最新肝炎肝硬化肝癌进展

乙型肝炎与原发性肝癌的关系

慢性乙型病毒性肝炎与原发性肝癌的关系 原发性肝癌为肝细胞或肝内胆管细胞发生的癌肿,为我国常见的恶性肿瘤之一。病因有黄曲霉菌,酒精性、病毒性肝炎等,其中最常见为病毒性肝炎,尤为乙型病毒(HBV)感染与肝癌的关系密切，HBV感染是原发性肝癌的首要病因。国外资料表明,原发性肝癌的发生与HBV 在染色体上的整合及整合后染色体的重排有关[1]。HBV在染色体上的整合是随机的,整合于染色体上的HBV - DNA是不完整的,病毒基因组多有一定程度的缺失。HBV - DNA整合后引起肝癌的机制目前尚无定论。HBV - DNA整合后通过激活癌基因或导致抑癌基因失活而引起细胞癌变,通过整合基因片段研究封闭HBV X或Pre - s基因对阻断HBV后肝癌发生尤为重要[2]。 1 ItBV感染与HCC发生的流行病学研究 几项流行病学研究表明，在全球范围内，除了极少例外。慢性HBV感染区与HCC发生区有极大的相似之处[1I ，在低HBV感染的区域HCC的发病率也比较低[3]。还有另外一个证据支持HBV感染与HCC发生之间有密切的关系。那就是80％HCC患者都伴有HBV 的感染，无论这些患者是否生活在高HBV感染的地区，在他们的血液中检测到了HBsAg 和抗一HBc阳性。此现象说明HBV感染与HCC发生之间存在密切的关系[4]。病毒性肝炎是一种世界性的传染性疾病。我国是乙型肝炎病毒(HBV)感染高发区．大约有60％左右的人群感染过HBV．其中10％的人群为HBV表面抗原(HBsAg)携带者(达1．2亿)，l 200万为慢性肝炎患者。每年有80～100万人患急性肝炎；更为重要的是我国每年有30万人死于与乙肝有关的肝癌及肝硬化[5]。我国肝细胞癌患者的HBV感染指标阳性率很高．近年来呈上升趋势，在我国有70％～90％的PHC病人HBsAg（+），其中约1／3可以PCR 白血清中检出HBV—DNA，提示仍有低水平病毒复制。乙型肝炎病毒与原发性肝癌的相关性可表现在如下几个方面：①原发性肝癌与HBsAg携带者的发生率相平衡；②原发性肝癌患者血液中常有HBV感染抗原抗体之一种和数种，其中以HBsAg与抗一HBc双阳性最为常见．近年发现抗一Hbe阳性亦多见；③原发性肝癌的家族聚集现象亦见于HBV感染聚集的家庭；④HBsAg阳性的原发性肝癌，其癌旁组织的细胞内亦可检出HBsAg；⑤组织培养的人肝癌细胞可分泌HBsAg和AFP；⑥肝癌患者的癌细胞内有HBV—DNA整合。目前，诊断乙型肝炎最常用的指标是HBV血清标志物(俗称“两对半”)，其组合模式多种多样，各项指标不同阳性与HBV复制及疾病不同阶段有关[6]。本文研究资料显示原发性肝癌患者的乙肝病毒标志物阳性率高达98．6％，表明本地区原发性肝癌患者的发生与乙肝病毒感染密切相关，与近期文献报道相似，近年有研究证明感染乙肝病毒的危险度是对照组的1 1．61倍，这说明乙肝病毒感染是肝癌发生的主要危险因素，HBV是部分双链的DNA 病毒，含有S、c、P、x。肝细胞癌患者AFP升高与HBV感染关系密切[7]。肝细胞癌标本进行免疫组化测定,结果显示肝癌细胞中,存在HBsAg、AFP,两者都主要存在于细胞浆中,提示AFP产生与HBV感染直接相关。提示AFP产生与HBV复制无直接关系,可能与HBV - DNA整合有关[8] , HBV - DNA与肝细胞DNA的整合可引起肝细胞遗传特性异常,推测肝细胞遗传特性的改变可能会引起AFP调控基因的改变,在其他因素如肝细胞炎症、坏死等影响下,带有AFP调控基因改变的肝细胞再生,AFP合成再次活跃,从而合成大量AFP。慢性乙型肝炎发生HBeAg 自发血清学转换的确切机制目前仍不清楚, 乙型肝炎病毒前C 区变异可发生在HBeAg 自发血清学转换之前、之中或之后, 但前C 区的变异不是HBeAg 自发血清学转换的必须条件[2]。在乙型肝炎病毒慢性感染的自然病程中, 3岁以前较少出现HBeAg 自发血清学转换, 每年仅有2% ; 3 岁以后, 这种自发转换率逐渐增加到每年

乙肝与肝癌的关系

乙肝与肝癌的关系 文章目录 乙肝与肝癌的关系 1、乙肝与肝癌的关系 肝癌(原发性肝癌)是我国常见的癌症,据普查资料证明,肝癌年死亡率仅次于胃癌和肺癌,居第三位。而肝脏是人体多种重要物质的代谢中心,同时肝脏还有解毒、分泌、排泄等重要功能,一旦肝脏出现癌肿,对人体的健康危害极大。 临床上注意到肝癌患者有急性肝炎—慢性肝炎—肝硬化—肝癌的病史,可见肝炎与肝癌关系极为密切。国内对肝癌的研究中还注意到:肝癌高发区人群中肝炎比例高,肝癌患者中乙型肝炎表面抗原(HbsAg)阳性者显着高于HbsAg阴性者。慢性肝炎还可不经过肝硬变阶段直接导致肝癌的发生。

2、乙肝怎么检查 ALT及胆红素 反复或持续升高,AST常可升高,部分患者r-谷氨酰转肽酶、精氨酸琥珀酸裂解酶(ASAL)、碱性磷酸酶也升高。胆碱酯酶及胆固醇明显减低时提示肝功严重损害。靛青绿留滞试验及餐后2小时血清胆汁酸测定可较灵敏地反映肝脏病变。 中、重度慢性肝炎 患者清蛋白(A)降低,球蛋白(G)增高,A/G比值倒置,γ球蛋白和IgG亦升高。凝血酶原的半寿期短,可及时反应肝损

害的严重程度,凝血因子V、Ⅶ减少。部分患者可出现自身抗体,如抗核抗体、抗平滑肌抗体,抗线粒体抗体,类风湿因子及狼疮细胞等阳性。 3、乙肝的用药原则 用药不宜过多过杂很多药物经过肝脏解毒,用药过多过杂增加肝脏负担,对肝病不利。 根据慢性乙肝病人的具体情况,针对性用药乙型肝炎病毒复制明显的病人用抗病毒药物;有免疫功能紊乱的用调整免疫功能的药物;有肝细胞损伤的用保护肝细胞的药物;有

肝脏微循环障碍的用活跃微循环的药物。中医在我国历史悠久,其精髓在于辩证论治。通过辩证论治,可改善慢性乙肝病人的临床症状,提高他们的体质,增强抗病能力,促进免疫系统清除病毒,促进疾病恢复。 乙肝如何预防 1、阻断血液传播:了解传染途径后,预防传染就要阻断传染途径。像血液传播,平时生活中就要注意下,如果身体部位流血了,要及时处理。尤其是患有乙肝的朋友们更要注意这点,莫要让自己的血液成为了传染源,从而增加亲朋好友感染病毒的概率。 2、阻断母婴传播:母婴传播这种传播途径是比较广的,但也是可以阻断的。患有乙肝的女性朋友们,在怀孕前要咨询医生,医生或根据你的情况给你制定方案,比如什么时候怀孕最好、什么时候打乙肝免疫球蛋白、孩子出生后多久打乙肝疫苗等等。 3、阻断“性”传播:如果夫妻一方有乙肝的话,那么在过“性”生活的时候就要注意最好防护措施,戴避孕套。

肝癌与肝硬化的关系

肝癌与肝硬化的关系 肝癌伴发肝硬化据各地的报告从60-80%不等，差别悬殊，其原因有二： (1)各作者所收集的肝癌类型不尽相同，有些作者将肝细胞肝癌和胆管细胞癌放在一起进行统计，我们知道胆管细胞癌很少伴发肝硬锡故将两者混在一起进行统计，必将降低全组的肝硬化伴发率，如单纯以肝细胞肝澎来进行统计可发现各地肝硬化的伴发率都较接近，多在80%以上； (2)各作者采用的肝硬化诊断标准不一，也是造成统计数字差异的另一因素。在各类肝硬化中以大结节性肝硬化(包括坏死后性肝硬化、肝炎肝硬化或混合性肝硬化)最常伴发肝癌，约占40-60%，而小结节性肝硬化较少，仅占10%左右。在肝癌的高、低发区中常见的肝硬化类型有显著的差别，如东南亚地区以大结节性肝硬化为多见，而欧美地区以小结节性肝硬化为多。日本Shikata和北美Gall对肝硬化的统计具有一定的代表性见下表。 鉴于大结节性肝硬化具有更大的癌变危险性，因而非洲和东南亚地区肝细胞肝癌的发病率较欧美为高是有其病理基础的。

大结节性肝硬化与病毒性肝炎的关系较为密切。据国内某肝癌高发区的调查发现68例肝癌中有77.9%件发肝炎肝硬化，其中98.2%同时有典型的慢性活动性肝炎病变，血清HBAg检出率达64%，至于癌周肝细胞内HBsAg阳性率在我们的56例肝癌中达74.1%，这些结果反映肝癌常伴发的肝硬化与乙型肝炎有密切的关系，其中不少是直接从慢性活动性肝炎发展而来的。Blumberg对84例肝硬化病例进行随访，发现其中有些发展为肝癌，其发生率与HBsAg有关，84例肝硬化中有24例为HBsAg阳性，其中6例(2800)发展成肝癌，而抗-HBs阳性的17例中无一例演变为肝癌，HBsAg和抗-HBs两者都是阳性的14例中仅1例发生癌变。 以上随访结果表明HBAg阳性的肝炎后肝硬化容易发展为肝癌，在肝硬化形成的过程中肝细胞反复遭受损害，发生增 生和间变，显然为肝癌的发生提供了基础。 除了肝硬化之外，不少作者均注意到肝癌也常伴发肝纤维化，Shikata等报告17例肝癌伴有肝纤维化，其中10例呈阳性地衣红染色，显然不少肝纤维化是从乙型肝炎发展而来，在这些病例中肝癌与肝炎的关系除了偶然巧合外，也可 考虑是同一病因所致的两种不同的病变。

做b超能查出肝炎和肝癌

做b超能查出肝炎和肝癌 文章目录*一、做b超能查出肝炎和肝癌*二、肝炎如何预防*三、肝炎食疗方 做b超能查出肝炎和肝癌1、做b超能查出肝炎和肝癌首先一个就是我们平时做个B超查个血,外加血清甲胎蛋白的检查,就可以让隐藏在体内的肝癌显现出来,这是肝癌检查的一个很大的突破,做b超看起来虽然是很简单的,但也能检查出肝癌。再有就是肝癌的恶性程度比较高,病程进展非常迅速,这样从b超中检查出肝癌的可能性就越大。越是明显的肝癌,就越能给检查出来。大多数肝癌患者确诊后生存期不超过半年,这是因为他们没有在早期检查出来。所以身体不舒服就要及早检查。 2、肝炎的分类 根据病因可以分为病毒性、细菌性(如阿米巴)药物性、酒精性、中毒性、自身免疫性、非酒精性脂肪性等。 根据病程长短可以分为急性肝炎、慢性肝炎等。 根据有无出现黄疸,急性肝炎可分为急性黄疸型肝炎和急性无黄疸型肝炎。 3、肝炎的临床表现 症状 不同病因的肝炎临床表现各异,常见症状包括:食欲减退、腹胀、厌油腻食物、恶心、呕吐、易疲倦。 体征

部分患者巩膜或皮肤黄染,发热,肝区隐痛、肝大、触痛,部分患者出现蜘蛛痣和肝掌,重型肝炎可见腹水、少尿、出血倾向和意识障碍、昏迷等。 肝炎如何预防1、预防肝炎要注意感冒着凉: 春节过后,人们开始等待春天的到来。但是此时天气寒热变化快,如果乍遇寒冷很易感冒。肝炎病人,疾病初愈或未愈,此时机体虚弱尤其慢性肝炎或肝硬化病人白蛋白低,机体免疫力低下更易被各种致病因子感染,使本来已静止的或趋于痊愈的疾病再度活动或恶化。 2、预防肝炎要注意不要疲劳过度: 春节刚过,其间亲朋好友聚会频繁,加之治疗用药有所松懈、生活不规律、得不到充分的休息等会使病情加重。据有关资料报道,约有3/4的肝炎病人肝功能反复是由于疲劳过度(包括体力 与脑力两方面的因素)引起的。肝病患者在肝炎发作时休息胜过药物治疗。活动量越大,肝脏的血流量越小,肝脏的营养成分供应越少,肝炎痊愈就会越慢。所以休息对于肝炎病人的预后起着非常重要的作用。因此,随着工作的恢复,肝炎患者也要注意休息,保证充足的睡眠。 3、预防肝炎要注意不要暴饮暴食: 肝脏在蛋白质、脂肪、碳水化合物、维生素等物质的代谢中起着重要的作用,是人体消化系统中的一个重要器官,具有分泌、

乙肝病毒基因分型与原发性肝癌关系研究

《中外医学研究》第17卷 第8期（总第412期）2019年3月 论 著 Lunzhu - 3 - Chinese and Foreign Medical Research Vol.17, No.8 March , 2019 ①复旦大学附属中山医院厦门医院　福建　厦门　361015②复旦大学附属中山医院 通信作者：尹毅锐 乙肝病毒基因分型与原发性肝癌关系研究 王超 ① 　林松斌②　许天奖②　尹毅锐② 【摘要】　目的：研究乙型肝炎病毒(HBV)基因分型及其与原发性肝癌的关系。方法：回顾性收集复旦大学附属中山医院2015年1月1日-12月31日符合入组条件的慢性乙型病毒性肝炎患者，按照是否合并肝癌分为肝癌组(182例)与非肝癌组(189例)，通过留取血清来完善乙型肝炎病毒基因分型及相关耐药性检测。结果：371例乙肝患者，其中B 型95例，C 型患者276例；肝癌患者较非肝癌乙肝人群中HBV C 型较B 型所占比例显著高(字2=6.366，P =0.012)，肝癌患者中HBV C 型较B 型突变比率(耐药性)显著高(字2=6.777，P =0.009)。结论：相较乙肝人群中，HBV C 型在乙肝相关的肝癌患者中占有更高的比例和突变率；相较B 型也有更高的突变率；提示HBV C 型突变型在肝癌发生中可能存在一定的作用。 【关键词】　HBV 基因分型；　原发性肝癌；　耐药性 doi：10.14033/https://www.wendangku.net/doc/6c8308383.html,ki.cfmr.2019.08.002 文献标识码　A 文章编号　1674-6805(2019)08-0003-03 A Research on the Relationship between Hepatitis B Virus Genotyping and Primary Carcinoma of Liver/WANG Chao，LIN Songbin，XU Tianjiang，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17(8)：3-5 【Abstract】　Objective：To study the genotyping of hepatitis B virus(HBV) and its relationship with primary carcinoma of liver.Method：Retrospectively collected affiliated Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University on January 1，2015 and December 31，2015，complied with the conditions set of chronic hepatitis B patients with viral hepatitis，according to whether the merger of liver cancer divided into cancer group(182 cases) and non-cancer group(189 cases)，through to return to improve serum hepatitis B virus genotyping and related drug resistance test.Result：There were 371 patients with hepatitis B，including 95 patients with type B and 276 patients with type C.The proportion of HBV type C in cancer patients was significantly higher than that of non-cancer patients (字2=6.366，P =0.012)，and the mutation(drug resistance) rate of HBV type C in cancer patients was significantly higher than that of type B (字2=6.777，P =0.009).Conclusion：Compared with hepatitis B patients，HBV type C has a higher proportion and mutation rate in HBV-related liver cancer patients.It also has a higher mutation rate than type B.It suggests that HBV C type mutation may play a role in the occurrence of primary carcinoma of liver. 【Key words】　Hepatitis B virus gene type；　Primary carcinoma of liver；　Drug resistance First-author ’s address：Xiamen Branch Zhongshan Hospital of Fudan University，Xiamen 361015，China 慢性乙型病毒型肝炎(HBV)是由乙型肝炎病毒所致的肝脏炎症性疾病，历经1965-1979年国外相关学者研究发现后正式 予以命名，因其在全世界范围流行，在中国更是病毒性肝炎的常见病因[1]。据调查，目前全世界大约20亿人感染过HBV，最终有3.5亿人发展为慢性乙型肝炎感染者[2]，而在这当中中国则以60岁以下发病为主。HBV 的基因型不同，不同基因型的临床和病理特征也不同。原发性肝癌是中国常见恶性肿瘤死亡的第 195-198. [2]中华人民共和国卫生部疾病控制司.中国成人超重和肥胖症预防与控制指南(试行)[M].北京：人民卫生出版社，2006. [3] Mokhlesi B.Obesity hypoventilation syndrome：a state of the art review[J].Respir Care，2010，55(10)：1347-1362. [4]张祎祥.肥胖与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的关联性分析[J].中外医学研究，2018，16(33)：120-121. [5] Fava C，Montagnana M，Favaloro E J，et al.Obstructive sleep apnea Syndrome and cardiovascular diseases[J].Semin Thromb Hemost，2011，37(3)：280-297. [6]张文莉，王士雯，赵玉生，等.实验性阻塞型睡眠呼吸暂停综合征小型猪的血浆同型半胱氨酸水平[J].中华老年多器官疾病杂志，2007，6(6)：414-417. [7]张宏英，林其昌，陈力舟，等.血浆同型半胱氨酸在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征并心血管疾病中的意义探讨[J].国际呼吸杂志， 2010，30(13)：776-779. [8] Kokturk O，Ciftci T U，Mollarecep E，et al.Serum homocysteine levels and cardiovascular morbidity in obstructive sleep apnea syndrome[J].Respir Medicine，2006，100(3)：536-541. [9] Yavuz Z，Ursavas A，Ege E，et al.Homocysteine levels in patients with obstructive sleep apnea syndrome[J].Tuberk Toraks，2008，56(1)：37-42.[10] Schnyder G，Flammer Y，Roffi M，et al.Plasma homocysteine levels and late outcome after coronary angioplasty[J].J AM Coll Cardiol，2002，40(10)：1769-1776. [11]李敏，刘迎春，李海蓉，等.东营地区4109例城乡人群血浆同型半 胱氨酸及合并心血管危险因素的调查分析[J].临床神经病学杂志，2017，30(6)：439-442. [12]杨斌芳.健康体检人群超重、肥胖与血浆同型半胱氨酸、血脂水平 的相关性分析[J].中国社区医师，2018，34(32)：122-123. (收稿日期：2019-02-18)

肝炎和酗酒是诱发肝癌的主要因素

肝炎和酗酒是诱发肝癌的主要因素 安普先生 据世界卫生组织统计，在世界范围内肝癌死亡率列第五位。我国普查每十万人口中有15~46人罹患肝癌。在我国，原发性肝癌更为常见，每年新发患者40万人以上，死亡人数超过37万。“原发性肝癌恶性程度如此之高，但大多数患者在就诊时已处于中晚期，丧失了最佳治疗时机，因此对于肝癌的预防和早期检查就显得相当重要。” 两千多年前，我国的《黄帝内经》就提出“上医治未病，中医治欲病，下医治已病”，而对于肝癌三级预防中的一级预防就是预防各种肝癌易感因素。肿瘤专家认为：“虽然肝癌的病因尚未完全清楚，但已经证实与肝炎病毒感染、长期大量饮酒、环境以及饮食因素密切相关。”因此，肝癌的预防就要从规避这些高危因素做起。 1控制乙肝病毒感染 流行病结果显示，乙肝感染率高的地区也是肝癌高发地区，如东南沿海地区，其中乙肝病毒与肝癌关系更为密切。人感染乙肝病毒之后，病毒在体内复制、活跃，对肝脏造成损害。长期的这种损害导致肝硬化，进而引发肝癌。 预防乙肝，在某种程度上说也预防了肝癌发生；对于已感染乙肝病毒且处于慢性肝炎者，采用恰当的抗病毒治疗，可减少肝癌的发生。

2戒酒或者限量饮酒 长期酗酒也会导致肝癌。因为酒中的乙醇需要通过肝脏来完成体内代谢过程。而乙醇代谢的中间产物乙醛对肝脏细胞有直接性毒害作用。同时乙醇的代谢还会干扰脂肪代谢、激素代谢等体内多种物质的代谢过程。乙醇代谢不仅破坏肝脏细胞，造成肝脏损害；还会加重肝脏解毒和代谢的负担，导致肝细胞脂肪病变，进而发展成酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化。最后发展成肝癌。 3健康饮食 长期食用霉变、含亚硝胺食物，卫生条件差等也是促发肝癌的重要因素。多种研究均表明，黄曲霉毒素是最强的化学致癌物，在诱发肝癌的能力上，它比已知的二甲基亚硝胺致癌性强约75倍。其中黄曲霉素B致癌性最强，而其中的黄曲霉毒素B1又和肝癌密切相关。 安普先生提醒大家，注重饮食健康，尤其是已霉变食物，坚决不碰。少饮酒，坚决不酗酒，浅尝辄止。按时入睡，少熬夜保持充沛的体力，平衡膳食、适当参加体育运动、定期进行身体检查，对肝癌的预防有非常积极的作用。 备注：部分资料摘自凤凰网

肝癌的治疗方法和肝癌的危害介绍

肝癌的治疗方法和肝癌的危害介绍 肝癌的治疗仍以手术切除为首选,早期治疗是改善肝癌预后的最主要因素。早期肝癌 应尽量采取手术切除。早期切除是提高生存率的关键,肿瘤越小,5年生存率越高。手术适 应证:诊断明确,估计病变局限于一叶或半肝者;无明显黄疸、腹水或远处转移者;肝功能代 偿尚好,凝血酶时间不低于50%者;心、肝、肾功能耐受者。 在肝功能正常者肝切除量不超过70%;中度肝硬化者不超过50%,或仅能做左半肝切除; 严重肝硬化者不能做肝叶切除。因为手术和病理证实约80%以上肝癌合并肝硬化,公认以局部切除代替规则性肝叶切除,而且术后肝功能紊乱减轻,手术死亡率亦降低。由于根治切除 仍有相当高的复发率,故术后宜定期复查AFP及超声显像,以监测复发。 1、抵抗能力下降:肝癌会导致患者出现一系列的消化系统症状,患者会出现厌食纳差、消化不良、身体消瘦、体能下降、抵抗能力与免疫能力下降等严重问题,这很容易导致患 者出现各种形式的感染,从而使得其治疗变得更加麻烦。 2、引起腹痛:肝癌会导致患者出现程度不同的腹痛,肝癌患者会出现持续性或者间歇 性的肝区疼痛,其性质一般都表现为钝痛、胀痛,而一旦出现癌结节破裂则经常会引起急性 腹痛,并且还会出现比较明显的腹膜刺激症状,这会导致患者血压降低,甚至出现休克,导致 死亡。 3、下肢水肿:肝癌会导致患者出现严重的腹水症状,而患者的腹水又会压迫下肢静脉 与淋巴,导致下肢静脉与淋巴回流不畅,从而出现下肢水肿。 4、出血倾向:肝癌还会导致患者表现出比较明显的出血倾向,患者会出现牙龈出血、 皮下瘀斑等问题,而比较严重还会导致出现消化道出血,消化道出血是肝癌患者病发身亡的 一个十分重要的原因。 1、吃胡萝卜柑橘。蔬菜和水果对肝脏的保护作用是由其中的维生素、矿物质、纤维 等之间的相互作用产生的。绿叶蔬菜、胡萝卜、土豆和柑橘类水果的预防作用最强。每天 应吃五种或五种以上的蔬菜水果,包括早晨喝一杯果汁,上、下午各吃一片水果,正餐时再 吃两份以上蔬菜,这样一天总摄入量约400-800克,可使你患肝癌的危险性降低20%。 2、喝铁观音。闽南人爱喝茶,董博士说,这对防肝癌很有益,尤以闽南一带常见的铁观 音为最佳,雨前龙井也不错。 3、吃奶制品。医学研究证明,在控制喝酒的情况下,如果每天食用奶制品,包括牛奶及 酸奶等,患上肝癌的几率将减少78%。目前小孩已经养成了食用奶制品的习惯,但成年人中 食用奶制品的还为数不多,不妨加以改进。

乙型肝炎病毒X基因与原发性肝癌的关系

乙型肝炎病毒X基因与原发性肝癌的关系 田小侠　陈双峰 (聊城市人民医院,聊城252000) 我国是乙型肝炎(HB V)的高流行区,占全球乙型肝炎总携带率的近50%,现患慢性乙型肝炎的病人约1000万,大量的流行病学调查显示,慢性HB-sAg携带者患肝癌的危险度比非感染人群高100倍。目前对肝癌的病因学研究虽已广泛开展,但对病毒诱导肝细胞转化的具体机制还未彻底明确。在长时间的HB V感染过程中,宿主一病毒间的相互作用在肿瘤形成过程中起着更为直接的作用。随着研究的深入,一些HB V的致癌特性逐渐被人们认识,主要包括:病毒DNA可整合到宿主染色体内;病毒反式转录激活因子(X基因产物)表达失调造成细胞生长调控障碍等。以下就乙型肝炎病毒X基因与原发性肝癌的关系做以综述。 1　HBV的基因结构 HBV基因组属环状双股DNA病毒。HB V基因组含有约3,200个核苷酸,是一不全双链的环状DNA分子。它包括两个链:一个长度固定的负链和另一长度不定的正链。其长链含有4个开放读码框架(0RF),分别为编码前S1蛋白、前S2蛋白及S蛋白的S基因,编码前C蛋白与C蛋白的C基因,编码DNA聚合酶蛋白的P基因,以及编码HBxAg的X 基因。 X基因是HB V DNA中最小的一个ORF,编码基因区位于l374～1818核苷酸之间,其编码的乙肝病毒X抗原(HBxAg)由154个氨基酸组成。Kwee等研究表明X基因至少编码Mr17000,8000和6600三种蛋白,三种蛋白在调控中的作用有所不同,只有Mrl7000HB xAg能激活NF-kB依赖性启动子序列,而对SV40的增强子/启动子序列的转录激活,Mr l7000和Mr6600蛋白均为必需。可见X基因编码的三种蛋白在功能上互相联系,具有多种转录调节活性。 2　乙肝病毒X基因与肝癌 2.1　X基因整合与原发性肝癌(PHC)的关系 在慢性活动性乙型肝炎病程中,HB V DNA以低频率随机整合入肝细胞基因组DNA。病毒整合引起的病毒和细胞DNA序列的缺失、重排、转位或扩增,最终导致染色体畸变。HB V DNA整合可能使染色体失稳而易于丢失。 关于HB V DNA整合的研究在分子水平上为HB V的致癌作用提供了进一步证据。Shermar和Shfritz提出肝细胞的癌变可能为一长期过程。认为在急性、慢性肝炎或持续携带HBsAg期间,HB V DNA整合到宿主染色体中。而含有整合HBV DNA 的肝细胞则可以逃避免疫监视而优先存活下来,随着这些细胞的不断增生,产生有异常遗传特性的肝细胞,即细胞转化,最终发展为HCC。HBV DNA整合入细胞DNA仅是一个起始过程,它不足已单独引起细胞转化;随后,整合有病毒DNA的肝细胞DNA 发生重组继而导致细胞转化,转化后的细胞在宿主内环境及外环境的多种因素作用下,最终导致癌变。在HB V相关的肿瘤组织中常可见有缺损或重排的整合病毒基因组,在宿主染色体上的整合部位呈现明显的随机性,目前还无特定的部位的报道。有报道用Southern杂交测定HB V DNA的整合状态,以斑点杂交检查整合型HCC中HB V各基因的整合,纯整合型HC C中HB V X、S、Pr e-S和C的整合率分别为87.5%(28/32),62.5%(20/32),62.5%(20/32), 25.0%(8/32),其中HB V X基因整合率明显高于其它基因片段。 2.2　X基因的转染与转基因研究　X基因的转染与转基因研究使人们对X基因的致癌作用有了突破性认识。1989年Shirakata等首先发现通过X基因片段的表达载体转染小鼠成纤维细胞系NIH3T3诱发其体外转化,经裸鼠移植可在裸鼠体内形成肿瘤。其后Luber等应用X基因转染小鼠肝细胞系FMH202,发现所有转染成功的细胞克隆在软琼脂培养中出现恶性生长,形成的细胞集落移植到裸鼠后形成瘤灶。作者认为X基因的表达及肝细胞的基因突变是导致HCC发生的主要原因。X基因转基 · 36 · Qilu Journal of Medical Laboratory Sciences,2005,Vol16,No.5　齐鲁医学检验　2005年第16卷第5期

原发性肝癌与炎症关系的研究进展

原发性肝癌与炎症关系的研究进展 摘要原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，与炎症密切相关。在我国，肝癌患者中约大多数有慢性乙型病毒性肝炎感染病史；在欧美及日本，肝癌与丙型病毒性肝炎有关。本文总结原发性肝癌与炎症关系的最新研究进展，探讨多种炎症介质对肝癌发生、转移的促进机制，通过阻断相关炎症介质作用，探索出抑制原发性肝癌的发生、发展，减少复发、转移的新治疗途径。 原发性肝癌（primary hepatic carcinoma PHC）是世界卫生组织公布的十大恶性肿瘤之一，全世界每年新发及死亡病例约占所有恶性肿瘤的5.4%。最新的流行病学调查结果显示，其发病率及死亡率均有上升趋势。原发性肝癌是一种与炎症密切相关的恶性肿瘤，炎症在肝癌的发生和转移过程中具有促进作用[1][2]。本文就原发性肝癌与炎症关系的研究作一综述。 概述 Rudolph Virchow[3]第一次提出炎症在恶性肿瘤进展中起一定的作用，认为慢性炎症可促进肿瘤的生长；随后Wiemann B[4]证明：通过给患者注射化脓性链球菌和粘质沙雷菌引起的急性炎症可使部分患者的恶性肿瘤退化。目前炎症与肿瘤关系的研究成为热点。 大量流行病学调查提示：炎症是导致肿瘤发生或促进肿瘤发展的最主要因素之一，约20%的恶性肿瘤由炎症诱发或促进[1] [2] [5]。炎症与肿瘤发展的多个环节相关，包括肿瘤细胞形成、进展、逃逸、增生、浸润、血管生成、转移。炎症引起恶性肿瘤的分子和细胞机制尚未完全明确，有研究认为：炎症发生后，炎性细胞在迁入炎症部位的过程中产生大量的活性氧、活性氮物质，而且在慢性炎症过程中，内生抗氧化机制的抑制作用也可以产生超负荷的活性物质，这些活性物质诱导DNA损伤，破坏增生细胞的基因稳定性，最终在炎症和活性物质的反复破坏下，细胞基因改变，包括点突变、基因缺失、基因重组[6]。 在我国，原发性肝癌患者中约1/3有明确的乙型病毒性肝炎病史，欧美及日本，肝癌主要与丙型肝炎病毒感染及酒精性肝病有关。肝癌与肝炎病毒、酒精性肝病的关系，国内外已有大量研究，部分机制已经阐明。研究证实：乙型肝炎病毒（HBV）是一种DNA病毒，它可以整合插入宿主基因组，改变宿主体细胞基因的表达，导致宿主细胞基因组的不稳定，易发生基因改变，从而转化为肝癌细胞[7]；丙型肝炎病毒（HCV）为单链RNA病毒，可以和多种细胞蛋白作用，促进肝细胞向肝癌细胞转化[8]；酒精性肝病诱导肝癌形成过程中，酒精产物乙醛可直接损伤肝细胞或乙醇代谢产生的反应性氧化剂和脂质过氧化物直接造成DNA损伤[9]。原发性肝癌通常发生在慢性肝损伤的基础上，包括慢性肝炎、肝硬化，这些被认为是癌前病变。慢性肝损伤引起的炎症反应促进肝硬化的发展，并且激活了肝细胞的再生能力[10]。肝脏的修复机制若被短暂的激活，肝脏的结构和功能可迅速恢复，修复机制的持续激活可促进肝癌的形成和发展，肝炎病毒感染和长期饮酒可激活先天性免疫功能，维持持久的炎症反应，从而促进肝癌的形成和发展[11]。 目前研究已证明，在炎症与癌症的关系中，许多炎症介质具有重要作用。炎症介质产生于炎症反应过程中，也可以由肿瘤细胞产生，其中起关键作用的炎症介质包括环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，Cox-2）、核转录因子—kappaB（NF-kB）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、补体系统。. 原发性肝癌与Cox-2 环氧化酶（cyclooxygenase，Cox）是花生四烯酸转变为前列腺素的限速酶，又称前列腺素内过氧化物合成酶，是一种完整的膜结合蛋白，至少有三种形式：Cox-1位于内质网，属于结构型基因，多种正常组织

肝炎、肝硬化、肝癌之间的关系

肝炎、肝硬化、肝癌之间的关系 肝病三部曲，即肝炎、肝硬化、肝癌。 有资料表明：病毒性肝炎约有10％发展成慢性肝炎，而慢性肝炎中有50％可发展成肝硬化。其中以乙型肝炎为主，其次为丙型肝炎。 近年来的资料特别强调，乙型肝炎病毒(HBv)感染对肝癌的重要性，至少有80％的肝细脑肝癌病人有乙型肝炎病毒感染。有资料证明，慢性乙型肝炎表面抗原携带者患肝细胞肝癌的危险性为阴性人群的40倍。根据我国肝癌高发区既往调查资料证实：肝癌多，肝炎亦多，肝硬化也多。如江苏省启东县肝癌病人手术切除标本显示肝炎、肝硬化的比例高达77．9％；有不同程度肝炎的竞高达94．1％(64／68)。该县自然人群乙型肝炎病毒表面抗原阳性率24．87％，而外地人群阳性率只有10％左右。 扶缓县对肝大、肝炎、肝硬化367例进行了随访和前瞻性调查研究，发现肝病组肝癌死亡率为573．10／l000000，对照组只占126.04／100000，而自然人群中仅占76.65／100000。另—组报告手术切除114例肝混合并肝硬化的高达86．8％。 近年来，我国原发性肝癌的发病率和死亡率有升高趋势。如上海和启东县的发病率增加2倍，经过病理组织和特殊检查发现80％的肝癌组织内有乙型肝炎病毒表面抗原的存在。由此可见：肝炎、肝硬化、肝癌三者之间的关系相当密切。难怪有人称肝炎、肝硬化、肝癌是“肝病的三步曲”。但这样并不是绝对的，临床上我们常见到肝硬化病人有的患病已30一40

年，甚至终生也未出现肝癌。更多肝病知识请拨打中国肝病防治中心电话“400-611-1368 原文地址：https://www.wendangku.net/doc/6c8308383.html,/html/201209/4554.html

(整理)黄曲霉素与肝癌的关系

黄曲霉毒素与肝癌 地坛医院陈京龙 原发性肝癌为我国最常见的恶性肿瘤之一，我国每年约1 1万人死于肝癌，占全世界肝癌死亡人数的45％，死亡率很高，并且近几十年来全世界肝癌发病率及死亡率均呈上升趋势。肝癌流行病学研究表明，肝癌与乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、黄曲霉毒素、饮用水藻类毒素污染、长期饮酒、其它化学致癌物等因素有关。在中国，肝癌的主要危险因素为乙型肝炎病毒和黄曲霉毒素，而丙型肝炎病毒、饮酒及饮用水藻类毒素污染等也受到一定重视，上述因素在肝癌发生过程中可能有明显的协同作用。 本文主要介绍黄曲霉毒素，英文名称 Aflatoxins，缩写 AFT，它是由产毒的黄曲霉菌与寄生曲霉菌所产生的代谢产物，这些真菌主要滋生在世界各地的玉米、花生、稻米和小麦等谷物中，故人们很容易暴露于黄曲霉毒素，在一定的温度、湿度等条件下，很多食物容易被这些霉菌侵袭而污染 AFT。 早在1960年英国发生了火鸡事件，从发霉的花生饼中分离出了黄曲霉菌及其产生的黄曲霉毒素。1961年有研究发现用污染黄曲霉毒素的饲料喂养的大鼠3O周后发生了原发性肝癌，从此之后黄曲霉毒素引起了全球的重视。在中国尤其是肝癌高发区，对其进行了大量的研究，虽然黄曲霉毒素致癌的确切机制有待于进一步探讨，但黄曲霉毒索的普遍污染是肝癌的危险因素已得到了广泛承认。在2004年的1～ 6月份，肯尼亚东部地区曾报道发生黄曲霉毒素中毒事件，那是由于干旱造成玉米欠收．使玉米极易感染霉菌，同时因粮食短缺，当地居民把玉米储存在潮湿的家中，使粮食容易被霉菌感染，事件过程中， 317人因肝脏衰竭而就诊，125人死亡，其早期症状为食欲减退、全身不适及低热症状，可伴有呕吐、腹痛，通过分析玉米等样本，发现黄曲霉毒素B1（AFB1）的浓度高达4400ppb，如此高的黄曲霉毒素浓度引起

泛素-蛋白酶体途径在病毒性肝炎、肝硬化、肝癌中作用的研究进展

山东医药2019年第59卷第26期 泛素-蛋白酶体途径在病毒性肝炎、肝硬化、 肝癌中作用的 胡娜，公倩，来卫东 (山东医学高等专科学校，山东临沂276000) 摘要:泛素-蛋白酶体途径(UPP)是细胞内蛋白质降解的主要途径，在很多信号传导通路中发挥作用,可以调节多种 细胞生物学过程，如期调控、信号转导、、DNA修复及基因表达等。病毒性肝炎、肝硬化、肝癌是临床常见的肝脏疾病，也是肝脏疾病的发展规律。…UPP在乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、戊型肝炎病毒所致的病感染及肝纤维化、肝硬化、肝癌发生具作用,可作为肝脏疾病治疗的潜在靶点。 关键词:泛素-蛋白酶体途径;蛋白解;肝病;病肝炎;肝硬化;肝癌 doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2019.26.029 中图分类号:R575文献标志码:A文章编号=1002-266X(2019)26-0095-03 蛋白体的功能分子，所体组织都存在蛋白解途径。泛素-蛋白酶体途径(UPP)/在于真核和核内的体蛋白水解系统，由泛素、E1泛素活化酶、E2泛素结合酶、E3泛素连接酶、26S蛋白酶体以及去泛素化酶(DUB)等组成。UPP在蛋白的降解过程作用，可高效、高选择性地降解80%的蛋白质，在生动过程中发挥其的作用，参与分化、热休克、蛋白的转录、抗原呈递以及的和介等。如体UPP生，就会生物体出现一系列的，例如炎症、癌及神经退化等疾病发生。因此,该途径在的疾病 与疾病的分的关系。现对UPP在病肝炎、肝硬化、肝癌等肝病发生发展中的作用综述如下。 1UPP与病毒性肝炎 病肝炎是一同病的以肝脏炎症及坏死病变为主的一组感染病。其中，乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)慢肝炎的发生，进一肝化、肝硬化甚至肝癌男寸人们的生活及健康严重威胁。 HBV的X因的一功能蛋 白(HBx),具有广泛而强大的反式能力男总通过直接或间接的蛋白互作用参与感染肝的殖、DNA修复以及周期改变等胞内病理生理 基金项目：山东省教育厅高校计划(J16LL03) 通信作者:来卫东(E-mail:lwddoctor@https://www.wendangku.net/doc/6c8308383.html,)过程，并促进肝癌的发生［刘］。Zhao等⑶研究表明,过达E3泛素接Siah-1能效HBx蛋 白水平，缩短HBx蛋白的半衰期。通过对HBx的抑制与移、恶殖有关的信号转导通，提示Siah-1在HBx通过泛素依赖的降解过程中发挥重要作用。Yeom等⑷研究进一步发现，在人肝癌细胞株HepG2中敲除p53基因可下调Siah-1水平并上调HBx蛋白水平，过表达的HBx促进HBV复制，通过p53及Siah-1的馈环可以调节HBx蛋白的表达调控，从制HBV殖。Su 等［5］通过共沉淀方法证实,HBx蛋白与泛素特异性肽酶15(USP15)可在互作用,USP15通过对HBx后水平的调控，间接参与了HBx的病过程。USP15通过结合HBx蛋白使其去泛素化，使HBx蛋白降解量，提高其表达水平，最终增强HBx蛋白的反式功能。 HCV核心蛋白是病毒核酸的分,是一种与病病和肝癌生的功能蛋白。 ，泛素连接酶E6关蛋白(E6AP)通过泛素化及蛋白酶体解HCV核心蛋白。Kwak等［6］直发现,HCV核心蛋白通过DNA甲基化抑制E6AP表达刘泛素依赖的蛋白酶体降解,促进病毒繁殖。Pham等［7］研究发现，HCV通过下调泛素结合酶E2S的达，阻止HCV中非结5A蛋白(NS5A)的蛋白酶体降解男对DNA损更。上述为HCV抗病毒药物的开供了潜在。 戊型肝炎经消化道传播,主要表现为急性肝炎O 95

肝硬化转化到肝癌大概多长时间

肝硬化到肝癌时间是很多肝硬化患者以及家属都比较关注的。很多患者可能在检查出肝硬化后认为这就是肝癌，或者认为这离肝癌不远了。其实不是这样的，只要积极配合医生治疗，是能达到预期治疗效果。肝硬化患者还能治疗好吗？ 老谭患了早期肝硬化之后，每天都忧心忡忡地，甚至不知所措。老伴更是为此大伤脑筋，心想，这肝硬化不就是肝癌么?那岂不是老谭随时都有危险?为此经常背着老谭暗地里流泪。老谭似乎也预感到了什么，悄悄地准备着自己要交代给大家的事情。还不时的那个小本子记着什么。自打知道老谭的病后，女儿更是成天不离老谭身边，生怕那天爸爸有个闪失。就这样，家里的气氛越来越沉闷，简直有些喘不过起来，就好像老谭随时都可以离开人世。这天女婿再也看不下去了，他把老婆拉到卧室，轻声说：“咱们这是干什么啊?爸爸不是好好的。家里的气氛这么压抑，多不利于爸爸的治疗啊!再说了，谁说肝硬化马上就是肝癌啊?”女儿被老公一说，似乎有些醒悟了，“你说的似乎有些道理，咱们可能是太过自悲了。那肝硬化要是转化到癌，需要多长时间呢?” 肝硬化到肝癌时间：261医院指出据统计，80%以上原发性肝癌发生在肝硬化的基础上，而肝硬化发生原发性肝癌的年发生率约2. 4%，一般需经7年左右肝硬化可发展为肝癌，依据病因不同而异，其中以坏死后性肝硬化为最多，肝炎后肝硬化次之，门脉性肝硬化最少。 积极治疗肝硬化，远离肝癌 肝硬化在早期是可以治愈的，通过治疗后，患者完全可以享受正常的生活。但前提必须在正规医院选择合适的治疗方法。目前治疗肝硬化的方法有很多，传统方法无法达到根治目的。 肝硬化患者最早期的表现就是食欲下降，即便是看见自己喜欢吃的东西也没有胃口了，甚至看到油腻性的食物会恶心、呕吐等，所以一旦发现自己有严重的食欲下降症状时，就要警惕了。 现在对肝硬化到肝癌时间有一定了解了吧。肝硬化并没有想象中那么可怕，一旦被检查出来不要惊慌与恐惧，及时去正规医院选择合适方法治疗，是能达到满意的治疗效果，帮您远离肝癌的恐惧，重新享受健康与正常的生活。

中医药诊治乙肝后肝硬化–肝癌恶性转化的研究进展

Traditional Chinese Medicine 中医学, 2019, 8(6), 359-366 Published Online November 2019 in Hans. https://www.wendangku.net/doc/6c8308383.html,/journal/tcm https://https://www.wendangku.net/doc/6c8308383.html,/10.12677/tcm.2019.86058 Research Progress of Traditional Chinese Medicine in Diagnosis and Treatment of Malignant Transformation from Hepatitis B Cirrhosis to Hepatocellular Carcinoma Yiyu Lu, Xiaole Chen, Shibing Su* Institute of Interdisciplinary Integrative Medicine Research, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai Received: Sep. 24th, 2019; accepted: Oct. 21st, 2019; published: Oct. 28th, 2019 Abstract Hepatitis B virus (HBV)-infected cirrhosis is a chronic inflammatory liver disease. HBV induced he-patocellular carcinoma (HCC) has become the sixth most commonly diagnosed cancer and the fourth leading cause of cancer death worldwide in 2018. The malignant evolution HBV induced cirrhosis to HCC is a multi-stage and long process with precancerous lesions. Traditional Chinese medicine (TCM) has great advantages and effectiveness in the prevention and treatment of malignant transformation from HBV induced cirrhosis to HCC. In this paper, we reviewed etiology, pathogenesis, classification and biological basis of TCM Zheng of malignant transformation from Hepatitis B cirrhosis to HCC, and mechanisms of TCM treating liver precancerosis were also reviewed to provide references for pre-vention and treatment in TCM treating malignant transformation from Hepatitis B cirrhosis to HCC. Keywords Hepatitis B Cirrhosis, Hepatocellular Carcinoma, Malignant Transformation, TCM Zheng, Diagnosis and Treatment of TCM 中医药诊治乙肝后肝硬化–肝癌恶性转化的 研究进展 陆奕宇，陈晓乐，苏式兵* 上海中医药大学交叉科学研究院，上海 收稿日期：2019年9月24日；录用日期：2019年10月21日；发布日期：2019年10月28日 *通讯作者。