生物制药工艺学习题汇总
第三章
填空题
1. 反应溶剂直接影响化学反应的反应速度、反应方向、反应深度、产品构型等。
2.水、乙醇、乙酸、乙二胺等属于质子溶剂，乙醚、二氯甲烷、丙酮、吡啶等属于非质子溶剂，甲苯、正己烷、环己烷等属于惰性溶剂。
选择题
1.可逆反应属于（ A ）
A. 复杂反应
B. 平行反应
C. 基元反应
D. 简单反应
3.在溶剂的作用描述中，不正确的是（ B ）
A.使反应分子能够分布均匀、增加分子间碰撞和接触的机会、有利于传热和散热。
B.溶剂必须是易挥发的
C.溶剂必须是惰性的，不能与反应物或生成物反应
D.溶剂直接影响化学反应的反应速度、反应方向、反应深度、产品构型等
简答题
单分子反应，双分子反应，一级反应，二级反应之间的关系？
答：在某基元反应过程中若只有一分子参与反应则称为单分子反应。多数的一级反应为单分子反应。当相同或不同的两分子碰撞时相互作用而产生的反应称为双子反应，即为二级反应。
化学合成药物工艺研究的主要内容是什么？
答：化学合成药物工艺研究的主要内容有7个：配料比、溶剂、温度和压力、催化剂、反应时间及其监控、后处理、产品的纯化和检验。
第四章
1.简述天然提取法制备手性药物的一般步骤？
答：①酶法分析②酶催化的还原反应③酶催化的氧化反映④酶催化的不对称合成反应
⑤酶催化的转氨基化作用
2.什么是手性药物，其构型与活性的特点是什么？
答：具有药理活性的手性化合物就是手性药物。①两个对映体具有相同的药理作用。②两个对映体中的一个有药理活性，另一个则无明显作用。③两个对映体的药理作用不同，上市后用于不同的适应症。④在消旋体中增加一种对映体的比例可调整临床疗效。⑤两个对映体中的一个有治疗价值，另一个则有不良作用。
第五章
选择题
1、氯霉素抗菌谱广，而最主要的不良反应是（D）
A、二重感染
B、胃肠道反应
C、对肝脏严重损害
D、对造血系统的毒性
E、影响骨、牙生长
2、与氯霉素特点不符的是(A)
A、口服难吸收
B、易透过血脑屏障
C、适用于伤寒的治疗
D、骨髓毒性明显
E、对早产儿、新生儿可引起灰婴综合症
3、氯霉素的下述不良反应中，哪项是与剂量和疗程无关的严重反应？（A）
A、不可逆的再生障碍性贫血
B、灰婴综合征
C、可逆的各类血细胞减少
D、溶血性贫血
E、出血现象
4、可能拮抗氯霉素抗菌作用的药物是（C）
A、磺胺类
B、庆大霉素
C、红霉素
D、四环素
E、多黏菌素
填空题
1、氯霉素有 2 个手性中心， 4 个光学异构体.
2、利用氯霉素生产工艺中副产物可以生产除草剂-杀草铵.
邻硝基乙苯
简答题
1、对硝其－α－溴代苯乙酮的制备中水含量有何影响？为什么？
答：水分存在时与溴化氢反应，诱导其延长或基本不起反应，因此对硝基苯乙酮溴代反应时，水分存在不利于反应，必段严格控制溶剂的水份
第六章
选择题：
1.具有明显抗癌作用的紫杉醇来源于。(B)
A松属植物 B红豆杉属植物 C三尖杉属植物 D银杏属植物
2、水解得到的紫杉醇粗品可以用（A）方法进行纯化：
A柱色谱、重结晶 B过滤 C蒸馏 D 渗析
3、紫杉醇难溶于（A）
A水 B甲醇 C二氯甲烷D乙腈
4、紫杉醇有独特的抗癌机制，其作用的靶点是（D）和细胞周期中至关重要的微管蛋白。
A减数分裂 B 无丝分裂 C 减数分裂与有丝分裂 D有丝分裂
5、下列与紫杉醇有相同作用机制的是A
A多烯紫杉醇 B氯霉素 C青霉素D头孢菌素
6、不同的侧链原料出发，可以有多条半合成紫杉醇的路线，其中，以（）为最优。
Aβ-内酰胺型侧链前体为原料B双链不对称氧化法C醛醇反应法D顺式肉桂酸乙酯为原料
7、紫杉醇有复杂的化学结构，属于A
A三环二萜类化合物B二环三萜类C三环三萜类D二环二萜类
8、在紫杉醇的制备过程中，由于溶剂四氢呋喃很容易吸收水分，故将四元环溶入时必须在（C）保护下操作。
A乙醇B盐酸 C惰性气体D氮气
9、半合成的紫杉醇的侧链大致分为
A非手性侧链B手性侧链C侧链前体物D。ABC
10、对于β-内酰胺侧链合成的过程，环加成的产物为（C）
A单一顺式结构体B单一反式结构体C单一顺式或反式结构体D不单一顺式结构体
二、填空题
1、紫杉醇难溶于水、易溶于甲醇、二氯甲烷和乙腈等有机溶剂。
2、紫杉醇的生产工艺路线主要有天然提取工艺路线和生物合成工艺。
3、紫杉醇具有独特的抗癌作用，其作用靶点是有丝分裂和细胞周期中至关重要的微管蛋白。
4、紫杉醇是红豆杉的次生代谢产物，主要存在红豆杉属植物的树皮和针叶中。
5、紫杉醇分子由一个二萜母环和一个苯基异丝氨酸侧链组成，因此半合成紫杉醇原料分为母环和侧链两部分。
6、半合成紫杉醇的侧链大致分为非手性侧链、手性侧链和侧链前体物三大类。
7、合成手性紫杉醇侧链的方法有很多，其中最具代表性的方法有双键不对称氧化法和醛醇反应法两种。
8、半合成紫杉醇时使用的手性侧链是 2R,3S -苯基异丝氨酸衍生物。
简答题：
1、紫杉醇半合成路线的策略是什么？
答：研究发现，红豆杉植物中除紫杉醇外，还有大量母环结构与紫杉醇类似的化合物，其中，最重要的是巴卡亭III和10-去乙酰基巴卡亭III（10-DAB）.紫杉醇的半合成过程的基本策略，就是以天然存在的紫杉醇母环结构类似物巴卡亭III和10-DAB为基本原料，在其C-13位接上化学合成的侧链，以此制备紫杉醇的方法。
2、简述紫杉醇的作用机制：
答：紫杉醇属有丝分裂中的微管抑制剂，紫杉醇具有聚合和稳定细胞内微管的作用，致使快速分裂的肿瘤细胞在有丝分裂阶段被牢牢固定，使微管不再分开，可阻断细胞于细胞周期之G2与M期，使癌细胞复制受阻断而死亡
3、简述紫杉醇分离纯化工艺过程：
由石油醚固-液萃取、碱洗、己烷沉淀、一次层析、一次结晶、溴加成、二次层析和二次结晶8道工序构成。
第七章
选择题
1关于头孢菌素C的说法错误的是 D
A头孢菌素C分子中存在两个羧基，一个氨基 B在中性或偏酸性环境中显酸性，带负电荷
C头孢菌素C钠盐含2个结晶水 D难溶于水，易溶于有机溶剂
2、发酵培养基成分除了碳源和氮源，还需要硫源。头孢菌素C的产量与（A）的量成正比
A蛋氨酸与硫酸盐B丝氨酸与硫酸盐C蛋氨酸与碳酸盐D谷氨酸与硫酸盐
3、顶头孢菌素在深层培养条件下有（B）种类型：
A菌丝型、萌芽型、节孢子型
B菌丝型、节孢子型、萌芽型和分生孢子型
C节孢子型、萌芽型和分生孢子型
D球形、萌芽型、分生孢子型和节孢子型
4、由7-ACA半合成头孢菌素发展迅速，主要有几个位点：D
A1 B2 C3 D4
5、7-氨基头孢烷酸的生产过程：A
A酯化-氯化-醚化-水解 B氯化-醚化-水解-酯化
C醚化-水解-酯化-氯化 D水解-酯化-氯化-醚化
6、微生物的酶酰化路线的生产工艺，多采用（A）技术
A固相酶B液相酶C气相酶D液相梅与固相酶
7、头孢氨为白色粉末，不溶于D
A水B乙醇C氯仿D B和C
8、7-氨基头孢烷酸的工艺流程广泛利用的是B
A酶水解法B化学裂解法 CA和B D发酵
9、下面不属于半合成抗生素的是B
A头孢菌素B 青霉素C舒巴坦D阿奇霉素
10、头孢菌素与青霉素比较，过敏反应发生率A
A较低 B较高 C一样高 D一样低
填空题
1、头孢菌素分子中，可供改造的部位有四个。即7-酰胺基部分、7-氢原子、环中的硫原子和3-位取代基。
2、头孢菌素与青霉素是两类β-内酰胺类抗生素，β-内酰胺环是该类抗生素发挥生物活性的必须基团，可以开环、发生酰化作用，干扰细菌的转肽酶，阻断其交联反应，使细菌不能合成细胞壁而破裂死亡，最终抑制细菌生长。
3、头孢菌素具有高效、光谱、低毒、耐酶等优点。
4、半合成头孢菌素类与本合成青霉素的生产工艺路线类似，主要有微生物酰化法、化学酰化法和以工业生产的廉价青霉素为原料的青霉素扩环法三种。
5、头孢菌素的合成主要是化学酰化法，大多数都是7位和3位侧链同时改造的产物，。
6、顶孢头孢菌在深层培养条件下有四种类型：菌丝型、萌芽型、节孢子型和分生孢子型。
7、头孢菌素的生产在国内主要有三条工艺路线，苯甘氨酰氯与7-ADCA缩合法、苯甘氨酸无水酰化法和微生物酶酰化法。
8、苯甘氨酸无水酰化路线的生产工艺的原理是，以甘氨酸为原料，进行二次酰基化；将7-ADCA与三甲基氯硅烷反应得到二硅烷基化的产物
9、头孢菌素类化学酰化路线中3位取代：3位侧链最有效的改造途径是以亲核取代基取代7-ADCA上的乙酰氧基。
10、头孢菌素C分子中存在两个羧基和一个氨基，在中性和偏酸性的环境里呈现酸性，带负电荷。
简答题
1、半合成头孢菌素主要结构改造的位置？化学酰化法和微生物酶酰化各有什么优缺点？
答：可何改造的部位有四个，即7－酰氨基部分，7－氢原子，环中的硫原子和3－位取代基；采用化学酰化法酰化具有专属性强，副反就少，反应条件温和，产品纯度高等优点。
2、7－ADCA有几条生产路线？有哪些不同？
答：有两条，用头孢菌素C为原料通过两种方法－酶水解法和化学裂解法得到7－ACA，然后再脱乙酰基，便可得到7－ADCA。酶水解法难度大，应用有一定局限性。而化学裂解法虽然操作较为复杂，对生产设备要求高，但工艺较为稳定和成熟。
3、在半合成制备头孢菌素过程中，哪些步骤采用化学合成？哪些步骤采用生物合成？
答：在化学酰化路线中，7位的酰化和3位的取代采用化学合成。在酶化法生产路线中，酶进行水解，采用生物合成。
4、苯甘氨酰氯与7－ADCA综合法中加入对甲苯磺酸的作用？答：加入对甲苯硝酸的作用是7－ADCA酯从反应系中分离出来。
5、微生物酶酰化法生产头孢氨苄是否可以工业化？
答：可以工业化，酶酰化法专属性强，副反应少，反应条件温和，产品纯度高，随着酶活力与工艺的改进，酶酰化法将进一步发展并逐步工业化
第八章
填空题
1. 氢化可的松又称皮质醇。
2. Oppenauer氧化反应常用的氧化剂为环己酮，催化剂为异丙醇铝。
3. 氢化可的松半合成工艺中最大的副产物是表氢可的松，可转化为可的松、氟氢可的松等加以利用。
4．氢化可的松属于甾体化合物，具有环戊烷并多氢菲母核。
5、孕甾二烯-3β-醇-20-酮-3-醋酸酯的制备三个步骤：将薯芋皂素经裂解，氧化和水解得双烯醇酮醋酸酯
6、合成氢化可的松的原料有薯蓣皂素、剑麻皂素、番麻皂素、豆甾醇、胆甾醇
（写4个）等。我国主要以薯蓣皂素为半合成的起始原料。
选择题
1. 在我国合成氢化可的松的主要原料为（ A ）
A. 薯蓣皂素
B.胆甾醇
C. 豆甾醇
D. 剑麻皂素
2. 关于Oppenauer 氧化叙述错误的是（ D ）
A. 其氧化剂可为环己酮
B. 其催化剂为异丙醇铝
C. 其可逆反应为Meerwein-Ponndorf还原
D. 不需要无水条件下操作
3. 氢化可的松半合成工艺中最大的副产物是（ B ）
A. 可的松
B.表氢可的松
C. 氟氢可的松
D.醋酸可的松
4. Oppenauer 氧化中的催化剂是（ A ）
A. 异丙醇铝
B. 氢氧化铝
C. 环己酮
D. 丙酮
5. Oppenauer 氧化中的氧化剂是（C ）
A. 异丙醇铝
B. 叔丁醇铝
C. 环己酮
D. 丙醛
简答题
1.氢化可的松制备过程中为什么先抽真空后加热？
答：因为空气中含有水，醋酐遇水容易水解，如果不抽真空，则醋酐会与空气中的水发生反应，抽去空气后，再加热，则醋酐就在无水环境下进行得到好的产物。
2、17α-羟基黄体酮的制备过程中为什么要嫁醋酸铵-吡啶溶液？
答：吡啶是为了保护C3，C20酮基，4位双键不被氧化。醋酸是为了除去反应中产生的溴化氢，保持催化剂镍的活性。
3. 在制备氢化可的松过程中，哪些步骤采用化学合成，哪些为生物法？
答：化学合成：（1）△5，16 —孕甾二烯—3B—20二酮—3—醋酸酯的制备
（2）16a—17a—环氧黄体酮的制备
(3) 17a—羟基黄体酮的制备
（4）△孕甾烯—17a，21—21二醇—3，,2—二酮醋酸酯的制备
生物法：最后一步（5）最终产物氢化可的松的制备
4、制备氢化可的松哪步采用oppenaner氧化反应，机理是什么？
答第二步制备环氧黄体酮时采用oppenaner氧化反应；机理：环氧化物上的醇羟基易被氧化为酮，具有很强的专一性。
5、制备氢化可的松中可能产生“三废”是什么？
答：溴化氢，Ni ,H2O等易燃易爆化学试剂
第十一章
选择题
1．目前分离的1000多种抗生素，约2/3产自（ B ）
A、真菌
B、放线菌
C、细菌
D、病毒
2．能够用沙土管保存的菌种是（ C ）
A、大肠杆菌
B、酵母菌
C、青霉菌
D、乳酸杆菌3、
3．青霉素很容易发生分解，这主要跟它的结构中的（B）部位有关
A，苯乙酸；B，β内酰胺环；C，五元环；D，羧基
4．下列不属于氨基糖苷类抗生素的是（ D ）
A，链霉素；B，卡那霉素；C，红霉素；D，青霉素
5．微生物产生的乙醇、丁醇等小分子物质在一定条件下也能杀菌、抑菌，但并不被看作抗生素，因为其不符合抗生素一般具有的（C）特点。
A，天然性；B，小分子；C，高活性（低微浓度）；D，次级代谢产物
6．下列属于半合成抗生素的是（A ）
A，氨苄青霉素；B，四环素；C，卡那霉素；D，链霉素
7．下列哪个抗生素应用化学合成法生产（ A ）。
A.氯霉素
B.青霉素
C.链霉素
D.四环素
8．具有两性性质，可用等电点沉淀的抗生素是（ B ）。
A.青霉素
B.四环素
C.红霉素
D.链霉素
9．30.下列哪个抗生素能抑制细胞壁合成（ B ）。
A.红霉素
B.青霉素
C.链霉素
D.鱼素
10.（A ）是青霉素发酵生产中使用的前体物质。
A.苯乙酸
B.苯
C.乙酸
D.甲酸
填空题
1．微生物是抗生素的主要来源，其中以放线菌菌产生的最多，真菌菌次之，细菌菌又次之。
2．抗生素的生产途径包括微生物发酵生产、化学全合成和半合成生产。
G的侧链为苯乙酸
的汉语名称为苄青霉素，其结构可以看作由3个“酸”构成，即苯乙酸、半胱氨酸和缬氨酸
5．青霉素为代表的β内酰胺类抗生素的作用机制主要是通过抑制肽聚糖转肽酶及D-丙氨酸羧肽酶的活性而阻碍了肽聚糖的交联与合成，从而抑制了干扰了细菌的细胞壁合成。
6．最早发现产生青霉素的微生物是属于青霉菌类中的音符型青霉菌，而目前生产上用于生产青霉素的菌种则属于产黄青霉，且大多经过诱变育种，大大提高了青霉素产量。
7．从抗菌效力的发挥特点来讲，β内酰胺类抗生素属于在细菌的繁殖期发挥杀菌作用的抗生素，其对革兰氏阳性菌和阴性菌的作用效果有很大不同，即对革兰氏阳性菌效果更佳。
8．影响青霉素发酵产率的因素至少三点基质浓度、前体浓度、pH的影响、温度的影响、溶氧、菌体浓度
9．红霉素的发酵生产需要添加的前体物质为丙醇。
10．红霉素发酵采用的菌种为红色糖多孢菌，发酵后主要采用萃取和大孔树脂吸附工艺来提取。
抗生素的母体，
1-3
．四环素发酵生产使用的菌种是产生金霉素的金色链霉菌和卡诺菌。
13．四环素类抗生素是以氢化四并苯为母核的一类有机化合物。
14．在四环素生产过程中，无机磷对发酵至关重要，是从生长转型到生产的最关键影响因素，生长阶段需要高磷，而生产阶段需要低磷。
15．氨基糖苷类抗生素的代表性例子是链霉素，其分子结构由链霉胍、链霉糖和N-甲基葡萄糖胺三部分以苷键连接而成。
16．工业上用于生产链霉素的菌种是灰色链霉菌
三、简答题
1．抗生素发酵生产工艺的共性技术需求是什么？有什么特点？
答：发酵过程普遍流加一种碳源,氮源，如葡萄糖和硫酸铵，ph值通过流加氨水进行调节，很多抗生素在发酵中后期流入前体，对提高产量非常有益。抗生素发酵绝大多数为好氧培养，必须连续通入大量无菌空气。全过程大功率搅拌。发酵液得预处手里，一般加絮凝剂沉淀蛋白，过滤去除菌丝体发酵滤液的提取常用溶剂萃取法，离子交换树脂法，沉淀法，吸附法等提纯浓缩，然后结晶干燥得纯品
2．医用抗生素应具备哪些要求？
答：（1）难使病原菌产生耐药性：病原菌为了求生存而发挥其适应功能，产生能破坏抗生素的酶，或改变胞浆膜的通透性等；
（2）较大的差异毒力：所谓“毒力差异”是指药物对病原和宿主组织的毒力差异；
（3）最小抑菌浓度要低；（4）抗菌谱要广。
3．β-内酰胺类抗生素的作用机制。临床应用的β-内酰胺类抗生素主要有哪些？
答：机制：通过抑制肽聚糖转肽酶及D-丙氨酸羧肽酶的活性抑制肽聚糖的合成，从而干扰细胞壁合成。这种干扰是不可逆的，且杀菌浓度和抑菌浓度很接近。由于动物细胞没有细胞壁，更不含肽聚糖结构，因而对动物细胞没有影响。临床主要有青霉素、头孢菌素。
4．如何根据青霉素生产菌特性进行发酵的过程控制？
答：青霉菌在深层培养条件下，经历7个不同的时期，每个时期的菌体形态特征与生产能力有对应关系。在规定时间取样，通过显微镜检查形态变化，用于过程控制。1-4期为菌丝生长期，3期的菌体适宜为种子。4-5期为生产期，生产能力最强，通过工程措施，延长次期，获得高产。在第6期到来前结束发酵。
5．红霉素提取的工艺过程。
答：发酵液→过滤→调pH丁(戊)酯萃取→萃取液→调pH缓冲液萃取→丁(戊)酯二次萃取→萃取液→加丙酮结晶→重结晶→干燥得成品
6．四环素提取的工艺过程。
答：发酵液→过滤→调pH9.0左右→加氯化钙→加草酸溶液溶解沉淀→过滤得滤液→调pH4.6到4.8之间→四环素析出→草酸水溶液→活性炭脱色→调pH4.0→成品
7．请简述链霉素的发酵生产与提取工艺包括哪些步骤。
答：发酵生产：斜面孢子培养、摇瓶种子培养、二级或三级种子罐扩大培养、发酵培养及提取精制等
提取工艺：发酵液（过滤）→原液（吸附）→饱和树脂洗脱→洗脱液脱色、中和、精制→精制液脱色、浓缩→成品浓缩液（1、无菌过滤→水针剂）（2、无菌过滤，干燥→粉针剂）
四、问答题
1．青霉素发酵生产工艺过程是什么？发酵控制原理及其关键控制点是什么？
答：发酵工艺过程，1.生产孢子的制备。2.种子罐培养工艺。3.发酵罐培养工艺
控制原理：发酵过程需连续流加葡萄糖，硫酸铵以及前提物质苯乙酸盐，补糖率是最关键的控制指标：不同时期分段控制。在青霉素的生产中，及时调节各个因素减少对产量的影响，如培养基，补充碳源，氮源，无机盐流加控制，添加前体等；控制适宜的温度和ph，溶解氧以及菌体浓度。最后要注意消沫，影响呼吸代谢
2．青霉素提炼工艺中采用了哪些单元操作，为什么？
答：青霉素不稳定，发酵液预处理、提取和精制过程要条件温和、快速，防止降解。提炼工艺包括如下单元操作：（1）预处理与过滤：在于浓缩青霉素，除去大部分杂质，改变发酵液的流变学特征，便于后续的分离纯化过程。（2）萃取：其原理是青霉素游离酸易溶于有机溶剂，而青霉素易溶于水。（3）脱色：萃取液中添加活性炭，除去色素，热源，过滤，除去活性炭。（4）
结晶：青霉素钾盐在乙酸丁酯中溶解度很小，在乙酸丁酯萃取液中加入乙酸钾-乙醇溶液，青霉素钾盐口直接结晶析出。
3．比较分析链霉素，红霉素，四环素发酵工艺控制的异同及其原理。
答：链霉素的发酵工艺过程；1.生产菌种特性 2.种子制备 3.发酵培养
链霉素高度好氧，对温度敏感，链霉菌菌丝过长的最适ph为6.5-7.0,链霉素的发酵周期约7-8d，必须补料葡萄糖，硫酸铵和氨水，提高发酵产量。
红霉素；1.红霉素生产菌体 2.种子制备 3.发酵培养
红霉素生产菌对温度敏感，最适ph为6.7-6.9，发酵周期约150-160h，必须中间补料。还原糖控制在1.2﹪-1.6﹪，每隔6h加入葡萄糖。及时补充氮源。
四环素；1.生产菌体 2.种子制备 3.发酵培养工艺
温度对四环素的生产产量影响和改变生物合成途径的影响较大，菌体生长最适ph为6.2-6.8，而四环素合成最适ph为5.8-6.0，发酵过程对溶解氧敏感，应该采取措施，增加溶解氧水平。
第十二章
选择题
1.下列属于极性氨基酸的是（B）。
A、苯丙氨酸
B、组氨酸
C、色氨酸
D、脯氨酸
2、以下属于氨基酸生产工艺的是（ABCD）。
A、微生物发酵工艺
B、酶法转化工艺
C、化学合成工艺
D、蛋白质水解工艺
3、关于利用发酵工程生产谷氨酸的生产实例的叙述中，错误的是（B）。
A、常用的谷氨酸产生菌有好氧性的谷氨酸棒状杆菌、黄色短杆菌等。
B、生产用的培养基通常是由豆饼的水解液、玉米浆、尿素、磷酸二氢钾、氧化钾、硫酸镁、生物素等配制而成的液体培养基，从培养基的成分上分析，该培养基为合成培养基。
C、发酵工程中应通过发酵罐上面连接的通气、搅拌、接种、加料、冷却、PH检测等装置严格控制发酵条件。
D、提取出来的谷氨酸用适量的NaCO3溶液中和后，再经过过滤、浓缩、离心分离等步骤，便制成了味精。
4、氨基酸发酵过程中若发生噬菌体感染时会出现一些明显的变化，主要表现（D）。
A、发酵液光密度值急剧下降
B、发酵液泡沫增多、粘度增大，甚至呈胶状
C、C源、N源以及氧的消耗减慢甚至停滞，排气中CO2含量迅速下降
D、以上说法都对
5、从代谢控制育种的角度出发，下列关于选育高产谷氨酸菌株途径中可行的是（C）。
A、选育以琥珀酸或苹果酸为唯一碳源的菌株
B、选育不分解利用谷氨酸的突变株
C、A和B
D、以上均不可行
6、以下是对氨基酸工业的描述，其中说法正确的是（D）
A、氨基酸的生产最早是采用水解蛋白质的方法
B、中国谷氨酸的生产量居世界第一
C、除缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸国内不能实现产业化生产外，其他氨基酸均已完全实现国产化
D、以上说法都正确
填空题
1、氨基酸是在羧酸中a-碳上的一个原子被氨基取代而成的一类化合物。
2、氨基酸根据R基团的化学结构不同可分为脂肪族氨基酸、芳香族氨基酸、杂环氨基酸；根据R基团的极性可把氨基酸分为极性和非极性氨基酸。
3、氨基酸一般溶于水、稀酸稀碱，不溶于乙醚、氯仿等有机溶剂，常用乙醇沉淀氨基酸。
4、谷氨酸生产菌主要是棒状杆菌属、短杆菌属、小短杆菌属和节杆菌属中的细菌
5、目前国内谷氨酸提取工艺主要有：等电点法、离子交换法等。
6、赖氨酸发酵培养基有碳源、氮源、生长因子、无机盐和微量元素组成。
7、赖氨酸的分离纯化采用离子交换树脂吸附工艺。
8、谷氨酸等电点为PH3.22，其溶解度受温度影响较大（较大或较小）。
9、国内谷氨酸生产的碳源原料主要有淀粉糖和糖蜜两类，国内谷氨酸产生菌多数为生物素缺陷型。
10、天冬氨酸族氨基酸生物合成共同途径上的第一个关键酶是天冬氨酸激酶，在E.coli中，此酶有3种同工酶组成。
简答题
1、目前常用的氨基酸生产工艺有哪些，并简要说明各工艺的特点。
（1），微生物发酵工艺：借助微生物具有自身合成氨基酸的能力，通过发酵培养生产氨基酸。大多采用营养缺陷兼结构类似物抗性突变株，还有采用基因工程菌进行生产。
（2），酶法转化工艺：利用酶的立体专一性反应，催化底物生产有活性的氨基酸。具有工艺简便，转化率高，副产物少，容易精制等特点。适用于发酵或化学合成难以生产的氨基酸。（3），化学合成工艺：通过有机化学合成途径生产氨基酸，其优点是不受氨基酸品种的限制，理论上可生产天然氨基酸和非天然氨基酸。
（4），蛋白质水解工艺：以毛发、血粉等原料蛋白质，通过酸、碱或酶水解形成多种氨基酸的混合物，再经过分离纯化制备各种氨基酸。
2、简要介绍赖氨酸的分离纯化工艺的特点。
赖氨酸的分离纯化采用离子交换树脂吸附工艺。赖氨酸是碱性氨基酸，在酸性溶液中以阳离子形式存在，能强烈被阳离子树脂吸附。常用铵型强酸性阳离子交换树脂，可选择性吸附碱性氨基酸，同时氨水洗脱后，树脂不必再生.
第十三章
选择题
1.下列哪项不属于维生素范畴？（B）
A硫胺素 B、生长素 C、核黄素 D、抗坏血酸
2.下列哪项不是主要维生素的生产方式？（A）
A转基因技术 B、化学合成 C、天然提取 D、微生物发酵
3.下列哪项不是属于莱氏法化学合成的工艺路线？（A）
A利用D-葡萄糖为原料，经过催化氢化生成L-山梨醇
BL-山梨醇在酸性溶液中丙酮化
C用高锰酸钾在碱性溶液中将双丙酮-L-山梨糖氧化为双丙酮-L-古龙酸
D2-酮基-L古龙酸内酯化和烯醇化直接生成抗坏血酸
4.两步发酵生产维生素C可以分为三步，下列哪个步骤不属于两步发酵生产维生素C？（C）
A发酵 B、转化 C、纯化 D、提取
5.下列哪项不属于两步发酵生产工艺过程？（B）
AD-山梨醇的化学合成
B将D-山梨醇转化为2-酮基-L古龙酸
C、2-酮基-L古龙酸的分离纯化
D、碱转化法催化2-酮基-L古龙酸生成维生素C
6.维生素A2的生物活性为维生素A1 的（B）
A．70% B．40% C．90% D．10% E．50%
7.促进凝血酶原合成的是（ E ）
A. 维生素A
B.维生素C
C. 维生素D
D. 维生素E
E. 维生素K
8.维生素K3中常加的稳定剂是（E）
A.氢氧化钠
B.硫酸钠
C.硫酸氢钠
D.亚硫酸氢钠
E.焦亚硫酸氢钠
9.氯化4-甲基-3-[（2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基]-5-（2-羟基乙基）噻唑盐酸盐是（D） A．维生素A B．维生素D C．维生素E D．维生素B1 E．维生素K3
10.缺乏维生素C易患以下哪种疾病（C）
A.恶性贫血
B.口角炎
C.抗坏血病
D.夜盲症
填空题
1．根据溶解性，把维生素分为水溶性和脂溶性两类，水溶性维生素包括（）和（），维生素在体内的主要作用是（）和（）其衍生物以辅酶或辅基形式参与酶反应，脂溶性维生素包括（）等，在食物中与脂肪共存。
2.人体内不能合成维生素，缺乏它会导致疾病发生，出现相应缺乏症，其它的种类有（）、()、()脂肪族，脂环族等，主要维生素生产方式有三种分别是（）（）和（）。
3.（）又称L-抗坏血酸，它的生理功能是（）,它含有（）个手性碳原子，4种旋光异构体，是目前世界上产销量最大，应用最广的维生素产品，它的制备的两种方法是()和（）。
4.两步发酵工艺逐渐在国内生产企业普遍采用，两步发酵生产维生素C可以分为（）、（）和（）三大步骤。
5.维生素B2广泛存在于动植物中，但含量低，无法分离提取制备，从1935年出现许多合成方法，维生素B2的工业发酵一般为（）对发酵液的要求是()能产生维生素B2的微生物有（）()和（）。
答案：
1.（B族维生素），（维生素C），（调节酶活性），（代谢活性），（维生素A 、D、E、K）。
2（.多羟基不饱和内酯衍生物），（芳香族），( 杂环族)， (微生物发酵) ， (化学合成)， 9(天然提取)
3.(维生素C)，（抗氧化，促进胶原蛋白合成和黏多糖合成），（2 ），（酸转化），（碱转化）
4.（发酵），（提取），（转化），
5.（二级发酵），（先沉淀再氧化进行分离纯化），（细菌），（真菌），(霉菌)
6.维生素的生产方式（微生物发酵）、（化学合成）、（天然提取）
7.（抗坏血酸）可参与体内氧化还原反应，是体内一种重要的抗氧化剂，在保护（DNA）、（蛋白质）和（膜结构免道损伤）起着重要的作用，可使（三价铁）还原为（二价铁）促进铁的吸收。
8.影响维生素c稳定性的因素有很多，举例说明（温度、Ph、酶、金属离子）
9.两步发酵生产维生素C包括（发酵）、（提取）、（转化）
10.维生素的种类包括脂溶性和水溶性，脂溶性包括（维生素A、D、E）水溶性包括（B族维生素）（尼克酸）（泛酸）（叶酸）等。
简答题
1.从分子水平和个体水平简要说明维生素的生理功能？
答：（1）分子水平方面-----维生素在体内的作用主要是调节酶活性和代谢活性，以辅酶或辅基的形式参与反应。
（2）个体水平方面-----人体内不能合成维生素，缺乏它会导致疾病的发生，出现相应的缺乏症。
2.现行的维生素c生产工艺过程有哪两种？请指出哪一种更具有优势并作简要分析？
答：现行的维生素c生产工艺过程有：莱氏化学合成法和两步发酵法。其中两步发酵法更具有
优势。原因如下：（1）以生物氧化代替化学氧化简化了生产工艺。（2）省略了丙酮化反应步骤，节省了丙酮、硫酸等大量化工原料和其防爆设备，节约了成本，有利于安全生产。（3）三废和污染较小。（4）提高了生产能力。
3.简要说明，两步发酵生产工艺过程中的两步发酵？（从菌种及反应过程进行说明。）
答：第一步发酵运用黑醋酸杆菌，从D―山梨醇到L―山梨糖只是把c2位的羟基氧化为羰基,其他集团保持不变。第二步发酵采用氧化葡萄糖酸杆菌和巨大芽孢杆菌混合培养，从L-山梨糖到2-酮基L-古龙酸将c1位羟基氧化为羧基。
第十四章
填空题
1、表达载体基本特征（自主复制性）、（不相容性）、（转移性）、（选择标记）、（多克隆位点）。
2、在大肠杆菌中，外源基因表达产物的主要形式为（可溶性蛋白）和（不溶性蛋白）。
3、基因工程菌的构建包括（目标基因的获得）、（最佳表达载体的构建）、（工程菌构建）三个主要环节。
4、基因工程技术中常用的载有（质粒）、（噬菌体）、（噬菌粒）、（黏粒）。
5、克隆真核基因常用的方法是（逆转录法）和（化学合成法）。
选择题
1、真核基因的获得可采取下列哪种方法（D）
A、直接从生物体中提取后再化学合成
B、直接从生物体提取
C、直接从生物体中提取后在进行PCR扩增
D、逆转录法
2.大肠杆菌表达真核基因时对其蛋白质产物（D）
A、能进行翻译后修饰，故对蛋白质产物能进行糖基化
B、能进行翻译后修饰，故对蛋白质产物不能进行糖基化
C、不能进行翻译后修饰，故对蛋白质产物能进行糖基化
D、不能进行翻译后修饰，故对蛋白质产物不能进行糖基化
3、基因工程大肠杆菌与宿主菌的培养基的本质区别在于，前者必须加入（A）
A、抗生素
B、氨基酸
C、前体
D、激素
4、目前生产生用于表达外源基因的动物细胞，均为（A）
A、传代细胞系
B、原代细胞
C、二倍体细胞系
D、杂交瘤细胞
5、基因工程的单元操作顺序是（B）
A、酶切、转化、连接、筛选
B、酶切、连接、转化、筛选
D、连接、转化、酶切、筛选
D、酶切、连接、筛选、转化
简答题
1、大肠杆菌表达系统与酵母表达系统的异同？
相同点：易操作，繁殖快、成本低、易于工业化生产、
不同点：1、大肠杆菌表达系统转录信号与酵母系统不同，与核糖体的结合位点不同
2、大肠杆菌中表达不存在翻译后修饰作用，故对蛋白质产物不能糖基化；酵母菌具有原核细菌无法比拟的真核蛋白翻译后加工系统。
3、大肠杆菌表达系统由于分泌能力不足，真核蛋白质常形成不溶性的包涵体，表达产物必须在下游处理过程中经过变性和复性处理才能恢复其生物活性；酵母菌具有真核生物表
达系统基因表达调控和蛋白质修饰功能，避免了产物活性低、包涵体变性复性等问题。
第十五章
填空题
1.干扰素是机体免疫细胞产生的一类（结构类似）、（功能接近）的生物调节蛋白。
2.干扰素的生物活性包括（广谱抗病毒活性）、（直接抗肿瘤活性）和（免疫调节活性）。
3.在正常情况下，免疫产生（保护性排斥性）反应，对机体有利；在异常情况下，免疫也会产生（）反应，对机体造成损伤。
4.干扰素表达载体的构建过程中，将表达载体导入（假单胞杆菌干扰素）中，筛选得到（工程菌）。
简答题
1、简述干扰素及其功能。
抗体受到病毒感染时，免疫细胞产生的一组结构类似、功能接近的细胞因子称为干扰素；用于干扰病毒在细胞内增殖。
2、简述在原核工程菌中生产重组干扰素包括哪些环节。
工程菌构建；发酵培养；包涵体；复性；重组人干扰素。
3、简述重组人干扰素α-2b的分离工艺过程。
（1）、菌体裂解。一定pH条件下，表面活性剂或强离子剂可使细胞裂解；
（2）、预处理。加絮凝剂进行絮凝，加凝聚剂进行沉淀，离心；
（3）、初级分离。盐析、离心、收集沉淀保存。
第十六章
选择题
1、胰岛素是有那个细胞团合成分泌的(A)
A、胰岛B细胞
B、胰岛A细胞
C、肾上腺细胞C、甲状腺分泌细胞
2、胰岛素的作用(B)
A、促进脂肪的消耗
B、促进葡萄糖转化为其他物质
C、促进其他物质向葡萄糖转化
D、促进非糖物质的消耗
3、下列哪一项不是国内的重组人胰岛素的提取工艺共同点(D)
A、粗制提取
B、色谱分离
C、重结晶
D、凝胶电泳
4、下列哪一项不是的重组人胰岛素的质量控制工艺(B)
A、特异性鉴别
B、纸层析法鉴定
C、效价测定
D、人胰岛素原鉴定
5、下列哪一项不是重组人生长激素的临床引用(B)
A、治疗侏儒症儿童及生长激素缺乏症
B、促使葡萄糖向糖元的转化
C、调节心肾功能
D、用于延缓衰老改善运动能力
填空题
1、胰岛素原是由N端、C端A链和中间连接的C肽组成，C肽有助于形成构象和。
2、胰岛素原要经过Ⅰ型内蛋白酶切除和B链的连接，Ⅱ型内蛋白酶切除C肽与的连接，生成成熟的胰岛素分泌到细胞外，进入
3、A链具有氨基酸残基，B链有30 个按激素那残基，对二硫键，2对位链间二硫键。
4、目前临床上应用的重组人胰岛素制剂主要有三种类型、和
5、前肽序列是的前序列，其作用是引导新合成的微小胰岛素原通过正确的分途径，即从细胞到，随后分泌到胞质外。
6、胰岛素制剂中可加入或作为防腐剂，应对其进行限量检查，限度为80%~110%。
7、生长激素是由动物脑前叶外侧的特异分泌细胞分泌的一种促进生长的蛋白质激素。
8、通常所说的人生长激素一般都是指生长激素，由个氨基酸残基组成，无（填“有”或“无”）糖基化。
1.B链二硫键
2.血液循环A链C肽
3.213
4.中效速效长效
5.酵母交配因子内质网高尔基体
6.苯酚或间甲酚
7.垂体8.22ku191
9.发酵培养粗提
简答题
1.简述重组人生长激素工艺流程：
①基因工程大肠杆菌的培养
②基因工程大肠杆菌的发酵工艺
③重组人生长激素的分离工艺
④重组人生长激素的纯化工艺
⑤重组人生长激素制剂的质量控制。
2.简述重组DNA技术上产的重组人胰岛素在临床运用上的优点
①供应充分
②消除了动物胰岛组织中存在病原体而导致疾病意外传播的危险。
③经济适用
3.简述用酵母表达人胰岛素的工艺优缺点。
优点:表达产物二硫键的结构与位置正确，不需要复性加工处理;
缺点：表达量低，发酵时间长。
4.简述重组人生长激素生产流程与传统的包含体技术相比的优点。
1使生长激素以天然的结构直接分泌到菌体之外的培养液中，避免了重折叠；
2收率高3受菌体蛋白污染少纯度高4更安全
问答题
1、常用的重组人胰岛素制剂有哪些？分别举例。
①经动物胰腺提取或纯:猪、牛胰岛素粗体后经凝胶过滤处理后的胰岛素，再用离子交换色谱
进行纯化，以进一步降低胰岛素原的含量并去除部分杂质。
②半合成人胰岛素:以猪胰岛素为原料进行修饰得到的人胰岛素。
③生物合成人胰岛素：用重组DNA技术生产的人胰岛素，又称重组人胰岛素，为中性可溶性
单组分人胰岛素。
④胰岛素类似物：通过重组DNA技术，对人胰岛素氨基酸序列进行修饰生成的可模拟正常胰
岛素分泌和作用的一类物质。
2、简述胰岛素和胰高血糖素的作用机制。
胰岛素是降血糖，胰高血糖素是升血糖。其中降血糖原理是当血糖高的的时候，通过胰岛B细胞分泌胰岛素，来促进细胞对葡萄糖的吸收和分解。和葡萄糖的向糖原和非糖物质转化。胰高血糖素则是当血糖低的时候，通过胰岛A细胞分泌增加体内蛋白质糖原等非糖物质转化分解为葡萄糖，进而增加血糖。他们是拮抗作用。其整个过程是神经体液调解。血糖高了或者低了，都能反馈给垂体和下丘脑。就是反馈调节了。
填空题
1、在动物细胞培养中，__________和_________是提供能量和合成代谢的前体，且在不同培养条件下，两者代谢的能量以_________和__________的形式提供。
2、根据细胞的传代次数和寿命，细胞系可分为__________、和__________或_______________。
3、动物细胞的表达载体：_________、___________。
4、动物细胞培养基的种类有__________、____________、____________。
5、氨基酸可通过________或____________途径转变为糖或脂肪酸，间接提供能量。
6、根据细胞的生长特性和对基质的依赖性，可将细胞分为___________细胞和___________细胞。
7、目前用于制药的动物细胞有4类，分别是_____________、__________、___________、___________。
8、为了防止微生物污染，可在培养基中添加__________，以避免轻度污染。对于支原体污染，常用__________、__________处理培养物。
选择题
1、下列哪项描述不属于永久细胞系的特点（）
A、细胞形状规则
B、没有接触抑制现象
C、有异常染色体
D、可以连续培养
2、下列哪种细胞的G0期相对较短（）
A、淋巴细胞
B、腺细胞
C、肝细胞
D、结缔组织细胞
3、下列哪项不属于昆虫表达系统的优点（）
A、安全易饲养
B、高量表达
C、高效表达
D、外源基因的表达在转染的晚期
4、下列哪项属于正常血浆的渗透压：__________。
A．260B.270C.290D.320
5、在杂交瘤培养中，血清的加入对培养非常有效，一般为_________的胎牛血清。
A.5%~10%
B.8%~15%
C.10%~20%
D.12%~20%
6下列哪一个不属于兼性细胞（）
ＡＣＨＯ细胞ＢＬ９２９细胞Ｃ淋巴细胞ＤＢＨＫ细胞
7理想的微载体具备的性能（）
Ａ质地较硬，耐高温，透明性，密度较低
Ｂ质地柔软，不耐高温，透明性，密度较高
Ｃ质地柔软，耐高温，透明性，密度较低
Ｄ质地柔软，耐高温，不透明性，密度较低
8. 下面哪种方法不能用于对凋亡细胞的检测（）
A.透射电镜观察
B.HE染色
C.台盼蓝染色
D.荧光显微镜观察
9.以下哪种不能用于测定细胞活性()
A.苯胺黑
B.结晶紫
C.醋酸洋红
D.台盼蓝
10.卡那霉素的作用对象是()
A.真菌
B.支原体
C.G+、G-细菌
D.G-细菌
简答题
1、简述动物细胞培养基的主要成分及其作用。
2、动物细胞的大规模培养的技术包括哪些？并简要说明。
3、细胞培养到一定时间为何要进行传代？能一直传代下去吗？阐述其机理。
答案：
一、填空题：
1、葡萄糖、谷氨酰胺、ATP、NADPH
2、有限细胞系、无限细胞系、连续细胞系
3、病毒载体、质粒载体
4、天然培养基合成培养基无血清培养基
5、生糖生酮
6、贴壁依赖性、非贴壁依赖性
7、原代细胞系、二倍体细胞系、异倍体细胞系、融合或重组的工程细胞系
8、抗生素卡那霉素金霉素
二、单选题：
1~5 CCDCC 6~10 CCCCC
三、简答题：
1、动物细胞培养基的成分主要有糖类、氨基酸、维生素与无机盐、激素及附加成分。作用：糖类提供细胞生长的碳源和能源。分解后释放出能量ATP。氨基酸可通过生糖或生酮途径转变为糖或脂肪酸，间接提供能量。维生素既不是细胞的物质基础，也不是能量物质，对代谢和生长起调节和控制作用。
无机盐是细胞代谢所需酶的辅基，同时保持细胞的渗透压和缓冲PH的变化。激素对细胞的生长有刺激作用。贴附因子的作用是让细胞的贴壁生长。
2、答：（１）单层贴壁培养。单层贴壁培养是指把细胞贴附于一定的固体支持表面上，生长形成单层细胞的培养方法，适合于贴壁依赖性细胞培养。
（２）悬浮培养。悬浮培养是指细胞在细胞反应器内游离悬浮生长的培养过程，主要对于非贴壁性依赖性细胞，如杂交瘤细胞。
（３）微囊培养。把动物细胞包埋在微载体内或胶囊内固定化后，进行悬浮培养，适合于贴壁依赖性和非贴壁依赖性细胞。
（４）微载体培养。微载体是三维培养系统，有很大的比表面积，细胞贴附于载体上增值，再悬浮于细胞液中，兼具有贴壁和悬浮培养的双重优点。
3、答：①因为进入衰亡期,细胞发生接触抑制,营养逐渐耗尽,有毒废物积累,细胞变大自溶.这时就要重新接种培养。②不能。正常细胞每分裂一次端粒会逐渐缩短，分裂次数过多会衰老直至死亡。但肿瘤细胞除外
选择题
1.红细胞生成素与靶细胞的特定结合，促进（A）的增值，分化并成熟为红细胞，增加骨髓向循环血中释放红细胞。
A.红细胞前体细胞
B.造血干细胞
C.造血组织
D.血夜
2.红细胞生成性素的主要作用于红系集落生成单位，促进其产生红细胞，维持（B）的正常红细胞水平。
A.内周血
B.外周血
C.内环境
D.外环境
3.红细胞生成素是一种（D),在胎儿体内由肾脏及肝脏产生，而成人体内由肾脏产生。
A.蛋白质
B.脂肪
C.糖类
D.糖蛋白
填空题
1、红细胞素是调节红系祖细胞，
2
3无血清培养基连续培养
4、将克隆化的杂交瘤细胞进行培养或注入小鼠体内即可获得大量的高效价.单一的特异性抗体，这种技术为单克隆抗体技术
简答题
1、如何建立重组人红细胞生成素表达细胞
①构建红细胞生成素表达载体
有两种方式获得编码人红细胞生成素基因。一种是提取胎肝染色体DNA，然后以特异性寡核苷酸为引物，经聚合酶链式反应扩增出人红细胞生成素的基因片段，然后与克隆载体连接，克隆基因。另一种是提取人胎肝mRNA，逆转录合成cDNA文库，进行文库筛选，得到人红细胞生成素基因。
②构建表达红细胞生成素的细胞株
以二氢叶酸还原酶缺陷型的中国仓鼠卵巢细胞系为宿主细胞。将此细胞培养于100mm培养皿中，待细胞长满至50%～60%时，用无血清细胞培养基淋洗细胞，加入由5ml无血清培养基、10ugprEPO,10ugpDHFR,60ug脂质体组成的转染混合液，37℃培养4小时。吸出培养基，加入含10%胎牛血清的F12培养基，37℃培养过夜。随后在含青霉素、链霉素及10%胎牛血清的DEME 中培养，获得抗性克隆。用胰酶消化，以1：5稀释细胞，在培养基中加入MTX至浓度为1nmol/L，继续培养10-14天，至抗性克隆出现。筛选抗性克隆。利用酶联免疫分析法确认所得到的细胞表达人红细胞生成素。
2、重组人红细胞生成素的分离纯化工艺过程
①重组人红细胞生成素的分离
（1）CM－Sephrose亲和层析柱预先用Na-HAc-异丙醇活化，并用20mmol/LTrisHCl平衡缓冲液平衡。（2）收获培养基滤膜过滤后上CM亲和层析柱，平衡缓冲液平衡。（3）0～2mol/LNaCl，20mmol/LTris洗脱液梯度洗脱。（4）收集活性洗脱峰10mmol/LTris透析液透析过夜。
②重组人红细胞生成素的纯化
（1）透析后的活性组分上预先平衡的DEAE离子交换柱。（2）0～1mol/LNaCl-Tris洗脱液梯度洗脱，收集活性洗脱峰。（3）上10%乙腈平衡的RP-HPLC柱（C4填料），10%～70%的乙腈溶液梯度洗脱，收集活性洗脱峰。（4）上凝胶柱（预先用20mmol/L柠檬酸盐缓冲液平衡），20mmol/L 柠檬酸盐缓冲液平衡并洗脱，收集活性洗脱峰（红细胞生成素）
第十九章
1.下列关于抗体的描述错误的是（）
A.能与相应抗原特异性结合的具有特定功能的免疫球蛋白
B.抗体都是免疫球蛋白
C.在抗原的刺激下，淋巴细胞增值和分化，并分泌抗体
D.免疫球蛋白都具有抗体活性功能
2.下列关于抗原的描述错误的是（）
A.抗原是能与抗体结合的物质
B.抗原可分为蛋白抗原和非蛋白抗原
C.对于蛋白抗原，在缺乏T淋巴细胞时，也能引起抗体产生反应，称为非T依赖性抗原
D.抗原分子中与抗体结合的部位为抗原决定簇
3.与抗原结合的部位是抗体的()
A.VL+CL
B.VH+CH1
C.VH+VL
D.CH1+CH2
4.血清中含量最高的Ig是()
A.IgM
B.IgA
C.IgE
D.IgG
5.用胃蛋白酶可将IgG分子水解成
A.F(ab)2+Fc
B.2Fab+pFc
C.2Fab+Fc
D.F(ab)2+pFc
6.①通过胎盘，②激活补体，③结合细胞，④递呈抗原，⑤与抗原决定簇结合，上述各项功能
中哪一种组合与抗体Fc段有关
A.①+②+③
B.②+③+④
C.①+③+④
D.①+③+⑤
8.抗体的独特型决定簇位于
A.VL+CL
B.VH+CH1
C.VH+VL
D.CH1+CH2
9.关于血清型IgA,下列哪一项描述是错误的
A.有J链
B.形成二聚体
C.凝聚后通过旁路途径活化补体
D.可抗蛋白酶的水解作用
10.在慢性寄生虫感染时，人体内明显升高的Ig是
A.IgA
B.IgG
C.IgE
D.IgM
11.决定免疫球蛋白型与亚型的抗原决定簇位于
A.J链
B.H链
C.L链
D.g链
12.对于Ig分子结构的描述，哪一项是错误的
A.每个Ig分子具有两条相同的轻链
B.一条重链和轻链的组合在结构上与分子的另一半对称
C.每个Ig分子都有链内二硫键构成的功能区
D.每个Ig分子都有铰链区
13.对于抗体的描述下列哪项是正确的
A.VH区长度是VL区的2倍
B.轻链的V区和C区有类似的三级结构
C.铰链区起连接重链和轻链的作用
D.一个Ig分子的轻链有两种不同的V区序列
14.关于单克隆抗体，下列哪项是错误的
A.最早建立杂交瘤技术的是Kohler和Mistein
B.杂交瘤细胞产生的是识别单一抗原决定簇的均一性抗体
C.单克隆抗体可制备成导向药物用于肿瘤的治疗
D.诱导单克隆抗体形成的抗原必须具有单一抗原决定簇
15.①由单一抗原决定簇诱导形成的抗体;②由一个B细胞克隆分泌的抗体;③理化性质、分子结构、遗传标记完全相同的抗体。在上述关于单克隆抗体的描述中，哪些是正确的
A.①+②
B.②+③
C.①+③
D.①
16.决定免疫球蛋白类与亚类的抗原决定簇位于
A.J链
B.V区
C.L链
D.H链
17.具有4个CH功能区的抗体是
A.IgD、IgM
B.IgA、IgM
C.IgM、IgE
D.IgA、IgE
答案：1-5DCCDB6-10ACDCC11-15CDBDB16-17DC
2.填空题
1.免疫球蛋白是指具有（）和（）与抗体相似的球蛋白。
2.具有γ链的免疫球蛋白命名为（）。
3.抗体与抗原发生特异性结合的部位位于（）区，又称（）区。
4.由λ链与μ链组成的免疫球蛋白称（）
5.IgE较IgA多一个功能区是（）
6.免疫球蛋白多聚体的表达形式可写作（）
7.分泌片由（）细胞分泌，分子量为70KD
8.抗体通过（）段与中性粒细胞，单核细胞，NK细胞结合，产生ADCC作用
9.血清中抗体特异性的高度不均一称为（）
10.Fab段含有的L链和的H链。
11.IgG的Fc段含有和两个功能区
12.F（ab’）2与Fab相比，前者具有（）价抗体活性。
13.IgG是唯一能通过（）的抗体。
14.不能固定补体的Ig是（）。
15.（）是在个体发育中最早合成的免疫球蛋白。
16.ADCC是（）依赖的（）介导的细胞毒作用。
17.免疫球蛋白L链N端1/2，H链N端1/4或1/5的肽段，称为（）区
1.抗体活性，化学结构
2.IgG
3.超变区，互补决定区（CDR）
4.IgM
5.CH4
6.（H2L2）n
7.上皮细胞
8.Fc
9.异质性
10.完整，近N端1/2
11.CH2，CH3
12.两价（双价）
13.胎盘
14.IgG4
15.IgM
16.抗体，细胞
17.可变（V）
生物制药工艺学思考题及答案完整版
生物制药工艺学思考题 及答案 HEN system office room 【HEN16H-HENS2AHENS8Q8-HENH1688】
抗生素发酵生产工艺 1. 青霉素发酵工艺的建立对抗生素工业有何意义？ 青霉素是发现最早，最卓越的一种B-内酰胺类抗生素，它是抗生素工业的首要产品，青霉素是各种半合成抗生素的原料。青霉素的缺点是对酸不稳定，不能口服，排泄快，对革兰氏阴性菌无效。青霉素经过扩环后，形成头孢菌素母核，成为半合成头孢菌素的原料。 2. 如何根据青霉素生产菌特性进行发酵过程控制？ 青霉素在深层培养条件下，经历7个不同的时期，每个时期有其菌体形态特性，在规定时间取样，通过显镜检查这些形态变化，用于工程控制。 第一期：分生孢子萌发，形成芽管，原生质未分化，具有小泡。 第二期：菌丝繁殖，原生质体具有嗜碱性，类脂肪小颗粒。 第三期：形成脂肪包含体，积累储蓄物，没有空洞，嗜碱性很强。 第四期：脂肪包含体形成小滴并减少，中小空泡，原生质体嗜碱性减弱，开始产生抗生素。 第五期：形成大空泡，有中性染色大颗粒，菌丝呈桶状。脂肪包含体消失，青霉素产量提高。 第六期：出现个别自溶细胞，细胞内无颗粒，仍然桶状，释放游离氨，pH上升。 第七期：菌丝完全自溶，仅有空细胞壁。一到四期为菌丝生长期，三期的菌体适宜为种子。 四到五期为生产期，生产能力最强，通过工艺措施，延长此期，获得高产。在第六期到来之前发束发酵。 3. 青霉素发酵工程的控制原理及其关键点是什么？ 控制原理：发酵过程需连续流加葡萄糖，硫酸铵以及前提物质苯乙酸盐，补糖率是最关键的控制指标，不同时期分段控制。在青霉素的生产中，及时调节各个因素减少对产量的影响，如培养基，补充碳源，氮源，无机盐流加控制，添加前体等；控制适宜的温度和ph，菌体浓度。最后要注意消沫，影响呼吸代谢。 4. 青霉素提炼工艺中采用了哪些单元操作？ 青霉素不稳定，发酵液预处理、提取和精制过程要条件温和、快速，防止降解。提炼工艺包括如下单元操作： ①预处理与过滤：在于浓缩青霉素，除去大部分杂质，改变发酵液的流变学特征，便于后续的分离纯化过程。 ②萃取：其原理是青霉素游离酸易溶于有机溶剂，而青霉素易溶于水。 ③脱色：萃取液中添加活性炭，除去色素，热源，过滤，除去活性炭。 ④结晶：青霉素钾盐在乙酸丁酯中溶解度很小，在乙酸丁酯萃取液中加入乙酸钾-乙醇溶液，青霉素钾盐可直接结晶析出。 氨基酸发酵工艺 1. 如何对谷氨酸发酵工艺过程进行调控？ 发酵过程流加铵盐、尿素、氨水等氮源，补充NH4+；生物素适量控制在2-5μ g/L；pH控制在中性或微碱性；供氧充足；磷酸盐适量。 2. 氨基酸生产菌有什么特性，为什么
《生物制药工艺学》复习思考题
《生物制药工艺学》复习思考题 第一章生物药物概论 1、生物药物有哪几类？DNA重组药物与基因药物有什么区别？ 2、生物药物有哪些作用特点？ 3、DNA重组药物主要有哪几类？举例说明之。 4、术语：药物与药品，生物药物，DNA重组药物，基因药物，反义药物，核酸疫苗，RNAi 第二章生物制药工艺技术基础 1、生物活性物质的浓缩与干燥有哪些主要方法？ 2、简述生物活性物质分离纯化的特点和分离纯化的主要原理。 3、怎样保存微生物菌种？何谓菌种退化？如何检查菌种退化？ 4、诱变育种的总体流程是怎样的？选择出发菌需注意哪些事项？ 5、生物制药工艺中试放大的目的是什么？ 6、酶固定化的方法有哪些类别？ 7、术语：冷冻干燥，喷雾干燥，薄膜浓缩，自然选育，诱变育种，蛋白质工程，转基因动物，蛋白质组学，酶工程，immobilized enzyme，抗体酶，模拟酶，组合生物合成，药物基因组学，DNA Shuffling，定向进化，甘油冷冻保藏法，液氮保藏法，斜面保藏法，沙土管保藏法 第三章生物材料的预处理 1、去除发酵液中杂蛋白有哪几种方法？ 2、去除发酵液中钙、镁、铁离子的方法有哪些？ 3、影响絮凝效果的主要因素有哪些？ 4、细胞破碎有哪些方法？各有什么特点？ 5、超声波破碎细胞的原理？ 6、术语：凝聚作用，絮凝作用，渗透压冲击法，错流过滤，超声波破壁，酶法破壁，高压匀浆法，高速珠磨法，反复冻融法，渗透压冲击法，液氮研磨法，丙酮粉 第四章萃取法 1、溶剂萃取法的基本原理，其特点是什么？ 2、溶剂萃取法按操作方式不同，可分为哪几类？各有什么特点？ 3、影响有机溶剂萃取的因素有哪些？萃取剂的选择需遵循哪些原则？ 4、使用有机溶剂萃取时，改变pH值将如何影响酸性或碱性抗生素的分配系数？ 5、乳化剂为何能使乳状液稳定？ 6、破坏乳状液的方法有哪些？
生物制药工艺学
三、名词解释 1. 生物制品（Biological Products）生物制品是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗和诊断。人用生物制品包括：细菌类疫苗(含类毒素) 、病毒类疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、细胞因子、生长因子、酶体内以及体外诊断制品，以及其他生物活性制剂，如毒素、抗原、变态反应原、单克隆抗体、抗原抗体复合物、免疫调节剂及微生态制剂等。 2. 分叉中间体在微生物代谢过程中，一些中间代谢产物既可以被微生物用来合成初级代谢产物，也可以被用来合成次级代谢产物，这样的中间体被称为分叉中间体。 3. 热阻和相对热阻热阻是指微生物在某一种特定条件下（温度和加热方式）的致死时间。 相对热阻是指某一种微生物在某一条件下的致死时间与另一种微生物在相同条件下的致死时间之比。 4. 种子（广义和狭义）广义种子: 从菌种开始，到发酵罐接种之前的所有生产过程。 狭义种子：种子罐中的种子。 5. 摄氧率单位体积发酵液每小时消耗氧的量。 6. 呼吸强度单位重量的菌体（折干）每小时消耗氧的量。 7. 呼吸临界氧浓在溶氧浓度低时，呼吸强度随溶氧浓度增加而增加，当溶氧浓度达到某一值后，呼吸强度不再随溶氧浓度的增加而变化，此时的溶氧度称为呼吸临界氧浓度。影响因素：微生物的种类、培养温度以及生长阶段。 8. 凝聚价或凝聚值电解质的凝聚能力可用凝聚价或凝聚值表示，定义为使胶粒产生凝聚作用的最小电解质浓度。化合价越高，凝聚能力越强。凝聚能力：Al3+>Fe 3+>H+>Ca2+>Mg2+>K+ >Na+>Li+ 常用的凝聚剂：Al 2(SO 4 ) 3 ·18H 2 O、AlCl 3 ·6H 2 O、FeCl 3 、ZnSO 4 、MgCO 3 等 9. 凝聚作用在某些电解质作用下，使扩散双电层的排列电位降低，破坏胶体系统的分散状态，而使之凝聚的过程。影响凝聚作用的主要因素是无机盐的种类、化合价以及无机盐的用量。 10. 絮凝作用某些高分子絮凝剂存在下，在悬浮粒子之间产生架桥作用而使胶粒形成粗大的絮凝团的过程。 11. 多级错流萃取料液经萃取后的萃余液再用新鲜萃取剂进行萃取的方法。 12. 多级逆流萃取在第一级中加入料液，萃余液顺序作为后一级的料液，而在最后一级加入萃取剂，萃取液顺序作为前一级的萃取剂。 13. 超临界流体抗溶剂法（Supercritical Fluid Anti-solvent，SAS）先用有机溶剂溶解溶质，再加入超临界流体作抗溶剂，使溶质的溶解度大大下降，溶质从溶液中结晶析出。 14. 超临界溶液快速膨胀法（Rapid Expansion of Supercritical Solution, RESS）是利用高密度的超临界流体溶解固体溶质，通过喷嘴快速泄压至1个大气压的低密度气体，溶质的溶解度急剧减小至万分之一以下，造成固体溶质结晶析出。 15. 道南电位由于带电荷粒子在不同相间的分布不同而产生的相间电位差即为道南电位。 16. 吸附等温线当固体吸附剂从溶液中吸附溶质达到平衡时，其吸附量与溶液浓度和温度有关。当温度一定时，吸附量与浓度之间的函数关系称为吸附等温线。 17. 批一次性投入料液，不补料，直到放罐。(或许） 18. 浓差极化当溶剂透过膜而溶质留在膜上时，它使得膜面上溶质浓度增大而高于主体中溶质浓度，这种现象称为浓差极化。为避免浓差极化现象，通常采用错流过滤。 19. 亲和色谱（Affinity Chromatography）具有很高的选择和分离性能以及较大的载量，纯化倍数高，并能保持较高的活性。 20. 疏水相互作用色谱（Hydrophobic Interaction Chromatography）利用蛋白质表面存有的疏水性部位，与带有疏水性配基的载体在高盐浓度时结合，洗脱时将盐浓度逐渐降低，蛋白质因疏水性不同而逐个地先后被洗脱而分离。该法中蛋白质与固定相结合力较弱，利于保持活性。 21. 膨胀床色谱传统色谱的最大缺点是不能处理含固体颗粒的料液。色谱吸附剂直接与原料液在搅拌罐中混合来吸附目标产物或流化床吸附。膨胀床色谱操作过程：被处理的料液从膨胀床底部泵入，床内的吸附剂将不同程度地向上膨胀，料液中的固体颗粒可以顺利地通过床层，目标产物在膨胀床内可被吸附剂吸附，从而可达到从料液中吸附和初步纯化目标化合物的目的。原理：吸附介质颗粒在向上流动液体的作用下膨胀起来，液体中的目
生物制药工艺学题库
第一章生物药物概述 1、生物药物(biopharmaceuticals) 指运用生物学、医学、生物化学等的研究成果，从生物体、生物组织、细胞、体液或其代谢产物，综合利用化学、生物技术、分离纯化工程和药学等学科的原理和方法加工、制成的一类用于预防、治疗和诊断疾病的物质。 2、抗生素（antibiotics）： 抗生素是生物，包括微生物，植物和动物在内，在其生命活动过程中所产生的(或由其它方法获得的)，能在低微浓度下有选择地抑制或影响它种生物机能的化学物质”。 3、生化药品 从生物体分离纯化得到的一类结构上十分接近人体内的正常生理活性物质，具有调节人体生理功能，达到预防和治疗疾病的物质 4、生物制品（biological products） 是指用微生物（包括细菌、噬菌体、立克次体、病毒等）、微生物代谢产物、动物毒素、人或动物的血液或组织等直接加工制成，或用现代生物技术方法制成，作为预防、治疗、诊断特定传染病或其他有关疾病的免疫制剂。 5、基因工程药物 采用新的生物技术方法，利用细菌、酵母或哺乳动物细胞作为活性宿主，进行生产的作为治疗、诊断等用途的多肽和蛋白质类药物 6、生物药物分类 按生理功能和用途分类 （1）治疗药物：对疑难杂症如肿瘤、爱滋病、免疫性疾病、内分泌障碍等具有特殊的作用；（2）预防药物：对传染病的预防； （3）诊断药物：免疫诊断试剂、单克隆抗体诊断试剂、酶诊断试剂、放射性诊断药物和基因诊断药物等；某些生物活性物质亦是检测疾病的指标，如谷草转氨酶等； （4）其它生物医药用品：生物药物在其他方面应用也很广泛：如生化试剂、保健品、化妆品、食品、医用材料等。 按原料的来源分类 （1）人体组织来源的生物药物：主要有人血液制品类、人胎盘制品类、人尿制品类；（2）动物组织来源的生物药物：动物的脏器、其他小动物制得的药物如蛇毒、蜂毒等。（3）植物组织来源的生物药物：中草药、有效成分； （4）微生物来源的药物：抗生素、酶、氨基酸、维生素等； （5）海洋生物来源的药物； 7、生物药物的特性 （1）药理学特性 （2）在生产、制备中的特殊性 （3）检验上的特殊性 （4）剂型要求的特殊性 （5）保藏及运输的特殊性 第二章生物药物的质量管理与控制 1、生物药物质量检验的程序与方法 基本程序：取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告 2、药物的ADME A: absorption，药物在生物体内的吸收； D: distribution, 药物在生物体内的分布； M: metabolism，药物在体内的代谢转化； E: excretion，药物及其代谢产物自体内的排除。 3、药物的三级质量标准 1. 国家药典：凡例、正文、附录三大部分； 2. 部颁药品标准：性质与药典相同，具有法律的约束力。收载《中国药典》未收载的，但常用的药品及制剂。 3. 地方药品标准：对药典以外的某地区常用的药品、制剂的规格和标准，常制定地区性的
生物制药工艺学思考题和答案解析
抗生素发酵生产工艺 1. 青霉素发酵工艺的建立对抗生素工业有何意义？ 青霉素是发现最早，最卓越的一种B-内酰胺类抗生素，它是抗生素工业的首要产品，青霉素是各种半合成抗生素的原料。青霉素的缺点是对酸不稳定，不能口服，排泄快，对革兰氏阴性菌无效。青霉素经过扩环后，形成头孢菌素母核，成为半合成头孢菌素的原料。2. 如何根据青霉素生产菌特性进行发酵过程控制？ 青霉素在深层培养条件下，经历7个不同的时期，每个时期有其菌体形态特性，在规定时间取样，通过显镜检查这些形态变化，用于工程控制。 第一期：分生孢子萌发，形成芽管，原生质未分化，具有小泡。 第二期：菌丝繁殖，原生质体具有嗜碱性，类脂肪小颗粒。 第三期：形成脂肪包含体，积累储蓄物，没有空洞，嗜碱性很强。 第四期：脂肪包含体形成小滴并减少，中小空泡，原生质体嗜碱性减弱，开始产生抗生素。 第五期：形成大空泡，有中性染色大颗粒，菌丝呈桶状。脂肪包含体消失，青霉素产量提高。 第六期：出现个别自溶细胞，细胞内无颗粒，仍然桶状，释放游离氨，pH上升。 第七期：菌丝完全自溶，仅有空细胞壁。一到四期为菌丝生长期，三期的菌体适宜为种子。 四到五期为生产期，生产能力最强，通过工艺措施，延长此期，获得高产。在第六期到来之前发束发酵。 3. 青霉素发酵工程的控制原理及其关键点是什么？ 控制原理：发酵过程需连续流加葡萄糖，硫酸铵以及前提物质苯乙酸盐，补糖率是最关键的控制指标，不同时期分段控制。在青霉素的生产中，及时调节各个因素减少对产量的影响，如培养基，补充碳源，氮源，无机盐流加控制，添加前体等；控制适宜的温度和ph，菌体浓度。最后要注意消沫，影响呼吸代谢。 4. 青霉素提炼工艺中采用了哪些单元操作？ 青霉素不稳定，发酵液预处理、提取和精制过程要条件温和、快速，防止降解。提炼工艺包括如下单元操作： ①预处理与过滤：在于浓缩青霉素，除去大部分杂质，改变发酵液的流变学特征，便于后续的分离纯化过程。 ②萃取：其原理是青霉素游离酸易溶于有机溶剂，而青霉素易溶于水。 ③脱色：萃取液中添加活性炭，除去色素，热源，过滤，除去活性炭。 ④结晶：青霉素钾盐在乙酸丁酯中溶解度很小，在乙酸丁酯萃取液中加入乙酸钾-乙醇溶液，青霉素钾盐可直接结晶析出。 氨基酸发酵工艺 1. 如何对谷氨酸发酵工艺过程进行调控？ 发酵过程流加铵盐、尿素、氨水等氮源，补充NH4+；生物素适量控制在2-5μg/L；pH 控制在中性或微碱性；供氧充足；磷酸盐适量。 2. 氨基酸生产菌有什么特性，为什么？ L-谷氨酸发酵微生物的优良菌株多在棒状杆菌属、小短杆菌属、节杆菌属和短杆菌属中。具有下述共同特性：①细胞形态为短杆至棒状；②无鞭毛，不运动；③不形成芽孢；④革兰氏阳性；⑤生物素缺陷型；⑥三羧酸循环、戊糖磷酸途径突变；⑦在通气培养条件下产生大量L-谷氨酸。 3. 生物素在谷氨酸发酵过程中的作用是什么？
中医药大学生物制药工艺试卷
山东***大学 专业 年级（ 科） 《生物制药工艺学》期末考试试卷（A 卷） 姓 名： 学 号： 班 级: 考试时间： 补（重）考：（否） 题号 一 二 三 四 五 六 七 八 总分 核分人 得分 －－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ 说明：本试卷总计100分，全试卷共5页，完成答卷时间2小时。 －－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ 一、填空题（本大题共10题，每题1分，共10分） 1．微生物的诱变育种常用的诱变剂有物理诱变剂、化学诱变剂和 。 2．工业生产中对大量培养基和发酵设备的灭菌，最有效最常用的方法是 。 3．微生物菌种的 是指利用微生物在一定条件下产生自发突变的原理，通过 分离、筛选排除衰退型菌株，选择维持原有生产水平的菌株的过程。 4．在超临界流体萃取过程中，为提高溶解度小的物质的溶解能力，常加入 。 5．采用液氮超低温保藏法保藏菌种时，应将盛装菌种的安瓿管保藏在 ℃液 氮管中进行保存。 6．高分子聚合物沉淀法中应用最多的沉淀剂是 。 7．疏水相互作用色谱常用的分离载体为多聚糖和 。 8．较纯的固体一般有 和无定形沉淀两种状态。 9．抗生素包括天然抗生素、半合成抗生素和 。 10．需要通过工业发酵生产的维生素为 和 。 得分 阅卷人 （签全名）
二、单项选择题（本大题共10 题，每题1分，共10分） 1．采用冷冻干燥法保存菌种时常用的保护剂是（ ）。 A ．乙醇 B ．甘油 C.脱脂牛奶 D ．液体石蜡 E ．蛋白胨 2．蛋白质盐析常用的中性盐是（ ）。 A ．碳酸钙 B ．磷酸钠 C.氯化钠 D ．硫酸镁 E ．硫酸铵 3．采用有机溶剂沉淀法时，最重要的因素是（ ）。 A ．温度 B ．湿度 C.压力 D ．pH E ．金属离子 4．次级代谢产物的产生菌一般是（ ）。 A ．细菌 B ．放线菌 C.霉菌 D ．噬菌体 E ．真菌 5．利用物质在互不相溶的两水相间分配系数的差异来进行萃取的方法，称为（ ）。 A ．离子交换法 B ．等电点沉淀法 C.亲和色谱法 D ．双水相萃取法 E ．吸附法 6．聚电解质沉淀法中应用较多的沉淀剂为（ ）。 A ．聚乙二醇 B ．酸性多糖 C.EDTA D ．EDTA-Na E ．硫酸铅 7．下面属于β-内酰胺类抗生素的是（ ）。 A ．青霉素 B ．链霉素 C.红霉素 D ．土霉素 E ．金霉素 8．目前分辨率和选择性最好的凝胶过滤介质为（ ）。 A ．聚丙烯酰胺凝胶 B ．葡聚糖凝胶 C.琼脂糖凝胶 D ．聚丙烯酰胺葡聚糖凝胶 E ．葡聚糖琼脂糖凝胶 9．结晶过程的推动力是（ ）。 A ．温度 B ．pH C.溶质溶度 D ．过饱和度 E ．时间 10．链霉素发酵生产的菌种为（ ）。 A ．产黄青霉菌 B ．灰色链霉菌 C.红色链霉菌 D ．金色链霉菌 E ．土壤细菌 三、多项选择题（本大题共10题，每题1分，共10分） 得分 阅卷人 （签全名） 得分 阅卷人 （签全名）
生物制药工艺学名词解释
生物制药工艺学名词解释： 第一章： 1.药品：一定剂型和规格的药物并赋予一定的形式（如包装），而且经过有关部门的批准，有明确的作用用途。 药物：能影响机体生理、生化和病理过程，用以预防、诊断、治疗疾病和计划生育的化学物质。 2.生物药物Biopharmaceuticals：以生物体、生物组织或其成份为原料综合应用生物学、物理化学与现代药学的原理与方法加工制成的药物。 3.生物活性Biologicalactivity,Bioactivity：对活组织如疫苗有影响的特性。 4.酶工程enzymeengineering：酶学与工程学互相渗透结合，发展形成的生物技术，它是从应用目的出发，研究酶和应用酶的特异催化功能，并通过工程化过程将相应原料转化成所需产物的技术。 5.固定化酶immobilizedenzyme：是指借助于物理和化学的方法把酶束缚在一定空间内并具有催化活性的酶制剂。 6.组合生物合成combinatorialbiosynthesis（组合生物学combinatorialbiology）：应用基因重组技术重新组合微生物药物的基因簇，产生一些非天然的化合物。 7.药物基因组学：一门研究个人的基因遗传如何影响身体对药物反应的科学。
8.凝聚作用coagulation：指在电解质作用下，胶粒粒子的扩散双电子层排斥电位降低，破坏了胶体系统的分散状态，使胶体粒子发生聚集的过程。 9.萃取extraction：将物质从基质中分离出来的过程。一般指有机溶剂将物质从水相转移到有机相的过程。 10.反萃取stripping/backextraction：将萃取液与反萃取剂相接触，使某种被萃入有机相的溶质转入水相的过程。 11.萃取因素/萃取比：萃取溶质进入萃取相的总量与该溶质在萃余相中总量之比。 12.分离因素separationfactor：在同一萃取体系内两种溶质在同样条件下分配系数的比值。 13.双相萃取技术two-aqueousphaseextraction：利用不同的高分子溶液相互混合可产两相或多相系统，静置平衡后，分成互不相溶的两个水相，利用物质在互不相溶的两水相间分配系数的差异来进行萃取的方法。 14.超临界流体萃取技术：利用处于临界压力和临界温度以上的一些溶剂流体所具有特异增加物质溶解能力来进行分离纯化的技术。 15.固相析出分离法solidphasecrystallization：通过改变溶液条件，使溶质以固体形式从溶液中分出的操作技术。 16.盐析法saltprecipitation：利用各种生物分子在浓盐溶液中溶解度的差异，通过向溶液中引入一定数量的中性盐，使目的
生物制药工艺处理学考试2013-12(A卷)
中国药科大学 生物制药工艺学 期末试卷A卷 2013-2014学年第一学期 专业班级学号姓名 题号一二三四总分 得分 核分人： 得分评卷人一、填空题（每空0.5分，共30分） 1、细胞破碎包括哪三大类方法、和。 2、萃取因素也称萃取比，其定义为被萃取溶质进入的总量与该溶质在 中总量之比。 3、晶体的质量主要是指晶体的大小、形状和纯度，其中影响晶体大小的主要因素有 ， ， ， 。 4、大孔网状聚合物吸附剂是在树脂聚合时加入 致孔剂，待网格骨架固化和链结构单元形成后，用溶剂萃取或蒸馏水洗将致孔剂去掉，形成不受外界环境条件影响的 ，其孔径远大于2～4nm，可达 ，故称“大孔”。 5、在作分级分离时，为了提高分辨率，多采用比样品体积大倍的柱体积， 的柱比，较吸液量、较粒的凝胶固定相。 6、写出下列离子交换剂类型：732 ，724 ，717 ，CM-C , DEAE-C ，PBE94 。 7、请写出下列药物英文的中文全称：IFN（Interferon）、 第1页（共8页）
IL(Interleukin) 、 CSF（Colony Stimulating Factor）、rhGH（Recombinant Human Growth Hormone）、Ins（Insulin）。 8、生物药物的分类：、、、 。 9、在生化制药工艺中干燥的方法主要包括：、 、。 10、疫苗制备时，可用 、 和 方法扩增病毒。 11、各向异性膜分为两层，一层是，厚度为0.1~1μm，决定了膜的 性质，另一层是，厚度约0.1mm，作用是。 12、制备型高效液相色谱的重要参数有、、 、。 13、密度梯度离心常用的介质有、 、。 14、用100μmol/L NADH使乳酸脱氢酶吸附在固定化丙酮酸类似物上，若NADH从洗脱液中去除，则脱氢酶被洗脱，这种洗脱方法称为。 15、生化药物的主要资源有 、 、 和 。 16、粘多糖是一类含有 和 的多糖。 17、铜绿假单胞菌(绿脓杆菌)脂质是 ，临床应用效果 ，原因是 。从发现年代上看,该物质 于青霉素被发现。 第2页（共8页）
生物制药工艺学试题4参考答案
湖南城市学院生物工程专业 《现代生物制药工艺学》考试试卷标准答案及评分细则考核方式: 闭卷考试时量：120 分钟试卷类型：A 一、名词解释（每题2分，共16分分） 01、用于预防、治疗人类疾病，有目的的调节人体生理功能，并规定有适应症和用法、用量的物质。 02、利用抗生素对敏感菌的杀死或抑制程度作为客观指标来衡量抗生素的效力。 03、有些抗生素如四环素，在弱酸性条件下不对称碳原子可逆的发生异构化，形成差向四环素。 04、一种生物制药中的温和”多阶式”分离，即将药物中的杂质一级一级分离。 05、在压力差的驱动下用可以阻挡不同大小分子的滤板或滤膜将液体过滤的方法。 06、药物从片剂或胶囊等固体口服制剂，在规定的介质中在一定条件下，溶出的速度和程度。 07、是指接入的种子液体积和接种后的培养液总体积之比。 08、以多肽激素和多肽细胞生长调节因子为主的一大类内源性成分。 二、选择题（每题2分，共20分） 题09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 答 案 B B A C B B C A D C 三、填空题（每空1分，共15分） 答案 19、砂土管冷冻管 20,、四并苯 21、对数生长期 22、微生物发酵工程、基因工程、细胞培养工程 23、链霉二糖胺 24、阳离子交换纤维素阴离子交换纤维素 25、丙酮 26、青霉素酸 27、羟基 28、供体，受体载体 四、回答题：（每题6分，共24分） 29、简述胸腺素的生产工艺流程。 答：胸腺（绞碎）→胸腺碎块（生理盐水）→提取液组分1（加热去蛋白）→上清液组分2（丙酮、-10°C）→丙酮粉组分3（磷酸盐缓冲液、硫酸铵饱和度0.25）→上清液组分4（硫酸铵饱和度0.50）→盐析物（tris-HCl缓冲液）→超滤液（脱盐、干燥）→胸腺素 30、请简述生物药物质量检验的程序。 答：①药物的取样，取样应具有科学性、真实性、代表性。②药物的鉴别试验检验其是否为此品③杂质检查④药物的安全性保证药物无毒无菌等⑤药物的含量测定⑥检验报告的书写必须真实和有原始记录。 31、如何减少四环素成品的差向四环素和ADT的含量？ 答：首先四环素发酵液通过加入草酸除去钙离子和促使蛋白质凝固等手段进行预处理，为了使差向四环素和ADT的含量降低，此过程应在低温、短时下进行。此外，还可此外还可在母液中加尿素，使其与四环素形成复合物而纯化；也可加入丁醇：乙醇（3:1）混合溶剂，加入乙醇可降低母液四环素损失；但降低成品中的ADT含量的最有效方法是筛选不产生ADT的菌株。
生物制药工艺学
《生物制药工艺学》四年制本科课程教学大纲 一、课程基本信息 课程编号：0705060 课程名称：生物制药工艺学 英文名称：Bio-pharmaceuticals 课程性质：专业课 总学时：48学时（理论学时：36学时） 学分：2.5学分 适用专业：药学、药物制剂专业 预修课程：有机化学、药理学、生物化学、分子生物学 建议教材：《生物制药工艺学》（吴梧桐主编，中国医药出版社出版） 课程简介： 生物制药工艺学是药学专业的一门专业课,是从事各种生物药物的研究、生产、制剂的综合性应用技术科学。根据药学专业培养的目 标和要求,本课程的主要内容是介绍当前生物制药所需的基本理论和 技术,重点讨论各类生物药品的来源、结构、性质、用途、制造原理、工艺过程与生产方法。在教学过程中,旨在着重培养学生具备从事生 物药品研究、生产和开发的基本知识、基本理论和基本技能。通过本 课程的学习,应使学生达到以下要求: 1. 掌握生物制药所需的基本理论和技术
2. 掌握各类生物药品提取分离的基本原理和技能 3. 熟悉各类生物药品的来源、结构、性质、用途 4. 了解本学科的成就、新进展 本课程总教学时数为 48 学时,其中理论课教学为 36 学时,实验课教学为 12 学时。 大纲的使用说明:凡本大纲所列各章节项目中划有横线“”的,表示必需掌握熟识的重点内容.注明“*”的,一般课堂上不作讲授,供学生参阅或学有余力的自学提高,其余均为应当了解的理论和知识. 二、教学内容与要求 第一篇生物制药工艺基础 第一章生物药物概述 （一）目的要求： 掌握生物药物的含义及特点；熟悉生物药物的分类；了解生物药物研究范围，用途和研究趋势。 （二）学时安排：理论课：2学时 （三）教学内容 1、基本概念或关键词：生物制药；生物药物；特性；分类 2、主要教学内容： （1）概述生物制药的含义 （2）生物药物的研究范围。 （3）生物药物的特性、分类与用途 （4）生物制药的研究发展前景 第二章生物制药工艺技术基础 （一）目的要求： 掌握生物材料的来源，生物活性物质的提取方法及生化物质分离纯化的基本
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中国药科大学生物制药工艺学期末试卷（A 卷） 一、填空题（每空0.5分，共30 分） 1．酶转化法与直接发酵法生产氨基酸的反应本质相同，均属酶转化反应。但两者相 比，酶转化法所需设备及工艺简单，产物浓度高，转化率高，生产周期短，副产物少，酶的利用率也高。 2．多肽的化学合成有液相合成和固相合成，常用的氨基保护基有苄氧羰基、叔丁氧羰基（BOC）和9-芴甲氧羰基(Fmoc) 。其中Fmoc 最常用。3．到目前为止，多糖的构效关系方面的研究还是很不完善的，但可以确定多糖的活 性与其高级结构、分支度及其侧链、分子量、及多糖中的取代基等密切 相关。 4、溶质通过色谱柱时造成的峰加宽效应包括分子扩散、涡流扩散、流动相中传 质阻力、固定相中传质阻力。 5、写出下列离子交换剂类型：732 强酸型阳离子交换树脂，724 弱酸型阳离子 交换树脂，717 强碱型阴离子交换树脂，CM-C 阳离子交换纤维 素,DEAE-C 阴离子交换纤维素，PBE94 阴离子交换剂。 6、常用的吸附剂有活性炭，硅胶和大孔吸附树脂等。 7、过饱和溶液的形成方法有蒸发法、温度诱导法、盐析结晶法、有机溶剂结晶法、 等电点法、微量扩散法、化学反应结晶、共沸蒸馏结晶（八选七）。 8、根据色谱机理，色谱柱分为：反相色谱、正相色谱、离子交换色谱、凝胶过滤色 谱（或亲和色谱）。 10、透析的方法有：旋转透析器，平面透析器，连续透析器，浅流透析器。 11、常用的制备型离心机转子有角度转子，水平转子，区带转子，垂直转子。 12、克服浓差极化现象的措施有搅拌，震动，错流，切流。 13、供体，受体和载体是重组DNA技术的三大基本元件 14、写出下列英文缩写的中文名称：IFN 干扰素；IL-2 白介素－2 ；TNF 肿瘤坏死因子。 15、青霉素属于β-内酰胺类抗生素，它的性质很不稳定，用溶剂萃取法分离时整个提炼过程应在低温，快速，准确调节pH 值下进行。 16、四环类抗生素是一类以四并苯（萘并萘）为母核的一族抗生素；链霉素是氨基糖苷类抗生素；红霉素是分子内含有14 元环大环内酯类抗生素。 二、名词解释（每小题3 分，共24分） 1、基因药物：核酸类药物，以遗传物质DNA、RNA 为治疗物质基础的药物（1 分），如核酸疫苗、反义药物。（1 分）与基因工程类药物不同，基因工程药物化学组成上主要是蛋白质或多肽，但基因药物组成上主要为核酸（1 分）。
生物制药工艺学
附件六：吉林大学珠海学院本科插班生招生考试大纲 吉林大学珠海学院2017年本科插班生招生入学考试 《制药工程》专业课程考试大纲 考试科目名称：生物制药工艺学 一、考试的内容、要求和目的 1、考试内容： 第一章生物药物概述 一、学习目的与要求 1、掌握生物药物概念、性质、特点与研究范围。 2、熟悉现代生物药物的分类和用途。 3、了解生物制药工业的历史、现状和发展前景。 二、考核知识点 1、识记：生物药物，基因工程药物，基因药物，生化药物，微生物药物，生物制品等的 概念；生物药物的类别。 2、理解：生物药物的性质和作用特点；基因工程药物与基因药物的区别；生物药物的发 展前景与方向。 3、应用：生物药物的应用范围；DNA重组药物的应用范围；生物药物的发展与药学发展 的关系。 第二章生物制药工艺技术基础 一、学习目的与要求 1、掌握生物活性物质的特点。 2、掌握生物活性物质制备的步骤及提取、浓缩与干燥方法。 3、了解中试放大工艺设计特点方法和内容。 二、考核知识点 1、识记：生物活性物质的存在特点；微生物纯培养，诱变育种，核酸疫苗等概念； 2、理解：各种方法的异同及诸多因素对生化物质溶解度的影响；以及提取的方法和工艺 要点；基因工程制药的基本内容；微生物菌种保藏和防止菌种退化的方法；生物药物分
离纯化的原理。 3、应用：DNA重组体的几种主要表达系统和特点； 第三章生物材料的预处理和液固分离 一、学习目的与要求 1、掌握常用细胞破碎的方法，各种方法的优缺点和适用范围。 2、熟悉生物材料预处理的目的，去除杂蛋白、多糖和金属离子的方法和原理。 3、了解液固分离的方法和设备。 二、考核知识点 1、识记：常用细胞破碎的方法；凝聚作用和絮凝作用；过滤和离心分离的概念。 2、理解：细胞破碎的方法和各自特点、适用范围。细胞培养液的预处理方法和原理；去除杂蛋白、多糖和金属离子的方法和原理；影响液固分离的因素。 3、应用：举例说明不同生物材料的细胞破碎方法；错流过滤的使用特点。 第四章萃取法分离原理 一、学习目的与要求 1、掌握溶剂萃取的基本原理，萃取方式，破乳化方法。 2、掌握双水相萃取原理、影响因素及其应用。 3、掌握超临界萃取的原理，影响因素。 4、熟悉反胶束萃取原理及其在生化药物分离纯化中的应用。 5、了解萃取设备和溶媒回收方法。 6、了解超临界萃取方式及流程。 二、考核知识点 1、识记：溶剂萃取法，反萃取，萃取比（萃取因素），分配比，萃取率，双水相萃取法，反胶束萃取，超临界萃取的概念；乳化和破乳化的概念； 2、理解：各种萃取方法的特点；影响溶剂萃取的因素；超临界萃取的原理和影响因素，超临界萃取剂的特点。 3、应用：举例说明不同萃取法的应用；破坏乳状液的方法；超临界萃取方式，萃取流程及应用。 第五章固相析出分离法 一、学习目的与要求 1、掌握盐析、有机溶剂沉淀、等电点沉淀法等固相析出分离法的基本原理、影响因素和优缺点。 2、熟悉结晶的方法，影响因素，以及提高晶体质量的方法。 3、了解成盐沉淀法、亲和沉淀法、高分子聚合物沉淀法的特点。 二、考核知识点 1、识记：盐析，有机溶剂沉淀，等电点沉淀法等的概念；Ks盐析，β盐析，盐析分布曲
(完整版)生物制药工艺学_吴晓英_例卷
诚信应考, 考试作弊将带来严重后果！ 华南理工大学期末考试 《生物制药工艺学》试卷A( 2007/01/11 ) 注意事项：1. 考前请将密封线内各项信息填写清楚； 2. 所有答案请直接答在试卷上( 或答题纸上) ； 3．考试形式：闭卷； 4. 本试卷共大题，满分100 分，考试时间120 分钟。 一、名词解释：（共20分，每个2分） 发酵、热原质、人工免疫、细胞因子、手性药物、生物合成技术、核酸疫苗、生物制品、交联度、分级分离 二、多选题（答案为不定项选择，共20分，每小题2分） 1.按分子所带电荷进行分离的方法主要有（） A、离子交换层析法 B、电泳法 C、等电聚焦 D、亲和层析 2.HPLC具有哪“三高”（） A、高压 B、高效 C、高灵敏度 D、高速 3.工业上生产5’核苷酸的主要原料是（） A、RNA B、DNA C、啤酒酵母 D、解脂假丝酵母 4.细胞生长调节因子具有以下特点？（） A、同源性 B、多源性 C、多效性 D、协同性 5.生物制品免疫效力试验包括（） A、定量免疫定量攻击法 B、变量免疫定量攻击法 C、定量免疫变量攻击法 D、被动保护力测定 6.抗生素工业生产的主要方法包括( ) A.生物合成法 B.化学合成法 C.酶转化法 D.基因工程法 7.鱼油多不饱和脂肪酸的主要组成成分包括（） A.二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）等ω -3系多不饱和脂肪酸（PUFA） B.花生四烯酸 C.胆汁酸 D.棕榈酸 8.多糖类药物的主要生理功能主要有（） A.调节免疫功能和抗感染、抗肿瘤、抗衰老； B.抗凝血； C.促进细胞DNA、蛋白质的合成； D.解热镇痛 9.下列药物属于酶类药物的有（） A.透明质酸 B.胸腺激素 C.木瓜蛋白酶 D.细胞色素C 10.生物活性物质的提取方法包括（） A.用酸、碱、盐水溶液提取 B.用表面活性剂提取
生物制药工艺学
生物制药工艺学
一、离心技术 1. 制备超离心三种转子P318 2. 制备超离心三种离心方法P320
3. 沉降速度和沉降系数 P328 ①沉降速度： 即在离心力作用下，物质粒子于单位时间内沿离心力方向移动的距离。 ②沉降系数： 即物质粒子在单位离心场中的沉降速度，量纲为秒。 一般所说沉降系数为S 20,w 。 4. 分析超离心的两种方法 P331 Svedberg 方程式： 测分子量实质是用不同方法测其沉降速度。 原理 测量量 沉降速度法 根据沉降速度测出沉降系数以推出分子量。 界面位移量与离心时间。 沉降平衡法 特定平衡下,离心力与扩散力平衡，液面浓度为0， 池底浓度为2c 。 任意两位移处的浓度。
5. 超离心的其他两种应用P334 ①对生物大分子的均一性估计； ②生物分子形状、大小及水合度的判断。 二、膜分离技术 1. 各向同性膜与各项异性膜P341 ①各向同性膜：厚度大，孔隙为圆柱体。流速低，易堵塞。 ②各向异性膜：1）正反两面结构不同：功能层是孔径一定、薄的“皮肤层”，支 持层为孔隙大得多、更厚的海绵层； 2）喇叭口滤膜，孔隙为圆台形。 2. 截留分子量P343 分子量截留值是指阻留率达90%以上的最小被截留物质的分子量。 3. 浓差极化现象P346 超滤是在外压作用下进行的。外源压力迫使分子量较小的溶质通过薄膜，大分子被截留在膜表面，并逐渐形成浓度梯度，产生浓差极化现象。 ?害处：引起流速下降、影响膜的选择透过性。 ?解决方法：振动、搅拌、错流、切流等技术。
4. 五种微孔滤膜P355
《生物制药工艺学》教学方法和手段改革方案及案例
3-1-7 《生物制药工艺学》教学方法和手段改革方案及案例 学习情景：酶类药物生产工艺 实施说明： 任务目标描述；通过任务驱动，研究性学习等教学活动，要求学生掌握酶类药物生产工艺中的技术要点。 教学方法：任务驱动（启发、引导），研究性学习（决策、实施检查和评价），注意学生主体性。 教学资源：多媒体、视屏、PPT、教材。 教学必备的技能：能根据教学方法合理的设计教学情景；使学生掌握酶类药物生产过程中的关键技术，并能逐步推演酶类药物生产步骤。 实施过程： （一）任务驱动——教师提出任务要求 酶类药物生产过程和原理。注重经典工艺设计思想，教师提出任务要求，教师下达任务书，提出问题，比如：生产过程中应该注意哪些关键流程，这些流程对生产有何影响等。 （二）自发讨论式教学——师生互动 学生通过资讯、计划获得决策（学生查阅资料、写出计划、最后决策）， 同时通过教师层层递进的提问，学生获得指导，师生之间互相讨论，电脑设计等 内容中的一些概念有层次的提出，学生能自觉地投入到思考和讨论中，增强了学习的主动性。 （三）动手实施——学生实际操作 任务实施：在抉择基础上，学生实施工作任务，并进行验证。 准备：由学生自主设计酶类药物生产流程，并对其中工艺进行描述和解释。（教师指导） 操作：根据设计，生产酶类药物，并对其活性，纯度进行验证。（教师指导）在此教学活动中，倡导发挥学生学习的主动性，使之全面参与学习过程， 即学生自行设计方案并完成相关准备、教师随时指导，学生自助式发现、分析和解决实践过程中的问题，自检实践结果，为保证任务的实施、教师随时指导
（四）教学总结——师生互动 任务评价、总结：小组互评、总结。 教师：根据学生实习任务的完成情况，师生互动总结理论知识点，进行 工作任务评价，进一步巩固任务课题目标。 学生：完成生产工艺原理分析与实践报告。 附：教学方案、任务评价标准 教学方案 自助式发现、分析和解决实践过程中的问题，自检实践结果，为保证任务的实施、教师随时指导。 （四）教学总结——师生互动 任务评价、总结：小组互评、总结。 教师：根据学生实习任务的完成情况，师生互动总结理论知识点（超氧化物岐化酶生产流程）、生产过程的可能出现的问题，并解释原因，进行工作任务评价，进一步巩固任务课题目标。 学生：完成各超氧化物岐化酶的生产实践报告。 被动的学习既无法调动学习积极性又限制了学生的个性发展和创新能力的培养，
生物制药工艺学(含答案)
1.简述生物制药工艺学的性质与任务。 答：性质：生物制药工艺学是一门生命科学与工程技术理论和实践紧密结合的崭新的综合性制药工程学科。 任务：1）生物制药的来源及其原料药物生产的主要途径和工艺工程。2）生物药物的一般提取、分离、纯化、制造原理和生产方法。3）各类生物药物的结构、性质、用途及其工艺和质量控制。 2.简述糖类药物的分类、生理功能 答：糖类的分类方法有很多种，根据其分子构成一般分为单糖、双糖、多糖。 糖类的生理功能 （1）供给能量 这是糖类最重要的生理功能。糖类产热快，供能及时，价格最便宜。每克糖类能提供16.7kJ（4.0kcal）的能量，而脑神经及神经组织只能靠血液中的葡萄糖供给能量，如果血糖过低，可出现昏迷、休克和死亡。 （2）构成机体的重要物质 所有的神经组织和细胞中都含有糖类，作为控制和代替遗传物质的基础，脱氧核糖核酸和核糖核酸都含有核糖。 （3）节约蛋白质 当机体供能不足时，可动用蛋白质和脂肪代谢产生的能量来弥补，如果膳食镇南关提供了足够能量的糖类，这样就可以节省蛋白质，而且摄入蛋白质的同时摄入糖类，有利于氨基酸的活化和三磷腺甘的形成，从而有利于蛋白质的合成，增加体内氨储留。营养学上称此为糖类对蛋白质的节约作用。（4）抗生酮作用 脂肪在体内氧化要靠糖类供给能量，当糖类供给不足或因疾病（糖尿病）不能利用糖类时，机体所需要的热能大部分由脂肪供给，而脂肪在缺少糖类是，氧化不完全，会产生酮体。酮体是一种酸性物质，在体内积存过多可引起身体疲劳、促进衰老，甚至引起酸中毒，所以酮体对人体的危害是非常大的，如果糖类供应充足，脂肪完全可进行氧化，不会产生酮体。 （5）保肝解毒 当肝糖原及葡萄糖充足时，肝对某些化学物质如四氧化碳、砷及酒精等多种有毒物质有较强的解毒能力，对各种细菌感染引起的毒血症也有较强的解毒作用。 3.谈谈生物药物的特性与分类 答：（1）在化学构成上十分接近于体内的正常生理物质，容易为机体吸收利用； （2）在药理上具有更高的生化机制合理性和特异治疗有效性； （3）在医疗上具有药理活性高、针对性强、毒性低、副作用小、疗效可靠； （4）原材料中浓度较低； （5）常为生物大分子，组成、结构复杂，空间构象严格。 （6）化学与生物学性质不稳定，对各种理化因素敏感，生物活性易受影响。 分类：天然生化药物、微生物药物、基因工程药物、基因药物、生物制品 4.简述生物药物的研究发展趋势 答：资源的综合利用与扩大开发；大力发展现代生物技术医药产品；应用化学方法和蛋白工程技术创制新结构药物；中西结合创制新型生物药物 5.简述生物材料的来源
中国药科大学生物制药工艺学期末B卷
中国药科大学生物制药工艺学期末试卷（B 卷） 一、填空题（每空0.5 分，共30 分） 1多糖构效关系研究还不够完善，但目前的研究已表明，多糖的活性与其高级结构、分支度及其侧链、分子量以及多糖中的取代基有关。 2、利用产氨短杆菌发酵法生产肌苷酸，第一步是用诱变育种的方法筛选缺乏S AMP 合成酶的腺嘌呤缺陷型菌株，在发酵培养基中提供亚适量的腺嘌呤；另外，改变细胞膜对5 ′-IMP 的透性，选育Mn2+ 不敏感的变异株。 3、溶质通过色谱柱时造成的峰加宽效应包括分子扩散、涡流扩散、流动相中传质阻力、固定相中传质阻力。 4、在采用多缓冲阴离子交换剂作固定相的离子交换聚焦色谱过程中，当柱中某位点之pH 值下降到蛋白质组分PI(等电点) 值以下时，它因带正电荷而下移，如果柱中有两种蛋白组分，pI 值较大（高）者会超过另一组分，移动至柱下部pH 较高的位点进行聚焦（交换）。 5、亲和层析洗脱方法有非专一性洗脱，特殊洗脱，专一性洗脱。 6、晶体的质量主要是指晶体的大小、形状和纯度，其中影响晶体大小的主要因素有过饱和度，温度，搅拌速度，晶种。 7、常用的吸附剂有活性炭、硅胶和白陶土等。 8、在萃取过程中被提取的溶液称为料液，其中欲提取的物质称溶质，而用以进行萃取的溶剂称为萃取剂。达到萃取平衡后，大部分溶质转移到萃取剂中，这种含有溶质的萃取剂溶液称为萃取液，而被萃取出溶质以后的料液称为萃余液。 9、从细胞培养液中提取有效组分时,往往需要除去细胞及蛋白质,常用的除去细胞及蛋白质的方法有加入凝聚剂，加入絮凝剂，变性沉淀，等电点沉淀等。 10、影响絮凝效果的主要因素有絮凝剂的分子量，絮凝剂的用量，溶液pH值，搅拌速度和时间。 11、色谱介质按分离机理分为反相色谱、正相色谱、离子交换色谱、凝胶过滤色谱，亲和色谱。 12、基因治疗中常用的非病毒载体有裸露DNA 、基因缝合线法、脂质体载体和哺乳动物人工染色体。 13、四环类抗生素是一类以四并苯（萘并萘）为母核的一族抗生素；链霉素是氨基糖苷类抗生素；红霉素是分子内含有14元环大环内酯类抗生素; 写出青霉素的化学结构通式。14、请列举应用基因药物来治疗肿瘤的几种方案：导入抑癌基因或细胞因子、自杀基因、抑制血管生成、反义药物、导入MHCI 类抗原基因、导入MDRI基因等方法。 二、名词解释（每小题3 分，共30 分） 1、酶促半合成人胰岛素： 以猪胰岛素为原料，利用胰蛋白酶的转酰胺作用（1 分）将猪胰岛素B 链之30 位丙氨酸转化（1 分）为苏氨酸即得人胰岛素（1 分）。 2、亲和膜： 结合亲和技术和膜分离技术的优点，利用亲和配基修饰的微滤膜（2 分）为亲和吸附介质,纯化目标蛋白质（1 分）。 3、全排阻： 当具有一定分子量分布的高聚物溶液从柱中通过时，较大的分子完全不能进入颗粒内部，只能从颗粒间隙流过，称“全排阻”（2分）。其流经体积最小，等于外水体积V0 （1分）。 4、类分离： 将分子量极为悬殊的两类物质分开（2 分），如蛋白质与盐类（1 分），称作类分离或