二氢吡啶

L/O/G/O

一、选择题(30分）请将答案填入题后括号内。

（一）A型题(单项选择题) (每题1.5分，共15分)

（二）B型题(配伍选择题) (每题1.5分，共15分)

备选答案在前，试题在后，每组5题，每组题均对应同一组备选答案，每题只有一个正确答案。

二、简答题（40分）

三、计算题（30分）

L/O/G/O

第九章二氢吡啶类

钙通道阻滞药物的分析

结构与性质

CH3

COOR3

R4

R5

CH3

COOCH3

NO2

尼群地平

H

N CH3

COOCH3

Cl

Cl

非洛地平

氧化还原反应鉴别或氧化还原滴定法含量测定

二氢吡啶类药物苯环上硝基具有氧化性，可将氢氧化亚铁氧化为红棕色氢氧化铁沉淀。

溶解后，加新制

硫酸溶液1，强烈振摇，1

，加20%溶液显橙红色。

20mg），

振摇提取，静置，分取乙醚层，置水浴上蒸干，放冷，残渣加乙

加1%氯化

乙醇混合溶液

0.5g，放置

溶液（10g/L）分钟，再加入氨基磺酸铵溶液

萘乙二胺溶液

分钟以上）。

二、分光光度法

，置100ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，取

量瓶中，用无水乙醇稀释至刻

的波长处分别测定吸光

的吸光度比值应为2.1～

避光操作。取本品（约相当于尼群地平

，振摇使溶解，滤过，滤液暗处挥干，残渣经减压干燥，依法测定。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱

在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的

的溶液，作为供试品溶液；另取硝苯地平对照品适量，加甲醇制成

的溶液，作为对照品溶液。吸取上述

薄层板上，以

）为展开剂，展开，晾干，

）下检视，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点一致。

有关物质的检查

二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生光化学歧化作用，引入杂质，因此各国药典标准中均规定在避光条件下进行有关物质检查，大

硝苯地平在光照和氧化剂存在条件下分别

N CH3

CH3

OOC COOCH3

NO

杂质II

吡啶二甲酸二甲酯

吡啶二甲酸二甲酯

避光操作。取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量

的溶液，作为供试品溶液；

吡啶二甲酸二甲酯

亚硝基苯基)-3,5-吡

对照品，精密称定，加甲醇

的混合溶液，作为对照品贮备液；分别精密量取供试品溶液与对照品贮备液各适量，用流动相定量稀释制成每1ml

与杂质Ⅱ1μg的

照高效液相色谱法试验。用十八烷基硅烷键合硅

为流动相；检测波长为。取硝苯地平对照品、杂质Ⅰ对照品与杂质Ⅱ

1ml中各约含

，注入液相色谱仪，杂质Ⅰ峰、杂质Ⅱ峰与硝苯地平峰之间的分

，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使硝苯地平色谱峰的峰高约为

抗高血压药(钙拮抗剂)总论

抗高血压药--钙拮抗剂 一、概述 钙拮抗剂也叫钙通道阻滞剂简称CCB，主要通过阻断心肌和血管平滑肌细胞膜上的钙离子通道，抑制细胞外钙离子内流，使细胞内钙离子水平降低而引起心血管等组织器官功能改变的药物。对心脏的作用，主要是抑制心肌去极化过程中第二时相钙离子内流，降低细胞内钙，减弱心肌收缩力，降低心肌氧耗量，同时抑制窦房结和房室结的钙内流，使窦房结自律性下降，房室传导减慢，心室率降低。在血管主要扩张动脉平滑肌，降低外周阻力，而对静脉平滑肌作用甚小。 二、钙拮抗药的分类及特点 钙拮抗剂的分类 根据药物的分子结构及其作用于L型钙通道的不同亚单

位，可将钙拮抗剂分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类，前者以硝苯地平为代表，后者代表药物有维拉帕米和地尔硫。根据药物作用的持续时间，钙拮抗剂又可分为短效和长效两类。长效钙拮抗剂包括半衰期较长的药物，例如氨氯地平；脂溶性膜控型药物，例如拉西地平和乐卡地平；缓释或控释型制剂，例如非洛地平缓释片、硝苯地平控释片等。 根据药物受体结合特性、组织选择性和药代动力学特点等决定的临床作用，分为第一代、第二代、第三代和第四代。 第一代钙拮抗剂均为短效。特点是：①量效关系难以预测。这是因为生物利用度低、波动大，造成个体内和个体间的药物血浆浓度波动大。②由于快速的血管扩张和交感神经系统激活引起反射性心动过速、心悸和头痛，尤其以硝苯地平最为明显，这是因为此药的达峰时间较短（1 h）。③作用持续时间短。半衰期短、清除率高，使高血压患者的血压和心绞痛患者的心肌缺血的控制很难实现24 h 的有效覆盖，在清晨的血压和缺血高峰期患者不能得到保护。④血管选择性差，如维拉帕米和地尔硫卓具有明显心脏作用，包括负性变时、负性传导和负性变力作用。第一代钙拮抗剂对充血性心力衰竭都有不利影响，使预后恶化。使用历史最长、最普遍的是硝苯地平（心痛定），它是第一代的钙离子拮抗剂。服用心痛定后血压很快降低，但由于血管迅速扩张，病人常常感到头痛、心跳快、面红、不容易坚持治疗。另外，心痛

二氢吡啶钙离子拮抗剂的合成

实验十五二氢吡啶钙离子拮抗剂的合成 一、目的要求 1. 了解硝化反应的种类、特点及操作条件。 2. 学习硝化剂的种类和不同应用范围。 3. 学习环合反应的种类、特点及操作条件。 二、实验原理 二氢吡啶钙离子拮抗剂具有很强的扩血管作用，适用于冠脉痉挛、高血压、心肌梗死等症。本品化学名为1,4-二氢-2,6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-吡啶-3,5-二羧酸二乙酯，化学结构式为： N H NO 2 CH 3CH 2 OOC COOCH 2 CH 3 CH 3 C H 3 本品为黄色无臭无味的结晶粉末，mp.162~164℃，无吸湿性，极易溶于丙酮、二氯甲烷、氯仿，溶于乙酸乙酯，微溶于甲醇、乙醇，几乎不溶于水。 合成路线如下： CHO KNO 3 24CHO NO 2 CH 3 COCH 2 COOCH 2 CH 3 NH 4 OH N H NO 2 CH 3 CH 2 OOC COOCH 2 CH 3 CH 3 C H 3 三、实验方法（一）硝化

在装有搅拌棒、温度计和滴液漏斗的250 mL三颈瓶中，将11 g硝酸钾溶于40 mL浓硫酸中。用冰盐浴冷至0℃以下，在强烈搅拌下，慢慢滴加苯甲醛10 g （在60~90 min左右滴完），滴加过程中控制反应温度在0~2℃之间。滴加完毕，控制反应温度在0~5℃之间继续反应90 min。将反应物慢慢倾入约200 mL冰水中，边倒边搅拌，析出黄色固体，抽滤。滤渣移至乳钵中，研细，加入5 % 碳酸钠溶液20 mL（由1 g碳酸钠加20 mL水配成）研磨5 min，抽滤，用冰水洗涤7~8次，压干，得间硝基苯甲醛，自然干燥，测熔点（mp.56~58℃），称重，计算收率。 （二）环合 在装有球型冷凝器100 mL圆底中，依次加入间硝基苯甲醛5 g、乙酰乙酸乙酯9 mL、甲醇氨饱和溶液30 mL及沸石一粒，油浴加热回流5 h，然后改为蒸馏装置，蒸出甲醇至有结晶析出为止，抽滤，结晶用95% 乙醇20 mL洗涤，压干，得黄色结晶性粉末，干燥，称重，计算收率。 （三）精制 粗品以95% 乙醇（5 mL / g）重结晶，干燥，测熔点，称重，计算收率。 （四）结构确证 1. 红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。 2. 核磁共振光谱法。 注释： 甲醇氨饱和溶液应新鲜配制。

二氢吡啶类降压药比较

临床上常用的钙离子拮抗剂有三类: 苯烷胺类（如维拉帕米） 二氢吡啶类（如一代硝苯地平；二代缓释硝苯地平、非洛地平；三代拉西地平、氨氯地平） 地尔硫卓类（如地尔硫卓） 钙离子拮抗剂适用人群： 1老年性单纯收缩压增高，首选长效钙离子拮抗剂，如苯磺酸氨氯地平，苯磺酸左旋氨氯地平，硝苯地平控释片，拉西地平，非洛地平等。单用效果不理想，可加服利尿剂（吲哒帕胺，氢氯噻嗪等），或联用长效ACEI类（依那普利，培哚普利等），或联用ARE类（厄贝沙坦，替米沙坦等）。 用药原理：长效制剂，降压作用温和，持久。确保24小时血压平稳，尽量避免血压波动，预防心血管事件的发生。 2、高血压合并稳定性心绞痛 用药提示：该药能舒张冠脉特别是已痉挛收缩的狭窄冠脉，故能增加缺血区流量，可治心绞痛。 二氢吡啶类（以“地平”结尾），这类钙拮抗药发展较快，在作用和药代动力学方面都有所改进，主要有以下几种： 1、硝苯地平。该药能舒张冠脉特别是已痉挛收缩的狭窄冠脉，故能 增加缺血区流量，可治心绞痛。也能舒张外周小动脉，降低血压，治疗轻、

中度高血压，还能治疗急性腹泻。

硝苯地平制剂规格/用法用量 片剂：5mg,sig:10m—30mg tid 缓释制剂：10mg20mg sig:10m—20mg bid 控释制剂：30mg sig:30mg qd 温馨提示：普通片剂为短效制剂，不良反应发生率较高，有明显的“峰谷”现象。 缓释制剂为等比释药，“峰谷”现象较弱，为中长效制剂。 控释制剂为等量释药，无“峰谷”现象，为长效制剂，每日服药一次即可。缓释制剂的服药时间为一天两次，分别是晨起和下午17: 00。（对 应人体血压的两个高峰时段：9：00和19：00） 避免晚间服用，以免夜间血压过低。 【不良反应】发生率达20% 一般较轻，主要是低血压，降压过快引起反射性心律加快，面色潮红，脚踝水肿（可用利尿药吲哒帕胺或氢氯噻嗪对抗）。长期用药约有5%患者出现头痛。少数患者偶见心肌缺血症状加重，可能是严重冠脉阻塞、心率加快、血压过低所致。 2、氨氯地平(amlodipine)舒张冠脉及外周血管，用于治疗中、轻度高血压作用缓慢持久，降低血压10%-18%无反射性心动过速。治疗稳定型心绞痛效果明显。它的消除t i/2较久，达35?45小时，日服一次即可。

北京中医药大学远程教育《有机化学Z》第2次作业与答案

北京中医药大学远程教育学院 有机化学综合复习题 一、选择题 1.下列化合物中能与多伦（Tollen）试剂发生银镜反应的是： A A. CH 3CH2CH2CHO O B. CH 3CH2C CH3 O C. CH 3CH2CH 2C CH2CH3 O D. CH 3CH2CH2CH2CH2CH2C CH3 2.下列化合物中有旋光性的是：C, D A. (CH3)2CHCH2CH2CH2CH2OH B. CH3COCH2CH3 C. CH3CH2CH(CH3) CH2OH D. CH3CHClCOOH 3.丁烷的构象中，能量最低的是： C A. 全重叠式 B. 部分重叠式 C. 对位交叉式 D. 邻位交叉式 4.下列化合物中能与水分子形成氢键的是：B, D A. CH3CH2CH2CH2CH2CH2Cl

B. CH3CH2CH2CHO C. CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH3 D. CH3CH2CH2CH2CH2OH 5.顺反异构体的表示方法是： B A. +/- B. Z/E C. R/S D. D/L 6.下列化合物中能发生碘仿反应的是：B, C A. HCHO B. CH3CH2CH2COCH3 C. CH3CH2CH2CHOHCH3 D. CH3OH 7.与卢卡斯（lucas）试剂发生反应速度最快的是： B A. (CH3)2CHOH B. (CH3)3COH C. CH3CH(OH)CH2CH2CH3 D. CH3CH2CH2CH2OH 8.与卢卡斯（lucas）试剂发生反应速度最慢的是： D A. (CH3)2CHOH B. (CH3)3COH

第十二章二氢吡啶类钙拮抗剂的分析

第十二章 二氢吡啶类钙拮抗剂的分析 二氢吡啶类钙拮抗剂（Dihydropyridine calcium antagonists, DHPs ）是20世纪60年代后期研究开发的一类新型药物，是目前临床上特异性较高，作用较强的一类钙拮抗剂。自从1974年第一个二氢吡啶类钙离子拮抗剂硝苯地平上市以来，目前上市的已有30余种，其中临床上常用的有硝苯地平、尼卡地平、尼鲁地平、尼群地平、尼索地平、尼莫地平、非洛地平、氨氯地平和依拉地平等。硝苯地平为第一代钙拮抗剂的代表，具有强烈的血管扩张作用，临床上适用于预防和治疗冠心病、心绞痛，还适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压也有较好的疗效。而第二代钙拮抗剂的冠脉扩张作用更强大，作用维持时间长，如尼卡地平适用于各种缺血性脑血管疾病、风湿性心脏病及各类型心绞痛，并用于高血压的治疗；氨氯地平起效较慢，但作用维持时间长，适用于心绞痛，也是理想的抗高血压药物；尼索地平适用于治疗心衰和高血压危象，作用迅速。其他的如尼莫地平、尼鲁地平、尼群地平、非洛地平、依拉地平等也都属于第二代钙二氢吡啶类拮抗剂。二氢吡啶类拮抗剂发展到现在，已经出现了第三代药物，包括马尼地平、拉西地平、贝尼地平和巴西地平等，它们的作用更强，毒副反应更小。本章以硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、尼索地平、氨氯地平为例，介绍这类药物的结构、理化性质、体内过程和测定方法。 第一节 代表药物 一、结构 二氢吡啶类钙拮抗剂分子结构中的共同特征是均含有苯基-1， 4-二氢吡啶的母核，其基本骨架如下： N H R 5 R 4 COOR 2R 1 C H 3R 3OOC H 由于R 1、R 2、R 3、R 4和R 5各取代基团的不同，则形成了一系列不同结构的二氢

2,4-二甲基吡啶

2,4-二甲基吡啶化学品安全 技术说明书 第一部分：化学品名称 化学品中文名称：2,4-二甲基吡啶 化学品英文名称：2,4-dimethylpyridine 中文名称2：2,4-卢剔啶 英文名称2：2,4-lutidine 技术说明书编码：185 CAS No.：108-47-4 分子式：C7H9N 分子量：107.2 健康危害：吸入、口服或经皮肤吸收后对身体有害。对眼睛有强烈刺激性。对皮肤、粘膜和上呼吸道有刺激性。接触后可引起咳嗽、胸痛、呼吸困难、胃肠功能紊乱。 燃爆危险：本品易燃，具强刺激性。第四部分：急救措施 皮肤接触：脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。 眼睛接触：立即提起眼睑，用大量流动清水或生理盐水彻底冲洗至少15分钟。就医。 吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。 食入：饮足量温水，催吐。就医。第五部分：消防措施 危险特性：易燃，遇明火、高热或与氧化剂接触，有引起燃烧爆炸的危险。受热分解放出有毒的氧化氮烟气。 有害燃烧产物：一氧化碳、二氧化碳、氮氧化物。 灭火方法：尽可能将容器从火场移至空旷处。喷水保持火场容器冷却，直至灭火结束。灭火剂：抗溶性泡沫、干粉、二氧化碳、砂土。 第六部分：泄漏应急处理

应急处理：迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并进行隔离，严格限制出入。切断火源。建议应急处理人员戴自给正压式呼吸器，穿防毒服。不要直接接触泄漏物。尽可能切断泄漏源。防止流入下水道、排洪沟等限制性空间。小量泄漏：用砂土、蛭石或其它惰性材料吸收。收集运至空旷的地方掩埋、蒸发、或焚烧。大量泄漏：构筑围堤或挖坑收容。用泡沫覆盖，降低蒸气灾害。用防爆泵转移至槽车或专用收集器内，回收或运至废物处理场所处置。 第七部分：操作处置与储存 操作注意事项：密闭操作，注意通风。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴过滤式防毒面具（半面罩），戴化学安全防护眼镜，穿胶布防毒衣，戴橡胶耐油手套。远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。使用防爆型的通风系统和设备。防止蒸气泄漏到工作场所空气中。避免与氧化剂、酸类接触。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。 储存注意事项：储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。包装要求密封，不可与空气接触。应与氧化剂、酸类等分开存放，切忌混储。采用防爆型照明、通风设施。禁止使用易产生火花的机械设备和工具。储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。 第八部分：接触控制/个体防护 中国MAC(mg/m3)：未制定标准 前苏联MAC(mg/m3)：未制定标准 TLVTN：未制定标准 TLVWN：未制定标准 工程控制：密闭操作，注意通风。 呼吸系统防护：可能接触其蒸气时，应该佩戴过滤式防毒面具（半面罩）。紧急事态抢救或撤离时，建议佩戴隔离式呼吸器。 眼睛防护：戴化学安全防护眼镜。身体防护：穿胶布防毒衣。 手防护：戴橡胶耐油手套。 其他防护：工作现场严禁吸烟。工作完毕，淋浴更衣。实行就业前和定期的体检。保持良好的卫生习惯。 第九部分：理化特性 主要成分：纯品 外观与性状：无色液体, 有胡椒气味。 熔点(℃)：-60 沸点(℃)：157～158 相对密度(水=1)：0.93相对蒸气密度(空气=1)：无资料

钙拮抗剂横向比较

钙拮抗剂横向比较 分类：与动脉血管及心脏的亲和力和作用： 1.二氢吡啶类(DHPs), 如氨氯地平、硝苯地平主要作用于血管平滑肌上的L型钙通道, 起到舒张血管和降低血压的作用; 2.非DHPs, 如维拉帕米、地尔硫卓, 对心肌和血管上的L型钙通道作用程度与DHPs相同, 但是对窦房结和房室结处的钙通道有选择性。维拉帕米和地尔硫卓在扩张血管方面较DHPs差, 但是其对心脏的负性变时、负性传导和负性变力作用是DHPs所不具备的。 根据受体结合特性、组织选择性和药代动力学特点： (1)第一代为短效钙离子拮抗剂, 包括硝苯地平、尼卡地平、地尔硫卓等,由于生物利用度低且波动大，药物血浆浓度波动大，用药后快速导致血管扩张和交感神经系统激活，引起反射性心动过速、心悸和头痛；由于此类药物半衰期短、清除率高、作用持续时间短，使其对血压控制时间短，很难实现24小时的有效覆盖，容易引起反射性交感神经激活, 增加心率, 基本不用于高血压的治疗; (2)第二代钙离子拮抗剂的药物，通过改革剂型为缓释或控释剂型使药代动力学特性有了明显改善，也有部分具有新的化学结构，代谢动力学特性有所改善,血管选择性有所提高, 性质稳定、疗效确切, 如硝苯地平缓释片、尼莫地平、尼群地平等, 但其生物利用度仍很低, 峰谷血浆浓度波动较大; (3)第三代为长效钙离子拮抗剂, 以氨氯地平、拉西地平、乐卡地平等为代表, 半衰期长, 可1次/d服用, 因其起效缓慢，作用平稳，持续时间久，抗高血压的谷峰比值高，血压波动小、不良反应小、服用方便且能24h覆盖等特点, 已成为用于高血压治疗的重要钙离子拮抗剂类药物。 拉西地平： (1)肝功能不全者需减量或慎用, 因其生物利用度可能增加, 而加强降血压作用。 (2)本品不经肾脏排泄, 肾病患者无需调整剂量。 (3)虽然本品不影响传导系统和心肌收缩, 但理论上钙离子拮抗剂影响窦房结活动及心肌储备, 应予以注意。窦房结活动不正常者尤应关注, 有心脏储备较弱者亦应谨慎。

全球吡啶类化合物的市场现状及前景分析

全球吡啶类化合物的市场现状及前景分析 一、综述 吡啶类化合物是一类含有氮原子的杂环芳烃，除了吡啶本身之外，吡啶类化合物包括：甲基吡啶（picolines皮考林），二甲基吡啶(卢剔啶lutidines)和三甲基吡啶（可力丁collidines）。吡啶类化合物最大的应用市场是农用化学品（主要为除草剂）和烟酰胺/烟酸。 20世纪50年代初开始吡啶的化学合成之前，煤焦油中分离是吡啶的唯一来源。如今，世界上几乎所有的吡啶都是化学合成的。本次论坛只讨论合成吡啶。 合成吡啶所用的原料有甲醛、乙醛和氨，催化剂是普通的沸石催化剂，反应温度也不高300～500℃。从表面是看，吡啶的合成应该是一件很容易的事，实际上将乙醛和甲醛环起来再在环上加上一个杂原子氮是一项技术含量很高的合成工艺。世界上能够掌握这项技术的公司为数不多，10年前有美国、日本、德国和瑞士等几家公司。目前又增加了中国台湾、中国大陆和印度等几家公司。 二、全球吡啶及其衍生物的供需情况 本报告讨论的吡啶及其衍生物主要包括吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、4-甲基吡啶和2-甲基-5-乙基吡啶（MEP）。表1列出了2007年全球吡啶及其衍生物的供需情况。 表1 2007年全球吡啶及其衍生物的供需情况t a. 包括2-甲基-5-乙基吡啶（MEP）和少量的二甲基吡啶(卢剔啶)和三甲基吡啶（可力丁）；

b. 包括印度尼西亚、马来西亚、新加坡和泰国。 来源：CEH 估计。 三、全球吡啶及其衍生物的消费情况 2007年全球吡啶的消费量为11.8万t/a。产能利用率为66%，这是因为吡啶产能的增速已经超过了全球的需求。在2003-2007年间，世界吡啶产能的平均增长率为8.7%，超过了全球消费的平均增长率3.5%。2003~2007年底，大约有4.5万t/a产能增加，主要都分布在中国、印度和美国。大部分亚洲产能增加都用于百草枯和烟酸/烟酰胺的强劲需求。而2003-2007 年亚洲新增吡啶需求被美国和西欧需求的降低给平衡掉了。表2列出了世界吡啶的消费情况。 表2 世界吡啶的消费情况t/% a. 包括2-甲基-5-乙基吡啶（MEP） 来源：CEH 估计。 2007年和2012年全球吡啶产品的消费情况分别如图1和图2所示。 图1 2007年全球吡啶产品的消费情况

临床几种常用长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂使用经验总结

临床几种常用长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂使用经验总结 发表时间：2013-06-06T11:23:56.327Z 来源：《医药前沿》2013年第11期供稿作者：杨学忠[导读] CCB是降压药物中的“主力”，因出现不良反应停药改用其它类降压药物，降压效果相对受影响尤其合并冠心病患者杨学忠（云南省巍山县人民医院内一科 672400）【摘要】本文就临床常用的几种长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂的临床应用的特点，各种不良反应的情况和相互之间的调配使用作一总结和 分析，为此类药物的临床使用提供一定的帮助。【关键词】长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂临床应用经验总结【中图分类号】R969 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2013）11-0327-02 随着我国高血压病人的不断增加，其发病年龄有低龄化，地域也由城镇向农村不断扩展，合并其它代谢性疾病，单药控制欠理想，需多种药物治疗等新的特点，钙拮抗剂是降压药物的首选药，过去常用的是短效制剂，近年来随着长效CCB的广泛使用，降压效果有明显的改观，但因用药多以医生个人习惯为主，缺乏对长效CCB的一个总体认识，优缺点分析，本文就近年来本院使用CCB的情况总结分析。 CCB是首选的降压药物、其价格相对低，尤其是二氢吡啶类，显效快、效果明显，血压下降平稳，长期使用有效，已被列为高血压治疗的一线药物，与其它药物相比，CCB更适合于年龄大、基础血压高，低肾素型的外周血管阻力高者，一般单用CCB50%—70%患者可获得满意效果，CCB与受体阻滞剖，ACEI及ARB和利尿剂的配伍应用时其隆压效果好，对合冠心病和心绞痛、心律失常、脑血管疾病和外周血压病者，不仅能降压，对合并症也十分有效，CCB最适用于老年人收缩期高血压，因其是降低收缩压最有效的药物，CCB也是降压效果最好，不良反应较少的药物。对年轻人以舒张压升高为主的选择CCB也能取得较好的疗效，长效CCB对代谢无不良影响，故也应用于有糖尿病和其它代谢性疾病者，对80岁以上的老年人也有较好的降压作用，ACC2008年公布NYVEF研究结果，降压目标内150/80mmhg，随访为1-8年与对照组相比，结果显示：死亡率降低21%，卒中发生率降低30%，致死卒中发生率降低39%，心衰降低64%，严重不良心血管事件降低34%，长效CCB降压有效，而且作用时间长，不良反应少，不增加患者24小时平均心率。 “±”表示出现的不良反应较轻，部分服药后能耐受、可不换药。 “+”表示出现的不良反应较重较常见。 “++”表示出现的不良反应严重，患者不能耐受。 “+++”表示出现的不良反应极严重，需立即停药和进行相关处理。 结论：上述不良反应是经从CCB中常见不良反应的精选，是根据笔者近100多例不良反应患者的表现，属于最常见和患者最不能耐受的，其中头痛以硝苯地平控（缓）释片最为常见，可更换其它类CCB可缓解，双下肢浮肿，以甲磺酸氨氯地平最为显著，常规更换为非洛地平或络活喜可缓解，心悸，颜面潮红，以硝苯地平（控）缓解片最为显著，更换苯磺左旋氨氯地平可缓解；血小板减少，白细胞减少，关节疼痛，皮肤搔痒等反应较少见使用络活喜相对较为安全，若仍不能耐受，只能停用CCB类药物。 总之，CCB是降压药物中的“主力”，因出现不良反应停药改用其它类降压药物，降压效果相对受影响尤其合并冠心病患者，较为可惜，故不可轻易否定患者的CCB使用权，故本文对临床上常见的CCB使用的经验，对该类药物不良反应作一分析和相互替换的临床观察经验作一总结，为临床使用CCB起一抛砖引玉的作用，同时也期望药学家对其副反应给予关注，在将来新剂型的研发上，能够基本消除其不良反应，使该类药物能更好地服用于患者。

MSDS危险化学品安全技术说明书——33615--3,5-二甲基吡啶

化学品安全技术说明书 第一部分化学品及企业标识 化学品中文名：3,5-二甲基吡啶；3,5-卢剔啶 化学品英文名：3,5-dimethylpyridine；3,5-lutidine 企业名称： 生产企业地址： 邮编: 传真: 企业应急电话： 电子邮件地址： 技术说明书编码: 第二部分成分/组成信息 √纯品混合物 有害物成分浓度CAS No. 3,5-二甲基吡啶591-22-0 第三部分危险性概述 危险性类别：第3.3类高闪点液体 侵入途径：吸入、食入、经皮吸收 健康危害：本品具有刺激性，对神经系统、肝、肾有损害。接触后出现眼睛、皮肤和粘膜刺激症状。并引起头痛、眩晕、恶心、呕吐、精神迟钝、腹痛、腹泻 等。 环境危害：对环境有害。 燃爆危险：易燃，其蒸气与空气混合，能形成爆炸性混合物。 第四部分急救措施

皮肤接触：脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。如有不适感，就医。眼睛接触：提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。如有不适感，就医。 吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。呼吸、心跳停止，立即进行心肺复苏术。就医。 食入：饮水，禁止催吐。如有不适感，就医。 第五部分消防措施 危险特性：易燃，遇明火、高热或与氧化剂接触，有引起燃烧爆炸的危险。受热分解放出有毒的氧化氮烟气。 有害燃烧产物：一氧化碳、氮氧化物。 灭火方法：用泡沫、干粉、二氧化碳、砂土灭火。 灭火注意事项及措施：消防人员须佩戴防毒面具、穿全身消防服，在上风向灭火。 尽可能将容器从火场移至空旷处。喷水保持火场容器冷却，直至灭火结 束。处在火场中的容器若已变色或从安全泄压装置中产生声音，必须马上 撤离。 第六部分泄漏应急处理 应急行动：消除所有点火源。根据液体流动和蒸气扩散的影响区域划定警戒区，无关人员从侧风、上风向撤离至安全区。建议应急处理人员戴正压自给式呼吸 器，穿防毒、防静电服。作业时使用的所有设备应接地。禁止接触或跨越 泄漏物。尽可能切断泄漏源。防止泄漏物进入水体、下水道、地下室或密 闭性空间。小量泄漏：用砂土或其它不燃材料吸收。使用洁净的无火花工 具收集吸收材料。大量泄漏：构筑围堤或挖坑收容。用泡沫覆盖，减少蒸 发。喷水雾能减少蒸发，但不能降低泄漏物在受限制空间内的易燃性。用 防爆泵转移至槽车或专用收集器内。 第七部分操作处置与储存 操作注意事项：密闭操作，注意通风。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴过滤式防毒面具（半面罩），戴化学安全防护眼 镜，穿胶布防毒衣，戴橡胶耐油手套。远离火种、热源，工作场所严禁吸

3,5-二甲基吡啶

3,5-二甲基吡啶化学品安全 技术说明书 第一部分：化学品名称化学品中文名称：3,5-二甲基吡啶 化学品英文名称：3,5-dimethylpyridine 中文名称2：3,5-卢剔啶 英文名称2：3,5-lutidine 技术说明书编码：187CAS No.： 591-22-0 分子式： C 7H 9N 分子量：107.2第二部分：成分/组成信息 有害物成分含量CAS No.第三部分：危险性概述健康危害：本品具有刺激性，对神经系统、肝、肾有损害。接触后出现眼睛、皮肤和粘膜刺激症状。并引起头痛、眩晕、恶心、呕吐、精神迟钝、腹痛、腹泻等。 燃爆危险：本品易燃，具刺激性。第四部分：急救措施皮肤接触：脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。眼睛接触：提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。就医。吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。食入：饮足量温水，催吐。就医。第五部分：消防措施危险特性：易燃，遇明火、高热或与氧化剂接触，有引起燃烧爆炸的危险。受热分解放出有毒的氧化氮烟气。有害燃烧产物：一氧化碳、二氧化碳、氧化氮。灭火方法：尽可能将容器从火场移至空旷处。喷水保持火场容器冷却，直至灭火结束。灭火剂：抗溶性泡沫、干粉、二氧化碳、砂土。第六部分：泄漏应急处理 有害物成分 含量 CAS No.: 3,5-二甲基吡啶 591-22-0

应急处理：迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并进行隔离，严格限制出入。切断火源。建议应急处理人员戴自给正压式呼吸器，穿防毒服。不要直接接触泄漏物。尽可能切断泄漏源。防止流入下水道、排洪沟等限制性空间。小量泄漏：用砂土、蛭石或其它惰性材料吸收。收集运至空旷的地方掩埋、蒸发、或焚烧。大量泄漏：构筑围堤或挖坑收容。用泡沫覆盖，降低蒸气灾害。用防爆泵转移至槽车或专用收集器内，回收或运至废物第七部分：操作处置与储存操作注意事项：密闭操作，注意通风。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴过滤式防毒面具（半面罩），戴化学安全防护眼镜，穿胶布防毒衣，戴橡胶耐油手套。远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。使用防爆型的通风系统和设备。防止蒸气泄漏到工作场所空气中。避免与氧化剂、酸类接触。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。倒空的容器可能储存注意事项：储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。保持容器密封，严禁与空气接触。应与氧化剂、酸类等分开存放，切忌混储。采用防爆型照明、通风设施。禁止使用易产生火花的机械设备和工具。储区应备有泄漏应急处理设备和合适的第八部分：接触控制/个体防护中国M AC (m g /m3)：未制定标准前苏联M AC (m g /m3)：未制定标准TLVT N：未制定标准TLVW N：未制定标准工程控制：密闭操作，注意通风。呼吸系统防护：可能接触其蒸气时，应该佩戴过滤式防毒面具（半面罩）。紧急事态抢救或撤离时，建议佩戴空气呼吸器。眼睛防护：戴化学安全防护眼镜。身体防护：穿胶布防毒衣。手防护：戴橡胶耐油手套。其他防护：工作现场严禁吸烟。工作完毕，淋浴更衣。实行就业前和定期的体检。保持良好的卫生习惯。 第九部分：理化特性主要成分：纯品外观与性状：无色液体, 有异味。熔点(℃)：-12沸点(℃)：163～164相对密度(水=1)：0.95相对蒸气密度(空气=1)：无资料

第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药的药物分析

第九章 二渢吡啶繻钙通道阻滞药的药物分析 一、最佳选择题 1. 下列药物中可帆渢渧化亚铁渧化成红棕色渢渧化铁溉淀的是 （） A. 帼莫地平 B. 盐酸丁卡因 C. 硫酸阿托品 D. 异烟肼 E. 非洛地平 2. 下列药物的丙酮溶液与渢渧化钠试液反应显橙红色的是 （） A. 阿司匹林 B. 帼群地平 C. 盐酸港丙嗪 D. 苯巴比妥 E. 维生素A 3. 下列药物中，可在酸性条件下被锌纉还原并用重渮化-偶合反应鉴别的是（） A. 苯甲酸钠 B. 硝苯地平 C.盐酸普麁卡因 D. 盐酸丁卡因 E. 非洛地平 4. 硝苯地平用铈量滕进行含量测定的pH条件是 （） A. 弱碱性 B. 强碱性 C. 中性 D. 弱酸性 E. 强酸性 5. 硝苯地平用铈量滕进行含量测定的终点指示剂是 （） A. 自身指示 B. 淀纉 C. 邻二渮菲 D. 酚酞 E. 结晶紫 6. 硝苯地平用铈量滕进行含量测定，硝苯地平与硫酸铈反应的摩帔比是 （） A. 1:1 B. 1:2 C. 1:3 D. 2:1 E. 3:1 二、配伍选择题 7 ~ 9 A. 还原性 B. 解离性 C. 弱碱性 D. 渧化性 E. 紫外吸收 7. 与港化湞生成白色溉淀 （） 8. 与碘化铋钾生成橙红色溉淀 （） 9. 丙酮溶液与渢渧化钠反应显橙红色 （） 10 ~ 11 A. 还原性 B. 光敏感性 C. 渧化性 D. 弱碱性 E. 解离性 10. 在避光条件下检查有关物质 （） 11. 铈量滕测定含量 （） 12 ~ 14 A. 重渮化-偶合反应 B. 渴解后重渮化-偶合反应 C. 还原后重渮化-偶合反应 D. 渧化后重渮化-偶合反应 E. 有机破坏后重渮化-偶合反应 下列药物的鉴别反应为 12. 盐酸普麁卡因 （）

钙离子拮抗剂

钙离子拮抗剂 钙离子拮抗剂 钙拮抗剂在1962年即已被证实能有效地治疗急性高血压，70年代后期才被广泛地研究和应用于治疗高血压病。钙拮抗剂是80年代发展起来的一类心血管新药。它带来了心血管治疗的一场革命现以广泛应用于高血压、冠心病、心率失常、脑血管病的治疗。目前，钙拮抗剂在高血压病及其他心脑肾血管病变防治中仍具有中要地位。近年在美国，钙拮抗剂在老年人降压治疗中的应用有增无减，已成为常用药物（单用占23.9%，与利尿剂合用占5.4%）；在中国和日本，接受治疗的高血压和心绞痛病人中，分别有1/2和3/4使用钙拮抗剂。 但是，钙拮抗剂也是争论最大的一类药物。关于钙拮抗剂是否增加心血管事件的危险尤其是chd的死亡率，以及是否增加肿瘤出血的危险，分歧很大。美国fda也警告使用短效硝苯地平有危险。为此，who/ish专门成立了特别问题专家小组——（ad hoc sub-committ ee）对钙拮抗剂的安全性进行评估。评估得出的结论是：现有资料不能确定有关钙拮抗剂对chd、肿瘤及出血的危险性影响是有益或有害。硝苯地平是近20年来我国治疗高血压应用最广泛的降压药，多年来并未见发生严重不良反应的报道。而且据中国老年收缩期高血压临床试验，在我国高血压的主要并发症是卒中，而不是心肌梗死，故仍推荐钙拮抗剂为治疗老年高血压第一线药，尤其适用于患者，对合并chd者，则宜选用长效制剂。 5.1 分类 钙拮抗剂包括一大族化学结构、功能、对组织选择性及不同钙通道与结合位点选择性都各异的药物。降压治疗最好使用长效钙拮抗剂如：氨氯地平、拉西地平、非洛地平缓释片、硝苯地平控释片、维拉帕米缓释片等。而应避免使用短效钙拮抗剂。 根据国际药理学联合会的分类，选择性的作用于型钙通道的钙拮抗剂，多数结合部位在分子结构的α1亚单位。因此可根据α1单位上不同的结合位点分为三个亚类：iα类，二氢吡啶类，包括硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、尼卡地平、尼伐地平、氨氯地平、拉西地平、非洛地平、依拉地平等地平类药物。二氢吡啶类用以治疗心血管病，主要是高血压、冠心病、心绞痛等。 ib类，硫苯罩类，ib类类以硫罩类为代表，其药理作用介于二氢吡啶类及维拉帕米之间，主要用于治疗心绞痛。

2,3-二甲基吡啶的提纯工艺的制作方法

本技术涉及多甲基吡啶生产技术领域，具体地说就是一种2,3二甲基吡啶的提纯工艺。该工艺主要包括以下步骤：采用吡啶生产工艺副产高沸物，进行一次精馏和二次精馏，得到高纯度2，3二甲基吡啶。本技术有效解决了沸点相近物料难以高效分离的问题，且减压精馏能够使组分沸点降低，减少能耗；采用的波纹网填料比表面积和空隙都很大，传质效率高，分离效果好；且进行两次精馏能够将2，3二甲基吡啶浓度提高到99.5±0.1wt%，收率达到80%，整体提纯工艺完全利用蒸馏的方法,全密闭生产工艺,安全环保，产量高，值得推广。 技术要求 1.一种2,3-二甲基吡啶的提纯工艺，其特征在于：包括以下步骤： S1：原料：采用吡啶生产工艺副产高沸物； S2:一次精馏： A.检查脱氢精馏塔和成品精馏塔密闭性，抽负压至-78～-82KPa，维持15min-35min； B.开启原料泵向脱轻精馏塔内进料； C.待脱轻精馏塔内有足够打起回流的物料时，脱轻精馏塔再沸器进蒸汽疏水升温，待物 料汽化到脱轻塔顶冷凝到回流罐有一定液位时，开启脱轻塔回流泵，进行全回流1h； D.全回流后，开启脱轻精馏塔顶采出调节阀，调节回流比，采出原料中的轻组分；开启 脱轻精馏塔底出料泵,向成品精馏塔进料； E.待成品精馏塔内有足够打起回流的物料时，成品精馏塔再沸器进蒸汽疏水升温，待物料汽化到成品精馏塔顶冷凝到回流罐有一定液位时，开启成品精馏塔回流泵，进行全回流 1h； F.全回流后，开启成品精馏塔底出料泵,采出原料中的重组分；开启成品精馏塔顶采出调 节阀,调节回流比，采出一次精馏2，3-二甲基吡啶； S3:二次精馏：重复S2操作进行二次精馏，成品精馏塔顶采出高纯度2，3-二甲基吡啶。

钙拮抗剂市场分析

钙拮抗剂（ＣＣＢ）市场分析 高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一，也是心脑血管疾病的主要危险因素。流行病学研究显示，目前全球有高血压患者6亿人，高血压患病率约为10%，欧美一些发达国家为20%。我国高血压患病率约为12%，现有高血压患者数超过1亿人，且每年以300万人的速度增长。 当前用于抗高血压的药物主要分为利尿剂、β-阻滞剂、钙拮抗剂（CCB）、作用于肾素-血管紧张素系统药物、交感神经阻滞剂等几大类。其中，钙拮抗剂作为抗高血压一线药物的地位，在1999年WHO/ISH高血压防治指南和2003年欧洲高血压防治指南中均得到了肯定。钙拮抗剂降压效果确切,服用方便,价格便宜,加之近年陆续上市了一些缓控释制剂,减少了不良心血管事件的发生,受到临床医生和患者的欢迎。近年发表的一些有关钙拮抗剂的大型临床研究，如HOT、STOP－2和NORDIL等，均证实钙拮抗剂可使高血压患者获益。另外有研究表明钙拮抗剂预防高血压引起的脑卒中有优势，在一些活性药物对照的抗高血压大型临床研究中，钙拮抗剂均有明显的优势。这些研究进行综合分析的结果显示，所有钙拮抗剂的卒中发生率较利尿剂和β受体阻滞剂低7.2％（P ＝0.09）。 目前国内主要使用的是新的第二代、第三代钙拮抗剂品种，它们克服了传统的钙拮抗剂不良反应较多的缺点，有高度的血管选择性，扩张冠状动脉，并改善侧枝循环，而且维持时间长等明显优点。 钙拮抗剂类药物可以说是国内抗高血压治疗的支柱药物，占领着很大的高血压药物应用市场，无论从品种数量还是年销售金额方面近几年均排序第1。从近两年来销售金额上看，国内钙拮抗剂市场呈现持续平稳增长的趋势（如图1），仅在2003年春夏季“非典”时期市场整体受挫的情况下，曾一度走低，出现了一个较为明显的低谷。

2,5-二甲基吡啶

2,5-二甲基吡啶化学品安全 技术说明书 第一部分：化学品名称 化学品中文名称：2,5-二甲基吡啶 化学品英文名称：2,5-dimethylpyridine 中文名称2：2,5-二甲基氮杂苯 英文名称2：2,5-lutidine 技术说明书编码：1110 CAS No.：589-93-5 分子式：C7H9N 分子量：107.15 健康危害：对眼睛有强烈刺激性。对皮肤有刺激性；易经皮吸收。本品对粘膜及上呼吸道有刺激作用。接触后引起咳嗽、胸痛、呼吸困难和胃肠道功能紊乱。人的嗅阈浓度为1000mg/m3。 燃爆危险：本品易燃，有毒，具强刺激性。 第四部分：急救措施 皮肤接触：脱去污染的衣着，用流动清水冲洗。 眼睛接触：立即提起眼睑，用大量流动清水或生理盐水彻底冲洗至少15分钟。就医。 吸入：脱离现场至空气新鲜处。如呼吸困难，给输氧。就医。 食入：饮足量温水，催吐。就医。第五部分：消防措施 危险特性：其蒸气与空气可形成爆炸性混合物，遇明火、高热能引起燃烧爆炸。与氧化剂可发生反应。高温时分解，释出剧毒的氮氧化物气体。流速过快，容易产生和积聚静电。若遇高热，容器内压增大，有开裂和爆炸的危险。 有害燃烧产物：一氧化碳、二氧化碳、氧化氮。 灭火方法：消防人员必须佩戴过滤式防毒面具(全面罩)或隔离式呼吸器、穿全身防火防毒服，在上风向灭火。尽可能将容器从火场移至空旷处。喷水保持火场容器冷却，直至灭火结束。处在火场中的容器若已变色或从安全泄压装置中产生声音，必须马上撤离。灭火剂：雾状水、泡沫、干粉、二氧化碳、砂土。 第六部分：泄漏应急处理

应急处理：迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并进行隔离，严格限制出入。切断火源。建议应急处理人员戴自给正压式呼吸器，穿防毒服。尽可能切断泄漏源。防止流入下水道、排洪沟等限制性空间。小量泄漏：用砂土、干燥石灰或苏打灰混合。也可以用大量水冲洗，洗水稀释后放入废水系统。大量泄漏：构筑围堤或挖坑收容。用泵转移至槽车或专用收集器内，回收或运至废物处理场所处置。 第七部分：操作处置与储存 操作注意事项：密闭操作，全面通风。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防毒面具（全面罩），穿胶布防毒衣，戴橡胶耐油手套。远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。使用防爆型的通风系统和设备。防止蒸气泄漏到工作场所空气中。避免与氧化剂、酸类接触。充装要控制流速，防止静电积聚。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。 储存注意事项：储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。库温不宜超过30℃。应与氧化剂、酸类、食用化学品分开存放，切忌混储。不宜大量储存或久存。采用防爆型照明、通风设施。禁止使用易产生火花的机械设备和工具。储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。 第八部分：接触控制/个体防护 中国MAC(mg/m3)：未制定标准 前苏联MAC(mg/m3)：未制定标准 TLVTN：未制定标准 TLVWN：未制定标准 工程控制：生产过程密闭，全面通风。提供安全淋浴和洗眼设备。 呼吸系统防护：空气中浓度超标时，必须佩戴自吸过滤式防毒面具（全面罩）。紧急事态抢救或撤离时，应该佩戴空气呼吸器。 眼睛防护：呼吸系统防护中已作防护。身体防护：穿胶布防毒衣。 手防护：戴橡胶耐油手套。 其他防护：工作现场严禁吸烟。工作完毕，淋浴更衣。注意个人清洁卫生。 第九部分：理化特性 主要成分：纯品 外观与性状：无色液体。 熔点(℃)：-15.9 沸点(℃)：157~159 相对密度(水=1)：0.93

钙拮抗剂大全

钙拮抗剂大全

钙拮抗剂—尼卡地平 目录 1 钙拮抗剂概述 (3) 1.1 钙拮抗剂的分类 (3) 1.1.1 第1代钙拮抗剂 (4) 1.1.2 第2代钙拮抗剂 (4) 1.1.3 第3代钙拮抗剂 (4) 1.2 钙拮抗剂的药理作用 (4) 1.2.1 对心脏的影响 (5) 1.2.2 对血管的作用 (5) 1.2.3 抗动脉粥样硬化作用 (6) 1.2.4 改善组织血流的作用 (6) 1.2.5 利尿作用 (7) 1.3 目前常用的CCA的药理学特点和剂量 (7) 1.4 CCBS 临床应用 (8) 1.4.1 心绞痛 (8) 1.4.2 心律失常 (10) 1.4.3 高血压 (10) 1.4.4 急性心肌梗死（AMI） (12) 1.4.5 心力衰竭 (13) 1.5 钙拮抗药的不良反应 (14) 2 钙拮抗剂-尼卡地平 (15) 2.1 药理作用 (15) 2.2 毒理研究 (16) 2.3 药代动力学 (16) 2.4 药物相互作用 (17) 2.5 尼卡地平合成方法 (18) 2.5.1 酯化法合成 (18) 2.5.2 硝基苯甲醛法合成 (18) 2.5.3 乙酰乙酸甲酯法 (19) 2.6 尼卡地平其他领域应用及前景 (19) 2.6.1 尼卡地平印迹聚合物 (19) 2.6.2 麻醉期间应用 (20) 3 总结 (22) 参考文献 (23)

钙拮抗剂又称钙通道阻滞剂，能选择性阻滞钙离子经细胞膜上电压依赖性钙通道进入细胞内，减少胞内钙离子浓度，从而影响细胞功能的药物。20世纪70年代初由Fleckenstein提出钙拮抗剂(CCBs)的概念，其发现和广泛的临床应用，是本世纪心血管治疗的中最重要的进展之一，堪称心血管药物的里程碑。近年来世界各国已批准应用和正进入临床试用的药物近40多种，对于钙拮抗药的研究得到了普遍的重视。 1 钙拮抗剂概述 1.1 钙拮抗剂的分类 钙通道是细胞膜上的蛋白质小孔，易通透钙离子，对其他离子通透性低，根据其激活方式分为受体调控的钙通道（ROC）及电压依赖的钙通道（VDC），在心血管系统以电压依赖的钙通道为主，临床上作用的钙拮抗剂主要作用于VDC的L型为主，根据药物对钙通道的选择性可分为选择性和非选择性二大类。选择性钙拮抗剂与心血管疾病关系密切。最近由Toyo-Oka等提出一种新分类方法，将选择性钙拮抗剂根据化学性质分成几个大的亚类(二氢吡啶类、苯二氮卓类、苯基烷氨类等)，这些亚类对于脂肪和心脏的亲和力不一样，每个亚类根据药代动力学及药效学特性的不同，又分为第1代、第2代和第3代化合物.其分类见表1 。 表1 选择性钙拮抗剂分类选择性 钙拮抗 剂 第一代第二代第三代 苯烷胺类(动脉<心脏) 维拉帕 米 缓释维拉帕米氨氯地 平

二氢吡啶类药物

一、掌握二氢吡啶类药物的基本结构及主要理化性质；结构、性质与分析方法间的 关系，铈量法测定该类药物含量的原理、方法及注意事项。 二、熟悉二氢吡啶类药物的化学鉴别反应及有关物质检查的方法。 三、了解本类药物的其他鉴别试验及含量测定方法，及体内分析中样品的处理方法。 结构 ?苯基-1,4-二氢吡啶的母核 ?1,4-二氢吡啶环和NH基是必需基团，若二氢吡啶环氧化或还原，就会失去活性； ?2，6位多为低级烷基，至少一侧为低级烷基时有利于增加活性； ?3,5位酯基为必要基团，酯基中烷氧基不同时活性不同； 4位为苯环取代，苯环邻位或间位有吸电子基团时活性增强； 典型药物 1硝苯地平Nifedipine 2.尼群地平Nitrendipine

3.苯磺酸氨氯地平Amlodipine Besylate 4.非洛地平Felodipine 4. 5.拉西地平Lacidipine

6.伊拉地平Isradipine 7.尼伐地平Nilvadipine 8.盐酸尼卡地平Nicardipine Hydrochloride 二、主要理化性质

1.二氢吡啶环的还原性 二氢吡啶类药物分子中有二氢吡啶环，具有还原性。 可用氧化还原反应鉴别或氧化还原滴定法进行含量测定。 2.硝基的氧化性 苯环上大多有硝基，硝基具有氧化性，可被还原为芳伯氨基，进一步用重氮化-偶合反应鉴别。 3.二氢吡啶环氨基质子的解离性 与碱作用时,二氢吡啶环1,4-位氢均可发生解离,形成p-π共轭而发生颜色变化,利用该类反应可鉴别本类药物 4.稳定性 光不稳定性：二氢吡啶类化合物遇光极不稳定，易发生光化学歧化作用，因此二氢吡啶类药物的分析应该避光操作，同时应检查引入的特殊杂质。 5.旋光性v 二氢吡啶环的C4位多为手性碳原子，具有旋光性，但是临床药物大多为消旋体。 6.吸收光谱特性 含苯环，在紫外光区有吸收， 具特征红外吸收IR