4对乙酰氨基酚的生产工艺规程
文件编号：SOP-MF-301-44
起草人： 起草日期 年 月
日
审阅人： 审阅日期 年 月
日
审核人： 审核日期 年 月
日
批准人： 批准日期 年 月
日
执行日期 年 月 日
发放部门：质量保证部2份
生产技术部2份
设备部1份
目录
一、产品概述 (4)
二、原辅料、包装材料质量标准及规格 (5)
三、化学反应式和工艺流程图 (7)
四、生产工艺规程 (14)
五、中间体和半成品质量标准和检测方法 (16)
六、技术安全与防火 (18)
七、综合利用与“三废”治理 (25)
八、操作工时与生产周期 (26)
九、劳动组织与岗位定员 (26)
十、设备一览表及主要设备生产能力 (26)
十一、原材料、动力消耗定额和技术经济指标 (27)
十二、物料平衡 (27)
十三、补充部分 (28)
附录：有关规定、理化常数及换算 (28)
附页：文件修订记录……………………………………………………
28
1、 产品概述
（1）产品名称
中文名：对乙酰氨基酚
又称：对羟基苯基乙酰胺
化学名：N-(4-羟基苯基)乙酰胺
拼音：Duiyixian’anji
英文名：4-acetamino phenol;
（2）产品结构式
结构式：
分子式：C8H9NO2
分子量：151.170
CAS No.：103-90-2
（3）执行标准：国家食品药品监督管理局标准（试行）
YBH13062006
（4）理化性质
性状：白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。
熔点：168-172℃
相对密度：1.293(21/4℃)
相对密度：1.293(21/4℃)
其它性质：饱和水溶液pH值5.5-6.5。
(5)药理作用：本品为乙酰苯胺类解热镇痛药。通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。可用于治疗发热，也可用于缓解轻、中度疼痛，如头痛 、 肌肉痛 、关节痛以及神经痛、痛经 、癌性痛和手术后止痛等。本品无明显抗炎作用。
（6）包装规格：片剂0.1g，0.3g,0.5g；胶囊剂0.3g，咀嚼片
80mg，0.16g，泡腾片0.5g；缓释片0.325g，0.5g，0.65g；分散片0.1g；溶液剂5ml;凝胶剂5g；糖浆剂15ml；颗粒剂1g。
包装材料：铝塑包装
贮藏条件：遮光，密闭保存。
二．原辅料、包装材料规格、质量标注
物料名称对氨基苯酚
编号
规格
标准编号
质量标准项目性状：白色片状晶体。稍溶于水和乙醇，几乎不溶
于苯和氯仿，溶于碱液后很快变褐色。
指标
备注贮存时要避光，防止受热、受潮。按有毒危险品规
定贮运。
包装规格每桶净重35kg、40kg或50kg。
包装材料采用铁桶、纸桶或纤维板桶内衬塑料袋包装
材质要求采用铁桶、纸桶或纤维板桶内衬塑料袋包装
物料名称苯酚
编号
规格
标准编号GB/T 339—2001
质量标准项目外观与性状：白色结晶，有特殊气味。 沸点
(℃)：181.9 熔点(℃)：40.6室温时稍溶于水，与大
约8%水混合可液化，65℃以上能与水混溶，几乎不
溶于石油醚。
指标
备注储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。避免
光照。库温不超过30℃，相对湿度不超过70%。包
装密封。
包装规格
包装材料
材质要求
物料名称乙酸
编号
规格
标准编号GB/T 676-2007
质量标准项目外观及气味：无色液体，有刺鼻的醋味。溶解性：
能溶于水、乙醇、乙醚、四氯化碳及甘油等有机溶
剂。凝固点(℃):16.7 沸点（℃）：118．3
指标
备注 适装舱型：不锈钢舱
包装规格
包装材料
材质要求
物料名称亚硫酸氢钠
编号
规格≥99.5%
标准编号
质量标准项目白色结晶性粉末，有二氧化硫的气味，可溶于水，也
微溶于醇。其在空气中易被氧化为硫酸盐。
指标
备注密封阴凉干燥保存。储存于阴凉、通风的库房。远
离火种、热源。防止阳光直射。包装密封。应与氧
化剂、酸类、碱类分开存放，切忌混储。不宜久
存，以免变质。储区应备有合适的材料收容泄漏
物。
包装规格25、50、1000千克/袋
包装材料外用聚丙烯编织袋、内衬聚乙烯塑料袋,或纸塑复合
袋、牛皮纸袋
材质要求外用聚丙烯编织袋、内衬聚乙烯塑料袋,或纸塑复合
袋、牛皮纸袋
物料名称亚硝酸钠
编号
规格
标准编号
质量标准项目外观白色或微带淡黄色斜方晶系结晶或粉末。无
味，易潮解，有毒，微溶于醇及乙醚，水溶液呈碱
性，PH值约为9。有吸湿性。相对密度2.17。熔点
271℃。
指标
备注宜放在低温、干燥、通风库房内。门窗严密，防止
日光直晒。可与硝酸铵以外的其它硝酸盐同库存
放，但与有机物、易燃物、还原剂隔离存放，并隔
绝火源。 密封阴凉干燥保存
包装规格
包装材料两层塑料袋或一层塑料袋外麻袋、塑料编织袋、乳
胶布袋；塑料袋外复合塑料编织袋螺纹口玻璃瓶。
材质要求两层塑料袋或一层塑料袋外麻袋、塑料编织袋、乳
胶布袋；塑料袋外复合塑料编织袋螺纹口玻璃瓶。包装材料
材料名质量标
规格单
每
万
板
理损
每万
板
实际
称准位论
用
量
耗%用量
药品包装用铝箔内控质量
标准
115×0.024kg 3.26 3.392
药用聚氯乙烯硬片内控质量
标准
115×0.3
淡蓝色
kg22.8826.624
印刷小纸盒内控质量
标准
120×60×20个100000.810080
说明书——132×112张100000.510050
POE热收缩膜内控质量
标准
200×120×60
双层膜宽240
单层膜厚1.5
丝
kg 1.9675 2.065
纸箱内控质量
标准
620×425×315个20/20
合格证——130×95张20/20
纸箱隔板内控质量
标准
600×400块40/40
封箱带——宽60米32.8/32.8包装方式：10片/板×１板/小盒×500板/箱（10小盒/中包装）
三．化学反应式和工艺流程图
1.对亚硝基苯酚的制备
主反应：
亚硝酸钠 硫酸 亚硝酸 硫酸氢钠 69 98 47.013 138.08苯酚 对亚硝基苯酚
94.11123.11
副反应：
亚硝酸 水 三氧化氮 一氧化氮 二氧化氮
47.013 18 76.02 30.01 46.01
2.对氨基苯酚的制备
主反应：
对亚硝基苯酚 硫化钠 对硝基苯酚钠 硫代硫酸钠
123.11 78.18 161.09 248.18
对硝基苯酚钠 对氨基苯酚 硫酸钠
161.09 109.13 142.06
副反应：
对亚硝基苯酚 对硝基苯酚
123.11 139.11
3.对乙酰氨基酚的制备
对氨基苯酚 乙酸 对乙酰氨基苯酚
10960.05 151副反应:
较高温度时对氨基苯酚缩合
工艺流程简易图
苯酚
ＮａＮＯ２
水
Ｈ２ＳＯ４４４
亚硝化
抽滤
三废处理
水洗
甩干
滤液
对亚硝基苯酚
对亚硝基苯酚的制备工艺流程简易方框图
对亚硝基苯酚
Na２S
还原
中和
结晶
抽滤
1:1硫酸
粗对氨基苯酚
对氨基苯酚的制备工艺流程简易方框图
粗对氨基苯酚
对氨基苯酚
水
硫酸
活性炭
重亚硫酸钠
氢氧化钠
废活性炭
滤液
调PH
升温
保温脱色
压滤
冷却
调PH
离心
对氨基苯酚的制备工艺流程简易方框图
母液
冰乙酸
乙酰化
对氨基苯酚
乙酰化工艺流程简方框图
水
稀乙酸
50%乙酸
废水处理
滤液
滤液
乙酸
粗对乙酰氨基酚
洗涤
甩滤
冷却结晶
蒸馏
精制工艺流程简易方框图
活性炭
水
粗对乙酰氨基酚
沸腾脱色
调PH
趁热压滤
冷却结晶
离心
洗涤
干燥
对乙酰氨基酚
滤液
废水处理
滤液
浓缩
结晶
离心
1:1盐酸
亚硫酸氢钠
水，纯水
4.设备流程图（略）
四．生产工艺过程
1.对亚硝基苯酚的制备
a配料比：苯酚：亚硝酸钠：硫酸=1:0.95:0.83（质量比）
b操作过程
反应罐中加入规定量的冷水和亚硝酸钠（4:1），剧烈搅拌下加入碎冰，然后倾入酚溶液［液态酚中加入水（约酚重的10%）使成均匀絮状微晶］。维持温度在-5～0℃下约在2h内滴加规定量的40%硫酸。酸加完后，反应液PH为1.5±0.3，呈红棕色，有大量红烟出现。此后再继续搅拌1.5～2.0h反应液色泽变浅，反应毕。静置，经离心分离得浅黄色对亚硝基苯酚固体，于冰库中存放，供短期内使用，避免暴露于空气及日光中，防止变黑和自然。
C重点工艺控制点
项目要求检测频次执行标准
T-5～0℃，反应半小时一次
PH 1.5±0.3每批一次
酚的微晶化絮状每批一次
产物的储存条件和使用期限冰库中存放，避
免暴露于空气及
日光中，供短期
内使用
一天一次
d反应终点控制：比色法
e注意事项
工艺：①温度不能太高 ②配料比：NaNO2量过量 ③产物要避光避氧。
安全：①H2SO4有强腐蚀性 ②产物会自然 ③防止跑，冒，滴，漏。
意外：停电，停水，应立即停止加料
2.对氨基苯酚的制备
a配料比: 对亚硝基苯酚：硫化钠 =1:0.76（质量比）
粗对氨基苯酚：硫酸：NaOH：活性炭 =1:0.43：
0.15:0.012（质量比）
b操作过程
在38～50℃搅拌，将对亚硝基苯酚缓缓加入盛有38%～45%硫化钠溶液的还原罐中，约1h加毕，继续搅拌20min，检查终点合格，升温至
70℃保温反应20min，冷至40℃以下，用1:1硫酸中和至PH=8，析出结
晶，抽滤，得粗对氨基苯酚。
将粗对氨基苯酚加入水中，用硫酸调节PH=5～6，加热至90℃，加入用水浸泡过的活性炭，继续加热至沸腾，保温5～10 min，静置30 min，加入重亚硫酸钠，压滤，滤液冷却至25℃以下，用NaOH调节ＰＨ
＝８，离心，用少量水洗涤，甩干得对氨基苯酚精品。
C重点工艺控制点
项目要求检测频次执行标准
Ｔ加料38～50℃半小时一次
Ｔ反应７０℃半小时一次
ＰＨ８每批一次
加料速度匀速不变半小时一次
d反应终点控制 ：①气象法 ②测Na2S2O3的含量
e注意事项,
工艺：①PH＜8，会产生H2ＳＯ４ ②加料速度H2ＳＯ４过快，导致Ｓ的析出安全：①1:1硫酸 ②H2SO4的领料，投料 ③防止跑，冒，滴，漏。
意外：停电，停水，应立即停止加料，防止升温。
3.对乙酰氨基酚的制备
a配料比: 对氨基苯酚:冰乙酸：母液（含酸50%以上）=1：1：1(质量比)
b操作过程
将配料液投入乙酰化罐内，加热至110℃，打开反应罐上冷凝器的冷却水，回流反应4h，控制蒸出稀乙酸速度为每小时蒸出总量的1/10，待內温升至135℃以上，取样检查对氨基苯酚残留量低于2.5%时为反应
终点。加入稀乙酸（含量50%以上），转入结晶罐冷却结晶。离心，先
用少量稀乙酸洗涤，再用大量水洗涤至滤液近无色，得对乙酰氨基酚粗品。
搅拌下将粗品对乙酰氨基酚、水及活性炭加热至沸腾，用1：1盐酸调节 PH=5～5.5,保温5min，将温度升至95℃时，趁热压滤，滤液冷却结晶，加入适量亚硫酸氢钠，冷却结束，离心，滤饼用大量水洗至近无色，再用蒸馏水洗涤，甩干，干燥得对乙酰氨基酚成品，滤液经浓缩，结晶，离心后再精制。
C重点工艺控制点
项目要求检测频次执行标准
Ｔ反应120～140℃半小时一次
Ｔ压滤95℃半小时一次
T反应110～135℃半小时一次
PH5～5.5
d反应终点控制 ：比色法
e注意事项,
安全：防止跑，冒，滴，漏。
意外：停电，停水，应立即停止加料，防止升温。
五．质量标准和检测方法
1.控制标准
标准依据：《中国药典》2000版二部标准
对乙酰氨基
酚片
颗粒检查项目性状理论示量水份
97.5%～102.5%约25%
标准颗粒紧、短
条状
片检查项目性状标示量重差异
97.5%～102.5%<5.0%
标准本品为白色
片
检查项目溶出度脆碎度脆碎度
标准符合规定符合规定符合规定
2成品标准
对乙
酰氨
基酚
标准依据：《中国药典》2000版二部标准
检查项目鉴别干燥失
重
性状炽灼残
渣
熔点
标准符合规
定≤0.5%符合
规定
≤0.1%1681～72
检查项目含量酸度有关
物质
氧化物对氨基酚
标准98.0～
102.0%5.5～
6.5
符合
规定
≤0.01%≤0.005%
检查
项目
硫酸盐乙醇溶液澄清度
标准≤0.02%符合规定
3.检验方法
产品名称含量测定
对乙酰氨基酚紫外分光光度法
4中间产品内控质量标准：
产品名称含量重量差异平均片重
对乙酰氨基酚96.5%～
103.5%
±4.5%±3%。
对氨基苯
酚
硫酸氢钠≥95%
溶出度：脆碎度
检查方
法
频率：外观检
查
厚度要
求：
83%片剂脆
碎度检
测规程每班2
～3次
小于
1%
白色片 5.5mm
～
6.0mm
六．技术安全与防火
1.防中毒
名称理化性质危害性防护措施急救与治疗
对氨基苯酚性状白色片状晶
体。稍溶于水和
乙醇，几乎不溶
于苯和氯仿，溶
于碱液后很快变
褐色。 本品有
毒。应防止
口鼻及受伤
皮肤感染
必须佩戴自
吸过滤式防
尘口罩。
名称理化性质危害性防护措施急救与治疗苯酚外观与性状：白色结苯酚对皮肤、建议操作人员皮肤接触：
晶，有特殊气味。熔点(℃)：40.6 沸点(℃)：181.9 闪点79.5℃粘膜有强烈的
腐蚀作用，吸
入高浓度蒸气
可致头痛、头
晕、乏力、视
物模糊、肺水
肿等。误服引
起消化道灼
伤，出现烧灼
痛，呼出气带
酚味，呕吐物
或大便可带血
液，有胃肠穿
孔的可能，眼
接触可致灼
伤。慢性中
毒：可引起头
痛、头晕、咳
嗽、食欲减
退、恶心、呕
吐，严重者引
起蛋白尿。
环境危
害：对环境有
严重危害，对
水体和大气可
造成污染。
佩戴自吸过滤
式防尘口罩，
戴化学安全防
护眼镜，穿透
气型防毒服，
戴防化学品手
套。远离火
种、热源，工
作场所严禁吸
烟。使用防爆
型的通风系统
和设备。避免
产生粉尘。避
免与氧化剂、
酸类、碱类接
触。搬运时要
轻装轻卸，防
止包装及容器
损坏。配备相
应品种和数量
的消防器材及
泄漏应急处理
设备。
立即脱去污染
的衣着，用甘
油或聚乙烯乙
二醇和酒精混
合液（7:3）抹
洗，然后用水
彻底清洗。或
用大量流动清
水冲洗至少15
分钟。就医。
眼睛接触：立
即提起眼睑，
用大量流动清
水或生理盐水
彻底冲洗至少
15分钟。就
医。吸入：迅
速脱离现场至
空气新鲜处。
保持呼吸道通
畅。如呼吸困
难，给输氧。
如呼吸停止，
立即进行人工
呼吸。就医。
食入：立即给
饮植物油15～
30mL。催吐。
就医
名称理化性质危害性防护措施急救与治疗
亚硫酸氢钠含量：工业级
≥99.5%。
外观与性状：
白色结晶粉末，对皮肤、
眼、呼吸道
有刺激性，
可引起过敏
工程控制：
密闭操作，
局部排风。
空气中粉
皮肤接
触：立即脱
去污染的衣
着，用大量
有二氧化硫的气味。
熔点（℃）：150
相对密度（水=1）：
1.48（20℃）
溶解性：易溶于水，微溶于醇、乙醚反应。可引
起角膜损
害，导致失
明。可引起
哮喘；大量
口服引起恶
心、腹痛、
腹泻、循环
衰竭、中枢
神经抑制。
环境危害：
对环境有危
害，对水体
可造成污
染。
燃爆危险：
该品不燃，
具腐蚀性，
可致人体灼
伤。
尘浓度超标
时，必须佩
戴自吸过滤
式防尘口
罩。紧急事
态抢救或撤
离时，应该
佩戴空气呼
吸器。
眼睛防
护：戴化学
安全防护眼
镜。
身体防
护：穿橡胶
耐酸碱服。
手防护：
戴橡胶耐酸
碱手套。
其他防
护：工作场
所禁止吸
烟、进食和
饮水，饭前
要洗手。工
作完毕，淋
浴更衣。保
持良好的卫
生习惯。
流动清水冲
洗。就医。
眼睛接
触：立即提
起眼睑，用
大量流动清
水或生理盐
水彻底冲洗
至少15分
钟。就医。
吸入：迅
速脱离现场
至空气新鲜
处。保持呼
吸道通畅。
如呼吸困
难，给输
氧。如呼吸
停止，立即
进行人工呼
吸。就医。
食入：饮
足量温水，
催吐。就医
名称理化性质危害性防护措施急救与治疗
硫酸性状：无色无味澄清
粘稠油状液体。密
度：98%的浓硫
酸1.84g/mL 相对密
度：1.84。沸点：
338℃溶解性：与水
和乙醇混溶凝固对皮肤、粘膜
等组织有强烈
的刺激和腐蚀
作用。高浓度
引起喉痉挛或
声门水肿而窒
息死亡。口服
操作人员必须
经过专门培
训，严格遵守
操作规程。建
议操作人员佩
戴自吸过滤式
防毒面具（全
皮肤接触：大
量硫酸与皮肤
接触需要先用
干布吸去，少
量硫酸接触无
需用干布。然
后用大量冷水
点：无水酸在10℃，98%硫酸在3℃时凝固后引起消化道
烧伤以致溃疡
形成；严重者
可能有胃穿
孔、腹膜炎、
肾损害、休克
等。溅入眼内
可造成灼伤，
甚至角膜穿
孔、全眼炎以
至失明。慢性
影响：牙齿酸
蚀症、慢性支
气管炎、肺气
肿和肺硬化。
对环境有危
害，对水体和
土壤可造成污
染。
面罩），穿橡
胶耐酸碱服，
戴橡胶耐酸碱
手套。远离火
种、热源，工
作场所严禁吸
烟。远离易
燃、可燃物。
防止蒸气泄漏
到工作场所空
气中。避免与
还原剂、碱
类、碱金属接
触。搬运时要
轻装轻卸，防
止包装及容器
损坏。
冲洗，再用
3%-5%碳酸氢
钠溶液冲洗。
用大量冷水冲
洗剩余液体，
最后再用
NaHCO3溶液涂
于患处，最后
用0.01%的苏打
水(或稀氨水)浸
泡。就医。眼
睛接触：立即
提起眼睑，用
大量流动清水
或生理盐水彻
底冲洗至少15
分钟。就医。
吸入：迅速脱
离现场至空气
2易燃易爆原料的特征介绍
a．易燃烧爆炸
在《易燃易爆化学物品消防安全监督管理品名表》中列举的压缩气体和液化气体，超过半数是易燃气体，易燃气体的主要危险特性就是易燃易爆，处于燃烧浓度范围之内的易燃气体，遇着火源都能着火或爆炸，有的甚至只需极微小能量就可燃爆。易燃气体与易燃液体、固体相比，更容易燃烧，且燃烧速度快，一燃即尽。简单成分组成的气体比复杂成分组成的气体易燃、燃速快、火焰温度高、着火爆炸危险性大。氢气、一氧化碳、甲烷的爆炸极限的范围分别为：4.1%~74.2%、12.5%~74%、
5.3%~15%。同时，由于充装容器为压力容器，受热或
在火场上受热辐射时还易发生物理性爆炸。
b．扩散性
压缩气体和液化气体由于气体的分子间距大，相互作用力小，所以非常容易扩散，能自发地充满任何容器。气体的扩散性受比重影响：比空气轻的气体在空气中可以无限制地扩散，易与空气形成爆炸性混合物；比空气重的气体扩散后，往往聚集在地表、沟渠、隧道、厂房死角等处，长时间不散，遇着火源发生燃烧或爆炸。掌握气体的比重及其扩散性，对指导消防监督检查。
c．可缩性和膨胀性
压缩气体和液化气体的热胀冷缩比液体、固体大得多，其体积随温度升降而胀缩。因此容器（钢瓶）在储存、运输和使用过程中，要注意防火、防晒、隔热，在向容器（钢瓶）内充装气体时，要注意极限温度压力，严格控制充装，防止超装、超温、超压造成事故。
d静电性
压缩气体和液化气体从管口或破损处高速喷出时，由于强烈的摩擦作用，会产生静电。带电性也是评定压缩气体和液化气体火灾危险性的参数之一，掌握其带电性有助于在实际消防监督检查中，指导检查设备接地、流速控制等防范措施是否落实。
e．腐蚀毒害性
主要是一些含氢、硫元素的气体具有腐蚀作用。如氢、氨、硫化氢等都能腐蚀设备，严重时可导致设备裂缝、漏气。对这类气体的容器，要采取一定的防腐措施，要定期检验其耐压强度，以防万一。压缩气体和液化气体，除了氧气和压缩空气外，大都具有一定的毒害性。
f窒息性
压缩气体和液化气体都有一定的窒息性（氧气和压缩空气除外）。易燃易爆性和毒害性易引起注意，而窒息性往往被忽视，尤其是那些不燃无毒气体，如二氧化碳、氮气、氦、氩等惰性气体，一旦发生泄漏，均能使人窒息死亡。
对乙酰氨基酚的合成
对乙酰氨基酚的合成 一．物理性质： 白色结晶性粉末，无臭，味微苦。从乙醇中得棱柱体结晶。易溶于热水或乙醇，溶于丙酮，微溶于 水，不溶于石油醚及苯。熔点168~171℃。相对密度1.293(21/4℃)。饱和水溶液pH值5.5-6.5。二．合成路线 1 以硝基苯为原料 优点：流程短，原料易得，三废相对较少，从起始原料硝基苯到终产物可采用“一锅煮”法，收率尚 可；缺点：原料硝基苯为易燃易爆液体，毒性大。浓硫酸随原料进入反应系统后与钯反应，使Pd/C催化 剂失活[5]，工艺不稳定，且提取时用的苯胺溶液易燃，有腐蚀性，属高毒化学品，可污染水体。 2 (1)以对硝基酚为原料 优点：可采用“一锅煮”法，不需分离纯化对氨基酚，避免了中间体对氨基酚的氧化，简化了工艺路 线，降低了生产过程中的杂质含量，提高了产品纯度，产品质量和外观都有很大提高。反应可在固定床 反应器或反应釜中进行，产物可以连续移出，适于大规模工业化生产，是目前国内外大力提倡的合成方法；缺点：酰化加热140 ℃，温度略高。 (2)以对硝基酚一步合成法 因为对硝基酚性质稳定, 有利于工业化生产, 故选用对硝基酚为原料。 .(3)以硝基酚为原料 以PN P 为原料, 在醋酸和醋酐混合液中, 用5%Pd?C 作催化剂, 催化氢化继而乙酰化, 一步合成A PA P, 总收率为80 %。美国专利采用5 % Pd?C催化剂将PN P 还原一半后加入乙酐, 使加氢与酰化同时进行, 总 收率为81. 2 %。 (4)以对硝基酚为原料, 对硝基酚氢化、酰化一步合成对乙酰氨基 主反应: 副反应:： 此工艺由于避免了分离和提纯容易被氧化的中间体对氨基酚, 不但缩短了工艺路线, 而且 减少了对氨基酚的氧化, 从而减少了杂质的生成量,产品APAP 的质量、纯度、颜色及外观都很好，缺 点：该反应是复杂的多相催 3 以对氨基酚为原料 微波辐射是新兴的绿色合成技术，微波能量能穿过容器直接进入反应物内部并只对反应物和溶剂加热， 且加热均匀，防止反应物和产物因过热而分解。反应时间短，收率较高，操作简单，能耗小，污染少。 4 以对羟基苯乙酮为原料 优点：副产物少，产品后处理简单，污染小，成本低、收率较高（以对羟基苯乙酮计 93.5 %×81.2 %=75.9 %），产品纯度高；缺点：起始原料对羟基苯乙酮来源较少，价格较高。肟化使用的盐酸羟胺毒性大，有刺激性。若使用强无机质子酸作为催化剂[15]，腐蚀设备较重且分离困难。若使用Hβ分子筛作催化剂，则制备催化剂的时间太长。但可, 取得了较好的效果。 5 （1）以苯酚为原料 优点：原料易得，价格低廉，污染较小；缺点：反应步骤多，原料、试剂品种多，致后处理繁琐，总收 率太低（以苯酚计82 %×68.6 %×92.5 %×50.5 %=26.3 %）。 （2）以苯酚为原料, 以聚磷酸为催化剂, 与冰醋酸和NH2OH 的衍生物或盐, 在80 ℃反应后用冰水处理, 再用10 % N aOH 调节pH 值到4, 经回流、冷却、萃取等步骤得A PA P, 纯度可达98 %。 6.对苯二酚与乙酰胺直接缩合 对苯二酚和乙酰胺在ZSM 5 分子筛的催化下,在真空Cariu s 管中, 3 0 0 ℃反应1 h 可缩合得到A PA P, 转化率为93. 6 % , 摩尔选择性为45. 9 %。若以硅酸钛为催化剂, 则摩尔选择性为67. 5 % , 转化率为90. 8 %。
33 布洛芬工艺规程
pp1产品概述： 1.1产品特点 【品名】布洛芬片 【分子式】C13H18O2 【剂型】片剂 【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后应为白色。 【适应症】用于减轻中度疼痛，如关节痛、神经痛、肌肉痛、偏头痛、头痛、痛经、牙痛，也可用于减轻普通感冒或流行性感冒引起的发热。 【用法用量】口服成人一次2片，若疼痛或发热症状持续不缓解，可间隔4-6小时重复用药一次，24小时内不超过8片。儿童用量请咨询医师或药师。 【规格】0.1g 1.2历史沿革 2处方和依据 生产处方： 布洛芬 200kg 淀粉 75kg 蔗糖 100kg 糊精 25kg 羧甲基淀粉钠 17kg 硬脂酸镁 2kg 制成200万片依据：中国药典2005年版二部 批准文号： 3.生产工艺流程图
为十万级洁净区其他为一般生产区 4操作过程及工艺条件 4.1粉碎：用粉碎机将100公斤的蔗糖用80目筛粉碎；过筛:布洛芬200公斤、淀粉75 公斤、糊精25公斤、羧甲基淀粉钠17公斤、硬脂酸镁2公斤分别过80目筛。收率范围为:蔗糖粉99.5-100公斤、布洛芬198.5-200公斤、淀粉74.5-75公斤、糊精 24.5-25公斤、羧甲基淀粉钠16.5-17公斤、硬脂酸镁1.9-2公斤。 4.2制浆：称取淀粉1.6公斤加入制浆锅，加入纯化水18.4公斤，开启搅拌桨，打开蒸 汽阀加热，制成8℅的淀粉浆溶液备用。 4.3制粒、干燥：称取布洛芬、淀粉、蔗糖和糊精将其均分成4份，分成7次加入湿法 混合制粒机中混合均匀（2分钟），然后加入8℅的淀粉浆溶液5公斤，搅拌2分钟至均匀，然后后开启切碎刀制粒2分钟，湿颗粒用沸腾干燥机在65℃条件下干燥30分钟，然后过整粒机整粒，应得颗粒415公斤，收率应在415公斤—419公斤之间。 4.4总混：将已干燥整粒的颗粒、硬脂酸镁和羧甲基淀粉钠一起加入三维运动混合机， 混合20分钟。 4.5压片：按颗粒的含量计算片重，再用压片机将混合均匀的颗粒按计算的片重压成素 片。
制马钱子生产工艺规程
制马钱子生产工艺规程 [品 名]：马钱子 [别 名]：火实、刻巴都、番木鳖、苦实、马前、牛银、伏水等。 [来 源]：为马钱科植物马钱的干燥成熟种子。主产于云南、广东、海南等省。 [剂 型 ]：饮片 [执行标准]：CP2015版一部/P50；《甘肃省中药炮制规范》2009年版/P120；CP2015 版四部。 [炮制规格]：净制；砂烫制 [炮制方法]： 净 制:由净选工序的专门领料员按批生产指令领取规定的数量，填写领料单及共
6页第2页检验合格报告单号，确保相同来源相同质量标准的马钱子为一批。将马 钱子原药材置不锈钢拣选台上，去净杂质，筛去碎屑，放入周转箱（需 要干燥时，80℃以下温度干燥，晾凉，筛去碎屑）。盛于洁净的容器内， 称量，检验合格后随批生产记录交下一道工序。 操作参数： 砂烫制:取0.5mm以下的河沙，用饮用水淘洗干净，晒干或80℃以上温度干燥，晾凉。置锅内，用中火（220～250℃）炒至滑利状态,加入净制马钱子， 不断的翻动，鼓起，并显棕褐色或深棕色，微有香气，取出过12#机筛去 砂，放凉。盛于洁净的容器内，称量，检验合格后随批生产记录交下道工 序。 操作参数： [成品性状]： 马钱子本品呈纽扣状圆板形，常一面隆起，一面稍凹下，直径 1.5～3cm，厚 0.3～0.6cm。表面密被灰棕或灰绿色绢状茸毛，自中间向四周呈辐射 状排列，有丝样光泽。边缘稍隆起，较厚，有突起的珠孔，底面中心 有突起的圆点状种脐。质坚硬，平行剖面可见淡黄白色胚乳，角
质状，子叶心形，叶脉5～7条。气微，味极苦。 制马钱子形如马钱子，制马钱子两面均膨胀，中间略鼓起，表面棕褐色或深褐色。质松脆，微有香气，味苦。 [炮制作用]：使药洁净，便于调剂和煎出有效成分。生品质地坚实，经砂烫方法炮制后，质地变酥脆，便于除去绒毛，易于粉碎。注意生用有毒，制后毒性 降低。 [成品质量标准]： 1、马钱子： 2、制马钱子: [用法用量]：0.3～0.6g。炮制后入丸散剂。 [性味与归经]：苦，温；有大毒。归肝、脾经。 [功能与主治性]：通络止痛，散结消肿。用于跌打损伤，骨折肿痛，风湿顽痹，麻木
布洛芬的生产工艺规程2
SDF-MF-301-01 布洛芬的生产工艺规程 起草人：起草日期：年月日 审阅人：审阅日期：年月日 审核人：审核日期：年月日 批准人：批准日期：年月日 执行日期：年月日 颁发部门：生产技术部（2份）、质量保证部（2份）、设备部（1份）
目录 目录 (2) 产品概述 (3) 产品的包装及规格 (3) 原辅料包装、材料质量标准 (3) 化学反应式及工艺流程图 (5) 工艺过程 (7) 中间体、半成品的质量标准和检查方法 (8) 防中毒、防火、防爆和技术安全 (8) 回收利用及三废处理 (13) 操作工时和生产周期 (14) 劳动组织与定员 (14) 设备一览表与主要设备的生产能力 (14) 原材料、能源消耗和技术经济指标 (15) 物料横算 (16) 附录 (17) 附页 (17)
产品概述 1.1.通用名称：布洛芬 1.2.化学名称：2-(4-异丁基苯基)丙酸 1.3.俗称：异丁洛芬，芬必得 1.4.汉语拼音：buluofen 1.5.英文名称：Ibuprofen 1.6.结构式： 1.7.分子式：C13H18O2 1.8.分子量：206.28 1.9.执行标准：BP98/CP2000 1.10.批准文号：国药准字H37020355 1.11. 临床用途：抗炎、镇痛、解热作用。治疗风湿和类风湿关节炎、风湿性关节炎、 类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。 产品的包装及规格 2.1. 包装：纸板桶、铝罐 2.2.包装规格：25kg/纸板桶 2.3．规格：药用 2.4.内衬材料： 2．5存储：遮光，密闭保存。 原辅料包装、材料质量标准
片剂生产工艺流程和设备
片剂生产调研表 秦好华 片剂：系指药物、农药和适宜的辅料通过制剂技术制成的片状制剂。 片剂组成：原药、填料、吸附剂、黏结剂、润滑剂、分散剂、润湿剂、崩解剂、香料、色料等组成。（黑色字体为主要添加料） 先将物料粉碎、造粒，干燥，再用压片机制成片状，也有的不需造粒和干燥，直接压成片剂。 优点 一、通常片剂的溶出度及生物利用度较丸剂好 二、剂量准确，片剂内药物含量差异较小 三、质量稳定，片剂为干燥固体，且某些易氧化变质及易潮解的药物可借包衣加以保护，光线、空气、水分等对其影响较小 四、服用、携带、运输等较方便；⑤机械化生产，产量大，成本低，卫生标准容易达到。 缺点 一、片剂中需加入若干赋形剂，并经过压缩成型，溶出速度较散剂及胶囊剂慢，有时影响其生物利用度 二、儿童及昏迷病人不易吞服 三、含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降。 要求：含量准确 重量差异小 崩解时间或者溶出度符合规定 硬度适当 外观美 色泽好 符合卫生检查标准 在规定贮藏期性质稳定等。 剂量准确，理化性质稳定、贮存期较长，使用、运输和携带方便、价格低、产量高 有关规定： 一、原料药与辅料混合均匀。含药量小或含毒、剧药物的片剂，应采用适宜方法使药物分散均匀。 二、凡属挥发性或对光、热不稳定的药物，在制片过程中应遮光、避热，以避免成分损失或失效。
三、压片前的物料或颗粒应控制水分，以适应制片工艺的需要，防止片剂在贮存期间发霉、变质。 四、含片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片等根据需要可加入矫味剂、芳香剂和着色剂等附加剂。 五、为增加稳定性、掩盖药物不良臭味、改善片剂外观等，可对片剂进行包衣。 六、片剂外观应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性，除另有规定外，对于非包衣片，应符合片剂脆碎度检查法的要求，防止包装、运输过程中发生磨损或破碎。 七、片剂的溶出度、释放度、含量均匀度、微生物限度等应符合要求。必要时，薄膜包衣片剂应检查残留溶剂。 八、除另有规定外，片剂应密封贮存。 市面部分片剂制品： 健胃消食片：成分:太子参、陈皮、山药、炒麦芽、山楂。辅料：蔗糖、糊精浆、硬脂酸镁、山楂香精、淡黄色欧巴代。 金嗓子喉片：蔗糖淀粉糖浆青果金银花薄荷脑桉叶油罗汉果桔红八角茴香油香蕉香精适量 西瓜霜：西瓜霜、冰片、薄荷素油、薄荷脑。辅料为糊精、蔗糖、枸橼酸、硬脂酸镁、滑石粉、食用色素、桔子香精、二氧化硅。 同仁堂警醒片： L-谷氨酰胺、牛磺酸、维生素C、L-肉碱酒石酸盐、葡萄糖酸锌、碳酸镁、维生素B1、葡萄糖、硬脂酸镁 草珊瑚含片：肿节风浸膏，薄荷脑，薄荷素油，辅料为山梨醇，硬脂酸镁， VC含片：主要原料：维生素C、山梨醇、硬脂酸镁、食用香精、天门冬酰苯丙氨酸甲酯主要原料：维生素C、山梨糖醇、木糖醇、黄原胶、糊精、食用香精 维仕咀嚼片：沙棘果汁、菊花、桑叶、β-胡萝卜素、牛磺酸、辅料：淀粉、蔗糖、糊精、硬脂酸镁
4对乙酰氨基酚的生产工艺规程
文件编号：SOP-MF-301-44
起草人： 起草日期 年 月 日 审阅人： 审阅日期 年 月 日 审核人： 审核日期 年 月 日 批准人： 批准日期 年 月 日 执行日期 年 月 日 发放部门：质量保证部2份 生产技术部2份 设备部1份
目录 一、产品概述 (4) 二、原辅料、包装材料质量标准及规格 (5) 三、化学反应式和工艺流程图 (7) 四、生产工艺规程 (14) 五、中间体和半成品质量标准和检测方法 (16) 六、技术安全与防火 (18) 七、综合利用与“三废”治理 (25) 八、操作工时与生产周期 (26) 九、劳动组织与岗位定员 (26) 十、设备一览表及主要设备生产能力 (26) 十一、原材料、动力消耗定额和技术经济指标 (27) 十二、物料平衡 (27) 十三、补充部分 (28) 附录：有关规定、理化常数及换算 (28) 附页：文件修订记录…………………………………………………… 28 1、 产品概述 （1）产品名称
中文名：对乙酰氨基酚 又称：对羟基苯基乙酰胺 化学名：N-(4-羟基苯基)乙酰胺 拼音：Duiyixian’anji 英文名：4-acetamino phenol; （2）产品结构式 结构式： 分子式：C8H9NO2 分子量：151.170 CAS No.：103-90-2 （3）执行标准：国家食品药品监督管理局标准（试行） YBH13062006 （4）理化性质 性状：白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。 熔点：168-172℃ 相对密度：1.293(21/4℃) 相对密度：1.293(21/4℃) 其它性质：饱和水溶液pH值5.5-6.5。 (5)药理作用：本品为乙酰苯胺类解热镇痛药。通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。可用于治疗发热，也可用于缓解轻、中度疼痛，如头痛 、 肌肉痛 、关节痛以及神经痛、痛经 、癌性痛和手术后止痛等。本品无明显抗炎作用。 （6）包装规格：片剂0.1g，0.3g,0.5g；胶囊剂0.3g，咀嚼片 80mg，0.16g，泡腾片0.5g；缓释片0.325g，0.5g，0.65g；分散片0.1g；溶液剂5ml;凝胶剂5g；糖浆剂15ml；颗粒剂1g。 包装材料：铝塑包装 贮藏条件：遮光，密闭保存。
布洛芬的生产工艺规程完整
xxx药业 布洛芬的生产工艺规程 文件编号： 起草人：职务：日期：年月日审核人：职务：日期：年月日审核人：职务：日期：年月日批准人：职务：日期：年月日 执行日期：年月日 分发部门：
目录 1产品概述 (4) 1.1.中文名：布洛芬 (4) 1.2.化学名称：2-（4-一定基本集）丙酸 (4) 1.3.俗称：新诺明，新明磺 (4) 1.4.汉语拼音：Buluofen (4) 1.5.英文名称：2-（4-Isobutylphenyl)propanoic Acid (4) 1.6.结构式： (4) 1.7.分子式：C13H1O2 (4) 1.8.分子量：160 (4) 1.9.执行标准：BP98/CP2000 (4) 1.10.临床用途：轻到中度的偏头痛发作期的治疗，偏头痛的预防性治疗。慢性 发作性偏侧头痛的治疗。奋力性和月经性头痛的治疗。 (4) 1.11. 包装规格及储存：........................................................................... (4) 2.原辅料、包装材料质量标准及规格 (4) 2.1原辅料质量标准 (4) 2.2包装材料质量标准 (4) 2.3包装：纸板桶、铝罐 (4) 2.4包装规格：25kg/纸板桶 (4) 2.5规格：药用 (4) 2.6存储：遮光，密闭保存。 (4) 3. 化学反应式............................................................................. .. (4) 3.1化学反应方程式 (5) 4.. 工艺流程图 (5) 4.1简易流程图 (8) 5.工艺过程 (9) 5.1所有工序的工艺过程 (9) 5.2重点工艺控制点 (10) 5.3异常现象的处理 (10) 5.4注意事项 (10) 6.中间体、半成品的质量标准和检查方法 (10) 6.1中间体质量标准和检查方法 (10) 6.2成品质量标准和检查方法 (10)
对乙酰氨基酚的合成方法[试题]
对乙酰氨基酚的合成方法[试题] 对乙酰氨基酚的合成方法 1 合成方法 [1]方法1: 以对硝基苯酚为原料 以对硝基苯酚为原料，用铁粉还原，滤除铁泥，滤液冷却结晶，再经重结晶、干燥等步骤制得成品PP，再在含对氨基酚硫酸盐和苯胺硫酸盐的水溶液中, 用氨 水调节pH到5, 用蒸馏法除去苯胺后在20?用醋酐酰化, 同时用氨水维持pH 在5, 可得含量为95 % 的PP。文献报道,用醋酸乙酯或醋酸代替水介质,可提高酰化率到92.2%,且溶剂易回收,废水污染降低。 优缺点:此法工艺简单，技术成熟，但收率低，产品质量不稳定，产生大量废 铁泥和废水，严重污染环境，国外许多国家已淘汰此法。 [3]方法2: 以苯酚为原料 以苯酚为原料, 以聚磷酸为催化剂, 与冰醋酸和NHOH 的衍生2 物或盐, 在80?反应后用冰水处理, 再用10% NOH 调节pH 值到4, 经回流、 冷却、萃取等步骤得PP, 纯度可达98% 。反应式为:
[3]方法3 :以PNP 为原料 以PNP 为原料, 在醋酸和醋酐混合液中, 用5%Pd/C 作催化剂, 催化氢化继而乙酰化, 一步合成PP, 总收率为80 %。美国专利采用5 % Pd/C催化剂将PNP 还原一半后加入乙酐, 使加氢与酰化同时进行, 总收率为81.2% 。反应式为: 采用Pd-L/C 催化加氢一步合成的最佳工艺条件为: 温度140 ?, 压力0.7Mp, 时间2h, 收率97% 。 [4]方法4:以对羟基苯乙酮为原料 以对羟基苯乙酮为原料，在KI、醋酸酯存在下, 经Beckmnn重排可得PP。进行Beckmnn 重排反应时, 常用氯化亚砜、三氯氧磷、甲磺酸、硫酸、五氯化磷作催化剂, 文献报道对羟基苯乙酮于液体二氧化硫中用氯化亚砜作催化剂, 收率88.7% , 但需- 50?低温。用氯化亚砜在回流下通氮气进行重排,并加入少量碘化钾以防止3-氯-4-羟乙酰苯胺副产物的生成, 收率99 % 。 优缺点:反应条件非常苛刻需，- 50?低温，但收率较高。
马钱子炮制方法和原理初探 2
*******大学成人高等教育继续教育学院 中药学专业专升本毕业生 毕业论文 马钱子炮制方法和原理初探 专业中药学 班级 学生姓名 学号 指导教师 年月
诚信声明 我声明，所呈交的毕业论文（设计）是本人在老师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我查证，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文（设计）中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。我承诺，论文（设计）中的所有内容均真实、可信。 毕业论文（设计）作者（签名）： 年月日
马钱子炮制方法和原理初探 摘要:目的归纳总结马钱子药材的常用炮制方法和原理机制，分析探究出这些方法的共同点及其作用机理，并作出初步试验验证该炮制方法的实际应用意义；方法此课题通过不同方法炮制的马钱子在炮制前后的主要成分（士的宁；马钱子碱）的含量变化，以及查阅资料，了解炮制前后马钱子自身药性变化来初步评价该方法是否合理、实用；结果马钱子在炮制后其主要毒性成分士的宁、马钱子碱部分会降解或转化为相应的氮氧化合物，并且马钱子碱含量损耗率最大，因马钱子碱在该药材众多成分中，毒性最大，并且疗效最低，所以通过炮制可降低马钱子的毒性；结论马钱子的主要炮制方法有：砂炒，油炸，煮制，醋制，甘草制，醋泡等。马钱子经炮制后总生物碱、士的宁、马钱子碱含量均有下降，但士的宁含量下降量最少，马钱子碱含量降低最多，进一步说明马钱子经过炮制可除去疗效差而毒性较大的马钱子碱，而对士的宁的影响不大 关键词：马钱子；炮制；士的宁；马钱子碱
1 前言 中药包括中药材、饮片和中成药，而中药材又是饮片和中成药的原料。据调查，全国用于饮片和中成药的药材有1000～1200余种，其中野生中药材种类占80％左右；栽培药材种类占20％左右。在全国应用的中药材中，植物类药材有800一900种，占90％；动物类药材100多种；矿物类药材70一80种。植物类药材中，根及根茎类药材在200一250种；果实种子类药材180～230种；全草类药材160一180种；花类药材60一70种；叶类药材50一60种；皮类药材30一40种；藤木类药材40一50种；菌藻类药材20种左右；植物类药材加工品如胆南星、青黛、竹茹等20一25种。动物类药材中，无脊椎动物药材如紫梢花、海浮石等有30-40种；昆虫类药材30一40种；鱼类两栖类、爬行类药材40—60种；兽类药材60种左右。 其中，根据中药材的成分毒性，把中药材分类中还有一种特殊的分类----毒性中药常用的毒性中药有：砒石（红砒、白砒）、砒霜、水银、生马钱子、生川乌、生 草乌、生白附子、生附子、生半夏、生南星、生巴豆、斑蟊、红娘虫、青娘虫、生甘遂、生狼毒、生藤黄、生千金子、闹羊花、生天仙子、雪上一支蒿、红升丹、白降丹、蟾酥、洋金花、红粉、轻粉、雄黄等等。其中，马钱子是最为常用的毒性中药之一，如下：马钱子，别名：马钱，车里马钱、云南马钱，拉丁文名Semen Strychni.性味苦，寒。有毒。兴奋健胃，消肿毒，凉血。主治四肢麻木，瘫痪，食欲不振，痞块，痈疮肿毒，咽喉肿痛。分布于东南亚我国的福建、台湾、广东、广西、云南地区[1]。 本品苦、寒；有毒。兴奋健胃，消肿毒，凉血。主治四肢麻木，瘫痪，食欲不振，痞块，痈疮肿毒，咽喉肿痛等 马钱子始载于《本草纲目》。《外科大成》中最早记载了马钱子去毛的问题。认为“毛毒大?‘刺咽喉”。但韩史慧等报道：根据纸层析结果，绒毛中未检出与马钱子仁不同的其他生物碱、马钱子仁与绒毛均含番木鳖碱及马钱子碱，绒毛中的含量仅为仁中的1／2 ，带毛马钱子与去毛马钱子烫后，士的宁含量接近，且带毛烫后人丸、散剂，临床上也未见中毒及刺咽喉反应，所以不必去毛。现将炮制方法介绍如下：炮制 在清代《嵩崖尊生全书》中提出“炒焦去毛”。 去油制霜
对乙酰氨基酚的生产工艺规程教学内容
对乙酰氨基酚的生产 工艺规程
制药设计工艺基础 题目：对乙酰氨基酚的生产工艺规程 学生姓名： 院（系）：制药与材料工程学院 专业：化学制药 指导老师： 文件编号：VP-P-004（2008）-1 对乙酰氨基酚的生产工艺规程
起草人：- 起草日期：年月日 审阅人：审阅日期：年月日 审核人：审核日期：年月日 批准人：批准日期：年月日 执行日期：年月日 分发部门：质量保证部2份生产技术部2份设备部1份 目录 一. 产品简述 (5) 1．品名 (5) 2. 曾用名 (5) 3. 汉语拼音 (5) 4英文名 (5) 5. 结构式. 分子式. 分子量. CAS 、EINECS (5) 6. 理化性质 (6) 7. 批准文号 (6)
8. 药理作用 (6) 9. 临床用途 (6) 10. 包装规格 (6) 11. 贮藏条件 (6) 12. 有效期 (7) 二．原辅料、包装材料规格、质量标注 (7) 三．化学反应过程（副反应） (11) 1．以对氨基苯酚和乙酸酐为原料， (11) 2. 副反应——较高温度时对氨基苯酚缩合 (11) 四．生产流程图（工艺及设备流程） (11) 1.工艺流程简易图 (11) 2.设备流程图（略） (14) 五．生产工艺过程 (14) 1.原料配比 (14) 2.主要工艺条件及详细操作过程 (14) 3.重点工艺控制点 (14) 4.反应条件与影响因素 (15) 5.异常现象的处理和有关注意事项 (15) 六中间体质量标准和检验方法、中间产品内控质量标准 (16) 1.中间体和半合成品质量标准和检验方法 (16) 2.中间产品内控质量标准： (16) 六．技术安全与防火 (17)
2布洛芬的生产工艺规程
ZSL NO：991-01-21 布洛芬生产工艺规程 起草人日期 审核人日期 批准人日期 标题：布洛芬生产工艺规程（10吨/年）编码：ZSL NO:991-01-21 制定人：指定日期：页码： 审核人：审核日期：颁发部门：质量管理部门 批准人：批准日期：生效日期： 分发部门：生产技术部、质量管理部下发份数：
目录 一、产品概述： 1.1产品特点 二、产品的包装及规格 2.1包装 2.2包装规格 三、原辅料包装、材料质量标准 3.1原辅料质量标准 3.2包装材料质量标准 四、合成路线及工艺流程图 4.1合成路线 4.2简易流程图 五、工艺过程 5.1原料配比
5.2重点工艺控制 5.3异常现象的处理和有关注意事项 六、停水、停电、汽、漏 七、质量问题 八、中间体和半成品质量标准和检验方法 8.1安全防护制度 8.2危化品防护救治 九、综合治理与“三废”治理 十、注意事项 10.1 防中毒、防火、防爆 10.2 防中毒 10.3 防火、防爆 十一、三废处理 十三、设备一览表
十四、物料横算 十五、附录 一、产品概述： 1.1产品特点 【中文名称】布洛芬
【英文名称】 Ibuprofen 【其他名称】 拔怒风，异丁苯丙酸，异丁洛芬，Brufen ，Emodin ，Motrin ， 【结 构 式】 【分 子 式】 C 13H 18O 2 【分 子 量】 206.27 【CAS 编号】 15687-27-1 【性状】本品为白色结晶性粉末。在乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚 中易溶，在水中几乎不溶;在氢氧化钠或碳酸钠试液中易溶。 【化学名】α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸 【质量标准】BP(2000)/USP25/EP Ⅲ/CHP2005 【包装】25Kg/桶。纸桶20Kg Φ38.5×47cm 【包装】贮存于密封性好的容器中。 【用途】解热镇痛非甾体抗炎药。具有抗炎、镇痛、解热作用。治疗风湿和类风湿关节炎的疗效稍逊于乙酰水杨酸和保泰松。适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。 产品名 称 布洛芬 化学名 布洛芬 用途 其他原料 药 规格 99% 质量标 准 USP BP CP 外观性 状 白色粉 末 含量 99（%） 保质期 24（月） CAS 15687-27-1
对乙酰氨基酚的生产工艺规程
制药设计工艺基础 题目：对乙酰氨基酚的生产工艺规程 学生姓名： 院（系）：制药与材料工程学院 专业：化学制药 指导老师： 文件编号：VP-P-004（2008）-1 对乙酰氨基酚的生产工艺规程
起草人：- 起草日期：年月日 审阅人：审阅日期：年月日 审核人：审核日期：年月日 批准人：批准日期：年月日 执行日期：年月日 分发部门：质量保证部2份生产技术部2份设备部1份 目录 对乙酰氨基酚的生产工艺规程................................... 错误!未定义书签。 起草人：- 起草日期：年月日............ 错误!未定义书签。 审阅人：审阅日期：年月日............ 错误!未定义书签。 审核人：审核日期：年月日............ 错误!未定义书签。 批准人：批准日期：年月日............. 错误!未定义书签。 执行日期：年月日........................... 错误!未定义书签。 一. 产品简述................................................. 错误!未定义书签。 1．品名：对乙酰氨基苯酚；N-(4-羟基苯基)乙酰胺；对羟基苯基乙酰胺错误!未定义书签。 2. 曾用名：扑热息痛（APAP）；醋氨酚。.................... 错误!未定义书签。 3. 汉语拼音：duiyixiananjifen ............................ 错误!未定义书签。 4英文名：4-acetamino phenol; N-(4-hydroxyphenoyl)-acetamide; p-hyroxyphenyl
布洛芬生产工艺探索
关于布洛芬生产工艺原理的分析 一、概述 布洛芬（Ibuprofen ，Brufen ）的化学名称为2-（4-异丁基苯基）丙酸。化学结构式如下： CH 3CH 3 CH 3 O OH （C13H18O2=206.28) 本品为白色结晶性粉末，稍有特异臭，几乎无味，几乎不溶于水，易溶于甲醇、乙醇、丙酮等有机溶剂中，熔点74.5~77.5℃。 本品是一种非甾体消炎镇痛药，其消炎、镇痛、解热作用比阿司匹林大16~32倍。与一般消炎镇痛药相比，本品作用强而副作用较小，对肝、肾以及造血系统无明显副作用，特别是对胃肠道的副作用很小，这是本品的优势。 本品适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、神经炎、咽喉炎和支气管炎等。 二、合成路线 合成的基本要求：产品的高质量和高收率，同时，为了适应我国的医药工业，原料必须容易得到 下面对几种合成路线做一下介绍。 1、以异丁苯为原料的合成 ①用乳酸对甲苯磺酸酯与异丁苯在过量的AlCl3存在下一步反应生
成布洛芬（故又称一步法）： C H 3CH 3 + C H 3S O O O O H 烃化AlCl 3 CH 3CH 3 CH 3 O OH 但此法容易产生异构体，大量的异构体会使产品的质量和收率大大降低。不符合医药工业的精神，因此很快被各国抛弃。 ②格式试剂合成法 用异丁苯衍生物做材料，用格氏试剂反应合成布洛芬。 CH 3 Cl CH 3 C H 3+ Mg （C 2H 6）2O,THF,N 2 n-C 6H 14 C H 3CH 3 Mg Cl CH 3 羧基化CO 2 CH 3CH 3 CH 3 O OH 收率88.5% 可以看出本产品收率较高，但需要注意的一点是，此方法用到了格氏试剂，所以生产成本急剧升高。而且此生产路线条件要求严苛，大多数原料需要自制，不符合我国化学工业的基本情况。而且，流程中用到的乙醚属易燃易爆物品，不适宜大规模工业化生产。 ③本法以对异丁基苯乙腈为中间体，再经过甲基化、水解得布洛芬。
年产五亿粒布洛芬生产车间工艺的设计说明
高等专科学校 课程设计报告书 题目：年产五亿粒布洛芬生产车间工艺设计 系部：化工系 专业：化学制药技术 班级：制药09 姓名：坤 学号： 090305105 2011年 05 月 30日
高等专科学校 制药工艺学课程设计任务书 设计题目：年产五亿粒布洛芬生产车间工艺设计 系部：化工系 专业：化学制药技术 学生: 坤学号:090305105 起迄日期:2011年04月01日~2011年05月30日 指导教师:鲍艳霞 教研室主任：殷伟芬 2011 年 5 月 30 日
课程设计任务书
目录 第一章概述 (1) 1.1胶囊剂介绍 (1) 1.1.1胶囊剂特点： (1) 1.1.2胶囊剂分类 (2) 1.2布洛芬介绍 (2) 第二章处方设计和工艺设计 (3) 2.1布洛芬处方设计 (3) 2.1.1 处方 (3) 2.1.2处方分析 (3) 2.1.3辅料的选择原则 (4) 2.2工艺过程 (4) 2.2.1原辅料过筛 (4) 2.2.2干燥 (4) 2.2.3整粒 (4) 2.2.4总混 (4) 2.2.5填充 (4) 2.2.6包装 (5) 第三章工艺流程 (6) 3.1设计概述 (6) 3.1.1课题名称 (6) 3.1.2 设计依据 (6) 3.1.3 设计容 (6) 3.1.4 设计原则 (6) 3.2工艺流程介绍 (6) 第四章物料衡算【】 (10) 4.1物料衡算基础 (10) 4.2物料衡算基础 (10) 4.3物料衡算条件 (10) 4.4物料衡算围 (11) 4.5原辅料物料衡算 (11) 4.6胶囊壳物料消耗 (12) 第五章设备选型 (14) 5.1工艺设备的设计及选型 (14)
马钱子的炮制
士的宁和马钱子碱是马钱子的主要成分和有 毒成分 1砂烫法（控制好温度） 将沙臵于热锅内，用武火加热至灵活状态（240-250摄氏度），投入大小一致的马钱子，不断地翻炒（3-4分钟），至棕褐色，鼓起，内部红褐色，并起小泡，取出，筛去沙子，放凉。供制马钱子粉。 2油炸法（控制好温度） 取适量食用油臵于锅内，加热至230摄氏度左右，投入马钱子，炸至老黄色，立即取出，沥去油，放凉。用时研粉。 3马钱子的白矾制法 取生马钱子除去杂质，洗净、干燥。用清水浸泡，每天换水2-3次如水面起白色泡沫时，换水加白矾（没100g马钱子加白矾2g），泡一天后换水漂至切口尝有麻舌时取出。另取白矾，生姜片至于锅内，加适量水煮沸，倒入马钱子煮至无干心为止取出，出去姜片干燥，待用。4马钱子甘草制法 法1：取生马钱子与甘草加水同浸，约20-30天（每天换水，至甘草发白为止换新甘草）洗净马钱子加黄土炒胀，内呈焦黄色，筛净，待用 法2：取马钱子100g 甘草20g用甘草加热提取液浸泡马钱子24h 后淘洗3次，取出马钱子剥皮烘干。用麻黄：马钱子：甘草=4:4:1加水至没过药面猪透，用油炸马钱子至马钱子浮起。去油，待用。
取马钱子去杂质、加入适量的醋拌均匀，闷润至醋被完全吸收，臵于炒制容器内，用文火加热炒制微干，取出晾干待用。100g马钱子用醋20g 器材、药品： 马钱子、铁锅、锅铲、细沙、温度计、食用油、醋、甘草、白矾、 马钱子炮制前后士的宁含量测定 实验器材和药品 仪器具塞三角瓶. 移液管(10 0.2 0.1 ml) 滴管漏斗分液漏斗量筒玻璃棒分析天平容量瓶(50ml) 滤纸薄层扫描仪微量注射器紫外分析仪 药品氯仿氨水硫酸正己烷乙酸乙酯甲醇二乙胺硅胶板（硅胶与cmc-na羧甲基纤维素钠） GF 254 方法:生马钱子粉:粉碎过20目筛 制马钱子粉:粉碎过20目筛
马钱子
马钱子 【药名】：马钱子 【拼音】：MAQIANZI 【英文名】：Nux V omica 【来源】：为双子叶植物药马钱科植物马钱的成熟种子。 【功效】：散热消瘀，消肿利咽，消症化痞，通痹止痛，接骨续伤，清热解毒。【主治】：治咽喉痹痛，痈疽肿毒，风痹疼痛，骨折，面神经麻痹，重症肌无力。【性味归经】：苦，寒，有毒。①《纲目》：“苦，寒，有毒。”②《本草原始》：“味苦，寒，大毒。” 入肝，心二经。 【用法用量】：内服：入丸、散，1～2分（一日量）。外用：醋磨涂，研末吹喉或调敷。 【用药忌宜】：孕妇及体虚者忌服。《本草经疏》:“气血虚弱、脾胃不实者，慎勿用之。”毒性马钱子含有番木鳖碱，成人用5～10毫克即可发生中毒现象，30毫克可致死亡。曾报道用马钱子治疗白喉总剂量达50．54毫克时，引起中毒。亦有服九转回生丹（主要成分为马钱子与地龙）而致中毒或马钱子7粒中毒致死的病例。 【别名】：番木鳖、苦实把豆儿（《飞鸿集》）、火失刻把都（《纲目》）、苦实（《本草原始》）、马前、牛银（《本草求原》）大、方八（《中药材手册》） 【处方名】：马钱子、马前子、生马钱、制马钱、炙马钱子、制马钱子、砂炙马钱子、油炙马钱子、水炙马钱子等 处方中写马钱子、马前子均指生马钱子。为原药去杂质及毛茸研末入药者。毒性特大，用须格外小心。 砂炙马前子或称炙马前子。为净马钱子用砂子炒至膨胀内部棕黄色时取出入药者。毒性减小。 油炙马钱子又称油马钱子。为净马钱子在植物油中炸至膨胀内部棕黄色时取出入药者。毒性减小。 水炙马前子为净马钱子用水煮沸，水浸后切片晾干入药者。因水煮温度低，不能大大减少其毒性，用量宜小。 制马前子为砂炙、油炙、水炙马前子的统称。 【商品名】：马钱子：又名番木鳖。为植物马钱的成熟种子。主产于印度、越南、泰国等国。 皮氏马钱子：又名云南马钱子、马钱藤子。为植物皮氏马钱的成熟种子。主产于我国云南、海南等地。 均以个大、饱满、质坚、干燥、无杂质者为佳。 【动植物资源分布】：分布印度、越南、缅甸、泰国、斯里兰卡等地。 【药材的采收与储藏】：果实成熟时采摘，除去果肉，取出种子，晒干。 【拉丁名】：药材Semen Strychni原植物马钱Strychnos nux-vomica L· 【炮制方法】：马钱子粉：取沙子，置锅内炒热，加入拣净的马钱子，炒至呈深黄色并鼓起，取出，筛去砂子，刮去毛，研粉。油马钱子：取拣净的马钱子，加水煮沸，取出，再用水浸泡，捞出，刮去皮毛，微晾，切成薄片。另取麻油少许，置锅内烧热，加入马钱子片，炒至微黄色，取出，放凉。《纲目》：“或云以豆腐
对乙酰氨基酚片的制备.doc
目录 1 前言．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． 1 1.1 概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．1 1.2生产工艺简介．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．5 1.3设计任务．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．6 2 对乙酰氨基酚片简介．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．7 2.1处方组成．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．8 2.2 药理作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．9 3工艺流程设计．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．10 3.1工艺流程简图．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．10 3.2 工艺流程论证．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．10 4 工艺计算．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．13 4.1计算基准．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．13 4.2 物料衡算．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．13 5 定型设备选择．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．15 5.1 定型设备选择．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．15 6 车间GMP设计要求．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．18 （1） GMP简述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．18 （2）车间GMP设计要求．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．18 7 车间工艺设计．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．21 7.1 生产工艺流程图．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．21
胶囊生产工艺规程..
目的：制订诺氟沙星胶囊生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。 适用范围：诺氟沙星胶囊的生产。 责任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产部、质管部负责监督该规程的实施。 内容： 目录 1.品名 2.剂型 3．产品概述 4．处方 5．生产工艺流程 6．生产工艺操作要求及工艺技术参数 7．生产过程的质量控制 8．物料、中间产品、成品的质量标准 9．成品容器、包装材料要求，贮存条件 10．标签、使用说明书的内容 11．设备一览表及主要设备生产能力(包括仪表) 12．技术安全、工艺卫生及劳动保护 13．物料消耗定额 14．物料平衡计算公式 15．技术经济指标及其计算方法 16．劳动组织与岗位定员 17．操作工时与生产周期 18. 附录
1.品名 通用名称：诺氟沙星胶囊 汉语拼音：Nuofushaxing Jiaonang 英文名称：Norfloxacin Capsules 2.剂型 硬胶囊剂。 3.产品概述 本品为抗菌药；规格为0.1g，于1988年正式批准在我厂生产，批准文号为&卫药准字(1996)第&&&&&号。 本品为抗菌药原料类白色至淡黄色结晶性粉末；无臭，味微苦；在空气中能吸收水分，遇光色渐变深；生产过程注意防潮及避光。 4.处方 以原料含量为99.5%计算，生产19.9万粒的生产处方是(单位：kg)： 原料：诺氟沙星20.0 内加辅料：淀粉22.4 微晶纤维素10.0 粘合剂：15%预胶化淀粉浆24.8 外加辅料：羧甲淀粉钠 1.68 硬脂酸镁0.32 5.生产工艺流程 用示意图描述如下：
6.生产工艺要求及工艺技术参数 6.1原辅料过筛 6.1.1原料粉碎过140目筛，过筛后外观检查无异物。 6.1.2内加辅料淀粉、微晶纤维素过100目筛，外加辅料羧甲淀粉钠过100目筛，硬脂酸镁过60目筛，外观检查无异物。 6.2内加辅料与原料的混合：用高速混合制粒机混合，混合时间为180秒。 6.3加入粘合剂的混合要求：加入粘合剂后，混合制粒60秒。 6.4制粒：粒度应细小均匀，外观检查无异物。 6.5干燥 6.5.1采用GFG-500高效沸腾干燥机干燥。 6.5.2干燥过程最高温度不能超过55℃。 6.5.3颗粒水分须低于9.0%。 6.6整粒 6.6.1用快速整粒机整粒，20目筛。 6.6.2整粒过程，操作间相对湿度必须低于60%。 6.7总混 6.7.1采用三维混合机混合，总混时间为20分钟。 6.7.2总混过程，操作间相对湿度不能低于60%。 6.8填充 6.8.1采用全自动胶囊填充机填充。 6.8.2填充过程，必须控制操作间相对湿度保持在60%以下。 6.8.3用2#蓝白胶囊填充。 6.9铝塑包装 6.9.1操作间相对湿度必须低于60%。
马钱子的炮制教程文件
马钱子的炮制
士的宁和马钱子碱是马钱子的主要成分和有 毒成分 1砂烫法（控制好温度） 将沙置于热锅内，用武火加热至灵活状态（240-250摄氏度），投入大小一致的马钱子，不断地翻炒（3-4分钟），至棕褐色，鼓起，内部红褐色，并起小泡，取出，筛去沙子，放凉。供制马钱子粉。2油炸法（控制好温度） 取适量食用油置于锅内，加热至230摄氏度左右，投入马钱子，炸至老黄色，立即取出，沥去油，放凉。用时研粉。 3马钱子的白矾制法 取生马钱子除去杂质，洗净、干燥。用清水浸泡，每天换水2-3次如水面起白色泡沫时，换水加白矾（没100g马钱子加白矾2g），泡一天后换水漂至切口尝有麻舌时取出。另取白矾，生姜片至于锅内，加适量水煮沸，倒入马钱子煮至无干心为止取出，出去姜片干燥，待用。 4马钱子甘草制法 法1：取生马钱子与甘草加水同浸，约20-30天（每天换水，至甘草发白为止换新甘草）洗净马钱子加黄土炒胀，内呈焦黄色，筛净，待用 法2：取马钱子100g 甘草20g用甘草加热提取液浸泡马钱子24h后淘洗3次，取出马钱子剥皮烘干。用麻黄：马钱子：甘草=4:4:1加水至没过药面猪透，用油炸马钱子至马钱子浮起。去油，待用。
5醋制法 取马钱子去杂质、加入适量的醋拌均匀，闷润至醋被完全吸收，置于炒制容器内，用文火加热炒制微干，取出晾干待用。100g马钱子用醋20g 器材、药品： 马钱子、铁锅、锅铲、细沙、温度计、食用油、醋、甘草、白矾、 马钱子炮制前后士的宁含量测定 实验器材和药品 仪器具塞三角瓶. 移液管(10 0.2 0.1 ml) 滴管漏斗分液漏斗量筒玻璃棒分析天平容量瓶(50ml) 滤纸薄层扫描仪微量注射器紫外分析仪 药品氯仿氨水硫酸正己烷乙酸乙酯甲醇二乙胺硅胶GF254板（硅胶与cmc-na羧甲基纤维素钠） 方法:生马钱子粉:粉碎过20目筛 制马钱子粉:粉碎过20目筛