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D-柠檬烯改善大鼠酒精性肝损伤实验的研究

目录

引言 (1)

第1章材料与方法 (3)

1.1实验动物 (3)

1.2实验药物 (3)

1.3实验试剂 (3)

1.4主要仪器 (3)

1.5动物模型的建立 (3)

1.6HE染色观察大鼠肝脏组织的病理学改变 (4)

1.7肝匀浆及血浆生化指标的检测 (4)

1.8免疫组化法检测D-柠檬烯对大鼠肝脏组织NF-κB、COX-2表达的影响 (6)

1.9统计学分析 (7)

第2章结果 (8)

2.1大鼠生存状况 (8)

2.2大鼠肝脏组织的病理学观察 (8)

2.3肝匀浆及血浆生化指标的检测 (9)

2.4 D-柠檬烯对大鼠肝脏组织NF-κB、COX-2表达的影响 (10)

第3章讨论 (13)

结论 (16)

参考文献 (17)

综述 (19)

综述参考文献 (28)

攻读学位期间的研究成果 (32)

附录 (33)

致谢 (34)

学位论文独创性声明、学位论文知识产权权属声明 (35)

万方数据

引 言

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引 言

酒精性肝病(alcoholic liver disease ,ALD )是长时间摄入过量的酒精而引起的肝脏损伤等一系列病变,根据其病变程度及发展过程,可分为轻症ALD 、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化[1-3]。在西方发达国家,酒精性肝病占肝硬化病因的80%~90%,亦是青壮年死亡的重要原因[4]。在美国,由酒精性肝病所导致的肝衰竭已成为肝移植的第二大原因[5,6]。随着生活条件的改善,我国酗酒者有增多趋势,酒精性肝病是导致肝病的又一重要因素,仅次于病毒性肝炎,严重威胁人们的健康[7,8]。ALD 的发病机制复杂多样,包括氧化应激、乙醇代谢紊乱、细胞凋亡、营养不良等因素,其中氧化应激扮演着十分重要的角色[9]。虽然近年来关于酒精性肝病发病的分子机制研究取得了显著突破,但其治疗措施并未达到理想效果,迄今人们尚不能有效的防治酒精性肝病。目前酒精性肝病的治疗仍以药物治疗为主,然而用于酒精性肝病治疗的药物都存在着或多或少的问题,不能很好的满足临床应用,因而开发1种安全、有效的能够预防酒精性肝病的药物具有十分重要的意义。

萜类化合物(terpenoids )是自然界存在的一类以异戊二烯为结构单元组成的化合物的统称,也称为类异戊二烯。萜类化合物广泛存在于自然界中,包括高等植物、真菌、细菌、昆虫、以及海洋生物等,均是寻求萜类成分的丰富资源。D-柠檬烯是存在于天然植物中的单环单萜类化合物[10],其资源非常丰富,大约有300多种植物中都含有D-柠檬烯。它是一种无色液体,有柠檬香味道,不易溶于水,而易溶于乙醇等有机溶剂[11],化学结构见图1。近来大量实验研究表明,D-柠檬烯具有多种生物学活性,可作为肿瘤抑制剂、防腐抗菌剂、抗氧化剂,并具有免疫调节作用[12-15]。柠檬烯不仅被广泛应用于食品香精香料工业,而且,也具有重要的药用价值[16],在市场上的需求逐渐增多,因而受到了人们越来越多的关注。

图 1 D-柠檬烯的化学结构

本研究通过HE 染色观察肝脏组织的病理学改变;检测试剂盒考察大鼠血浆和肝匀浆中超氧化物歧化酶(SOD )、丙二醛(MDA )、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px )水平;免疫组化法检测肝组织中NF-κB 、COX-2表达情况,计算其阳性表达率,旨

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