利血平合成与鉴定

利血平

利血平，或作利舍平，蛇根碱，是一种用于治疗高血压及精神病的吲哚类生物碱药物，其能降低血压和减慢心率，作用缓慢、温和而持久，对中枢神经系统有持久的安定作用，是一种很好的镇静药。现在已成功的研发成功制成了以其为主要成分的利血平片，并且作为一种降血压要和镇静剂而投入到了市场中。而利血平最初是在萝芙木属植物蛇根木中提取而成。

一．选取萝芙木提取利血平的依据

1.萝芙木生物功能

萝芙木本身即为传统中国药用植物，为夹竹桃科萝芙木属，多种植物的干燥根及茎，含有独特的降压功效，还能治疗感冒发热、咽喉痛、头痛眩晕、沙症、腹痛、吐泻、风痒疮疥等多种疾病，是民间常用的草药，长期以来引起国内外医学、生物学以及有关研究部门的重视，经多年进行筛选引种栽培并已推广应用。正因为萝芙木本身即具有这些生理活性，因而最初才会从其中寻找治疗高血压的药物。

2.萝芙木的化学成分

萝芙木中含有多种生物碱，已分离出的达百种以上。将萝芙木中所含生物碱按碱性强弱可以分为三类：第一类属强碱性（pKa 10.4～11.0），属季铵生物碱，如蛇根碱。第二类为中强碱性（pKa 8.15～8.30），如萝芙木碱。第三类为弱碱性（pKa 6.0～7.5），如利血平、育亨宾碱、利新胺等，我国所产降压灵（萝芙木总碱）即为弱碱性混合生物碱。研究表明，具有降压、镇静和安定作用的生物碱均为弱碱性生物碱。而利血平是目前应用最广泛的抗高血压天然药物之一。

利血平是萝芙木中主要的药用生物碱，有轻度降压功能，作用缓慢而持久，对中枢神经系统有镇静、安定作用，类似氯丙嗪但作用较弱，不用于精神病的治疗。由于利血平的降压作用较弱，又易引起镇静及其他副作用，一般与利尿剂等作成复方，用于轻中度高血压病的治疗。

二．利血平简介

利血平即18-（3，4，5-三甲氧基苯甲酰）利血平酸甲酯，又名血安平、蛇根碱，属吲哚衍生物碱。其分子式为C33H10N2O9，分子量为608.68，分子结构见图1-3。

利血平是由稀丙酮中结晶的长斜方型晶体。一般情况下较稳定，在酸性溶液中也比较稳定，在碱性溶液中加热易发生水解。如在pH 2 时，加热到120℃ 2 h，无水解现象；但在pH 8.5 下，加热115℃20 min，即有30%被水解成利血平酸而失去生物活性。

利血平对光较敏感，光线照射易变色，尤以利血平溶液见光易被氧化而变质。干燥利血平应避免温度过高而分解。

熔点：264～265℃（分解）

比旋度：〔α〕D-118°（氯仿）

溶解性：极难溶于水，易溶于氯仿，可溶于苯、醋酸乙酯，微溶于丙酮、甲醇、乙醚以及醋酸或枸橼酸的水溶液，易溶于冰醋酸中。

其能和一些醛类试剂缩合，产生一定的颜色反应。如与香草醛试剂在盐酸溶液中缩合呈玫瑰红色；与二甲氨基苯甲醛试剂在冰醋酸和浓硫酸溶液中缩合先浅绿色，后转为红色。本品与生物碱显色试剂反应可呈色。如在硫酸溶液中和钼酸钠反应，立即变为黄色，后变为蓝色。

目前有关利血平的测定方法有荧光法、分光光度法、比色法、高效液相色谱法等采用化学发光分析法测定利血平，发现在酸性介质中，高锰酸钾可氧化利血平产生化学发光，但信号很弱。过氧化氢的存在可使这一反应的化学发光强度大大增强，且发光强度与利血平的浓度在一定范围内有良好的线性关系。据此建立了流动注射化学发光测定利血平的新方法。该方法快速简捷，选择性好，仪器设备简单，易于实现自动化操作。

三．利血平的提取，分离，纯化

从萝芙木中提取，分离，纯化利血平主要是根据其物理、化学性质来选择方法的。如利用分步结晶法、利用生物碱的衍生物、利用生物碱的酸碱性强弱、利用生物碱中不同官能团用化学法、利用分馏方法或者色谱法进行混合生物碱的分离。

1.利血平的分步提取

利血平粗提液的制备：取干燥的萝芙木根粉加入无水乙醇和硫酸进行浸提，再用树脂进行吸附层析，得到粗提液。

沉淀生物碱：得到利血平粗提液后，蒸去粗提液中的大部分乙醇，再加入一部分水，然后调节pH 到碱性，使包括利血平在内的生物碱沉淀，再进一步纯化。（在沉淀生物碱是要注意加水量的选择、pH 值的选择）

溶解生物碱：沉在生物碱沉淀中加入丙酮-氯仿使沉淀溶解。

沉淀胶质：用乙醚或石油醚-氯仿（1：1），振摇 1 h 沉淀胶质，离心。

粗结晶：这主要需要注意溶剂的选择和甲醇用量的选择。粗结晶一般选用乙酸乙酯或者丙酮。

重结晶：加氯仿或丙酮溶解后，加入甲醇进行重结晶。

2.利血平的传统提取法：

传统的利血平提取工艺是用苯为溶剂，经与强碱性生物碱初步分离后，使利血平转为硫氰酸盐，以达到分离和纯化的目的。利血平传统提取工艺流程见下图。（原理：利血平是一种吲哚衍生物碱，其极性较弱，极难溶于水，易溶于氯仿，可溶于苯、醋酸乙酯，微溶于丙酮、甲醇、乙醚以及醋酸或枸橼酸的水溶液，易溶于冰醋酸中。因而可用苯做提取液进行提取）

萝芙木根粗粉→加水润湿，用苯回流 5 h，提取两次→药渣弃去→苯提取液→减压浓缩（60 ℃）→棕色胶状物→每 1 g 产物溶于甲醇8 ml 及冰醋酸 1.5 ml 中，加水6 ml 稀释，过滤→沉淀弃去→酸性稀甲醇溶液→加硫氰酸钾→利血平硫氰酸盐结晶→加氨水分解→利血平粗品→精制（1 g 加丙酮100 ml 溶解，浓缩至最小体积，加甲醇等体积，放冷）→利血平精品。

四．利血平的鉴别和活力测定

利血平的测定方法一般有荧光法、分光光度法、比色法、高效液相色谱法和化学分析法等。要对提取的利血平的化学结构进行测定分别有以下方法：

①物性测定：测定化合物的溶沸点、比旋光度等物理常数

②色谱分析：采用薄层色谱、纸色谱法进行分析测定。

③谱学特征分析：包括紫外色谱、红外光谱、核磁共振谱、质谱等方法。将得到的物质的谱学特症与文献进行对比，以确定是否为改化合物。

④化性测定：利用利血平的一些特定的化学反应进行测定。如以下两种方法：

1.取制得的利血平晶体约1 mg，加0.1%钼酸钠的硫酸溶液0.3 ml，即显黄青色，约 5 min 后转为蓝色。

2.取制得的利血平晶体约0.5 mg，加对二甲基苯甲醛5 mg、冰醋酸0.2 ml 与硫酸0.2 ml，混匀，即显绿色；再加冰醋酸1 ml，转变为红色。

⑤化学发光分析法：在酸性介质中，高锰酸钾可氧化利血平产生化学发光，但信号很弱。过氧化氢的存在可使这一反应的化学发光强度大大增强，且发光强度与利血平的浓度在一定范围内有良好的线性关系。据此建立了流动注射化学发光测定利血平的新方法。该方法快速简捷，选择性好，仪器设备简单，易于实现自动化操作。

利血平

利血平 【药物名称】 中文通用名称：利舍平 英文通用名称：Reserpine 其它名称：利血平、尼寿品、嗪比南、蛇根碱、寿比安、血安平、Rau-Sed、Reserpex、Reserpinum、Reserpoid、Rivasin、Roxinoid、Sandril、Sedaraupin、Serfin、Serpasil、Serpen、Serpiloid 【临床应用】 1.用于轻、中度原发性高血压，尤其适用于伴精神紧张的患者。也常与肼屈嗪、氢氯噻嗪等合用治疗严重和晚期高血压。注射液可用于高血压危象，但不推荐本药作为高血压治疗的第一线药物。 2.用于精神病性躁狂症状(国外资料)。 【药理】 1.药效学本药为含于国产萝芙木及印度萝芙木根中的一种生物碱，是肾上腺素能神经元阻断性降血压药。一方面通过耗竭周围交感神经末端去甲肾上腺素，使交感神经冲动的传导受阻，从而扩张血管、降低周围血管阻力发挥降压作用。另一方面也使心、脑和其它器官组织中的儿茶酚胺和5-羟色胺贮存耗竭，而使心率减慢、心排血量减少产生降压作用。此外，本药还可作用于下丘脑部位产生镇静作用，可缓解高血压患者焦虑、紧张和头痛等症状，且对精神躁狂症状有一定疗效。 2.药动学本药口服后迅速自胃肠道吸收，口服后2-4小时血药浓度达峰值，生物利用度约为30%-50%。药物起效缓慢，数日至3周起降压效果，3-6周达高峰，停药后作用可持续1-6周。本药口服后迅速分布到主要脏器(包括脑组织)。肌内注射4小时降压作用达高峰，持续10小时。静脉注射后1小时起降压作用。主要在肝内代谢，血浆蛋白结合率约96%。半衰期α相与β相分别为4.5小时和45-168小时，无尿时消除半衰期为87-323小时。单剂服药4日后约有60%的药物以原形随粪便排出，8%随尿液排出，尿中原形药不足1%。 【注意事项】 1.交叉过敏对萝芙木制剂过敏者对本药也过敏。 2.禁忌症 (1)对本药或萝芙木制剂过敏者(国外资料)。(2)活动性胃溃疡患者。 (3)溃疡性结肠炎患者。(4)抑郁症(尤其是有自杀倾向的抑郁症)患者。(5)孕妇。 3.慎用 (1)心律失常、心肌梗死患者。(2)癫痫患者。(3)胆石症(本药可促使胆绞痛发作)。(4)帕金森病。(5)有精神抑郁史者。(6)嗜铬细胞瘤。(7)肾功能不全者。(8)有胃溃疡、胃肠功能失调等病史者。(9)呼吸功能差的患者。(10)年老体弱者。(11)哺乳期妇女。 4.药物对妊娠的影响本药能透过胎盘，可使胎儿发生呼吸困难及呼吸道阻塞而危及胎儿生命。另外，还可能导致新生儿呼吸系统抑制、鼻充血、紫绀、食欲减

利血平合成与鉴定

利血平 利血平，或作利舍平，蛇根碱，是一种用于治疗高血压及精神病的吲哚类生物碱药物，其能降低血压和减慢心率，作用缓慢、温和而持久，对中枢神经系统有持久的安定作用，是一种很好的镇静药。现在已成功的研发成功制成了以其为主要成分的利血平片，并且作为一种降血压要和镇静剂而投入到了市场中。而利血平最初是在萝芙木属植物蛇根木中提取而成。 一．选取萝芙木提取利血平的依据 1.萝芙木生物功能 萝芙木本身即为传统中国药用植物，为夹竹桃科萝芙木属，多种植物的干燥根及茎，含有独特的降压功效，还能治疗感冒发热、咽喉痛、头痛眩晕、沙症、腹痛、吐泻、风痒疮疥等多种疾病，是民间常用的草药，长期以来引起国内外医学、生物学以及有关研究部门的重视，经多年进行筛选引种栽培并已推广应用。正因为萝芙木本身即具有这些生理活性，因而最初才会从其中寻找治疗高血压的药物。 2.萝芙木的化学成分 萝芙木中含有多种生物碱，已分离出的达百种以上。将萝芙木中所含生物碱按碱性强弱可以分为三类：第一类属强碱性（pKa 10.4～11.0），属季铵生物碱，如蛇根碱。第二类为中强碱性（pKa 8.15～8.30），如萝芙木碱。第三类为弱碱性（pKa 6.0～7.5），如利血平、育亨宾碱、利新胺等，我国所产降压灵（萝芙木总碱）即为弱碱性混合生物碱。研究表明，具有降压、镇静和安定作用的生物碱均为弱碱性生物碱。而利血平是目前应用最广泛的抗高血压天然药物之一。 利血平是萝芙木中主要的药用生物碱，有轻度降压功能，作用缓慢而持久，对中枢神经系统有镇静、安定作用，类似氯丙嗪但作用较弱，不用于精神病的治疗。由于利血平的降压作用较弱，又易引起镇静及其他副作用，一般与利尿剂等作成复方，用于轻中度高血压病的治疗。 二．利血平简介 利血平即18-（3，4，5-三甲氧基苯甲酰）利血平酸甲酯，又名血安平、蛇根碱，属吲哚衍生物碱。其分子式为C33H10N2O9，分子量为608.68，分子结构见图1-3。 利血平是由稀丙酮中结晶的长斜方型晶体。一般情况下较稳定，在酸性溶液中也比较稳定，在碱性溶液中加热易发生水解。如在pH 2 时，加热到120℃ 2 h，无水解现象；但在pH 8.5 下，加热115℃20 min，即有30%被水解成利血平酸而失去生物活性。 利血平对光较敏感，光线照射易变色，尤以利血平溶液见光易被氧化而变质。干燥利血平应避免温度过高而分解。 熔点：264～265℃（分解） 比旋度：〔α〕D-118°（氯仿） 溶解性：极难溶于水，易溶于氯仿，可溶于苯、醋酸乙酯，微溶于丙酮、甲醇、乙醚以及醋酸或枸橼酸的水溶液，易溶于冰醋酸中。

11-利血平注射液

利血平注射液说明书 【药品名称】 通 用 名：利血平注射液 曾 用 名： 商 品 名： 英 文 名：Reserpine Injection 汉语拼音：Lixueping Zhusheye 本品主要成分及其化学名称为： 其结构式为： 分子式： 分子量： 【性状】 本品为微黄绿色带淡光的澄明液体 【药理毒理】 药理 1. 利血平是肾上腺素能神经元阻断性抗高血压药。 2. 本品通过耗竭周围交感神经末梢的肾上腺素，心、脑及其他组织中的儿茶酚胺和5-羟色胺达到抗高血压、减慢心率和抑制中枢神经系统的作用。降压作用主要通过减少心输出量和降低外周阻力、部分抑制心血管反射实现。减慢心率的作用对正常心率者不明显，但对于窦性心动过速者则明显。 3. 利血平作用于下丘脑部位产生镇静作用，但无致嗜睡和麻醉作用，不改变睡眠时脑电图，可缓解高血压病人焦虑、紧张和头痛。 4. 实验动物给予低于临床剂量的利血平后，即出现瞳孔缩小、眼睑松弛和下垂、体温过低、胃肠道活动加快等症状。人的治疗应用剂量范围内，仅有胃肠道活动增加的表现。 毒理 致突变实验 体外微生物回复突变试验显示，利血平1-5000mcg 对S. typhimurium 的四个菌株没有致突变作用， 0.3-10mg 不引起小鼠成纤维细胞的转化。利血平使培养的小鼠乳腺癌细胞出现了一些染色体畸变，但实验结果仍属于阴性；利血平对培养的人类外周白细胞无染色体畸变作用，但有丝分裂象增加。一项研究报道某种利血平制剂在10mg/kg 以内引起小鼠染色体畸变和显性致死突变；但另一项研究显示小鼠腹腔给药0.92-4.6mg/kg ，未出现显性致死突变。 H 3C 3 O O CH 3O CH 3 O CH 3

复方利血平片说明书

复方利血平片说明书 成份 本品为复方制剂，其组份为每片含利血平0.032mg，氢氯噻嗪3.lmg，维生素B6 1.0mg，混旋泛酸钙1.0mg，三硅酸镁30mg，氯化钾30mg，维生素B1 1.0mg，硫酸双肼屈嗪4.2mg，盐酸异丙嗪2.1mg。 性状 本品为微黄色薄膜衣片，薄膜衣片除去包衣后显微黄色。 适应症 适用于早期和中期高血压病。 规格 复方。 用法用量 口服。一次1～2片，一日3次。 不良反应 常见的有鼻塞，胃酸分泌增多，及大便次数增多等副交感占优势现象以及乏力、体重增加等。 禁忌 1.对本品过敏者禁用。 2.胃及十二指溃疡患者禁用。 注意事项 1.用药期间出现明显抑郁症状，即应减量或停药。 2.运动员慎用。 孕妇及哺乳期妇女用药 尚不明确。 儿童用药 未进行该项实验且无可靠参考文献。 老年用药 未进行该项实验且无可靠参考文献。 药物相互作用 利血平化患者，加用洋地黄可能突发心跳停止或心率失常，宜加注意。 药物过量 未进行该项实验且无可靠参考文献。 药理毒理 利血平为肾上腺素能神经阻滞药，可妨碍肾上腺素能神经末梢内介质的贮存，将囊泡中具有升压作用的介质耗竭。硫酸双肼屈嗪为血管扩张药，可松弛小动脉平滑肌，降低外周阻力。氢噻嗪则为利尿降压药。三药联合应用有显著的协同作用，促进血压下降，提高了疗效，从而降低了各药的不良反应，同时，氢氯噻嗪能增加利血平和硫酸双肼屈嗪的降压作用；还能降低它们的水钠潴留的副作用。 药代动力学 未进行该项实验且无可靠参考文献。 贮藏 遮光、密封保存。 包装 1.塑料瓶装，每瓶100片。 2.铝塑包装，每盒200片（20片/板×10板）. 有效期 暂定24个月。 执行标准 国家药品标准（试行）WS-10001-(HD-1352)-2003

利血平对多巴胺所致 PC12 细胞程序性死亡的影响

第15卷　第2期医学研究生学报Vol.15　No.2　2002年4月Journal of Medical Postgraduates Apr.2002 ?论 著?利血平对多巴胺所致PC12细胞程序性死亡的影响 方　刚,　凌立君,　侯亚义,　韩晓冬 (南京大学医学院免疫微生物学教研室,江苏南京210093) 摘要:　目的:探讨帕金森病黑质多巴胺神经元的死亡机制。　方法:用M TT法及流式细胞仪检测和观察囊泡单胺类转运体(VMA T)抑制剂利血平对多巴胺所致的毒性作用和细胞程序性死亡的影响。　结果:利血平(1000 nmol/L)作用于大鼠嗜铬细胞瘤(PC12)细胞96h,对细胞无毒性效应;多巴胺(0.4mmol/L)作用于PC12细胞48h 即出现毒性效应;利血平(1000nmol/L)与多巴胺能够明显增强多巴胺(0.4mmol/L)的毒性效应(P<0.01),二者的协同毒性效应还具有时间依赖性。当多巴胺浓度(0.2mmol/L)较低时,协同毒性效应在药物作用96h才显现出来。同时毒性效应主要是通过诱导细胞程序性死亡来实现的。　结论:VMA T功能下降加重或触发多巴胺的内源性毒性,诱导多巴胺神经元的程序性死亡,可能参与帕金森病的发病机制。 关键词:　帕金森病;　利血平;　多巴胺;　PC12细胞 中图分类号:　R74215 文献标识码:　A 文章编号:　100828199(2002)022*******Ξ The effect of reserpine on dopamine2induced apoptosis in PC12cells FAN G G ang,L IN G Li2jun,HOU Ya2yi,HAN Xiao2dong (Department of Immunomicrobiology,Medical School of Nanjing University,Nanjing210093,Jiangsu, China) Abstract:　Objectives:To study the mechanism of dopaminergic neuronal death in substantia nigra of Parkinson disease.　Met hods:The effects of reserpine on dopamine2induced cytotoxicity and apoptosis in PC12cells were detected by M TT assay and flow cytometry.　Results:Reserpine(1000nmol/ L)itself had no direct poisonous effect on PC12cells,but it increased dopamine2induced cytotoxicity and apoptosis in PC12cells.These effects were dopamine concentration2related,and were also depen2 dent on the drug exposure time.　Conclusions:Inhibition of VMA T induced apoptosis in PC12 cells,which may involved in the dopaminergic neuronal death of Parkinson disease. K ey w ords:　Parkinson disease;　Reserpine;　Dopamine;　PC12cells 0　引 言 帕金森病(Parkinson disease,PD)是常见的锥体外系进行性变性疾病,其发病原因和机制尚未明了。近年来,作为脑内神经递质多巴胺的“自动氧化”对多巴胺神经元的内源性毒性作用日益受到重视1。神经元内的囊泡单胺类转运体(VMA T)能把胞质中多余的多巴胺转运至囊泡内,实现“隔室效应”,以保护神经细胞。VMA T功能下降是否会加重或触发多巴胺的细胞毒性?PC12细胞为大鼠嗜铬细胞瘤细胞,内含保护性囊泡,广泛应用于神经递质的药理研究2。本研究采用VMA T抑制剂利血平3,观察其对多巴胺细胞毒性作用的影响。 1　材料与方法 1.1　材料　PC12细胞购自中科院上海细胞所。细胞培养于DM EM(美国Sigma)培养液中,内含10%新生小牛血清。多巴胺和利血平为国产注射液,用全DM EM培养液稀释至一定浓度后使用。程序性死亡检测试剂盒为深圳晶美公司产品。 ? 9 1 ? Ξ收稿日期:　2001209226 作者简介:　方　刚(19602),男,江苏南通人,副教授,医学硕士,从事肿瘤免疫生物学专业。

科学家发现抗高血压药物利血平可增强二甲双胍杀伤癌细胞效果

科学家发现抗高血压药物利血平可增强二甲双胍杀伤癌细 胞效果 癌症与肿瘤近段时间精灵医生发表的关于癌症和肿瘤 的系列文章与视频受到了很多朋友的关注。在与大家交流的过程之中，精灵医生发现有两个问题是很多朋友所关心的，其一，是有没有治疗癌症的特效药物；其二，这种药物的价格普通民众是否可以承受，对这两点总结就是“便宜有效”。 目前，癌症药物研究的主流方向是开发更多的精准靶向治疗药物以实现未来癌症的真正个体化治疗，可以说癌症的治疗有效性会不断的提高，但是就现在已经开发药物的价格来看，用这种方式治疗，未来普通癌症患者可能很难承受得了高昂的治疗费用。看到这里大家也不要失望，除了上述主流方向，也有科学家致力于在已有的药物基础上进行研发，找到可以应用于治疗癌症和肿瘤的药物或组合，由于研究的是已经上市的药物，因此到时应用的费用会非常有限，有望实现我们希望的“便宜有效”原则。那么这个方向的研究进展如何呢？ 近来一组科学家就获得重大突破，他们发现应用治疗糖尿病和高血压的药物组合可以治疗癌症和肿瘤，相关的文献已经发表在了《Science Advances》杂志上（DOI: 10.1126/sciadv.1601756）。药物这次研究中的糖尿病药物想必很多朋友都非常熟悉了，就是近来被很多人称为神药的“二

甲双胍”，在精灵医生之前的文章也曾经报道过。在本次研究之前二甲双胍可以抑制和杀伤癌细胞的事已经被其他科学 家发现，但是当时遗留一个问题，那就是如果真正要杀伤癌细胞则需要非常大的二甲双胍剂量，而这个剂量普通人很难承受，因此为临床应用造成了障碍。本研究的科学家希望通过药物之间的协同作用来解决这一问题。通过对上千种药物进行筛选，科学家发现了一种被用于治疗高血压的药物乙酯利血平可以与二甲双胍协同杀伤癌细胞。那么这其中的机制是什么呢？科学家通过研究发现，原来二甲双胍和乙酯利血平可以干扰癌细胞的线粒体能量代谢通路，导致癌细胞失去了存活和分裂的能量来源，最后只能死亡。那么这种药物组合会不会对正常细胞形成影响呢？科学家进行了体外细胞 和癌症小鼠动物模型试验，证实这个组合对正常细胞是安全的，其原因是癌细胞比正常细胞的代谢都要活跃，需要的能量也更多，因此，在相同能量短缺的情况下，癌细胞首先被饿死。此外最重要的是本药物组合并不是针对某种特定的癌症或肿瘤，从理论上其可以适合任何种类癌症或肿瘤的治疗。临床试验通过上面提到的研究可以说达到了“有效”的标准。 但是如果真的应用其价格会如何呢？由于这个组合是否可 以通过临床试验和上市还是未知数，因此精灵医生只能进行分析。目前，这两种药物都已经是应用比较多的老药，本身的价格相对比较便宜，仅此即便到时形成了有专利的合剂，

利血平的介绍

利血平的介绍 【药理作用】①利血平的作用 利血平为萝芙木属植物的主要生物碱。㈠降压作用：利血平能降低血压和减慢心率，其作用非常缓慢、温和而持久。口服治疗量后，一般经1周左右开始出现作用，几周后达到高峰，停药后作用可维持数周之久。静脉注射后，作用也逐渐发生，降压作用在1小时左右开始出现。利血平的剂量反应曲线比较平坦，加大剂量一般并不显著增加其降压强度，仅能延长其降压时间，同时健增加其副作用。小剂量连续应用，可产生一定的积蓄作用，但临床上小剂量连用很多年并不积蓄中毒，也不产生耐受性。利血平对神经性、肾性和激素性高血压病理模型的动物均有降压疗效，且能减少血管病理变化的范围，延长动物的寿命，其降压作用曾一度认为是抑制下丘脑交感中枢的结果，最近发现，是显著降低了肾上脓素能神经末梢的介质储量(介质耗竭)，从中枢传出的神经冲动就无法通过化学传递物到达心血臂效应器面发挥其加速心率和收缩血管的作用(相当于化学的交感神经切除术)，从而表现其降压作用，介质贮量的排空需要一定时间，排空后补充也需要比较长的时间；这个时间因素也符合于利血平降压的特点。介质已经空虚后，再增加剂量也不可能产生更大的作用；这也符合于利血平剂量作用关系的曲线。㈡中枢作用：利血平对中枢神经系统具有持久性的安定作用，应用较大量可产生无力、安静、睡眠，但睡眠不深，易于唤醒，脑电波检查，并不出现睡波，即使增大懔浚膊怀鱿致樽恚渲惺嘧饔每赡苡胨谀宰橹谑头?-羟色胺或去甲肾上腺素有关。㈢体内过程：口服后部分吸收，大部分在肠内破坏，单剂注射的效力比口服大得多，吸收后在体内迅速破坏，仅微量未破坏的在尿中出现。因此，利血平的持久作用与蓄积作用，不是由 于药物本身。

利血平与麻醉

利血平与麻醉 利血平为肾上腺素能神经抑制药，可阻止肾上腺素能神经末梢内介质的贮存，将囊泡中具有升压作用的介质耗竭，通过耗竭周围交感神经末梢的肾 上腺素和心、脑等组织的儿茶酚胺和5-羟色胺达到降压作用。服用该药的 病人对麻醉药的心血管抑制作用非常敏感，术中很容易发生血压下降和心 率减慢，故需特别警惕。采用椎管内麻醉时，低血压反应则更为普遍，且 程度也较为严重。术中出现低血压，在选用药物治疗时应格外慎重。 1，直接作用的拟交感神经药肾上腺素，去甲肾上腺素。可发生 增敏效应和引起血压骤升。 2，间接作用的拟交感药如麻黄素和多巴胺升压效应却往往并不明显。 有人建议使用甲氧胺小剂量分次给药，每次0.25毫克以提升血压至满意水平。，(现 代麻醉学) 3，由于受个体差异，麻醉不可预见的并发症及麻醉检测设备的影响，临床医 生对于长期服用利血平的患者（包括其服用病史），最好做到术前7天停服，改换其 他抗高血压药，以保证手术及麻醉安全 如急诊患者正在服用利血平，应选择全麻。术中密切监测血压和心率，适当扩 容，必要时可以用去氧肾上腺素等交感神经直接激动药提升血压。 含有利血平成分的降压药包括：北京降压0号、复方降压片等 利血平明书 (摘要) 1，注意事项】1，利血平可能导致低血压，包括体位性低血压。2，当两种或 两种以上抗高血压药合用时，需减少每种药物的用量以防止血压过度下降，这 对有冠心病的高血压病人尤为重要。7.正在服用利血平的患者不能同时进行电 休克治疗，小的惊厥性电休克剂量即可引起严重的甚至是致命的反应。停用利 血平至少14天后方可开始电休克治疗。8.需周期性检查血电解质以防电解质 失衡。3.麻醉期间用利血平可能加重中枢镇静，导致严重低血压和心动过缓。 虽然不需停药，但必须告诉麻醉师，事先给予阿托品防止心动过缓，用肾上腺 素纠正低血压。 , 2，【药物相互作用】与乙醇或中枢神经抑制剂合用可加重中枢抑制作用；1.与其它 降压药或利尿药合用可加强降压作用，需进行剂量调整；与β阻滞剂合用可使后者作 用增强；2.与洋地黄或奎尼丁合用，大剂量时可引起心律失常；3.与左旋多巴合用可 使多巴胺耗竭，导致帕金森氏症；4.与间接性拟肾上腺素药如麻黄碱、苯丙胺等合 用，可使儿茶酚胺贮存耗竭，抑制拟肾上腺素药的作用；5.与直接性拟肾上腺素药如 肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素等合用，可使之作 用延长；6.与三环类抗抑郁药合用，利血平和抗抑郁药作用均减弱；7.巴比妥类可加 强利血平的中枢镇静作用。

高血压的常用药原理及其副作用

高血压的常用药原理及其副作用 1中枢性降压药: 通过激动具有A受体的中枢抑制神经原,迫使交感神经活性降低和激动外周A2受体使交感神经的作用进一步下降.(主要表现在外周血管扩张) 主要不良反应: 嗜睡.头痛乏力.眩晕.水钠潴留.便秘性功能下降. 代表药: 可乐定甲基多巴珍菊降压片 2 去甲肾上腺素神经末梢阻滞药: 阻滞去甲肾上腺素神经末梢囊泡膜对递质的再摄取从而降低交感神经的兴奋性(主要表现在血管扩张心律减慢) 不良反应: 体位性低血压.阳痿.疲惫淡漠.精神抑郁.消化性溃疡. 代表药: 降压0号利血平V压静稳压静胍乙定 3肾上腺素受体阻滞药: 通过阻滞血管上A和B受体的功能使交感神经的作用下降(主要表现在血管扩张)不良反应: 视力模糊恶梦幻觉失眠肢体发凉眩晕疲惫胃肠反应. 代表药:心得安(普奈洛尔) 阿替洛尔哌唑嗪 4 血管平滑肌松弛药:直接松弛血管平滑肌使血压下降 不良反应:头痛心慌消化道反应造血功能障碍红斑狼疮 代表药:+肼苯哒嗪硝普钠 5Ca内流阻滞药：通过阻止钙进入平滑肌细胞内从而抑制平滑肌的收缩功能使血压下降 不良反应：脸红水钠潴留阳痿脚勃水肿便秘 代表药：维拉帕米硝苯地平（伲福达心痛定）等地平类. 6 血管紧张素转化酶抑制药：通过阻滞血管紧张素转化酶的作用而抑制血管紧张素的转化使血管松弛血压下降．

主要不良反应：干咳味觉丧失皮疹水钠潴留阳痿 代表药：依那普利（依那林．依苏）赖诺普利（帝益洛）洛酊新等普利类和沙坦类 7 利尿剂降压药：通过利尿减少血容量使血压下降 不良反应：低血钾高血脂高血糖阳痿尿酸升高 代表药：引帕哒胺（寿比山）氢氯噻嗪氨苯喋啶呋喃苯胺酸 目前高血压常用药可以分为以下几类： 高血压常用药一：利尿药 1、噻嗪类：如氢氯噻嗪（双氢克尿塞、双克），氯噻酮。该类药物容易引发低血钾及血糖、血尿酸、血胆固醇增高，故糖尿病及高脂血症患者应慎用，痛风患者禁用。 2、袢利尿剂：如呋塞米（速尿）。在小剂量时，利尿效果与噻嗪类相似，随剂量增加，利尿作用增加。副作用是易引起电解质紊乱，如低血容量、低血钠、低血钾、低血氯性碱中毒，高氮质血症及高尿酸血症。 3、保钾利尿剂：如螺内酯、氨苯喋啶。本类药物易引发高血钾，不宜与血管紧张素转化酶抑制剂合用，肾功能不全者禁用。 高血压常用药二：钙拮抗剂 本类药物主要抑制血管平滑肌及心肌钙离子内流，从而达到降压目的，可用于中、重度高血压的治疗，尤适用于老年人收缩期高血压的治疗。主要的代表药物有二氢吡啶类：硝苯地平、尼群地平、非洛地平、氨氯地平、拉西地平等。这类药物的不良反应是引起心率增快、面部潮红、头痛、下肢水肿等。非二氢吡啶类：维拉帕米、地尔硫卓等，这类药物对心肌收缩力和心脏传导系统有一定的抑制作用。 高血压常用药三：β受体阻滞剂 本类药物适用于轻、中度高血压患者，尤其是心率较快的中青年患者或合并

利血平

利血平的信息介绍 二〇一〇年十二月二十二日 一、利血平名称（英文名称） 1.商品名（英文名称）利血平片（Compound Reserpine Tablets） 2.化学名（英文名称）利血平（Reserpine） 3.其他名称锐宿平；尼寿平；血安平；蛇根碱 二、利血平的简史 1.演变历史传统草药是现代药物开发的源泉之一，于1930年发现印度草药印度具有显著降血压作用，药物化学和药理学研究最终发现了活性成分利血平，阐明了其降血压作用机制，并于二十世纪五十年代初开发成为降血压新药(寿比南)。由于进口药品价格昂贵，我国于二十世纪五十年代初组织开展了萝芙木类资源的综合研究，在云南、广西等地找到较为丰富的植物资源，并于1958年以萝芙木总生物碱开发了治疗高血压的新药“降压灵”，主要成分即是利血平嵋J。后来又逐步发展了以利血平单体为原料药的各种制剂，如利血平片、复方降压片、北京0号等，希J血平的各种制剂在临床上得到较为广泛的、长期持续的应用。 2.发明故事1930年发现印度草药印度萝芙木具有显著降血压作用，药物化学和药理学研究最终发现了活性成分利血平 3.开发过程从栽培云南萝芙木(Rauvolfia”mM船船厶Tsiang)叶的95％乙醇提取物中分离得 4.特别之处可阻止肾上腺素能神经末稍内介质的贮存，将囊泡中具有升压作用的介质耗竭。 三、利血平的化学结构与分子式 1.化学结构 2.分子式C33H40N2O9 四、利血平的药理作用 本品降压作用温和、缓慢而持久，静注1小时后才出现明显降压作用，肌注4小时后作用达高峰，口服1周后才出现降压作用，2-3周达峰效应。利血平引起心率减慢、瞳孔缩小、

复方利血平片 (复方降压片)

复方利血平片（复方降压片）说明书(2007-06-15 13:18:30) 标签：复方降压片利血平片降压药西 药降压心脑血管药 复方利血平片（复方降压片）说明书 2007-05-30 【药品名称】： 通用名：复方利血平片 英文名：Compound Reserpine Tablets 汉语拼音：Fufang Lixueping Pian 【成份】：本品为复方制剂，其成分为每片含：利血平0.032mg，氢氯噻嗪3.1mg，维生素B61.0mg，混旋泛酸钙1.0mg，三硅酸镁30mg，氯化钾30mg，维生素B11.0mg，硫酸双肼屈嗪4.2mg，盐酸异丙嗪2.1mg，辅料适量。 【性状】：本品为薄膜衣片，除去包衣后，显微黄色。 【药理毒理】：利血平为肾上腺素能神经抑制药，可阻止肾上腺素能神经末稍内介质的贮存，将囊泡中具有升压作用的介质耗竭。硫酸双肼屈嗪为血管扩张药，可松驰小动脉平滑肌，降低外周阻力。氢氯噻嗪则为利尿降压药。三药联合应用有显著的协同作用，促进血压下降，提高了疗效，从而降低了各药的剂量和不良反应，同时，氢氯噻嗪能增加利血平和硫酸双肼屈嗪的降压作用；还能降低它们的水钠潴留的副作用。 【适用症】：用于早期和中期高血压病。 【用法用量】：口服，一次1-2片，一日3次。 【不良反应】：常见的有鼻塞、胃酸分泌增多，及大便次数多等副交感神经功能占优势现象以及乏力、体重增加等。 【禁忌】：1、对本品过敏者禁用。2、胃及十二指肠溃疡患者禁用。 【注意事项】：用药期间出现明显抑郁症状，即应减量或停药。 【孕妇及哺乳期妇女用药】：尚不明确 【药物相互作用】：利血平化患者，加用洋地黄可能突发心跳停止或心率失常，宜加注意。 【贮藏】：遮光、密封保存。 【规格】：复方