生物制药学复习题
中国药科大学生物制药工艺学期末试卷（A 卷）
一、填空题（每空0.5分，共30 分）
1．酶转化法与直接发酵法生产氨基酸的反应本质相同，均属酶转化反应。但两者相
比，酶转化法所需设备及工艺简单，产物浓度高，转化率高，生产周期短，副产物少，酶的利用率也高。
2．多肽的化学合成有液相合成和固相合成，常用的氨基保护基有苄氧羰基、叔丁氧羰基（）和9-芴甲氧羰基() 。其中最常用。
3．到目前为止，多糖的构效关系方面的研究还是很不完善的，但可以确定多糖的活
性与其高级结构、分支度及其侧链、分子量、及多糖中的取代基等密切
相关。
4、溶质通过色谱柱时造成的峰加宽效应包括分子扩散、涡流扩散、流动相中传
质阻力、固定相中传质阻力。
5、写出下列离子交换剂类型：732 强酸型阳离子交换树脂，724 弱酸型阳离子
交换树脂，717 强碱型阴离子交换树脂，阳离子交换纤维素
阴离子交换纤维素，94 阴离子交换剂。
6、常用的吸附剂有活性炭，硅胶和大孔吸附树脂等。
7、过饱和溶液的形成方法有蒸发法、温度诱导法、盐析结晶法、有机溶剂结晶法、
等电点法、微量扩散法、化学反应结晶、共沸蒸馏结晶（八选七）。
8、根据色谱机理，色谱柱分为：反相色谱、正相色谱、离子交换色谱、凝胶过滤色
谱（或亲和色谱）。
10、透析的方法有：旋转透析器，平面透析器，连续透析器，浅流透析器。
11、常用的制备型离心机转子有角度转子，水平转子，区带转子，垂直转子。
12、克服浓差极化现象的措施有搅拌，震动，错流，切流。
13、供体，受体和载体是重组技术的三大基本元件
14、写出下列英文缩写的中文名称：干扰素；2 白介素－2 ；
肿瘤坏死因子。
15、青霉素属于β-内酰胺类抗生素，它的性质很不稳定，用溶剂萃取法分离时整个提炼过程应在低温，快速，准确调节值下进行。
16、四环类抗生素是一类以四并苯（萘并萘）为母核的一族抗生素；链霉素是氨基糖苷类抗生素；红霉素是分子内含有14 元环大环内酯类抗生素。
二、名词解释（每小题3 分，共24分）
1、基因药物：核酸类药物，以遗传物质、为治疗物质基础的药物（1 分），如核酸疫苗、反义药物。（1 分）与基因工程类药物不同，基因工程药物化学组成上主要是蛋白质或多肽，但基因药物组成上主要为核酸（1 分）。
2、尼柯尔斯基方程式：
式中m1、m2、C1、C2 分别为树脂上和平衡溶液中A1、A2 两种离子的浓度。Z1、Z2
分别为两种离子的价电数。K 值为“交换常数”。该方程式表达了离子交换平衡时，
两种离子与交换剂吸附强弱的数量关系。当K>1 时表示树脂对A1离子的吸附力大于
A2 离子，反之亦然。（1分）
3、分级分离：将分子量相差不大的大分子物质加以分离，如分离血清球蛋白与白蛋白（2.5 分），分级分离应尽量使待分离各物质的K 值相差大些，并使分子量分布不在凝胶分离范围的一侧（0.5 分）。
4、干涉（），是指在生物体细胞内，（1 分）引起同源的特异性降解（1 分），因而抑制相应基因表达的过程。是一种在生物体内普遍存在的转录后水平的基因沉默，也是抵御外在感染的重要保护机制。（1 分）
5、速度区带离心法：
又叫速率区带离心法或分级区带离心法。离心操作时将样品液置于连接或不连接线性或非线性密度梯度液上（如蔗糖、甘油、、等）（1 分），控制离心时间，使具有不同沉降速度的粒子处于不同的密度梯度层内分成一系列区带，达到彼此分离的目的。（2 分）本法适用于分离颗粒大小不同而密度相近或相同的组分，如与混合物，核蛋白体亚单位及线粒体、溶酶体及过氧化酶体等。
6、渗透压冲击法：
细胞破碎的一种方法（1分）。先把细胞放在高渗溶液中，由于渗透压的作用，细胞内的水分便向外渗出，细胞发生收缩，当达到平衡后，将介质快速稀释或将细胞转入水或缓冲液中，由于渗透压发生突然变化，胞外的水分迅速渗入胞内，使细胞快速膨胀而破裂，使产物释放到溶液中（2 分）。
7、气泡压力法：
是测定滤膜最大孔径的简易方法（1分）。气体排除微孔滤膜孔隙中的液体并在膜表面形成气泡时，须克服液体的表面张力，孔径与气体压力有一定的关系，采用此原理测定滤膜孔径的方法称气泡压力法。（2分）
8、疫苗：
属于基因药物中的一种，指使用能够表达抗原的基因本身即核酸制成的疫苗（2 分）。基因疫苗进入人体后，在人体细胞环境中表达出蛋白质抗原，持续刺激人
体免疫系统产生免疫反应，达到预防疾病的目的（1 分）
三、单项选择题（每小题 1 分，共20 分）
1．利用产氨短杆菌发酵法生产肌苷酸，第一步是用诱变育种的方法筛选缺乏哪种酶的腺嘌呤缺陷型菌株，并在发酵培养基中提供亚适量的腺嘌呤。
（）
A．合成酶B．裂解酶C．转酰胺酶D．脱氢酶
2、蛋白质类物质的分离纯化往往是多步骤的，其前期处理手段多采用下列哪类的方法。（）
A.分辨率高
B.负载量大
C.操作简便
D.价廉
3、用大网格高聚物吸附剂吸附的弱酸性物质，一般用下列哪种溶液洗脱
（）
A.水
B.高盐
C.低
D. 高
4、凝胶层析中，有时溶质的>1，其原因是（）
A.凝胶排斥
B.凝胶吸附
C.柱床过长
D.流速过低
5、在酸性条件下用下列哪种树脂吸附氨基酸有较大的交换容量
（） A.羟型阴 B.氯型阴 C.氢型阳 D.钠型阳
6、亲和层析的洗脱过程中，在流动相中加入配基的洗脱方法称作（）A. 阴性洗脱B. 剧烈洗脱 C. 竞争洗脱 D. 非竞争洗脱
7、当向蛋白质纯溶液中加入中性盐时，蛋白质溶解度（）
A．增大 B. 减小 C. 先增大，后减小 D. 先减小，后增大
8、盐析法与有机溶剂沉淀法比较，其优点是（）
A.分辨率高
B.变性作用小
C.杂质易除
D.沉淀易分离
9、“类似物容易吸附类似物”的原则,一般极性吸附剂适宜于从何种溶剂中吸附
极性物质（） A.极性溶剂B.非极性溶剂C.水D.溶剂
10、能够除去发酵液中钙、镁、铁离子的方法是（）
A. 过滤
B. 萃取
C. 离子交换
D. 蒸馏
11、下列哪种方法是由于细胞内冰晶的形成导致细胞破碎的
（）A. 真空干燥 B. 酶解法 C. 冻融法 D. 渗透压法
12、红霉素在9.8 时的分配系数（醋酸丁酯/水）为44.5，若用等体积的醋酸酯进行单级萃取，则理论收率为( )
A. 97.8%
B. 99.32%
C. 96.5%
D. 95.9%
13、在高效液相色谱中,下列哪种检测器不适合于在梯度洗脱时使用. ( )
A. 紫外检测器
B.荧光检测器
C.蒸发光散射检测器
D.示差折光检测器
14、某抗生素以醋酸丁酯为流动相进行纸层析，酸性条件下比移值大，碱性条下比移值小，则该抗生素为( )
A. 弱碱性
B. 弱酸性
C.强碱性
D.强酸性
15、环孢菌素A 是微生物产生的（）
A. 还原酶抑制剂
B.β-内酰胺酶抑制剂
C.氨基糖苷类抗生
D. 免疫抑制剂
16、选用110 树脂分离纯化链霉素，交换时应为（）
A．2～4 B. 4～6 C.6～8 D. 12～14
17、红霉素以游离分子形式存在时,可用吸附法分离,吸附时发酵液的应调节
（）A. 大于7 B. 小于7C. 等于7 D. 2～12
18、从四环素发酵液中去除铁离子,可用（）
A. 草酸酸化
B. 加黄血盐
C. 加硫酸锌
D. 氨水碱化
19、用大肠杆菌作宿主表达重组药物，缺点是（）
A.蛋白质表达量低
B.生长慢
C.产物无糖基修饰
D.难以获得工程菌
20、下列药物哪些是重组药物（）
A.蛋白质工程药物
B.基因药物
C.天然生物药物
D.半合成生物药物
四、论述题（共26分）
答案：A：去血红蛋白（1 分）B：乙醇（1 分）C：氯仿（1 分）D：丙酮（1 分E：热变性（1 分）F：60-70°C（1分）G洗脱（1 分）
3、试述双水相萃取及其影响因素。（6 分）
双水相萃取技术( ) ，又称水溶液两相分配技术，它
利用不同的高分子溶液相互混合可产生两相或多相系统，静置平衡后，分成互不相
溶的两个水相，利用物质在互不相溶的两水相间分配系数的差异来进行萃取的方法，
称为双水相萃取法。（3分）影响因素:成相高聚物浓度-界面张力、成相高聚物的相对分子质量、电化学分配、疏水反应、值、温度。（3分）
4、基因治疗中常用的病毒与非病毒载体各有哪些？（7 分）
病毒载体是指用具有感染性的病毒作为哺乳动物核苷酸的传递系统。
基因治疗中常用的病毒载体包括:逆转录病毒(，)，腺病毒(，
)，腺相关病毒( ，),单纯疱疹病毒( ，
)，痘苗病毒( ，)等载体。（4分）
非病毒载体包括裸露、基因缝合线、脂质体、哺乳动物人工染色体等载体。（3
分）
中国药科大学生物制药工艺学期末试卷（B 卷）
一、填空题（每空0.5分，共30 分）
2、利用产氨短杆菌发酵法生产肌苷酸，第一步是用诱变育种的方法筛选缺
乏酶的缺陷型菌株，在发酵培养基中提供亚适量
的；另外，改变细胞膜对5′的透性，选育不敏感
的变异株。
3、溶质通过色谱柱时造成的峰加宽效应包括，，，。
4、在采用多缓冲阴离子交换剂作固定相的离子交换聚焦色谱过程中，当柱
中某位之值下降到蛋白质组分值以下时，它因带电荷而如果柱中有两种蛋白组分，值较者会超过另一组分，移动至柱下部较的位点进行。
5、亲和层析洗脱方法有，，。
6、晶体的质量主要是指晶体的大小、形状和纯度，其中影响晶体大小的主
要因素有，，，。
7、常用的吸附剂有，和等。
8、在萃取过程中被提取的溶液称为，其中欲提取的物质称，
而用以进行萃取的溶剂称为。达到萃取平衡后，大部分溶质转移到萃取剂中，这种含有溶质的萃取剂溶液称为，而被萃取出溶质以后的料液称为。
9、从细胞培养液中提取有效组分时,往往需要除去细胞及蛋白质,常用的除
去细胞及蛋白质的方法有，，，等。
10、影响絮凝效果的主要因素有，，，。
11、色谱介质按分离机理分为，，，，。
12、基因治疗中常用的非病毒载体有，，和。
13、四环类抗生素是一类以为母核的一族抗生素；链霉素是
类抗生素；红霉素是分子内含有元环大环内酯类抗生素;
写出青霉素的化学结构通式。
14、请列举应用基因药物来治疗肿瘤的几种方案：，
，，，，。
二、名词解释
1、酶促半合成人胰岛素：
2、亲和膜：
3、全排阻：
4、类分离：
5、基因药物：
6、容量因子：
7、等密度离心法
8、超滤技术：9、超临界流体萃10、生物制品
三、单项选择题（每小题1 分，共20 分）
1、下面表达系统为原核表达系统的是
（）
A. B.毕赤酵母 C.昆虫细胞 D.动物细胞
2、下列药物哪些是基因药物（）
A.基因工程药物
B.遗传物质为物质基础制造的药物
C.天然生物药物
D.半合成生物药物
3、肽合成中，由于顺序合成的需要，必须对暂不参加反应的基团加以保护。在多肽的固相合成中，常用的氨基保护基是（）
D.甲醇
4、蛋白质类物质的分离纯化往往是多步骤的，其前期处理手段多采用下列哪类的方法。（）
A.分辨率高
B.负载量大
C.操作简便
D.价廉
5、当向蛋白质纯溶液中加入中性盐时，蛋白质溶解度（）
A．增大 B. 减小 C. 先增大，后减小 D. 先减小，后增大
6、盐析常数是生物大分子的特征常数，它与下列哪种因素关系密切。A．盐浓度 B. 盐种类 C. 溶质浓度 D 介质
7、网格高聚物吸附剂吸附的弱酸性物质，一般用下列哪种溶液洗脱。
A.水
B.高盐
C.低
D. 高
8、用钠型阳离子交换树脂处理氨基酸时，吸附量很低，这是因为
A．选错树脂B. 离子竞争C. 偶极排斥 D. 解离低
9、凝胶层析中，有时小分子溶质的<1，其原因是
A.水合作用
B.凝胶吸附
C.柱床过长
D.流速过低
10、“类似物容易吸附类似物”的原则, 一般非极性吸附剂适宜于从下列何种溶剂中吸附非极性物质。（）
A.极性溶剂
B.非极性溶剂
C.三氯甲烷
D.溶剂
11、亲和层析的洗脱过程中，在流动相中减去配基的洗脱方法称作
A. 阴性洗脱
B. 剧烈洗脱
C. 正洗脱
D. 负洗脱
12、在萃取液用量相同的条件下，下列哪种萃取方式的理论收率最高
A.单级萃取
B.三级错流萃取
C.三级逆流萃取
D.二级逆流萃取
13、超声波法破碎细胞的主要原理是
A. 研磨作用
B. 空穴的形成
C.脱水
D. 机械碰撞
14、在离心分离过程中,若离心机的转速为4000 转/分种,离心半径为10 厘米,则相对离心力为( )
A. 1789(g)
B. 4000(g)
C. 8000(g)
D. 2000(g)
15、在超滤过程中，主要的推动力是（）
A. 浓度差
B. 电势差
C. 压力
D. 重力
16、环孢菌素A 是微生物产生的（）
还原酶抑制剂 B.免疫抑制剂 C.氨基糖苷类抗生素
D.大环内酯类抗生素
18、用大肠杆菌作宿主表达重组药物，缺点是（）
A.蛋白质表达量低
B.生长慢
C.产物无糖基修饰
D.难以获得工程菌
19、克拉维酸是微生物产生的（）
A. 还原酶抑制剂
B.β-内酰氨酶抑制剂
C.氨基糖苷类抗生素
D.大环内酯类抗生素
20、如果用大肠杆菌作为宿主细胞，蛋白表达部位为周质，下面哪种细胞破碎的方法最佳？（）
A.匀浆法
B.超声波法
C. 渗透压休克法
D. 冻融法
四、论述题（共20分）
1、由下图，利用给出的两种离子交换剂（E1，E2）分离3 种蛋白质（P1、P
2、P3），用箭头流程图表示(并指出E1，E2的类型)。（6 分）
3、青霉素为弱酸性抗生素，在水溶液中稳定性较差，且其稳定性随温度上
升而下降，请写出将该抗生素从发酵液中分离制备的方法，写出选择依据、主要工艺及操作要点：（7 分）
生物制药工艺学思考题及答案完整版
生物制药工艺学思考题 及答案 HEN system office room 【HEN16H-HENS2AHENS8Q8-HENH1688】
抗生素发酵生产工艺 1. 青霉素发酵工艺的建立对抗生素工业有何意义？ 青霉素是发现最早，最卓越的一种B-内酰胺类抗生素，它是抗生素工业的首要产品，青霉素是各种半合成抗生素的原料。青霉素的缺点是对酸不稳定，不能口服，排泄快，对革兰氏阴性菌无效。青霉素经过扩环后，形成头孢菌素母核，成为半合成头孢菌素的原料。 2. 如何根据青霉素生产菌特性进行发酵过程控制？ 青霉素在深层培养条件下，经历7个不同的时期，每个时期有其菌体形态特性，在规定时间取样，通过显镜检查这些形态变化，用于工程控制。 第一期：分生孢子萌发，形成芽管，原生质未分化，具有小泡。 第二期：菌丝繁殖，原生质体具有嗜碱性，类脂肪小颗粒。 第三期：形成脂肪包含体，积累储蓄物，没有空洞，嗜碱性很强。 第四期：脂肪包含体形成小滴并减少，中小空泡，原生质体嗜碱性减弱，开始产生抗生素。 第五期：形成大空泡，有中性染色大颗粒，菌丝呈桶状。脂肪包含体消失，青霉素产量提高。 第六期：出现个别自溶细胞，细胞内无颗粒，仍然桶状，释放游离氨，pH上升。 第七期：菌丝完全自溶，仅有空细胞壁。一到四期为菌丝生长期，三期的菌体适宜为种子。 四到五期为生产期，生产能力最强，通过工艺措施，延长此期，获得高产。在第六期到来之前发束发酵。 3. 青霉素发酵工程的控制原理及其关键点是什么？ 控制原理：发酵过程需连续流加葡萄糖，硫酸铵以及前提物质苯乙酸盐，补糖率是最关键的控制指标，不同时期分段控制。在青霉素的生产中，及时调节各个因素减少对产量的影响，如培养基，补充碳源，氮源，无机盐流加控制，添加前体等；控制适宜的温度和ph，菌体浓度。最后要注意消沫，影响呼吸代谢。 4. 青霉素提炼工艺中采用了哪些单元操作？ 青霉素不稳定，发酵液预处理、提取和精制过程要条件温和、快速，防止降解。提炼工艺包括如下单元操作： ①预处理与过滤：在于浓缩青霉素，除去大部分杂质，改变发酵液的流变学特征，便于后续的分离纯化过程。 ②萃取：其原理是青霉素游离酸易溶于有机溶剂，而青霉素易溶于水。 ③脱色：萃取液中添加活性炭，除去色素，热源，过滤，除去活性炭。 ④结晶：青霉素钾盐在乙酸丁酯中溶解度很小，在乙酸丁酯萃取液中加入乙酸钾-乙醇溶液，青霉素钾盐可直接结晶析出。 氨基酸发酵工艺 1. 如何对谷氨酸发酵工艺过程进行调控？ 发酵过程流加铵盐、尿素、氨水等氮源，补充NH4+；生物素适量控制在2-5μ g/L；pH控制在中性或微碱性；供氧充足；磷酸盐适量。 2. 氨基酸生产菌有什么特性，为什么
生物制药工艺学
三、名词解释 1. 生物制品（Biological Products）生物制品是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗和诊断。人用生物制品包括：细菌类疫苗(含类毒素) 、病毒类疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、细胞因子、生长因子、酶体内以及体外诊断制品，以及其他生物活性制剂，如毒素、抗原、变态反应原、单克隆抗体、抗原抗体复合物、免疫调节剂及微生态制剂等。 2. 分叉中间体在微生物代谢过程中，一些中间代谢产物既可以被微生物用来合成初级代谢产物，也可以被用来合成次级代谢产物，这样的中间体被称为分叉中间体。 3. 热阻和相对热阻热阻是指微生物在某一种特定条件下（温度和加热方式）的致死时间。 相对热阻是指某一种微生物在某一条件下的致死时间与另一种微生物在相同条件下的致死时间之比。 4. 种子（广义和狭义）广义种子: 从菌种开始，到发酵罐接种之前的所有生产过程。 狭义种子：种子罐中的种子。 5. 摄氧率单位体积发酵液每小时消耗氧的量。 6. 呼吸强度单位重量的菌体（折干）每小时消耗氧的量。 7. 呼吸临界氧浓在溶氧浓度低时，呼吸强度随溶氧浓度增加而增加，当溶氧浓度达到某一值后，呼吸强度不再随溶氧浓度的增加而变化，此时的溶氧度称为呼吸临界氧浓度。影响因素：微生物的种类、培养温度以及生长阶段。 8. 凝聚价或凝聚值电解质的凝聚能力可用凝聚价或凝聚值表示，定义为使胶粒产生凝聚作用的最小电解质浓度。化合价越高，凝聚能力越强。凝聚能力：Al3+>Fe 3+>H+>Ca2+>Mg2+>K+ >Na+>Li+ 常用的凝聚剂：Al 2(SO 4 ) 3 ·18H 2 O、AlCl 3 ·6H 2 O、FeCl 3 、ZnSO 4 、MgCO 3 等 9. 凝聚作用在某些电解质作用下，使扩散双电层的排列电位降低，破坏胶体系统的分散状态，而使之凝聚的过程。影响凝聚作用的主要因素是无机盐的种类、化合价以及无机盐的用量。 10. 絮凝作用某些高分子絮凝剂存在下，在悬浮粒子之间产生架桥作用而使胶粒形成粗大的絮凝团的过程。 11. 多级错流萃取料液经萃取后的萃余液再用新鲜萃取剂进行萃取的方法。 12. 多级逆流萃取在第一级中加入料液，萃余液顺序作为后一级的料液，而在最后一级加入萃取剂，萃取液顺序作为前一级的萃取剂。 13. 超临界流体抗溶剂法（Supercritical Fluid Anti-solvent，SAS）先用有机溶剂溶解溶质，再加入超临界流体作抗溶剂，使溶质的溶解度大大下降，溶质从溶液中结晶析出。 14. 超临界溶液快速膨胀法（Rapid Expansion of Supercritical Solution, RESS）是利用高密度的超临界流体溶解固体溶质，通过喷嘴快速泄压至1个大气压的低密度气体，溶质的溶解度急剧减小至万分之一以下，造成固体溶质结晶析出。 15. 道南电位由于带电荷粒子在不同相间的分布不同而产生的相间电位差即为道南电位。 16. 吸附等温线当固体吸附剂从溶液中吸附溶质达到平衡时，其吸附量与溶液浓度和温度有关。当温度一定时，吸附量与浓度之间的函数关系称为吸附等温线。 17. 批一次性投入料液，不补料，直到放罐。(或许） 18. 浓差极化当溶剂透过膜而溶质留在膜上时，它使得膜面上溶质浓度增大而高于主体中溶质浓度，这种现象称为浓差极化。为避免浓差极化现象，通常采用错流过滤。 19. 亲和色谱（Affinity Chromatography）具有很高的选择和分离性能以及较大的载量，纯化倍数高，并能保持较高的活性。 20. 疏水相互作用色谱（Hydrophobic Interaction Chromatography）利用蛋白质表面存有的疏水性部位，与带有疏水性配基的载体在高盐浓度时结合，洗脱时将盐浓度逐渐降低，蛋白质因疏水性不同而逐个地先后被洗脱而分离。该法中蛋白质与固定相结合力较弱，利于保持活性。 21. 膨胀床色谱传统色谱的最大缺点是不能处理含固体颗粒的料液。色谱吸附剂直接与原料液在搅拌罐中混合来吸附目标产物或流化床吸附。膨胀床色谱操作过程：被处理的料液从膨胀床底部泵入，床内的吸附剂将不同程度地向上膨胀，料液中的固体颗粒可以顺利地通过床层，目标产物在膨胀床内可被吸附剂吸附，从而可达到从料液中吸附和初步纯化目标化合物的目的。原理：吸附介质颗粒在向上流动液体的作用下膨胀起来，液体中的目
生物技术制药试卷A答案
生物技术制药试卷A 一、名词解释：（本题共10小题，每小题5分，共计50分） 1、生物药物：是指利用各种生物材料，综合采用各种生物技术的原理和方法制造的一类用于预防、治疗和诊断的制品。 2、抗生素：由微生物产生，在低浓度下能杀灭和抑制病原体，但对宿主不会产生严重的副作用的物质，或使用化学方法半合成的衍生物和全合成的仿制品。广义的抗生素还包括一些抗肿瘤药、杀虫剂和除草剂。 3、补料分批发酵：是指将种子接入发酵反应器进行培养，经过一段时间之后，间歇式地、或者连续地补加新鲜培养基，使菌体进一步生长的方法。 4、限制性内切酶：生物体内能识别并切割特异的双链DNA序列的一种内切核酸酶。它是可以将外来的DNA切断的酶，即能够限制异源DNA的侵入并使之失去活力，但对自己的DNA却无损害作用，这样可以保护细胞原有的遗传信息。由于这种切割作用是在DNA 分子内部进行的，故名限制性内切酶。 5、载体：将外源目的DNA导入受体细胞，并能自我复制和增殖的工具。 6、转化细胞系：正常细胞经过某个转化过程，失去正常细胞的特点而获得无限增殖能力的细胞系。 7、微载体培养：将细胞吸附于微载体表面，再在培养液中进行悬浮培养，使细胞在微载体表面生长成单层的方法称为微载体培养法。 8、毛状根：受到发根农杆菌感染后形成的根组织，易于培养，改变了植物的次生代谢。毛状根生长快速和次级代谢产物含量高，特别适用于从木本植物和难于培养的植物中得到较高含量的次级代谢产物。 9、气升式反应器：没有搅拌，气体通过喷管进入剪切力更小，主要用于悬浮细胞的分批式培养，近年开发用于贴壁细胞的微载体培养，并进行半连续、连续和灌流式培养。 10. 酶固定化：指经物理或化学方法处理，使酶（细胞）限制或固定于特定空间位置，使之不但能连续发挥催化作用，而且反应后酶又可以反复利用的技术。 二、简答题（本题共5小题，每小题8分，共40分） 1. 简述生物药物新药的研发流程。
生物制药工艺学题库
第一章生物药物概述 1、生物药物(biopharmaceuticals) 指运用生物学、医学、生物化学等的研究成果，从生物体、生物组织、细胞、体液或其代谢产物，综合利用化学、生物技术、分离纯化工程和药学等学科的原理和方法加工、制成的一类用于预防、治疗和诊断疾病的物质。 2、抗生素（antibiotics）： 抗生素是生物，包括微生物，植物和动物在内，在其生命活动过程中所产生的(或由其它方法获得的)，能在低微浓度下有选择地抑制或影响它种生物机能的化学物质”。 3、生化药品 从生物体分离纯化得到的一类结构上十分接近人体内的正常生理活性物质，具有调节人体生理功能，达到预防和治疗疾病的物质 4、生物制品（biological products） 是指用微生物（包括细菌、噬菌体、立克次体、病毒等）、微生物代谢产物、动物毒素、人或动物的血液或组织等直接加工制成，或用现代生物技术方法制成，作为预防、治疗、诊断特定传染病或其他有关疾病的免疫制剂。 5、基因工程药物 采用新的生物技术方法，利用细菌、酵母或哺乳动物细胞作为活性宿主，进行生产的作为治疗、诊断等用途的多肽和蛋白质类药物 6、生物药物分类 按生理功能和用途分类 （1）治疗药物：对疑难杂症如肿瘤、爱滋病、免疫性疾病、内分泌障碍等具有特殊的作用；（2）预防药物：对传染病的预防； （3）诊断药物：免疫诊断试剂、单克隆抗体诊断试剂、酶诊断试剂、放射性诊断药物和基因诊断药物等；某些生物活性物质亦是检测疾病的指标，如谷草转氨酶等； （4）其它生物医药用品：生物药物在其他方面应用也很广泛：如生化试剂、保健品、化妆品、食品、医用材料等。 按原料的来源分类 （1）人体组织来源的生物药物：主要有人血液制品类、人胎盘制品类、人尿制品类；（2）动物组织来源的生物药物：动物的脏器、其他小动物制得的药物如蛇毒、蜂毒等。（3）植物组织来源的生物药物：中草药、有效成分； （4）微生物来源的药物：抗生素、酶、氨基酸、维生素等； （5）海洋生物来源的药物； 7、生物药物的特性 （1）药理学特性 （2）在生产、制备中的特殊性 （3）检验上的特殊性 （4）剂型要求的特殊性 （5）保藏及运输的特殊性 第二章生物药物的质量管理与控制 1、生物药物质量检验的程序与方法 基本程序：取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告 2、药物的ADME A: absorption，药物在生物体内的吸收； D: distribution, 药物在生物体内的分布； M: metabolism，药物在体内的代谢转化； E: excretion，药物及其代谢产物自体内的排除。 3、药物的三级质量标准 1. 国家药典：凡例、正文、附录三大部分； 2. 部颁药品标准：性质与药典相同，具有法律的约束力。收载《中国药典》未收载的，但常用的药品及制剂。 3. 地方药品标准：对药典以外的某地区常用的药品、制剂的规格和标准，常制定地区性的
生物制药工艺学思考题和答案解析
抗生素发酵生产工艺 1. 青霉素发酵工艺的建立对抗生素工业有何意义？ 青霉素是发现最早，最卓越的一种B-内酰胺类抗生素，它是抗生素工业的首要产品，青霉素是各种半合成抗生素的原料。青霉素的缺点是对酸不稳定，不能口服，排泄快，对革兰氏阴性菌无效。青霉素经过扩环后，形成头孢菌素母核，成为半合成头孢菌素的原料。2. 如何根据青霉素生产菌特性进行发酵过程控制？ 青霉素在深层培养条件下，经历7个不同的时期，每个时期有其菌体形态特性，在规定时间取样，通过显镜检查这些形态变化，用于工程控制。 第一期：分生孢子萌发，形成芽管，原生质未分化，具有小泡。 第二期：菌丝繁殖，原生质体具有嗜碱性，类脂肪小颗粒。 第三期：形成脂肪包含体，积累储蓄物，没有空洞，嗜碱性很强。 第四期：脂肪包含体形成小滴并减少，中小空泡，原生质体嗜碱性减弱，开始产生抗生素。 第五期：形成大空泡，有中性染色大颗粒，菌丝呈桶状。脂肪包含体消失，青霉素产量提高。 第六期：出现个别自溶细胞，细胞内无颗粒，仍然桶状，释放游离氨，pH上升。 第七期：菌丝完全自溶，仅有空细胞壁。一到四期为菌丝生长期，三期的菌体适宜为种子。 四到五期为生产期，生产能力最强，通过工艺措施，延长此期，获得高产。在第六期到来之前发束发酵。 3. 青霉素发酵工程的控制原理及其关键点是什么？ 控制原理：发酵过程需连续流加葡萄糖，硫酸铵以及前提物质苯乙酸盐，补糖率是最关键的控制指标，不同时期分段控制。在青霉素的生产中，及时调节各个因素减少对产量的影响，如培养基，补充碳源，氮源，无机盐流加控制，添加前体等；控制适宜的温度和ph，菌体浓度。最后要注意消沫，影响呼吸代谢。 4. 青霉素提炼工艺中采用了哪些单元操作？ 青霉素不稳定，发酵液预处理、提取和精制过程要条件温和、快速，防止降解。提炼工艺包括如下单元操作： ①预处理与过滤：在于浓缩青霉素，除去大部分杂质，改变发酵液的流变学特征，便于后续的分离纯化过程。 ②萃取：其原理是青霉素游离酸易溶于有机溶剂，而青霉素易溶于水。 ③脱色：萃取液中添加活性炭，除去色素，热源，过滤，除去活性炭。 ④结晶：青霉素钾盐在乙酸丁酯中溶解度很小，在乙酸丁酯萃取液中加入乙酸钾-乙醇溶液，青霉素钾盐可直接结晶析出。 氨基酸发酵工艺 1. 如何对谷氨酸发酵工艺过程进行调控？ 发酵过程流加铵盐、尿素、氨水等氮源，补充NH4+；生物素适量控制在2-5μg/L；pH 控制在中性或微碱性；供氧充足；磷酸盐适量。 2. 氨基酸生产菌有什么特性，为什么？ L-谷氨酸发酵微生物的优良菌株多在棒状杆菌属、小短杆菌属、节杆菌属和短杆菌属中。具有下述共同特性：①细胞形态为短杆至棒状；②无鞭毛，不运动；③不形成芽孢；④革兰氏阳性；⑤生物素缺陷型；⑥三羧酸循环、戊糖磷酸途径突变；⑦在通气培养条件下产生大量L-谷氨酸。 3. 生物素在谷氨酸发酵过程中的作用是什么？
生物制药设备试卷
4 一、填空题（每空1分，共20分） 1、生物反应器按操作方式分可分为间歇式、半连续式及连续式三种类型。 2、常用的灭菌方法有化学药剂灭菌、干热灭菌、湿热灭菌、射线灭菌及过滤除菌。 3、发酵罐管道连接方式有螺纹连接、焊接、法兰连接及承插连接。 4、纤维介质截获颗粒的机理包括惯性撞击截留作用、拦截截留作用、布朗扩散截留作 用以及重力沉降作用、静电吸附作用。 5、过滤介质按孔隙大小分两类，一类是孔隙小于微生物的绝对过滤介质；另一类是孔隙大于微生物的深层过滤介质。 6、常用的气-液分离设备有旋风分离器及丝网除雾器，前者的分离原理是利用离心力进行分 离，后者的分离原理是利用惯性拦截原理进行分离。 二、名词解释（每小题2分，共10分） 1、返混：反应器中停留时间不同的料液之间的混和。 2、公称体积：罐的筒身（圆柱）体积和底封头体积之和。 3、相对热阻：相同条件下，两种微生物热死时间的比值。 4、灌注式操作：是指细胞接种后进行培养，一方面新鲜培养基不断加入反应器，一方面又将反应液连续不断地取出，但细胞留在反应器内，使细胞处于一种不断的营养状态。 5、全挡板条件：指在搅拌罐中增加挡板时，搅拌功率不再增加，而漩涡基本消失。 三、不定项选择题（每题2分，共20分） 1、下列属于染菌引起的危害有（ABCD ） A、底物损耗 B、培养液pH异常 C、产物分解 D、产物提取困难 2、压缩空气预处理时，取气口应（ABCD ） A、放在较高的位置 B、远离发酵罐尾气的放风口 C、远离循环水的冷却塔 D、远离锅炉烟道气排出口 3、液相主体中若混合良好则（ B ）
A、内扩散可忽略不计 B、外扩散可忽略不计 C、内、外扩散均可忽略不计 D、内、外扩散均不可忽略不计 4、空气过滤器设计时应取K多大时的流速以保证空气过滤器有良好的除菌效率（ B ） A、最高 B、最低 C、中等 D、无所谓 5、抗生素发酵生产中染菌最主要的原因是（ D ） A、培养基灭菌不彻底 B、种子带菌 C、接种子罐压跌零 D、设备穿孔与渗漏 6、空气冷却至露点以上的流程适合于下列何种地区（AC ） A、北方及内陆较干燥的地区 B、沿海地区的夏季 C、沿海的冬季 D、中等湿含量的地区 7、下列哪些符合涡轮式空压机的特点（BD ） A、气流不稳 B、占地小 C、含油量高 D、噪音大 8、下列哪些符合涡轮式搅拌器的特点（AD ） A、结构简单 B、作用范围大 C、气体分散能力弱 D、功耗较大 9、下列反应器中可用于底物抑制反应的有（AC ） A、CSTR B、填充床 C、流化床 D、PFR 10、下列反应器中可采用间歇操作方式的有（ACD ） A、搅拌罐 B、填充床 C、流化床 D、鼓泡塔 三、问答题（共30分） 1、固定化酶反应器有哪些型式？酶反应器选型要考虑哪些因素？（8分） 答：固定化酶反应器的主要型式有：搅拌罐、填充床、流化床、膜式酶反应器、鼓泡塔（任意写出4种即可，每种1分）。 酶反应器选型要考虑的因素有：固定化酶的形状、底物的物理性质、酶反应动力学特性、酶的稳定性、操作要求及反应器成本（任意写出4条即可，每条1分）。 2、下图为一条连续灭菌的流程图，请指出该灭菌流程有哪些缺陷，若要你对该流程进行改进，请说明你会采用何种设备来进行改进并说明理由。（8分）
生物制药工艺学名词解释
生物制药工艺学名词解释： 第一章： 1.药品：一定剂型和规格的药物并赋予一定的形式（如包装），而且经过有关部门的批准，有明确的作用用途。 药物：能影响机体生理、生化和病理过程，用以预防、诊断、治疗疾病和计划生育的化学物质。 2.生物药物Biopharmaceuticals：以生物体、生物组织或其成份为原料综合应用生物学、物理化学与现代药学的原理与方法加工制成的药物。 3.生物活性Biologicalactivity,Bioactivity：对活组织如疫苗有影响的特性。 4.酶工程enzymeengineering：酶学与工程学互相渗透结合，发展形成的生物技术，它是从应用目的出发，研究酶和应用酶的特异催化功能，并通过工程化过程将相应原料转化成所需产物的技术。 5.固定化酶immobilizedenzyme：是指借助于物理和化学的方法把酶束缚在一定空间内并具有催化活性的酶制剂。 6.组合生物合成combinatorialbiosynthesis（组合生物学combinatorialbiology）：应用基因重组技术重新组合微生物药物的基因簇，产生一些非天然的化合物。 7.药物基因组学：一门研究个人的基因遗传如何影响身体对药物反应的科学。
8.凝聚作用coagulation：指在电解质作用下，胶粒粒子的扩散双电子层排斥电位降低，破坏了胶体系统的分散状态，使胶体粒子发生聚集的过程。 9.萃取extraction：将物质从基质中分离出来的过程。一般指有机溶剂将物质从水相转移到有机相的过程。 10.反萃取stripping/backextraction：将萃取液与反萃取剂相接触，使某种被萃入有机相的溶质转入水相的过程。 11.萃取因素/萃取比：萃取溶质进入萃取相的总量与该溶质在萃余相中总量之比。 12.分离因素separationfactor：在同一萃取体系内两种溶质在同样条件下分配系数的比值。 13.双相萃取技术two-aqueousphaseextraction：利用不同的高分子溶液相互混合可产两相或多相系统，静置平衡后，分成互不相溶的两个水相，利用物质在互不相溶的两水相间分配系数的差异来进行萃取的方法。 14.超临界流体萃取技术：利用处于临界压力和临界温度以上的一些溶剂流体所具有特异增加物质溶解能力来进行分离纯化的技术。 15.固相析出分离法solidphasecrystallization：通过改变溶液条件，使溶质以固体形式从溶液中分出的操作技术。 16.盐析法saltprecipitation：利用各种生物分子在浓盐溶液中溶解度的差异，通过向溶液中引入一定数量的中性盐，使目的
生物制药设备试卷
2 一、填空题（每空1分，共20分） 1、板框压滤机的滤液流出方式有及 两种，洗涤方式有及 两种。 2、常用的空气过滤介质有棉花、、 及烧结材料过滤介质、微孔聚合物等。 3、空压机可分为往复式、、 三种类型。 4、常用的灭菌方法有、、 、。 5、生物反应器按操作方式分类可分为间歇式、、 三类。 6、影响固定化酶动力学的因素有
及。 7、常用的气-液分离设备有及 。 8、溶媒萃取设备有分级式萃取设备、 、三种类型。 二、名词解释（每小题2分，共20分） 1、相对热阻 2、返混 3、分批灭菌 4、相对湿度 5、通用式发酵罐 6、公称体积
7、全挡板条件 8、固定化酶 9、填充床 10、总体设计 三、问答题（共40分） 1、下图为一条连续灭菌的流程图，请指出该灭菌流程有哪些缺陷，若要你对该流程进行改进，请说明你会采用何种设备来进行改进并说明理由。（8分） 2、试列举出用于发酵罐的管道的主要连接方式，并指出每种连接方式适用于何种管道。（8分） 3、试列举出动物细胞培养的特点，并写出至少三种用于动物细胞培养的生物反应器。（8分） 4、通用式发酵罐的主要部件有哪些，并分别说明其作用。（10分）
5、假设要你对某一发酵车间进行改造，请写出你实施该项目的主要步骤。（6分） 四、计算题（共20分） 1、现有一10 m3的发酵罐，装料系数为0.8，培养基中细菌的浓度为1000个/ml，试计算间歇灭菌所需的时间（（灭菌温度为121℃））。培养时所需的通气量VVM为0.9，空气中微生物浓度约为1.2×103个/ m3，发酵周期为72 h，通过空气过滤器的气体流速为0.12 m/s，除菌常数为120 m-1，试求空气过滤器直径和过滤介质层厚度。（设高温灭菌和空气除菌失败的几率均为千分之一）（10分） 2、现有一罐径为3.2 m，装料液量为40 m3的发酵罐（通用式发酵罐），液柱高度为5.4 m，装料系数为0.75，在该发酵罐内装有三层六弯叶涡轮搅拌器（滞流和湍流时的K值分别为71和4.8），直径为1 m，搅拌转速为150 r/min，采用以下指标，通气量为25 m3/min（标准状态），罐压为0.4个大气压（表压），液体密度为1100 kg/m3，粘度为50 cP （1cP=10-3 Pa?s），求不通气和通气时的搅拌功率各为多少？（10分）
【免费下载】生物制药工艺学复习题
《生物制药工艺学》复习思考题 第一章生物药物概论 1、生物药物有哪几类？DNA重组药物与基因药物有什么区别？ 2、生物药物有哪些作用特点？ 3、DNA重组药物主要有哪几类？举例说明之。 4、术语：药物与药品，生物药物，DNA重组药物，基因药物，反义药物，核酸疫苗，RNAi, APC 第二章生物制药工艺技术基础 1、生物活性物质的浓缩与干燥有哪些主要方法？ 2、简述生物活性物质分离纯化的特点和分离纯化的主要原理。 3、怎样保存微生物菌种？何谓菌种退化？如何检查菌种退化？ 4、诱变育种的总体流程是怎样的？选择出发菌需注意哪些事项？ 5、生物制药工艺中试放大的目的是什么？ 6、酶固定化的方法有哪些类别？ 7、术语：冷冻干燥，喷雾干燥，薄膜浓缩，自然选育，诱变育种，蛋白质工程，转基因动物，蛋白质组学，酶工程，immobilized enzyme，抗体酶，模拟酶，药物基因组学，DNA Shuffling，定向进化，甘油冷冻保藏法，液氮保藏法，斜面保藏法，沙土管保藏法 第三章生物材料的预处理 1、去除发酵液中杂蛋白有哪几种方法？ 2、去除发酵液中钙、镁、铁离子的方法有哪些？ 3、影响絮凝效果的主要因素有哪些？ 4、细胞破碎有哪些方法？各有什么特点？ 5、超声波破碎细胞的原理？ 6、术语：凝聚作用，絮凝作用，渗透压冲击法，错流过滤，超声波破壁，酶法破壁，高压匀浆法，高速珠磨法，反复冻融法，渗透压冲击法，液氮研磨法，丙酮粉 第四章萃取法 1、溶剂萃取法的基本原理，其特点是什么？ 2、溶剂萃取法按操作方式不同，可分为哪几类？各有什么特点？ 3、影响有机溶剂萃取的因素有哪些？萃取剂的选择需遵循哪些原则？ 4、使用有机溶剂萃取时，改变pH值将如何影响酸性或碱性抗生素的分配系数？ 5、乳化剂为何能使乳状液稳定？ 6、破坏乳状液的方法有哪些？
生物制药工艺学
《生物制药工艺学》四年制本科课程教学大纲 一、课程基本信息 课程编号：0705060 课程名称：生物制药工艺学 英文名称：Bio-pharmaceuticals 课程性质：专业课 总学时：48学时（理论学时：36学时） 学分：2.5学分 适用专业：药学、药物制剂专业 预修课程：有机化学、药理学、生物化学、分子生物学 建议教材：《生物制药工艺学》（吴梧桐主编，中国医药出版社出版） 课程简介： 生物制药工艺学是药学专业的一门专业课,是从事各种生物药物的研究、生产、制剂的综合性应用技术科学。根据药学专业培养的目 标和要求,本课程的主要内容是介绍当前生物制药所需的基本理论和 技术,重点讨论各类生物药品的来源、结构、性质、用途、制造原理、工艺过程与生产方法。在教学过程中,旨在着重培养学生具备从事生 物药品研究、生产和开发的基本知识、基本理论和基本技能。通过本 课程的学习,应使学生达到以下要求: 1. 掌握生物制药所需的基本理论和技术
2. 掌握各类生物药品提取分离的基本原理和技能 3. 熟悉各类生物药品的来源、结构、性质、用途 4. 了解本学科的成就、新进展 本课程总教学时数为 48 学时,其中理论课教学为 36 学时,实验课教学为 12 学时。 大纲的使用说明:凡本大纲所列各章节项目中划有横线“”的,表示必需掌握熟识的重点内容.注明“*”的,一般课堂上不作讲授,供学生参阅或学有余力的自学提高,其余均为应当了解的理论和知识. 二、教学内容与要求 第一篇生物制药工艺基础 第一章生物药物概述 （一）目的要求： 掌握生物药物的含义及特点；熟悉生物药物的分类；了解生物药物研究范围，用途和研究趋势。 （二）学时安排：理论课：2学时 （三）教学内容 1、基本概念或关键词：生物制药；生物药物；特性；分类 2、主要教学内容： （1）概述生物制药的含义 （2）生物药物的研究范围。 （3）生物药物的特性、分类与用途 （4）生物制药的研究发展前景 第二章生物制药工艺技术基础 （一）目的要求： 掌握生物材料的来源，生物活性物质的提取方法及生化物质分离纯化的基本
生物制品制度培训试题及答案【最新版】
生物制品制度培训试题及答案 1. S 2. 连锁总部 3.收集、分析、汇总 4.专职，兼职，随到随验，半。 5.品名、规格、数量、有效期、生产企业、批号，外观。 6.冷藏柜 7.冷藏柜 8.阳光 9.养护 10. 2-10℃
11.核对 12.劣药 13. 6个月，1个月。 14.不良反应 15.未注明 16.询问，药品说明书。 17.质量管理负责人 18.拒收 19.下柜 20.连锁总部 西安藻露堂药业集团藻露堂药业连锁有限公司
《生物制品制度》培训试题 单位: 姓名: 成绩: 1.生物制品是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发 酵等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织或液体等生物材料制备，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。在药品的批准文号中用( )英文字母表示 2.门店购进生物制品必须从( 其它渠道采购生物制品。 3.门店应当( )、( )、( )所经营生物制品的适销情 况和质量情况，收集消费者对生物制品质量及疗效的反映，及时向配送储运部反馈，为优化生物制品结构提供依据。 4.连锁门店应设置( )或( )的质量验收人员，负责总部配
送生物制品的质量验收工作，做到( )，需冷藏生物制品应在到货后( )小时内验收完毕。 5.质量验收员必须依据总部配送储运部的生物制品配送清单，对购进 生物制品的( )、( )、( )、( )、( )、( )等逐一进行核对，并对其包装进行(外观)检查。 6.验收合格的，验收员在配送单上签字，通知营业员收货，如需冷藏 的生物制品立即将放入( )储存。 7.经营需冷藏储存生物制品的门店，应配备相应的( )设施。 8.陈列生物制品应避免( )直射。 )配送储运部购进，不得自行从 9门店配备专职或兼职养护员，对陈列生物制品进行( )检查，
生物制药工艺学试题4参考答案
湖南城市学院生物工程专业 《现代生物制药工艺学》考试试卷标准答案及评分细则考核方式: 闭卷考试时量：120 分钟试卷类型：A 一、名词解释（每题2分，共16分分） 01、用于预防、治疗人类疾病，有目的的调节人体生理功能，并规定有适应症和用法、用量的物质。 02、利用抗生素对敏感菌的杀死或抑制程度作为客观指标来衡量抗生素的效力。 03、有些抗生素如四环素，在弱酸性条件下不对称碳原子可逆的发生异构化，形成差向四环素。 04、一种生物制药中的温和”多阶式”分离，即将药物中的杂质一级一级分离。 05、在压力差的驱动下用可以阻挡不同大小分子的滤板或滤膜将液体过滤的方法。 06、药物从片剂或胶囊等固体口服制剂，在规定的介质中在一定条件下，溶出的速度和程度。 07、是指接入的种子液体积和接种后的培养液总体积之比。 08、以多肽激素和多肽细胞生长调节因子为主的一大类内源性成分。 二、选择题（每题2分，共20分） 题09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 答 案 B B A C B B C A D C 三、填空题（每空1分，共15分） 答案 19、砂土管冷冻管 20,、四并苯 21、对数生长期 22、微生物发酵工程、基因工程、细胞培养工程 23、链霉二糖胺 24、阳离子交换纤维素阴离子交换纤维素 25、丙酮 26、青霉素酸 27、羟基 28、供体，受体载体 四、回答题：（每题6分，共24分） 29、简述胸腺素的生产工艺流程。 答：胸腺（绞碎）→胸腺碎块（生理盐水）→提取液组分1（加热去蛋白）→上清液组分2（丙酮、-10°C）→丙酮粉组分3（磷酸盐缓冲液、硫酸铵饱和度0.25）→上清液组分4（硫酸铵饱和度0.50）→盐析物（tris-HCl缓冲液）→超滤液（脱盐、干燥）→胸腺素 30、请简述生物药物质量检验的程序。 答：①药物的取样，取样应具有科学性、真实性、代表性。②药物的鉴别试验检验其是否为此品③杂质检查④药物的安全性保证药物无毒无菌等⑤药物的含量测定⑥检验报告的书写必须真实和有原始记录。 31、如何减少四环素成品的差向四环素和ADT的含量？ 答：首先四环素发酵液通过加入草酸除去钙离子和促使蛋白质凝固等手段进行预处理，为了使差向四环素和ADT的含量降低，此过程应在低温、短时下进行。此外，还可此外还可在母液中加尿素，使其与四环素形成复合物而纯化；也可加入丁醇：乙醇（3:1）混合溶剂，加入乙醇可降低母液四环素损失；但降低成品中的ADT含量的最有效方法是筛选不产生ADT的菌株。
生物制药工艺学
附件六：吉林大学珠海学院本科插班生招生考试大纲 吉林大学珠海学院2017年本科插班生招生入学考试 《制药工程》专业课程考试大纲 考试科目名称：生物制药工艺学 一、考试的内容、要求和目的 1、考试内容： 第一章生物药物概述 一、学习目的与要求 1、掌握生物药物概念、性质、特点与研究范围。 2、熟悉现代生物药物的分类和用途。 3、了解生物制药工业的历史、现状和发展前景。 二、考核知识点 1、识记：生物药物，基因工程药物，基因药物，生化药物，微生物药物，生物制品等的 概念；生物药物的类别。 2、理解：生物药物的性质和作用特点；基因工程药物与基因药物的区别；生物药物的发 展前景与方向。 3、应用：生物药物的应用范围；DNA重组药物的应用范围；生物药物的发展与药学发展 的关系。 第二章生物制药工艺技术基础 一、学习目的与要求 1、掌握生物活性物质的特点。 2、掌握生物活性物质制备的步骤及提取、浓缩与干燥方法。 3、了解中试放大工艺设计特点方法和内容。 二、考核知识点 1、识记：生物活性物质的存在特点；微生物纯培养，诱变育种，核酸疫苗等概念； 2、理解：各种方法的异同及诸多因素对生化物质溶解度的影响；以及提取的方法和工艺 要点；基因工程制药的基本内容；微生物菌种保藏和防止菌种退化的方法；生物药物分
离纯化的原理。 3、应用：DNA重组体的几种主要表达系统和特点； 第三章生物材料的预处理和液固分离 一、学习目的与要求 1、掌握常用细胞破碎的方法，各种方法的优缺点和适用范围。 2、熟悉生物材料预处理的目的，去除杂蛋白、多糖和金属离子的方法和原理。 3、了解液固分离的方法和设备。 二、考核知识点 1、识记：常用细胞破碎的方法；凝聚作用和絮凝作用；过滤和离心分离的概念。 2、理解：细胞破碎的方法和各自特点、适用范围。细胞培养液的预处理方法和原理；去除杂蛋白、多糖和金属离子的方法和原理；影响液固分离的因素。 3、应用：举例说明不同生物材料的细胞破碎方法；错流过滤的使用特点。 第四章萃取法分离原理 一、学习目的与要求 1、掌握溶剂萃取的基本原理，萃取方式，破乳化方法。 2、掌握双水相萃取原理、影响因素及其应用。 3、掌握超临界萃取的原理，影响因素。 4、熟悉反胶束萃取原理及其在生化药物分离纯化中的应用。 5、了解萃取设备和溶媒回收方法。 6、了解超临界萃取方式及流程。 二、考核知识点 1、识记：溶剂萃取法，反萃取，萃取比（萃取因素），分配比，萃取率，双水相萃取法，反胶束萃取，超临界萃取的概念；乳化和破乳化的概念； 2、理解：各种萃取方法的特点；影响溶剂萃取的因素；超临界萃取的原理和影响因素，超临界萃取剂的特点。 3、应用：举例说明不同萃取法的应用；破坏乳状液的方法；超临界萃取方式，萃取流程及应用。 第五章固相析出分离法 一、学习目的与要求 1、掌握盐析、有机溶剂沉淀、等电点沉淀法等固相析出分离法的基本原理、影响因素和优缺点。 2、熟悉结晶的方法，影响因素，以及提高晶体质量的方法。 3、了解成盐沉淀法、亲和沉淀法、高分子聚合物沉淀法的特点。 二、考核知识点 1、识记：盐析，有机溶剂沉淀，等电点沉淀法等的概念；Ks盐析，β盐析，盐析分布曲
生物制药设备文献综述
生物制药设备文献综述 综述题目微反应器及固定化酶微反应器的研究与进展 英文题目Current situation and development trend of microreactor and immobilized enzyme microreactor 专业生物制药（卓越工程师） 院部生命科学与技术学院 学号14404806 姓名龙益如
目录 微反应器及固定化酶微反应器的研究与进展 (3) 前言 (4) 1微反应器的概念、分类及结构 (5) 1.1微反应器的概念 (5) 1.2微反应器的分类 (5) 1.3微反应器的结构 (5) 2微反应器的特点 (6) 2.1比表面积的增大和体积的减小 (6) 2.2对反应温度的精确控制 (7) 2.3对反应时间的精确控制 (7) 2.4物料以精确比例瞬间均匀混和 (7) 2.5结构保证安全 (7) 2.6无放大效应 (7) 3固定化酶微反应器 (8) 3.1固定化酶微反应器概述 (8) 3.2固定化酶微反应器的制备 (8) 3.2.1共价键合法 (9) 3.2.2物理吸附法 (10) 3.2.3配位络合法 (11) 3.2.4生物固定法 (11) 3.2.5包埋法 (12) 3.3固定化酶微反应器的应用 (12) 4微反应器的应用 (15) 4.1精细化工和制药工业 (15) 4.2生物化学 (15) 4.3多功能集于一体的微反应器 (16) 5微反应器研究概况及存在的问题 (16) 6展望 (18) 参考文献 (19)
微反应器及固定化酶微反应器的研究与进展 14404806 龙益如 摘要：微反应器是微化工技术的核心之一，是一类新型反应设备，在微结构的作用下，可形成微米尺度分散的单相或多相体系的强化反应过程，从而具有反应温度和时间精确控制等优点。固定化酶微反应器是将生物分子固定技术与生化微反应相结合制备的一种固定化催化装置。这种微型化的反应系统由于兼具固定化酶的特异性催化、可重复利用及微分析的低消耗、易分离等优点，在生命科学如蛋白质组学、酶抑制剂的筛选、生物催化等领域具有非常重要的作用。主要介绍微反应器的特点和研究进展以及固定化酶微反应器的制备和应用等内容。 关键词：微反应器；固定化酶微反应器;微反应器放大；微反应器应用。
生物制药工艺学
生物制药工艺学
一、离心技术 1. 制备超离心三种转子P318 2. 制备超离心三种离心方法P320
3. 沉降速度和沉降系数 P328 ①沉降速度： 即在离心力作用下，物质粒子于单位时间内沿离心力方向移动的距离。 ②沉降系数： 即物质粒子在单位离心场中的沉降速度，量纲为秒。 一般所说沉降系数为S 20,w 。 4. 分析超离心的两种方法 P331 Svedberg 方程式： 测分子量实质是用不同方法测其沉降速度。 原理 测量量 沉降速度法 根据沉降速度测出沉降系数以推出分子量。 界面位移量与离心时间。 沉降平衡法 特定平衡下,离心力与扩散力平衡，液面浓度为0， 池底浓度为2c 。 任意两位移处的浓度。
5. 超离心的其他两种应用P334 ①对生物大分子的均一性估计； ②生物分子形状、大小及水合度的判断。 二、膜分离技术 1. 各向同性膜与各项异性膜P341 ①各向同性膜：厚度大，孔隙为圆柱体。流速低，易堵塞。 ②各向异性膜：1）正反两面结构不同：功能层是孔径一定、薄的“皮肤层”，支 持层为孔隙大得多、更厚的海绵层； 2）喇叭口滤膜，孔隙为圆台形。 2. 截留分子量P343 分子量截留值是指阻留率达90%以上的最小被截留物质的分子量。 3. 浓差极化现象P346 超滤是在外压作用下进行的。外源压力迫使分子量较小的溶质通过薄膜，大分子被截留在膜表面，并逐渐形成浓度梯度，产生浓差极化现象。 ?害处：引起流速下降、影响膜的选择透过性。 ?解决方法：振动、搅拌、错流、切流等技术。
4. 五种微孔滤膜P355
生物技术制药考试题复习修订稿
生物技术制药考试题复 习 内部编号：（YUUT-TBBY-MMUT-URRUY-UOOY-DBUYI-0128）
一：选择题 1、酶的主要来源是（C） A、生物体中分离纯化 B、化学合成 C、微生物生产 D、动/植物细胞与组织培养 2、所谓“第三代生物技术”是指 (A) A、海洋生物技术 B、细胞融合技术 C、单克隆技术 D、干细胞技术 3、菌体生长所需能量与菌体有氧代谢所能提供的能量在什么情况下，菌体往往会产生代谢副产物乙酸：(A) A、大于 B、等于 C、小于 D、无关 4、促红细胞生长素（EPO）基因能在大肠杆菌中表达，但却不能用大肠杆菌的基因工程菌生产人的促红细胞生长素，这是因为：（E） A、人的促红细胞生长素对大肠杆菌有毒性作用? B、人促红细胞生长素基因在大肠杆菌中极不稳定? C、大肠杆菌内毒素与人的促红细胞生长素特异性结合并使其灭活 D、人的促红细胞生长素对大肠杆菌蛋白水解酶极为敏感 E、大肠杆菌不能使人的促红细胞生长素糖基化 5、目前基因治疗最常用的载体是：(B) A、腺病毒? B、反转录病毒 C、腺相关病毒 D、痘苗病毒 E、疱疹病毒 6、cDNA第一链合成所需的引物是：（D） A、Poly?A B、PolyC C、PolyG D、PolyT E、发夹结构
7、为了减轻工程菌的代谢负荷，提高外源基因的表达水平，可以采取的措施有：(A) A将宿主细胞生长和外源基因的表达分成两个阶段 B、在宿主细胞快速生长的同时诱导基因表达? C、当宿主细胞快速生长时抑制重组质粒的表达? D、当宿主细胞快速生长时诱导重组质粒的复制 8、基因工程制药在选择基因表达系统时，首先应考虑的是：(A) A、表达产物的功能 B、表达产物的产量C.表达产物的稳定性 D.表达产物分离纯化的难易? 9、疫苗出产前需进行理化鉴定、效力鉴定和（安全性鉴定）。 10、基因工程药物的化学本质属于：(C) A.糖类 B.脂类 C.蛋白质和多肽类 D.氨基酸类 11、用聚二乙醇（PEG）诱导细胞融合时，下列错误的是：(C) A、PEG的相对分子量大，促进融合率高 B、PEG的浓度高，促进融合率高 C、PEG的相对分子量小，促进融合率高 D、PEG的最佳相对分子量为4000 12、以大肠杆菌为目的基因的表达体系，下列正确的是：(C) A、表达产物为糖基化蛋白质 B、表达产物存在的部位是在菌体内 C、容易培养，产物提纯简单 D、表达产物为天然产物? 13、人类第一个基因工程药物是：(A)
生物制药工艺学(含答案)
1.简述生物制药工艺学的性质与任务。 答：性质：生物制药工艺学是一门生命科学与工程技术理论和实践紧密结合的崭新的综合性制药工程学科。 任务：1）生物制药的来源及其原料药物生产的主要途径和工艺工程。2）生物药物的一般提取、分离、纯化、制造原理和生产方法。3）各类生物药物的结构、性质、用途及其工艺和质量控制。 2.简述糖类药物的分类、生理功能 答：糖类的分类方法有很多种，根据其分子构成一般分为单糖、双糖、多糖。 糖类的生理功能 （1）供给能量 这是糖类最重要的生理功能。糖类产热快，供能及时，价格最便宜。每克糖类能提供16.7kJ（4.0kcal）的能量，而脑神经及神经组织只能靠血液中的葡萄糖供给能量，如果血糖过低，可出现昏迷、休克和死亡。 （2）构成机体的重要物质 所有的神经组织和细胞中都含有糖类，作为控制和代替遗传物质的基础，脱氧核糖核酸和核糖核酸都含有核糖。 （3）节约蛋白质 当机体供能不足时，可动用蛋白质和脂肪代谢产生的能量来弥补，如果膳食镇南关提供了足够能量的糖类，这样就可以节省蛋白质，而且摄入蛋白质的同时摄入糖类，有利于氨基酸的活化和三磷腺甘的形成，从而有利于蛋白质的合成，增加体内氨储留。营养学上称此为糖类对蛋白质的节约作用。（4）抗生酮作用 脂肪在体内氧化要靠糖类供给能量，当糖类供给不足或因疾病（糖尿病）不能利用糖类时，机体所需要的热能大部分由脂肪供给，而脂肪在缺少糖类是，氧化不完全，会产生酮体。酮体是一种酸性物质，在体内积存过多可引起身体疲劳、促进衰老，甚至引起酸中毒，所以酮体对人体的危害是非常大的，如果糖类供应充足，脂肪完全可进行氧化，不会产生酮体。 （5）保肝解毒 当肝糖原及葡萄糖充足时，肝对某些化学物质如四氧化碳、砷及酒精等多种有毒物质有较强的解毒能力，对各种细菌感染引起的毒血症也有较强的解毒作用。 3.谈谈生物药物的特性与分类 答：（1）在化学构成上十分接近于体内的正常生理物质，容易为机体吸收利用； （2）在药理上具有更高的生化机制合理性和特异治疗有效性； （3）在医疗上具有药理活性高、针对性强、毒性低、副作用小、疗效可靠； （4）原材料中浓度较低； （5）常为生物大分子，组成、结构复杂，空间构象严格。 （6）化学与生物学性质不稳定，对各种理化因素敏感，生物活性易受影响。 分类：天然生化药物、微生物药物、基因工程药物、基因药物、生物制品 4.简述生物药物的研究发展趋势 答：资源的综合利用与扩大开发；大力发展现代生物技术医药产品；应用化学方法和蛋白工程技术创制新结构药物；中西结合创制新型生物药物 5.简述生物材料的来源