毒理学复习整理
1、毒性最大的天然毒素－肉毒毒素：它主要抑制神经末梢释放乙酰胆碱，引起肌肉松弛麻痹，特别是呼吸肌麻痹是致死的主要原因。
第一章：绪论
1.环境污染物主要是人类的生产和生活活动所产生的化学性污染物。这些化学物不是人体内部固有的，是正常代谢以外的外来生物活性物质，称其为外来化学物质。
小结
1.掌握环境毒理学概念，理解环境毒理学、生态毒理学、环境生态毒理学的异同
(
环境毒理学：利用毒理学的研究方法，研究环境污染物，特别是化学污染物对人体健康的有害影响及其作用规律的一门科学。环境毒理学的研究对象主要是环境污染物。
环境毒理学研究核心为环境污染物对人的影响，扩展到动植物；生态毒理学研究核心为非人类生物，扩展到人类；环境生态毒理学则是环境毒理学和生态毒理学的结合。
2.掌握环境毒理学的主要任务，熟悉研究内容
环境毒理学的主要任务(P3)
1）判明环境污染物对人体的危害及作用机理。
2）探讨环境污染物对人体健康损害的早期监测指标。
3）定量评定环境污染物对机体的影响，确定其剂量-反应（效应）关系，为制订环境卫生标准提供科学依据。
*
环境毒理学的主要内容(P3)
1）研究环境污染物对机体的危害及作用机理
2）环境污染物毒性评定方法：
包括动物的一般毒性试验、繁殖试验、代谢试验、蓄积试验、致突变试验、致畸试验、致癌试验等。
3）环境污染物及降解和转化产物与机体相互作用的一般规律：
包括毒物在体内的吸收、分布和排泄等生物转运过程和代谢转化等生物转化过程，剂量与作用的关系，毒物化学结构和毒性以及影响毒作用的各种有关因素。
3.熟悉环境毒理学的研究方法
：
1.体外实验：
器官水平
器官灌流和组织培养。
基本保持器官完整性，常用于毒物代谢的研究。
细胞水平
可用于外来化合物的毒性和致癌性的各种过筛试验，也可用来研
究化合物的代谢和中毒机理的探讨。
亚细胞水平
（
在研究中毒机理、毒物引起损伤的亚细胞定位以及化合物代谢方
面有很重要的意义。
分子水平
研究毒物对生物体内酶的影响。
2.整体性实验：
急性毒性实验：指一次染毒或24h内重复染毒的毒性实验研究。
亚急性毒性实验：或称为亚慢性毒性实验。一般认为1～3个月为宜，但
具体实验期限随实验要求而异。
！
慢性毒性实验：一般指6个月以上到终生染毒的毒性实验。
3.流行病学调查(P4)
采用医学流行病学的调查方法，根据动物试验的结果及对环境污染物毒理作用的预测或假设，选用适当的观察指标，对接触该环境污染物的人群进行调查，分析环境污染与人群健康损害的关系。
4.了解环境毒理学实际应用及未来趋势
环境毒理学不仅要对现有的环境污染进行监测，而且还要对新的化学物质进行安全性评价。就实验方法而言，可分为实验室研究及现场环境的生物监测。
未来趋向：
1.高剂量的动物模型将逐渐向人体细胞或组织培养的研究模型发展，使毒理学
可以更科学地指示因果关系。
2.~
3.模拟自然环境中多个环境污染物同时存在时的联合作用机制。
4.深入研究环境污染物在环境中的降解和转化产物以及各种环境污染物在环
境因素影响下，相互反应形成的各种转化产物所引起的生物学变化。
5.加强环境致癌、致畸、致突变的研究。
6.环境污染物的化学结构同他们的毒性作用和强度有密切关系。
7.大量辛集市和新方法的应用将使毒理学研究水平更加深入。
第二章：污染物在环境中的迁移和转化
【
1. 污染物在环境中发生的各种变化过程称之为污染物的迁移和转化。有时也称其为污染物的环境行为或环境转归。
污染物的迁移：污染物在环境中发生的空间位置的相对移动过程。
污染物的转化：污染物在环境中通过物理的、化学的和生物学的作用改变形态或者转变成另一物质的过程。
2.迁移的结果是导致局部环境中污染物的种类、数量和综合毒性强度发生变化，引起污染范围的扩大或缩小，污染物浓度的降低或增高，污染物所处的局部条件重新发生或大或小的改变。
各种污染物在环境中的迁移方式可以归纳为三种类型：机械性迁移、物理-化学性迁移和生物性迁移等。
3.污染物的转化：污染物在环境中通过物理的、化学的和生物学的作用改变形态或者转变成另一物质的过程。
污染物的转化过程取决于其本身的理化性质和所处的环境条件。根据其转化形式可分为物理转化、化学转化和生物转化。
小结：
1．$
2．生物性迁移的定义、类型
污染物通过生物体的吸附、吸收、代谢、死亡等过程而发生的迁移叫做生物性迁移。这是污染物在环境中迁移的最复杂而又最具有重要意义的迁移方式。
生物浓缩：生物从环境中蓄积某种污染物，出现生物体中浓度超过环境中浓度的现象，又称生物富集。
生物积累：生物个体随其生物发育的不同阶段从环境中蓄积某种污染物，而使浓缩系数不断增大的现象。
生物放大：在生态系统的同一食物链上，某种污染物在生物体内的浓度随着营养级的提高而逐步增大的现象。生物放大的结果使食物链上高营养级生物体内污染物的浓度显著超过环境中浓度。
!
2.研究污染物环境行为对于环境毒理学研究的意义。
研究污染物在环境中迁移和转化的过程及其规律性，对于阐明人类在环境中接触的是什么污染物，以及接触的浓度、时间、途径、方式和条件都具有十分重要的环境毒理学意义，否则就不能阐明由于某种接触而导致的一系列毒作用。环境毒理学的许多基本问题在一定程度上也取决于人们对污染物在环境中迁移和转化的认识，例如污染物的物质形态、联合作用、毒作用的影响因素、剂量-效应关系和剂量-反应关系等，都涉及到确定接触污染物的真实状况。
第三章：环境污染物在体内的生物转运和生物转化
1. 存在于空气、土壤、水和食物中的各种环境污染物，通过各种途径和方式与机体接触后，其在体内的全过程包括吸收、分布、代谢和排泄。
吸收、分布和排泄，使外来化合物在体内发生位移，统称为生物转运；
代谢过程可使污染物发生化学结构和性质的改变，转变成新的衍生物，称之为生物转化。…
以定量的概念研究外来化合物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的动态变化，称为毒物代谢动力学。
2.生物转化：毒物在体内组织中，经酶催化或非酶作用转化成一些代谢产物的过程。
（一）Ⅰ相反应
1.氧化反应：微粒体混合功能氧化酶（细胞色素P450酶系）涉及的反应机制有：
羟化、环氧化、杂原子脱烷基、双键氧化、杂原子氧化等。催化的主要反应有
烷基的羟化，烷基的环氧化，羟基的氧化，氨、氧、硫部位上的脱烷基化，氨
基部位上的羟基化和氧化，硫部位上的氧化，氧化性脱氨、脱氢和脱卤素，氧
化性的C－C断裂以及一些还原催化反应等。
2.还原作用
微粒体还原：毒物可通过微粒体酶作用而被还原。这些反应在肠道的细菌体内比较活跃，而在哺乳动物组织内较弱。
3.水解反应
`
许多毒物（主要为酯、酰胺和硫酸酯化合物）都有可以被水解的酯键。
（1）酯酶：酯酶种类繁多，分布广泛，能水解各种酯类。
（2）酰胺酶：能特异性地作用于酰胺键使其水解。
（3）糖苷酶：能特异性地使各种糖苷水解
（二）Ⅱ相反应
亦称结合反应。经过Ⅰ相反应，毒物可能带有一些极性基团，如-OH、-SH、-COOH、-NH2等。结合反应是在些基础上再引入一个强酸基团，如葡萄糖醛酸、硫酸等。
结合反应一方面可使有毒化学物某些功能基团失活；另一方面大多数化合物通过结合反应，水溶性增加，很快由肾脏排出，因此结合反应是一种解毒反应。
葡萄糖醛酸结合：葡萄糖醛酸的来源是尿苷二磷酸葡萄糖醛酸，在葡萄糖苷酸转移酶的作用下与外来化学物的羟基、氨基、羧基、巯基结合，形成葡糖醛酸结合物，其水溶性增加，易于排出体外。
~
乙酰化：乙酰化是各种芳香胺类、酰肼类等外源化学物的重要生物转化途径。这些外源性化学物与乙酰辅酶A作用，生成乙酰衍生物，经N-乙酰转移酶催化作用而完成乙酰化。
谷胱甘肽结合：还原型谷胱甘肽（GSH）是体内的重要解毒物质。谷胱甘肽分子中的巯基，在肝、肾等组织中在谷胱甘肽-S-转移酶系作用下，可与卤代芳香烃、卤代硝基苯、环氧化物及少数的芳香烃结合。产生的谷胱甘肽结合产物经γ-谷氨酰转酞酶和甘氨酰氨基转移酶
的作用，依次脱去谷胱甘肽上谷酶胺和甘氨酸，然后在乙酰转移酶的作用下，经N-乙酰化而生成硫醚氨酸衍生物而很快排出体外。
3.毒物代谢动力学（Toxicokinetics）：用数学方法研究毒物的吸收、分布、生物转化和排泄等随时间而发生的量变的动态规律。即研究毒物代谢的量变的经时过程。
用数学方法来研究毒物在体内随时间变化过程是将毒物被吸入血液后的复杂过程简化为一定的模式。即将机体视作一个系统，按动力学特点分成若干部分，每个部分称为室。
当毒物在体内转运速率高，体内分布迅速达到平衡时，可将机体视为一室模型。
小结：
1.-
2.掌握毒物通过生物膜的转运方式
1、被动扩散：亦称简单扩散或顺流转运。大多数化学物质（脂溶性化合物）透过生物膜的主要方式
特点：顺浓度梯度
不耗能，无载体。
毒物通过细胞膜的难易及速度主要受下列因素的影响：
细胞膜两侧毒物的浓度梯度；
毒物在脂质中的溶解度即脂/水分配系数；
化学物质的解离度和体液pH的高低；
】
膜两侧体液中的蛋白质浓度及与之的亲合力大小。
2、滤过：是化学物质通过细胞膜上的亲水性孔道(膜孔)的过程
3. 主动转运：逆浓度梯度、耗能、需载体（特异性）
这种转运式不仅与细胞膜上载体的数量有关，也与细胞内的能量代谢密切相关。
主动转运对已吸收的外来毒物从体内排出具有重要意义。
4.易化扩散：又称为载体扩散、促进扩散
顺浓度梯度、不耗能，需载体（特异性）
物质与载体亲和力在细胞内外不同，使该物质与载体可逆结合分离达到物质运输目的。
>
影响因素：物质细胞内外浓度梯度及载体数量
5. 膜动转运
(1) 吞噬作用:由于生物膜具有可塑性和流动性，因此，对颗粒状物质和液粒，细胞可通过细胞膜的变形移动和收缩，把它们包围起来最后摄入细胞内。即胞饮和吞噬作用。
(2) 胞吐：某些大分子物质可通过此种方式从细胞内转运到细胞外，又称为出胞作用。
3.熟悉毒物吸收、分布、排泄的途径
吸收：毒物在多种因素影响下，自接触部位透过体内生物膜进入血液循环的过程。
呼吸道吸收：（气体和蒸气：
\
以气体和蒸汽存在的化合物，到达肺泡后主要经过被动扩散，通过呼吸膜吸收入血。
气溶胶和颗粒状物质：
以被动扩散方式通过细胞膜吸收，吸收情况与颗粒大小有明显差异。）
消化道吸收：（饮水和由大气、水、土壤进入食物链中的环境毒物均可经消化道
吸收。消化道吸收的主要部位是胃和小肠。大多数毒物在消化道中以简单扩散的方式通过细胞膜而被吸收。）
鳃：
鳃是水生生物的基本呼吸器官，具有很薄的上皮组织。
溶解性化学物质进行交换的重要场所
^
皮肤吸收：（经皮吸收是指毒物透过皮肤进入血液的过程。如有机磷农药、CCl4
1. 毒物经皮吸收的两条途径
（1）通过表皮脂质屏障是主要的吸收途径，即毒物角质层透明层颗粒层生发层真皮
（2）通过汗腺、皮脂腺和毛囊等皮肤附属器，绕过表皮屏障直接进入真皮。有些电解质和某些金属能经此途径被少量吸收。
2. 毒物经皮吸收的两个不同阶段
（1）第一阶段-穿透相
毒物透过表皮进入真皮。几乎所有的毒物都是通过简单扩散透过表皮角质层，脂溶性越大穿透能力越强；非脂溶性物质不易通过表皮，特别是分子量>300的更不易通过。
（2）第二阶段-吸收相
【
毒物由真皮进入乳头层毛细血管。毒物在这阶段的扩散速度，取决于本身的水溶性。）植物对毒物的吸收：（（1）根部吸收以及随后随蒸腾流而输送到植物各部分；（2）通过植物叶片上的气孔从周围空气中吸收气态污染物；（3）有机化合物蒸气经过植物地上部表皮渗透而摄入体内。）
分布：毒物在体内分布受到许多因素影响，包括毒物在血液中存在的形态、透过生物膜的速度、血流速度、与组织器官的亲和力等。
化学物在全身各组织中的起始分布取决于血流量，而最终分布取决于化学物与组织的亲和力。
血脑屏障和胎盘屏障。
（一）屏障：血脑屏障和胎盘屏障。
（二）结合与贮存：
；
长期接触毒物时，如果吸收速度超过解毒及排泄速度，就会出现毒物在体内逐渐增多的现象。当毒物对蓄积地点相对无害时，此时蓄积地点就称为贮存库。贮存库对急性中毒有保护作用。
贮存库的毒物常与血浆中游离毒物保持动态平衡。贮存库相当于能在体内不断提供毒物来源的二次接触源，并成为慢性中毒的一个重要条件。
体内贮存库有四种：
血浆蛋白作为贮存库：亲脂性有机物和某些无机金属离子
肝、肾中的累积：锌、镉、汞、铅
脂肪组织作为贮存库：氯丹、DDT、多氯联苯、多溴联苯
骨骼组织作为贮存库：铅、钡、锶、镭
;
排泄：母体化学物及其代谢产物和/或其结合物向机体外转运的过程。
（一）经肾排出
（二）经肝胆排出
经肠道吸收来的化合物，在进入全身循环之前首先流经肝脏，肝脏一方面可阻止它们在机体的其他部位分布，另一方面可将经其代谢转化的产物，由肝脏细胞通过主动转运直接排入胆汁。
化合物经胆汁进入小肠后，有两条去路：
1. 进入肝肠循环：脂溶性物质在小肠被重吸收，并经门静脉重新回肝脏，再次随胆汁分泌。
2. 直接排出体外：有高度极性的化合物在小肠内不易被吸收，就随同胆汁混入粪便排出。（三）经呼吸道排出
.
肺排出毒物主要通过简单扩散方式，排出速度主要取决于肺泡壁两侧有毒气体的分压差，也就是毒物的排出速度与呼吸速度成反比。
一些不溶解的颗粒物吸入肺脏后，可通过肺泡及细支气管、支气管等清除系统，将其从深部肺组织移到咽部，随痰咳出或吞入消化道。
（四）其他排出途径
毒物可以简单扩散方式经乳汁、唾液腺、汗腺排出。
头发和指甲也可以看作是毒物的排出途径。
4.掌握Ⅰ相反应和Ⅱ相反应转化过程、结合反应的主要类型
一项反应
|
二项反应
结合反应：
5.掌握描述污染物代谢动力学的参数
主要参数
1. 表观分布容积(Vd)：体内毒物量D与血浆中毒物浓度C之比。单位为L、mL（或L/kg、mL/kg）
Vd值越大，表明毒物分布广泛，容易被组织吸收，或是毒物与生物高分子有大量结合，血浆中浓度低；反之，则表明毒物分布少，不易被组织吸收，此时血浆中浓度高。
当Vd已知，则Dt=CtVd
~
2. 半减期（T1/2)：一种毒物在体内含量（浓度）减少一半所需时间。
表示毒物由机体消除的速度与机体对该毒物的消除能力。
3. 消除速度常数（K）：单位时间内毒物消除的数量与体内数量的比例常数。单位为时间的倒数（h-1）。
K越大，消除愈快。
4. 消除率（Cl）：单位时间毒物消除量与血浆中毒物浓度之比。
单位为L/h、L/min或mL/h、mL/min
Cl是一个不会随时间而改变的常数，它反映了血浆消除毒物的能力
\
第四章环境污染物的毒作用及其影响因素
1.毒物：以较小剂量进入机体便可以引起生物毒性效应的化学物。
2. 中毒：生物体受毒物作用引起功能或器质性改变后出现的疾病状态。
毒性：有毒物质接触或进入机体后，引起生物体的易感部位产生有害作用的能力。
毒作用或毒效应：化学物引起生物体损害的总称。
无损害作用：
1)不引起形态、生长发育和寿命的改变
；
2)不引起机体功能的损伤
3)不损害机体对额外应激状态的代偿能力
4)接触停止后，发生的改变可逆，且不能检出机体维持自稳态能力的损害
5)不增加机体对其它有害作用的易感性
损害作用：
1)机体维持体内的稳态能力下降是不可逆的
2)对某些环境因素不利影响的易感性增高
3)代谢速度降低和酶系的相对活力发生异常变化。
@
3. 剂量是决定外源化学物对机体造成损害作用的最主要因素。同一种化学物，不同剂量对机体作用的性质和程度不同。
5. （1）致死剂量或致死浓度（LD或LC）：一次染毒后引起受试动物死亡的剂量或浓度。
a、绝对致死剂量或浓度LD100或LC100；
b、半数致死剂量或浓度LD50或LC50；
c、最小致死剂量或浓度MLD或MLC；
d、最大耐受剂量或浓度MTD,LD0或LC0
（2）半数效应剂量/浓度（ED50/EC50)：外源化学物引起机体某项生物效应发生50％改变所需的剂量/浓度。
:
（3）最大无作用剂量：化学物在一定时间内，按一定方式与机体接触，按一定的检测方法或观察指标,不能观察到任何损害作用的最高剂量,也称无响应剂量（NOEL/NOEC）。
（4）最小有作用剂量：外源化学物按一定方式或途径与机体接触时，在一定时间内，使某项灵敏的观察指标开始出现异常变化或机体开始出现损害作用所需的最低剂量,也称中毒阈值、阈剂量(LOEL/LOEC)。
每日容许摄入量（ADI）：人终身每日摄入该外来化学物对人体不致引起任何损害作用的剂
量。
最高容许浓度（MAC)：某一污染物可以在环境中存在而不致对人体造成任何损害作用的浓度。（5）毒作用带：一种根据毒性和毒性作用特点综合评价外来化合物危险性的常用指标。量反应指标
Zac 值越大，化学物质的急性毒性作用带就越宽， Limac与LD50的差距就越大，说明该物质引起急性毒性的危险性越小。
\
Zch 值越大，化学物质的慢性毒性作用带就越宽，说明该物质引起慢性毒性的危险性越大。
6.联合作用类型的评定（等效应线图法，联合作用系数法）
小结
1.掌握表示毒性的常用参数/剂量-效应（反应）关系
剂量-效应（反应）关系(dose-effect (response) relationship)
生物体接触一定剂量的化学物质与其所产生反应之间存在的关系。毒理学研究中常将其分为两类：
，
量反应：接触某一化学物的剂量与个体呈现出的某种生物学反应之间的关系，其反应强度可被定量地测定，用计量单位来表示；（剂量-效应）
质反应：接触某一化学物的剂量与群体中出现某种反应的个体在群体中所占比例的关系，其所占比例可以百分率或比值表示。(剂量-反应）
2.掌握毒作用类型
（一）局部作用和全身作用
（二）可逆和不可逆作用
（三）即刻和迟发作用
（四）功能、形态及生化作用
（五）变态反应和特异性反应
%
3. 掌握毒作用的分子机理
污染物的毒作用机理: 指污染物与生物靶分子相互作用而产生有害生物效应的生物化学和生物物理学过程。
靶位点学说
受体学说
共价结合学说
自由基作用学说
靶位点学说（污染物选择性地作用于位点）：当污染物达到某一浓度，引发一系列有害生物效应的部位，称之为污染物毒作用的靶位点。
终毒物在靶位点达到某种浓度，并与靶位点结合，导致靶位点分子结构和功能的改变，是产生有害生物学效应的基础。
】
污染物的理化性质；靶位点的生物大分子结构及其功能
受体学说
受体（recepter)：存在于细胞膜上对特定生物活性物质具有识别能力并可选择性地与其结合的大分子蛋白质。
对受体具有选择性结合能力的生物活性物质叫配体(ligand)。（能引起生物效应的各种物质；内源性：各种神经递质、激素、抗体；外源性：各种食物、药物和毒物）配体与受体相互作用可引起一系列识别、换能和放大过程，进而引发机体中某一特定结构产生初始生物效应，这种受体-配体结构称为反应体(effector)。
作用机制（引发生物效应的过程）
受体在识别相应配体(毒物)并与之结合后需要细胞内第二信使将获得的信息增强、分化、整合并传递给效应机制才能发挥其特定的生物学效应。
'
第一信使: 细胞外的信号
第二信使: 细胞表面受体接受细胞外信号后转换而来的细胞内信号。
能调节信号转导蛋白活性的小分子或离子，如钙离子、环腺苷酸（c-AMP）、环鸟苷酸、环腺苷二磷酸核糖、二酰甘油、肌醇-1，4，5-三磷酸、花生四烯酸、磷脂神经酰胺、一氧化氮和一氧化碳等
共价结合学说
在生物体内，污染物或其代谢产物可以与生物大分子发生共价结合，从而改变生物大分子的结构与功能，引起一系列的有害生物效应。
与蛋白质(酶)的共价结合：污染物或其代谢产物可与酶的活性中心、辅酶、辅基
发生共价结合，导致酶活性的抑制，从而引起一系列的有害生物效应。
与核酸的共价结合
、
与脂质的共价结合
自由基作用学说
自由基是具有不成对电子的原子或分子。主要是由于共价键的耗能均裂形成，也可通过俘获电子而产生。
污染物在环境中可通过燃烧热解、光解、氧化-还原反应等过程形成自由基，并发生自由基的化学反应。进入生物体内的污染物，也可在生物转化过程中形成各种自由基中间体。同时生物大分子在体内也会发生共价键均裂，从而形成自由基。
自由基反应包含三个个阶段：引发、增长和终止
【细胞膜损伤形式】
▲膜结构破坏
膜脂质过氧化膜不饱和性异常膜流动性↓、通透性↑
~
▲膜蛋白功能抑制
受体失活、泵失灵；信号传递障碍
▲线粒体功能受损
ATP生成减少
脂质过氧化物的分解产物（醛类）——丙二醛
对蛋白质和核酸等生物大分子产生一定的毒作用
4.掌握毒作用的影响因素
毒物因素（化学结构；理化性质<溶解度、分散度、挥发性和蒸汽压>；毒物进入机体的途径）
.
丙烷至庚烷，碳原子数量增加，其麻醉作用增强；庚烷之后，碳原子数量增加，其麻醉作用减弱；同系物当碳原子数相同时，直链的毒性比支链大；成环的大于不成环的毒性分子中不饱和键增多可使化学物活性增大，毒性增强。卤族元素有强烈的吸电子效应，在化学物分子结构中增加卤素，可使分子极性增加，更易与酶系统结合，从而毒性增强。脂肪族化合物引入羟基后，麻醉作用增强，毒性增高。芳香族化合物引入羟基后，毒性增高。
多羟基的芳香族化合物毒性更高。
环境因素（化学物的联合作用、物理因素）
机体因素（种属、品系与个体感受性差异；年龄；性别；饮食营养状况；健康状；遗传因素；精神心理因素）
化合物的联合作用
5.掌握化合物的联合作用
相加作用、协同作用/增强作用、拮抗作用、独立作用
<
第五章：常见有机化学物质的环境毒理学
1.首批列入《关于持久性有机污染物的斯德哥尔摩公约》受控名单的12种POPs
有意生产―――有机氯杀虫剂：滴滴涕、氯丹、灭蚁灵、艾氏剂、狄
氏剂、异狄氏剂、七氯、毒杀酚；
有意生产―――工业化学品：六氯苯和多氯联苯；
无意排放―――工业生产过程或燃烧生产的副产品：二恶英（多氯二苯并-p-二恶英）、呋喃（多氯二苯并呋喃）
2.多环芳烃是一类广泛存在于环境中的有机污染物，具有高亲脂性。也是最早被发现和研究的化学致癌物。PAH对人体的主要危害部位是呼吸道和皮肤。
'
3.多环芳烃类物质并非直接致癌物，必须经细胞微粒体中的混合功能氧化酶活化后才具有致癌性。
4.环境中多环芳烃可通过降解而净化，一般有两种方式：光氧化作用和生物还原作用。
5.内分泌系统是指分散在体内各个部位的内分泌腺体和细胞的总称。它是一个维持多个器官正常生理平衡的系统。由一系列腺体网络构成
6.食物是人体内二噁英类的主要来源
7.毒性当量TEQ(Toxic Equivalent Quangtity)：由于环境二恶英类主要以混合物的形式存在，在对二恶英类的毒性进行评价时，国际上常把各同类物折算成相当于2,3,7,8-TCDD 的量来表示，称为毒性当量。
毒性当量因子TEF （Toxic Equivalency Factor）：将某PCDDs/PCDFs的毒性2,3,7,8-TCDD 的毒性相比得到的系数。
9、外源性物质对激素受体的结合作用是内分泌扰物作用的基本机制。
[
小结：
1.肿瘤形成的外因和内因
肿瘤：指有分裂潜能的细胞受致癌因素的作用后发生恶性转化和克隆性增生所形成的新生物，在人体任何部位、任何组织都可以发生肿瘤。
内因：恶性肿瘤的形成往往涉及多个基因的改变，与原癌基因、抑癌基因突变的逐渐积累有关。
原癌基因是细胞内与细胞增殖相关的基因，是维持机体正常生命活动所必须的。
恶性肿瘤的发生归根到底是因为原癌基因的激活和抑癌基因的功能丧失，往往涉及多个基因的改变。
外因：致癌物分为化学、生物和物理致癌物三大类。根据它们在致癌过程中的作用，可分为启动剂、促进剂、完全致癌物。
"
启动剂是指某些化学、物理或生物因子，它们可以直接改变细胞遗传物质DNA的成分或结构，一般一次接触即可完成。
促进剂本身不能诱发肿瘤，只有在启动剂作用后再以促进剂反复作用，方可促使肿瘤发生。
有些致癌物的作用很强，兼具启动和促进作用，单独作用即可致癌。称为完全致癌物
2.多环芳烃的结构与致癌活性的关系
K区理论
认为多环芳烃类物质可能有两个反应中心，一个为K区，另一个为L区。
K区是发生致癌反应的关键区域，而L区是对致癌反应起拮抗作用的区域。
{
PAH致癌机理：K区具有较大电子密度，DNA可与之发生亲电加成反应，影响细胞生化过程，导致癌症发生。
K区理论的局限性：只考虑PAH本身的电子结构，缺乏PAH在生物体内实际代谢的生物资料湾区理论
1969年Grover和Sims研究发现：PAH不经过代谢活化，在试管中并不能与DNA共价结合。
湾区的角环在代谢活化过程中，对致癌反应起着关键性作用，其最终致癌形式为湾区环氧化合物。
“湾区正碳离子”稳定性愈高，致癌性愈强。
“湾区理论”认为PAH的致癌机理是：“湾区正碳离子”具有很强的亲电性，它可以与生物大分子DNA的负电中心结合，生成共价化合物，导致基因突变，形成癌症。
湾区理论的局限性：“湾区理论”没有提出PAH致癌活性的定量判据，因而缺乏预测能力。
?
双区理论
我国学者戴乾圆总结分析了致癌机理的“K区理论”和“湾区理论”后，用计算机证明，多环芳烃分子显示致癌活性的必要和充分条件是分子中存在两个亲电活性区域，提出了“多环芳烃致癌性能的定量分子轨道模型-双区理论”
PAH分子具有致癌性的必要和充分条件是在其分子中存在着两个亲电活性区域，并把PAH 分子分为M区、L区、K区和角环、次角环：
图中M区为首先发生代谢活化的区域（代谢活化区），E区为发生亲电反应的理论位置（亲电活化区），L区为脱毒区，K区为双重性区域，某些情况下可以起亲电活性区作用，也可起
脱毒作用。
双区理论发现DNA互补碱基对的横向交联是致癌的关键步骤，其引起移码型突变，导致癌症发生，两个亲电中心的最优致癌距离为280-300nm。而这与DNA双螺旋结构的互补碱基之间两个亲核中心的实测距离（280-292nm）接近。
3. 以苯并芘为例，说明化学致癌物致癌机制
（
4. 内分泌干扰物的概念
定义：由于人类的生产和生活活动而释放到周围环境中的，对人和动物体内正常的激素功能施加影响，从而影响内分泌系统的化学物质通称为“外源性内分泌干扰物”。
作用机制：干扰机体天然激素合成、分泌、运输、结合、作用或消除，表现出拟天然激素或抗天然激素的作用，对人类雌激素、甲状腺素、儿茶酚胺、睾酮等呈现显著的干扰效应。临床表现：生殖障碍、出生缺陷、发育异常、代谢紊乱以及癌变。
5.环境内分泌干扰物的危害
6.二噁英的毒性作用
1、二噁英类的一般毒性
…
急性毒性作用：使皮肤发生过度角化、色素沉着以及出现痤疮；可引起肝脏的变性、坏死以及肝功能异常；动物染毒几天内出现严重的体重丢失，伴有肌肉和脂肪组织的急剧减少，称废物综合症。
慢性毒性作用：动物血中甲状腺素降低，垂体甲状腺刺激激素（TSH）分泌增多，最终出现甲状腺肿瘤
2、二噁英的生殖发育毒性
3、二噁英类的致癌性
1997年国际癌症研究机构将2，3，7，8- TCDD分类为明确的Ⅰ类人类致癌物。
4、二噁英类的免疫毒性
7．内分泌干扰物的毒作用机制
1、影响机体正常的内分泌功能
#
具有内源性激素的活性；
对生物体的神经系统产生毒害
作用于生物体的生殖腺，影响性激素的分泌
作用于生物体的肝脏、肾脏
影响机体的免疫机能
2、致癌致畸作用
3、蓄积和生物放大作用
8. 有机氯、有机磷、氨基甲酸酯类、拟除虫菊酯类农药的毒作用机理
…
有机氯：1、对神经系统（靶器官）的影响：
DDT作用于神经类脂膜，降低神经膜对Ca2+的通透性，改变神经元膜电位，抑制神经末梢ATP酶活性。
DDT分子与神经膜上受体结构互补。
六六六等化合物可刺激突触前膜，导致乙酰胆碱的释放量增加并大量积聚在突触间隙。
六六六等化合物还可与γ-氨基丁酸受体结合，产生竞争性拮抗作用，使正常的神经传递受阻，因而产生神经毒性。
2、酶活性的影响：有机氯农药对肝脏微粒体细胞色素P-450等酶具有诱导作用。
3、对类固醇激素代谢的影响：有机氯农药通过诱导作用，可改变雌、雄激素及肾上腺皮质激素的代谢，影响体内各种类固醇激素的水平。
有机磷：有机磷农药的中毒特征是血液中胆碱酯酶活性下降。由于胆碱酯酶活性受到抑制，导致神经系统机能失调，于是一些受神经系统支配的心脏、支气管、肠、胃等脏器发生功能异常。
￥
氨基草酸酯类：氨基甲酸酯类农药的杀虫活性和对哺乳动物的毒性作用与有机磷农药相似，是一类胆碱酯酶的抑制剂。
所不同的是氨基甲酸酯类化合物是以整个分子与胆碱酯酶形成疏松复合物，在体内不需经代谢活化，即可产生抑制作用。
氨基甲酸酯类化合物与胆碱酯酶结合是可逆的
拟除虫菊酯类农药：
拟除虫菊酯类杀虫剂属于神经毒物，选择性地作用于神经细胞膜的钠离子通道，使去极化后的钠离子通道关闭延迟，钠通道开放延长，产生一系列兴奋症状。
I型拟除虫菊酯中毒可出现震颤、过度兴奋、共济失调、抽搐和瘫痪。
Ⅱ型拟除虫菊酯中毒可出现流涎、舞蹈症与手足徐动症、易激惹，最终瘫痪。还有增强周围神经兴奋性的作用，可产生皮肤和面部的异样感觉。
)
第六章金属的环境毒理学
1放射性物质放出的射线主要有α射线、β射线和γ射线等。各种核反应可产生中子和γ射线。
2. β，γ，X射线主要引起外照射，α射线主要是内照射，中子辐射可引起外照射和内照射。小结
1、重金属的污染特点
形态多变
金属有机态的毒性大于金属无机态；
价态不同毒性不同；
'
金属羰基化合物常常剧毒；
迁移转化形式多样；
重金属的物理化学行为常具有可逆性；
产生毒性效应的浓度范围低；
生物摄取重金属是积累性的；
对人体的毒害是积累性的。
2、重金属的一般中毒机理
】
3、汞在体内的代谢
1、吸收
呼吸道：金属汞主要经呼吸道进入人体，它蒸发性、弥散性及可溶性很强，一旦吸入，可迅速通过肺泡膜弥散，在几分钟内即被吸收，并经血液循环至全身。
人吸入浓度1～3mg/m3的汞蒸气数小时即可致急性中毒。其症候为肝炎、肾炎、尿血和尿毒等。可通过尿汞化验来诊断其症状。
汞化合物则以粉尘或气溶胶态经呼吸道进入。
消化道:金属汞吸收率不到%，无机汞化合物吸收率5-15%，有机汞（如95%甲基汞）易被消化道吸收并输送到全身各器官, 特别是肝、肾和脑组织, 首先受害的是脑组织。
皮肤：汞或汞化合物也可通过皮肤粘膜吸收，如含汞药物、化妆品的使用等。皮肤吸收量一般很少，但皮肤破损及溃烂时吸收量较多。
2、分布
吸收进入体内的汞蒸汽和有机汞在红细胞的携带下，分布到脑、肾、肝、心等脏器和组织中。
沉积在肺组织中的一部分汞蒸气可缓慢进入血液，再播散到身体的其他部位。
汞蒸气和甲基汞在体内极易通过血脑屏障进入中枢神经系统。
无机汞进入体内后，以离子态的形式与血浆蛋白结合，大约70％-80％的无机汞逐步以汞结合硫蛋白的形式集中在肾脏皮质的近曲小管细胞内。其余的无机汞多以汞结合蛋白的形式分布在肝、脾等脏器的组织细胞中。
3、代谢
金属汞进入人体后，主要在红细胞及肝细胞内被氧化成汞离子。汞离子与巯基蛋白或含巯基的半胱氨酸、GSH、硫辛酸等低分子化合物及体液中的阴离子结合。
甲基汞、苯基和甲氧烷基汞化合物被代谢成无机汞。
4、排泄
金属汞蒸气和无机汞主要经肾脏由尿中排出；汞蒸气在人体内生物半减期约为58d，无机汞的生物半减期约为40d。
甲基汞主要通过肠道随粪便排出，经肾脏的排出量小于总排出量的10％，在人体的整体生物半减期约为70d。
除此以外，生物体内的汞还可经由呼吸道、汗腺、乳腺、唾液液、皮脂腺、毛囊和胎盘等处排出。
4、汞的毒作用及其机理
1、对蛋白质的作用
汞离子易与含巯基的蛋白质及酶类结合，导致体内数十种酶失活或膜功能紊乱，从而造成细胞损伤。
进入脑组织，抑制脑中蛋白质活性和ATP产生，引发中枢神经系统症状。
甲基汞能与生物大分子中的碳原子形成C – Hg共价键。
甲基汞能与脑中的缩醛磷脂结合。
生物膜上富含巯基，汞易与之结合，改变膜结构，影响膜的通透性与流动性，汞诱导产生的自由基亦可造成膜结构损伤。
2、对遗传物质的作用
Hg2+ 可以通过与氨基、羟基、磷酸基结合与碱基等核酸组分络合，破坏DNA 的结构完整性。
甲基汞在体内代谢产生的自由基可能造成DNA 链断裂，碱基与核糖氧化，碱基缺失。
汞具有致突变作用，可以引起染色体畸变。甲基汞可对细胞产生恒定的损伤，以致在下一次有丝分裂时导致染色体分离错误。
5、放射性物质对人体健康的毒作用机理及对健康的影响
直接损伤：射线直接将机体物质的原子或分子电离，破坏机体内某些大分子结构，如DNA、RNA、蛋白质、酶等。
间接损伤：射线将体内的水分子电离，生成自由基，自由基与机体作用。
影响：急性辐射损伤（破坏非特异性免疫机制，降低机体的防御能力增加毛细血管、粘膜、皮肤和其他防御障碍的通透性。外周血细胞下降、感染、贫血和出血等表现；免疫功能低下，易疲劳；食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等临床表现。）
远期效应（胎儿受照射后主要危害有：胎儿死亡率增加、器官形成障碍，出现死胎或畸形发育；新生儿死亡率增加；出现小头畸形、智力发育不全、生长发育迟缓和畸形儿几率增多等。）：
致癌；白血病；白内障寿命缩短；遗传效应
第七章化学物质的毒理学安全性评价程序
1. 毒理学安全性评价（P110）：通过动物实验和人群的观察，阐明某种物质的毒理及潜在的危害，对该物质能否投入市场作出取舍的决定，或提出人类安全的接触条件，即对人类使用这些物质的安全性做出评价的研究过程。
从确保该物质的最大效益、对生态环境和人类健康最小危害的角度，对该物质能否生产和使用作出判断或寻求人类安全接触条件的过程。
小结
农药正式登记阶段需要提供的资料
原药完整的环境化学、环境行为特征资料（七项）：
1）挥发作用；2）土壤吸附作用；3）淋溶作用；4）土壤降解作用；5）水解作用；6）光解作用；7）生物富集作用
制剂环境生态的资料（八项）
1）鸟类毒性；2）蜜蜂毒性；3）天敌毒性（赤眼蜂、蛙类）；4）鱼类毒性；5）水生生物毒性（水蚤、藻类）；6）家蚕毒性（根据农药性质和用途而定）；7）蚯蚓毒性和土壤微生物影响（土壤处理）；8）主要后茬作物敏感性（高活性除草剂：如磺酰脲类等）对环境有明显影响的农药，提供其对环境影响的补充资料（如：虾、蟹，地下水影响等）
卫生杀虫剂：
原药提供光解、水解和吸附作用资料，室内用制剂提供家蚕毒性试验资料，室外用制剂提供对主要水生生物的毒性及水中滞留性试验资料
杀鼠剂：临时登记，提供鸟、禽、畜的毒性资料；正式登记，全面喷洒的提供全部的环境生态试验资料（环境行为特征和环境生态）。
生物化学农药（信息素、激素、酶）
临时登记时提供环境生态毒性资料；正式登记时提供环境行为特征试验资料。
食品毒理学复习
一、名词解释 1、食品毒理学：研究食品中外源化学物的性质、来源与形成以及它们的不良作用于可能的有益作用和机制，并确定这些物质的安全限量和评定食品安全性的一门科学。 2、外源化学物：指存在于人类生活的外界环境中，可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质。 3、毒物：在一定条件下，较小剂量即能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物。 4、毒性：指外源化学物与机体接触或进入体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力，包括损害正在发育的胎儿（致畸胎）、改变遗传密码（致突变）或引发癌症（致癌）的能力等。 5、选择毒性：一种外源化学物只对某一种生物有损害，而对其它种类的生物不具有损害作用，或者只对生物体内某一组织器官产生毒性，而对其它组织器官无毒性作用，这种外源化学物对生物体的毒性作用称为选择毒性。 6、靶器官：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官或组织称为该物质的靶器官。 7、效应器官：机体与外源化学物接触后引起毒性效应的器官。 8、生物学标志：指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。 9、剂量：指给予机体或机体接触的毒物的数量，它是决定外源化学物对机体造成损害作用的最主要因素。 10、致死剂量：指某种外源化学物能引起机体死亡的剂量。 11、阈剂量：也称最小有作用剂量，在一定时间内，一种外源化学物按一定方式或途径与机体接触，并使某项灵敏的观察指标开始出现异常变化或是机体开始出现损害作用所需的最低剂量。 12、最大无作用剂量：指某种外源化学物在一定时间内按一定方式或途径与机体接触后，根据现有认识水平，用最为灵敏的试验方法和观察指标，未能观察到对机体造成任何损害作用或使机体出现异常反应的最高剂量，也称为未观察到损害作用剂量。 13、毒作用带：指阈剂量作用下限与致死毒作用上限之间的距离，它是一种根据毒性和毒性作用特点综合评价外来化合物危险性的常用指标。 14、每日允许摄入量（ADI）：指允许正常成人每日由外环境摄入体内的特定外源化学物的
毒理学
毒理学 （LOAEL）：观察到有害作用的最低水平。在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体某种有害作用的最低剂量或浓度。 （NOAEL）：未观察到有害作用水平。在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种外源化学物不引起机体可检测到的有害作用的最高剂量或浓度。 （VSD）：实际安全剂量。指与可接受的危险度相对应的外源化学物的接触剂量。（MOS）：安全范围。人群“暴露量”估计值与安全限值的比值。MOS=人群暴露量/安全限值。MOS越大，危险性越大（人群暴露量大）P160 转基因食品安全性评价的目的：为科学决策提供依据；保障人类健康及生态环境安全；回答公众疑问；促进国际贸易，维护国家权益；促进生物技术可持续发展如何进行危险度评价 危险度(risk)：是指在特定条件下，因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤、发生疾病，甚至死亡的预期概率。 危险度评价：外源化学物危险度评价是以定量的概念，在人类接触环境危害因素后，对健康的潜在损害的程度进行估测或鉴定。危险度评定是对各种环境有害因素进行管理的重要依据，具有客观性、能定量及有预测性的特点。 （1）危害识别，（2）危害描述，（3）暴露评估（4）风险描述。 危害识别（hazard identification）：识别可能产生健康不良效果并且可能存在于某种或某类特别食品中的生物、化学和物理因素。 危害描述（hazard characterization）：对与食品中可能存在的生物、化学和物理因素有关的健康不良效果的性质的定性和/或定量评价。对化学因素应进行剂量-反应评估。对生物或物理因素，如数据可得到时，应进行剂量-反应评估。 暴露评估（exposure assessment）：对于通过食品的可能摄入和其他有关途径暴露的生物、化学和物理因素的定性和/或定量评价。 风险描述（risk characterization）：根据危害识别、危害描述和暴露评估，对某一给定人群的已知或潜在健康不良效果的发生可能性和严重程度进行定性和/或定量的估计，其中包括伴随的不确定性。 风险管理的概念和内容：p150 风险管理：权衡政策措施的过程。如果需要，选择和实行恰当的控制措施。实行的措施取决于“可接受的风险”。 风险管理要素： 1、风险管理的初步活动（食品安全问题的鉴定。为后续的行动建立风险档案并排序。建立风险评估政策。委托风险评估，同时考虑结果。） 2、风险管理选择的评价。 3、风险管理决策。 4、决策的实施。 5、对风险管理决策的效率进行监测与回顾。 风险管理目标： 选择措施，把食品风险降低到可接受的水平：鉴定食源性危害的相对重要性。建立措施框架，是风险降低到可接受水平。对食源性危害引起的风险评估决策的效率进行评价。 计算题：
药物毒理学重点复习知识总结
药物毒理学简答总结 第三章 一、简述肝损伤的类型及主要代表药 1.肝细胞死亡：对乙酰氨基酚、烷化剂 2.脂肪肝：丙戊酸、四环素 3.小管胆汁淤积：第一代头孢菌素、环孢素 4.胆道损害：亚甲基二本胺 5.肝纤维化：甲氨蝶呤、维生素A 6.血管损伤：达卡巴嗪 7.过敏性肝炎：氯丙嗪、氟烷 8.肝肿瘤：雄激素类、亚硝酸盐 二、肝脏是药物毒性靶器官的原因 1.血供丰富（1.5L/min） 2双重血供（门静脉2/3） 3.肝脏是重要代谢器官 4.肝血窦结构特殊 5.胆汁形成排泄 三、简述肝损伤的类型和主要代表药 第四章 一、.药物引起肾脏损伤的类型有哪些 ①性肾小管坏死 药物：氨基糖苷类、一、二代头孢、多粘菌素、过量阿司匹林、过量对乙酰氨基酚、金属离子、两性霉素B、麻醉药 ②小球肾炎和肾病综合征 药物：非甾体类抗炎药、锂盐、含巯基药物、阿霉素、丝裂霉素C、金属、汞制剂、吲哚美素、保泰松、利福平、磺胺类、海洛因 ③质性肾炎 药物：青霉素、头孢菌素类、氨基糖苷类、利福平、非甾体抗炎药、磺胺类、普萘洛尔、干扰素等 ④阻性肾脏衰竭（原因：结晶在肾小管沉积）药物：呋塞米、抗癌药、磺胺类 ⑤疮样综合征圈6其它：锂盐 药物：异烟肼、普鲁卡因胺、甲基多巴、苯妥英钠、氯丙嗪、利血平、奎尼丁、金制剂
二、肾是药物毒性靶器官的原因 1.血流丰富 2.肾小管浓缩 3.尿液PH变化 4.也可进行生物转化 5.免疫复合物易沉着 第五章 一、请例举临床上常见的心血管毒性药物 抗心律失常药： 奎尼丁，利多卡因等，是心脏传导速率减慢，早期心律失常，心动过缓，传导阻滞等； 洋地黄毒苷，地高辛等影响动作电位延续时间，AV传导减慢； 儿茶酚胺类药物如多巴酚丁酚，扎莫特罗等导致心动过速，心肌细胞死亡； 支气管扩张药：如肾上腺素，异丙肾上腺素等导致心动过速； 抗肿瘤药：如多柔比星等导致心肌病，心力衰竭； 抗病毒药：如利巴韦林等导致心肌病。 二、药物对心血管损伤类型 1.心力衰竭 2.心律失常（冲动形成异常冲动传导异常） 3.心肌炎与心肌病 4.心包炎 5.心脏瓣膜病 6.高血压 7.低血压 8.血管炎 三、.药物对心血管系统的毒性作用的机制有哪些 ①干扰离子通道和离子稳定：干扰Na离子通道、K离子通道、Ca离子通道、影响细胞内Ca 离子稳定 ②改变冠脉流量和心肌能量代谢 ③细胞凋亡与坏死，可诱导心肌凋亡药物：可卡因、罗红霉素、异丙肾上腺 第六章 一、试述药物对呼吸系统的毒性作用 1、呼吸抑制 （1）吗啡：急性中毒致死的主要原因 （2）巴比妥类：抑制呼吸中枢 （3）筒箭毒碱：阻断呼吸及神经肌肉接头的N2受体，引起呼吸麻痹。 2、哮喘 （1）解热镇痛抗炎药：某些哮喘患者服阿司匹林或其他解热镇痛抗炎药后可诱发哮喘，称为“阿司匹林哮喘”。 （2）β-受体阻断药:阻断支气管平滑肌上β2受体，导致支气管收缩，引发哮喘。 （3）拟胆碱药:毛果芸香碱、乙酰胆碱等可兴奋支气管平滑肌上的M受体，导致支气管收缩，引发哮喘。 （4)麻醉性药物：氯胺酮、普鲁卡因胺、利多卡因可引起支气管痉挛，引发哮喘 (5)其他：青霉素、头孢、磺胺类、喹诺酮类、多粘菌素B、新霉素、四环素等抗菌药，疫苗、抗毒素、血清等生物制品（机制：1型变态反应）
食品毒理学复习资料整理
食品毒理学(Food Toxicology)： 是一门研究存在或可能存在于食品中称为毒物(Toxicants)的小分子物质的种类、含量、分布范围、毒性及其毒性反应机理的科学。 食品毒理学是食品安全性的基础。 食品毒理学的作用就是从毒理学的角度，研究食品中所含的内源化学物质或可能含有的外源化学物质对食用者的毒作用机理，检验和评价食品(包括食品添加剂)的安全性或安全范围，从而确保人类的健康。 瘦肉精——乙类促效剂、克伦特罗 毒物 对机体产生毒害作用或使机体出现异常反应的外援化学物。 外源化合物 食品中外源化学物根据其来源分为四大类： ①天然物；②衍生物；③污染物；④添加剂。 衍生物是食物在贮放和加工烹调过程中产生的。污染物和添加物都属于外来的。 一、天然物 （一）植物性有害物质 植物性食品中的有害物质是植物生长过程代谢物。植物的有害代谢物大体上可以分为： ①功能团，如植物酚类； ②生理作用物质，如胆碱酯酶抑制剂或活化剂； ③产生毒素的，如生氰甙； ④致癌物，如苏铁素； ⑤抗营养物，如黄豆中的外源凝集素（lectins）。 不少野菜还未经过系统毒理学试验和安全性评价；另外，野菜也受环境污染。 （二）动物性有害物质 人类食入的动物性食品从毒理学角度可以分为三类： ①本身无毒的； ②有的时候有毒的（条件性有毒）； ③本身有毒的，如河豚鱼。 应该特别重视第二类，即有的时候有毒，使人捉摸不定。 二、衍生毒物（derived toxicants） 衍生毒物是食品在制造、加工（包括烹调）或贮放过程中化学反应或酶反应形成的（或潜在）有毒物质。 三、污染物——生物学污染物和化学污染物 1）食品可从多方面受污染—空气、水、土壤及其他的植物。 土壤和水中的天然有毒无机物被植物、禽畜和水生动物吸收、积累，有的达到可引起人中毒的水平，如硝酸盐、汞、砷以及硒。 2）受污染的饲料喂禽畜后，可使其肉、蛋、奶含有污染物，这些都属于间接污染。
毒理学常用名词解释
毒理学常用名词解释 危险度评价（risk assessment）：即基于毒理学试验资料，化学物接触资料和人群流行病学资料等科学数据的分析，确定接触外源化学物后对公众健康危害的可能性，发生损害效应的性质、强度、概率，确定可接受危险度水平和相应的实际安全剂量，为管理部门制定和修正卫生标准，制定相应法规，确定污染治理的先后次序，评价治理效果提供科学依据的过程称为危险度评价。 危险度（risk）：又称风险，是指按一定条件在一定时期内接触有害因素和从事某种活动所引起的有害作用的发生概率。例如疾病发生率、损伤发生率、死亡率等。 危害鉴定（hazard identification）：是危险度评价的定性阶段，目的是确定接触外源化学物是否可能产生损害作用，作用性质、强度。 剂量-反应关系评定（dose–response relationship assessment）：是危险度评定的定量阶段。通过剂量—反应关系评定外源化学物接触水平与有害效应发生概率之间的关系。可用于危险度评价的人类资料往往很有限，常要用到动物试验的资料，而危险度评价最为关心的是处于低剂量接触的人群，这一接触水平往往低于动物试验观察的范围。这样需要有从高剂量向低剂量外推及从动物毒性资料向人的危险性外推的方法，这也构成了剂量—反应关系评定的主要方面。由于将动物实验的毒理学资料外推到人存在着高剂量向低剂量外推，从短时间向长时间外推，从小样本向大样本外推，特别是存在着种属差异这些不肯定因素，因此将动物实验毒理学资料外推时必须非常慎重，因此在剂量—反应关系评定中，人群流行病学资料就成为更重要、更关键的资料，因此在剂量—反应关系评定中必须重视人群流行病学资料。根据外源化学物毒作用类型不同，剂量—反应关系评定可分为有阈值化学物的剂量—反应关系评定和无阈值化学物的剂量—反应关系评定。 接触评定（exposure assessment）：接触评定要确定人体通过不同的途径接触外源化学物的量及接触条件，是危险度评价中很重要部分。接触评定也是危险度评价中最不确定部分，人体可通过不同途径接触外源化学物，如经口、经皮肤、经呼吸道等，在不同阶段，接触化学物的种类及量也不同，且接触往往是长期的，有许多接触需要靠历史资料来评估。 接触评定首先要确定化学物在各种环境介质中的浓度及人群的可能接触途径，然后估算出每种途径的接触量，再得出总的接触量。对于接触量的估算既要有一般人群，也要有特殊人群（高危险人群）的评价，对于不同接触情况的人群经常需要分别进行评定。接触评定主要靠对化学物的监测资料，在缺少足够的监测资料时，需要通过有效的数学模型进行估计。人体生物材料中化学物及其代谢物的监测资料（接触生物学标志），可用于人群过去及现在接触情况的评定。 外源化学物对机体的危害主要取决于吸收进入体内或到靶器官的剂量，在危险度评价中基于生理学的毒代动力学模型可描述接触剂量之间的关系。 危险度特征分析（risk characterization）：亦称危险度裁决（risk judgement），是危险度评价的最后一步。将危害鉴定、剂量—反应关系评定、接触评定中进行的分析和所得结论综合在一起，对人体危险度的性质和大小做出估计，说明并讨论各阶段评价中的不肯定因素及各种证据的优缺点等为管理部门进行外源化学物的危险度管理提供依据。 危险度管理（risk management）:指管理部门根据危险度评价结果，为控制对人体及环境
第七版 毒理学基础总结
毒理学基础总结归纳 第一章绪论 一、名词解释 1、毒理学（Toxicology）：研究毒物性质与机体或生态系统相互作用规律的学科。（包括毒性、入侵途径、中毒机理和病理过程） 2、现代毒理学（modern Toxicology ）：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统（living systems）和生态系统（ecosystem）的损害作用/有害效应（adverse/harmful effects）与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。 二、问答题 1、简述毒理学的基本功能以及三大领域： 答：⑴毒理学两个基本功能： ①检测理化因素产生的有害作用的性质（危害性鉴定功能）； ②评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险度评价功能）； ⑵三大研究领域： ①描述毒理学（descriptive toxicology） ②机制毒理学（mechanistic toxicology） ③管理毒理学（regulatory toxicology） 2、毒理学方法： 答：体内试验（整体动物试验），体外试验，人体试验，流行病学研究 3、3R原则： 答：替代，减少，优化和改良 第二章毒理学基本概念 一、名词解释 1、外源化学物（Xenobiotics）：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
2、毒性（toxicity）：化学物引起有害作用的固有能力，毒性是一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。 3、毒物（toxic substance , poison ，toxicant）：在较低的剂量下可导致机体损伤的物质。 4、损害作用（adverse effect）：指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。 5、非损害作用（non-adverse effect）：机体发生的生物学变化应在生物题适应代偿能力范围之内，生物体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。 6、速发型毒作用（immediate toxic effect）：某些外源化学物在一次暴露后的短时间内所引起的毒作用。 7、迟发型毒作用（delayed toxic effect）：在一次或多次暴露某种外源性化学物后，经一定时间间隔才出现的毒作用。 8、局部毒性作用（local toxic effect)：某些外源化学物在生物体暴露部位直接造成的损害作用。 9、全身毒作用（systemic toxic effect)：外源化学物被机体吸收后并分布至靶器官或全身后所产生的损害作用。 10、剂量（dose）：是决定外源化学物对生物体损害作用的重要因素。 11、暴露剂量：表示个人或人群暴露的物质的量；动物的暴露剂量被称为给予剂量。 12、内剂量：为经吸收到机体血液的外源化学物的量。 13、靶器官剂量：为发生损害作用部位的外源化学物的量，可更好地反映剂量-效应关系，也称到达剂量和生物有效剂量。 14、靶器官：外源化学物直接发挥毒作用的器官。 15、生物标志（biomarker）：外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。通常把生物标志分为暴露标志、效应标志和易感性标志。 16、暴露生物标志（biomarker of exposure）：是测定组织，体液或排泄物中吸收的外源化学物其代谢产物或与内源性物质的反应产物作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。包括内剂量标志和生物效应标志。 17、效应生物标志（biomarker of effect）：机体中可测出的生化生理行为和其他改变
食品毒理学名词解释
食品毒理学 概念：研究食品中外源化学物的性质、来源与形成，它们的不良作用与可能的有益作用及其机制，并确定这些物质的安全限量和评定食品的安全性的一门学科。 作用：从毒理学的角度，研究食品中可能含有的外源化学物质对食用者的毒作用机理，检验和评价食品（包括食品添加剂）的安全性或安全范围，从而达到确保人类的健康目的。 外源化学物：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。 食品安全性或安全食品的定义？ 食品中不应含有可能损害或威胁人体健康的有毒、有害物质或因素，从而导致消费者急性或慢性毒害或感染疾病，或产生危及消费者及其后代健康的隐患。 毒物：在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质称为毒物。 毒素：是毒物的一种，特指由活的生物有机体产生的一类特殊毒物。 中毒：毒物进入机体后，引起相应的病理过程（组织结构和功能损害、代谢障碍）叫中毒。毒性：是指外源化学物与机体接触或进入体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力。某种物质对生物机体损害能力越大，说明其毒性（毒力）也越大。 选择毒性：指一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其他组织器官不具毒作用。 毒作用分类（1）速发或迟发性作用（2）局部或全身作用（3）可逆或不可逆作用（4）对形态或功能的影响（5）过敏性反应（6）特异体质反应 损害作用：所致的机体生物学改变是持久的，可逆或不可逆的，造成机体功能容量，如进食量、体力劳动负荷能力等涉及解剖、生理、生化和行为等方面的指标的改变，维持体内的稳态能力下降，对额外应激状态的代偿能力降低以及对其他环境有害因素的易感性增高，使机体正常形态、生长发育过程受到影响，寿命缩短。 非损害作用：所致机体发生的一切生物学变化都是暂时和可逆的，应在机体代偿能力范围之内，不造成机体形态、生长发育过程及寿命的改变，不降低机体维持稳态的能力和对额外应激状态代偿的能力，不影响机体的功能容量的各项指标改变，也不引起机体对其他环境有害因素的易感性增高。 毒效应谱：是指机体接触外源化学物后，由于化学物的性质和剂量不同，可引起机体多种生物学变化。表现为：机体对外源化学物的负荷增加→意义不明的生理和生化改变→亚临床改变→临床中毒（致癌、致突变和致畸作用）→死亡 联合毒性作用 两种或两种以上的毒物同时或先后作用于机体，二者之间可以相互加强或减弱其毒性作用，这种现象称联合毒性作用。五种情况 1.相加作用两种或两种以上的毒物作用于机体，对机体产生的总效应等于各毒物单独效应之和。 2.协同作用 3.拮抗作用 4.独立作用各自毒作用的受体、部位、靶器官不同，不互相干扰，各自表现毒性效应 5.加强作用一种化学物对某器官或系统并无毒性，但与另一种化学物同时暴露时使其毒性效应增强。 靶器官：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官或组织就称为该物质的靶器官。 效应：化学物质与机体接触后引起的生物学改变。 反应：一定剂量的某一物质与机体接触后呈现某种效应程度的个体数在该群体中所占的比率。一般以%表示。属于计数资料，没有强度的差别，不能以具体的数值表示，而只能以“阴性或阳性”、“有或无”来表示，如死亡或存活、患病或未患病等。 效应通常用于表示化学物质在个体中引起的毒效应强度的变化;
毒理学基础
2013~2014学年第一学期期末考查 专业班级《毒理学基础》试题 一、名词解释（每题5分，共30分） 1.靶器官：化学物质被吸收后可随血流分布到全身各个组织器官，但其直接发挥毒作 用的部位往往只限于一个或几个组织器官，这样的组织器官称为靶器官（target organ）。 2.biomarker：指针对于通过生物学屏障进入组织或体液的化学物质及其代谢产物、以 及它们所引起的生物学效应而采用的检测指标，可分为接触生物学标志、效应生物学标志和易感性生物学标志三类 3.功能蓄积：化学毒物反复多次染毒实验动物后，集体内虽不能检出化学毒物，然而 集体可以出现慢性中毒现象。 4.自由基：是独立游离存在带有不成对电子的分子、原子和离子，它主要是由化学物 的共价键发生均裂而产生。 5.协同作用：外源化学物对机体所产生的总毒性效应大于个体外源化学物单独对机体 的毒性效应总和，即毒性增强。 6.chronic toxicity：是指机体（实验动物或人）一次或24小时内多次接触外源化学物 后在短期内的毒作用及死亡。 二、单项选择题（每题1分，共20分） 1. 卫生毒理学和毒理学的主要区别是C A．毒理学相当于总论．而卫生毒理学是个论 B．卫生毒理学与毒理学研究的方法有所不同 C．卫生毒理学属于预防医学的范围，毒理学属于边缘学科 D．卫生毒理研究的范围越来越小，毒理学研究的范围越来越大 2. 评价毒物急性毒性大小最重要的参数是 B A．LD100 B．LD50 C．LD01 D．LD0 3. 毒物引起全部受试对象死亡所需要的最低剂量是A A．绝对致死剂量（LD100） B．最小致死剂量（LD01）
环境毒理学期末重点总结--复习
第一章绪论 1、环境毒理学定义：利用毒理学方法研究环境，特别是空气、水和土壤中己存在或即将进入的有毒化学物质及其在环境中的转化产物，对人体健康的有害影响及其作用规律的一门科学。， 2、外来化学物质：是存在于人类生活环境和外界中，可能与机体接触并进入机体的一些化学物质。 3、环境毒理学的研究对象？环境毒理学的主要任务? ①研究对象：环境污染物 ②主要任务：Ⅰ、判明环境污染物和其他有害因素对人体的危害及其作用机理。 Ⅱ、探索环境污染物对人体健康损害的早期监测指标。Ⅲ、定量评定环境污染物对机体的影响，确定其剂量-反应（效应）关系，为制定环境卫生标准提供科学依据。 环境毒理学的最终任务是保护包括人类在的各种生物的生存和持续健康的发展。 4、环境毒理学的特点 根据人体接触环境化学物的方式、条件及其后果,环境毒理学具有下列特点: (1)研究的对象比较广泛,是整个居民人群,特别重视老幼、病弱等敏感人群; (2)它不仅研究环境毒物对居民偶然的急性危害,而且更注意研究其低浓度、长时间反复作用下对居民健康可能产生的慢性危害,包括致突变、致癌、致畸等对肌体本身及其后代的潜在影响; (3)研究有毒化学物及其在环境中的降解产物的毒性及通过不同途径对人体产生的综合影响。 5、环境毒理学的研究方法？ 答：体外实验： 1）器官水平（包括器官灌流和组织培养，基本保持器官完整性，常用于毒物代的研究）； 2）细胞水平（应用的细胞包括已建株的细胞系（株）和原代细胞（可用不同的器官进行制备）、可用于外来化合物毒性的致癌性的各种过筛试验，也可用来研究化合物的代和中毒机理的探讨）； 3）亚细胞水平（研究中毒机理、毒物引起损伤的亚细胞定位以及化合物代）； 4）分子水平（如研究毒物对生物体酶的影响）。 体外试验的优点：简快速、经济、条件易于控制。缺点：缺乏神经—体液调节因素等的控制，不能全面反映整体状况下的生物效应。 体试验： 1）急性毒性试验（指一次染毒或24h重复染毒的毒性实验研究）； 2）亚性毒性试验（称为亚慢性毒性毒性试验—一般认为1~3各月为宜，但具体试验期限随实验要求而异）； 人群调查： 3）慢性毒性试验（一般指6各月以上到终生染毒的毒性试验） 6、环境毒理学的实际应用? 毒理学是研究化学物质对生物体毒作用性质和机理、对机体发生这些毒作用的严重程度和频率进行定量评价的科学。 应用：制定环境卫生标准、评价环境质量、采取防治对策提供了科学依据。 ⑴环境毒理学在环境监测中的应用：
食品毒理学资料
外源化学物：指存在于人类生活的外界环境中，可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定生物学作用的一些化学物质。 内源化学物：指机体内原已存在的和代谢过程中形成的产物或中间产物。 食品毒理学：是借用毒理学的基本原理和方法，研究食品中外源化学物的性质、来源与形成，以及它们的不良作用和可能的有益作用的机制，并确定这些物质的安全限量和评定食品安全性的一门科学。 毒物：指在一定条件下，较小剂量即能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物。 毒性：指外源化学物质与机体接触或者进入机体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力，包括一般性的损害及致畸、致突变和致癌的能力等。 毒效应谱：指机体接触外源化学物后，根据外源化学物的性质和剂量，可引起多种变化。 靶器官：指化学物质被吸收后可随血流分布到全身各个组织器官，但直接发挥作用的部位往往只限于一个或多个组织器官，该类组织器官称为靶器官。 生物学标志：指针对通过生物学屏障进入组织或体液的化学物质及其代谢产物，以及它们所引起的生物学效应而采用的检测指标。 接触生物学标志：对各种组织、体液或排泄物中存在的化学物质及其代谢产物，或它们与内源性物质作用的反应产物的测定值。 效应生物学标志：可以测出机体生理、生化、行为等方面的异常或病理组织学方面的改变，反映与不同靶剂量的化学物质或其代谢产物有关的健康有害效应的信息。 易感性生物学标志：反映机体对化学物质毒作用敏感程度的指标。 量反应：指反应属于计量资料，有强度和性质的差别，可用某种测量数值表示。 质反应：指反应属于计数资料，没有强度的差别，不能以具体数值表示，而只能以阴性或阳性、有或无表示。 剂量—量反应关系：表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。 剂量—质反应关系：表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。
毒理学的基本概念
第一章毒理学的基本概念 一、术语： 1、毒理学：研究外源性化学物质对生物机体损害作用及二者之间相互作用的科学。Toxicology=Toxikon(毒物)+Logols(描述) 2、食品毒理学：从毒理学角度出发，研究食品中可能含有外源性化学物质对动物的毒作用机理，检验评价食品、畜产品的安全性，确保人类安全 动物毒理学：研究外源性化学物质与动物机体间相互作用的科学。 3、毒物 poison or toxicant 在一定条件下，对生物体产生损害或者使机体出现异常反应的外源性化学物质。 ①毒物是个相对概念 马杜霉素 5mg/kg 6 mg/kg 10 mg/kg 导致低钙F是必须微量元素，过多抑制骨磷酸化酶，在骨骼中形成CaF 2 血症，氟斑牙。 ②毒物分类：世界登记的化学物有500万种，人类接触的有6~7万种。 工业化学品：生产原料中间，副产品，废弃物。 食品中有毒物质：添加剂，防腐剂，着色（苏丹红） 环境污染物：工业三废（汞，砷）（水侯病） 日用化学品：化妆品，杀虫剂，洗涤剂（含磷的洗衣粉→赤潮） 农用化学品：化肥，农药，除草剂，保鲜剂 军事毒物：芥子气（伊拉克战争起源） 4、毒素（toxin）是一类特殊毒物，由活机体产生，其化学结构不清楚。 5、中毒（tocication）机体受到毒物的作用而引起功能性或器官性病变，根据病变发生快慢分为急性，亚慢性，慢性中毒。 二、毒理学的发展简史 （一）中国 1、最早记录毒物学知识见于《周礼》，《山海经》，《尔雅》，《诗经》。 2、汉朝，刘安撰写《淮南子，修务训》记载“神农乃始教民，尝百草之滋味，一日遇七十毒。 3、汉末《神农本草经》记载有毒植物广泛存在于自然界中。 4、明朝《本草纲目》收载多种毒物，如：砒霜，乌头，蓖麻，涉及毒物吸收及人体中毒症状。 （二）国外 1、欧洲文艺复兴时期，瑞士药理学家、毒理学家Paracelusus(1493-1541)提出毒物剂量概念，指出所有物质都有毒，提出环境毒理学，职业中毒。 2、西班牙学者Orfila（1787-1853）为近代毒理学创始人，提出化学分析鉴定中毒个体的重要性，为近代法医毒理学奠定基础。 （三）近代毒理学发展 1、20世纪两次世界大战，化学毒剂出现，萌发了军事毒理学。 2、20世纪60年代，工业化发展，环境污染，危害人类健康，由于分子生物学发展，推动毒理学发展，宏观方面，生态调整，流行病调查，微观方面，中毒机
毒理学基础总结及重点
《毒理学基础》重点大全： 简答题 1、简述经胃肠道、呼吸道和皮肤吸收的主要特点及影响因素。 答：⑴经胃肠道吸收：吸收方式主要通过简单扩散，还可以通过主动转运、滤过、胞饮或吞噬；吸收部位主要在小肠。影响胃肠道吸收的因素：①化学物的脂溶性和水溶性；②胃肠道的酸碱度；③消化道内容物的数量和性质、胃肠的蠕动 和排空速度以及肠道菌丛等也可对吸收产生一定的影响。 ⑵经呼吸道吸收：吸收对象气态物质（气体、蒸汽）气溶胶（烟、雾、粉尘）；吸收的方式——简单扩散；主要的吸收 器官——肺；经肺吸收的特点经肺吸收十分迅速，仅次于静脉注射；不经过肝脏的生物转化，直接进入体循环而分布全身。影响因素：①主要取决于脂溶性和浓度；②外源化学物在肺泡气中与肺毛细血管血液中的浓度差；③血气分配系数；④肺通气量和经肺血流量；⑤气溶胶颗粒的直径大小。 ⑶经皮肤吸收：外源化学物经表皮分为两个阶段，第一阶段为穿透阶段，第二阶段为吸收阶段。主要的影响因素：①化学物溶解性：既有脂溶性，又有水溶性，脂/水分配系数接近于1，易被吸收进入血液。光有水溶性或光有脂溶性吸收困难；②皮肤条件表皮损伤可促进外源化学物吸收。皮肤潮湿，促进吸收充血和炎症。 2、简述体内主要的贮存库及分布的毒理学意义。 答：⑴毒物在组织中的贮存：①血浆蛋白作为贮存库（清蛋白）；②肝和肾作为贮存库；③脂肪组织作为贮存库；④骨骼组织作为贮存库。 ⑵意义：外源化学物在体内的贮存具有两重意义，一方面对急性中毒具有保护作用，可减少靶器官中外源化学物的量，毒效应强度降低；另一方面贮存库是不断释放毒物的源头，使毒物在机体作用的时间延长，并可能引起毒性反应，故认为贮存库中蓄积的毒物是慢性毒性作用发生的物质基础。 3、试述几种主要的排泄途径及排泄的主要物质。 答：⑴经肾脏（尿）排泄：分子量＜60000，且未与血浆蛋白结合的外源化学物分子，机制：肾小球滤过和肾小管排泌。⑵粪便排泄：①混入食物中的毒物；②随胆汁排出的毒物；③肠道排泄的毒物；④肠道菌群。⑶经肺排泄：体温下以气态存在的物质、挥发性液体。 4、简述生物转化的意义、主要类型以及影响生物转化的因素。 答：⑴毒物经过生物转化可以：①多数化学物经生物转化后毒性降低，毒效应减弱，水溶性增加，易于排泄；②一些化学物经过生物转化后，毒性明显增强，甚至产生致突变、致癌和致畸作用；生物转化是机体对外源化学物处置的重要的环节，是机体维持稳态的主要机制。 ⑵生物转化反应类型：I 相反应和II 相反应；①I 相反应的类型：氧化、还原和水解反应。 ②II 相反应主要——结合反应。 ⑶影响生物转化因素：①代谢酶的诱导和抑制；②代谢酶的种属差异和个体差异；③遗传与代谢酶的多态性；④代谢饱和状态；⑤其他。 5、简述毒物代谢酶的诱导和阻遏，以及酶诱导的意义。 答：⑴许多外源化学物可引起某些代谢酶的合成增加并伴有活力增强，这种现象称为酶的诱导（enzyme induction）⑵毒物代谢酶的阻遏（enzyme repression）指对某些代谢酶诱导的同时可阻遏另一些代谢酶的合成。⑶酶诱导的意义：①经生物转化后毒性降低的化学物，在诱导物作用下，毒性作用降低的速度加速；②经生物转化后毒性升高的化学物，在诱导物作用下，毒性作用增强。 6.毒物经口和经注射在体内代谢的特点？ a不同的进入机体的方式在吸收时的影响和吸收速度的不同；b两者在体内分布的差异性，毒物成峰时间的差异；c代谢前者在代谢的同时还有吸收，后者一次进入，代谢的时候无
毒理学重点整理知识点
绪论（课件） 1.食品安全和食品卫生的区别 1.1.概念不同。 食品安全是种概念，食品卫生也是属概念。 1.2.范围不同。 食品安全包括食品（食物）的种植、养殖、加工、包装、贮藏、运输、销售、消费等环节的安全。 食品卫生通常并不包含种植养殖环节的安全。 1.3.侧重点不同 食品安全是结果安全和过程安全的完整统一。 食品卫生虽然也包含上述两项内容，但更侧重于过程安全。 2.什么是毒理学？ 2.1.传统定义：研究外源化学物对生物体损害作用的学科。 2.2.现代定义：研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物学机制、危险度评价和危险度管理的 综合学科。 3.常用食品毒理学研究方法 3.1.从方法学来分 3.1.1.微观方法 利用生物化学、细胞病理学、细胞生物学、分子生物学从细胞水平甚至分子水平观察到多方面毒性作用现象，其中包括一些极微小的毒作用表现。 3.1.2.宏观方法 研究人的整体以至于人的群体与毒物相互作用的关系。 3.2.根据采用方法的不同 3.2.1.体内试验 实验对象采用哺乳动物检测外源化学物的一般毒性，躲在整体进行。 3.2.2.体外实验 利用游离器官、培养的细胞或细胞器进行研究。多用于外源化学物对机体急性毒性作用的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入观察研究。 4.毒理学有哪几个研究领域？ 4.1.主要领域 4.1.1.描述毒理学 4.1.2.机制毒理学 4.1.3.管理毒理学 4.2.其他领域 4.2.1.法医毒理学 4.2.2.临床毒理学 4.2.3.环境毒理学 4.2.4.生态毒理学 4.3.毒理学分支 4.3.1.靶器官毒理学 4.3.1.1.肺（呼吸系统）毒理学 4.3.1.2.血液（造血系统）毒理学 4.3.1.3.免疫系统毒理学 4.3.1.4.生殖和内分泌系统毒理学 4.3.1. 5.神经系统与行为毒理学 4.3.1.6.肝与胃肠道毒理学 4.3.1.7.肾毒理学 4.3.1.8.皮肤毒理学、眼毒理学…… 4.3.2.以机制研究为基础的毒理学 4.3.2.1.分子毒理学 4.3.2.2.细胞毒理学 4.3.2.3.遗传毒理学 4.3.2.4.生化毒理学 4.3.2. 5.受体毒理学…… 4.3.3.根据研究对象和科学领域的不同
食品毒理学期末考试试卷答案B教学提纲
食品毒理学期末考试试卷答案B
精品文档 贵阳职业技术学院2018—2019学年度第一学期《食品毒理基础》期末考试试卷B答案 一、选择题 1.D 2.C 3.C 4.A 5.C 6.A 7.A 8. D 9.C 10. C 11.B 12.C 13.B 14.C 15.B 16.A 17.A 18.B 19.D 20.D 二、名词解释 靶器官：是指外源化学物可以直接发挥毒作用的器官 协同作用：化学物对机体所产生的总毒性效应大于各个化学物单独对机体的毒性效应总和。 生物转化：是指外源化学物在体内经过多种酶催化的代谢转化。是机体对外源化学物处置的重要环节，是机体维持稳定的重要机制。 蓄积作用：外源化学物进入机体后，可经代谢转化以代谢产物或者以未经代谢转化的原形母体化学物排出体外，但是当化学物反复多次给予动物染毒，而且化学物进入机体的速度或总量超过代谢转化的速度与排出机体的速度和总量时，化学物或其代谢产物就可能在机体内逐渐增加并贮存在某些部位。 基因突变：是指基因中DNA序列发生的可遗传改变，可分为三个类型:碱基置换、移码和大段损伤。 致畸作用：是指外源化学物作用于发育期的胚胎，引起胎儿出生时具有永久性的形态结构异常。 危险度：是指在特定条件下，因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤，发生疾病，甚至死亡的预期概率。 二、简答题 1.食品毒理学科是一门怎样的学科？研究内容包括哪些？ 食品毒理学是研究食品中外源化学物的性质、来源与形成，它们的不良作用与可能的有益 作用及其机制，并确定这些物质的安全限量和评定食品安全性的科学。其内容包括食品毒 理学的基本概念和食品外源化学物与机体相互作用的一般规律；食品外源化学物毒理学安 全性评价程序和危险度评价的概念和内容；食品中各主要外源化学在机体的代谢过程和对 机体毒性危害及其机理。 2.什么是毒物、毒性、毒作用、半数致死量和每日容许摄入量？ 毒物是指在一定条件下，较小剂量就能引起机体功能性或器质性损伤的外源化学物质；或 剂量虽微，但积累到一定的量，就能干扰或破坏机体正常的生理功能，引起暂时或持久性 的病理变化，甚至危及生命的物质。 毒性是指外源化学物与机体接触或进入机体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能 力。 毒作用是指毒物本身或其代谢产物在靶器官内达到一定浓度与生物大分子相互作用的结 果，是毒物对动物机体所引起不良或有害的生物学效应。 半数致死量是指给受试动物一次或24小时内多次染毒后引起实验动物死亡一半时所需要的 剂量。 每日容许摄入量是指每个人终生每天摄入某种化学物质，对人体健康没有任何可测知的不 良影响的剂量。 收集于网络，如有侵权请联系管理员删除
水体污染的毒理学危害PPT内容
1、水体污染 水体污染影响工业生产、增大设备腐蚀、影响产品质量，甚至使生产不能进行下去。水的污染，又影响人民生活，破坏生态，直接危害人的健康，损害很大。 （1）危害人的健康水污染后，通过饮水或食物链，污染物进入人体，使人急性或慢性中毒。砷、铬、铵类、笨并（a）芘等，还可诱发癌症。被寄生虫、病毒或其它致病菌污染的水，会引起多种传染病和寄生虫病。重金属污染的水，对人的健康均有危害。被镉污染的水、食物，人饮食后，会造成肾、骨骼病变，摄入硫酸镉20毫克，就会造成死亡。铅造成的中毒，引起贫血，神经错乱。六价铬有很大毒性，引起皮肤溃疡，还有致癌作用。饮用含砷的水，会发生急性或慢性中毒。砷使许多酶受到抑制或失去活性，造成机体代谢障碍，皮肤角质化，引发皮肤癌。有机磷农药会造成神经中毒，有机氯农药会在脂肪中蓄积，对人和动物的内分泌、免疫功能、生殖机能均造成危害。稠环芳烃多数具有致癌作用。医.学教育网搜集整理氰化物也是剧毒物质，进入血液后，与细胞的色素氧化酶结合，使呼吸中断，造成呼吸衰竭窒息死亡。我们知道，世界上80%的疾病与水有关。伤寒、霍乱、胃肠炎、痢疾、传染性肝类是人类五大疾病，均由水的不洁引起。 （2）对工农业生产的危害水质污染后，工业用水必须投入更多的处理费用，造成资源、能源的浪费，食品工业用水要求更为严格，水质不合格，会使生产停顿。这也是工业企业效益不高，质量不好的因素。农业使用污水，使作物减产，品质降低，甚至使人畜受害，大片农田遭受污染，降低土壤质量。海洋污染的后果也十分严重，如石油污染，造成海鸟和海洋生物死亡。 （3）水的富营养化的危害在正常情况下，氧在水中有一定溶解度。溶解氧不仅是水生生物得以生存的条件，而且氧参加水中的各种氧化-还原反应，促进污染物转化降解，是天然水体具有自净能力的重要原因。含有大量氮、磷、钾的生活污水的排放，大量有机物在水中降解放出营养元素，促进水中藻类丛生，植物疯长，使水体通气不良，溶解氧下降，甚至出现无氧层。医.学教育网搜集整理以致使水生植物大量死亡，水面发黑，水体发臭形成“死湖”、“死河”、“死海”，进而变成沼泽。这种现象称为水的富营养化。富营养化的水臭味大、颜色深、细菌多，这种水的水质差，不能直接利用，水中断鱼大量死亡。 水污染及其危害？ 什么是水污染？水污染源主要有哪些？ 当肮脏、有害的物质进入洁净的水中，水污染就发生了。 水的污染源主要有：
环境毒理学资料情况总结
环境毒理学 第一章：绪论 1. 环境毒理学:研究环境污染物，特别是化学污染物对生物有机体，尤其是对人体的损害作用及其机理的科学。 2. 环境毒理学研究的三个层次：对个体的损害作用及其机理；对种群的损害作用及防治措施；对生态系统的影响与防护 3. .环境毒理学的任务和内容 答：任务：阐述环境污染物对人体的损害及其机理；探索环境污染物对生物健康损害的早期监测指标和生物标记物，以便及早发现并控制污染；定量评价环境污染物对生物体的影响，确定剂量-效应关系，为相关环境卫生标准的制定以及保护生物健康提供依据； 最终任务：保护包括人类在内的各种生物的生存和持续健康发展。 内容：环境污染物在环境介质中的迁移转化；污染物在人体内的吸收、转运、代谢转化、排泄规律，毒性作用机制；污染物的结构、毒性及其机理及影响毒性的因素；环境污染物的毒性评价；对人体损害的早期诊断与预警理论、方法、措施； 4.环境毒理学的研究方法：体外实验、体内实验、模拟生态系统实验（P6-P9） 5临床观察和现场调查：（P8） 6.现代毒理学的特点：（P13） 7. 环境毒理学的发展趋势： 1、从高度综合到高度分化； 2、从整体试验到替代试验； 3、从阈剂量到基准剂量； 4、从结构-活性关系到定量结构-活性关系； 5、从危险度评价到危险度管理； 8. 替代原则,及3R, 即,优化、减少、取代、 9.环境毒理学的研究方法？ 答：体外实验1）器官水平（包括器官灌流和组织培养，基本保持器官完整性，常用于毒物代谢的研究）；2）细胞水平（应用的细胞包括已建株的细胞系（株）和原代细胞（可用不同的器官进行制备）、可用于外来化合物毒性的致癌性的各种过筛试验，也可用来研究化合物的代谢和中毒机理的探讨）；3）亚细胞水平（研究中毒机理、毒物引起损伤的亚细胞定位以及化合物代谢）；4）分子水平（如研究毒物对生物体内酶的影响）。 体外试验的优点：简快速、经济、条件易于控制。缺点：缺乏神经—体液调节因素等的控制，不能全面反映整体状况下的生物效应。 体内试验：1）急性毒性试验（指一次染毒或24h内重复染毒的毒性实验研究）；2）亚性毒性试验（称为亚慢性毒性毒性试验—一般认为1~3各月为宜，但具体试验期限随实验要求而异）；3）慢性毒性试验（一般指6各月以上到终生染毒的毒性试验） 第二章：污染物在环境中的迁移和转化 1.暴露：环境潜在有害物以任何方式与生物机体接触或进入机体，称为毒物的暴露。 2. 污染物的迁移转化：指污染物进入环境后,在空间和形态上发生一系列的变化,这种变化的总过程.（P14） 3. 风化淋溶作用：环境中的水在重力作用下运动时通过水解使岩石矿物的化学元素溶入水中的过程。 4. 生物性迁移：通过营养级在生物间迁移，并通过在生物体内的蓄积，随着生物体的迁移而迁移。 5. 生物浓缩：生物体从环境中积蓄某种污染物，出现生物体内的污染物浓度超过环境的现象； 6. 生物积累：生物体在生长发育的过程中，直接通过环境和食物蓄积污染物的过程，生物积累使污染物的积蓄随该生物的生长发育而不断增多。 7. 生物放大：在生态系统的同一食物链上，某种污染物在生物体内的浓度随着营养级的提
食品毒理学总结
毒理学总结 第一章绪论 食品毒理学：研究食品中外源化学物的性质、来源与形成，它们的不良作用与可能的有益作用及其机制，并确定这些物质的安全限量和评定食品的安全性的科学。 主要研究对象：有毒有害物质（化学性污染、生物性污染、食品包装材料、食品添加剂等）、新资源食品、保健食品、转基因食品和食品中天然成分。 主要任务：研究食品中化学物质在体内的代谢动力学和毒性作用，是评价食品的安全性、制定相关食品卫生标准的基础。 主要研究方法：动物体内试验、体外试验、人体试验、流行病学研究、化学分析、风险评估和安全限量制定 第二章食品毒理学基础 1、毒物：一定条件下，较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质 2、毒性、毒性分级： 毒性：外源化学物与机体接触或进入体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力。
3、毒性作用：外源化学物引起机体发生生理生化机能异常或组织结构病理变化的反应。 ?毒性作用分类：（1）变态反应、（2）特异体质反应 (3) 速发与迟发性 作用 (4) 局部与全身作用 (5) 可逆与不可逆作用 (6)功能、形态损伤作用 4、生物学标志，种类 生物学标志是指针对通过生物学屏障进入组织或体液的化学物质及其代谢产 物以及它们所引起的生物学效应而采用的检测指标。背 ?分为： 接触生物学标志、效应生物学标志、易感性生物学标志 毒物举例： 有机磷农药对胆碱酯酶有抑制作用； 苯可抑制造血功能，导致贫血； 强酸、强碱可引起局部的皮肤粘膜的灼伤等 Alt：丙氨酸氨基转移酶 ast：天门冬氨酸氨基转移酶 ?1、效应和反应的区别： 效应(effect)——涉及个体，量反应。可用一定计量单位表示其强度。 反应(response)——涉及群体，质反应。百分率或比值表示