中、美、英三国新版药典溶出度、释放度检查方法比较

中、美、英三国新版药典溶出度、释放度检查方法比较

许鸣镝胡琴

摘要：目的通过对中国药典、美国药典和英国药典中溶出度、释放度测定方法的比较，使广大药物分析工作者了解其异同，为新药开发及进出口检验服务。方法就其历史沿革，最新版所采用的仪器装置和结果判定等方面进行比较和讨论。结果三国药典收载的仪器装置各有异同，结果判定差异较大，应引起注意。结论如何能准确有效地监控药物释放过程，仍是有待深入研究和完善的课题。

关键词溶出度；释放度；中国药典；美国药典；英国药典

中图分类号：R921 文献标识码：E

文章编号：1001-2494(2000)07-0491-04

溶出度和释放度是指药物从片剂、胶囊剂和其它缓释、控释制剂中，在规定介质内，在一定条件下的溶出速度和溶出程度，是评价药物制剂质量的内在指标，是制剂质量控制的重要手段。

在药检工作中，经常要查阅中国药典、美国药典和英国药典。中国药典是我国药品的最高法典，而美国药典和英国药典由于历史悠久，技术先进又具有代表性，在世界各国有较大影响。有些国家没有药典，而以美国药典和英国药典为标准，在世界药品贸易中也常以其标准来要求。综观新版三国药典所收载的溶出度、释放度检查方法在很多方面趋向一致，但又在某些方面存在差别。下面仅就其历史沿革，最新版所采用的仪器装置和结果判定要求等方面进行比较和讨论。

1 历史沿革

1.1 中国药典

中国药典在1985年版引入溶出度检查法时，设定篮法、桨法及类似于流室法的装置等3种装置，1990年版仅保留了前2种装置，1995年版中增订了小杯法装置，并引入了释放度检查法，至2000年版又增加了测定透皮贴剂释放度所需的桨碟装置，方法发展很快。

1.2 美国药典

美国药典自1970年版（第18版）率先引入溶出度检查法，最初只设转篮法装置，且无图例。1975年版（第19版）增加了转篮法的图例，但与现在试验的篮法装置也不相同。1980年版（第20版）增设了桨法装置和改造后的崩解仪两种装置，未给出图例，也无统一的仪器配件尺寸规格。1985年版（第21版）起，规定了与现在溶出度试验所用篮法、桨法相同的装置，并引入释放度检查法，对缓释、肠溶制剂的溶出进行监控，装置与溶出度检查装置相同。1990年版（第22版）在上述规定的基础上，又增加了测定透皮贴剂的三种装置：桨碟法(paddle over disk)，筒法(cylinder)及往复碟法(reciprocating disk)。至美国药典1995年版（第23版），用于溶出度、释放度测定的仪器增至7种，而最新版2000年版（第24版）在此基础上又进一步在设备上增加和完善，以适应更多剂型的要求。目前美国药典第24版已成为收载溶出度、释放度测定方法最多，规定最为详尽的药典。

1.3 英国药典

英国药典在1973年版中规定了地高辛片的溶出度和释放度检查，在1988年版引入溶出度检查法，设篮法、桨法两种装置，1993年版增加流室法装置，但未规定药物释放度检查法。在1998年版中，有关内容变化较大，按国际协调会（ICH）提出的要求，将试验片（个）数由5改为6，还增加了透皮贴剂的溶出度测定法(dissolution test for transdermal patches)，并相应规定了3种装置。

由三国药典溶出度和释放度检查法的历史沿革可见，随着药品品种的增加，各国药典对药品的溶出度，释放度检查越来越重视，要求也越来越严格。最新版三国药典各论中收载的溶出度、释放度检查品种数量见表1。

表1

注: 英国药典中尚未引入释放度概念，其收载的少数缓释、肠溶制剂列在溶出度项下进行检查

2 中、美、英三国新版药典所采用的仪器装置

2.1 中国药典2000年版

中国药典对溶出度和释放度检查分开描述。对释放度的测定又分为缓释制剂、肠溶制剂和透皮贴剂三种。

中国药典2000年版收载的篮法、桨法2种装置与美国药典和英国药典收载的相应装置一致，另增加的小杯法是具有中国特色的方法，实际为缩小容积的桨法。上述3种装置既用于溶出度的测定又用于释放度的测定。释放度测定中增订的透皮贴剂的释放度检查以桨法装置为基础，用统一规格的网碟固定贴片。网碟为双层，将贴片除去背衬夹于其中。此固定方法与美国药典第24版和英国药典1998年版中采用的单碟片方法不同，但与英国药典中池法（cell method）类似。网碟除形式不同外，其大小也不相同。中国药典的网碟较大，因此在杯中放置位置较高。由于网碟的放置位置不同，取样点的位置也有所不同。值得注意的是，透皮贴剂释放度检查中应恒温于(32±0.5)℃，而非其他剂型检查方法中的(37±0.5)℃。

2.2 美国药典第24版

在本版药典中对溶出度和释放度检查分开描述。

2.2.1 溶出度收载装置1（篮法）和装置2（桨法）2种，其结构和规格与中国药典2000年版、英国药典1998年版收载的装置一致。

2.2.2 释放度对释放度的测定又分为缓释制剂(extended-release articles)、肠溶制剂［delayed-release (enteric-coated) articles］和透皮给药系统(transdermal delivery systems)3种。

缓释制剂除装置1和2外，还推荐了装置3（往复筒法reciprocating cylinder）和装置4（流室法flow-through cell）两种装置。

装置3有些类似于崩解仪，仪器包括一圆柱状平底玻璃容器，置恒温水浴中。另有一可作往复运动的玻璃圆筒。试验时将供试品装入玻璃圆筒中（玻璃圆筒上下两端用筛网封闭），在平底玻璃容器中做上下往复运动，在规定时间点取样测定。取样时应升起往复筒，取样点位置在玻璃容器底部和液面中间。

装置4与英国药典收载的流室法相同。仪器分大小两个规格，均由溶剂储存瓶，恒流泵，温控流通池，滤器和样品收集器组成。试验时将供试品置于流通池的玻璃珠表面或固定在金属架片上，并在池顶安好滤膜和滤器，开始试验，用循环法或非循环法收集流出的溶液，按各论中方法检测。

延迟释放制剂（肠溶制剂）仪器装置为装置1或2。

透皮给药系统（TDS）收载3种装置，即装置5～7。水浴温度均为(32±0.5)℃。

装置5：桨碟法，系在装置2 的基础上加一个支持透皮贴片的碟片，碟片为单片，利用黏合剂或Cuprophan膜固定透皮贴片。

装置6：筒法，此仪器与装置1有些相似，只是用不锈钢圆筒代替转篮。试验中用黏合剂或Cuprophan膜固定透皮贴片，放入杯中试验，在规定时间取样测定。

装置7：往复碟法（reciprocating disk），此仪器根据贴片的形状和用途不同设计4种样品支持架，其中两种用于口服缓释片的测定。试验时，将透皮贴片的背衬除去，将其固定于相应的样品架上，并使样品浸于溶出介质中。试验中机械装置带动样品架按规定的频率和振幅做上下往复运动，在规定时间取样测定。

2.3 英国药典1998年版

英国药典1998年版中对片剂和胶囊剂及透皮贴剂的溶出度检查分开描述，但未提出释放度检查法。正文中收载的几个缓释制剂大多未明确规定检测方法。

2.3.1 片剂和胶囊剂的溶出度测定法片剂和胶囊剂的溶出度检查法设置了篮法、桨法和流室法三种装置。本版与上一版药典不同的是，本版将转桨的尖角改为了圆角。

2.3.2 透皮贴剂的溶出度测定法透皮贴剂的溶出度测定法收载了3种装置：①桨碟法装置，与美国药典24版中装置5相同。②池法装置,以桨法装置为基础，采用提取池(extraction cell)固定样品。③转筒法(rotating cylinder

method)装置，与美国药典24版中装置6相同。

从以上的比较可见，三国药典收载的仪器装置各有异同，其中以美国药典收录的仪器装置种类最多。

3 结果判定

3.1 中国药典2000年版

3.1.1 溶出度测定法检查的6片（个）中每片（个）的溶出量，按标示含量计算，均应不低于规定限度（Q）；除另有规定外，限度（Q）为标示量的70％。如6片（个）中仅有1片（个）低于规定限度，但不低于Q－10％，且其平均溶出度不低于规定限度时，仍可判为符合规定。如6片（个）中有1片（个）低于Q－10％，应另取6片（个）复试，初复试的12片（个）中仅有2片（个）低于Q－10％，且其平均溶出度不低于规定限度时，亦可判为符合规定。供试品的取用量如为2片（个）或2片（个）以上时，计算每片（个）的平均溶出量，均不得低于规定限度（Q）；不再复试。

3.1.2 释放度测定法第一法：用于缓释、控释制剂。照溶出度测定法项下进行，但至少采用3个时间取样。除另有规定外，应符合下述规定：6片（个）中每片（个）各时间测得的释放度按标示量计算，均应符合规定。如各时间测定值有1片（个）不符合规定范围，但其平均释药量均符合规定范围，仍可判为符合规定；如最后时间释药量有1片（个）低于规定值10％，且不低于20％者，应另取6片（个）进行复试。初复试的12片（个），其平均释药量均应符合各时间规定范围，且最后时间释药量低于规定值10％者不超过2片（个），亦可判为符合规定。

第二法：用于肠溶制剂。除另有规定外，应符合下列规定。

酸中释放量：6片（个）中每片（个）释放量均应不大于标示量的10％，如有1片（个）大于10％，其平均释放量不大于标示量的10％，仍可判为符合规定。

缓冲液中释放量：6片（个）中的每片（个）释放量按标示量计算，应不低于规定限度（Q），除另有规定，Q为标示量的70％。如6片（个）中仅有1片（个）低于规定限度，但不低于Q－10％，且其平均释放度不低于规定限度时，仍可判为符合规定。如6片（个）中有1片（个）低于Q－10％，且不低于Q－20％，应另取6片（个）复试。初复试的12片（个）中仅有2片（个）低于Q－10％，且其平均释放量不低于规定限度时，亦可判为符合规定。

第三法：用于透皮贴剂，判断标准同第一法。

以上结果判断中所示的10％，20％是指相对于标示量的百分率（％）。

3.2 美国药典第24版

3.2.1 溶出度按下面三个步骤进行测试，凡符合其中一个步骤的要求，即判为符合规定。①取供试品6片（个），每片（个）溶出量按标示量计算，均应不低于规定限度Q＋5％。若不符合，做下步试验。②另取6片（个）测试，初复试的12片（个）中应无溶出量低于Q－15％者，且其平均溶出量应不低于规定限度。若不符合，做下步试验。③另取12片（个）测试，初复试的24片（个）中应无溶出量低于Q－25％者，且低于Q－15％者不多于2片（个），其平均溶出量应不低于规定限度。

美国药典24版新增了取样混合后（pooled sample）进行测定的溶出度方法及结果判断：分三个阶段试验，符合任一阶段要求，即判为符合规定。①取供试品6片（个），其平均溶出量应不低于规定限度Q＋10％。若不符合，做下步试验。②另取6片（个）测试，初复试的12片（个）的平均溶出量应不低于规定限度Q＋5％。若仍不符合，做下步试验。③另取12片（个）测试，初复试的24片（个）的平均溶出量应不低于规定限度Q。

以上结果判断中所示的5％，10％，15％，25％是指相对于标示量的百分率（％）。

3.2.2 释放度分缓释制剂、肠溶制剂、透皮给药系统三种。

缓释制剂按下面三个步骤进行测试，凡符合其中一个步骤的要求，即判为符合规定。①供试品6片（个）各规定时间测得的释药量应在规定范围内，最后时间点释药量应不低于规定值。若不符合，做下步试验。②另取6片（个）测试，初复试的12片（个）在各规定时间测得的平均释药量应在规定范围内，最后时间点平均释药量应不低于规定值，且在规定时间内不得有释药量超出规定范围10％者，在最后时间释药量不得有低于规定值10％者。若不符合，做下步试验。③另取12片（个）测试，初复试的24片（个）在各规定时间测得的平均释药量应在规定范围内，最后时间点平均释药量应不低于规定值。24片（个）中超出规定范围10％者不得多于2片；最后时间释药量低于规定范围10％者不得多于2片，且在规定时间内不得有释药量超出规定范围20％者，在最后时间释药量不得有低于规定值20％者。

以上结果判断中所示的10％，20％是指相对于标示量的百分率（％）。

延迟释放制剂（肠溶制剂）酸中释放量：按下面三个步骤进行测试，凡符合其中一个步骤的要求，即判为符合规定。①6片（个）中每片（个）释放量均应不大于标示量的10％，否则做下步试验。②另取6片（个）测试，初复试的12片（个）平均释药量不得大于标示量的10％，每片（个）的释药量不得大于标示量的25％，否则做下步试验。

③另取12片（个）测试，初复试的24片（个）的平均释药量，不得大于标示量的10％，每片（个）的释药量不得大于标示量的25％。缓冲液中释放量：除另有规定，限度Q为75％，Q值是酸中释放量和缓冲液中释放量的总和。按下面三个步骤进行测试，凡符合其中一个步骤的要求，即判为符合规定。①6片（个）中的每片（个）在规定时间测得的释放量按标示量计算，应不低于Q＋5％，否则做下步试验。②另取6片（个）测试，初复试的12片（个）在规定时间测得的平均释药量应不低于Q值，并不得有低于Q－15％者，否则做下步试验。③另取12片（个）测试，初复试的24片（个）在各规定时间测得的平均释药量应不低于Q值，低于Q－15％者不得多于2片（个），并不得有低于Q－25％者。

以上结果判断中所示的Q值，5％，10％，15％，25％是指相对于标示量的百分率（％）。

透皮给药系统（TDS）：按下面三个步骤进行测试，凡符合其中一个步骤的要求，即判为符合规定。①供试品6片（个）各规定时间测得的释药量应在规定范围内，若不符合，做下步试验。②另取6片（个）测试，初复试的12片（个）在各规定时间测得的平均释药量应在规定范围内，并不得有超过规定范围10％者。若不符合，做下步试验。③另取12片（个）测试，初复试的24片（个）在各规定时间测得的平均释药量应在规定范围内，超出规定范围10％者不得多于2片（个），并不得有超出规定范围20％者。

以上结果判断中所示的10％，20％是指相对于规定范围上下边界平均值的百分率（％）。

3.3 英国药典1998年版

3.3.1 溶出度测定：6片（个）中每片（个）的溶出量按标示量计算，均应不低于规定限度（Q），除另有规定，Q为标示量的70％。如有1片（个）低于限度，应另取6片（个）复试，均应符合规定。供试品的取用量如为2片（个）或更多时，计算每片（个）的溶出量，均不得低于规定限度，除另有规定，Q为标示量的70％，不再复试。

3.3.2 透皮贴剂的释放度：判定结果未作统一规定。英国药典认为对于各不同厂家生产的品种繁多的缓释、控释制剂，很难给出能正确评价其产品药物释放情况的单一标准，故未作统一规定。

由比较可见，三国药典在结果判定中差异较大，在药品检验过程中，我们应注意区别。

4 小结

通过以上对三国药典溶出度、释放度方法进行简述和比较，可以看出：在仪器装置和测定方法上，各国越来越趋于统一。如英国药典将试验样品数由5改为6。但三国药典在内容上还有很多差异并各有特色。美国药典比较开放，对新技术、新方法的应用处于较领先的地位，而英国药典态度较为谨慎，中国药典则具有中国特色。在结果判定上，三国药典差异较大，各国有自己的习惯做法，需要引起药物分析工作者的注意。尤其是涉及到进口药品复核、委托检验、进口样品考核及我国药品出口前检验时，更需注意三国药典的差别。

经过几十年的研究和发展，溶出度和释放度检查法越来越成熟，已经成为制剂质量控制的重要手段。因为溶出度和释放度检查可以反映主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产工艺的差异，已经有越来越多的制剂都要做溶出度或释放度试验。除了作为一般质量控制方法外，溶出度和释放度试验有时也视为评价各种制剂生物利用度的体外方法。因此，除了已有的仪器方法外，各国都大力发展新的、能更好模拟制剂在体内溶出、释放过程的仪器。在这一方面，美国药典显示出其独特的超前意识。美国药典23版中，在药物释放度项下详尽描述和推荐使用的仪器，现版（24版）的各论中几乎都有应用实例。对于国外药厂针对自己产品（如各种缓释制剂、透皮贴剂等）开发的溶出度和释放度测定用装置和方法，美国药典都能及时评价和收载。另外，还有部分的仪器和方法也用于溶出度和释放度的检查，如转瓶法（rotating bottle method）等，但尚未收载于任何一国药典中。故对缓释、控释、透皮给药等新型制剂系统，如何能更准确有效地监控其药物释放过程，仍是一个有待深入研究和完善的课题。

许鸣镝（中国药品生物制品检定所，北京 100050）

胡琴（北京市药品检验所，北京 100035）

三国kill所有任务列表

所有成就 魏国 0乱世奸雄:用曹操在一局游戏候总发动奸雄得到至少4张南蛮入侵和1张万箭齐发。 1魏武帝:用曹操获得15场标准模式游戏胜利。 0掩其无备:用张辽在一局游戏中发动至少12次突袭。 1前将军:用张辽获得15场标准模式游戏胜利。 1玩家死玩家活:用夏侯悙在一局游戏中发动刚烈杀死至少3名角色。 2读研罗刹:用夏侯悙获得15场标准模式游戏胜利。 0暴虎冯河:用许禇在一局游戏中发动裸衣至少3次并在裸衣的回合中杀死3名角色。 1虎痴:用许褚获得15场标准模式游戏胜利。 1不遗余力:用郭嘉在一局游戏中发动遗计发牌给其玩家角色至少8次。 2早逝先知:用郭嘉获得15场标准模式游戏胜利。 1手眼通天:用司马懿在一局游戏中有至少3次发动反馈都抽到对方一张桃。 2狼顾之鬼:用司马懿获得15场标准模式游戏胜利。 0洛神赋:用甄姬一回合内发动洛神在不被改变判定的情况下连续判定黑色花色至少8次。 1薄幸美人:用甄姬获得15场标准模式游戏胜利。 0恃才傲物:用许攸在一局游戏中连续获得8个回合未损失任何体力。 1诡计智将:用许攸获得15场标准模式游戏胜利。 1图南鹏翼:用曹丕在一局游戏中对不同一名角色累计发动放逐翻面至少7次。 2霸业承继:用曹丕获得15场标准模式游戏胜利。 1驱虎吞狼:用荀彧在一局游戏中至少对3名不同角色发动驱虎,并且这些角色都死于驱虎造成的伤害。 2王佐之才:用荀彧获得15场标准模式游戏胜利。 0固若金汤:用曹仁在一局游戏中发动至少5次据守,并且全局损失体力不多于2点的情况下获胜。 1大将军:用曹仁获得15场标准模式游戏胜利。 1弹尽粮绝：标准模式下使用徐晃再一局游戏中用装备区的牌发动断粮至少3次 2亚夫遗风： 1一夫当关：标准模式下使用典韦发动至少三次强袭，并用强袭杀死一名角色。 2古之恶来： 1八斗之才：标准模式下使用曹植在一局游戏中发动落英获得4张牌，并发动酒诗反面一次 2琳琅妙笔： 1算无遗策:在主公是曹操的情况下,使用SP贾诩作为忠诚杀死至少4名角色并获得胜利1次。 1活新醒龙:在主公是曹操的情况下,使用SP关羽作为内奸一局中杀死至少1名魏势力角色并获得胜利。 0险不辞难:用☆曹仁在一局游戏内发起溃围技能摸牌至少11张,并发动严整技能至少4次。 1金壁之才：标准模式下使用SP蔡文姬以内奸身份杀死主公曹操。 1抬榇之悟：标准模式下使用SP庞德发动猛进弃掉同一名角色装备区2张牌 1治世之道：在标准模式下使用SR曹操作为主公再一局游戏中发动治世累计令其他角色回复3点体力

世界上最早由国家颁布的药典正式版

《世界上最早由国家颁布的药典》 参考答案一： 世界上最早由国家颁布的药典是? 《唐本草》。 是我国隋唐时期的《新修本草》，又称《唐本草》。书成于公元659年(唐显庆四年)， 共54卷，载药850种。市第一部官修药典性本草，比公元1546年问世的欧洲纽伦堡药典《科德药方书》早887年。 最早的《药典》――公元659年，唐代朝廷颁行《新修本草》。这是最早由国家制定的药典，比世界著名的1546年《纽伦堡药典》早9个世纪。 参考答案二： 世界上最早由国家颁布的药典是哪一个朝代？什么人制订的？ 据历史记载；世界上最早由国家颁布的药典是公元657年唐政府组织苏敬等二十余人群 众编修本草，于公元659年完稿，名为《唐新修本草》(又名《唐本草》)。这是中国古代由 政府颁行的第一部药典，也是世界上最早的国家药典。它比欧洲纽伦堡政府公元1542年颁行 的《纽伦堡药典》早883年。该书共54卷，包括本草、药图、图经三部分，载药850种， 逐渐被传到欧洲和中国的邻国如日本、朝鲜、新加坡等，在国外得到广泛流传和应用。可惜如今没有图录记载。 参考答案三： 我国最早的一部药典是哪一部？ 《新修本草》是在公元659年由唐代苏敬等20余人编写的我国政府颁行的第一部药典。它比欧洲最早的《佛罗伦萨药典》(1498年出版)早839年，比1535年颁发的世界医学史 上有名的《纽伦堡药典》早876年，比俄国第一部国家药典(1778年颁行)早1119年，因 此有世界第一部药典之称。 原书是卷子本，计21卷。除序例外，以玉石、草木、兽禽、虫鱼、果菜、米谷等分类， 共收集药品859种，并注意药物实际形态。当时曾下诏全国，征询各地药物形色，画成图形，另外还加有说明的图经。《新修本草》的药图和图经的篇幅繁富，超过正文的资料。

溶解度的测定

硝酸钾溶解度得测定(方法1:结晶析出法) 实验原理: 先设计好不同溶质与溶剂得量,称量、混合、加热、搅拌使其溶解,降温并用温度计分别测定其开始析出晶体时得温度,即所得溶液为该温度下得饱与溶液,计算该温度下得溶解度。实验用品: 托盘天平(J016０,2０0ｇ,０.２g),烧杯（J6124),大试管(J６104）,玻璃棒(J6４53),温度计(J6071,量程０~１0０℃),酒精灯（Ｊ６201),量筒(J6００１,10ml),方座支架（J1102,带铁圈）,石棉网(J６432),药匙(J64４2),试管刷(J6471)，硝酸钾(化学纯）,蒸馏水。 实验步骤: 一、检查实验用品就是否齐全、完好。 二、硝酸钾得称取与溶解。 1、用托盘天平分别准确称取硝酸钾3.5g、１.5g、１.5ｇ、２．0g、２.５ｇ,称量过程详见分组实验三得步骤二。将称好得５份硝酸钾放在实验台上,并做标记。 2.在一支大试管中加入上面称取得３.5g硝酸钾。 3.用量筒准确量取1０.０ｍ１蒸馏水，加入大试管中。 ４.在水浴中加热大试管,边加热边搅拌,至硝酸钾完全溶解(水浴温度不要太高,以刚好使硝酸钾溶解为宜，否则会使下一步结晶析出操作耗时过长） 三、硝酸钾得结晶。 １．自水浴中取出大试管,插入一支干净得温度计，用玻璃棒轻轻搅拌并摩擦试管壁,同时观察温度计得读数。当刚开始有晶体析出时,立即记下此时得温度t1,并填入下表中。 2.把试管再放入水浴中加热,使晶体全部溶解,然后重复两次上述实验步骤得操作，分别测定开始析出晶体时得温度ｔ2、t3。将读数填入表格。 四、溶解度曲线得绘制。 1.依次向试管中再加入１.5g、1.５ｇ、２．0g、２.５ｇ硝酸钾(使试管中依次共有硝酸钾5.0g、６.５g、8.５g、1１.0g),每次加入硝酸钾后都重复溶解、结晶实验步骤得操作,并将晶体开始析出时得温度读数填人表格。

中美日三国信息技术教育的比较

中美日三国信息技术教育的比较 作为推进社会经济发展的两个核心动力，互联网和教育将深刻地改变一个民族的历史和命运，改变一个国家、企业、个人在未来时代的竞争力。而作为互联网与教育结合点的信息技术教育，在这场大潮中更是首当其冲了。几年来，由于国家的高度重视和大力支持，中国的信息技术教育取得了一定的成绩，但由于经济和科技等方面的原因，同世界发达国家特别是美国日本相比，仍然存在很大的差距。"他山之石，可以攻玉”。既如此，该文便从信息技术教育的发展等几个方面比较三国信息技术教育的异同，寻找三国间信息技术教育的差距，并探索发展中国信息技术教育可供借鉴的成功经验。 一、美国信息技术教育的系统建设 政府成立专门机构，增加投入，明确工作目标。美国联邦教育部设有教育技术办公室，主要职责包括：为国会议员提供有关美国教育技术发展的权威评估报告；向全国发放有关教育技术的文件；协调资源并领导计算机辅助下的课程改革；制定全国级别的信息技术教育的政策和实施项目管理；在各州确立信息技术课程标准和各州各学区学校开展信息技术教育的过程中给予协助；为各学校提供资金、师资培训等服务。 融入各科教学，提倡学以致用。美国中小学开设的信息技术课程因地区而异，因校而异，重点在激发学生的兴趣，在开展学科教学的过程

中并不注重系统性。美国中小学提倡学习信息技术，必须学以致用。对于在程序设计方面真正感兴趣的学生，教师会鼓励他们在课余时间进修一些程序设计方面的课程，并给予他们适当的指导。 鼓励企业参与，吸纳社会资源。美国重视让企业参与中小学校信息技术教育，发展教育产业。据统计，超过1/3的中小学校受到了不同类型企业的捐助。企业对中小学校进行捐赠或提供优惠，让青少年从小就接受他们的产品，从而树立形象、增进认同、稳住用户、形成习惯，有利于企业自身的长远发展。 二、日本信息技术教育的系统建设 “e-Japan”战略。进入21世纪，人们对于网络的需求量与日俱增，基础设施不完善、IP地址资源有限等问题逐渐暴露出来，这极大阻碍了当时日本信息产业的进一步发展。日本政府为了打破这一发 展瓶颈，于2001年制定了“ e-Japan”战略。该战略的核心目标是促进信息化基础设施建设以及相关技术的研发，为信息化的发展打下坚实的物质基础。 “u-Japan ”战略。2004年，日本政府又推出了“ u-Japan ”战略。其中“『指的是“ Ubiquitous ”，意为“普遍存在的、无所不在的”。“ u-Japan ”战略提出要创造新商业及新服务，如开发区域资讯平台，强化“电子政府”的服务等，通过这些新兴服务及措施来吸引人们上网，使得网络资源得到充分利用，同时让所有人也都充分享受信息化的好处，最终建成一个无所不在的信息网络社会。

中美(公英制)表面粗糙度对照表

Ra,Rz,Ry都有英制,与公制差40倍,16ui转化后是 中美表面粗糙度对照表 中国旧标准( 光洁度) 中国新标准( 粗糙度)Ra 美国标准(微米 )，Ra 美国标准( 微英寸)，Ra ▽ 4 320 250 ▽ 5 200 160 125 ▽ 6 100 80 63 ▽7 50 40 32 ▽8 25 20 16 英制螺纹螺母孔径 英制螺纹圆拄管螺纹 螺纹直径（英寸） 每英寸牙 数 钻头直径（毫米） 螺纹直径（英寸） 每英寸牙 数 钻头直径（毫米）铸铁、黄铜、青铜钢、可锻铸铁 3/16 1/424 20 1/8 1/4 28 19

表面光洁度与粗糙度Ｒa、Ｒz数值转换表 无论用何种加工方法加工，在零件表面总会留下微细的凸凹不平的刀痕，出现交错起伏的峰谷现象，粗加工后的表面用肉眼就能看到，精加工后的表面用放大镜或显微镜仍能观察到。这就是零件加工后的表面粗糙度。过去称为表面光洁度。国家规定表面粗糙度的参数由高度参数、间距参数和综合参数组成。 高度参数共有三个: 轮廓的平均算术偏差(R a):通过零件的表面轮廓作一中线m，将一定长度的轮廓分成两部分，使中线两侧轮廓线与中线之间所包含的面积相等， 不平度平均高度(Rz):就是在基本测量长度范围内，从平行于中线的任意线起，自被测轮廓上五个最高点至五个最低点的平均距离， 表面光洁度▽1 ▽2 ▽3 ▽4 ▽5 ▽6 ▽7 表面粗糙度Ｒａ50 25 Ｒｚ200 100 50 25 表面光洁度▽8 ▽9 ▽10▽11 ▽12 ▽13 ▽14 表面粗糙度Ｒａ- Ｒｚ 表面光洁度▽1▽2▽3▽4▽5▽6▽7 表面粗糙度Ｒａ5025 Ｒｚ2001005025 表面光洁度▽8▽9▽10▽11▽12▽13▽14 表面粗糙度Ｒａ-Ｒｚ

神张角,在手机游戏三国Kill中,三英模式下,作为可用三英武

神张角，在手机游戏三国Kill中，三英模式下，作为可用三英武 各位读友大家好，此文档由网络收集而来，欢迎您下载，谢谢 神张角。神张角。在手机游戏三国Kill中。 三英模式下。作为可用三英武将登场。 中文名,神张角。人物称号,大贤良师。登场作品,三国Kill。势力,神。性别,男。体力,七四。 三英模式神张角。三国Kill中三英模式登场。 你可以指定一名有手牌的其他角色并弃置等同于其手牌数的牌。然后选择一项：获得其所有手牌；或获得其当前的所有技能。然后其失去你获得的技能。直到回合结束。三治：出牌阶段限一次。你可以弃置任意不用种类的手牌各一

张。然后对等量的其他角色个造成一点伤害。布教：众星亿亿。不若一日之明。太平：行大舜之道。救苍生万民。觉醒：召神劾鬼。统摄天地。妖惑：存恶害义。善必诛之。三治：三气集。万物治。阵亡：逆道者。必遭天谴而亡。 魂烈包,SK神张角。三国KILL中魂烈包武将。 通过完成游戏内的成就任务解锁人物。【苍天无影】标准模式使用张角在1局游戏中发动落雷杀死至少2/3/4名角色。【天公将军】使用张角获得15/40/80场标准模式游戏胜利。【乱箭肃敌】标准模式使用袁绍在1回合内发动齐射至少3/5/7次。【高贵名门】使用袁绍获得15/40/80场标准模式游戏胜利。【岁在甲子】幸运签抽取“大吉”6次。电界：你可以选择以下一至两项：1。 跳过你的摸牌阶段；2。跳过你的出牌阶段。张角你每做出上述之一选择。可以进行一次判定：若如果为黑色。你可以对任一角色造成1点雷电伤害。神

道：对一名角色的判定牌生效前。你可以亮出牌堆顶的两张牌。张角选择其中一张代替之。若此判定牌不属于你。你将另一张牌收入手牌。雷魂：锁定技。你受到的雷电伤害均视为体力恢复。电界：电破苍穹。雷震九州。电界：风雷如律令。法咒显圣灵。神道：人世之伎俩。于鬼神无用。雷魂：肉体凡胎。也敢扰我清静？阵亡：吾之信仰。 也将化为微尘！。 各位读友大家好，此文档由网络收集而来，欢迎您下载，谢谢

实验6 电导法测定难溶盐的溶解度

实验10 电导法测定难溶盐的溶解度 一、实验目的 1. 掌握电导法测定难溶盐溶解度的原理和方法。 2. 学会电导率仪的使用方法。 二、基本原理 第二类导体导电能力的大小，常以电阻的倒数表示，即电导： (10.1) 式中G称为电导，单位是西门子S、 导体的电阻与其长度成正比，与其截面积成反比，即： (10.2) 是比例常数，称为电阻率或比电阻。根据电导与电阻的关系，则有： (10.3) k称为电导率或比电导，它相当于两个电极相距1m，截面积为导体的电导，其单位是。 对于电解质溶液，若浓度不同，则其电导亦不同。如取1mol电解质溶液来量度，即可在给定条件下就不同电解质来进行比较。1mol电解质全部置于相距为1m的两个电极之间，溶液的电导称之为摩尔电导，以Λ表示之。如溶液的浓度以C表示，则摩尔电导可以表示为： (10.4) 式中Λm的单位是；C的单位是。Λm的数值常通过溶液的电导率k，经(10.4)式计算得到。而k与电导G有下列关系，由(10.3)式可知： (10.5) 对于确定的电导池来说，是常数，称为电导池常数。电导池常数可通过测定已知电导率的电解质溶液的电导(或电阻)来确定。

溶液的电导常用惠斯顿电桥来测定，线路如图10.1所示。其中S为信号发生器；R1、R2和R3是三个可变电阻，R x为待测溶液的阻值；H为检流计，C1是与R1并联的一个可 变电容，用于平衡电导电极的电容。测定时，调节R1、R2、R3和C1，使检流计H没有电流通过。此时，说明B、D两点的电位相等，有下面的关系式成立： (10.6) Rx的倒数即为该溶液的电导。 本实验测定硫酸铅的溶解度。直接用电导率仪测定硫酸铅饱和溶液的电导率(K溶液)和配制溶液用水的电导率(K水)。因溶液极稀，必须从溶液的电导率(K溶液)中减去水的电导率(K水)，即为： K硫酸铅=K溶液-K水(10.7) 根据10.4式，得到： (10.8) 式中：C是难溶盐的饱和溶液的浓度。由于溶液极稀，Λm可视为Λm∞。因此： (10.9) 硫酸铅的极限摩尔电导可以根据数值求得。因温度对溶液的电导有影响，本实验在恒温下测定。 电导测定不仅可以用来测定硫酸铅、硫酸钡、氯化银、碘酸银等难溶盐的溶解度，还可以测定弱电解质的电离度和电离常数，盐的水解度等。 三、仪器和试剂 仪器：恒温槽，电导率仪，电炉一个，锥形瓶两只，试管三支，电导电极。 试剂：二次蒸馏水配制 四、操作步骤

1952—2008年中美日三国国民总收入(GNI)与国内生产总值(GDP)

1952—2008年中美日三国国民总收入（GNI）与国内生产总值（GDP） 2011-04-24 14:16:29| 分类：【七国集团】| 标签：国民总收入 gni 国内生产总值 gdp 中美日|字号大中小订阅 ——1952年到1980年，中国国民总收入（GNI）就等于国内生产总值（GDP）。 1981年开始，由于对外开放的深度、广度、强度逐渐加深，中国经济也开始逐步慢慢融入世界 经济之中。 因此，中国的国民总收入和国内生产总值不再完全相等。 在20世纪80年代，十年中只有四年里国内生产总值是低于国民总收入的，这四年分别是1981年、1986年、1987年和1988年。直到1992年，中国的国民总收入又开始高于国内生产总值 了。 1992年，中国开始进入全面改革开放时期，同时也确立了“以大力引进外资促进出口导向”的政策。因此，从1993年到2004年，中国在大力引进外资，通过人民币一次性大幅贬值促进出口的作用下，国内生产总值再次连续12年超过国民总收入。 2005年后，随着中国政府支持中国企业走出去，中国对外投资的规模和强度逐年加大，海外收益不断增加，并且在2005年海外要素收益再超过国内对国外的支付。因此，从2005年开始， 中国的国民总收入重新反超国内生产总值。 ——美国自一战后成为债权国后，其国民总收入（国民生产总值）就一直高于国内生产总值。但是自20世纪50年代以来，其国民总收入与国内生产总值的差距也不是很大，一般只在1.3 个百分点以内。 ——日本在经济起飞阶段，连续14年国民总收入低于国内生产总值。 在1955年到1981年的27年间，总共有20年是国民总收入低于国内生产总值，这一阶段正好 是日本经济起飞和崛起的时期。 1981年以后，随着日本对海外市场的开拓，其国民总收入就一直高于国内生产总值，且两者的 差异最高达到3个多百分点。

三国Kill成就大全

2不忍之心：标准模式下使用刘备在1局游戏中发动雌雄双股剑特效杀死至少2名女性角色 1乱世枭雄：【解锁条件】不忍之心“铜” 2轰雷咆哮：标准模式下使用张飞在1局游戏中发动丈八蛇矛特效杀死至少2名角色。 1万夫不当：【解锁条件】轰雷咆哮“铜” 3全军突击：标准模式下使用马超在1局游戏中不被改变判定牌的情况下发动连续判定红色花色至少5次1一骑当千：使用马超获得15场标准模式游戏胜利 1武圣显灵：标准模式下使用关羽在1局游戏中发动青龙偃月刀特效杀死至少1名角色 1美髯公：【解锁条件】武圣显灵“铜” 1浑身是胆：标准模式下使用赵云在1局游戏中发动青钢剑特效杀死至少1名角色 1龙枪天升：【解锁条件】浑身是胆“铜“ 3灵心锦囊：标准模式下使用黄月英在一个回合内发动至少10次灵心。 2归隐杰女：使用黄月英获得40场标准模式游戏胜利。 3空城绝唱：标准模式下使用诸葛亮在1局游戏中有至少8个回合结束时是空城状态 2迟暮丞相：使用诸葛亮获得40场标准模式游戏胜利 1百步穿杨：标准模式下使用黄忠在1局游戏中，剩余1点体力时累计发动极弓杀死至少1名角色。 1老当益壮：【解锁条件】百步穿杨“铜” 3铁索连舟：标准模式下使用庞统在1回合内发动连环横置至少7名角色 1凤雏：使用庞统获得15场标准模式游戏胜利 2坚贞简亮：标准模式使用邓芝作为忠臣获得两局胜利 3刺美人：标准模式下使用祝融在1局游戏中对男性发动烈刃并拼点赢至少4次 1野性女王：使用祝融获得15场标准模式游戏胜利 3不死金刚：标准模式下使用孟获在一局游戏中发动再起回复体力至少9点 1南蛮王：使用孟获获得15场标准模式游戏胜利 3恩怨分明：标准模式使用法正在一局游戏中分别在获得卡牌和受到伤害时发动恩怨各一次。 1蜀汉谋主：使用法正获得15场标准模式游戏胜利 1力荐英才：标准模式下使用徐庶在1局游戏中发动举荐至少4次，并且赢得胜利 1忠孝侠士：【解锁条件】力荐英才“铜” 1大智若愚：标准模式下使用刘禅每回合都发动放权并获得胜利累计2次 1无为之主：【解锁条件】大智若愚“铜” 1才兼文武：标准模式下使用姜维一局中挑衅至少弃2张牌，并发动星占至少1次 1龙之传承：【解锁条件】才兼文武“铜” 2无当飞将：标准模式下使用王平作为忠臣获得三局胜利 1梦醉良缘：标准模式下在主公是刘备的情况下使用SP孙尚香作为内奸获得胜利2次 1星火燎原：标准模式下使用☆诸葛亮在1回合内发动火计造成至少3点伤害 1将门虎女：标准模式下使用关银屏在一局游戏中发动龙咆1次，血祭1次

世界各国药典对药物残留溶剂测定法的比较研究

世界各国药典对药物残留溶剂测定法的比较研究 发表时间：2012-01-10T11:20:29.600Z 来源：《医药前沿》2011年第22期供稿作者：李明[导读] 为药物残留溶剂提供了不同药典测定的思路。 李明（江西省赣州卫生学校药学医技系江西赣州 341000）【中图分类号】R921.3/.7【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2011）22-0213-02 【摘要】目的比较世界各国药典对药物残留溶剂测定方法，为残留溶剂提供不同药典的测定思路。方法对ChP2010、USP34、BP2011、EP7.0、JP15收载的残留溶剂种类、限度、色谱检测方法和系统适用性要求，对照品及供试品的配制要求作了详细介绍。结论因为某一具体品种各生产企业引入的溶剂亦有不同而难于统一规定，国外药典通过混合对照品法对残留溶剂的测定控制较为严格，中国药典2010也逐步认识到残留溶剂测定的重要性。 【关键词】世界各国药典残留溶剂测定法药物中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂过程中使用或产生的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。根据国际化学品安全性纲要，美国环境保护机构、世界卫生组织等一些国际组织的研究结果，很多有机溶剂对环境、人体都有一定的危害，因此，为保障药物的用药安全，控制产品质量，需要进行有机溶剂残留量的研究和控制。目前虽有陈立亚[1]和陈苏伟[2]等人发表了相关文章，但均未对各国药典中的残留溶剂测定法做系统的比较分析，本文通过对ChP2010、USP34、BP2011、EP7.0、JP15收载的残留溶剂种类、限度、色谱检测方法和系统适用性，对照品及供试品的配制要求作详细介绍。为药物残留溶剂提供了不同药典测定的思路。 1 各国药典收载的残留溶剂种类及限度目前ChP2010、USP34、BP2005、EP5.0、JP15 等残留溶剂的种类和限度的规定均参考人用药物注册技术要求国际协调会（International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceutical Use, ICH）颁布的指导原则。ICH于1996年11月6日颁布了残留溶剂测定指导原则征求意见稿，并对外公布，以便获取公众对指导原则的建议。该指导原则于1997年 7 月 17 日被ICH指导委员会采用，正式实施。 ICH 根据危害程度对残留溶剂进行了系统分类，“允许的日接触量”（permitted daily exposure ,PDE）的定义是指某一有机溶剂被允许摄入而不产生毒性的日平均最大剂量，单位为mg/天。依据毒性的不同，将69种残留溶剂分成了四类。（见表1）表 1 69种残留溶剂的分类 类别毒性 PDE（mg/天）第一类溶剂人体致癌物、疑为人体致癌物或环境危害物 0.1以下(1,1,1)三氯乙烷除外（15.0）第二类溶剂有非遗传致癌毒性或其他不可逆毒性、或其他严重的可逆毒性 0.5-50 第三类溶剂对人体低毒 50 以上 第四类溶剂尚无足够毒理学资料 PDE也一直是一个动态的修订过程，鉴于新的毒理学数据的获得，ICH 分别于2002年12月12日和10月28日修订了四氢呋喃（THF）和N-甲基吡咯烷酮（NMP）的PDE，将四氢呋喃（THF）由三类溶剂改为二类有机溶剂。ICH根据不同残留溶剂的的PDE值，制定了不同残留溶剂的限度。其中USP30版本之前对“残留溶剂”一直称为“有机挥发性杂质”（organic volatile impurities<467>,2008年7月1日美国药典统一改为了 “残留溶剂” （residual solvents <467>）。其中BP2011将环氧乙烷和二氧六环不再作为残留溶剂项下，而是另外作为一测定项单独列出。即各国药典收载的残留溶剂种类和限度是一致的，目前均遵守ICH 指导原则。 2 世界各国药典对残留溶剂色谱检测方法的比较世界各国药典均首选气相色谱法测定有机残留溶剂，但是具体在测定方法、色谱条件、供试品和对照品的制备、系统适用性方面有差别，下面分别予以比较。 2.1 ChP2010 的相关规定（表2）[3] 表2 ChP2010中残留溶剂的测定方法

实训5 药物溶解度测定

实训5 药物溶解度测定 一、目的要求 1.了解药典对药物近似溶解度的规定。 2.理解药物结构特点（极性）与溶解性的关系。 3.了解CTC的形成对药物溶解度的影响及CTC在药剂学中的应用。 二、实验原理 药物的溶解度是指在一定的温度下，在一定体积的溶剂中药物形成饱和溶液时的浓度。溶解度的大小，表明一种药物在某一种溶剂中被分散的难易程度。药物溶解时，药物的分子结构不会改变，是一种物理性质。 溶剂一般分为三类：以水为代表的极性溶剂、以甲醇和乙醇为代表的亲水性有机溶剂和以苯、石油醚为代表的亲脂性有机溶剂。溶解的经验规则：相似相溶。 为了适应某种制剂的要求而将药物制成盐或加入助溶剂形成电子转移复合物（CTC），这是增加药物在水中溶解度的常用方法。 三、实验方法 （一）不同药物在水中的溶解度测定 1．“极易溶”药物的溶解：称取1.50克的药物于合适的试管中，加入纯化水1.0~1.5毫升，室温下每隔5分钟振摇30秒，30分钟后观察溶解情况。记录溶剂用量。 2．“易溶”药物的溶解：称取1.0克的药物于合适的试管中，加入纯化水1.0~10毫升，室温下每隔5分钟振摇30秒，30分钟后观察溶解情况。记录溶剂用量。 3．“溶解”药物的溶解：称取0.1克的药物于合适的试管中，加入纯化水1.0~3.0毫升，室温下每隔5分钟振摇30秒，30分钟后观察溶解情况。记录溶剂用量。 4．“略溶”药物的溶解：称取0.1克的药物于合适的试管中，加入纯化水3.0~10.0毫升，室温下每隔5分钟振摇30秒，30分钟后观察溶解情况。记录溶剂用量。 5．“微溶”药物的溶解：称取0.1克的药物于合适的试管中，加入纯化水10.0~100.0毫升，室温下每隔5分钟振摇30秒，30分钟后观察溶解情况。记录溶剂用量。 （注：以上实验是根据药典对药物溶解度定义设计的，药物在所加的溶剂范围内均可溶解，实验时原则上加入最小溶剂量即可，如果出现不溶的现象，则可能是药物的纯度差、药物的称量和溶剂的取量不准确等因素引起。将实验结果折算为标准溶解度。） （二）同一种药物在不同溶剂中的溶解度测定 1.取三支试管，一支加入0.01克的维生素C，加入乙醚10.0毫升，另两支均加入0.1克的维生素C，再分别加入10.0毫升乙醇和1.0毫升纯化水，室温下每隔5分钟振摇30秒，30分钟后观察溶解情况。记录溶剂用量。 2.取三支试管，一支加入0.1克的水杨酸，加入纯化水10.0毫升，另两支均加入0.1克的水杨酸，再分别加入1.0毫升乙醇和1.0毫升丙酮，室温下每隔5分钟振摇30秒，30分钟后观察溶解情况。记录溶剂用量。 思考题： 1.药物的极性与药物在水中的溶解性有什么关系？ 2.什么是药物溶解度？ 3.简述药典对药物近似溶解度的规定和溶解度的实验方法。 1

中、美、英三国新版药典溶出度、释放度检查方法比较

中、美、英三国新版药典溶出度、释放度检查方法比较 许鸣镝胡琴 摘要：目的通过对中国药典、美国药典和英国药典中溶出度、释放度测定方法的比较，使广大药物分析工作者了解其异同，为新药开发及进出口检验服务。方法就其历史沿革，最新版所采用的仪器装置和结果判定等方面进行比较和讨论。结果三国药典收载的仪器装置各有异同，结果判定差异较大，应引起注意。结论如何能准确有效地监控药物释放过程，仍是有待深入研究和完善的课题。 关键词溶出度；释放度；中国药典；美国药典；英国药典 中图分类号：R921 文献标识码：E 文章编号：1001-2494(2000)07-0491-04 溶出度和释放度是指药物从片剂、胶囊剂和其它缓释、控释制剂中，在规定介质内，在一定条件下的溶出速度和溶出程度，是评价药物制剂质量的内在指标，是制剂质量控制的重要手段。 在药检工作中，经常要查阅中国药典、美国药典和英国药典。中国药典是我国药品的最高法典，而美国药典和英国药典由于历史悠久，技术先进又具有代表性，在世界各国有较大影响。有些国家没有药典，而以美国药典和英国药典为标准，在世界药品贸易中也常以其标准来要求。综观新版三国药典所收载的溶出度、释放度检查方法在很多方面趋向一致，但又在某些方面存在差别。下面仅就其历史沿革，最新版所采用的仪器装置和结果判定要求等方面进行比较和讨论。 1 历史沿革 1.1 中国药典 中国药典在1985年版引入溶出度检查法时，设定篮法、桨法及类似于流室法的装置等3种装置，1990年版仅保留了前2种装置，1995年版中增订了小杯法装置，并引入了释放度检查法，至2000年版又增加了测定透皮贴剂释放度所需的桨碟装置，方法发展很快。 1.2 美国药典 美国药典自1970年版（第18版）率先引入溶出度检查法，最初只设转篮法装置，且无图例。1975年版（第19版）增加了转篮法的图例，但与现在试验的篮法装置也不相同。1980年版（第20版）增设了桨法装置和改造后的崩解仪两种装置，未给出图例，也无统一的仪器配件尺寸规格。1985年版（第21版）起，规定了与现在溶出度试验所用篮法、桨法相同的装置，并引入释放度检查法，对缓释、肠溶制剂的溶出进行监控，装置与溶出度检查装置相同。1990年版（第22版）在上述规定的基础上，又增加了测定透皮贴剂的三种装置：桨碟法(paddle over disk)，筒法(cylinder)及往复碟法(reciprocating disk)。至美国药典1995年版（第23版），用于溶出度、释放度测定的仪器增至7种，而最新版2000年版（第24版）在此基础上又进一步在设备上增加和完善，以适应更多剂型的要求。目前美国药典第24版已成为收载溶出度、释放度测定方法最多，规定最为详尽的药典。 1.3 英国药典 英国药典在1973年版中规定了地高辛片的溶出度和释放度检查，在1988年版引入溶出度检查法，设篮法、桨法两种装置，1993年版增加流室法装置，但未规定药物释放度检查法。在1998年版中，有关内容变化较大，按国际协调会（ICH）提出的要求，将试验片（个）数由5改为6，还增加了透皮贴剂的溶出度测定法(dissolution test for transdermal patches)，并相应规定了3种装置。 由三国药典溶出度和释放度检查法的历史沿革可见，随着药品品种的增加，各国药典对药品的溶出度，释放度检查越来越重视，要求也越来越严格。最新版三国药典各论中收载的溶出度、释放度检查品种数量见表1。 表1

各国药典介绍

各国药典介绍 欧洲药典（EP）：https://www.wendangku.net/doc/3913809374.html,/ 欧洲药典委员会1964年成立。1977年出版第一版《欧洲药典》。从1980年到1996年期间，每年将增修订的项目与新增品种出一本活页本，汇集为第二版《欧洲药典》各分册，未经修订的仍按照第一版执行。 1997年出版第三版《欧洲药典》合订本，并在随后的每一年出版一部增补本，由于欧洲一体化及国际间药品标准协调工作不断发展，增修订的内容显著增多。 时隔五年，第四版《欧洲药典》于2002年1月生效。最新版为第五版，即EP5.0，主册EP5.0于2004年夏天出版；增补版EP5.1和EP5.2于2005年出版。现已经出版到EP6.1。 美国药典（USP）：https://www.wendangku.net/doc/3913809374.html,/ U.S. Pharmacopeia / National Formulary《美国药典/国家处方集》（简称USP/NF）。由美国政府所属的美国药典委员会（The United States Pharmacopeial Convention）编辑出版。USP于1820年出第一版，1950年以后每5年出一次修订版，到2005年已出至第28版。NF1883年第一 版，1980年15版起并入USP，但仍分两部分，前面为USP，后面为NF。 美国药典是美国政府对药品质量标准和检定方法作出的技术规定，也是药品生产、使用、管理、检验的法律依据。NF收载了美国药典（USP）尚未收入的新药和新制剂。 美国药典正文药品名录分别按法定药名字母顺序排列，各药品条目大都列有药名、结构式、分子式、CAS登记号、成分和含量说明、包装和贮藏规格、鉴定方法、 干燥失重、炽灼残渣、检测方法等常规项目，正文之后还有对各种药品进行测试的方法和要求的通用章节及对各种药物的一般要求的通则。可根据书后所附的USP 和NF的联合索引查阅本书。 美国药典最新版为USP31-NF26。 英国药典（BP）：https://www.wendangku.net/doc/3913809374.html,/ 《英国药典》是英国药品委员会（British Pharmacopoeia Commission）的正式出版物，是英国制药标准的重要来源。英国药典不仅为读者提供了药用和成药配方标准以及公式配药标准，而且也向读者展示了许多 明确分类并可参照的欧洲药典专著。英国药典出版周期不定，最新的版本为2004年的第21版。 该药典由三卷本组成。其中两卷为英国药典、一卷为英国兽药典（兽医药品部分）。各条目均以药品名称字母顺序排列，内容包括药品性质、制法、血产品、免疫产品、电磁药品制法及外科材料等部分。英国药典书后附有全部内容

溶解度的测定

硝酸钾溶解度的测定（方法1：结晶析出法）实验原理： 先设计好不同溶质和溶剂的量，称量、混合、加热、搅拌使其溶解，降温并用温度计分别测定其开始析出晶体时的温度，即所得溶液为该温度下的饱和溶液，计算该温度下的溶解度。 实验用品： 托盘天平(J0160，200g，0.2g)，烧杯(J6124)，大试管(J6104)，玻璃棒(J6453)，温度计(J6071，量程0~100℃)，酒精灯(J6201)，量筒(J6001，10ml)，方座支架(J1102，带铁圈)，石棉网(J6432)，药匙(J6442)，试管刷(J6471)，硝酸钾(化学纯)，蒸馏水。 实验步骤： 一、检查实验用品是否齐全、完好。 二、硝酸钾的称取和溶解。 1. 用托盘天平分别准确称取硝酸钾3.5g、1.5g、1.5g、 2.0g、 2.5g，称量过程详见分组实验三的步骤二。将称好的5份硝酸钾放在实验台上，并做标记。 2．在一支大试管中加入上面称取的3.5g硝酸钾。 3．用量筒准确量取10.0m1蒸馏水，加入大试管中。 4．在水浴中加热大试管，边加热边搅拌，至硝酸钾完全溶解(水浴温度不要太高，以刚好使硝酸钾溶解为宜，否则会使下一步结晶析出操作耗时过长) 三、硝酸钾的结晶。 1．自水浴中取出大试管，插入一支干净的温度计，用玻璃棒轻轻搅拌并摩擦试管壁，同时观察温度计的读数。当刚开始有晶体析出时，立即记下此时的温度t1，并填入下表中。

2．把试管再放入水浴中加热，使晶体全部溶解，然后重复两次上述实验步骤的操作，分别测定开始析出晶体时的温度t2、t3。将读数填入表格。 四、溶解度曲线的绘制。 1．依次向试管中再加入1.5g、1.5g、2.0g、2.5g硝酸钾(使试管中依次共有硝酸钾 5.0g、6.5g、8.5g、11.0g)，每次加入硝酸钾后都重复溶解、结晶实验步骤的操作，并将晶体开始析出时的温度读数填人表格。 2．根据所得数据，以温度为横坐标，溶解度为纵坐标，绘制溶解度曲线图。 五、整理实验用品。 1．用试管刷清洗玻璃仪器。 2．整理实验用品，恢复实验前的摆放位置。 注意事项： 1．为了使测量结果准确，称取硝酸钾晶体的质量和量取倒入试管的蒸馏水的体积应尽量准确。 2．水浴加热时，烧杯里的水面不能低于试管里的液面。温度计应插在溶液的中部，使所示的温度具有代表性。 3．使试管里的液体升温时应采用水浴加热，而不能用酒精灯直接加热。

各国药典储存条件汇总

各国药典储存条件汇总

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药典储存条件的比较 2012-1１－２７ 美国药典34 欧洲药典7.0 中国药典2010二部 冷冻储存－２5℃~-１0℃深冷低于－15℃ 冷处不超过8℃冷处２℃~１0℃ 控制的冷处2℃～８℃,允许在0℃~1５℃之 间 冰箱中储存2℃～8℃ 阴凉储存8℃~1５℃阴凉储存8℃~1５℃阴凉处不超过2０℃ 凉暗处避光并不超过２0℃室温工作区的一般温度 控制下的室温 储存20℃~25℃,允许在1５℃~30℃ 之间 室温储存15℃～25℃常温１0℃~30℃ 温暖３0~４０℃ 过热４０℃以上 干燥储存控制室温下湿度不超过４0% 见:药品GMP指南《质量控制实验室与物料系统》Ｐ387－388

药典加速、长期试验条件的比较 中国药典二部附录 试验名称试验条件备注1 备注2 加速试验（一般情况）温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%所用设备应能控制温度±2℃,相对湿度 ±5%，并能对真实温度和湿度进行检测溶液剂、混悬剂、乳剂、注射液等含有水性介质的制剂可不要求相对湿度 加速试验（中间条件) 温度３0℃±2℃、相对湿度 65%±5%在温度40℃±２℃、相对湿度75％± 5%加速6个月内不符合标准则采用该条 件 加速试验（温度敏感) 温度２５℃±2℃、相对湿度６0％± 10% 预计只能在冰箱中保存（4－8℃ 加速试验30℃±２℃、相对湿度 65%±５％乳剂、混悬剂、软膏剂、乳膏剂、糊剂、 凝胶剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂、泡腾 剂及泡腾颗粒宜直接采用 加速试验40℃±2℃、相对湿度２5％±5％包装在半透明容器中药物制剂，例如低 密度聚乙烯制备的输液袋、塑料安瓿、 眼用制剂容器等 长期试验（一般情况）温度在25℃±2℃、相对湿度 60%±１ ０%或温度在3０℃±2℃、相对湿度 6 ５%±5％ 南方、北方气候差异 长期试验（温度敏感）6℃±2℃ 长期试验温度在25℃±2℃、相对湿度 40%±5% 或温度在30℃±2℃、相对湿度３ ５％±5% 包装在半透明容器中药物制剂选择由研究者决定

溶解度的测定

实验2 溶解度的测定 37 一 目的 藉由不同温度下测定物质的溶解度，以了解温度与溶解度之间的关系，并以图形表达之。 二 实验原理 溶质的溶解度会受到许多因素的影响，如溶质的本性、溶剂的种类、温度…等。即使是在同一种溶剂中，如图E2-1所示，不同的溶质在水中的溶解度也各不相同，硝酸钾在约22℃以下，其溶解度小于氯化钠，但高于此温度时，其溶解度则远大于氯化钠。大部分的固体溶质，其溶解度随着温度的增高而变大，但是如下图所示有些变化较大，有些则变化较小。 图E2-1中的各条曲线是如何画出来的？我们可以在高温下配制数支不同浓度的不饱和溶液，然后依序让试管内溶液的温度徐徐降低，直至溶液中有碎屑开始出现时，记录当时的温度，将其浓度换算即可得知该温度的溶解度，将数点不同温度下的溶解度在图形中相连，即可得相似的曲线。 三 实验器材 每組 器材（规格） 数量 器材（规格） 数量 天平 共享 中型试管（18 mm 口径） 4支 试管夹 1支 烧杯（600 mL ） 1个 量筒（25 mL ） 1个 电热板和磁搅拌子（或其他加热装置） 1组 温度计 1支 末端有环的铁丝（可自制） 1支 试管架 1座 溶解度的测定 如何使更多的固体溶到水中？ 2 连结课本P.116 图E2-1 各种固体溶解度与温度关系

36高中化学(全)实验活动手册 四实验试药 每組 药品份量药品份量 水约20 mL 硝酸钾（KNO3）约14 g 五实验步骤 1 取600 mL烧杯，装热水 半满并置于电热板上，开 启电源，把火力调至最 小，加热烧杯内的水。 2 称取质量为2.0 g、3.0 g、 4.0 g和 5.0 g的硝酸钾倒入 四支试管。 3 再各加入5.0 g水于四支 试管。 4 将4支试管放入装水烧 杯中，以水浴法加热。 5 注意观察各试管内固体。 6 依序用试管夹将固体已 溶解的试管取出（其先后 顺序应为加了2.0 g、3.0 g、4.0 g和5.0 g硝酸钾 固体的试管），先进行下 一步骤，直到所有试管均 取出为止，关闭电热板的 电源。

中美日三国内生经济增长模型研究

中美日三国内生经济增长模型研究      1956年，美国经济学家索洛(Solow)首先建立了新古典增长模型，认为决定产出的主要生产要素是资本和劳动力的投入，并且两种生产要素之间是可以替代的，而生产要素的边际报酬是递减的。1957年，索洛又在自己关于经济增长的论文中首次提出了技术的概念，他认为单位产量的变化、劳动力的教育程度以及科技进步等因素都属于“技术变化”因素。遗憾的是，在他建立的经济增长模型中却只是通过时间因素t来反映技术变化，并没有具体分析各因素是如何对技术产生影响的。根据索洛的模型分析，由于资本的边际报酬递减，将最终使得经济增长停滞。那么如何克服资本边际报酬递减的效应而实现经济长期持续增长，就成为继索洛之后经济增长理论研究者们关注的焦点。20世纪80年代中期兴起的以罗默(Romer)、卢卡斯(Lucas)等人为代表的新经济增长理论，为这个难题找到了答案。他们认为，索洛的经济增长模型忽视了生产要素的异质性以及它们在质量上的变化，所以无法衡量资本的溢出效应。实际上，相同数量的生产要素投入不一定能带来同等的产出，因为所投入的生产要素质量并不相同。产出的增长率应等于生产要素数量增长率与生产要素质量增长率之和。他们认为推动经济长期增长的技术因素实际上是内生决定的，所以新兴的经济增长理论被称为“内生经济增长理论”。 一、模型的建立 本文拟建立的内生经济增长模型，将索洛经济增长模型中的劳动

力和资本两个生产要素做了进一步的细分，根据内生经济增长理论，又分出了劳动力质量要素和资本质量要素。 (一)劳动力质量要素 阿罗(Allow)最早用边干边学模型(learning-Ly-doing)来解释劳动力质量的提高。他利用飞机制造的生产率改进的例子来分析，认为技术和知识都是在生产过程中积累下来的，是传统经济活动的副产品。罗默借用了阿罗的分析框架建立模型，假设知识的创造就是投资的副产品，而技术是由知识积累决定的。所以在罗默的模型中，技术是由经济体内生得到的，它，与资本和劳动力共同促进了经济的增长。罗默认为，企业在增加投资的同时也学会了如何更有效率地生产，而且由于知识溢出效应的存在，可以克服资本要素边际报酬递减，推动经济的长期增长。 本文沿袭了阿罗和罗默的建模思路，并假设在生产过程中劳动力质量得到了提高，而这个过程的实现需要企业的投资。在企业增加其资本存量的过程中，也同时增加了知识的存量。本文还假设每个企业的知识都是公共品，任何其他企业都可以无偿获得，这就是说一个企业的投资会带来整个社会劳动力质量的提高。所以，劳动力质量要素的增长率与总的资本存量的增长率成比例。根据上面的两个假设，可以得到劳动力质量(Lq)与资本存量(K)的函数关系，即： Lq＝Kφ(1) 式中，φ为资本对劳动力质量的影响系数，在资本存量中，投入到教育和研发等方面的资本比重越高，φ越大。

各国药典允许调整范围

各国药典允许调整范围 Adjusting Ph. Eur. Methods 欧洲药典调整范围 1. Mobile phase pH: ± 0.2 units ? pH of 7.6 can be adjusted from 7.4 – 7.8 流动相pH：0.2单位 例如：pH为7.6可以调整为7.4-7.8 2. Concentration of salts in buffer: ± 10 % ? 20 mM Potassium phosphate can be 18 – 22 mM, as long as proper pH is maintained as above 2.缓冲盐浓度：正负10% 20mM磷酸钾可以调整到18-22mM，pH的可调整范围如上。 3. Ratio of components in mobile phase: ± 30 % The amount(s) of the minor component(s) can be modified by ± 30 % relative or ±2 % absolute. However a change in any component cannot exceed ± 10 % absolute. ? 60:40 Acetonitrile/Water could be adjusted to ± 12 % water (= 30 % of 40), but this exceeds the ±10 % maximum absolute change. Therefore the amount of water can range from 30 % to 50 % in this case. 3.流动相组分的比率：正负30% 较少的组分能改变相对比率正负30%或绝对比率正负2%。但是任何组分的比率改变不能超过绝对比率的正负10%。 60:40乙腈：水可以调整为水的比率正负12%（30%乘以40），但是这超过了绝对比率正负10%。所以水的比率在这里可以在30%到50%的范围里调整。 4. Wavelength of UV-Visible Detector: no deviations permitted 4.紫外可见检测器的波长：不允许偏差 5. Column length: ± 70 % ? 150 x 4.6 mm col umn can be varied ± 105 mm in length 5.柱长：正负70% 150*4.6mm的柱子可以在长度上改变正负105mm。 6. Column inner diameter: ± 25 % ? 150 x 4.6 mm column can be varied ± 1.15 mm in diameter 6.柱内径：正负25% 150*4.6mm柱可以在直径上改变正负1.15mm