头孢克肟中间体合成工艺的改进研究
第40卷第2期2010年4月
精细化工中间体
FINE CHEMICAL INTERMEDIATES
Vol.40No.2APRIL 2010
作者简介：李爱军（1968-），男，河北石家庄人，教授，博士，从事药物及精细化学品研究。（E-mail ：liaj@https://www.wendangku.net/doc/2a12356613.html, ）收稿日期：2010-03-15
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医药及中间体
头孢克肟中间体合成工艺的改进研究
李爱军，冯宝，刘倩春
（河北科技大学化学与制药工程学院，河北石家庄3050068）摘
要：对头孢克肟中间体2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-［［（Z ）-（叔丁氧羰基）甲氧］亚胺基］乙酸-2-苯并噻唑硫酯（1）的合成工艺进行了改进研究，即以廉价的乙酰乙酸甲酯为原料，经溴化、亚硝化、环合、醚化、水解、硫酯化6步反应制备1，总收率17.9%。其中2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（Z ）-羟亚胺基乙酸甲酯采用了一锅合成法，简化了操作。
关键词：头孢克肟；乙酰乙酸甲酯；中间体；合成中图分类号：R978.1+1
文献标志码：A
文章编号：1009-9212（2010）02-0048-03
Improvement on the Synthesis of an Intermediate for Cefixime LI Ai-jun ，FENG Bao ，LIU Qian-chun
（College of Chemical and Pharmaceutical Engineering ，Hebei University of Science and Technology ，
Shijiazhuang 050018，China ）
Abstract ：2-（2-Amino-4-thiazolyl ）-2-［［（Z ）-（t-butoxycarbonyl ）methoxy ］imino ］-acetic acid 2-benzothiazolyl thioester （1），an intermediate for cefixime ，was synthesized from methyl acetoacetate via 2-（2-amino-4-thiazolyl ）-2-（Z ）-hydroxy imino methyl acetate （4）in 17.9%overall yield.4was prepared in one-pot synthesis.Key words ：cefixime ；methyl acetoacetate ；intermediate ；synthesis
1
前言头孢克肟为藤泽药品工业株式会社1987年开
发的第二代口服广谱头孢类抗生素［1］
，是临床应用于治疗感染性疾病的重要抗生素类药物，在国内外得到了广泛的应用，目前头孢类抗生素药物的研究开发已是中国医药发展的重点，2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（Z ）-叔丁氧羰基甲氧亚胺基乙酸活性硫酯（1）是合成头孢克肟的重要侧链，因此对1的合成研究具有较重大的意义。
1的合成方法有多种［2-6］，主要是以乙酰乙酸丙
烯酯为原料，或以2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（Z ）-羟亚胺基乙酸为原料，与对硝基苄溴，溴乙酸叔丁酯反应水解，这些方法，有的原料难以制备，有的需用到钯盐，价格昂贵，因此不适合工业生产。笔
者综合考虑文献方法的优缺点，以乙酰乙酸甲酯为原料，经溴化、亚硝化、环合、醚化、水解、硫酯化6步反应制备1，方法无特殊反应，易操作，所得产品质量较好。
2实验部分2.1
反应方程式
（a）Br2，CH2Cl2，0~5℃，3h；（b）AcOH，NaNO2，0~5℃，4h；（c）CH2Cl2-CH3OH，TEA，NH2CSNH2，rt.，3h；（d）tert-butyl chloroacetate，K2CO3，CH3CN，NaI，45℃，12h；（e）CH3OH-H2O，2mol／L NaOH，45℃，3h；（f）DM，TEA，P（OEt）3，CH3CN，rt.，3h
2.2仪器与试剂
仪器：HP1100型高效液相色谱仪（美国惠普公司）、X-6显微熔点测试仪（北京泰克仪器有限公司）。
试剂：氯乙酸叔丁酯（工业品），其余所有试剂均为AR，使用前没有进一步提纯。
2.3实验步骤
2.3.14-溴乙酰乙酸甲酯（6）的合成
500mL四口瓶中加入53.4g（0.46mol）乙酰乙酸甲酯，250mL二氯甲烷，剧烈搅拌下0~5℃，1h内慢慢滴加73.6g（0.46mol）溴，加毕继续反应2h至TLC（展开剂：石油醚）显示无原料点。反应液依次用水（100mL×3）、饱和碳酸氢钠水溶液（100mL×3）洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸出二氯甲烷，得浅黄色油状物6，无需精制直接用于下一步反应。
2.3.24-溴-2-羟亚胺基乙酰乙酸甲酯（5）的合成
500mL四口瓶中依次加入上步所得油状物5，60mL冰醋酸，剧烈搅拌下，将混合物用冰盐浴冷却至0～5℃，1h内滴加34.2g（0.50mol）亚硝酸钠与200mL蒸馏水的溶液，加毕，继续搅拌反应3h至TLC（展开剂：石油醚）显示无原料点，二氯甲烷（100mL×3）萃取反应液，食盐水洗涤（100mL×3），无水硫酸镁干燥，过滤。滤液直接用于下一步反应。
2.3.32-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（Z）-羟亚胺基乙
酸甲酯（4）的合成
500mL四口瓶中依次加入31g（0.41mol）硫脲，41.4g（0.41mol）三乙胺，300mL甲醇，室温搅拌下1h内滴加5的二氯甲烷溶液。加毕，室温反应2h至TLC（展开剂：石油醚）显示无原料点。冷却至0℃左右，过滤，滤饼用甲醇-水（v∶v=1∶1）溶液（100mL×3）洗，真空干燥，得46.4g（50.2%）白色结晶4，m.p.196～198℃。2.3.42-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（Z）-叔丁氧羰基甲
氧亚胺基乙酸甲酯（3）的合成
500mL四口瓶中依次加入300mL乙腈，20.1g （0.1mol）4，13.8g（0.1mol）无水碳酸钾， 2.0g （0.01mol）碘化钠，搅拌均匀后加入16.2g（0.11mol）氯乙酸叔丁酯，回流反应10h，冷却至室温，倾入400mL水中，乙酸乙酯萃取（100mL×3），水洗（100mL×3），无水硫酸镁干燥，活性炭脱色，过滤，滤液减压浓缩至约1／4，析出23g（70%）白色结晶3。
2.3.52-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（Z）-叔丁氧羰基
甲氧亚胺基乙酸（2）的合成
500mL四口瓶中依次加入37.8g（0.12mol）3，250mL甲醇，搅拌升温至40℃，加入240mL （0.24mol）1mol／L氢氧化钠溶液，反应3h，冷却至室温，二氯甲烷萃取（150mL×3），水相脱色（活性炭），过滤，冷却至室温，滤液用1∶1（v／v）盐酸调pH为2.0，继续搅拌结晶2h，过滤，水洗（150mL×3），将滤饼悬浮在乙腈（150mL）中，室温下搅拌12h，过滤，真空干燥，得23g（63.7%）白色结晶2。m.p.174～176℃。
2.3.62-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（Z）-叔丁氧羰基
甲氧亚胺基乙酸-2-苯并噻唑硫酯（1）的合成
500mL四口瓶中加入200mL乙腈，30.1g （0.1mol）2，40g（0.12mol）二硫化二苯骈噻唑，10.1g（0.1mol）三乙胺，室温搅拌下加入20.8mL （0.12mol）亚磷酸三乙酯，同温反应3h，过滤，乙腈（50mL×2）洗涤，真空干燥得31.5g（80.1%）浅黄色结晶粉末1。m.p.141～143℃，纯度≥99.0％（HPLC），干燥失重≤0.5%。
3结果与讨论
3.12-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（Z）-羟亚胺基乙酸
甲酯
文献［2］中2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（Z）-羟亚胺基乙酸甲酯的合成一般采用肟化、氯化、关环的反应路线，每步反应的中间体必须分离提纯才能用于下一步反应，操作比较麻烦，不利于生产上的操作。
笔者采用一锅合成法，将3步反应在一个反应器中连续反应，省去了不必要的分离程序，简化了操作。3步反应总收率50％。溴化反应时，在0~
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第2期李爱军，等：头孢克肟中间体合成工艺的改进研究
5℃时滴加液溴，可减少进一步深度溴化和其它溴化反应的发生，得到的溴化物主要为所需的溴化物。亚硝化反应在酸性环境下进行，采用醋酸可以避免因采用硫酸而带来的诸如氧化等副反应。低温有利于5的生成，温度过高产物易于分解，同时可能生成反式异构体。
关环反应为噻唑环的经典合成方法，反应为放热反应，故采用滴加5的方法来控制反应温度，温度过高时产生大量棕色高聚物，使4的颜色较深，给后续的脱色造成较大困难，反应体系中的三乙胺用来中和生成的氯化氢，否则在酸性环境下，会生成大量的反式产物造成产品质量不合格。
3.22-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（Z）-叔丁氧羰基甲
氧亚胺基乙酸硫酯
在醚化反应中，由于肟基的酸性较强，因此只需无水碳酸钾这样的弱碱就可以使肟基形成氧负离子，从而有利于醚化反应的进行。丙酮、乙腈、二甲基甲酰胺等非质子极性溶剂由于能够与阳离子络合，从而使阴离子暴露出来，有利于反应的进行，综合考虑，选择乙腈比较合适。为了加速反应的进行，文献中加入了大量的无水碘化钠，但是从反应机理分析，催化量的无水碘化钠是可以加速反应进行的，实验也证实了这一点。
在水解反应中，甲基和叔丁基都有可能被脱去，由于叔丁基具有较大的位阻效应，相同的水解条件下，甲基优先被脱去。如果温度超过45℃，则叔丁基被水解的可能性加大，为了促进需要的水解反应的进行，采用了甲醇、氢氧化钠碱性体系，这一体系可以使水解反应在较低的温度下进行，从而使叔丁基不被最大程度的水解。
硫酯化反应中，一般加入三苯基磷。采用亚磷酸三乙酯-乙腈-三乙胺体系，收率并不降低，且大幅度降低了活性酯的生产成本，主要是生成的磷酸三乙酯为液态化合物，极易从反应体系中除去，不像三苯氧磷不易除去而污染产物，亚磷酸三乙酯稍微过量，可使反应尽可能完全；溶剂用非质子极性溶剂乙腈有利于反应的进行，形成的产物直接从乙腈中结晶出来，起到了结晶精制的作用。
参考文献：
［1］丁金富，张诗海.头孢克肟原料药的生产、应用与市场［J］.
化工中间体，2003，3（17）：13-17.
［2］傅雪晶，冯亚青.头孢克肟侧链的合成研究［J］.合成化学，2004，12（4）：348-350，364.
［3］宫平，宫凤仙，王钝.2-（2-氨基-4-噻唑）-（Z）-2-羟亚胺基乙酸乙酯的合成［J］.沈阳药科大学学报，1998，15（4）：283-284.
［4］Debashish D.Novel intermediates for synthesis of cephalo-sporins and process for preparation of such intermediates：US，2006 0135761［P］.2006-06-22.
［5］Martin D.Process for purification of a cephalosporin derivative：US，6825345B2［P］.2004-11-30.
［6］Walter C.Process for preparation of cefixime via alkyl-or aryl-sulfonates，US：20050032771A1，2005-02-10.
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精细化工中间体
《精细化工中间体》征稿启事
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◆不定期栏目（视来稿情况安排在不同期次上推出）：功能材料，有机合成原料，染料颜料涂料及中间体，香精香料，水处理剂，表面活性剂，分析测试，项目推介（难题招标）等。
4、征稿细则：（1）综述专论类：要求在消化吸收引用文献的基础上，对所论述领域的情况进行高瞻远瞩的深层次的概述、分析和展望，切忌堆积文献，无作者自己的见解与结论。（原则上推荐该领域较高专业水平的学科负责人撰写。）；（2）研究报告类：推荐具有自主知识产权及原始创新的研发报告。研究性论文必须具备“前言”、“实验部分”以及“结果与讨论”三大要素。实验部分必须给出实验的条件、方法和分析表征结果，读者可依此还原实验。文章结尾必须对实验进行讨论并作出相应结论。
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7、来稿酌情收取审稿费与版面费。
头孢噻肟钠说明书
头孢噻肟钠说明书 Company number：【WTUT-WT88Y-W8BBGB-BWYTT-19998】
注射用头孢噻肟钠说明书 【药品名称】 通用名：注射用头孢噻肟钠 英文名：cefotaxime sodium injection 汉语拼音：zhusheyong toubaosaiwona 【成份】 本品主要成分为:头孢噻肟钠，其化学名称为(6r，7r)-3-(乙酰氧基)甲基-7-[2-氨基-4-噻唑基-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4,2,0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐。 分子式：c16h16n5nao7s2 分子量： cas no：64485-93-4 【性状】 本品为白色至淡黄白色结晶性粉末。 【适应症】 适用于敏感细菌所致的肺炎及其他下呼吸道感染、尿路感染、脑膜炎、败血症、腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、生殖道感染、骨和关节感染等。头孢噻肟可以作为小儿脑膜炎的选用药物。 【规格】按c16h16n5nao7s2计算 【用法与用量】 成人一日2～6g，分2～3次静脉注射或静脉滴注；严重感染者每6～8小时2～3g，一日最高剂量不超过12g。治疗无并发症的肺炎链球菌肺炎或急性尿路感染，每12小时1g。新生儿日龄小于等于7日者每12小时50mg/kg，出生大于7日者，每8小时50mg/kg。治疗脑膜炎患者剂量可增至每6小时75mg/kg，均以静脉给药。 严重肾功能减退病人应用本品时须适当减量。血清肌酐值超过424μmol/l或肌酐清除率低于20ml/分时，本品的维持量应减半；血清肌酐超过751μmol/l时，维持量为正常量的1/4。需血液透析者一日～2g。但在透析后应加用1次剂量。 【不良反应】 不良反应发生率低，约3%～5%。 （1）有皮疹和药物热、静脉炎、腹泻、恶心、呕吐、食欲不振等。 （2）碱性磷酸酶或血清氨基转移酶轻度升高、暂时性血尿素氮和肌酐升高等。 （3）白细胞减少、酸性粒细胞增多或血小板减少少见。 （4）偶见头痛、麻木、呼吸困难和面部潮红。 （5）极少数病人可发生粘膜念珠菌病。 【禁忌】
机械加工工艺分析与改进设计毕业论文
机械加工工艺分析与改进设计 作者：陈军 摘要：我们必须仔细了解零件结构，认真分析零件图,培养我们独立识图能力,增强我们对零件图的认识和了解,通过对零件图的绘制,不仅能增强我们的绘图能力和运用autoCAD软件的能力。
目录 摘要 (1) 目录 (2) 绪论 (3) 第三章：30*40专用夹具的设计 (11) 3.1专用夹具的设计要求 (11) 3.2夹具设计 (12) 总结 (16)
参考资料 (16) 绪论 本课题是对制动杆零件工艺规程及40×30面铣削夹具的设计，对此研究我查阅了大量的资料，首先明白机械加工工艺过程就是用切削的方法改变毛坯的形状、尺寸和材料的物理机械性质成为具有所需要的一定精度、粗糙度等的零件。 1 2 3 1 2 4、毛坯的选择 1）毛坯的种类 铸造毛坯：适合做形状复杂的零件。 锻造毛坯：适合做形状简单的零件。
型材：适合做轴、平板类零件。 焊接毛坯：适合做板类、框架类零件。 2）毛坯选择的原则 选择原则：毛坯的形状和尺寸应尽量接近零件的形状和尺寸以减少机械加工。 毛坯选择应考虑的因素： 2 1 2 3 精基准：采用加工过的表面作为基准。 基准的选择遵循以下四个原则 1）基准重合原则：（1）设计基准与定位基准不重合误差只会发生在用调整法获得加工尺寸的情况。 （2）基准不重合误差值等于设计基准与定位基准之间的差值。
2）基准统一原则:整个工艺过程或有关几道工序采用同一个定位基准来定位。 采用基准统一原则有利于：（1）简化工艺过程的制定及夹具的设计。 （2）避免基准转换带来误差。 3) 互为基准：使加工面间有较高的位置精度，又使其加工余量小而均匀，可采用反复加工互为基准原则。 4 1 1 1 2 3 2 1 2）要考虑被加工材料的性质。 3)要考虑生产纲领，及生产率和经济效率。 4）要考虑现有设备和生产条件。 1．4工艺路线的拟定
头孢噻肟钠成盐工艺的研究
头孢噻肟钠成盐方法的研究 摘要目的：对比四种成盐剂对头孢噻肟钠成品质量的影响。方法：通过头孢噻肟酸与成盐剂反应制得头孢噻肟钠溶液，再滴加丙酮析出头孢噻肟钠固体。结果：由碳酸氢钠制得的头孢噻肟钠质量优于其他方法。结论：使用碳酸氢钠作成盐剂，滴加丙酮结晶，简化了工艺路线，并能有效地降低生产成本，减少环境污染，适合工业化生产。 关键词：头孢噻肟钠；碳酸氢钠；丙酮；成盐 Research on salifying methods of Cefotaxime Sodium Abstract Objective:To compare four kinds of salifying reagent’s effect on quality of Cefotaxime Sodium product. Methods: Make solution of Cefotaxime Sodium by salifying reaction of Cefotaxime acid, and then dropping acetone to make Cefotaxime Sodium precipitated. Results: The quality of Cefotaxime Sodium obtained from the sodium bicarbonate is better than other methods. Conclusion: The use of sodium bicarbonate and dropping acetone to crystallize simplifies the process. This method can effectively reduce production costs, reduce environmental pollution, and it’s more suitable for industrial production than others. Key words: Cefotaxime Sodium; sodium bicarbonate; acetone; salifying 头孢噻肟钠化学名为（6R，7R）-3-[（乙酰氧基）甲基]- 7-[（2-氨基-4-噻唑基) -（甲氧亚氨基）乙酰氨基] -8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐，头孢噻肟钠为第三代头孢类半合成广谱抗生素，该药具有抗菌谱广，抗菌作用强，毒副作用小，对β-内酰胺酶稳定等特点，对溶血性链球菌、肺炎球菌、流感杆菌及脑膜炎球菌等有极高的抗菌活力，对G-活性高于“第一代”、“第二代”头孢菌素。尤其是对肠杆菌作用强（包裹大肠杆菌、沙门菌、克雷伯菌、肠杆菌、柠檬酸杆菌、奇异变形杆菌、吲哚阳性变形杆菌和流感杆菌）；并且，对大多数厌氧菌有强抑制作用。临床广泛应用对治疗敏感细菌引起的败血症、化脓性脑膜炎及呼吸道、泌尿道、胆道、骨和关节、皮肤和软组织、腹腔、消化道、五官、生殖器等部位的感染，也可用于免疫功能低下、抗体细胞减少等防御功能低下的感染性疾病。 在已报道的文献中介绍了头孢噻肟钠的合成路线，主要以7-氨基头孢烷酸原料，与2-（2-氨基-4-噻唑基) -2-（甲氧亚氨基）乙酰硫代苯并噻唑酯缩合反应制得头孢噻肟酸，再在溶媒相与成盐剂反应，经过混合溶媒结晶，制得头孢噻肟钠。 本文采用四种成盐剂进行成盐反应，对比所得头孢噻肟钠成品的色级、澄清度、pH、相关物质等性质。 1实验部分 1.1 试剂与仪器 头孢噻肟酸（哈药集团制药总厂）、氢氧化钠（分析纯）、乙酸钠（分析纯）、碳酸氢钠（分析纯）、异辛酸钠（分析纯）、丙酮（工业级）、注射用水。 LC-20A T岛津高效液相色谱仪。 1.2 实验部分 于50ml注射用水中加入20g头孢噻肟酸，水浴控制温度在15—30℃下，边搅拌边缓慢滴加成盐剂调节pH至5.7—6.5，待pH稳定后开始滴加丙酮至溶液浑浊，养晶30分钟，继续滴加丙酮至1000ml，缓慢降温至0—10℃养晶60分钟。
头孢克肟中间体合成工艺的改进研究
第40卷第2期2010年4月 精细化工中间体 FINE CHEMICAL INTERMEDIATES Vol.40No.2APRIL 2010 作者简介：李爱军（1968-），男，河北石家庄人，教授，博士，从事药物及精细化学品研究。（E-mail ：liaj@https://www.wendangku.net/doc/2a12356613.html, ）收稿日期：2010-03-15 !!!!!!!!!!! !! !!!!!!!!!!! !! 医药及中间体 头孢克肟中间体合成工艺的改进研究 李爱军，冯宝，刘倩春 （河北科技大学化学与制药工程学院，河北石家庄3050068）摘 要：对头孢克肟中间体2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-［［（Z ）-（叔丁氧羰基）甲氧］亚胺基］乙酸-2-苯并噻唑硫酯（1）的合成工艺进行了改进研究，即以廉价的乙酰乙酸甲酯为原料，经溴化、亚硝化、环合、醚化、水解、硫酯化6步反应制备1，总收率17.9%。其中2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（Z ）-羟亚胺基乙酸甲酯采用了一锅合成法，简化了操作。 关键词：头孢克肟；乙酰乙酸甲酯；中间体；合成中图分类号：R978.1+1 文献标志码：A 文章编号：1009-9212（2010）02-0048-03 Improvement on the Synthesis of an Intermediate for Cefixime LI Ai-jun ，FENG Bao ，LIU Qian-chun （College of Chemical and Pharmaceutical Engineering ，Hebei University of Science and Technology ， Shijiazhuang 050018，China ） Abstract ：2-（2-Amino-4-thiazolyl ）-2-［［（Z ）-（t-butoxycarbonyl ）methoxy ］imino ］-acetic acid 2-benzothiazolyl thioester （1），an intermediate for cefixime ，was synthesized from methyl acetoacetate via 2-（2-amino-4-thiazolyl ）-2-（Z ）-hydroxy imino methyl acetate （4）in 17.9%overall yield.4was prepared in one-pot synthesis.Key words ：cefixime ；methyl acetoacetate ；intermediate ；synthesis 1 前言头孢克肟为藤泽药品工业株式会社1987年开 发的第二代口服广谱头孢类抗生素［1］ ，是临床应用于治疗感染性疾病的重要抗生素类药物，在国内外得到了广泛的应用，目前头孢类抗生素药物的研究开发已是中国医药发展的重点，2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（Z ）-叔丁氧羰基甲氧亚胺基乙酸活性硫酯（1）是合成头孢克肟的重要侧链，因此对1的合成研究具有较重大的意义。 1的合成方法有多种［2-6］，主要是以乙酰乙酸丙 烯酯为原料，或以2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（Z ）-羟亚胺基乙酸为原料，与对硝基苄溴，溴乙酸叔丁酯反应水解，这些方法，有的原料难以制备，有的需用到钯盐，价格昂贵，因此不适合工业生产。笔 者综合考虑文献方法的优缺点，以乙酰乙酸甲酯为原料，经溴化、亚硝化、环合、醚化、水解、硫酯化6步反应制备1，方法无特殊反应，易操作，所得产品质量较好。 2实验部分2.1 反应方程式
注射用头孢噻肟钠说明书--凯福隆
注射用头孢噻肟钠说明书 【药品名称】 通用名：注射用头孢噻肟钠 商品名：凯福隆 英文名：Cefotaxime Sodium Injection 汉语拼音：Zhusheyong Toubaosaiwona 【成份】 本品主要成分为:头孢噻肟钠，其化学名称为(6R，7R)-3-(乙酰氧基)甲基-7-[2-氨基-4-噻唑基-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4,2,0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐。 分子式：C16H16N5NaO7S2 分子量：477.45 Cas No：64485-93-4 【性状】 本品为白色至淡黄白色结晶性粉末。 【适应症】 适用于敏感细菌所致的肺炎及其他下呼吸道感染、尿路感染、脑膜炎、败血症、腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、生殖道感染、骨和关节感染等。头孢噻肟可以作为小儿脑膜炎的选用药物。 【规格】按C16H16N5NaO7S2计算1.0g 【用法与用量】 成人一日2～6g，分2～3次静脉注射或静脉滴注；严重感染者每6～8小时2～3g，一日最高剂量不超过12g。治疗无并发症的肺炎链球菌肺炎或急性尿路感染，每12小时1g。新生儿日龄小于等于7日者每12小时50mg/kg，出生大于7日者，每8小时50mg/kg。治疗脑膜炎患者剂量可增至每6小时75mg/kg，均以静脉给药。 严重肾功能减退病人应用本品时须适当减量。血清肌酐值超过424μmol/L(4.8mg)或肌酐清除率低于20ml/分时，本品的维持量应减半；血清肌酐超过751μmol/L(8.5mg)时，维持量为正常量的1/4。需血液透析者一日0.5～2g。但在透析后应加用1次剂量。 【不良反应】 不良反应发生率低，约3%～5%。 （1）有皮疹和药物热、静脉炎、腹泻、恶心、呕吐、食欲不振等。 （2）碱性磷酸酶或血清氨基转移酶轻度升高、暂时性血尿素氮和肌酐升高等。 （3）白细胞减少、酸性粒细胞增多或血小板减少少见。 （4）偶见头痛、麻木、呼吸困难和面部潮红。 （5）极少数病人可发生粘膜念珠菌病。 【禁忌】 对头孢菌素过敏者及有青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用本品。 【注意事项】 （1）用药前需进行过敏试验。
头孢克肟片年度质量报告
头孢克肟片年度质量报告 回顾周期：2009年11月14日一2010年12月31日产品年度质量报告编码：PZNB2011-002 浙江东日药业有限公司 二o—年二月廿五日
目录 1 概述 1.1 概要 (3) 1.2回顾周期 (3) 1.3产品描述 (3) I.4生产质量情况 (4) 2原辅料/内包材情况回顾 (6) 3生产工艺中间控制情况回顾 (7) 3.1关键工艺参数控制情况 (7) 3.2中间产品控制情况 (7) 3.3物料平衡 (9) 4成品检验结果回顾 (9) 5公共系统回顾 5.1工艺用水回顾 (11) 5.2环境监测回顾 (11) 5.3与药品直接接触的工艺用气体质量回顾 (11) 600S及00T调查.......................................... 12 7偏差调查 (12) 8稳定性考察及不良趋势分析 (12) 9变更控制回顾 (14) 10验证回顾 (15) 11 产品退货/召回/投诉/不良反应情况回顾 II.1投诉情况回顾 (15) 11.2退货/召回情况回顾 (15) 11.3药品不良反应监测情况回顾 (16) 12相关研究回顾 (16)
13上一次年度质量报告跟踪 (16) 14 结论16
1概述 1.1概要。 根据台州市食品药品监督管理局文件《关于印发台州市药品生产企业产品年度质量报告撰写指南的通知》（台食药监安注〔2010〕19号）的规定，对我司受浙江华海药业股份有限公司托生产的头抱克肟片进行年度质量回顾，并通过统计和趋势分析，证实工艺的一致性。 由于头抱克肟片为2009年11月开始首次生产，因此将2009年生产的091101、091102、091103和091201等四批产品纳入2010年度产品质量回顾中。 1.2回顾周期：2009年11月14 日-2010年12月31日 1.3产品描述 1.3.1产品名称（通用名、商品名）、规格、有效期、适应症等 通用名称：头抱克肟片 汉语拼音：Toubaokewo Pia n 英文名称：Cefixime Tablets 商品名称：君特 规格: 0.2g 贮藏：密封，在阴凉处（不超过20 C）保存。 有效期：24个月 适应症：本品适用于对头抱克肟敏感的链球菌属（肠球菌除外），肺炎球菌，淋球菌，卡他布兰汉球菌，大肠杆菌，克雷菌属，变性杆菌属，流感杆菌中头抱克肟敏感菌引起的以下感染有效。1?慢性支气管炎发作，急性支气管炎并发细菌感染，支气管扩张合并感染，肺炎；2.肾盂肾炎，膀胱炎，淋球菌性尿道炎；3.急性胆道系统细菌性感染（胆囊炎，胆管炎）；4.猩红热；5.中耳炎，鼻窦炎。 1.3.2批准注册认证信息 取得批件时间：2008年12月12日 批件有效期：5年 再注册时间：2010年6月17日 批准文号：国药准字H20081227 执行标准：YBH09192008 委托生产批件：浙江省食品药品监督管理局批准，委托加工期限为2009年12月14日?2011年12月13日 1.3.3产品处方__________________________________________________ 物料名称数量 头抱克肟20kg （按C38H72N2O12 计）
头孢克肟说明书
【药品名称】通用名称：头孢克肟干混悬剂 【性状】 本品为白色或类白色颗粒，气芳香、味甜。 【适应症】对链球菌属(肠球菌除外),肺炎球菌,淋球菌,卡伦布兰汉球菌,大肠杆菌,克雷白杆菌属,沙雷菌属,变形杆菌属,流感杆菌中头孢克肟敏感菌引起的以下感染有效：慢性支气管炎急性发作,急性支气管炎并发细菌感染,支气管扩张合并感染,肺炎; 肾盂肾炎,膀胱炎,淋球菌性尿道炎; 急性胆道系统细菌性感染(胆囊炎,胆管炎); 猩红热; 中耳炎,鼻窦炎。 【规格】50mg 【用法用量】服用时加水20ml冲服。 成人及体重30公斤以上儿童: 口服,每次50-100mg每日二次;成人重症感染者可加至每次200mg每日二次。 儿童:口服,用量按成人减半。或按每公斤1.5-3.0mg计算给药量每日二次。或遵医嘱。 【不良反应】 在总病例12,879例中，发现包括临床检查值异常在内共294例(2.58%)的不良反应。这些不良反应包括腹泻等消化道症状112例(0.87%)，皮疹等皮肤症状29例(0.23%)，另外，临床检查值异常包括gpt升高78例(0.61%)，got升高58例(0.45%)，嗜酸细胞增多26例(0.20%)等。 1．严重不良反应： (1)休克：由于引起休克(＜0.1%)的可能性，应密切观察，如有出现不适感、口内异常感、哮喘、眩晕、便意、耳鸣、出汗等现象，应停止给药，采取适当处置。 (2)过敏样症状：有出现过敏样症状(包括呼吸困难、全身潮红、血管性水肿、荨麻疹等)(＜0.1%)的可能性，应密切观察，如有异常发生时停止给药，采取适当处置。 (3)皮肤病变：有发生皮肤粘膜眼症候群(stevens-johnson症候群，＜0.1%)，中毒性表皮坏死症(lyell症候群，＜0.1%)的可能性，应密切观察，如有发生发热、头痛、关节痛、皮肤或粘膜红斑、水泡、皮肤紧张感、灼热感、疼痛等症状，应停止给药，采取适当处置。 (4)血液障碍：有发生粒细胞缺乏症(＜0.1%，早期症状：发热、咽喉疼、头疼、倦怠感等)，溶血性贫血(＜0.1%，早期症状：发热、血红蛋白尿、贫血等症状)，血小板减少(＜ 0.1%，早期症状：点状出血、紫斑等)的可能性，且有其它头孢类抗生素造成全血细胞减少的报告，因此应密切观察，例如进行定期检查等，有异常发生时应停止给药，采取适当处置。 (5)肾功能障碍：由于引起急性肾功能不全等严重肾功能障碍(＜0.1%＝的可能性，因此应密切观察，例如进行定期检查等，如有异常发生时，应停止给药，采取适当处置。 (6)结肠炎：可能引起伴有血便的严重大肠炎例如伪膜性结肠炎等(＜0.1%)。如有腹痛、反复腹泻出现时，应立即停止给药，采取适当处置。
典型电子产品制造工艺技术分析与改进毕业论文
典型电子产品制造工艺技术分析与改进毕业论文
毕业设计（论文）典型电子产品制造工艺技术分析与改进 题目: 典型电子产品制造工艺 技术分析与改进 年级专业：电子信息工程 学生姓名： 指导教师：
毕业设计任务书 毕业设计题目：典型电子产品制造工艺技术分析与改进 题目类型电子设计题目来源生产实际问题 毕业设计时间从至 1.毕业设计内容要求： （1）以顶岗实习中企业生产工艺为技术背景，分析该企业电子产品生产的整体工艺流程，技术准备水平，生产线上生产工人与技术员的技术水平，熟练程度，管理干部的水平程度不同。 （2）根据分析，指出该企业在生产管理与工艺管理中存在的主要问题（主要指生产效率，质量控制，成本控制，员工安全管理与教育等方面的问题）。 （3）根据你所掌握的电子产品生产工艺与管理知识和专业技术文件，通过查阅相关资料后提出你的改进意见。 （4）在上述分析基础上设计一套较为完整的电子产品生产技术文件。 （5）工艺文件应体现正确性、合理性、继承性、完整性、经济性、规范性、安全性、协调性、标准化等原则。 （6）工艺流程的管理应体现“6S”管理的基本要求和ISO9000-2000质量管理体系的基本原则。 （7）设计图纸符号必须符合图形符号的国际规范，论文格式必须符合文字出版物国家规范。 2.主要参考资料 1）.王天曦、李鸿儒著《电子技术工艺基础》.清华大学出版社.2000 2）.D.JosephStadtmailler著施惠琼译.《电子学设计与管理》（第2版）.清华大学出版社.2007.4 3）.艾兵编著《ISO9000：2000质量管理体系建立简明教程》.中国标准出版社.2001 4）.杨清学编著《电子装配工艺》.电子工业出版社.2003.4 5）.中国电子科技访集团电科院、电子电路柔性制造中心编写《SMT连接技术手册》.电子工业出版社.2008.1 1
注射用头孢噻肟钠说明书
亲爱的朋友，很高兴能在此相遇！欢迎您阅读文档注射用头 孢噻肟钠说明书，这篇文档是由我们精心收集整理的新文档。相信您通过阅读这篇文档，一定会有所收获。假若亲能将此文档收藏或者转发，将是我们莫大的荣幸，更是我们继续前行的动力。 注射用头孢噻肟钠说明书 注射用头孢噻肟钠用于各种敏感细菌引起的严重感染，包括呼吸道感染、泌尿生殖道感染、骨盆炎、子宫内膜炎、盆腔蜂窝织炎、菌血症、败血症、皮肤及软组织感染、腹内感染、骨和关节感染、中枢神经系统感染。下面是我们整理的，希望对大家有所帮助！ 注射用头孢噻肟钠商品介绍 通用名：注射用头孢噻肟钠 生产厂家: 西南制药一厂 批准文号： 药品规格：2g 药品价格：Y 0元 【中文名称】头孢噻肟钠 【英文名称】Cefotax 【功效主治】各种敏感细菌引起的严重感染，包括呼吸道感 染、泌尿生殖道感染、骨盆炎、子宫内膜炎、盆腔蜂窝织炎、菌
血症、败血症、皮肤及软组织感染、腹内感染、骨和关节感染、 中枢神经系统感染。也可预防术后感染。 【化学成分】头孢噻肟钠其化学名为（6R,7R）-3-[（乙酰氧基）甲基]-7-[2- 氨基-4- 噻唑基-（甲氧亚氨基）乙酰氨基]-8- 氧代-5- 硫杂-1- 氮杂双环[4.2.0] 辛-2- 烯-2- 甲酸钠盐。其分子式： C16H16N5NaO7S分子量：477.45 【药理作用】每克注射粉剂含大约50.5mg 的头孢氨噻肟，其水溶液呈淡黄色至琥珀色，水溶液的颜色决定于其浓度。水溶液pH 值5.0-7.5 。本药为瓶装干燥粉末。本药通过阻止细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用。本药在B-内酰胺酶存在下具高度 的稳定性，且能阻止革兰氏阴性菌产生此酶。 微生物学需氧革兰氏阳性菌：金黄色酿脓葡萄球菌，包括青霉素酶和非青霉素酶产生的菌株，表皮葡萄球菌、酿脓链球菌、无乳链球菌、肺炎链球菌。需氧革兰氏阴性菌：肠杆菌种、大肠杆菌、流感嗜血杆菌（包括抗氨苄青霉素的流感嗜血杆菌）、淋病奈瑟氏菌（包括青霉素酶和非青霉素酶产生的菌株）、脑膜炎奈瑟氏菌、奇异变杆菌、普通变形杆菌、沙门氏菌。厌氧菌：拟杆菌类，脆弱杆菌一些菌株，梭状芽孢杆菌类、Peptococcus 菌种、Peptostreptococcus 菌种。本药对以下微生物有抗菌活力：沙门氏菌属（含伤寒杆菌）、志贺氏杆菌属
第7章_半合成抗生素生产工艺
第七章半合成抗生素的生产工艺 7.1概述 半合成抗生素(Semisynthetic antibiotics)是在生物合成抗生素的基础上发展起来的，针对生物合成抗生素的化学稳定性、毒副作用、抗菌谱等问题，通过结构改造增加了稳定性、降低了毒副作用、扩大了抗菌谱、减少了耐药性、改善生物利用度，提高药物治疗的效果。如头孢氨苄（Cefalexin）、头孢羟氨苄（Cefadroxil）、头孢拉定（Cefradine）、头孢克洛（Cefaclor）、头孢克肟（Cefixime）、头孢哌酮（Cefoperazone）、头孢呋辛（Cefuroxime）、头孢曲松（Ceftriaxone）、克拉霉素（Clarithromycin）、阿奇霉素（Azithromycin）、舒巴坦（Sulbactam）、米诺环素（Minocycline）等。本章以头孢菌素为例，介绍半合成抗生素的生产工艺。 7.1.1头孢菌素的研究 1、结构特点 头孢菌素与青霉素是两类β-内酰胺类抗生素，β-内酰胺环是该类抗生素发挥生物活性的必需基团，可以开环、发生酰化作用，干扰细菌的转肽酶，阻断其交联反应，使细菌不能合成细胞壁而破裂死亡，最终抑制细菌生长。β-内酰胺环与噻唑环或噻嗪环的并合可以提高其对亲核性反应的活性，青霉素类2-位的羧基和头孢菌素类的2-位羧基也是必要结构，头孢菌素类的2-双键是不可缺少的，青霉素类6-氨基和头孢菌素类7-氨基的不同酰基取代可以改变化合物的抗菌活性及对β-内酰胺酶的耐受性。 S N R1 O COOH 12 3 4 5 6 7 青霉素基本结构 S N R2 O R1 COOH 1 2 3 4 5 6 7 8 头孢菌素基本结构 图7－1 β-内酰胺类抗生素的两种基本母环结构 头孢菌素与青霉素比较，过敏反应发生率低，药物间彼此不引起交叉过敏反应，研究认为由于头孢菌素过敏反应中没有共同的抗原簇，因β-内酰胺环开裂后不能形成稳定的头孢噻嗪环，而是生成以侧链（R）为主的各异的抗原簇，表明各个头孢菌素之间，或头孢菌素与青霉素之间只要侧链（R）不同，就不能发生交叉过敏反应。 头孢菌素母环系提供了进行广泛结构修饰的可能性。人们发现，头孢菌素衍生物的生物活性和C-3及C-7部位的结构修饰之间存在着密切的关系，头孢菌素分子中，可供改造的
机械加工工艺分析与改进设计毕业论文
机械加工工艺分析与改进 设计毕业论文 Prepared on 22 November 2020
机械加工工艺分析与改进设计 作者：陈军 摘要：我们必须仔细了解零件结构，认真分析零件图,培养我们独立识图能力,增强我们对零件图的认识和了解,通过对零件图的绘制,不仅能增强我们的绘图能力和运用autoCAD软件的能力。 制订工艺规程、确定加工余量、工艺尺寸计算、工时定额计算、定位误差分析等。在整个设计中也是非常重要的,通过这些设计,不仅让我们更为全面地了解零件的加工过程、加工尺寸的确定,而且让我们知道工艺路线和加工余量的确定,必须与工厂实际的机床相适应。这对以前学习过的知识的复习,也是以后工作的一个铺垫。 在这个设计过程中,我们还必须考虑工件的安装和夹紧.安装的正确与否直接影响工件加工精度,安装是否方便和迅速,又会影响辅助时间的长短,从而影响生产率,夹具是加工工件时,为完成某道工序,用来正确迅速安装工件的装置.它对保证加工精度、提高生产率和减轻工人劳动量有很大作用。这是整个设计的重点,也是一个难点。 关键词：工艺编程、工艺分析、夹具设计
目录 摘要 (1) 目录 (2) 绪论 (3) 第一章:机械加工工艺分析 (3) 件结构的工艺性分析及毛坯的选择 (3) 定位基准的选择 (4) 加工工序的设计 (4) 工艺路线的拟定 (5) 第二章：制动杆零件的加工工艺分析 (5) 毛坯的制造形式 (5) 基准面的选择 (5) 制订工艺路线 (6) 机械加工余量、工序尺寸及毛坯尺寸的确定 (8) 确定切削用量及基本工时 (9) 第三章：30*40专用夹具的设计 (11) 专用夹具的设计要求 (11) 夹具设计 (12) 总结 (16) 参考资料 (16) 绪论 本课题是对制动杆零件工艺规程及40×30面铣削夹具的设计，对此研究我查阅了大量的资料，首先明白机械加工工艺过程就是用切削的方法改变毛坯的形状、尺寸和材料的物理机械性质成为具有所需要的一定精度、粗糙度等的零件。 在整工艺规程个设计过程中,我们将学习到更多的知识。在设计工艺规程之后，我还要进行40×30面铣削夹具的设计。 夹具又称卡具。从广义上说，在工艺过程中的任何工序，用来迅速、方便、安全地安装工件的装置，都可称为夹具。 第一章:机械加工工艺分析 零件结构的工艺性分析及毛坯的选择
头孢噻肟钠合成工艺
实验室小试 取注射用水60L、醋酸钠4kg，加入精制罐中搅拌溶解后，加入40L乙醇，加入头孢噻肟酸20kg，搅拌溶解后加入2.0kg活性炭，室温脱色30分钟，无菌过滤；用36L90%的乙醇洗涤，合并滤液与洗液贮存于无菌室反应灌中（A溶液）；预先将已脱热源的乙醇160L 无菌过滤至无菌结晶罐中，搅拌下将A溶液缓慢滴入乙醇中，约30分钟，室温搅拌2小时，过滤，用80L乙醇分次洗涤，真空40度干燥得产品约18kg，收率约90%。 头孢噻肟钠的合成方法 ７－氨基头孢烷酸（７－ＡＣＡ）与苯并噻唑活性酯（ＭＥＡＭ）在有机溶剂中，用三乙胺做缩合剂，在相转移催化剂催化下缩合而成头孢噻肟酸，头孢噻肟酸再与三水合乙酸钠反应，生成头孢噻肟钠。 本方法原料来源方便，反应条件缓和，操作简便，收率高，生产周期短，宜于实现工业化生产。 步骤：（１）将７－氨基头孢烷酸（Ⅱ）与苯并噻唑活性酯（Ⅲ）在反应溶剂中混合，加入三乙胺及催化剂，搅拌反应２ｈ，有机相用适量的水萃取，用３Ｎ盐酸调节ｐＨ，析出白色晶体，即得到头孢噻肟酸（Ⅳ）；（２）将三水合乙酸钠与头孢噻肟酸（Ⅳ）溶于６０％异丙醇溶液中，加入活性碳脱色，过滤，滤液缓慢滴加到异丙醇溶液中并不断搅拌，即可形成头孢噻肟钠（Ⅰ）。
简介 合成主要分为二步。第一步以7-ACA和苯并噻唑活性酯为起始原料,用相转移催化的新方法,缩合生成头孢噻肟酸;第二步头孢噻肟酸与醋酸钠成盐,再与异丙醇结晶,制得头孢噻肟钠原料药。 该项目主要技术指标已达国际先进水平：加入N-甲基吗啡啉作相转移催化剂,迄今未见国内外报导,属国内首创;采用异丙醇作结晶溶剂,操作上无需加入晶种,一步收率突破91%,含量超过92%(药典含量≥86%);用异丙醇代头孢噻肟酸合成的传统工艺所用的四氢呋喃,降低了产品的制造成本。 项目整个工艺流程使用无剧毒溶剂,使用的溶剂回收套用,符合环保安全要求。该项目合成技术先进,反应条件成熟,收率高,生产周期短,宜于工业化生产。";
制粒工艺流程
总的工序流程：领料→拆料→处理→投料→制软材（叫粘合剂）→制湿颗粒→干燥→整粒→称重混合（加草莓粉末香精）→储存一原辅料粉碎过筛 1.相关流程：预算领取物料>上报统计员拿取领料单>仓库领料至物净间点数(检查外包装袋 有无破损,如有破损应及时与仓库人员说明情况)> 拆外包装消毒放置原辅料存放间>过筛置备料间。（做好标识，并填写生产记录与管理记录） 2.头孢克肟颗粒使用原辅料过筛目数：头孢克肟过100目，甘露醇过60目，交联聚维酮 过60目。 3.如何提前预算领取的物料数量。 确保足够的备料量，需根据周生产计划量和岗位原辅料使用记录来确定，提前领取的物料数量。 4.在仓库领料需做的工作？ 核对物料的批号、品名、数量、进库批号，并且拿相应的物料检验报告单。 5.拆除处包装，需检查物料处包装是否破损，物料颜色是否异常有变化的情况并及时反馈 给质检员或工艺员。 6.拆除外包装的物料需用3%的过氧化氢消毒物料外表面，并贴上物料卡，拉置原辅料存 放间。 7.原辅料粉碎过筛，应核对对处理物料所需筛网目数，物料品名，批号，数量更换品种必 须换筛网清洗摇摆机。 8.物料过筛后收率应不低于99.5%。 9.处理后的物料应将原始批号，进库批号，物料总重量报至工艺员处。 10.对于不合格的物料应放回到原包装或原物料桶内并做好密封与标识。 二．投料称量 11.（一）生产前的准备。 12.1.检查工作区已没有存在任何与本次生产无关的残留物或生产记录等，并已清洁消毒且 在有效期内。 13.2.检查生产区内的压差，温度，温度是否在规定范围内。 14.3.在工艺员领取本次需生产的指令单和所需记录。（记得复核指令单） 15.4.根据指令单，在生产门口挂上生产状态牌，并填写相应的产品名称，批号，规格，生 产日期。 16.5.生产前，用标准砝码校准秘需的衡器。 17.6．在需用生产的设备，衡器上换挂上生产状态牌（正在运行） 18.7.领取所需的生产用具，工具，容器等，并确认清洁消毒在有效期内。 19.8.根据指令单，领取已处理的原辅料，并核对品名，批号。 20.（二）操作 21.1．启动称量罩5分钟，开启地秤，待显示为0.00时，将600L IBC推上地秤，并除皮 （即显示0.00），翻起过板桥并固定好。 22.2．根据指令单核对物料品名，批号，然后用提升机投料至600L IBC中，根据指令单的
头孢克肟的分析
毕业论文 头孢克肟 学生姓名刘聪 学号 3 班级分析1004 专业名称工业分析与检验系部名称化学与环境工程系指导教师王立屏 成绩
目录 摘要 (3) 第一章绪论............................................................................ .. (4) 第一节头孢克肟的基本信息.......................... ................ ........... . (4) Ⅰ头孢克肟的药理毒理 (4) Ⅱ头孢克肟的适应症................... ........................ . (4) Ⅲ头孢克肟的不良反应 (5) 第二节关于头孢克肟的产品 (5) 第三节头孢克肟的药理作用及市场竞争.... .. (7) Ⅰ头孢克肟的药理作用 (7) Ⅱ头孢克肟的市场竞争 (8) 第二章头孢克肟的质量鉴定...................... . (10) Ⅰ头孢克肟口腔崩解片的溶出度测定 (10) Ⅱ头孢克肟口腔崩解片的崩解时限 (12) Ⅲ头孢克肟口腔崩解片的含量测定 (12) Ⅳ讨论 (15) 参考文献......................................................................... (16) 致谢...................... ...................... ......................................... .. (17)
机械加工工艺分析与改进设计毕业论文模板
机械加工工艺分析与改进设计毕业论文模板 机械加工工艺分析与改进设计 作者：陈军 摘要：我们必须仔细了解零件结构，认真分析零件图,培养我们独立识图能力,增强 我们对零件图的认识和了解,通过对零件图的绘制,不仅能增 强我们的绘图能力和运用autoCAD软件的能力。 制订工艺规程、确定加工余量、工艺尺寸计算、工时定额计算、定位误差分析等。在整个设计中也是非常重要的,通过这些设计,不仅让我们更为全面地了解零件的加工过程、加工尺寸的确定,而且让我们知道工艺路线和加工余量的确定,必须与工厂实际的机床相适应。这对以前学习过的知识的复习,也是以后工作的一个 铺垫。 在这个设计过程中,我们还必须考虑工件的安装和夹紧.安装 的正确与否直接影响工件加工精度,安装是否方便和迅速,又会影 响辅助时间的长短,从而影响生产率,夹具是加工工件时,为完成某道工序,用来正确迅速安装工件的装置.它对保证加工精度、提高 生产率和减轻工人劳动量有很大作用。这是整个设计的重点,也是一个难点。 关键词：工艺编程、工艺分析、夹具设计 第1页共16页
目录 摘要.............................................................................................1 目录.............................................................................................2 绪论.............................................................................................3 第一章:机械加工工艺分析 (3) 1.1件结构的工艺性分析及毛坯的选择………………………………………3 1.2定位基准的选择………………………………………………………………4 1.3 加工工序的设计……………………………………………………………4 1.4工艺路线的拟定 (5) 第二章：制动杆零件的加工工艺分析 (5) 2.1毛坯的制造形式.....................................................................5 2.2基准面的选择 (5)
头孢噻肟市场调研
头孢噻肟钠调研报告 一、简述 本品为第三代半合成头孢菌素，抗菌谱比头孢呋肟更广，对革兰阴性菌的作用更强，抗菌谱包括嗜血性流感杆菌、大肠杆菌、沙门杆菌克雷白产气杆菌属及奇异变形杆菌、奈瑟菌属、葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌等。临床上主要用于各种敏感菌的感染，如呼吸道、五官、好的腹腔、胆道、脑膜炎、淋病、泌尿系统感染、败血症等。 二、市场前景 在抗生素市场中，头孢类抗生素占据着较大的份额，而其相关中间体也连带着表现出可观的市场潜力。目前，头孢类抗生素中销量最大的品种有头孢曲松钠、头孢唑啉钠、头孢噻肟、头孢哌酮和头孢呋辛（酯）等 近两年，头孢噻肟钠粉针剂已逐渐成为全身抗感染药物中的成熟品种，在其上游产品7－ACA国产化进程加快、产量大幅度提升后，除复方制剂外已渐入平台期阶段，客观上带动了供需间的链接与发展，紧随头孢曲松、头孢哌酮及复方制剂的市场销售一路上扬，在第三代头孢菌素过亿粉针市场中成为三足鼎立的品种。关注头孢菌素的开发动向，以及国内当前用药市场的特点，将有助于掌握抗生素市场的风向标。 国内外市场的代沟 头孢噻肟钠是由德国赫司特、鲁塞尔公司、日本中外制药开发的又一个头孢类产品，1980年由赫司特以“Claforan”商品名在德国首先上市，而鲁塞尔的产品在意大利上市，1981年头孢噻肟钠通过美国FDA审批。近年来，头孢噻肟钠在全球市场上有着优良的业绩，2000年仍在市场上处于顶峰阶段，其全球的销售额仍锁定在5.5亿美元。 进入新世纪，头孢噻肟钠在世界上已经历了20多个春秋，随着第四代头孢产品的问世，以及多个第三代头孢类通用名药物的上市，国外头孢噻肟钠在1998年专利期满后，已逐渐成为销售下滑的品种，而在我国，头孢噻肟钠仍是头孢药物的中坚力量，这就是国内外市场用药水平的差异。 国内头孢菌素市场正处于发展时期，市场需求旺盛，也促进了头孢菌素的工业化发展，产量大幅增长，品种不断增加。随着第三代头孢类上游产品7－ACA的国产化，推动了头孢噻肟钠市场的发展，在临床应用逐渐普及的形势下，头孢噻肟钠单一制剂增势将减慢，而头孢噻肟/舒巴坦将呈继续增长态势。 需求两旺带动市场升温
八大类兽药的使用说明与配伍禁忌
八大类兽药的使用说明与配伍禁忌
八大类兽药的使用说明与配伍禁忌（很很值得收藏） 时间：2011年12月01日来源：议园网点击: 2999 次 八大类兽药的使用说明与配伍禁忌（很很值得收藏） 一、《青霉素类药物》 1、常用的品种：青霉素、氨苄青霉素（氨苄西林）、青霉素Ⅴ、氯唑青霉素、阿莫西林。 2、药物的适应症：对葡萄球菌、链球菌病部分种类较好（氯唑青霉素、苯唑青霉素）。对大肠杆菌、鸡白痢、绿脓杆菌病效果比庆大霉素和卡那霉素差。青霉素Ⅴ耐鸡胃中的酸性，与抗球虫药物配合使用，防治球虫发病后继发细菌病。 3、目前使用的效果 抗金黄色葡萄球菌效果：氯唑青霉素＞苯唑青霉素＞阿莫西林＞青霉素； 抗大肠杆菌、绿脓杆菌效果：羧苄青霉素＞阿莫西林＞青霉素。 4、使用剂量：阿莫西林预防量为100kg水加水5g，治疗量为100kg水加10g；阿莫西林棒酸治疗量为100kg水加3-5g，连续使用4-5天。氨苄西林预防量为1000kg水加100g，治疗量为
150g。 5、药物的配伍 阿莫西林可以与硫酸链霉素、庆大霉素、氯霉素及其它半合成青霉素搭配。阿莫西林配合棒酸，可以使抗菌活性提高1000倍，配方比例为4：1。阿莫西林配合磺胺增效剂（TMP），常用的比例为5：1，增强治疗大肠杆菌的疗效。阿莫西林配合盐酸环丙沙星，增强抗大肠杆菌的效果。此外，还有氨苄西林与盐酸环丙沙星（比例为3：1）、氨苄西林配合硫酸链霉素（比例为1：3）。 6、不能配合使用的药物 ⑴青霉素与四环素类抗生素配合使用，能使青霉素的作用减弱。 ⑵青霉素与氯霉素配合使用，能使青霉素的作用减弱。由于青霉素药物处于最强的对数期时，氯霉素则受到抑制，从而使青霉素作用减弱。 ⑶青霉素不与土霉素、红霉素、万古霉素、卡那霉素、多粘菌素、放线菌素D、庆大霉素配合使用。 ⑷青霉素不要与小苏打、维生素C、磺胺类钠盐、阿托品混合使用。主要是因为酸、碱、氧化剂、重金属盐可以失效。
头孢克肟栓剂的制备及质量评价
第33卷第4期2011年8月 大连医科大学学报 Journal of Dalian Medical University Vol．33No．4 Aug．2011头孢克肟栓剂的制备及质量评价 蒋妮1，鲍旭2，高萌2，何艳2，田舸2，田燕2 （1．大连儿童医院药剂科，辽宁大连116012；2．大连医科大学药学院，辽宁大连116044） 摘要：［目的］制备头孢克肟栓剂并评价其质量。［方法］热熔法制备头孢克肟栓剂，采用RP－HPLC法，色谱柱为HYPERSIL C18柱（4．6mm?250mm，5μm），用乙腈：0．25%四丁基氢氧化铵溶液（1?2）为流动相，检测波长为288 nm处测定自制头孢克肟栓剂的含量和体外溶出度。［结果］制备的头孢克肟栓剂质量稳定，质控方法准确可靠。头孢克肟在栓剂中的含量为10．2%（RSD=1．57%），30min时头孢克肟栓剂和市售头孢克肟硬胶囊的体外溶出度分别为（90．3?1．31）%和（81．2?1．59）%（P＜0．05）。［结论］制备的头孢克肟栓剂外观性状好，重量差异小，含量准确，体外溶出度得到了明显提高。 关键词：头孢克肟；栓剂；RP－HPLC法；质量 中图分类号：R965．3文献标志码：A文章编号：1671－7295（2011）04－0409－04 Preparation and quality evaluation of Cefixime suppositories JIANG Ni1，BAO Xu2，GAO Meng2，HE Yan2，TIAN Ge2，TIAN Yan2（1．Department of Pharmaceutics，Dalian Children Hospital，Dalian116012，China；2．Pharmaceutical College，Dalian Medical University，Dalian116044，China） Abstract：［Objective］To prepare Cefixime Suppositories and evaluate their quality．［Methods］Cefixime Suppositories were prepared by fusion method．The content and dissolution rates of Cefixime Suppositories were determined by RP－HPLC on HYPERSIL C18column（4．6mm?250mm，5μm）with acetonitrile and0．25%tetrabutyl－ammonia（1?2）as the mobile phase，and the detective wavelength was288nm．［Results］Cefixime Suppositories had good quality and stability，and the method for quality control was accurate．The content of Cefixime in suppositories was10．2%（RSD= 1．57%），the in vitro dissolution rates of Cefixime Suppositories and Cefixime Hard Capsules were（88．3?1．31）%and （81．2?1．59）%（P＜0．05）respectively at30min．［Conclusions］Cefixime Suppositories has good appearance，weight difference and concentration，and their dissolution rates have been improved definitely． Key words：Cefixime；suppositories；RP－HPLC；quality 头孢克肟（Cefixime），化学名为7｛［2－氨基－4－噻唑基（羧甲氨基）］亚胺－乙酰基）－氨基－3－乙烯基－8－氧－5－硫杂－卜氮杂二环［4．2．0］－2－辛烯－2－羧酸［1］，对α－溶血性链球菌、溶血性链球菌和肺炎球菌有强大抗菌作用，是一种抗菌谱广，抗菌作用强，血药浓度维持时间长，对多种内酰胺酶稳定，可口服的第三代头孢菌素类抗生素［2］。目前，头孢克肟的剂型主要有胶囊剂、片剂、分散片、咀嚼片、颗粒剂、干混悬剂等，但药动学数据提示口服头孢克肟各剂型相对生物利用度差异无显著性意义（P＞0．05）［3］。 由于头孢克肟在水中溶解度小、对胃肠道副作 收稿日期：2011－04－01；修回日期：2011－06－10 作者简介：蒋妮（1981－），女，辽宁丹东人，药师。E－mail：craig－jn@163．com 通信作者：田燕，教授。E－mail：tiany2004@126．com