茵栀黄注射液中助溶剂葡甲胺2种含量测定方法比较
茵栀黄注射液中助溶剂葡甲胺2种含量测定方法比较
曹玲1，王亚超2，冯有龙1，罗疆南2，张蕾
1
第一作者
Tel ：（025）86632807；E －mail ：clidc@sina．com
（1．江苏省食品药品检验所，南京210008；2．中国药科大学，南京210009）
摘要
目的：建立并比较2种测定茵栀黄注射液中助溶剂葡甲胺含量的方法。方法：分别采用高效液相色谱－质谱联用法和
亲水相互作用色谱法测定茵栀黄注射液中葡甲胺的含量。液质联用法以氨基葡萄糖为内标，采用Shim －pak VP －ODS （4.6mm ?250mm ，5μm ）色谱柱，流动相为甲醇－0.1%甲酸溶液（35?65），大气压化学离子化，选择性正离子方式检测。亲水相互
作用色谱法采用Waters XBridge Amide （4.6mm ?150mm ，
3.5μm ）色谱柱，流动相为甲醇－0.05mol ·mL －1
乙酸铵溶液（95?5），蒸发光散射检测器检测。结果：2种方法测定葡甲胺的线性关系均良好，均具有较强的专属性和重复性，平均回收率分别为100.2%和98.8%。结论：2种方法均可作为茵栀黄注射液中葡甲胺的含量测定方法，但各有优势。关键词：LC －APCI －MS /MS ；HILIC －ELSD ；中成药；注射液；葡甲胺；助溶剂中图分类号：R917
文献标识码：A
文章编号：0254－1793（2011）06－1126－05
Comparison of the determination method of meglumine
as cosolvent in Yinzhihuang injection
CAO Ling 1，WANG Ya －chao 2，FENG You －long 1，LUO Jiang －nan 2，ZHANG Lei 1
（1．Jiangsu Institute for Food and Drug Control ，Nanjing 210008，China ；2．China Pharmaceutical University ，Nanjing 210009，China ）
Abstract Objective ：To establish and compare two methods for determination of meglumine as cosolvent in
Yinzhihuang injection．Method ：LC －APCI －MS /MS and HILIC －ELSD were utilized to determine the content of meglumine in Yinzhihuang injection respectively．Gglucosamine was used as internal standard in LC －APCI －MS /MS．The separation was carried out on an Shim －pak VP －ODS column （4.6mm ?250mm ，5μm ）with the mobile
phase consisted of methanol －0.1%formic acid （35?65）（v /v ）．The detection was performed on a trip －quadru-pole tandem mass spectrometer by selected reaction monitoring （SRM ）scan mode via atmospheric pressure chemi-cal ionization （APCI ）．A Waters XBridge Amide column （4.6mm ?150mm ，3.5μm ）was adopted with mobile phase of methanol －0.05mol ·mL －1ammonium acetate （95?5）（v /v ）and evaporated light scattering detector was used in HILIC －ELSD．Results ：The two methods were all specific and the linear correlation and repeatability were all well for them．The average recovery were 100.2%and 98.8%，respectively．Conclusion ：Both methods can be used to control the quality of meglumine as cosolvent in traditional Chinese medicine injections．But each has both advantages and disadvantages．
Key words ：LC －APCI －MS /MS ；HILIC －ELSD ；Chinese patent drug ；injection ；Meglumine ；cosolvent 茵栀黄注射液源于中医名方“茵陈蒿汤”，由茵陈提取物、栀子提取物、金银花提取物及黄芩苷4味药组成，
具有清热，解毒，利湿，退黄的功效［1］
，临床
疗效甚佳。茵栀黄注射液处方中采用葡甲胺作为助
溶剂，虽然目前尚未见其不良反应的报道，但由于助溶剂大多具有一定的副作用，常常与注射剂中含有的杂质、植物蛋白等发生反应而产生潜在的过敏源
［2］
，为了进一步提高安全意识，防止生产企业违
规投料，对中药注射剂这种高风险剂型中的助溶剂
进行控制还是有必要的。
葡甲胺（Meglumine ）为N －甲基－D －葡糖胺，结构中含有5个醇－OH 基和1个－NH －基（图1），分子极性很强；且其结构中不含C =C 等发色基
团，
除紫外末端外基本无吸收，中国药典采用酸碱滴定法测定其含量［3］
。作为中药注射剂中常用的助溶剂，由于制剂中成分复杂，干扰成分较多，采用滴
定法测定含量的专属性较差；同时由于葡甲胺为极
性较强的碱性药物，在常用反相色谱柱上保留较差，通过HPLC 法难以达到与干扰成分的有效分离，需要在流动相中添加离子对试剂才能获得良好的保留，极大地限制了检测器的使用。本文利用液质联用技术选择性好，以及亲水相互作用色谱法（HIL-IC ）分析极性化合物的优势［4］，分别建立了茵栀黄注射液中葡甲胺的HPLC －APCI －MS /MS 以及HILIC －ELSD 2种含量测定方法，并进行了比较
。
图1葡甲胺结构式
Fig 1
The structure of meglumine
1
仪器与试药
Thermo Finnigan Surveyor LC －TSQ Access 高效
液相色谱/三级串联四极杆质谱联用仪（美国菲尼
根公司），
LC －20AB UFLC 高效液相色谱仪（日本岛津公司），
Altech 2000蒸发光散射检测器，Mettler Toledo MX 5电子天平。
葡甲胺对照品购自东京化成工业株式会社（批号GI01）；氨基葡萄糖由中国药品生物制品检定所提供（批号649－200001）；茵栀黄注射液为市场抽
验所得，分别来自国内A 、B 、C 、D 、E 5家生产企业；甲醇、甲酸均为色谱纯，水为Millipore 超纯水，其他
试剂均为分析纯。2方法与结果
2.1高效液相色谱－质谱联用法
2.1.1
色谱和质谱条件
色谱条件：采用Shim －pak VP －ODS （4.6mm ?
250mm ，5μm ）色谱柱；流动相为甲醇－0.1%甲酸溶
液（35?65）；流速为0.5mL ·min －1
；柱温为30?。质谱条件：采用大气压化学电离离子源（AP-CI ）；喷雾电压4kV ；鞘气压力207kPa ；离子吹扫气流速4Arb ；辅助气流速5Arb ；毛细管温度350?；碰撞气压力0.2Pa ；碰撞气能量16V 。正离子方式选择离子监测（SRM ），检测母离子为m /z 196.0，子离子采用信号相对较强且较稳定的m /z 178.0；内标氨基葡萄糖检测母离子为m /z 179.8，子离子为m /z 162.0。2.1.2
溶液的制备
对照品储备液：取葡甲胺对照品9.84mg ，置100mL 量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得98.4
μg ·mL －1
对照品储备液。
内标溶液：取氨基葡萄糖适量，加水溶解并稀释
成每1mL 中含100μg 的溶液。
对照品溶液：精密量取对照品储备液2mL ，置100mL 量瓶中，精密加入内标溶液1mL ，加水稀释
至刻度，摇匀，即得1.968μg ·mL －1
的对照品溶液。
供试品溶液：精密量取本品1mL ，置20mL 量
瓶中，加水稀释至刻度。精密量取1mL ，置100mL 量瓶中，精密加入内标溶液1mL ，加水稀释至刻度，即得。
阴性对照溶液：取不含葡甲胺的阴性样品溶液1mL ，同供试品溶液方法制备。2.1.3
方法专属性试验取上述对照品溶液、供试
品溶液、
阴性对照溶液各10μL 分别注入LC /MS /MS 仪，记录质谱图，典型的总离子流和选择离子流图如图2所示。结果显示，本试验所建立的LC －
APCI －MS /MS 法测定葡甲胺及内标峰形较好，阴性对葡甲胺和内标均无干扰，基线平稳。葡甲胺的出峰时间约为2.41min ，内标的出峰时间约为2.43
min 。2.1.4
线性关系考察分别精密量取对照品储备液0.1，0.2，0.5，1.0，2.0，5.0，10.0mL ，置100mL 量瓶中，精密加入内标溶液1mL ，加水稀释至刻度，
配制成葡甲胺浓度分别为0.0984，
0.1968，0.4920，0.984，1.968，4.920，9.84μg ·mL －1的系列对照品
溶液，摇匀。分别精密量取10μL 注入LC /MS /MS 仪，记录质谱图。以葡甲胺与内标峰面积的比值A /
A s 为纵坐标，葡甲胺浓度C （μg ·mL －1
）为横坐标，绘制标准曲线。结果回归方程为：A /A s =2.205C －0.2805r =0.9996
表明葡甲胺在0.0984 9.84μg ·mL －1
浓度范围内与峰面积比A /A s 呈良好的线性关系。
2.1.5
精密度试验
取对照品溶液连续进样6次，
计算葡甲胺与内标峰面积比值的RSD 为2.3%，表
明精密度良好。
2.1.6溶液稳定性试验
取上述供试品溶液，分别
于0，1，2，4，6，8h 依法测定葡甲胺含量，结果RSD
为2.2%，表明样品室温放置8h 稳定。2.1.7重复性试验按样品测定方法，取国内A 厂同一批样品（样品号3）6份，在相同条件下平行测定，样品中葡甲胺含量的RSD 为2.4%。表明在此质谱条件下，方法重复性较好。
2.1.8回收率试验采用加样回收法，取国内A
厂样品（样品号3，葡甲胺含量4.080mg ·mL －1）5
图2阴性对照（A）、对照品（B）和供试品（C）总离子流和选择离子图
Fig2TIC and SRM chromatograms of negative sample without meglumine and internal standard（A），chemical reference substances（B）and sample（C）1．葡甲胺（meglumine）2．内标氨基葡萄糖（glucosamine，internal standard）
支内容物，混匀，精密量取1mL，置20mL量瓶中，
加水稀释至刻度。精密量取1mL，置200mL量瓶
中，分别精密加入葡甲胺对照品储备溶液（98.4μg
·mL－1）1，2，3mL，内标溶液2mL，加水稀释至刻
度，摇匀，分别精密吸取10μL注入LC/MS/MS仪，
依法测定，平均回收率（n=9）为100.1%，结果见表
1。
表1LC－APCI－MS/MS法回收率试验结果（n=3）
Tab1Results of recovery test by LC－APCI－MS/MS
加入量（added）
/μg
回收率
（recovery）
/%
平均回收率
（mean recovery）
/%
RSD
/%
98.499.399.6 1.9
98.497.9
98.4101.61
196.8103.3199.8 3.1
196.898.81
196.897.32
295.2103.6101.1 3.9
295.296.5
295.2103.1
2.2亲水作用色谱法
2.2.1色谱条件采用Waters XBridge Amide（4.6 mm?150mm，
3.5μm）色谱柱；流动相为甲醇－50 mmol·mL－1乙酸铵溶液（95?5）；流速为0.5mL·min－1；蒸发光散射检测器，以空气为载气，流速2.3 L·min－1，漂移管温度90?；柱温为30?。
2.2.2溶液的制备
对照品储备液：取葡甲胺对照品0.5020g，置50mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得10.04 mg·mL－1的对照品储备液。
对照品溶液：精密量取对照品储备液2mL，置100mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得0.2008 mg·mL－1的对照品溶液。
回收率加样溶液：取葡甲胺对照品52.75mg，置25mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得2.110mg·mL－1的回收率加样溶液。
供试品溶液：精密量取本品1mL，置20mL量瓶中，加水稀释至刻度。即得。
阴性对照溶液：取不含葡甲胺的阴性样品溶液1mL，同供试品溶液方法制备。
2.2.3方法专属性试验取上述对照品溶液、供试品溶液、阴性对照溶液各10μL分别注入液相色谱仪，记录色谱图（如图3所示）。结果显示，葡甲胺峰形较好，阴性无干扰，基线平稳。葡甲胺的出峰时间约为8.9min。
2.2.4线性关系考察精密量取对照品储备液适量，加水稀释成葡甲胺浓度分别为0.05020，0.1004，0.2008，0.3012，0.4016，0.5020，1.004mg ·mL－1的系列对照品溶液，摇匀。分别精密量取10μL注入HPLC仪，记录色谱图。以葡甲胺峰面积的对数ln A为纵坐标，葡甲胺浓度的对数ln C为横坐标，绘制标准曲线。结果回归方程为：
ln A=1.241ln C+14.48r=0.9993
表明葡甲胺在0.05020 1.004mg·mL－1浓度范围内线性关系良好。
2.2.5精密度试验取对照品溶液连续进样6次，计算葡甲胺峰面积的RSD为1.3%，表明精密度良好。
2.2.6溶液稳定性试验取上述供试品溶液，分别于0，1，2，4，6，8，10h依法测定葡甲胺含量，结果RSD为0.62%，表明供试品溶液室温放置10h稳定。
图3阴性对照（A）、对照品（B）和供试品（C）HPLC图
Fig3HPLC chromatograms of negative sample without meglumine（A），chemical reference substances（B）and sample（C）
1．葡甲胺（meglumine）
2.2.7重复性试验按样品测定方法，取国内A 厂同一批样品（样品号3）6份，在相同条件下平行测定，样品中葡甲胺含量的RSD为0.74%。结果表明该法重复性良好。
2.2.8回收率试验采用加样回收法，取已知含量的A厂同一批样品（样品号3，葡甲胺含量4.210mg ·mL－1）5支内容物，混匀，精密量取0.5mL，置20 mL量瓶中，精密加入葡甲胺回收率加样溶液（2.110mg·mL－1）0.8，1，1.2mL，加水稀释至刻度，摇匀，分别精密吸取10μL注入HPLC仪，依法测定，平均回收率（n=9）为98.8%，结果见表2。2.3样品测定取国内5个厂家的样品各3批，依法制备供试品溶液和对照品溶液，分别测定含量，结果见表3。
3讨论
3.1中药注射剂作为近年来发展起来的新剂型，随着不良反应的报道日益增多，有关其安全性方面的研究越来越引起大家的关注。其中，用来提高其溶解性和稳定性的一些助溶剂是产生热原物质和致敏物质的重要因素之一［5］。为了防止潜在不良反应
表2HILIC法回收率试验结果（n=3）
Tab2Results of recovery test by HILIC
加入量
（added）
/mg
回收率
（recovery）
/%
平均回收率
（mean
recovery）/%
RSD
/%
1.68898.699.10.8
1.688100.0
1.68898.6
2.11097.898.8 1.0
2.11099.7
2.11098.8
2.53298.498.50.1
2.53298.5
2.53298.5
表32种方法含量测定结果比较（n=4）
Tab3Determination results by two methods
生产企业
（manufactory）
样品号
（sample
No．）
葡甲胺含量（content of meglumine）/mg·mL－1
HILIC法LC/MS
相对平均偏差（relative
average deviation）/% A1 3.46 3.27 2.9
2 3.78 3.760.3
3 4.21 4.08 1.6
B4 4.64 4.55 1.0
5 3.18 3.02 2.6
6 5.98 5.81 1.5
C7 3.50 3.27 3.4
8 3.48 3.40 1.2
9 3.57 3.39 2.6
D10 4.36 4.22 1.7
11 4.51 4.24 3.1
12 4.81 4.66 1.6
E13 4.41 4.23 2.1
14 4.40 4.17 2.7
15 4.41 4.470.7
的发生，本文建立了茵栀黄注射液中助溶剂葡甲胺的HPLC－APCI－MS/MS以及HILIC－ELSD2种含量测定方法。
3.2葡甲胺为水溶性辅料，采用LC－MS/MS法测定其含量时，本文在流动相水相中加入了0.1%甲酸，以提高离子化效率。同时考察了电喷雾离子化和大气压化学离子化的区别，结果电喷雾离子化测定时基质效应较高，采用大气压化学电离时，有效改善了基质效应。
3.3葡甲胺是强极性化合物，在传统的反相C
18
色
谱柱上保留很差。亲水作用色谱（HILIC）是采用极性固定相、高含量极性有机溶剂－水相缓冲液为流动相的一种分离技术，能有效地解决强极性化合物在反相色谱中保留弱或难以保留的问题；同时由于流动相组成简单，解决了离子对试剂与检测器不兼容的缺点。
3.42种测定方法均具有较好的专属性，准确度、精密度高，含量测定结果的相对平均偏差在3.5%以内，结果基本一致。与HILIC－ELSD法相比，HPLC－APCI－MS/MS方法检测限低，对色谱柱的要求不高，分析速度快，但对仪器的要求较高，同时需采用内标法进行定量，操作较为烦琐。HILIC－ELSD法简单、经济适用，只要配备一根适宜的色谱柱，在普通的HPLC色谱仪上即可实现分离；但缺点是灵敏度不够高，色谱柱的应用范围还不够广泛。虽然两种方法各有优势，但均可为中药注射剂中葡甲胺的质量控制提供思路。
3.5茵栀黄注射液目前收载于《卫生部药品标准》中药成方制剂第十四册［6］，处方中规定葡甲胺加入量为3mg·mL－1，从测定结果来看，产品的各企业之间、企业批与批之间尚存在一定的差异，应对其加以控制。参考文献
1CHEN Hui－yang（陈辉扬），CHEN Jun（陈军），WEN Ping－kang （温平康）．Pharmacodynamics and clinical evaluation of Yinzhihuang injection（茵栀黄注射液的药理作用与临床应用评价）．Drug Eval-uat（药品评价），2005，5：122
2WU Yi（吴毅），LIANG Cheng－gang（梁成罡），JIN Shao－hong（金少鸿），et al．SEC－ELSD determination of polysorbate80in tradi-tional Chinese medicine injections（SEC－ELSD法测定中药注射液中聚山梨酯80的含量）．Chin J Pharm Anal（药物分析杂志），2008，28（1）：12
3ChP（中国药典）．2005．VolⅡ（二部）：690
4LI Rui－ping（李瑞萍），HUANG Jun－xiong（黄骏雄）．Hydrophilic interaction chromatography and its applications in the separation of basic drugs（亲水作用色谱及其在碱性药物分析中的应用）．Prog Chem（化学进展），2006，18（11）：1508
5ZENG Cong－yan（曾聪彦），MEI Quan－xi（梅全喜）．Causes for adverse reactions of traditional Chinese medicine injections：A case study of the“houttuynia cordata injection event”（从“鱼腥草注射液事件”看中药注射剂不良反应产生的根源）．China Pharm（中国药房），2007，18（6）：401
6Pharmacopoeia Commission of the Ministry of Public Health，P R Chi-na（中华人民共和国卫生部药典委员会编）．Drug Specifications Promulgated by the Ministry of Public Health，P R China．Chinese Traditional Patent Formulation Praeparatum Vol14（中华人民共和国卫生部药典标准·中药成方制剂第十四册）.1998
（本文于2010年9月1日收到
檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾
）
《药物分析杂志》继续被评为2011年度中国科协精品科技期刊示范项目
按照《中国科协精品科技期刊工程项目管理办法（试行）》的有关规定，《药物分析杂志》参与了2010年度精品科技期刊示范项目和英文版期刊国际推广项目总结验收及2011年度精品科技期刊新增示范项目评审工作。根据中国科协的评审结果，《药物分析杂志》继续成为2011年度精品科技期刊示范项目C类项目。评选分A、B、C三类，各类项目资助额度分别为每项25万、15万、5万元/年。中国科协从2006年开始评选精品期刊项目至今，《药物分析杂志》已连续6年被评为中国科协精品科技期刊示范项目（C类）。
酸值方法的正确选用
酸值方法的正确选用 由于原油普遍颜色较深，采用常规的GB/T264测定酸值，在判断滴定终点时，颜色不易判断。且在酸值含量较高时，由于与乙醇互溶不够往往使得抽提不完全，造成结果偏低。而我们采用GB/T7304（电位滴定法）不但操作简单，终点敏锐，而且干扰因素较少，测定结果非常准确。为进一步提高原油酸值分析准确度，本文对GB/T264与GB/T7304进行探讨和摸索，从而确定准确测定原油酸值的最佳方法和条件。 酸值是指中和1克油样中的氢氧化钾的毫克数。它是石油及石油产品的一项重要指标，主要用来反映石油及石油产品在开采、运输、加工及使用过程中对金属的腐蚀性及油品的精制深度或变质程度。 电位滴定法（GB/T7304） 试验装置：DL-53自动电位滴定仪，由梅特勒公司生产制造。 试验过程：试样溶解在含有少量水的甲苯异丙醇混合溶剂中，以氢氧化钾异丙醇标准溶液为滴定剂进行电位滴定，所用的电极对为玻璃指示电极一甘汞参比电极。在手绘或自动绘制的电位一滴定剂量的曲线上仅把明显突跃点作为终点;如果没有明显突跃点，以相应的新配非水酸性或碱性缓冲溶液的电位值作为滴定终点。 两种方法的比较： GB/T264（指示剂法）与GB/T7304（电位滴定法）在原理，适用范围及终点判断上有诸多不同，详见下表： 表1 GB/T264与GB/T7304方法对照
GB/T7304方法操作步骤: 在250 mL的烧杯中称取试样，在烧杯中加人125 mL滴定溶剂，将烧杯放在滴定台上并确定其合适的位置，使电极的下半部分浸人液面以下。开始搅拌,用氢氧化钾异丙醇标准溶液为滴定剂进行电位滴定，记录下终点电位及滴定体积，并计算出酸值。 每次滴定用125mL滴定溶剂进行空白滴定，记录下空白值。 4.2 GB/T7304方法 酸值 = (A 一B) × M×56.1 W A—滴定试样至终点或非水碱性缓冲溶液电位值时，所用的氢氧化钾异丙醇标准溶液的体积，m L ; B—相应于A 的空白值，mL; M—氢氧化钾异丙醇标准溶液的浓度，mol/L; W—试样的质量，g; 实验验证 以不同的样品验证GB/T 7304方法 表2酸值实验结果 表3 酸值重复性要求
水飞蓟宾葡甲胺片(西利宾安)的说明书
水飞蓟宾葡甲胺片(西利宾安)的说明书 肝胆胰腺类疾病也可以称之为肥胖病，大多数患上这种疾病的患者都是比较肥胖的，或者是偏胖类型的。平时吃喝太多，运动的却很少，非常容易患上各种肝胆胰腺类疾病。服用水飞蓟宾葡甲胺片(西利宾安)进行肝胆胰腺类疾病治疗效果非常显著，那么您知道水飞蓟宾葡甲胺片(西利宾安)的具体功效和治疗范围是哪些吗?来看看介绍。 【药品名称】 通用名称：水飞蓟宾葡甲胺片 商品名称：水飞蓟宾葡甲胺片(西利宾安) 拼音全码：ShuiFeiJiBinPuJiaAnPian(XiLiBinAn) 【主要成份】本品主要成份为水飞蓟宾葡甲胺。化学名：2-〔2,3-Dihydro-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3- (hydroxymethyl)-1,4-benzodioxin-6-yl〕 -2,3-dihydro-3,5,7-trihydroxy-4H-1-benzopyran-4-one的葡
甲胺盐。分子式： 【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显淡黄色。 【适应症/功能主治】用于急、慢性肝炎，初期肝硬化，中毒性肝损害的辅助治疗。 【规格型号】50mg*12s*5板 【用法用量】口服。一日3次，一次100-200mg，或遵医嘱。 【不良反应】偶见有头晕，上腹部不适等反应。 【禁忌】未进行该项试验且无可靠参考文献。 【注意事项】未进行该项试验且无可靠参考文献。 【儿童用药】尚未明确 【老年患者用药】尚未明确 【孕妇及哺乳期妇女用药】尚未明确
【药物相互作用】尚未明确 【药物过量】尚未明确 【药理毒理】 1.药理：动物实验显示：本品可增高肝细胞的微粒体酶活性，加速肝的解毒能力；也可降低四氯化碳引起的大鼠血清谷-丙氨基转移酶增高作用；还可稳定四氯化碳、鬼笔碱、硫化乙酰胺、猪屎豆碱等肝脏毒物引起的各种类型的肝损伤的细胞膜，而达到明显的肝脏保护作用。 2.毒理： (1)小白鼠急性毒性试验的LD50值口服未能测出。 (2)狗的亚急性毒性试验：经口给药后，心、肺、肝、肾、胰、脾、肠、肾上腺等，均未见显著的变化。 【药代动力学】尚未明确 【贮藏】遮光，密封，在干燥处 【包装】铝塑包装,12片/板×5板/盒。
酸值的测定方法
酸值的测定方法 5.1 酸值测定 5.1.1 原理 中和1g样品中游离的脂肪酸所需要的氢氧化钾毫克数。 5.1.2 试剂和试液 a. 95％乙醇; b. 氢氧化钾标准溶液〔c(KOH)=0.05mol/L〕:称取3g氢氧化钾溶于1000mL蒸馏水中,静置一周,取上层清液摇匀,参照 GB 601标定; c.酚酞指示液:1g/L乙醇溶液; d.中性乙醇:以酚酞为指示剂,用氢氧化钾标准溶液(5.1.2b)将95％乙醇(5.1.2a)调至微红色。 5.1.3 试验步骤 称取3g样品(准至0.000 2g)于锥形瓶中,加50mL中性乙醇(5.1.2d),在水浴上加热溶解后放至室温,加1滴酚酞指示剂(5.1.2c),用氢氧化钾标准溶液(5.1.2b)滴至微红色,10s不褪色为终点。 5.1.4 结果计算 酸值X1(mgKOH/g)按式(1)计算: c·V×56.1 X1= ━━━━━━ (1) m 式中:c——氢氧化钾标准溶液浓度,mol/L; V——样品消耗氢氧化钾标准溶液体积,mL; 56.1——与1.00毫升氢氧化钾标准溶液〔c(KOH)=1.000 mol/L〕相当的氢氧化钾的质量,mg; m——试样质量,g。 产品名称：全自动酸值测定仪（萃取法） 产品型号：ADS-2932 单位：台 库存：有货 购买数量： 1 、需要联系18874 起订数量： 1 购买 802728 全自动酸值测定仪（萃取法）SH/T 长沙艾迪生仪器设备有限公司平价供应
适用范围 全自动酸值测定仪是按国家标准GB/T264、GB7599-87规定设计制造的，主要用于绝缘油、汽轮机等石油产品的酸值测量。仪器集光学、电子、机电、化学等为一体的高新技术产品，具有测量速度快、准确、可靠、重复性好的特点。 功能特点 1、大屏幕液晶显示、中文菜单提示功能、无标识按键； 2、自动换杯、自动检测、自动储存、自动打印检测结果； 3、仪器可对六个油样进行检测； 4、创新引进美国进口XECOM数据处理芯片，对数据进行快速精确的处理； 5、采用进口VERDER精确进样系统，精密控制结果的进度； 技术参数 1、电源电压：～220V±10％ 50Hz 2、最大耗电功率：﹤100W 3、酸值测定范围：0.001～0.999 mgKOH/g 4、最小分辨率： 0.001 mgKOH/g 5、测量准确度：酸值＜0.1时 ±0.02 mgKOH/g ：酸值≥0.1时 ±0.05 mgKOH/g 6、重复性： 0.004 mgK
水飞蓟素生产工艺探讨
水飞蓟素生产工艺探讨 徐 勇 马成芳 张荣桂 (江苏东台市罗布麻厂,东台224243) 摘要 分析比较水飞蓟素的两种现行生产工艺——醇提法和乙酸乙酯提法的利弊,对乙酸乙酯提取工艺采用了分子筛技术提高和稳定溶剂质量,使产品质量稳定提高,生产成本下降。 关键词 水飞蓟素;乙酸乙酯;分子筛 水飞蓟素(Silym arin )为菊科植物水飞蓟(紫花)Silybum m arianum (L .)Gaertn 的果实,经提取,精制而得到的淡黄色到棕黄色粉末,主要成份为水飞蓟宾Silyb in (二氢黄酮醇类与苯丙素衍生物缩合而成的黄酮木脂素)及其异构体。采用结晶法从水飞蓟素中获得水飞蓟宾,再半合成水飞蓟宾葡甲胺盐,具有保肝和降血脂等作用,且易被人体吸收。主要用于肝炎、肝硬化和中毒性肝损伤等症。近几年又扩展应用到保健和美容化妆品等领域。国际市场货紧、价扬、供不应求。为利用有限的资源生产出更好更多的产品造福于人类,提高生产企业的经济效益。我们对水飞蓟素的生产工艺进行了探讨和改进。 1现行生产工艺及其存在问题 111醇提法工艺分析 11111醇提法工艺流程 : 11112工艺分析 由于水飞蓟素在乙醇中的溶解度比乙酸乙酯大,所以,醇提法提取速度较快,提取较完全;饼渣干燥度不够,对提取收率、产品质量影响不大,这是该工艺的主要优点。但醇提取物的杂质多,必须干燥后以乙醇乙酯重提取,才能达到质量要求。所以,此法与乙酸乙酯提法相比,存在工艺流程长,设备投资大,能耗高,生产周期长,成本高等多方面的问题。 43水飞蓟素生产工艺探讨
112乙酸乙酯提法工艺分析 11211乙酸乙酯提法工艺流程 : 11212工艺分析 该工艺流程短,投资省,能耗低,在控制好乙酸乙酯质量的前提下,产品质量、收率都比较理想。但产品质量收率对乙酸乙酯质量很敏感,随其质量波动幅度较大,这是该生产工艺的关键弱点。乙酸乙酯损耗是生产成本的主要构成部分,生产过程中必须充分回收,反复使用。饼渣和系统中的水份也就不断进入乙酸乙酯中,引起逆反应,生成乙醇和乙酸,改变了溶剂极性和溶解性能,使产品质量、收率下降。在生产过程中解决这一问题的通常办法是将回收的乙酸乙酯定期精馏。这一措施虽能基本解决问题,但普通精馏难以使乙酸乙酯达到工业一级的技术指标,损耗也比较大。 21采用分子筛技术优化乙酸乙酯提取工艺 醇提法存在的弱点,我们认为一时难以克服,因而选定通过提高、稳定乙酸乙酯质量来完善优化乙酸乙酯提取工艺。 提高、稳定生产过程中乙酸乙酯质量,并尽量减少损耗。一是要尽量减少进入提取系统中的水份,这可以通过控制原料水份,采用干热空气回收残渣溶剂来解决;二是要及时除去进入乙酸乙酯中的水份,堵绝乙酸乙酯逆反应的条件。 我们通过多次实验,比较理想的方法是,在回流循环连续提取装置的冷凝器与渗漉柱之间加装分子筛柱,使回收冷凝的乙酸乙酯立即通过分子筛,去除水份和逆反应生成物,再进入渗漉柱。这种方法,只要能及时再生分子筛,能始终保证乙酸乙酯的质量指标达到工业一级以上,逆反应很少,因此而损耗的乙酸乙酯甚少。 分子筛吸附达饱和吸附值的80%时(通量大时应相应降低)需及时再生。再生方法:用压缩空气由上而下压出乙酸乙酯,以85—90℃的干热空气由下而上蒸出残留的乙酸乙酯(回收利用),再将干热空气逐渐升温到200℃,到出口温度达150℃以上。然后通入干冷空气,冷却至室温,备用。 3小结 我们取车间回收的乙酸乙酯,水份和游离酸都超过工业二级品的限制指标,先使其通过分子筛柱,然后按上述介绍的方法用玻璃仪器组装成回流循环提取的实验装置,共实验12个批号,每批之间间隔2—3天,有意将实验总时间延长到40多天。结果,试样质量和收率,前后相差甚微,无统计学意义,含量均在82%以上,收率达319%,乙酸乙酯消耗仅为水飞蓟饼的15%左右,比车间实际损耗少40%。 此法对提高稳定水飞蓟素的质量、收率,减少溶剂损耗效果明显,有应用到工业化生产上的可能,如能应用成功,可产生显著的社会效益和经济效益。目前,我们正在做这方面的准备工作。 531996年第4期 中国野生植物资源
油脂酸价的测定
实验七油脂酸价的测定 一、实验目的 初步掌握测定油脂酸价的原理和方法；了解测定油脂酸价的意义。 二、实验原理 油脂暴露于空气中一段时间后，在脂肪水解酶或微生物繁殖所产生的酶作用下，部分甘油酯会分解产生游离的脂肪酸，使油脂变质酸败。通过测定油脂中游离脂肪酸含量反映油脂新鲜程度。油脂中游离脂肪酸用NaOH标准溶液进行滴定，中和1g 油脂中所含游离脂肪酸所需NaOH的毫克数称为酸价。通过测定酸价的高低来检验油脂的质量。酸价越小，说明油脂质量越好，新鲜度和精炼程度越好。典型的测量程序是将一份分量已知的样品溶于有机溶剂，用浓度已知的NaOH 溶液滴定，并以酚酞溶液作为颜色指示剂。酸价可作为油脂变质程度的指标。 三、实验材料、试剂和仪器 油脂（陈化）、醚醇混合液、酚酞指示剂、L NaOH标准溶液、碱氏滴定管、天平、锥形瓶四、实验步骤 称取油脂5g→ 加入50mL中性醚醇混合液→ 振荡溶解→滴入酚酞3滴→用LNaOH滴定→ 显粉红色( 半分钟不褪色为终点) →记下NaOH用量V→重复3次→计算V 五、实验结果 W 式中：X-试样的酸价(以NaOH计)，mg/g； N-NaOH标准溶液摩尔浓度(mol/L); V－NaOH标准溶液平均用量(mL); W－样品质量(g) －与标准溶液[C(NaOH)=L]相当的NaOH毫克数。 计算结果保留两位有效数字。
六、实验分析 1、滴定终点要保持颜色在半分钟内不变色； 2、超过半分钟内变色不用再滴加。 七、思考题 影响食品中油脂酸败的因素有哪些在生产实践中，如何防止油脂类食品的品质劣变 答：造成油脂酸败的原因可能有两个方面,一是由于油脂原料组织残渣和微生物产生的酶引起的酶解过程,另一个是纯化学过程,即在空气;阳光、温度的作用下所发生的一系列变化.空气中的氧直接参与油脂的,氧的浓度越大,油脂氧化的速度也越快。 通常采用下列方法防止油脂酸败 要求油脂的纯度要高和贮存条件要适宜. 油脂变质,主要是油脂中残留的残渣和外界微生物的污染.在有氧的情况下,共同作用的结果.因此,加工过程中,防止植物残渣的残留和尽量避免微生物的污染,是防止油脂在贮存过程中酸败的重要措施. 水分是防止酶的活性和控制微生物生长繁殖的重要条件.因此,水分也是加速油脂酸败过程的重要因素. 应用不透明的容器或绿色玻璃瓶装.由于阳光和促进油脂氧化变质,但不同波长光线的作用不同.一般认为,紫外线、紫色和蓝色光能加速油脂氧化,而绿色和棕色光则不会.所以油脂应放在不透明容器或绿色、棕色玻璃瓶内,并加盖密封,存于暗处,尽量避免阳光和空气. 控制内温度,温度较高也能促进油脂氧化,故油脂仓库温度应较低.另外,金属元素铁,钢、锰、铬、铅,等能起触媒作用,加速油脂酸败.因此加工时机械设备及贮存容器都应尽量避免有这些元素。 为了防止油脂酸败,可添加抗氧化剂,但对抗氧化剂的使用应按要求使用.已经酸败的油脂、由于性质的改变,不仅使部分遭受破坏,而且使食品的营养价值,甚至完全不能食用.此外,酸败油脂还可以使同时摄入胃肠道食物中的维生素也遭受破坏,酸败油脂还会产生醛、酮等具有毒性的物质,影响体内正常代谢,危害机体的健康.
水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪肝临床疗效观察
水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪肝临床疗效 观察 【摘要】目的观察水飞蓟宾胶囊（水林佳）治疗非酒精性脂肪性肝病的临床疗效。方法将80例患者随机分为两组，治疗组给予水飞蓟宾胶囊口服，对照组予以水飞蓟宾葡甲胺片口服，3个月为1个疗程，疗程结束后，观察临床症状、体征、肝功能、TC、TG及肝脏彩超变化，同时对两组患者用药期间不良反应进行观测。结果治疗组和对照组总有效率分别为92.50％及77.50％，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组在改善患者临床症状、肝功能、血脂及超声影像方面疗效显著，无明显不良反应。结论水飞蓟宾胶囊（水林佳）治疗非酒精性脂肪性肝病临床疗效确切。 【关键词】非酒精性脂肪肝水飞蓟宾疗效 非酒精性脂肪性肝病(Non-AlcoholicFattyLiverdisease，NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征，包括单纯性脂肪肝以及由其演变的脂肪型肝炎和肝硬化。随着肥胖和糖尿病的发病率增加，NAFLD 是21世纪全球重要的公共健康问题之一，亦是我国愈来愈重要的慢性肝病问题[1]，其发病率有逐年上升趋势，全球流行病学调查表明，NAFLD的发病率在10％～24％，在肥胖人群中增加到57.5％～74％，NAFLD在美国成人中高达20％[2]，是最常见的肝疾病。笔者对2008年8月至20011年4月在本院肝病科诊治的NAFLD患者给予水飞蓟宾胶囊(水林佳)治疗，疗效较好，现报道如下。
1资料与方法 1.1一般资料 本资料病例均来自2008年11月～2011年4月我科室门诊，共80例，其中，男性48例，女32例；年龄27～68岁。入选患者均符合《非酒精性脂肪肝病诊疗指南》中的诊断标准[3]。随机分为治疗组和对照组各40例。两组患者在年龄、性别等方面经统计学处理，差异均无统计学意义(P<0.05)，具有可比性。 1.2治疗方案 治疗组：服用水飞蓟宾胶囊(天津天士力制药股份有限公司)，105mg／次，3次／d；对照组：服用水飞蓟宾葡甲胺片，150mg/次，3次／d，3个月为1个疗程。每治疗4周观察1次症状及体征，且用药前后均检查肝功能、血脂和腹部B超(肝脏)。治疗期间嘱患者停用其他药物且取得知情同意。 1.3观察指标 检测治疗前和治疗3个月后肝功能ALT、AST、TG、TC的变化；B 超扫查对比治疗前和治疗3个月后肝脏脂肪变程度的变化。 1.4统计方法 所有数据均采用SPASS17.0软件进行统计，计数资料采用卡方检验，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。 2结果 2.1疗效标准有效：治疗3个月后，肝功能血清酶下降≥50％或
水飞蓟宾葡甲胺片(协力甘宝)的说明书
水飞蓟宾葡甲胺片(协力甘宝)的说明书 对于肝胆胰腺疾病来说，治疗的药物很关键。您是否还在为肝胆疾病久治不愈而烦恼呢?如果您使用了水飞蓟宾葡甲胺片(协力甘宝)进行治疗，肝胆胰腺类疾病将不再是烦恼。目前采用水飞蓟宾葡甲胺片(协力甘宝)进行肝胆疾病治疗的患者非常多，许多患者服用水飞蓟宾葡甲胺片(协力甘宝)过后都起到了非常好的治疗效果，下面来看看介绍吧。 【药品名称】 通用名称：水飞蓟宾葡甲胺片 商品名称：水飞蓟宾葡甲胺片(协力甘宝) 英文名称：Silybin Meglumine Tablets
拼音全码：ShuiFeiJiBinPuJiaAnPian(XieLiGanBao) 【主要成份】本品主要成份为水飞蓟宾葡甲胺。 【成份】 分子式：C32H39O15N 分子量：677.66
【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显淡黄色。 【适应症/功能主治】用于急、慢性肝炎，初期肝硬化，中毒性肝损害的辅助治疗。 【规格型号】50mg*12s*3板 【用法用量】口服。一日3次，一次2～4片，或遵医嘱。 【不良反应】偶见有头晕，上腹部不适等反应。 【禁忌】对本品过敏者禁用。 【注意事项】尚不明确。
【儿童用药】尚不明确。 【老年患者用药】尚不明确。 【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确。 【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。 【药物过量】尚不明确。 【药理毒理】 1.药理 动物实验显示：本品可增高肝细胞的微粒体酶活性，加速肝的解毒能力；也可降低四氯化碳引起的大鼠血清谷-丙氨基转移酶增高作用；还可稳定四氯化碳、鬼笔碱、硫化乙酰胺、猪屎豆碱等肝脏毒物引起的各种类型的肝损伤的细胞膜，而达到明显的肝脏保护作用。
水林佳在肝病治疗中的作用和应用
水林佳在肝病治疗中的作用与应用 摘要：随着人们生活水平的不断提高。生活方式和饮食结构也发生了显著改变。人群中脂肪性肝病的发生率逐年上升。部分患者甚至出现较明显的脂肪性肝炎、肝纤维化甚至肝硬化，因此寻求相关的有效治疗药物具有重要的意义。水林佳是一种天然植物保肝药，是水飞蓟宾与一定比例的磷脂脂酰胆碱络合成的复合物。两者搭配提高了水飞蓟宾的生物利用度，显著增强了其抗脂质过氧化、稳定与修复受损细胞膜、促进肝细胞功能恢复等作用，成为了广泛应用的肝病治疗辅助药品。 关键词：水林佳，水飞蓟宾，磷脂复合物。 前言：水林佳是含有高纯度水飞蓟宾的纯天然高品质降酶保肝药物，具有治肝、保肝双重作用，高效，安全，毒副作用小。本品通过独有的卵磷脂固体分散技术，使其吸收和生物利用度达到同类药物中的最高水平，使肝脏生化指标恢复正常，病人更快康复。 水林佳具有极佳的耐受性，具有直接修复、稳定肝细胞膜，调节肝脂肪代谢，减轻有毒物质引起的脂质过氧化反应的作用，适合于慢性肝炎及脂肪肝的长期治疗。 水林佳是含有高纯度水飞蓟宾的纯天然高品质降酶保肝药物，具有治肝、保肝双重作用，高效，安全，毒副作用小。 从水飞蓟种子中提取出来的水飞蓟素是黄酮类化合物，其主要成分为水飞蓟宾，具有抗氧自由基、抗脂质过氧化、保护肝细胞膜、抗肝纤维化等作用，从而提高肝脏的解毒能力，保护肝脏。近年来，对其药理研究、作用机制、制剂类型、临床应用治疗各种肝病等研究较深入，特别是新近用于临床的水飞蓟宾磷脂复合物（水佳林），从其药物性质、治疗肝病的疗效等有较为良好的表现。 1. 水飞蓟素的药理学作用 水飞蓟素的活性成分是一种亲脂性、类黄酮木质素的混合物，包括水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟亭和水飞蓟宁等，其中，水飞蓟宾的生物活性最高，约占水飞蓟素的50—70%。水飞蓟素是一种抗氧化剂，能够减少自由基的产生，抑制脂质过氧化反映，具有抗纤维化的活性，保护肝细胞膜，还能通过阻断毒素与肝细胞膜上受体的结合，起到抗毒作用。近年来，对水飞蓟素的药理作用进行了较深入研究，且在临床使用中疗效较好，副作用少，口服方便，经济适用，已得到广泛认可。 1.1抗氧化作用 水飞蓟素能直接清除活性氧，对抗脂质过氧化，维持细胞膜的流动性活性氧。活性氧包括
聚醚多元醇酸值测定方法
聚醚多元醇酸值测定方法 酸值的定义：中和1g样品所需氢氧化钾的质量（mg），以mgKOH/g表示。一般情况下聚醚多元醇酸值极低，在校正羟值时可忽略不计，而聚酯多元醇由于使用有机酸原料往往会给产品带有少量酸性化合物的残留，使其有一定酸值。聚酯多元醇中酸值必须小于2mgKOH/g,否则，将给工艺和材料性能带来不利影响，因为原料的酸碱度直接影响异氰酸酯的反应活性，并且可能对羟值的测定值产生或低或高的影响，所以对于偏酸性的聚酯多元醇的羟值测值要加以校正，即校正羟值等于测定羟值与酸值之和。事实上，大多数工业产品多元醇都偏酸性，样品以测定酸值居多数。本法适用于聚酯或聚醚多元醇酸值测定 (1)仪器微量滴定管1～2mL;分度0.02mL；磨口锥形瓶100～250mL。 (2)试剂无水乙醇（分析纯），95%乙醇（分析纯），甲苯(分析纯），异丙醇（分析纯）。 (3) 溶液O.05mol/L KOH乙醇标准溶液，1%酚酞乙醇溶液。 (4) 分析步骤精确称取5?10g试样于锥形瓶中，加入500mL混合溶剂聚醚多元醇，可加入甲苯：异丙醇：乙醇体积比为1 ：1 ：1的混合溶剂使之溶解，若溶解不完全可微微加热使其溶解完全，加入5滴酚酞指示剂，用0.05mol/LK OH乙醇标准溶液滴定至粉红色出现15s不变为终点，同时做空白试验。酸值计箅如下式。 Av=56.1c（Vs-Vo）/m 式中 Av----样品酸值； C-----标准KOH-乙醇溶液的物质的量浓度； Vs，Vo----样品和空白消耗的标准溶液体积，mL； m-----取样量，g。 在上述操作中，当加入指示剂酚酞溶液后，若试样溶液呈粉红色，表明溶液为碱性，可用0.05mol/L HCL溶液滴定，用类似公式计算碱值。
国内肽类药物生产企业汇总
肽类生产单位 1.滨海吉尔多肽有限公司(苏) 原料药(醋酸艾塞那肽、醋酸亮丙瑞林、醋酸特利加压素、醋酸兰瑞肽)*** 2.杭州中肽生化有限公司(浙HaT) 原料药胸腺五肽 3.南海朗肽制药有限公司(粤) 外用重组人碱性成纤维细胞生长因子、重组人碱性成纤维细胞生长因子外用溶液 4.中肽生化有限公司(浙) 原料药(醋酸亮丙瑞林) 5.甘肃大得利制药有限公司(甘) 原料药（抑肽酶、绒促性素、胸腺肽溶液、胸腺五肽、生长抑素 6.上海苏豪逸明制药有限公司(沪) 原料药（鲑降钙素、胸腺五肽、醋酸奥曲肽、生长抑素、胸腺法新、特利加压素、缩宫素、依替巴肽、比伐卢定） 7.雅赛利（台州）制药有限公司(浙) 盐酸万古霉素，杆菌肽，杆菌肽锌 8.兰州凯博生物化学技术有限公司(甘) 原料药（胸腺五肽、生长抑素）* 9.上海林叶生物科技有限公司(沪) 原料药（糜蛋白酶、胰激肽原酶） 10.吉林百年汉克制药有限公司() 原料药（人参糖肽）* 11.辽宁丹生生物制药有限公司(辽) 原料药（氨肽素）* 12.靖江市欣源医药科技有限公司(苏) 原料药（云芝糖肽、洛伐他汀） 13.温州生物化学制药厂(浙) 原料药（氨肽素、硫酸软骨素）* 14.兰州大得利生物化学制药(厂)有限公司(甘)
原料药（抑肽酶、绒促性素、胸腺五肽、生长抑素）* 15.山东金城钟化生物药业有限公司(鲁) 原料药（谷胱甘肽）*原料药（甲磺酸伊马替尼）* 16.西安亨通光华制药有限公司(陕) 原料药（甘露聚糖肽）* 17.杭州华津药业股份有限公司(浙) 原料药(胰酶、脑蛋白水解物、促肝细胞生长素溶液、转移因子溶液、胸腺肽溶液、肌氨肽苷、肝水解肽、核糖核酸)*** 18.苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司(苏) 原料药(醋酸奥曲肽、胸腺法新、比伐卢丁、醋酸兰瑞肽、醋酸西曲瑞克、特立帕肽、利拉鲁肽、利那洛肽、卡贝缩宫素、醋酸曲普瑞林、醋酸去氨加压素、醋酸特利加压素)*** 19.成都圣诺生物制药有限公司(川) 原料药(左西孟旦、胸腺法新、恩夫韦肽、胸腺五肽、醋酸奥曲肽、生长抑素、醋酸特利加压素、醋酸阿托西班、恩替卡韦、比伐卢定、艾塞那肽、齐考诺肽、奈西立肽、卡贝缩宫素、依非巴特、利拉鲁肽、格拉替雷、加尼瑞克、醋酸去氨加压素、曲普瑞林、亮丙瑞林、戈舍瑞林、缩宫素、胰高血糖素), 20.南京星银药业集团有限公司(苏) 原料药（醋酸阿托西班、卡贝缩宫素、醋酸去氨加压素、特利加压素、胸腺法新、鲑鱼降钙素、生长抑素、醋酸兰瑞肽、比伐卢定、醋酸普兰林肽、艾塞那肽、伐普肽、西曲瑞克、缩宫素、缩宫素溶液、利拉鲁肽、醋酸卡泊芬净、醋酸阿肽地尔、米卡芬净钠、醋酸亮丙瑞林、特利帕肽、醋酸奥曲肽、醋酸戈舍瑞林、依替巴肽、间甲酚、苯酚、醋酸地加瑞克、利那洛肽 21.江苏诺泰生物制药股份有限公司(苏) 原料药(比伐卢定、依替巴肽、胸腺法新、醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽、盐酸决奈达隆、阿戈美拉汀)*** 22.中鑫东泰（莱阳）纳米基因生物技术有限公司(鲁) 原料药(降纤酶、科博肽)*** 23.四川源生生物药业有限公司(川) 原料药（紫杉肽） 24.山东希力药业有限公司(鲁) 原料药(胰激肽原酶、弹性酶)*** 25.江苏恒新药业有限公司(苏) 原料药(脑蛋白水解物、硫酸软骨素钠、硫酸软骨素钠(供注射用)、氨肽素) 26.辽宁丹生生物制药有限公司(辽) 原料药(氨肽素),
石油及石油产品酸值测定方法的比较
石油及石油产品酸值测定方法的比较 田松柏，马秀艳 （石油化工科学研究院，北京１０００８３） 摘要介绍了国内外测定石油及石油产品酸值的主要标准方法，比较了它们的特点、差别，并提出了根据不同样品选择不同方法的原则。采用与国际标准相应的ＧＢ／Ｔ１２５７４测定喷气燃料酸值，采用ＧＢ／Ｔ４９４５测定润滑油的酸值，采用ＧＢ／Ｔ７３０４测定原油、渣油和其它石油产品的酸值。在我国的汽油、柴油产品标准还没有与国际接轨以前，暂时采用ＧＢ／Ｔ２５８测定汽油、柴油产品的酸度。 关键词：石油石油产品酸值标准方法 １前言 石油和石油产品的标准试验方法在石油和石油产品的贸易、加工、评定等各方面占有重要地位。在标准方法的制订和执行过程中，应该认真研究国际上通用的标准方法，以增强我国在石油和石油产品分析方面数据的可比性。目前，我国有些石油及石油产品的标准与国际不接轨，或者有了与国际接轨的标准，但未严格按照该标准进行操作，使国内企业与企业之间、国内企业与国外企业之间的分析数据不一致。这种现象将严重影响我国石油、石化企业相互间的交往以及与国外企业的交往。石油及石油产品中酸值的测定就是一个典型的例子。 国内外测定酸值的标准方法较多，由于方法选择不当带来的问题也较多。本文结合实验数据，比较了各种酸值标准试验方法的特点、差别，
提出了根据不同的样品选择不同方法的原则。 ２国内外酸值的主要测定方法 酸值是中和１ｇ油样中的酸性物质所需要的氢氧化钾的毫克数。它是石油及石油产品的一项 重要指标，主要用来反映石油及石油产品在开采、运输、加工及使用过程中对金属的腐蚀性及油品的精制深度或变质程度。油品中的酸性物质既包括环烷酸，又包括其它有机酸（脂肪羧酸、酚类化合物、硫醇等）、无机酸（二氧化碳、硫化氢等）、酯类、内酯、胶质、重金属盐、铵盐以及其它弱碱、多元酸的酸式盐等。这些物质既有原油中固有的，也有在 储存和使用条件下产生的，甚至包括添加剂及其变化产物。虽然产品的酸值和产品的腐蚀性并不存在简单的定量关系，但因其测定比较容易，在石油和石油产品的腐蚀性和质量表征中仍被广泛使用。世界各国，尤其是一些发达国家以及国际标准化组织（ＩＳＯ）提出了一系列石油及石油产品酸值的标准试验方法。本文以权威的美国材料与试验协会（ＡＳＴＭ）标准以及我国现行的酸值测定标准为例，对有关标准进行讨论。ＡＳＴＭ测定酸值的主要标准有ＡＳＴＭＤ６６４、ＡＳＴＭＤ９７４、ＡＳＴＭＤ３３３９、ＡＳＴＭＤ５７７０及ＡＳＴＭＤ３２４２，其主要内容见表１。按照终点判断的方法，可将它们分成电位滴定法和指示剂法两类。这些方法使用的滴定剂都是ＫＯＨ的异丙醇溶液，滴定溶剂为甲苯、异丙醇和水的混合物。我国目前测定酸值的方法有ＧＢ／Ｔ２６４、ＧＢ／
水飞蓟素药学研究进展
发布日期20041201 栏目中药药物评价>>中药质量控制 标题水飞蓟素药学研究进展 作者李计萍 部门 正文内容 审评一部李计萍 水飞蓟素是由菊科植物水飞蓟Silybum Marianum L.果实中提取得到的水难溶 性黄酮类化合物（总黄酮）。1968年H.Wagner等从中提取得黄酮类化合物, 命名为水飞蓟素（Silymarin)。药理实验证明,Silymarin对多种肝脏毒物引起的 肝脏损伤有明显的保护作用。其靶器官为肝脏,进入体内后主要与血浆蛋白结合, 以结合型水飞蓟素的形式存在于血浆、胆汁及尿液中。对抗肝损伤药物具有稳 定细胞膜,改善肝功能的作用,对急慢性肝炎、肝硬变和代谢中毒性肝损伤具有较 好的疗效。近年来发现这一天然药物不仅具有保肝利胆作用,而且还有明显的抗 脂质过氧化,抗辐射,清除自由基和抗胃溃疡等作用。其毒性小,无致畸和诱变作 用,在降血脂、防治动脉粥样硬化,预防脑缺血,抗血小板聚集等方面显示出可喜 的效果[1]。由于水飞蓟素难溶于水及一般有机溶剂,口服吸收差，其生物利用度 较低,从而影响了其临床疗效。国内外研究工作者正在积极开发研制其复合物， 或是通过其它途径改善其生物利用度，或是研究其注射剂，以提高疗效，扩大 应用范围。 下面就对其化学成分、检测方法及制剂等研究状况作一综述。 1 化学成分及其理化性质[2] 1．1 化学成分 20世纪60-80年代末，以H.wagner为代表的西德药学家从水飞蓟中分离提取 得有效成分，称之为水飞蓟素，是一类新型的具有C－9取代基的黄酮类化合 物，即以二氢黄酮醇和苯丙素类衍生物缩合而成的黄酮木脂素类。主要有水飞
蓟宾(Silybin)、异水飞蓟宾、水飞蓟宁(,Silydianin)、水飞蓟亭（SilyChristin)、水飞蓟醇等。1975年竹本常松等从水飞蓟种子中除获得了水飞蓟宾等异构体外，还获得了两种新黄酮醇木脂素，经红外、紫外及核磁共振等分析，确定其结构为2，3-脱氢水飞蓟宾和2，3-脱氢水飞蓟亭。1979年Merlini等分离得到异水飞蓟宾，并推测水飞蓟宾和异水飞蓟宾可能分别为两个非对映体的混合物（C2、C3为同一结构，C2’、C3’是反式结构）。其中三种主要成分为水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟亭。分别存在其立体异构体,比例为1:1。这些同分异构体的分子式为C25H22O10,分子量为482。在水飞蓟素中,水飞蓟宾:异水飞蓟宾:水飞蓟宁:水飞蓟亭比例为3:1:1:1,其中水飞蓟宾含量最高,活性也最高。我国于1972年，由德国引进水飞蓟，在各地推广种植取得成功。常凤岗等研究了我国引种的水飞蓟化学成分，得到两个单体，并与国外的栽培品种进行了比较，经IR、UV、13H、13C、MS等鉴定为水飞蓟宾和水飞蓟宁。 1．2理化性质 由丙酮加石油醚所得水飞蓟宾，为含1分子水之晶体,mP167℃,180℃分解。由甲醇加水所得水飞蓟宾，熔点180℃。0.25g在l00m1丙酮+乙醇中[α]D20为+11,UVλmax（甲醇）288nm（lg E4.33)。水飞蓟宾溶于丙酮、乙酸乙酯、甲醇、乙醇,微溶于氯仿,不溶于水。蓝其田等将适量水飞蓟宾纯品溶于无水乙醇中,于288±lnm处测得吸收系数E288为456±1.8。张南生等将水飞蓟素溶于甲醇中,在288±lnm处测得吸收系数E为475.0,RSD=0.02%。王鸿辰等研究了水飞蓟素在不同溶媒中的溶解量,以PEG-400为最高,依次为乙醇、丙二醇、甘油。陈大为等测得了水飞蓟素在水中的溶解度为0.0401mg/ml。 2 定量分析方法 目前水飞蓟素的测定方法主要有分光光度法、薄层扫描法、HPLC法。 2．1 分光光度法 国家标准收载的水飞蓟素原料药主要采用的是分光光度法（比色法），以水飞蓟宾计测定水飞蓟素总黄酮的含量。主要是加甲醇溶解，加2、4-二硝基苯肼溶液，λnm=490nm下测定。部颁及国家标准中收载的益肝灵片和胶囊分别采用加甲醇超声处理，滤过，在288nm下,以水飞蓟宾计测定水飞蓟素总黄酮的含量[3]。李凤前等用一阶导数分光光度法对水飞蓟素固体分散体中总黄酮进行了测定，该法可以排除PEG-6000载体对固体分散体中总黄酮测定的干扰。[4] 2．2 薄层扫描法 吴知行等[5]采用CS-910型薄层扫描仪在硅胶G-0.6%CMC板上,以氯仿-丙酮
药品别名、药品、处方速写
药品别名、药品、处方速写 PC（青霉素）GS（葡萄糖注射液）NS（生理盐水） NG（硝酸甘油）NE（去甲肾上腺素）PG（青霉素G） SMZ（磺胺甲恶唑）SG（磺胺脒）SB（碳酸氢钠） ABOB（吗啉胍）DXM（地塞米松）PAMBA（止血芳酸） TAT（破伤风）FU（氟脲嘧啶）RFP（利福平）EM（红霉素）ISO（异丙肾上腺素）Vit（维生素） 二，医用别名：1（丁胺卡那霉素-—阿米卡星） 2;（醋酸泼泥松——强的松）3（头孢哌酮——先锋必） 4（头孢塞肟钠——先锋7号）5（头孢唑林钠——先锋5号）6（头孢曲松钠——菌必治）7（苄星青霉素——长效青霉素）8（大观霉素——淋必治）9（利巴韦林——病毒唑） 10（吗啉双呱——病毒灵）11（葡醛内酯——肝泰乐） 12（百炎净——复方磺胺甲恶唑-SMZ） 13（诺氟沙星——氟哌酸）14（呋喃妥因——呋喃坦定）15（呋喃唑酮——痢特灵）16（甲硝唑——灭滴灵） 17（阿昔洛韦——无坏鸟甘） 18（庆大霉素普鲁卡因——胃炎灵） 19（庆大霉素碳酸必——肠炎宁）20（呋噻米——速尿）21（心律平——普罗帕酮）22（异博定——盐酸维拉帕米）23（硝酸异山梨酯片——消心痛） 24（脑复新——盐酸吡硫醇）25（脑脉宁——盐酸托哌酮片）
26（曲安奈德——康A——康尼克通） 27（心的安——盐酸普萘洛尔）28（脑复康——吡拉西坦）29（硫酸软骨素——康的宁） 30（肝安——15AA）（肾安——9AA） 31（沙丁胺醇——硫酸舒喘宁）32（必嗽平——溴已新） 33（咳必清——枸椽酸喷托维林片） 34（脑溢嗪——盐酸桂利嗪）35（盐酸二氧嗪片——咳克敏）36（妇康片——炔诺酮片）37（化痰片——羧甲司坦片）38（维尔新——维生素E烟酸酯胶囊） 39（螺内酯——安体舒通）40（西咪替丁——甲青咪瓜）41（胃舒平——氢氧化铝）42（甲疏咪唑——他巴唑） 43（肾上腺色腙素——安洛血） 44（扑尔敏——马来酸氯苯那敏） 45（盐酸异丙嗪——非那根）46（碳酸氢钠——小苏打）47（706代血浆——羟乙基淀粉40氯化钠针） 48（低份子右旋糖——右旋糖酐40葡萄糖针） 49（酚磺乙胺——止血敏）50（罗通定——颅痛定） 51（维生素B2——核黄素）52（维生素C——抗坏血酸）53（ATP——三磷酸腺苷酸）54（GM——庆大霉素） 55（潘生丁——双嘧达莫）56（扑炎痛——贝诺酯） 57（消炎痛——吲哚美辛）58（扑热息痛——对乙酰胺基酚）59（止血芳酸——氨甲苯酸）60（强力霉素——多西坏素）
酸值测试方法
EP 酸值的检测原始记录（Rev.01） Shanghai Jiaheng Daliy Chemical Co.,Ltd 酸值检测原始记录 材料名称：______________ 检验批号：______________ 取样人：______________ 取样 日期：______________ 收货数量:______________ 供应商批号:______________ 检验者/日期: ______________ 复核者/日期: ______________ 检验项目 检验结果 酸值 EP 天平编号:___________滴定管编号:___________1%酚酞指示剂编号:___________ 0.1mol/L 氢氧化钠标准溶液编号:___________标准液的浓度（M ）:__________mol/L 准确称取测试样品10.00g （精确至0.01克）W 1___________g ，W 2___________g 于250ml 锥形瓶中，加入50ml 等体积混合好的石油醚乙醇溶液摇动使样品溶解。预先用 0.1mol/L 的NaOH 中和，加入0.5mL 酚酞指示剂，立即用0.1mol/L 氢氧化钠标准溶液滴 定至粉红色，并保证15秒不褪色为终点。 样品测试消耗0.1mol/L 氢氧化钠标准溶液的体积（V ）分别为V 1___________ml ， V 2___________ml 计算公式： W N V A 1.56??= A=酸值（mg KOH/g ） V=样品测试消耗氢氧化钠标准溶液的体积（ml ） N=氢氧化钠标准溶液的浓度(mol/L) W=测试样品的称重（g ） 酸值分别为A 1= A 2= 两次测试结果的平均值为:_____________ 接受标准：两次测试结果的差别不能超过______酸值单位，实际为：_________
水溶性酸值测定法
石油产品水溶性酸及碱的测定项目 方法提要： 用蒸馏水或乙醇水溶液抽提试样中的水溶性酸或碱，然后，分别用甲基橙或酚酞指示剂检查抽出液颜色的变化情况，或用酸度计测定抽提物的PH值，以判断有无水溶性酸或碱的存在。 仪器： 分液漏斗：250ml或500ml 试管：直径15~20mm, 高度为140~150mm 用无色玻璃制成。 量筒：25、50、100ml 锥形烧瓶：100、250ml 酸度计：具有玻璃-氯化银电极（或玻璃-甘汞电极），精度PH≤0.01PH 试剂： 甲基橙：配制成0.02%甲基橙水溶液 酚酞：配成1%酚酞乙醇溶液 95%乙醇：分析纯 试样的准备： 1、将试样置入玻璃瓶中，不超过其容积的3/4，摇动5min. 粘稠的或石蜡试样应预先加热至50~60℃在摇动。 2、当试样为润滑油脂时，用刮刀将试样的表层（3~5mm）刮掉，然后至少在不靠近容器壁的三处，取约等量的试样置入瓷蒸发皿，并小心地用玻璃棒搅匀。 3、95%的乙醇必须用甲基橙和酚酞指示剂，或酸度计检验呈中性后，方可使用。 试验步骤： 1、当试验液体石油产品时，将50ml试样和50ml蒸馏水放入分液漏斗。加热至50~60℃。轻质石油产品，如汽油和溶剂油均不加热。 对50℃运动粘度大于75mm2 /S的石油产品，应预先在室温下与50ml汽油混合，然后加入50ml加热至50~60℃的蒸馏水。 将分液漏斗中的试验溶液，轻轻摇动5分钟，不允许乳化。放出澄清后下部的水层，经滤纸过滤后，滤入锥形烧瓶中。 2、当实验润滑油脂、石蜡、和含蜡组分时，去50g预先熔化好的试样，称准至0.01g 将其置于瓷蒸发皿或锥形瓶中，然后注入50ml蒸馏水，并煮沸至完全熔化。 冷却至室温后，小心地将下部水层倒入有滤纸的漏斗中，滤入锥形烧瓶。对已凝固的产品，则事先用玻璃棒刺破蜡层。 3、当实验添加剂产品时，向分液漏斗中注入10ml试样和40ml溶剂油，再加入50ml 加热至50~60℃蒸馏水。将分液漏斗摇动5分钟，澄清后分出下部水层，经有滤纸的漏斗，滤入锥形烧瓶。 4、若当石油产品用水混合，即用水抽提水溶性酸或碱，产生乳化时，则用50~60的1:1 95%乙醇水溶液代替蒸馏水处理，以后的步骤按1、3步进行。 5、用酸度计测定水溶性酸或碱向烧杯中注入30~50ml抽提物，电极浸入深度为10~12mm,按酸度计使用要求测定PH值。 用指示剂测定水溶性酸或碱向两个试管中分别放1~2ml抽提物，在第一支试管中，加入2滴甲基橙溶液，并将它与装有相同体积蒸馏水和甲基橙溶液的第三支试管相比较。如果抽提物呈玫瑰色，则表示所试验石油产品里有水溶性酸存在。 在第二支盛有抽提物额试管中加入3滴酚酞溶液。如果溶液呈玫瑰色或红色时，则表
水飞蓟宾葡甲胺片(西利宾胺片)的说明书
水飞蓟宾葡甲胺片(西利宾胺片)的说明书 肝胆胰腺类疾病一直都是中年人比较常犯的疾病，患上这些疾病对于日常生活的影响是比较大的，治疗肝胆胰腺类疾病刻不容缓。患者可以尝试服用水飞蓟宾葡甲胺片(西利宾胺片)进行治疗，该药物对于肝胆胰腺类疾病拥有非常好的治疗效果，用立竿见影来形容都不为过，下面我们就来了解一下关于水飞蓟宾葡甲胺片(西利宾胺片)的介绍吧。 【药品名称】 通用名称：水飞蓟宾葡甲胺片 商品名称：水飞蓟宾葡甲胺片(西利宾胺片) 【规格型号】100mg*24s 【用法用量】口服。一日3次，成人一次100～200mg，或遵医嘱。 【不良反应】偶见有头晕，上腹部不适等反应。
【禁忌】尚不明确 【注意事项】尚不明确 【有效期】0 月 【批准文号】国药准字H32026233 【生产企业】江苏中兴药业有限公司 【主要成份】本品主要成份为水飞蓟宾葡甲胺 【性状】本品为薄膜衣片或糖衣片，除去包衣后显淡黄色 【药理作用】1.药理：动物实验显示：本品可增高肝细胞的微粒体酶的活性，加速肝的解毒能力；也可降低四氯化碳引起的大鼠血清谷-丙氨基转移酶增高作用；还可降低四氯化碳、鬼笔碱、硫化乙酰胺、猪屎豆碱等肝脏毒物引起的各种类型的肝损伤的细胞膜，而达到明显的肝脏保护作用。2.毒理：(1)小白鼠急性毒性试验的LD5值口服未能测出。(2)狗的亚急性毒性试验：经口给药后，心、肺、肝、肾、胰、脾、肠、肾上腺等组织，均未见
显著的变化。 【药代动力学】尚不明确 【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确 【儿童用药】尚不明确 【老年患者用药】尚不明确 【药物相互作用】尚不明确 【贮藏】遮光。密封，在干燥处保存。 采用水飞蓟宾葡甲胺片(西利宾胺片)治疗肝胆胰腺类疾病可以 有效的治愈各种症状，让患者才最短的时间内治愈疾病，这才是我们制药的宗旨。看完上面的介绍，相信您一定对于水飞蓟宾葡甲胺片(西利宾胺片)有了一个比较清晰的了解了吧?选择药物是治疗疾病当中非常重要我环节，我们一定不能忽视它的重要性。
测酸值的过程
酸价的测定 按照GB/5530--1998动植物油酸价和酸度测定。 油脂的酸价(酸值)是指中和1.0g油脂中所含有游离脂肪酸所需的KOH的毫克数，表示油脂中游离脂肪酸含量的多少，酸价是油脂品质的重要指标之一。 (l)测定原理 油脂中的游离脂肪酸与KOH发生中和反应，从KOH的消耗量可计算出游离脂肪酸的量。反应式如下:RCOOH+KOH一RCOOK+H2 O (2)步骤 称取20.009(W)大豆油置于锥形瓶中，加入150mL预先中和过的乙醇一甲苯的混合溶液，摇晃使样品溶解，再加入3滴酚酞指示剂，用0.lmol/L(N)KOH一C2H5OH标准溶液滴定至浅红色，并维持30s不褪色，记下消耗的KOH一C2H5OH溶液体积(v)。 (3)计算公式. 酸价A.V，以mgKOH/g表示:A.V=VxNx56.1/W(2.1) 式中:N—所用KoH·CZH5oH标准溶液的准确浓度，mol/L; V—所用KOH一C2H5OH标准溶液的体积，mL; W—大豆油的质量，g; 56.1 —KOH的摩尔质量，g/mol。 试剂 1.2.1 氢氧化钾（GB 2306）0.2mol/L 标准溶液 1.2.2 95%乙醇（GB 679）分析纯 1.2.3 酚酞指示剂1％乙醇溶液 1.3 仪器 1.3.1 滴定管50mL 1.3.2 三角瓶150mL 皂化值 2.1 定义皂化值：在规定的试验条件下，皂化1g 样品消耗的氢氧化钾毫克。 2.2 试剂 2.2.1 氢氧化钾（GB 2306）0.5mol/L 乙醇溶液（必要时乙醇要精制）注：乙醇精制方法：称取硝酸银1.5-2g，溶于3mL 蒸馏水中，然后倒入1000mL 乙醇中摇匀。另取化学纯氢氧化钾3g，溶于15mL 热乙醇中，冷却后再注入以上乙醇溶液中摇匀，静置澄清后，移出澄清液再进行蒸馏。 2.2.2 盐酸（GB 622）0.5mol/L 标准溶液。 2.2.3 酚酞指示剂1％乙醇溶液。 2.3 仪器 2.3.1 恒温水浴 2.3.2 滴定管50mL。 2.4 试验程序：称取样品2g（准确称至0.001g），置于250mL 锥形瓶中。用移液管加入氢氧化钾乙醇溶液50mL，然后装上回流冷凝管，置于水浴（或电热板）上维持微沸状态1h。勿使蒸汽逸出冷凝管。取下后，加入酚酞指示剂6～10 滴，趁热用盐酸标准溶液滴定至红色恰消失为止。在相同条件下作空白实验。 2.5 结果的计算：SV= (V1—V2)×C×56.1/m 式中：SV－皂化值；V2－空白试验所耗用的盐酸标准溶液（2.2.2）的体积，mL ； V1－样品试验所耗用盐酸标准溶液（3.2.2）的体积，mL； C－盐酸标准溶液的浓度，mol/L； m－样品的质量，g。