药学专业综述点评
抗肿瘤药物的研究进展
目录
前言___________________________________________________________ 4摘要_____________________________________________________________ 5 Abstract __________________________________________________________ 6 1．抗肿瘤药物的研发历史___________________________________________ 7 2．抗肿瘤药物研究现状_____________________________________________ 8 2.1 细胞毒类抗肿瘤药物____________________________________________ 8 2.1.1胸苷酸合成酶抑制剂__________________________________________ 8 2.1.2铂类抗肿瘤药物______________________________________________ 8 2.1.3拓扑异构酶抑制剂____________________________________________ 9 2.1.4 氮芥类药物__________________________________________________ 9 2.2 以细胞信号转导分子为靶点的抗肿瘤药物 _________________________ 10 2.2.1 蛋白酪氨激酶（PTK）抑制剂________________________________ 10 2.2.2 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂___________________________ 10 2.2.3 法尼基转移酶抑制剂_________________________________________ 10 2.3 分化诱导剂___________________________________________________ 11 2.3.1维生素甲类化合物___________________________________________ 11 2.3.2环磷酸腺苷（cAMP）衍生物___________________________________ 11 2.4 肿瘤新生血管抑制剂___________________________________________ 12 2.4.1 针对 VEGF 和 VEGFR 的抗肿瘤血管治疗药物____________________ 12 2.4.2抑制基质降解的药物_________________________________________ 13 2.4.3 直接作用于血管内皮细胞的药物_______________________________ 14 2.5 靶向治疗药物_________________________________________________ 15 2.6 肿瘤耐药逆转剂_______________________________________________ 16 2.7 天然抗肿瘤药物_______________________________________________ 16 2.7.1 紫杉醇_____________________________________________________ 16 2.7.2 喜树碱_____________________________________________________ 17 2.7.3 长春碱_____________________________________________________ 17 2.7.4白藜芦醇___________________________________________________ 17
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2.7.5鬼臼毒素___________________________________________________ 17 2.7.6莪术_______________________________________________________ 17 2.7.7 玉竹_______________________________________________________ 18 2.7.8 斑蝥_______________________________________________________ 18 2.7.9 补骨脂_____________________________________________________ 18 2.7.10 丹参______________________________________________________ 18 2.7.11 灵芝______________________________________________________ 19 3．国内临床上常用的抗肿瘤新药____________________________________ 19
3.1格列卫（上海诺华制药有限公司）________________________________ 19 3.2弗隆（上海诺华制药有限公司）__________________________________ 19 3.3多吉美（德国拜耳）____________________________________________ 20 3.4恩度(浙江先声) ________________________________________________ 20参考文献_________________________________________________________ 22
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Research Progress of anticancer drugs
Abstract
Objective: to understand the various types of antineoplastic drug properties and mode of action, combined with clinical experience with the medication on different types of antineoplastic drugs in anti tumour applied research progress.
Method: a large number of references, based on previous research results and antitumor drug development present situation, the recent progress in anti tumor drugs. Results and conclusions: as molecular oncology, molecular pharmacology development, as well as on tumor nature clarify, large-scale, rapid screening of combinatorial chemistry, genetic engineering and other advanced technologies to accelerate the drug development process. Especially our country medical experts from natural drugs developed a number of anticancer drugs, are widely applied in clinic.
Key words: neoplasms, antineoplastic agents, progress
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物有奥沙利铂、萘达铂和赛特铂（satrapiatin，JM-216）等。临床研究表明奥沙利铂与氟尿嘧啶（5-FU）联合应用，对结肠癌的总缓解率>50%。目前奥沙利铂已被认为是治疗晚期结肠癌的一线用药[6,7]。萘达铂的肾脏毒性较小，临床研究表明其对肺癌、头颈部恶性肿瘤、睾丸和女性生殖系统肿瘤有明显的疗效[8]。赛特铂口服给药吸收良好，其口服疗效与顺铂、卡铂相近；毒性不高于卡铂；与顺铂无交叉耐药性。目前正对小细胞和非小细胞肺癌、卵巢癌进行Ⅲ期临床试验[9]。
2.1.3拓扑异构酶抑制剂
真核细胞DNA拓扑异构酶Ⅰ参与DNA复制、转录和修复等所有关键的核内过程，是新型抗肿瘤药物研究靶点。拓扑异构酶Ⅰ抑制剂已成为高选择性抗肿瘤药物研究的一个主攻方向。主要为喜树碱类化合物的半合成衍生物伊立替康和拓扑替康，其抗肿瘤作用强，抗瘤谱广，且毒性小，临床上主要用于卵巢癌、小细胞和非小细胞性肺癌、宫颈癌、结肠直肠癌、前列腺癌等的治疗[10,11]。当前开发的主要为高喜树碱类化合物（homocam ptothecin，HCPT），具有高活性、高稳定性、广谱、可口服等特点。第一个产品为法国beaufour Ipsen公司开发的氟替康（diflom otecan），临床前研究已对其作用机制、安全性和疗效改善状况作出证明，现已进入Ⅱ期临床，主要用于实体瘤，包括结肠直肠癌、肺癌和乳腺癌的治疗 [12]。第二个化合物BN80927具有新的作用机制，包括对拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ的双重抑制作用，抗瘤谱更广，它将被开发用于广谱适应证，目前处于临床前研究阶段。
2.1.4 氮芥类药物
氮芥类抗肿瘤药物通过在体内形成高度活泼的乙撑亚胺离子或碳正离子，成为亲电性的强烷化剂，进而与生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的酶类)中的富电子基团（如羟基、氨基、羧基、磷酸基等）发生共价结合，使DNA分子发生断裂或使酶丧失活性，从而达到抗肿瘤目的。
氮芥类化合物作为重要的一类抗肿瘤药物，已有多种用于临床。结构显示，此类化合物一般分为两部分：烷基化部分和载体部分。烷基化部分是抗肿瘤活性的功能基，载体部分可以用以改善该类药物在体内的吸收、分布等药动学性质，从而影响药物的毒性、选择性和抗肿瘤活性。因此选用不同载体的氮芥类药物设
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计具有重要的意义。
研究表明将氮芥与喹唑啉环键连，利用 1，2，3-三氮烯作为氮芥的载体有利于克服立体位阻的特点，合成了一系列三氮烯类氮芥组合分子 , 发现它们能选择性地杀死染细胞表皮生长因子受体 (epidermal growth factor receptor, EGFR )，对 DU145前列腺癌细胞具有显著活性,其抗肿瘤活性随着氮芥部分的碱性增加而增加[13]。
2.2 以细胞信号转导分子为靶点的抗肿瘤药物
肿瘤形成及增殖与信号传导蛋白的突变、信号蛋白与配体结合异常及有关酶功能异常有关。目前干扰细胞信号传导通路的抗肿瘤药物已成为研究热点。主要有表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂、蛋白激酶抑制剂及法尼基转移酶抑制剂等。
2.2.1 蛋白酪氨激酶（PTK）抑制剂
PTK是一组酶系，能催化ATP上的磷酸基转移到许多重要的蛋白质的酪氨酸残基上，使其残基磷酸化，从而激活各种底物酶，通过一系列反应影响细胞的生长、增殖和分化。多数肿瘤细胞PTK活性异常升高，因此PTK是一个非常重要和有价值的抗肿瘤靶点。依马替尼（imatinib）是一种新型的2-苯胺基嘧啶类PTK 抑制剂，商品名为格列卫（Gleevec），不但对慢性骨髓白血病的疾病控制率达90%，还显示对胃肠道恶性基质细胞瘤的疾病控制率达80%～90%[14]。FDA于2001年5月批准依马替尼由于治疗慢性骨髓白血病，于2002年2月又核准其作为治疗胃肠道间质肿瘤的药物。
2.2.2 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂
FDA于2003年5月批准吉非替尼（gefitinib，商品名Iressa）临床用于终末期非小细胞肺癌的治疗。是第一个非小细胞肺癌的靶向药物，能明显改善癌症症状，耐受性良好。亦用于铂类和紫杉醇类化疗失败的NSCLC[15]。
2.2.3 法尼基转移酶抑制剂
法尼基转移酶是近年来发现的与Ras蛋白异戊二烯化修饰密切相关的一种
必需酶。抑制法尼基转移酶活性，阻止Ras蛋白的活化，可以有效地抑制肿瘤细胞的增殖。因此，法尼基转移酶抑制剂是处于研究热点的一类有前途的新型抗肿瘤化疗药物。替匹法尼（商品名Zamestra）：临床试验发现25%的病人肿瘤或者
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用，8Br－cAMP0.5mmol/L可明显抑制SMMC－7721细胞的增殖，降低γ－GT比活力和升高ALP的比活力，降低膜性组分中的TPK比活力[23]。
2.4 肿瘤新生血管抑制剂
恶性肿瘤的生长和转移与肿瘤区域的血管密切相关，肿瘤区域的新生毛细血管是肿瘤赖以生长和生存的物质基础，为其迅速生长提供营养物质和排出废物。肿瘤血管靶向治疗逐步成为当今肿瘤领域研究的主攻方向之一。血管靶向治疗的前提就是在肿瘤新生血管内皮细胞表面必须存在组织特异的分子作为靶向治疗的靶标，通过这些靶标抑制肿瘤区域的血管形成从而可以控制肿瘤的生长。
2.4.1 针对VEGF 和VEGFR 的抗肿瘤血管治疗药物
血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ,VEGF)血管内皮生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor ,VEGFR)抑制剂是当前抗肿瘤血管治疗研究的主要靶点。许多恶性肿瘤细胞均有分泌 VEGF 的功能，游走转移的肿瘤细胞在局部可以释放 VEGF 刺激局部血管的形成。VEGF 主要表达于肿瘤细胞，因而可以作为血管靶向治疗的理想靶点。新生血管高表达VEGFR ,为肿瘤部位所特有。VEGF 受体的众多亚型中FLK-1与内皮细胞的增殖和血管生成有关且在细胞的生长和分化中起重要作用。在 VEGFR 系统中 ,可以通过应用特异性酪氨酸激酶抑制剂达到血管靶向治疗的目的。
2.4.1.1 Avastin
Avastin 是第一个人源化的抗 VEGF 单克隆抗体，能够结合并阻断 VEGF 的作用，从而发挥抗肿瘤作用，于2004年经FDA 批准与标准的IFL方案（依立替康+氟尿嘧啶+四氢叶酸)联合用于转移性结肠癌的一线治疗。早期的III期临床试验证实了 avastin 联合 IFL 化疗方案(伊立替康+5-氟脲嘧啶+四氢叶酸钙)治疗转移性结直肠癌比单纯化疗的中位生存时间延长了近5个月，从而促使了FDA批准其用于转移性结肠癌。最近关于生活质量影响的回顾性分析显示，当avastin与IFL 方案联合应用时可以显著延长生存期及无进展生存时间而不影响生存质量（QOL )，而 avastin与 FL 方案联合应用时在延长无进展生存时间的同时也可明显延长生存质量恶化时间 ( TDQ )[24]。奥沙利铂是治疗结直肠癌非常有效的药物 ,5-Fu加CF和奥沙利铂的FOL FOX4方案是目前治疗结直肠癌的
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最佳方案之一。2005年ASCO年会报告晚期结直肠癌患者采用 FOL FOX4 化疗加avastin 组与单纯FOL FOX4 化疗组相比 ,其中位生存期分别为12.5个月和10.7个月 ,无进展生存期为7.4个月和5.5个月 ,患者生存期延长,疗效改善[25]。
2.4.1.2索拉非尼(Sorafenib、BAY43 - 9006)
索拉非尼是第一个口服的 RA F 激酶和 V EGFR 激酶抑制剂 ,同时具有抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成的双重作用。2004 年 10 月被欧洲药品局和美国FDA 授予用于治疗肾细胞癌的指定罕见疾病药物。Ratain 等报道了一项索拉非尼治疗转移性肾细胞癌的Ⅱ期临床研究，202名患者经 so rafenib 治疗12周后，73名患者肿瘤缩小≥25%，65名病情稳定 (肿瘤大小维持在治疗前的±25 %) 的患者被随机分配到 so rafenib 组 ( n= 32)或安慰剂组 (n = 33)，治疗 24 周后，so rafenib 组的 50 %患者肿瘤被抑制，而安慰剂组为18 % ( P = 0 . 0077)。So rafenib组的中位无进展生存时间为24周，而安慰剂组为6周（P = 0 .0087）。表明 so rafenib 能显著延缓晚期肾癌进展，且长期使用能耐受[26]。
2.4.2抑制基质降解的药物
基质金属蛋白酶（MMP)存在于肿瘤周围的纤维母细胞或间质细胞以及血管内皮细胞，受刺激后过表达，可降解多种细胞外基质成分，在肿瘤新生血管的生成及肿瘤的生长、侵袭和转移过程中起着重要调节作用。基质金属蛋白酶抑制剂(MMPI)可阻断这一过程，从而抑制肿瘤的转移和新生血管的产生。目前有天然和人工合成两类均已进入临床试验。但因其毒副反应较严重，且仅能抑制细胞生长，无肿瘤杀伤作用，故临床使用效果并不理想。对其进一步的研究和评估正在开展。
2.4.2.1 Marimastat (BB2516)
为第Ⅱ代人工合成的基质金属蛋白酶抑制剂，是第一个用于治疗肿瘤并已进入各期临床实验的 MMP I。在胰腺癌中应用的临床研究表明，其与吉西他滨联用，疗效并无明显增加，其一年生存率相似[27]。Sparano 等进行的一项随机、双盲Ⅲ期试验显示，marimastat 作为转移性乳腺癌患者一线化疗后的化疗药物，并不能延长无进展生存期[28]。其在小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验与安慰剂组比较，存活期及疾病进展时间上也未显示出有统计学意义的优势[29]。其在卵巢癌、纤维母细
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胞癌、结直肠癌、小细胞肺癌和非小细胞肺癌中应用的Ⅲ期临床试验都已停止，因为无论与标准化疗还是安慰剂组比较，都无优势。
2.4.2.2 BB - 94
体外研究表明 BB-94 能减少细胞外基质的降解，降低内皮细胞对人工基膜的侵袭能力。在人黑色素瘤和乳腺癌的动物模型中，BB-94 可减少肿瘤的转移。应用于胰岛细胞癌变的转基因动物模型，BB-94 可抑制早期的血管形成。结果提示 BB-94具有化学预防的潜在作用。BB-94 直接腹腔或胸腔注射，对癌性腹水和癌性胸水有治疗作用，可避免恶性胸水的再积聚[30]。
2.4.3 直接作用于血管内皮细胞的药物
由于血管内皮细胞增殖是血管生成的首要步骤，故以增殖中的血管内皮细胞为靶点抗血管生成是肿瘤治疗手段之一。此类药物为血管内皮细胞的内源性血管生成抑制因子，能够通过拮抗由生长因子诱导的血管新生或者抑制蛋白酶对抑制因子的酶解作用，阻滞内皮细胞的增殖、迁移和微血管形成，主要的血管生成抑制因子包括 TNP-470、angiostatin和内皮抑素。
2.4.
3.1 TNP-470 (AGM-1470)
TNP-470是一种人工合成的烟曲霉素衍生物，能抑制内皮细胞的分裂，增殖和新生血管的形成，具有明显的血管形成抑制作用，从而抑制恶性肿瘤的生长和转移。体内实验证明，其可完全抑制 bFGF 诱导的血管生成，能明显地抑制恶性脑肿瘤的生长。甚至对骨转移也有明显作用[31]。TNP - 470 是第一个进入临床试验的抑制血管内皮增生的药物，Ⅱ期临床用于前列腺癌、乳腺癌等实体瘤，显示出明显的抗肿瘤活性[32]。它与吉西他滨或顺铂联合使用的临床试验用于宫颈癌、胃癌、前列腺癌、乳腺癌和肺癌等实体瘤治疗显示出了明显的抗肿瘤活性，并显示出生存率提高的优势[33,34]。
2.4.
3.2内皮抑素(endostatin)
内皮抑素是一种内源性血管生成抑制剂，不同于细胞毒性化疗药：它以内皮细胞为靶细胞，因而不会导致骨髓抑制和胃肠道反应；肿瘤血管内皮细胞的基因型稳定，不易产生耐药性，而且对正常组织副作用极小。Endostatin 在肿瘤动
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物模型中注射给药取得了很好的抑制新生血管生成和抗肿瘤作用，可抑制多种实体瘤的生长，抑制诱变剂诱发的肿瘤产生，还可抑制肿瘤的转移，而且治疗期间没有毒副作用的产生，多次反复用药不引起耐药性。1999年就开始进行Ⅰ期临床试验，结果显示endostatin 尽管使用安全，然而治疗肿瘤的效果不佳，部分患者对 endostatin 的治疗不敏感，使得其应用前景尚不明朗。
2.5 靶向治疗药物
随着分子生物学的不断发展，人们对肿瘤发生、发展机制的了解也越来越深入。近年来，与该过程相关的一些特异性蛋白质，如生长因子受体、信号转导分子、细胞周期蛋白、细胞凋亡调节因子、血管内皮生长因子（VEGF）等被相继发现，并且都有可能成为肿瘤治疗的分子靶点，于是学者们提出了肿瘤分子靶向治疗的概念。
早期的靶向治疗主要是利用抗体直接封闭肿瘤细胞膜表面相关抗原，如CD20、CD33、CD52 等，但这些抗原在正常淋巴细胞中也有表达，所以抗 CD20 抗体等药物会严重影响机体的免疫功能。而随着研究的逐渐深入，针对实体肿瘤治疗的分子靶点也逐渐增多，目前主要有表皮生长因子受体（EGFR）、人表皮生长因子受体 2（HER-2）/neu、VEGF 等，并且可通过多种途径抑制这些靶点：一种是利用单克隆抗体等主要作用于胞外途径的大分子物质（相对分子质量 150 000）与靶点结合，阻断胞外信号分子与靶点的结合；另一种是利用小分子抑制物（相对分子质量通常为500）直接进入细胞内封闭受体，干扰细胞内信号的传递。
赫赛汀是一种重组 DNA衍生的人源化单克隆嵌合抗 p185HER - 2抗体，可特异性结合p185HER - 2,下调 HER - 2基因，拮抗 HER - 2家族的促生长作用，介导抗体依赖性细胞毒作用及抗血管生成[35]。美罗华是针对 B细胞 CD20抗原研制的单克隆抗体，对 B淋巴细胞有确切清除作用，而对 T淋巴细胞包括 CD3、CD4、CD8 和 NK细胞则很少产生作用[36]。甲磺酸伊马替尼（Glivec,格列卫）能特异性抑制BCR - ABL酪氨酸激酶的活性，对CML治疗有效率为100% ,还可治疗其他具有酪氨酸激酶活性异常的肿瘤，包括胃肠间质瘤、前列腺肿瘤、神经胶质瘤和小细胞肺肿瘤[37]。伊瑞沙是另一种喹唑啉类药物，通过阻滞细胞周期、诱导凋亡、抑制血管生成 ,产生抗肿瘤作用。单独或联合化疗时均能有效地抑制瘤
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细胞生长，对亚州人的非小细胞肺肿瘤有效[38]。
西妥昔单抗（C225)是一种免疫球蛋白G1，属人嵌合体单克隆抗体，能阻断EGF的结合和α生长因子（TGF -α)向EGFR的转化。用于治疗肾、头颈、胰腺、结肠肿瘤等 EGFR高表达的实体肿瘤[39]。埃罗替尼 (OS I - 774 Tarceva )为另一个极具临床应用前景的 EGFR小分子抑制剂。单药或与化疗联合治疗 EGFR高表达的肿瘤均有显著疗效[40]。
2.6 肿瘤耐药逆转剂
临床化疗失败的重要原因是肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性，大多数肿瘤病人的死因与耐药直接获间接相关。因此，寻找耐药逆转剂是抗肿瘤药物研究的重要策略之一。目前正在研究中的肿瘤多药耐药性逆转药包括：钙拮抗药（维拉帕米及其衍生物）、钙调蛋白拮抗药（包括氯丙嗪等吩噻嗪类衍生物）、环孢素类（环孢素及其衍生物PSC833，SDZ280-466等）及抗雌激素类化合物（他莫昔芬）等。以上大多数药物不良反应较大，疗效报道不一[41]。其中尤以诺华公司的抗卵巢癌药戊司泊达（商品名Amdray）的药、毒理性质较佳，进展也最快，已处于Ⅲ期临床试验阶段[42]。
2.7 天然抗肿瘤药物
当今国际上临床常用的抗肿瘤药物有80余种,其中抗肿瘤植物药和辅助化疗的中药主要包括紫杉醇、喜树碱、长春花碱、白藜芦醇、鬼臼毒素、青蒿素、人参等。它们在肿瘤治疗中疗效确切、不良反应小,成为抗肿瘤药物市场上的主角。随着信息科学的发展和分子生物学的兴起, 从天然植物中寻找活性成分,大规模快速筛选先导化合物；运用计算机辅助设计对天然产物进行结构修饰改造；通过现代生物技术,以基因工程的方法解决有限的资源与日益增长的需求之间的矛盾, 是当前及今后一段时期内抗肿瘤药物研究的热点。
2.7.1 紫杉醇
紫杉醇 (paclitaxel) 是 1971 年由Wani 等首先从短叶红豆杉中提取分离出来的,具有良好抗肿瘤活性。目前被广泛用于治疗卵巢癌、乳腺癌、肺癌及与艾滋病相关的Kaposi’s 肉瘤[43]。由于其作用机制独特、抗癌疗效显著,已成为目前全球销售量排名第一的抗肿瘤药物。在我国医院用药的调查中约占植物抗
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肿瘤药的51%。紫杉醇目前主要来源于红豆杉树皮,其资源有限,近年来由于掠夺性砍伐对红豆杉种群造成了灾难性的破坏。目前关于紫杉醇的研究主要集中在抗癌机制、结构的改造与修饰、人工合成、利用生物技术提高紫杉醇产量和寻求红豆杉替代资源等方面。
2.7.2 喜树碱
喜树碱 (camptothecin, CPT)是美国化学家Wall 和Wani在 1996 年首先从珙桐科植物喜树中提取出来的一种生物碱。临床用于膀胱癌、大肠癌、原发性肝癌等的治疗[44,45]。
2.7.3 长春碱
长春碱 (vinblastine) 是从夹竹桃科植物长春花中提取的一种具有明显的抗肿瘤活性的二聚吲哚类生物碱。它对何杰金病及非小细胞性肺癌、恶性淋巴肿瘤等有显著疗效[46]。
2.7.4白藜芦醇
白藜芦醇 (resveratrol, Res) 广泛存在于种子植物中, 其中以新鲜的葡萄皮中量为最高。其具有调节脂质代谢、抑制血小板聚集、抗炎及抗肿瘤作用。可通过抑制肿瘤细胞合成、阻滞细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制酶类活性、干扰相关信号传导等发挥抑瘤作用[47]。对白藜芦醇的构效关系研究目前主要集中在其抑制动脉粥样硬化和血栓形成的各种氧化反应上[48],而对抗肿瘤作用的构效关系研究是今后的一个研究方向。
2.7.5鬼臼毒素
鬼臼毒素 (podophyllotoxin) 是从鬼臼类植物中分离得到的一种具有抗肿瘤活性的天然成分。其药理作用机制根据结构的不同,可分为: (1)C24’位为甲氧基的鬼臼毒素衍生物,主要作用为阻止微管蛋白形成微管,从而抑制细胞的有丝分裂,使其停止于M 期；(2) C24’位为羟基的鬼臼毒素衍生物,则是通过DNA 拓扑异构酶起作用,使细胞周期终止于G 期[49]。其构效关系表明活性部位主要集中在C24 位和C24’位。
2.7.6莪术
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莪术对艾氏癌、L615白血病等有抑制作用，对宫颈癌、外阴癌 ,皮肤癌等都有效。以细胞原位凋亡TUNEL 染色方法，评估莪术油对小鼠肝癌细胞凋亡的影响，发现莪术油对小鼠肝癌细胞的抑瘤率前后两次分别为 51. 85%和51. 16% ,与对照组相比差异有显著性意义[50];据报道莪术油是通过下调细胞周期素 D I 的表达，抑制细胞增殖核抗原的阳性表达率而抑制肿瘤的生长。
2.7.7 玉竹
玉竹提取物 B （EB - PAOA )对肿瘤细胞株 CEM 的增殖上具有显著的抑制作用，并能诱导促进 CEM 的分化，对CEM 的逆转具有一定的作用[51]。另据报道[52]EB 、PAOA 对体外培养的结肠癌 CL-187细胞株的抑制作用显著；对 S180腹腔移植的荷瘤鼠可延长其存活期，这都说明EB - PAOA 具有显著的抑瘤效果。
2.7.8 斑蝥
斑蝥是我国首先发现具有抗肿瘤作用的药物，其抗肿瘤的主要有效成分为斑蝥素，斑蝥素能抑制 Hela 细胞和人食管癌、贲门癌、胃癌、乳腺癌、纤维瘤、何杰金氏病、肝癌、肺癌及脾肉瘤细胞的代谢。另外，斑蝥素还引起CyclinB 1/ P34cdc2活性下降，相对特异性地引起肺癌A549细胞周期 G2/M 期阻滞，同时参与 G2/M 期调控的 p21waf1/cip1表达增强[53]。去甲斑蝥素为斑蝥素的衍生物，是我国首先合成的新型抗肿瘤药物，具有较强的抑制肿瘤和良好的增加白细胞的作用，能够抑制多种肿瘤细胞的体外生长，并可明显减轻对泌尿系统的刺激作用，增强抗癌效果，主要用于治疗肝癌、食管癌及胃癌等[54]。
2.7.9 补骨脂
补骨脂主要成分是补骨脂素（PSO)和 8-甲氧基补骨脂素（8-MOP)，它们对 Hela 细胞具有诱导分化作用[55]。 PSO 在体内通过破坏线粒体的同时减少细胞的能量供应，抑制核酸及蛋白质的合成，降低有关酶的活性，抑制乳腺癌细胞的生长[56]。另外，还发现 8- MOP 对低分化型黏液表皮样癌 MEC-1细胞较敏感，所以可尝试用8-MOP 治疗低分化黏液表皮样癌[57]。
2.7.10 丹参
丹参的乙醚或乙醇提取物可通过抑制肿瘤细胞增殖和DNA 合成、诱导肿瘤细
文献综述范例模板
文献综述 学生姓名学号 学院经济与管理学院 专业市场营销 题目关于中华老字号品牌发展的文献综述指导教师 2017 年 6 月
一、前言 中华老字号品牌是我国商业文化中的重要组成部分，他们具有鲜明的民族特色。但如今由于消费行为、传播环境的碎片化与多元化、民族意识的回归等因素，给老字号发展带来了前所未有的机遇和挑战。为了改变当今老字号面临的逐渐衰亡的现象，重振老字号品牌。本文搜集了20篇相关文献并根据各家学者的观点，整理汇总成一篇文献综述。先是对中华老字号的概念和界定做归纳整理，接着对当今中华老字号发展的现状情况进行了搜集整合，着重分析了当下中华老字号面临的问题，如缺乏创新、品牌传播方式落后、商标保护意识薄弱等问题。同时根据各位学者针对问题提出的相关建议做了整理，以便为今后对中华老字号的深入研究提供借鉴作用。 二、正文 （一）、中华老字号的概念和界定 老字号是数百年商业和手工业竞争中留下的珍品，都各自经历了艰苦奋斗的发家史而最终统领一行。中华老字号的定义随着时代的发展也有不同的解释，以下有几种不同的，具有代表性的概念和界定： 熊长博（2011）在《中医药老字号的现代化之路》中指出：2006年商务部官方认定的中华老字号定义是指历史悠久，拥有世代传承的产品、技艺或服务，具有鲜明的中华民族传统文化背景和深厚的文化底蕴，取得社会广泛认同，形成良好信誉的品牌。除此之外，品牌的创建时长不得低于50年。[1]程国鹰（2011）在《中华老字号杏花村“汾酒”品牌创新策略研究》里将中华老字号的界定整理出来，具体为：品牌创立于1956年（含）以前，传承独特的产品、技艺或服务，有传承中华民族优秀传统的企业文化，具有中华民族特色和鲜明的地域文化特征，具有历史价值和文化价值，内地资本和港澳台地区资本相对控股，经营状况良好，且具有较强的可持续发展能力。[2] 刘婧维（2014）在《中华老字号企业网络营销研究》中认为中华老字号是指在长期的生产经营活动中，沿袭和继承了中华民族优秀的文化传统、具有鲜明的地域文化特征和独特的工艺，历史悠久，取得了社会广泛认同，赢得了良好信誉的产品品牌。[3]
临床药学发展文献综述
临床药学发展文献综述 临床药学（Clinicalpharmacy）是一门以患者为对象，研究药物及其 剂型与机体的相互作用和作用规律的综合性学科。其目的是用客观、 科学的指标来研究具体患者的合理用药，其核心问题是要最大限度地 发挥药物的疗效，确保患者的用药安全与合理1。我国的临床药学工作起步早发展晚，虽然近10余年越来越受到重视，2005年卫生部启动“临床药师培训试点基地建设”，并于2007年下发《关于开展临床药 师制试点工作的通知》，遴选批准44家医院为试点单位2，得到了较 快发展，但和一些发达国家相比还存有差距。本文通过文献回顾分析，比较同期国内、外临床药学工作的开展情况以及临床药师工作的开展 情况，以期找出差距，为我国临床药学发展提供参考。 1资料与方法 1.1资料来源 中文文献以中国期刊全文数据库（CNKI）为检索工具，分别以“临床 药学”、“临床药师”、“药学服务”为关键词进行检索，检索年限 为2008－2009年。英文文献以美国国立医学图书馆PubMed检索系统（U.S.NationalLibraryofMedicine，http：http： //https://www.wendangku.net/doc/6815930699.html,/pubmed/）为检索工具，检索年限同中文文献，分别以clinicalpharmacy、clinicalpharmacist、phar-maceuticalcare为关键词进行检索。 1.2文献筛选与提取 由2名研究人员独立筛选文献，使用自拟文献提取表提取文献并交叉 核对，不同意见与第三方讨论解决。共获取中文文献504篇，英文文 献885篇，排除动物实验、药物分析、药理学、综述、临床试验等及 重复文献，最终纳入中文文献483篇，英文文献576篇。对纳入的文 献进行分类统计。采用Excel对数据进行统计分析，运用Excel进行 百分比的运算。
关于教育社会学论文范文2篇
关于教育社会学论文范文2篇 关于教育社会学论文范文一：教育社会学视角下的知识教育与道德教育 基础教育整天围着书本转，老师是从早跟到晚，就是让学生好好学习书本知识，其它方面几乎很难顾及到，而且把老师也累得够呛。甚至把老师变成了传授书本知识的工具，老师只要能把班里的成绩带上去，就是好老师，就是优秀老师，否则这个老师是不合格的，没有水平的。殊不知，老师的言行时时刻刻在影响着学生，我们现在很多学生不像学生，就与老师的言行多少是有关系的，比如有老师教导学生要知恩图报，要感恩这个世界，可是他自己却并没有任何感恩的行动，甚至传出他不好的话语来。 道德是对人的基本要求，人要是不讲道德或不讲理，与动物又有何异，所以我们骂那些没有道德或良心的人叫禽兽不如或猪狗不如。由此可见，道德是对人的最基本的要求。但是道德是被人内化而接受的，它与法律不同，因为违反法律我们可以采取相应的措施进行制裁和惩罚，而对于违反道德的人，我们通常则会显得束手无策，无可奈何。因为道德没有刚性的要求，它更多是依赖人的自觉性和对外界环境的一种刺激反应，凭着这种自觉性和对外界环境的刺激反应，人进行自我约束，所以“慎独”的境界不是所有人都能做到的。一个社会道德水平的高低，其实是非常容易看出来的，因为只要有人，就有道德存在的地方，而且道
德水平的高低直接可以通过每一个人的行为表现来观察和衡量。一个社会道德水平的高低，不仅能反映出国民素质的高低，更能体现出社会的文明发展程度，所以道德教育在任何时候都是非常重要的，同时，道德教育也是最难做好的教育。道德教育与书本知识教育不同，书本知识教育可以通过考试来测量，而道德教育是否做好，人们的道德素质是否符合社会发展的要求，是很难通过考试来测量的。当前，我们的道德教育也是通过书本来这个途径来实现的，其测量方式也是考试，但是考试成绩高是否意味着道德素质就高，是否意味着道德教育就做好了呢?答案是否定的，纸上他可以这样写，可实际他会怎么做我们很难去要求他，而且他写的是否就是自己的真实想法，或者他内心是否真正接受了这样一种理论和思想，我们往往很难把握。“当今人们已不满足于给学生一个简单的考试分数或能力分数，他们更希望考试能够提供诊断信息，能够报告学生的认知结构。”所以道德教育在当下非常难做，就连我们的精英群体——大学生，现在也变得非常难教育，其知识水平高低先不说，就看他们的日常表现，我们就能发现，我们的道德教育其实是处于滑坡状态，学生对于思想道德教育课，无非是把它当成考试课，至于里面所要求的，不少学生往往对此不屑一顾，认为只要考试能过关就可以了。因此，道德教育考试化也是当下道德教育面临的最大难题，而且现在还没有一个更好的方式取代考试。其实，用考试方式测量道德水平的高低往往效果欠佳，而不用考试方式测量，又找不到更好的测量办法，所以道德教育现在面临两难困境。 教育是社会发展的重要支柱力量，没有教育的发展，社会的
教育教学论文范文
教育教学论文范文 教育管理范文江西广播电视大学毕业论文题目:关于农村小学生解答应用题难的分析及解决方法学生姓名: 杨红学号:专业名称: 教育管理学习层次: 本科年级: 12秋指导老师: 高井坪职称: 副教授教学点: 湖口九江广播电视大学论文目录一、选题的背景及意义 (1) 二、研究的内容及可行性分析…………………………………………………1三、论题的研究方法……………………………………………………………2四、论文拟解决的关键问题及措施和建议……………………………………2五、参考文献……………………………………………………………………2六、论文提纲……………………………………………………………………5七、培养学生的自主管理能力…………………………………………………81．宣传自己的事自己管的思想………………………………………82．增强学生的自主意识和执行班规的自觉性……………………………83．培养学生的自主管理能力………………………………………………94．制定学生自主管理机制…………………………………………………11八、建立合理完善的班级管理制度……………………………………………121．要建立班干部轮换制、班干部全员制…………………………………122．要建立一套完整的监督制度……………………………………………123．树立典型…………………………………………………………………13 论文提纲实践证明，良好的班集体能激励着学生不断进取，使学生更加积极、轻松，充满激情地投入学习。 而要形成良好的班集体则必须依靠良好的班级管理。 苏霍姆林斯基说过：真正的教育是自主教育，是实现自主管理的
医院药品库存管理信息系统的设计与实现_文献综述
本科毕业论文(设计)文献综述 学院信息技术学院专业计算机科学与技术 姓名XXXXX学号XXXXXXXXX 指导老师XXXXX职称XXXXXXXXX 题目医院药品库存管理信息系统的设计与实现 关于药品库存管理系统研究与发展展望1．引言 药品是医院流动资产的重要组成部分，占到平均物资库存量的80％以上。医院单位的药品信息和数据纷乱复杂，整理统计费力费时。而且药品又是一种特殊的物资，既要满足医疗一线的正常需要，又要做好急救用药、社会特殊需要的药品储备，药品的临床用药又具有不可缺和用量不稳定的特点，因此药品的库存管理不能使用企业的库存物资管理模式进行简单管理，要探索适合医院具体情况的管理模式。 使用药品库存管理信息系统对药库进行信息管理，具有检索迅速、查找方便、数据处理快捷、保密性好等优点，能够极大地提高医院药品流动及库存管理的效率，也是医院的科学化、正规化管理与世界接轨的重要条件。医院药库管理系统是医院日常管理的重要组成部分，如何实现医院药库的有效管理和数据信息的安全存放已成为医院药库管理系统急需解决的一个问题。 2.国内研究现状 在医药行业中，医药经营企业的物流管理以及相应的财务处理、信息处理长期以来一直采用手工操作，但随着产业结构的调整，全新的市场竞争环境、企业管理和运营效率已经成为了关键所在，手工方式的弊端可以通过医药管理信息系统来充分满足药品管理的各环节对人流、物流、资金流、信息流进行统一的、系统的管理。 现今，医院的药品库存管理信息系统存在的问题主要有三方面： 2.1药品库存信息管理方式落后，效率低下
潘志浩、李莉、胡勇军在2011年提出,从整个社会角度来看，医院处于药品供应链的最末端，医院巨大的药品库存量造成了整个医药供应链上各个环节更加巨大的库存量，大量的药品处在储备状态，这对缺乏卫生资源的我国来说本身就是一个更加巨大的浪费[1]。医院药品的库存管理是一门实践性的管理科学，与企业存货管理类似，是在满足医院临床用药需要的前提下，研究如何以最佳库存实现最低成本。运用设计科学合理的药品库存信息管理系统可以有效的解决这个问题，从而提医生，部门以及相关工作人员的工作量，同时也能大幅度的提高工作效率。 陈海文，杜憬生在2011年提出，信息化管理后，通过库存预警机制，自动生成缺货单．大大减小了查仓的时间，提高了领药的合理性．提高了工作效率[2]。从而使药师有更多的时间去进行其他方面工作的研究，开展更好的临床药学服务。因为药品停留在医院的时间越长，库存量越大，资金利用率越低。而医院由于其预的限制，医护人员的数量也是有限的，合理控制药品的库存，即在保证供应的前提下，利用最少的人力、资金及最少的库存发挥最大的效益。 2.2医院各环节沟通不畅造成库存管理混乱，导致患者满意度降低 杨玉玲，陈忠东在2008年提出，通过进行有效的库存管理，加快了药品的周转，大幅度地降低药品过期失效的风险．保证了药品安全质量，可以有效地防范医疗安全隐患[3]。目前，医院中的药品库存控制管理人员对现代化的存货控制思想和方法缺乏必要的认识；同时，与操作信息网络技术的要求有一定的差距，很难满足先进的库存控制的需要。这就需要对相关的医护人员进行一定的药品库存管理信息系统使用的培训以及沟通服务能力上的培训，以提升服务质量，从而提升患者的满意度。 谢平在2011年提出药库管理系统软件的应用，结合现代化管理理念制定药库工作流程，保证任何工作人员，任何工作步骤都有复核检验的环节，每个工作步骤都有固定的人员、固定的操作模式[4]。随着我国经济的飞速发展，要在日益激烈的竞争中取胜，不仅要比医院的规模、资金和医疗质量，而且更离不开高效、准确的现代化管理手段和方法，信息技术正是现代化管理手段的一个绝好的利器。为加强药品经营质量的管理，近年来，我国对医药流通行业提出了药品经营质量管理规范(GSP)的认证要求，其中对药品的采购环节、质检入库、销售、出库复核、库存养护、首营品种复核、供货商资格审核，客户资格确认等环节，均做出了严格的要求，这就要求各企业能及时准确地反映本单位的商品情况及目前的经
文献综述模板范文
海南大学 毕业论文 文献综述报告 题目：芦荟提取物的杀虫活性初探 学号： 20070124035 姓名：张宇博 年级： 2007级 学院：材料与化工学院 系别：化工系 专业：化学工程与工艺 指导教师：陈祎平（教授）/梁振益（工程师） 完成日期： 2011 年3月30日
前言 浸渍法是在提取时将中草药溶解于溶剂中，以使其有效成分浸出、提取出来。选取溶剂时依照相似相溶原理。但浸出率较低，如果用水溶解，提取液还会发霉变质，因此注意加入适当的防腐剂。 渗漉法是将中草药粉末先装在渗漉器中使药材浸渍24~48h膨胀，然后不断添加新溶剂，使其自上而下渗透过药材，从渗漉器下部流出、收集浸出液的一种浸出方法。经典液体色谱技术分离量大，载样品多，操作方便，设备简单，能在单位时间内获得较多量分离组分，是进行天然产物常用的方法。 在回归自然思潮的影响下，人类越来越青睐于绿色的健康产品。含有芦荟及其有效成分的产品是众多健康产品中的佼佼者。对芦荟及其有效成分的研究也是各国学者研究的热点之一，多种多样的芦荟产品丰富着人们的生活，但国内很少有高附加值芦荟产品的生产与推广。本文综述了国内外对芦荟的相关报道与研究，为芦荟产品的研发提供了较为具体的文献参考。。 鉴于化学农药本身固有的缺点和人们不合理的长期滥用，导致了严重的环境问题，也破坏了自然界的生态平衡，人们越来越倾向于从天然物质中寻找更安全、更有效的杀虫物质,以开发新型的杀虫剂。从植物中筛选杀虫活性成分，开发出植物源杀虫剂。植物源杀虫剂，又有人称之为“中草药农药”，由于其来源于天然的生物，具有与环境良好的相容性，易降解，残效期短，不污染环境，害虫不易产生抗药性等特点，其研究和开发近年来已成为国内外农药研究领域的一个重要课题，具有广阔的市场前途，己成为近年来国际上研究的热点。杀虫植物的抽提物可以直接用于防治害虫，或者与其他农药复配使用以提高药效和安全性，或者以杀虫活性物质为模板,研制和开发新型的杀虫剂。 芦荟作为百合科中的一个属种，是一种多用途的植物，有着较强的市场开发潜力，具有生命力强，药用价值高等特点，有良好的产业开发利用前景，对它的研究和开发将会给人类带来可观的经济价值
药学文献检索(专科)
现代远程教育 《药学文献检索（专科）》 课 程 学 习 指 导 书 作者：刘伟 07年 6 月
第一章绪论 （一）本章学习目标 掌握：文献和药学文献的定义；文献的类型；检索语言；检索的方法；检索途径。 熟悉：文献检索的定义和原理；文献检索工具；检索步骤。 了解：文献的特点；重要性。 （二）本章重点、要点 文献的类型；检索语言；检索的方法；检索途径。 （三）本章练习题 1．名词解释：文献；药学文献；核心期刊；标准；药学文献检索；检索语言；分类检索语言；索引。 2．简答题： （1）依据检索对象的不同，简述文献检索可分为哪几种类型？ （2）简述检索语言在信息检索中起着什么重要的作用？ （3）简述题录和文摘型检索工具的联系及区别？ （4）简述索取原始文献的方法？ 3．论述题： （1）请论述文献按加工层次如何划分，及其特点和联系。 （2）论述常用的检索方法有哪些，各有什么优缺点？ （3）论述从文献的内容特征进行文献检索的途径有哪些？各有什么优缺点。 （4）论述文献按载体的形式如何划分，及其特点？ 第二章中文医药学检索工具 （一）本章学习目标 掌握：《中国药学文摘》、《中文科技资料目录·中草药》、《中文科技资料目录·医药卫生》 的编排结构、检索途径与方法； 熟悉：《中国药学文摘》、《中文科技资料目录·中草药》、《中文科技资料目录·医药卫生》的概况；《中文科技资料目录·中草药》的使用技巧；；《中国医学文摘》的概况、编排结构和检索途径。 了解：《中国药学文摘》、《中文科技资料目录·中草药》的分类目次；《国外科技资料目录·医 药卫生》的概况、编排结构和检索途径及方法 （二）本章重点、要点
学前教育文献综述范文
学前教育文献综述范文 学前教育是学前教育学的重要内容之一,是构成学前教育学的科学体系的一部分。小编收集了学前教育文献综述范文,欢迎阅读。 学前教育文献综述范文【一】 概述, 学前智育是由家长及幼师利用各种方法、实物为开发学前儿童的智力,使他们更加聪明,有系统、有计划而且科学地对他们的大脑进行各种刺激,使大脑各部位的功能逐渐完善而进行的教育。学前智育是学前教育学的重要内容之一,是构成学前教育学的科学体系的一部分。儿童是人生智力发展的基础阶段,又是发展最快的时期,适当、正确的学前教育对幼儿智力及其日后的发展有很大的作用。超常儿童的形成、发展,无一不与适当、正确的学前教育有关,尤其是智力方面的学前教育。学前智育是一个多方面的培养过程。 原则, 是对0岁至入小学前儿童实施教育应遵循的基本要求。幼儿园教育工作的原则是,体、智、德、美诸方面的发展应互相渗透,有机结合;遵循幼儿身心发展的规律,符合幼儿的年龄特点,注重个体差异,因人施教,引导幼儿个性健康发展;面向全体幼儿,热爱幼儿,坚持积极鼓励、启发诱导的正面教育;合理地综合组织各方面的教育内容,并渗透于幼儿的一日生活各项活动中,充分发挥各种教育手段的交互作用;创设与教育相适应的良好环境,为幼儿提供活动和表现 能力的机会与条件以游戏为基本活动,寓教育于各项活动中。依据0岁,6岁儿童身心发展规律,学前教育的原则可概括为, (1)从胎教开始适应各年龄发展和个体发展的教育; (2)促进学前儿童体、智、德、美的良好发展与个性的健康发展;
(3)成人对学前儿童的照管与教育相结合; (4)以兴趣诱发,在游戏中成长; (5)创设适宜的环境,发挥其教育的功能。 趋势, 简述 自80年代以来,加强学前教育成为世界未来教育的主要目标之一。许多国家把学前教育作为整个教育的基础,并依据教育学、心理学、生理学和保健学等方面取得的科研成果,尝试新的改革,以促进本国学前教育的发展。学前教育逐步被纳入义务教育和终身教育体系,在学前教育的目标、制度、内容、方式和方法等方面,都出现一些新的趋势。了解并研究这些新的动向,将有助于我们借鉴别国的经验,促进本国学前教育的发展。现将80年代以来,尤其是90年代世界发达国家学前教育发展的一般趋势综述如下。 学前教育中心的转移 80年代以来,世界发达国家学前教育目标有一个明显的变化,那就是由”智育中心”向注重整体发展方向转变。60年代,美、日、苏等国在冷战和“知识爆炸”等因素的压力下,都以高、新、难等原则 进行中小学课程改革,教学内容逐级下放。尤其是美国心理学家布鲁姆关于儿童早期智力发展的观点,受到许多国家的重视,加强早期智力开发成为美、苏、日、德等国教育改革的重要内容之一。在这种情形下,人们倾向于把早期教育误解为早期智力开发,导致”智育中心”,忽视学前儿童社会性和情感的发展。随着冷战时代的结束和人文主义教育观的复归,80年代以来,各国教育工作者都呼吁要纠偏。1985年6月在日本召开的”日、美、欧幼儿教育、保育会议”的中心内容,就是要求从”智育中心”转向幼儿个性的全面发展。人们意识到,各育之间是相互联系的,社会和情感问题应被看成智能发展的一个重要组成部分。1990年`4月,日本开始实
文献综述
自乳化药物传递系统的研究概况 【摘要】药剂学的研究速度正在飞一般地进行着，新技术、新剂型的诞生给人们的生活带来的益处是不言而喻的！从药剂学的诞生发展到今天，市面上已经存在的药物剂型有数十余种之多，现在习惯称为“传统剂型”。传统剂型所面对的最大的一个挑战就是药物的溶出度和生物利用度往往不尽如人意的问题，而问题的关键就在于大量的药物都不溶于水或水溶性很低，有研究表明，固体药物的溶解度如果低于1mg/mL就会存在药物难吸收的问题。自乳化系统指的是在无水的情况下，难溶性药物与油相、乳化剂及助乳化剂混合的体系，在遇水之后可以自发乳化。难溶性药物溶解在油相或乳化剂与助乳化剂中形成微乳，这就解决了水不溶性药物难吸收的问题，大大提高了药物的生物利用度。本文对自乳化传递系统的研究内容、研究方法和研究成果作简要综述。【关键词】新剂型；生物利用度；微乳；油相；乳化剂；自乳化药物传递系统 自乳化药物传递系统（Self-Emulsifying Drug Delivery System，SEDDS）是指在没有水存在的情况下，难溶性的固体或液体药物与油相、表面活性剂（乳化剂）、助表面活性剂（助乳化剂）混合而成的稳定体系。这样的体系
在遇水的情况下能够自发地乳化成为微乳，解决了难溶性药物的难溶问题，利于药物的吸收，增大了药物的生物利用度，与传统剂型相比，可以服用更少的药物就产生相等或更高的治疗力度。SEDDS制成的药物主要共口服，药物在胃液及肠液中随着胃肠道的蠕动而自发乳化。 药物自乳化传递系统来源于乳剂的研究，与传统的乳剂相比，药物自乳化传递系统服用更加方便，体积更小，稳定性更高！ 一．药物自乳化传递系统的组成 药物自乳化传递系统（SEDDS）是一种为了增加难溶性药物的溶解度和生物利用度而被创造的新剂型[1]。他的组成是由固体或液体的难溶性主药与油相、乳化剂、助乳化剂混合而成。 （1）油相 油相是药物的载体，是SEDDS中重要的组成部分。作为药物的载体，优秀的油相必须对药物的溶解度大，力求少量的油相就可以溶解较多的药物，这称为油相的“载药量”。溶解在油相中的药物应该稳定地处于溶解状态，即便是在低温的条件下也不能有固体药物的析出。油相不能影响到药物本身的结构特点以及药物的药理活性。[2] 能够运用于SEDDS系统的油相种类繁多，根据主要的物理化学性质不同选择不同的油相，一些性能优秀的常用油
教育类学术论文范文
教育类学术论文范文 2013年1月教育部出台的《中小学书法教育指导纲要》（基教二[2013]1号，以下简称《纲要》）中，对从小学到高中阶段的书法教学用书的编写提出了六条主要的指导性意见：其一，与现行语文及艺术类课程标准相符合的原则；其二，体现书法教育的基础性、实践性、阶段性和规范性；其三，符合学生身心发展特点；其四，书写练习与书法审美、书法文化结合；其五，容量适当、难易适度、循序渐进；其六，激发学生学习兴趣。这六条建议虽然具有很强的指导意义，但是表述较为笼统，缺乏操作性，也没能具体区分小学、初中、高中教材在编写原则上的差异。因此，作者结合长期对小学书法教育的调研了解，认为编写小学书法教材应遵循适宜性、规范性、规律性、系统性、直观性和趣味性等主要原则，才能真正使教材既符合小学生的认知特点和学习习惯，又保证提高小学书法教育整体的质量。 【摘要】小学生在认知能力、思维习惯上和成年人都有着较大的差异，在编写小学书法教材时，应针对小学生的身心特点，体现出更多的差异性、针对性和适应性。本文针对小学书法教材的编写，提出了适宜性、规范性、规律性、系统性、直观性和趣味性共六条主要原则。 【关键词】小学书法,教材,编写 一、适宜性原则 早在春秋时期，孔子就提出了“因材施教”的教育理念，对于小学年龄阶段的书法教育来说，无论是开展教学还是编写教材，都必须深入研究小学生的身心特点和学习习惯，这样才能真正做到有的放矢、事半功倍。 发展心理学相关研究表明，儿童的身心发展、智力发展的每个阶段，都有自己观察、解释世界的独特方式。从小学生的身心特点看，少年儿童正处于身心成长的关键时期，他们的“注意力不稳定，时空知觉还很模糊，无意记忆占优势，形象思维较发展，他们感知、记忆、思维、想象等认识能力，从低级到高级是系统有序逐渐发展的”。[1]根据以上认识，在编写教材时应充分注意以下几个方面。 第一，应根据小学生的生理发展特点，安排难度适宜的教学内容。儿童的小肌肉运动能力、空间知觉能力还处于发展期。一些教学研究成果也表明，对于7～10岁的儿童来说，要他们用毛笔准确表达出较为细微的用笔动作，把握相对复杂的结构特征，都是非常困难的。[2]所以，在选择教材内容时，应根据不同的年龄段来安排难度适宜的内容，体现难易变化的阶梯性。 第二，应结合小学生的认知特点和学习习惯来设计教学活动。从小学生的认知特点看，低年级儿童仍以形象思维来认识事物为主。西方心理学专家皮亚杰就认为，5～6岁的儿童还不能形成对空间位置与数量之间关系的准确认识；到7～11岁时，其抽象思维才开始发展，能够感知到物体的大小、距离、方向、角度、平行和长度等几何问题，但仍处在不完善的阶段。所以，教材编写时应根据小学生对点画特征、结构疏密、字形正斜、章法布局尚不具备良好的敏感度和把握能力的这一特点，结合小学生的生活经验，多设计一些有诸如量一量、比一比、画字形外框、九宫格找点、添补笔画等直观体验性强的教学活动，来加深他们对书法的理解。从小学生的学习习惯来看，儿童的注意力集中时间短，所以，教材应充分考虑便于教学的原则，尽量不要让儿童整堂课都在练字或都在听教师讲，在课程内容的设置和教学活动的安排上，应充分调动儿童的视觉、听觉、动觉等各种感官，让小学书法教学做到听、说、看、练、思的结合。 第三，教材还应符合儿童的审美情趣。儿童的审美观和成年人有着很大的差异，所以，教材编写者和美术编辑应结合儿童的审美情趣，配上大量的卡通形象和色彩鲜明的图片，使书籍装帧符合儿童的审美习惯，不但能使教材能符合儿童的接受习惯，而且还能激发他们学习书法的兴趣。 二、规范性原则 小学生处于识字、认字阶段，字帖中的不规范用字无疑会对他们正确使用汉字造成影响，所以，选用范字、例字时还必须做到美观、实用、规范相结合。 第一，应选择书写规范的字例。小学生正处于识字、认字阶段，而传统的碑帖使用的是繁体字、异体字，甚至是错别字。对于这些不规范用字的现象，在选择范字、例字时，应当尽量避免，即使要使用繁体字，也应该用规范的简化字予以标明。 第二，应选择端正美观的正书为范本。从小学生的审美习惯看，端正、规矩的楷书和隶书，比起相对潦草的行书或草
化学论文文献综述
本科毕业设计(论文)文献综述 学院化学与生命科学学院专业化学学生姓名学号 指导教师职称 合作导师职称 论文题目5-氯水杨醛缩-2-氨甲基苯并咪唑希夫碱与铜配合物的晶体结构及与 DNA和BSA作用 1. 引言 癌症成为二十世纪以来人类健康的主要杀手，是仅次于心血管病的第二大死因，化疗是目前治疗癌症的重要手段。据世界卫生组织报告，2008年的癌症死亡人数达760万(约占所有死亡人数的13%)。全世界癌症死亡人数预计将继续上升，到2030年将超过1310万。迄今为止，治疗癌症的药物已达几十种，但是由于癌症发病机理复杂，能治愈癌症的药物还很罕见。因此，继续研究抗癌药物及其作用机制具有重大的现实意义和理论价值[1]。自1965年，美国化学家Bosenberg[2]等首次发现顺铂trans-[Pt(NH3)2Cl2]具有强抗肿瘤活性后，无机金属配合物作为抗癌药物的研究引起化学工作者的极大重视。Bensichem和Farrel[2]发现用芳香氮杂环碱取代简单的氨(NH3)后，所得配合物trans-[Pt(py)2Cl2]的抗癌活性与顺铂相比进一步增强，含氮杂环的金属配合物更加受到化学家的青睐。虽然目前此类抗癌药物为数众多，但真正应用于临床而且效果很好的广谱抗癌药物十分有限，并存在不同程度的毒副作用。 核酸是生物体中重要的遗传物质，许多预防和治疗癌症的药物都是以核酸中的DNA为靶分子而设计的。其基本原理就是配合物中的金属离子与DNA螯合，或配体嵌入DNA碱基对，引起癌细胞DNA损伤，复制和转录受到障碍，从而阻止癌细胞的生长和分裂，并导致其死亡。血清白蛋白是血浆中含量最丰富的一种蛋白质，能与人体中许多内源性、外源性化合物结合而起到贮备和运输作用，药物药效的发挥在一定程度上还取决于其与血清白蛋白的结合强弱。因此，从分子水平研究金属配合物与DNA或蛋白质之间的相互作用对于设计、合成新型的抗菌抗癌药物具有重要的指导意义。
教育类文献综述
文献综述--父亲的教育对子女的影响 引言: 家庭教育是我们教育体制中的重要部分。往往认为父亲在家庭教育中成“局外人”在现代家庭生活中，妈妈承担了主要的教育责任。实际上，父亲与母亲教育孩子的方式各有优势缺一不可，正如傅雷先生说：“孩子是站在夫母的双肩上成长起来的，少了任何一方就没有了平衡。”因而实际中父亲的教育方式对子女有很大的影响。父亲的教养及教育方式对孩子的自我认同，性别认识，学习成绩，个人性格，价值观有很大影响，主要表现在，父亲帮助孩子形成积极个性品质，父亲能提高孩子社交技能，父亲能促进孩子认知发展。 关键词：家庭教育，父亲，教育方式，性别认识，价值观，个人性格随着社会的发展，社会分工对家庭教育产生了很大的影响，有调查显示百分之六十的母亲在家庭教育中独当一面，父亲真正起主导作用的不超过百分之十五，父母共同承担家庭教育的家庭不到三分之一。传统社会中，“男主外，女主内”的家庭分分工使得家庭教育的重担落在了母亲的肩上，如今男女平等女性也承担了越来也来多的家庭责任但大量数据显示母亲仍垄断孩子的教育。一些父亲存在着错误的认识，一些人认为父亲应挣钱养家，做大事，为孩子提供成长所需的物质保障，就是一个合格的父亲。熟不知，对于孩子的成长来说这是远远不够的，孩子需要母爱同样也需要父爱。他们渴望与父亲交流而不希望父亲只是一个赚钱的机器。在家庭中，父亲象征一种雄性的力量，是一种积极的，坚强的，威武的，果敢的象征。父亲在家庭教育中与母亲相比更具计划性和目的性，知识面更广。父亲的教育作用
在家庭教育中是母亲所不能比拟，也是不可替代的。家庭教育中父亲的作用主要体现在以下几个方面。 一、性别认识 一般情况下，孩子到2岁时，能说出自己是男孩还是女孩；4、5岁，开始有性别意识，而给孩子取名、买衣服和玩具、游戏和孩子谈话等，都传递着社会以及家长对不同儿童的潜在性别期望和标准；5岁左右，能够把某些特定的人格特点与性别联系在一起，如男孩应该勇敢，女孩应该文静。在儿童性别角色发展中，父母都起着一定的作用，但是父亲的作用似乎更大一些，尤其对男孩，作用、影响更大。婴儿期父亲缺失，对男孩性别角色发展不利，影响尤其大。但同时，女孩性别角色行为也受影响。在这个过程中，父亲对孩子性别角色的认同带来十分重要的影响。 （1）对于男孩来说，父亲让儿子成为男子汉，阳刚之气是男人之所以成为男人的根本特征，但女性化的教育越来越使小男孩缺乏阳刚之气。生活中“男子汉”的缺失，与孩子所经历的生活环境和所受到的教育有着直接关系。孩子脱离母体，首先投入母亲的怀抱，打上女性底色，上幼儿园时，教师和保育员又一色是女性，又给孩子加上一层女性色彩，助长了他们腼腆，懦弱的性格，让他们与男子汉无缘。长期生活在女性世界，对孩子的身体及心理发展，人格构建具有较大负面影响。此时父亲的介入显得尤为重要，模仿是孩子性别认识的主要方法，因此，最初男孩在家模仿父亲继而模仿其他男性从而形成对男子汉的认识而最终形成男子汉气概。父亲为儿子提供一种男人的基
教育类文献综述范文(中学物理实验)
教育类文献综述范文（中学物理实验） 摘要：随着新课改理念的持续深入，物理实验教学在物理教学中起到了相当重要的作用。初中学生刚刚开始学习物理，学习方法及抽象思维水平还没有形成，因而，应从实验全方位指导，通过各种考查手段促动，增强学生实验，并且从提升教师自身素质做起。 物理是一门以观察、实验为基础的科学，物理都是在观察和实验的基础上，认真和思考得来的。作为一名物理教师，在教授学生物理知识过程中，如能准确的演示和指导学生实验，不但能激发学生求知欲望，促动学生掌握知识、使用知识，还能够培养学生严谨求实的科学态度，所以实验教学能很好地实现“三维”目标。随着中考的改革，物理实验考查已作为一项必考内容，使物理实验教学具有重要的现实意义。 在物理教学中，教师角色应该从以往的那种“授业者”转变为“研究者、探索者、合作者、服务者”。物理实验教学也该如此，应抛弃以往的“口头式”、“黑板式”实验教学，改变以往“教师教的枯燥、学生学的乏味”的现象，真正体现出学生成为学习的主人，准确引导学生能动手、思考，提出问题和质疑，并能解决问题，真正发挥物理实验教学的作用。 物理教材书上明确将实验分为演示实验和学生实验，但是我认为作为教师应该不要拘泥于教材的束缚。敢于创设条件（如让学生制作学具、教师制作教具等），将课堂的演示实验敢于搬到学生实验中来。使学生实验的开出率突破大纲的要求，达到100%以上，通过学生自身的体验和感悟，真正地达到对知识的理解。同时也锻炼学生的动手操作水平，及学生物理术语表达水平，避免了学生回答、解释物理问题时的语言生活化。 在实验教学中，我们遵循从实际出发的原则。根据初中生刚开始学物理、学生实验做得太少、学生实验素养低的特点，我们就采取全方位指导的策略，即从头到尾的全过程指导。实践说明，应该如此，如此有效。 首先我们感到，不能打无准备之战，在实验前做好充分准备。 教师将实验教案从物理课时教案中分离出来，在实验案中，教师应该将学生在实验过程中出现的问题等备写出来。教师还应该在实验案中备写出“实验探究目的、实验探究猜想、实验探究设计（其中分为实验器材、实验原理图、实验原理、实验步骤）、实验探究数据统计表设计、实验论证、实验结论等六大环节”。并且，不是写在纸面上，而且都要亲自预做实验，做到心中有数，实现“探究”。 然后，教师在平时的实验教学中，即时指导学生实验时抓住“观察、操作、记录、分析、整理”。 所谓“观察”，即通过眼、耳、鼻、皮肤等感官感知。如选择测量工具时，我们一定要看清它的量程、最小刻度值、仪器是否完好无损等。实验中，数据的读取
新闻学论文文献综述范文
1 浅析电视新闻报道的娱乐化倾向前言：近年来，新闻娱乐化的制作方式成为众多媒体的选择，特别是传统媒体中的报纸，对新闻娱乐化传播方式的探索也在不断进行中。当前，在媒体的新闻报道日益多样化的背景下，新闻报道娱乐化发展成为一种趋势，在这样的发展趋势下，一切新闻报道都以娱乐化的角度来诠释新闻事件。在市场经济条件下，它的存在是有原因的。但是关于新闻娱乐化的优劣上，新闻学界还是褒贬不一的，特别是在一些媒体上，新闻的娱乐化报道方式还是需要一些改进的。在具体的新闻实践中，新闻娱乐化的制作方式获得受众肯定的同时，学者对新闻娱乐化的研究还关注到娱乐化方式产生的不良新闻传播情况，这在多种媒体中也有所体现，对于这种新闻传播方式利弊共存的环境下，媒体工作者如何合理利用这种传播方式，制作出符合媒介市场化环境下能够提升电视新闻节目市场竞争力的新闻信息，这成为电视新闻娱乐化倾向传播环境对新闻工作者的要求。针对目前电视新闻娱乐化的探索，学者的研究围绕娱乐化的表现、娱乐化现状存在的问题以及电视新闻娱乐化现状的未来发展改进意见等都提出了一些专家的研究论点，这对形成电视新闻娱乐化的未来良好发展具有很好的参考价值。正文：新闻学者对与本论文选题相关的文献资料的研究内容以不同的思路和关注内容为研究的方向，通过对相关文献资料的查阅和总结，目前对电视新闻报道娱乐化现象的研究成果可以有以下几个方面。一、关于娱乐化现象的理论研究。目前的专家学者的研究中，新闻报道娱乐化的方式提出来已经有一段时间了，对于新闻工作者来说，未来生存和竞争中获得优势，使用娱乐化的报道方式成为媒体工作者的共识，由此在这样的情况下，关于什么是新闻报道新闻娱乐化的报道方式就要有个清晰的了解。目前的新闻学界中关于都市报新闻娱乐化还没有一个准确的定义，在一些相关的理论研究文献中，专家学者关于新闻报道娱乐化的 2 现象给予了一定的界定，通过对现象上的界定让新闻工作者以及读者认识到都市报的娱乐化发展方向。这些界定主要是围绕使用新闻娱乐化的新闻报道现象总结基础上进行的归纳，通过对已有的实践进行分析，归纳出一个共性，为其他新闻工
药物分析文献综述
2016-20 17学年第1 学期 文献综述 名称高效液相色谱法手性固定相分手性药物研究进展专业2016级药物化学 学号161320217 姓名李松子 导师柯美荣 指导老师林子俺 时间2016年12月19日
高效液相色谱法手性固定相分手性药物研究进展 摘要 手性（chirality)是指化合物的分子式和结构式相同，因分子空间排列不同导致两个分子互为镜像和实物的现象。手性药物（chiral drug)是指药物分子结构中引人手性中心后得到的一对互为实物与镜像的对映异构体（enantiomer) 这些对映构体的理化性质基本相似，仅旋光性质有所差别。目前在约2000种常用药物中有近500种药物以外消旋体的形式存在。外消旋体药物中可能只有一种对映异构体有药效，其镜像分子却有毒副作用或药效相反或无药效：如左旋巴比妥酸盐抑制神经活动而右旋巴比妥酸盐却兴奋神经；右旋甲状腺素钠可降低血脂而左旋甲状腺素钠对心脏有毒副作用；抗菌药左旋氧氣沙星的药效高于其右旋体数倍对映异构体也对香料化学和农业化学方面有重要作用：如S-型的香芹酮有香菜味,而R-型却具有荷兰薄荷香味；农药溴氰菊酯的8个异构体中，（3R,1R,S）异构体的杀虫活性是（3S, lS，R)的70多倍。手性药物的分离分析在生物和化学领域一直是研究热点。 色谱法利用固定相与外消旋体之间的作用力不同使流动相洗脱时各组分保 留时间不同而实现分离的目的。色谱法以其优良的识别能力成为目前应用最广泛的手性拆分方法，尤其在性药物的分离分析和纯度检测等方面。常用的手性色谱分离技术包括高效液相色谱法（HPLC)、气相色谱法（GC)、毛细管电色谱法（CEC)等根据侍分离化合物的分子结构选择合适的手性色谱非常重要。 在用HPLC法分离手性物质时，可以通过改变色谱柱的流动相和固定相来改变改善HPLC的分离效果。根据手性固定相的不同来源，可分为天然、半合成和全合成三大类。本文介绍国内外近几年手性固定相拆分手性药物的研究进展，包括几种经典类型及一些新型手性固定相。固定相可分为几种经典的固定相：环糊精类手性固定相、多糖类手性固定相、Pirkle 型手性固定相、蛋白质类手性固定相。根据添加剂的性质可将手性流动相添加剂(CMPA)分为4类：配基交换型手性添加剂、手性离子型配合剂、环型葡聚糖添加剂以及基于其他作用的手性流动相添加剂。 1.几种经典手性固定相的手性药物拆分
文献综述该怎么写(有范例)
文献综述该怎么写？ ——文献综述写作技巧 何为文献综述？文献综述是在对文献进行阅读、选择、比较、分类、分析和综合的基础上，研究者用自己的语言对某一问题的研究状况进行综合叙述的情报研究成果。文献的搜集、整理、分析都为文献综述的撰写奠定了基础。 文献综述怎么写呢？文献综述格式一般包括： ①文献综述的引言： 包括撰写文献综述的原因、意义、文献的范围、正文的标题及基本内容提要； ②文献综述的正文： 是文献综述的主要内容，包括某一课题研究的历史(寻求研究问题的发展历程)、现状、基本内容(寻求认识的进步)，研究方法的分析(寻求研究方法的借鉴)，已解决的问题和尚存的问题，重点、详尽地阐述对当前的影响及发展趋势，这样不但可以使研究者确定研究方向，而且便于他人了解该课题研究的起点和切入点，是在他人研究的基础上有所创新； ③文献综述的结论： 文献研究的结论，概括指出自己对该课题的研究意见，存在的不同意见和有待解决的问题等； ④文献综述的附录： 列出参考文献，说明文献综述所依据的资料，增加综述的可信度，便于读者进一步检索。 文献综述不应是对已有文献的重复、罗列和一般性介绍，而应是对以往研究的优点、不足和贡献的批判性分析与评论。因此，文献综述应包括综合提炼和分析评论双重含义。 文献综述范文1：“问题——探索——交流”小学数学教学模式的研究 ... ...我们在网上浏览了数百种教学模式，下载了二百余篇有关教学模式的文章，研读了五十余篇。概括起来，我国的课堂教学模式可分三类： (1) 传统教学模式——“教师中心论”。这类教学模式的主要理论根据是行为主义学习理论，是我国长期以来学校教学的主流模式。它的优点是... ...，它的缺陷是... ... (2) 现代教学模式——“学生中心论”。这类教学模式的主要理论依据是建构主义学习理论，主张从教学思想、教学设计、教学方法以及教学管理等方面均以学生为中心，20世纪90年代以来，随着信息技术在教学中的应用，得到迅速发展。它的优点是... ...，它的缺陷是... ... (3) 优势互补教学模式——“主导——主体论”。这类教学模式是以教师为主导，以学生为主体，兼取行为主义和建构主义学习理论之长并弃其之短，是对“教师中心论”和“学生中心论”的扬弃。“主导——主体论”教学模式体现了辩证唯物主义认识论，但在教学实践中还没有行之有效的可以操作的教学方法和模式。 以教师为中心的传统小学数学教学模式可表述为“复习导入——传授新知——总结归纳——巩固练习——布置作业”。这种教学模式无疑束缚了学生学习主体作用的发挥。当今较为先进的小学数学教学模式可表述为“创设情境，提出问题——讨论问题，提出方案——交流方案，解决问题——模拟练习，运用问题——归纳总结，完善认识”。这种教学模式力求重视教师的主导作用和学生的主体作用，为广大教师所接受，并在教学实践中加以运用。但
中小学教育教学论文参考文献范例
https://www.wendangku.net/doc/6815930699.html, 中小学教育教学论文参考文献 一、中小学教育教学论文期刊参考文献 [1].试论中小学教育教学期刊功能定位创新. 《中国出版》.被北京大学《中文核心期刊要目总览》收录PKU.被南京大学《核心期刊目录》收录CSSCI.2009年6期.董景尧. [2].农村中小学教科研必须回归中小学教育教学现实. 《上海教育科研》.被北京大学《中文核心期刊要目总览》收录PKU.被南京大学《核心期刊目录》收录CSSCI.2006年12期.张振东. [3].中小学教育教学中表扬艺术的运用论略. 《东方教育》.2015年4期.魏承齐. [4].社会主义核心价值观与中小学教育教学融合的要素分析. 《延边教育学院学报》.2014年4期.崔英海. [5].智能录播系统在中小学教育教学中的应用研究. 《中国教育信息化·基础教育》.2011年1期.林厚从. [6].论民办中小学教育教学机构师资培训方式. 《教师》.2015年25期.李森林. [7].中小学教育教学常规管理之我见. 《都市家教（下半月）》.2015年8期.陈俊. [8].对教育技术手段的认识和理解——关于中小学教育教学和多媒体教学的可行性和局限性的调查. 《时代文学》.被北京大学《中文核心期刊要目总览》收录PKU.2008年19期.黄卫. [9].民办中小学教育教学机构师资培训方式探究. 《湖南第一师范学院学报》.2015年5期.李森林. 二、中小学教育教学论文参考文献学位论文类 [1].从外推走向内生——新中国中小学教研制度研究.被引次数：1 作者：黄迪皋.课程与教学论湖南师范大学2011（学位年度） [2].校本教研制度建设的研究与思考.被引次数：7 作者：沈善良.课程与教学论(生物)陕西师范大学2006（学位年度）