地平类药物的临床应用异同
https://www.wendangku.net/doc/4715318964.html, 2000-08-14
他汀类药物临床应用
他汀类药物临床应用 他汀类药物是当前临床较为热门的话题，事实上，“他汀”只是一类药物的俗名，其实质上是 一种还原酶抑制剂。之所以将其称作“他汀类”原因在于，该类药品在最初时均为进口药物， 而其英文名称中都带有“statin”这一单词，翻译过来就是“他汀”了！他汀类药物在临床上运用 较广，下面就他汀类药品在临床的具体应用做一详细介绍。 他汀类药物临床运用 他汀类药物在最开始时是被用于Ⅱa与Ⅱb高脂血症的医治中，包含家族性、原发性高胆固 醇血症等，同样也适用于因遗传性高脂血症诱发的并发性高胆固醇血症。伴随研究不断深入，许多资料显示，他汀类药物不但有降低胆固醇的效果，且在非调脂方面发挥着促进作用，比 如提升血管内皮功能、抑制血小板集聚等，而其在应用范围上已远超出既定适用范围。 临床应用一——冠心病 许多随机研究表明，冠心病病人可在他汀类药物中获得理想效果，能够调节冠心病病人血脂 水平，特别是LDC-C减少至30%以上，可显著降低冠心病患病率与病死率。他汀类药物于冠 心病中的应用可谓是近几年临床药学的最大突破，特别是在能够诱发死亡的急性冠脉综合征 诊治中，在采取抗凝和抗栓诊疗的同时，运用他汀类药物实施调脂诊疗，且借助其药物功效，提升血管内皮功能，在血小板聚集与炎症因子释放过程中发挥较强的抑制作用，同时能够减 少病人在急性期间的死亡率，从而改善病人预后。除此之外，他汀类药物还在某些手术中起 着不可替代的作用，如冠状动脉旁路植入术等。 临床应用二——心力衰竭 与他汀类药物有关的临床实践，比如北欧辛伐他汀存活实验和胆固醇及冠心病反复发作事件 研究均提示他汀类药物能使心力衰竭发生率有效降低。在一项研究中，讨论分析中度心衰病 人应用他汀类药物的临床效果。研究表明，在采取他汀类药物治疗时可在2年内降低心衰死 亡风险，且降低效果明显。但是在一些前瞻性研究中却得出阴性结论，所以临床在心力衰竭 中应用他汀类药物仍需谨慎。 临床应用三——免疫调节与抗感染 有资料显示，普伐他汀与辛伐他汀可阻滞体外培养淋巴细胞，对T细胞活性有较好的调节作用。一些专业人士认为，免疫调节很有可能是他汀类药品的另一种药理作用，其有可能成为 新的免疫抑制剂，专门用于炎性疾病的诊治。同时经临床实践表明，普伐他汀与辛伐他汀及 阿伐他汀均对C-反应蛋白有降低效果，也正因这点为其具备抗感染作用奠定了理论依据。近 几年诸多研究结果表明，在类风湿性关节炎中他汀药物运用效果良好，可以控制疾病对骨组 织的损害。当前还不能确立所有他汀类药物是否都具备抗感染效应，这一点还需大量实验证明，能否在临床大面积使用还有待考证。 临床应用四——抑制肾脏细胞增殖 诸多进展性肾小球病症中，系膜细胞的增殖与活化是关键性因素，可加大细胞外基质。在肾 病综合征研究过程中，他汀类药物能削弱肾脏结构与功能恶化进程。该药物能将缺失性突变 细胞停驻在细胞周期G1期，对人体补充胆固醇对该现象无任何改善效果，提示他汀类药物 在肾脏病症的作用至少一部分和其对细胞的作用相关。辛伐他汀与洛伐他汀以依赖性特征阻 断内皮素和血管紧张素Ⅱ引发的DNA合成；降低肾脏系膜细胞活化。资料指出，早期采用他汀类药物能延迟糖尿病肾病发生与进展，这一点足以说明他汀类药品可提升肌酐清除率，改 善肾衰竭。 临床应用五——抗肿瘤
他汀类药物临床应用
他汀类药物临床应用 他汀类药物，即羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，国内现有他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等。他汀类药物种类多，临床应用广，不同他汀类药物有哪些相同和不同之处？临床使用中常见问题有哪些？我们应该如何合理用药？ 一、他汀类的药理作用及适应症是什么？ 主要药理作用为抑制肝脏内HMG-CoA还原酶及胆固醇的生物合成，从而降低血浆中胆固醇和血清脂蛋白浓度，现主要用于高胆固醇血症等患者。 二、他汀类药动学特点有哪些？ 蛋白结合率高，首过代谢广泛，大部分生物利用度较低，主要通过肝脏P450酶代谢，主要经胆道从粪便排泄为主。 三、不同他汀类的代谢和排泄有何不同？
四、他汀类与其他药物相互作用有哪些？ 他汀类（辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀为主）与主要经CYP450 3A4代谢的药物发生相互作用，与CYP 3A4抑制剂联合应用时可增加不良反应发生的风险，甚至增加横纹肌溶解等严重不良反应的风险。如与环孢菌素、大环内酯类抗生素、胺碘酮、华法林、利福平等合用时，发生肌病的危险性增加。 五、他汀类常见不良反应有哪些？ 常见不良反应包括胃肠道反应、头痛、失眠、转氨酶升高、肌病、过敏反应、横纹肌溶解等。其中肝脏毒性和肌肉毒性临床报道较多，故在用药过程中需监测肝功能，肌酸磷酸激酶等相关指标。 六、他汀类禁忌症有哪些？ 对他汀类药物过敏者；活动性肝脏疾病者；原因不明的肝脏转氨酶持续升高者；妊娠及哺乳期妇女等。
七、他汀类何时服药？ 人体合成胆固醇的酶在夜间活性最强，为达到最好的效果，夜间服用为主，一般每日一次即可。因阿托伐他汀和瑞舒伐他汀半衰期长，可在任意时间服用。同时他汀类药物可在饭前或饭后用药。 八、他汀类的用药剂量和使用强度有何不同？ 1）低强度治疗用药剂量：辛伐他汀10mg、普伐他汀10-20mg、洛伐他汀10-20mg、氟伐他汀40mg、匹伐他汀1mg； 2）中等强度用药剂量：阿托伐他汀10-20mg、瑞舒伐他汀5-10mg、辛伐他汀20-40mg、普伐他汀40mg、洛伐他汀40mg、氟伐他汀80mg、匹伐他汀2-4mg； 3）高强度用药剂量：阿托伐他汀40-80mg、瑞舒伐他汀20-40mg； 九、糖尿病患者能否使用他汀类？ 糖尿病患者常伴有血脂异常，增加心血管风险及死亡率。虽然有文献报道长期大剂量服用他汀类药物引起血糖升高，但他汀类带来的血管获益远大于对血糖的影
他汀类药物的临床应用进展知识讲解
他汀类药物的临床应用进展 他汀类药物（statins）即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药，能有效地降低胆固醇水平，也已成为预防和治疗冠心病最有效的药物。近年来临床研究发现他汀类药物还能改善内皮细胞功能，抑制纤维蛋白的产生和血栓形成，改善非动脉硬化性心脏病的症状，有降低血压、抗炎、抗心律失常等作用。本文就近年来他汀类药物的临床应用进展简述如下。 1.他汀类药物的降血脂作用 他汀又名羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，由于HMG-CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶，HMG-CoA还原酶抑制剂通过对该酶的特异性竞争抑制，从而使内源性胆固醇合成减少，降低血清中LDL-C及总胆固醇的水平，增强细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体表达，加速血循环中LDL和极低密度脂蛋白（VLDL）残粒清除，是临床治疗高胆固醇血症和高低密度脂蛋白胆固醇血症的首选药物，是临床上疗效明确的调脂药。有研究显示，口服罗伐他汀5mg可使大多数高脂血症患者血浆中LDL-C水平减少42%～52%，三酰甘油降低16%，总胆固醇降低30%，载脂蛋白B2减少33%，HDL-C提高8%～13%。多个随机双盲和安慰剂对照的临床研究均证实，他汀类药物能显着降低高脂血症患者的病死率及其心血管事件的发生率。 2.他汀类药物的抗高血压作用 临床回顾性分析发现，高血压病患者中，使用他汀类药物患者的血压比不使用者控制的更好，且更易于使血压<140/90mmHg（1mmHg=0.133kPa）。大多数他汀类药物抗高血压作用的临床研究亦支持Statins的降压作用。Strazzullo等荟萃分析发现与安慰剂组及其他降脂药比较，他汀类药物可以明显降低高血压病患者的血压；当血压>130/80mmHg时他汀类药物可使收缩压平均降低4mmHg，使舒张压平均降低1.2mmHg，基线血压越高其降压作用越明显，并且与血脂变化无关。 3.他汀类药物治疗肺高压的作用 肺高压（pulmonary】hypertension，PH）是最严重而且具有潜在破坏力的慢性肺循环疾病，临床研究发现他汀类药物能有效减轻甚至逆转PH及肺血管重塑。Kao等应用辛伐他
最新他汀类药物的临床应用进展
他汀类药物的临床应用进展 [导读]他汀类药物（statins）即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药，能有效地降低胆固醇水平，也已成为预防和治疗冠心病最有效的药物。近年来临床研究发现他汀类药物还能改善内皮细胞功能，抑制纤维蛋白的产生和血栓形成，改善非动脉硬化性心脏病的 他汀类药物（statins）即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药，能有效地降低胆固醇水平，也已成为预防和治疗冠心病最有效的药物。近年来临床研究发现他汀类药物还能改善内皮细胞功能，抑制纤维蛋白的产生和血栓形成，改善非动脉硬化性心脏病的症状，有降低血压、抗炎、抗心律失常等作用。本文就近年来他汀类药物的临床应用进展简述如下。 1.他汀类药物的降血脂作用 他汀又名羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，由于HMG-CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶，HMG-CoA还原酶抑制剂通过对该酶的特异性竞争抑制，从而使内源性胆固醇合成减少，降低血清中LDL-C及总胆固醇的水平，增强细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体表达，加速血循环中LDL和极低密度脂蛋白（VLDL）残粒清除，是临床治疗高胆固醇血症和高低密度脂蛋白胆固醇血症的首选药物，是临床上疗效明确的调脂药。有研究显示，口服罗伐他汀5mg可使大多数高脂血症患者血浆中LDL-C水平减少42%～52%，三酰甘油降低16%，总胆固醇降低30%，载脂蛋白B2减少33%，HDL-C提高8%～13%。多个随机双盲和安慰剂对照的临床研究均证实，他汀类药物能显着降低高脂血症患者的病死率及其心血管事件的发生率。 2.他汀类药物的抗高血压作用 临床回顾性分析发现，高血压病患者中，使用他汀类药物患者的血压比不使用者控制的更好，且更易于使血压<140/90mmHg（1mmHg=0.133kPa）。大多数他汀类药物抗高血压作用的临床研究亦支持Statins的降压作用。Strazzullo等荟萃分析发现与安慰剂组及其他降脂
他汀类药物的介绍
他汀类药物的介绍 他汀类（ statins）药物是肝脏合成胆固醇的限速酶——羟甲基戊二酰辅酶 A （ HMG-CoA ）还原酶抑制剂，不仅能有效地降低总胆固醇（TC ）和低密度脂蛋白—胆固醇（ LDL-C ），还能轻度降低甘油三酯（ TG）和轻度升高高密度脂蛋白—胆固醇（ HDL-C ），为当前临床应用最广泛的调脂药物。 当前用于临床的他汀类药物有洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和罗 苏伐他汀等。 一、他汀类药物的药理作用 1．他汀类药物的调脂作用 （1）作用机制：他汀类药物化学结构中的开放酸部分与HMG-CoA极为相似，因而对胆固醇生物合成的限速酶—— HMG-CoA 还原酶有特异的竞争性抑制作用，从而抑制体内胆固醇的合成，起到调脂的作用。 （2）调脂疗效：美国胆固醇教育计划（NCEP） ATP 公布的数据显示，他汀类药物能使TC 下降 30%～ 40%，LDL-C 下降 35%～ 45%，TG 下降 5%～ 10%， HDL-C 升高 5%～10% 。2．他汀类药物的非调脂作用 （1）抗动脉粥样硬化作用 （2）抗凝固作用 （3）改善内皮细胞功能作用 （4）抗炎症作用 （5）抗骨质疏松作用 （6）抗肿瘤作用 （7）预防痴呆 二、他汀类药物的不良反应 1．一般不良反应 消化系统表现：恶心、腹泻、腹痛、消化不良、ALT 或 AST 升高。 神经系统表现：失眠、头痛、视觉障碍、眩晕、外周神经病变等。 2．肌肉毒性 临床表现：肌痛、肌无力、严重者引起横纹肌溶解。 他汀类药物单独应用时的耐受性良好，在已有报道的严重肌肉不良反应中，有相当比例与他汀类 药物和其它药物的联合应用相关。一般来说，他汀类药物单药治疗引起肌病的发生率很低，大约 是千分之一，而且与剂量相关。 临床报道，补充辅酶Q10可以改善肌病症状。 3．肝毒性 所有他汀类药物都产生肝毒性，其发生率1%，且呈剂量依赖性。 4．其他不良反应 过敏反应，脱发，皮肤瘙痒，白内障，男性性欲丧失、勃起障碍等。 三、他汀类药物的比较与评价 1．药代动力学、剂量和用法 （1）药代动力学 所有的他汀类药物口服均能迅速吸收，4h 内血药浓度可达峰值，但吸收程度大不相同，30%～ 80%。
正确看待他汀类药物的临床应用
正确看待他汀类药物的临床应用 他汀类药物是一种常用的降脂药，且与其他的降脂药物相比较他汀类药物的不良反应较少，对LDL-C的治疗有较好的预期疗效，被作为了临床上的一线药物。随着他汀类药物的使用人群逐渐扩大，其使用的安全性受到医务人员的关注，其与新发糖尿病风险轻微增加有一定的相关性，但机制尚不明确。因此，在临床应用的过程中应保证在患者知情的前提下使用，并权衡利弊，以充分发挥出他汀类药物的应有作用，同时减少患者不良风险的发生。 标签：他汀类药物；降脂药；糖尿病风险 目前他汀类药物在临床上一级预防和二级预防中降低动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险的疗效已经得到了众多循证医学证据的证实，人们对他汀认知也逐渐从降胆固醇药物转变为动脉粥样硬化性心血管疾病的活性药物，随着他汀类药物使用人群的不断扩大，其安全性也受到关注。他汀与新发糖尿病风险轻微增加相关，他汀增加新发糖尿病風险的机制目前尚不明确，考虑到他汀类药物带来的预防心血管事件的获益高于其增加的新发糖尿病风险所带来的不利影响，他汀类药物的使用应在患者知情权衡利弊的前提下使用。 他汀类药物的治疗过程中，中外患者中出现肝酶升高的风险。其中中国患者的增加轻微明显，因此今后的研究中研制适合中国人群特点的他汀类药物治疗方案[1]。 目前我国血脂异常患者的他汀类药物治疗方案上制定中效的小剂量他汀维持治疗，可以明显降低冠脉事件的风险，脑卒中事件的发生和复发，并有效降低卒中风险，且不增加癌症死亡风险。说明他汀类药物治疗的获益明显，使用时权衡利弊他汀类药物强效合剂。 丹麦学者研究发现，在诊断为糖尿病前应用他汀类药物与微血管风险增加无明显相关，他汀类药物对微血管病变是否有保护作用不需要其它类似的研究证实[2]。 研究者确认在一项研究一年的随访中与没有使用他汀类药物的患者相比，使用他汀的患者糖尿病视网膜病变，糖尿病神经病变和足踝组立即发生率更低，但糖尿病肾病的发生率无统计学差异。 目前降低动脉粥样硬化性心血管疾病是导致死亡的重要因素，在有糖尿病史的患者中动脉粥样硬化性心血管病的危害更加严重。今后如何克制动脉粥样硬化性心血管疾病的风险？参考最新指南他汀类药物治疗的四类获益人群： （1）临床确诊ASCVD（冻奶粥样硬化性心血管疾病）患者；（2）原发性LDL-C升高≥190 mg/dl的患者；（3）无ASCVD，年龄40～75岁，LDL-C70～189 mg/dl的糖尿病患者（4）无ASCVD或糖尿病，LDL-C70～189 mg/dl，且10
他汀类药物的介绍
他汀类药物的介绍 他汀类（statins）药物是肝脏合成胆固醇的限速酶——羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，不仅能有效地降低总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白—胆固醇（LDL-C），还能轻度降低甘油三酯（TG）和轻度升高高密度脂蛋白—胆固醇（HDL-C），为当前临床应用最广泛的调脂药物。 当前用于临床的他汀类药物有洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和罗苏伐他汀等。 一、他汀类药物的药理作用 1．他汀类药物的调脂作用 （1）作用机制：他汀类药物化学结构中的开放酸部分与HMG-CoA极为相似，因而对胆固醇生物合成的限速酶——HMG-CoA还原酶有特异的竞争性抑制作用，从而抑制体内胆固醇的合成，起到调脂的作用。 （2）调脂疗效：美国胆固醇教育计划（NCEP）ATP公布的数据显示，他汀类药物能使TC 下降30%～40%，LDL-C下降35%～45%，TG下降5%～10%，HDL-C升高5%～10%。2．他汀类药物的非调脂作用 （1）抗动脉粥样硬化作用 （2）抗凝固作用 （3）改善内皮细胞功能作用 （4）抗炎症作用 （5）抗骨质疏松作用 （6）抗肿瘤作用 （7）预防痴呆 二、他汀类药物的不良反应 1．一般不良反应 消化系统表现：恶心、腹泻、腹痛、消化不良、ALT或AST升高。 神经系统表现：失眠、头痛、视觉障碍、眩晕、外周神经病变等。 2．肌肉毒性 临床表现：肌痛、肌无力、严重者引起横纹肌溶解。 他汀类药物单独应用时的耐受性良好，在已有报道的严重肌肉不良反应中，有相当比例与他汀类药物和其它药物的联合应用相关。一般来说，他汀类药物单药治疗引起肌病的发生率很低，大约是千分之一，而且与剂量相关。 临床报道，补充辅酶Q10可以改善肌病症状。 3．肝毒性 所有他汀类药物都产生肝毒性，其发生率1%，且呈剂量依赖性。 4．其他不良反应 过敏反应，脱发，皮肤瘙痒，白内障，男性性欲丧失、勃起障碍等。 三、他汀类药物的比较与评价 1．药代动力学、剂量和用法 （1）药代动力学 所有的他汀类药物口服均能迅速吸收，4h内血药浓度可达峰值，但吸收程度大不相同，30%～80%。
不同他汀类药物的分类比较
不同他汀类药物的分类比较 动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）是导致老年人死亡和影响生活治疗的主要疾病，随着年龄的增长，ASCVD的发病率和死亡率逐渐增加。血脂异常作为ASCVD事件的独立危险因素，控制血脂水平已成为当前预防与治疗ASCVD 的主要方式。临床常规检验提供的血脂参数主要包括总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)与甘油三酯（TG）。其中LDL-C水平与ASCVD的发病风险相关性最大，LDL可通过血管内皮进人血管壁内，在内皮下滞留的LDL被修饰成氧化型LDL，后者被巨噬细胞吞噬后形成泡沫细胞，泡沫细胞不断增多融合，构成动脉粥样硬化斑块的脂质核心。因此，应将LDL-C作为控制血脂异常的主要干预靶点。他汀类药物能明显的降低LDL，显著改善患者预后，具有最充分的临床研究证据，是被国内外各大指南推荐首选的调脂药物。 他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，可抑制内源性胆固醇合成的限速酶HMG-CoA还原酶降低胆固醇和脂蛋白水平，同时还可增加肝脏细胞表面LDL受体以增强LDL的摄取和分解代谢，减少体内LDL水平，从而通过上述药理机制发挥调脂作用。本院常用的他汀类药物有氟伐他汀（来适可）、普伐他汀（富利他之）、辛伐他汀（舒降之）、阿托伐他汀（阿乐、尤佳、立普妥）和瑞舒伐他汀（可定）等。本文通过不同他汀类药物的作用强度、药动学特征、不良反应等方面来介绍各药物的特点，以保障他汀类药物的合理应用。 1.作用强度：胆固醇治疗的目标值根据患者具体病情需使LDL-C降低至<1.8、 2.6或 3.4mmol/L（详见相关指南）。不同他汀类药物降LDL-C强度差异明显，以LDL-C降幅38%为例，每日需氟伐他汀80mg、普伐他汀40mg、辛伐他汀20mg、阿托伐他汀10mg、瑞舒伐他汀<5mg。结合本院各他汀药物剂量和常规用法用量（富利他之20mg，qn；来适可40mg，qn；舒降之20mg，qn；阿乐、立普妥20mg，qd，尤佳10mg，qd；可定10mg，qd），可推算普伐他汀（富利他之）、氟伐他汀（来适可）具有低强度的降脂作用（使LDL-C降低<30%），而辛伐他汀（舒降之）、阿托伐他汀（阿乐、尤佳、立普妥）和瑞舒伐他汀（可定）具有中等强度的降脂作用（使LDL-C降低30-50%）。可见同等剂量他汀类药物
他汀类药物研究进展综述
他汀类药物研究进展综述 心血管疾病是当今世界上威胁人类健康的重要疾病之一，1994年的统计数据显示,当时40%的死亡原因为心血管疾病，目前这一情况正在进一步恶化。对心血管危险因素的调查表明，中国人群中80.5%的个体心血管危险因素超过1个，其中血脂紊乱是发生率最高的危险因素。可见，在动脉粥样硬化的防治中，他汀类药物扮演着重要角色。他汀类药物可有效抑制胆固醇的合成，其调脂治疗的益处毋庸置疑。 过去医药界防治心血管疾病侧重在降压药的开发上，先后发明了不少有效的降压药。但是随着医药科学的不断发展，人们认识到高胆固醇、高脂肪等是发生心血管疾病的基本病因，高血脂是发生冠心病及高血压的主要危险因素。因此，人们把血脂调节药物的开发作为防治心血管疾病的重点来抓。自20世纪80年代末起，降血脂药物大量推出，其中他汀类药物受到人们好评，其临床疗效是其它各类调节血脂药物所不能相比的。 1、他汀类降脂药概述 他汀类药物（statins），即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A （3-hydroxy-3-methyglutaryl-coenzyme，HMG-CoA）还原酶抑制剂。大量基础研究和临床试验显示，他汀类药物不仅具有强大的降脂作用，还具有独立于其降脂作用之外的“多重效应”，如：改善血管内皮功能、抑制炎症和抗氧化反应、抗血小板聚集和抑制血栓形成、稳定粥样硬化斑块、抑制心肌细胞重塑和心肌细胞凋亡、抑制心脏电生理重塑和调节心脏植物神经功能等一系列作用。4S研究、CARE研究、LIPID研究等大规模临床试验结果显示，一些他汀类药物在迅速降低异常高的血浆总胆固醇（TC）水平的同时，可显著降低冠心病发病率、死亡率、降低总死亡率，在冠心病的一级预防和二级预防中发挥了重要作用，因此，他汀类药物的出现是心血管疾病治疗史上一个重要的里程碑，并成为目前临床上用于治疗各类高脂血症、防治动脉粥样硬化及冠心病的主力血脂调节药物，也是全球医药市场著名的“重磅炸弹”级药物[1]。 世界上第一个上市的他汀类药物是美国默克公司研制开发的洛伐他汀（Lovastatin），于1987年在美国上市。80年代末上市的他汀类药物还有1988年
他汀类药物临床应用的研究进展
他汀类药物临床应用的研究进展 刘景文111田义梅21（1.天津市第二医院天津300000；2.天津市北辰医院天津300000） 摘要：他汀类药物的降脂疗效确切，近年来，关于其在心脑血管病、肾脏疾病、糖尿病、免疫调节及抗炎等方面的研究增多，笔者现对其近年来的应用及研究进展做一综述。 关键词：他汀类 中图分类号：R45222222222222222222文献标识码：B22222222222222222文章编号：1672-8351（2011）05-0048-02 他汀类药物属三羟基三甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，是医学界降脂治疗的重大进步。该类药以其有效降脂作用应用于临床，近年来，专家学者关注他汀类药物降脂之外的其他作用。笔者对近年来关于他汀类药物的研究进展及临床应用情况综述如下。 1药理学 1.1药代动力学 他汀类药物药代动力学与其转运体及酶多态性密切相关[1]。第一代他汀类药物进入人体后经代谢产物β-羟酸发挥作用。洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀口服后分别于2～4h、1.3～2.4h、1～1.5h达血药浓度高峰，有效成分生物利用率为5%，生物半衰期约1～2h。第二代他汀类药物与第一代结构不同，由荧光团取代吲哚环，起效快。阿伐他汀口服血药浓度高峰在1～2h 出现，生物利用率约12%，生物半衰期约14h，肝代谢产物起到70%的作用，药效长达20～30h。氟伐他汀口服吸收达90%，蛋白结合率达99%，生物半衰期短，仅0.5～0.8h，是目前活性最强、分子量最小、副作用最少的他汀类药物，但起效慢。 1.2作用机制 在体内，他汀类药物竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性，阻断肝内胆固醇合成，减少极低密度和低密度脂蛋白（VLDL、LDL）合成，增加肝内LDL受体，促使血LDL向肝内转移，加速血液LDL清除，耗竭细胞内胆固醇，使极低密度脂蛋白 缺血再灌注模型，观察了广枣对肾缺血再灌注后MDA及SOD 的影响。结果表明：使用广枣组与单纯肾缺血再灌注组比较，MIDA含量明显下降，SOD活性显著增强。说明广枣可抑制体内脂质过氧化反应，减轻肾脏损伤。使用广枣后，Na，K-ATP酶和Ca2-ATP酶活性较单纯缺血再灌注组均有显著提高，说明广枣能抑制肾缺血再灌注时引起的肾功能损伤。 广枣为中蒙医常用药物，毒副作用很小，且疗效好，可在临床上推广使用。[10] 除以上方剂外，安神镇惊丸由沉香、肉豆蔻、广枣、白云香、黑云香、丁香、檀香等中药组成，用于心跳气短、气血瘀滞、胸肋刺痛、失眠多梦、神经衰弱；肉寇五味丸由肉豆蔻、土木香、木香、广枣、荜茇组成，用于治疗冠心病、心绞痛、心肌供血不足、心慌、胸闷、心烦失眠、心神不安、神经衰弱、失眠多梦等症；八味沉香口服液主要成分为沉香、诃子、肉豆蔻、木香、广枣、木棉花、石膏和白云香。主要用于治疗室性早搏。 4广枣研究的阐释与展望 长期以来广枣主要用作蒙药材，对含广枣的传统方剂进行药理方面的深入研究，可确切其疗效，为研制新药提供依据。 广枣药材资源丰富，疗效可靠，有广阔的开发应用前景。广枣化学成分的研究必将有助于推进广枣药材和复方制剂的标准化和国化进程，为新型蒙药制剂的开发应用提供理论依据。 《内蒙古蒙成药标准》共收载内服药101种，含广枣制剂就有11种，约占10％。广枣作为藏蒙医常用药材配伍应用于临床，用于气滞血淤、心区作痛、心悸气短、心神不安等心肌缺血病症的治疗，经大量的临床研究已验证其疗效可靠。但是，尚缺少可用于药材鉴别和生药质量标准的特征成分及有效成分含量测定的控制指标。因此，有必要在参考临床用药经验的基础上，结合药理学研究，对广枣中的化学成分进行系统的研究，以期确定其中有治疗作用的活性部位或活性成分，并结合现代科学对心肌缺血损伤机制的最新研究成果，对广枣提取物中有抗心肌缺血作用的活性部位进行深入的药理学实验研究，以探讨广枣对急性实验性心肌缺血损伤保护作用的机理。为进一步阐明广枣中抗心肌缺血作用的主要活性部位、活性成分和作用机理，为广枣药材和制剂建立科学可控的质量标准，为更好地应用于临床和开发利用其资源提供科学的依据。参考文献 [1]百科词条.广枣.互动百科https://www.wendangku.net/doc/4715318964.html,/wiki/ [2]樊海燕,赛音,宋一亭.蒙药广枣的研究进展[J].中草药, 2004,35(3):353-355. [3]唐丽,李国玉,杨柄友,匡海学.广枣化学成分的研究[J].中草药,2009,(4).541-3. [4]田景民.广枣化学成分的研究[D].内蒙古医学院,2007. [5]连珠,张承忠,李冲,周亚伟.蒙药广枣化学成分的研究[J].中药材,2003,(1). [6]赵宗孝,张昕原,巴根那.蒙药材清除自由基作用的比较[J].内蒙古民族大学学报（自然科学版）,2004,19（1）69-71. [7]李长伟，崔承彬，蔡兵.南酸枣的研究进展[J].解放军药学学报,24(3)231-33. [8]梁杨静,兰薇,桑柏,申旭霁.三味檀香散的药理研究进展[J].云南民族大学学报(自然科学版),2010,(2)87-9. [9]邓套图格,奥·乌力吉,赵明.蒙药八味沉香散治疗冠心病心绞痛的临床疗效观察[J].中国实用医药,2009;4(25)165-166. [10]张振涛,吴仁奇,张威.广枣对肾缺血再灌注损伤的保护作用研究[J].现代中西医结合杂志,2003,(18)1942-3.
他汀类药物的临床应用进展
他汀类药物的临床应用进展 【摘要】从第一个他汀类药物美伐他汀(mevastatin)开始，到目前上市的治疗高脂血症的常用他汀类药物有：包括洛伐他汀(1ovastatin)、普伐他汀(pravastatin)、辛伐他汀(simvastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)、阿托伐他汀(atorvastatin)、西立伐他汀(cerivastatin)、贝伐他汀(bervastatin)及尼伐他汀(niavastatin)。血脂异常是导致动脉粥样硬化的主要因素之一，引起或加速冠心病、高血压、糖尿病、脑卒中等疾病的进程，影响人类的生活质量。因此，调脂药物的使用也越来越多。他汀类药物是目前临床治疗高胆固醇血症的药物之一，他具有抑制内源性胆固醇合成、降低低密度脂蛋白、升高高密度脂蛋白的作用；他汀类药物同样具有激活成骨细胞，促进骨合成代谢作用，并且不同浓度剂量对骨合成代谢作用也不同，这一特性为临床治疗骨质疏松性骨折提供了新的思路。本文综述了他汀类药物临床应用及不良反应。 【关键词】他汀类药物；临床应用；不良反应；综述 目前临床上使用的他汀类，治疗高脂血症的常用他汀类药物有：包括洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、贝伐他汀及尼伐他汀[1] 。它是羟甲戊二酸单酰辅酶A（3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA）还原酶抑制剂[2]，通过可逆性的竞争辅酶使HMG-CoA不能转化为甲羟戊酸（甲羟戊酸作为底物进一步合成胆固醇，这属于肝脏合成胆固醇的限速步），从而抑制内源性胆固醇合成、降低低密度脂蛋白、升高高密度脂蛋白。近年的研究表明：他汀类药物还有改善血管内皮功能，抗血小板聚集[3]，抑制炎症反应、稳定斑块、免疫应答反应，在脑卒中急性期对缺血部位神经具有保护作用等。现将此类药物的临床应用及不良反应综述如下。 1 临床应用 1.1 调节血脂HMG-CoA还原酶是胆固醇合成酶系中的限速酶，他汀类药物通过对其的抑制作用，使胆固醇合成减少，血浆和组织细胞内胆固醇浓度均降低，他汀类药物降低LDL-C 18%-55%，降低TG 7%-30%，升高HDL-C 5%-15%。在各种调脂药中降低LDL-C以他汀类最强。阿托伐他汀是新一代他汀类降血脂药,它不仅能降低胆固醇,而且也能降低甘油三酯,其作用远比辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀和洛伐他汀强。 1.2 对冠心病的预防作用他汀类药物在动脉粥样硬化疾病的防治过程中具有重要作用。他汀类药物因能降低血脂，减少脂质浸润和泡沫细胞形成，对延迟动脉粥样硬化有利；可通过抑制血管壁细胞增殖和促进细胞凋亡，使内皮功能正常化，改变斑块的不稳定性，延缓动脉粥样硬化的发生、发展。 1.3 抗肿瘤作用他汀类药物可抑制肿瘤细胞增殖，诱导、促进细胞凋亡。研究证实辛伐他汀可明显降低肿瘤坏死因子α诱导的人脐静脉内皮细胞基质金属蛋白酶9的表达，为恶性肿瘤的治疗提供了新的思路。