氨基噻唑衍生物的合成及用途
氨基噻唑衍生物的合成及用途
2-氨基噻唑
2-氨基噻唑，黄色片状固体。微溶于冷水、乙醇和乙醚，蒸馏时易分解。分子中的氨基可与酰氯、酸酐、磺酰氯等进行酰化反应，其衍生物N-乙酰基化合物熔点208℃。可进行重氮化反应，生成的重氮盐可转换成Cl-、Br-、CN-、NO2-等基团的化合物。与硫酸反应，在5位引进磺酸基。用α-氯乙醛与硫脲反应制取。是合成2-取代噻唑的重要中间体。
1简介
结构式
中文名称：2-氨基噻唑
中文同义词：2-氨基-1,3-硫氮杂茂;2-氨基-1,3-硫氮唑;2-氨基噻唑;2-噻唑胺;2-氨基噻唑,97%;氨噻唑;2-胺噻唑;阿巴多
英文名称：2-Aminothiazole
英文同义词：
1,3-Thiazol-2-amine;2-Amino-1,3-thiazole;4-Thiazolin-2-onimine;Abadol ;aminothiazol;Aminothiazole;cp1585;RP 2921
CAS号：96-50-4
分子式：C3H4N2S
分子量：100.14
EINECS号：202-511-6
Mol文件：96-50-4.mol
2物理性质
熔点：91-93 °C(lit.)
沸点：117 °C (15.002 mmHg)
闪点：117°C/15mm
储存条件：Hormones
水溶解性：100 g/L (20 oC)
Merck：14,479
BRN：105738
白色或浅黄色结晶。溶于热水，稀盐酸和20%硫酸中，微溶于冷水、乙醇和乙醚。2-氨基噻唑为白色或淡黄色的结晶,从苯和石油醚混合溶剂中析出结晶,其熔点为93℃。在0.4kPa下蒸馏不分解。2-氨基噻唑溶于热水,微溶于冷水、乙醇和
乙醚,易溶于稀盐酸和20%的硫酸。2-氨基噻唑盐酸盐为针状结晶,2-氨基噻唑盐酸盐易溶于水，茚三酮显色为绿色。
3化学性质
类别：爆炸物品。
毒性分级：高毒。
急性毒性：口服-大鼠 LD50: 480 毫克/公斤; 腹腔-小鼠 LD50: 200 毫克/公斤。爆炸物危险特性：其硝酸混合物; 或其硝酸-硫酸混合物加热爆炸。
可燃性危险特性：可燃，高温产生有毒氮氧化物和硫氧化物烟雾。
4制备
由硫脲与氯乙醛（或乙醇和氯气，或α,β二氯乙基乙醚）经环合而得。在反应器中加入热水、硫脲和α,β-二氯乙基乙醚。在搅拌下回流2h。冷却，经滴液漏斗加入氢氧化钠溶液，使溶液呈碱性，析出2-氨基噻唑晶体。然后加入乙醚使之溶解。分出醚层，用水洗涤后，以无水硫酸钠干燥，蒸出乙醚得粗品。用乙醇重结晶，得黄色晶体。产率为80%，熔点90℃。
5用途
2-氨基噻唑主要用于合成硝基磺胺噻唑（Nitrosulfathiazole）、磺胺噻唑（Sulfathiazole）、琥磺噻唑（Sulfasuxidinum）、马来酰磺胺噻唑（Carbothiazol）、酞磺胺噻唑（Phthalylsulfathiazole）、克泻磺（Oxyquinoline phthalysulfathiazole）、柳氮磺噻唑（Salazosulfathiazole）。
用于制备2－羟基苯甲酰胺衍生物的方法
权利要求
1.一种制备由结构式(2)表示的2-羟基苯甲酰胺衍生物的方法：
R4 R3
R2R5
C
OH
O
H
N
N
S
C
O
R6
其中R2、R3、和R4相同或不同，且分别独立地表示氢原子、羟基、低级烷基、低级烷氧基、低级烷基磺酰基、卤素原子、硝基、氰基、单-或二-低级烷基氨基、或单-或二-低级烷基羰基氨基，或R2和R3可相互结合形成亚甲基二氧基；R5表示氢原子、低级烷基、低级烷基磺酰基、卤素原子、硝基、氰基、单-或二-低级烷基氨基、或单-或二-低级烷基羰基氨基；且R6表示羟
基、低级烷基、或低级烷氧基；该方法的特征在于，将由结构式(1)表示的2-取代苯甲酰胺化合物与仲胺或叔胺进行反应：
R4 R3
R2R5
C
O
O
H
N
N
S
O
R6 R1
其中R1表示取代或未取代的低级烷基、取代或未取代的烯丙基、取代或未取代的苄基、或取代或未取代的四氢吡喃基；且R2、R3、R4、R5和R6具有如上所述的相同含义。
2.根据权利要求1的方法，其中所述仲胺或叔胺是具有其上键接有直链、支链、或环状烷基的氨基的胺。
3.根据权利要求1或2的方法，其中R1是取代或未取代的低级烷基。
4.根据权利要求1-3中任何一项的方法，其中所述反应是在极性溶剂的存在下进行的。
5.一种制备由结构式(5)表示的2-羟基苯甲酰胺衍生物的方法：
R4 R3
R R5
C
OH
O
H
N
N
S
C
O
CH2N
R8
R7
m
其中R2、R3、和R4相同或不同，且分别独立地表示氢原子、羟基、低级烷基、低级烷氧基、低级烷基磺酰基、卤素原子、硝基、氰基、单-或二-低级烷基氨基、或单-或二-低级烷基羰基氨基，或R2和R3可相互结合形成亚甲基二氧基；R5表示氢原子、低级烷基、低级烷基磺酰基、卤素原子、硝基、氰基、单-或二-低级烷基氨基、或单-或二-低级烷基羰基氨基；R7和R8相同或不同，分别独立地表示氢原子或低级烷基；且m表示1-4(包括1和4)的整数；该方法的特征在于，在极性溶剂的存在下，将由结构式(3)表示的2-取代苯甲酰胺化合物与由结构式(4)表示的伯胺进行反应：
R4 R3
R2R5
C
O
O
H
N
N
S
C
O
A R1
其中R1表示取代或未取代的低级烷基、取代或未取代的烯丙基、取代或未取代的苄基、或取代或未取代的四氢吡喃基；R2、R3、R4和R5具有如上所述的相同含义；且A表示羟基或低级烷氧基：
H2N CH2N
R7
R8
m
其中m、R7和R8具有如上所述的相同含义。
根据权利要求5的方法，其中所述极性溶剂为亚砜型溶剂、酰胺型溶剂、或其混合物。
技术领域
本发明涉及一种制备可用作药品或中间产品的2-羟基苯甲酰胺衍生物的方法。
背景技术
在苯环2-位上具有羟基的2-羟基苯甲酰基氨基噻唑衍生物已知具有改善肠胃动力障碍(dysmotility)的效果，因此它们可用作各种类型肠胃动力障碍的抑制或治疗药品(WO96/36619)。在这些2-羟基苯甲酰基氨基噻唑衍生物中，2-[N-(4，5-二甲氧基-2-羟基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑对于改善肠胃动力障碍具有特别优异的效果，因此可用作药品。
按照上述WO96/36619的描述，2-羟基苯甲酰基氨基噻唑衍生物是通过以下步骤制备的。将2-羟基苯甲酸作为原料与2-氨基-4-烷氧基羰基-1，3-噻唑进行缩合反应(步骤1)。随后，将噻唑环的烷氧基羰基进一步进行酰胺化处理(步骤2)。
但是，如果在进行上述步骤1反应时利用缩合剂或卤化剂来活化2-羟基苯甲酸的羧基，那么往往会发生聚合之类的反应，造成难以得到目标产品。为了避免该问题，以下给出了在2-羟基苯甲酸的酰胺化处理(步骤1)时的有用方法。保护2-羟基苯甲酸的苯环2-位上的羟基(以下称作“2-羟基”)，然后与具有氨基的化合物进行反应，之后进行去保护处理。用于该方法的2-羟基的保护基团包括，例如各种已知的保护基团，如烷基、烯丙基、苄基、四氢吡喃基、和甲硅烷基。其中，一般使用烷基。关于去保护，可进行已知的去烷基化反应(将烷氧基转化成2-羟基)。已知的去烷基化反应的例子包括，利用包括Bronsted酸(如，氢溴酸、氢碘酸、和三氟乙酸)、Lewis 酸(如，三溴化硼和氯化铝(往往单独或与烷基硫结合使用))、吡啶盐酸盐和氢溴酸-乙酸溶液在内的酸性试剂进行反应；利用碱性试剂，如甲醇钠、氰化钠、二苯基膦锂和氯化锂进行反应；利用硅氧烷试剂，如三甲基甲硅烷基碘化物进行反应；和氢化还原反应，如催化还原反应。
但对于在不是羟基保护的苯环2-位(羟基在该位受保护)(以下称作2-保护羟基)的某个位置上具有烷氧基或酯基之类取代基的化合物，通过这些已知的去保护反应，难以进行2-位上的选择去烷基化反应。此外，特别是在利用碱性试剂进行反应的情况下，会发生溶剂分解作用和由碱带来的副反应，并且如果采用在基材中包含硫原子之类催化剂毒物的N-噻唑基-2-取代苯甲酰胺化合物，那么就不能完成氢化还原反应。因此，仍然需要一种能够有效生产2-羟基苯甲酰胺衍生物的方法，其中将2-保护羟基选择性地去烷基化，而不会影响苯环上的其它取代基，也不会造成任何副反应。
本发明的公开内容根据前述内容，本发明人在对2-羟基苯甲酰胺衍生物制备方法进行认真研究后发现，如果将通过2-取代苯甲酸与具有氨基的化合物的反应而得到的2-取代苯甲酰胺化合物与仲胺或叔胺进行反应，那么就可选择性地去保护该2-保护羟基并将其转化成羟基，而不会影响苯环上的其它取代基-而且，如果在非苯环的位置上存在取代基，这些取代基也不受影响-或不会造成任何副反应。还已发现，如果在极性溶剂的存在下将2-取代苯甲酰胺化合物与伯胺进行反应，那么就会同时进行2-保护羟基的去保护反应和酰胺化反应，这样在工业上可有利地生产出可用作上述肠胃动力障碍的抑制和治疗药品的化合物。本发明在此基础上得以实现。
因此，本发明提供了一种制备由结构式(2)表示的2-羟基苯甲酰胺衍生物的方法：
R4 R3
R2R5
C
OH
O
H
N
N
S
C
O
R6
其中R2、R3、和R4相同或不同，且分别独立地表示氢原子、羟基、低级烷基、低级烷氧基、低级烷基磺酰基、卤素原子、硝基、氰基、单-或二-低级烷基氨基、或单-或二-低级烷基羰基氨基，或R2和R3可相互结合形成亚甲基二氧基；R5表示氢原子、低级烷基、低级烷基磺酰基、卤素原子、硝基、氰基、单-或二-低级烷基氨基、或单-或二-低级烷基羰基氨基；R6表示羟基、低级烷基、或低级烷氧基；该方法的特征在于，将由结构式(1)表示的2-取代苯甲酰胺化合物与仲胺或叔胺进行反应：
H2N CH2N
R7
8
m
其中R1表示取代或未取代的低级烷基、取代或未取代的烯丙基、取代或未取代的苄基、或取代或未取代的四氢吡喃基；且R2、R3、R4、R5和R6具有如上所述的相同含义。
本发明还提供了一种制备由结构式(5)表示的2-羟基苯甲酰胺衍生物的方法：
其中R2、R3、R4、R5具有如上所述的相同含义；R7和R8相同或不同，分别独立地表示氢原子或低级烷基；且m表示1-4(包括1和4)的整数；该方法的特征在于，在极性溶剂的存在下，将由结构式(3)表示的2-取代苯甲酰胺化合物与由结构式(4)表示的伯胺进行反应：
其中A表示羟基或低级烷氧基，且R1、R2、R3、R4和R5具有如上所述的相同含义；
其中m、R7和R8具有如上所述的相同含义。
实施本发明的最佳方式在本发明中，术语“低级”是指具有1-6个碳原子的直链、支链、或环状碳原子链。
因此，术语“低级烷基”是指具有1-6个碳原子的直链、支链、或环状烷基。这些烷基的具体例子包括甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、环丁基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、异戊基、叔戊基、1，2-二甲基丙基、新戊基、1-乙基丙基、环戊基、己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、异己基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-甲基-1-乙基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、和环己基。其中，更优选具有1-4个碳原子的直链或支链烷基。
术语“低级烷氧基”是指具有1-6个碳原子的直链、支链、或环状烷氧基。这些烷氧基的具体例子包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、环丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧
基、环丁氧基、戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、异戊氧基、叔戊氧基、1，2-二甲基丙氧基、新戊氧基、1-乙基丙氧基、环戊氧基、己氧基、1-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、异己氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基、3，3-二甲基丁氧基、1-甲基-1-乙基丙氧基、1-乙基-2-甲基丙氧基、1，1，2-三甲基丙氧基、1，2，2-三甲基丙氧基、和环己氧基。其中，更优选具有1-4个碳原子的直链或支链烷氧基。
在结构式(1)中，术语“取代或未取代的低级烷基、取代或未取代的烯丙基、取代或未取代的苄基、或取代或未取代的四氢吡喃基”是指上述低级烷基本身或具有一个或多个取代基的低级烷基、烯丙基本身或具有一个或多个取代基的烯丙基、苄基本身或具有一个或多个取代基的苄基、四氢吡喃基本身或具有一个或多个取代基的四氢吡喃基。可以使用任何烷基、烯丙基、苄基或四氢吡喃基，只要该基团可通过本发明的反应去除，其中优选使用上述低级烷基本身。
在“取代或未取代的低级烷基、取代或未取代的烯丙基、取代或未取代的苄基、或取代或未取代的四氢吡喃基”中所指的取代基可以是任何基团，只要它可有利地用于本发明的反应中。这些基团的具体例子包括上述的低级烷基本身、上述的低级烷氧基、硝基、和羟基。
在本发明中，术语“卤素原子”是指氟、氯、溴、和碘。
术语“低级烷基磺酰基”是指具有1-6个碳原子的直链、支链、或环状烷基磺酰基。这些基团的具体例子包括甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、丁基磺酰基、异丁基磺酰基、仲丁基磺酰基、和叔丁基磺酰基。
术语“单-或二-低级烷基氨基”是指，被一个或两个具有1-6个碳原子的直链、支链、或环状烷基所取代的氨基。这些基团的具体例子包括甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、环丙基氨基、丁基氨基、异丁基氨基、仲丁基氨基、叔丁基氨基、环丁基氨基、戊基氨基、1-甲基丁基氨基、2-甲基丁基氨基、异戊基氨基、叔戊基氨基、1，2-二甲基丙基氨基、新戊基氨基、1-乙基丙基氨基、环戊基氨基、己基氨基、1-甲基戊基氨基、2-甲基戊基氨基、3-甲基戊基氨基、异己基氨基、1-乙基丁基氨基、2-乙基丁基氨基、1，1-二甲基丁基氨基、1，2-二甲基丁基氨基、1，3-二甲基丁基氨基、2，2-二甲基丁基氨基、2，3-二甲基丁基氨基、3，3-二甲基丁基氨基、1-甲基-1-乙基丙基氨基、1-乙基-2-甲基丙基氨基、1，1，2-三甲基丙基氨基、1，2，2-三甲基丙基氨基、环己基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二异丙基氨基、二丁基氨基、二异丁基氨基、甲基乙基氨基、甲基丙基氨基、甲基异丙基氨基、甲基丁基氨基、甲基异丁基氨基、甲基仲丁基氨基、甲基叔丁基氨基、甲基环丁基氨基、甲基戊基氨基、甲基环戊基氨基、甲基己基氨基、乙基丙基氨基、乙基异丙基氨基、乙基丁基氨基、乙基异丁基氨基、乙基仲丁基氨基、乙基叔丁基氨基、乙基环丁基氨基、乙基戊基氨基、乙基新戊基氨基、乙基环己基氨基、丙基异丙基氨基、丙基丁基氨基、丙基异丁基氨基、丙基仲丁基氨基、丙基叔丁基氨基、丙基环丁基氨基、丙基戊基氨基、丙基异戊基氨基、丙基叔戊基氨基、丙基环己基氨基、异丙基丁基氨基、异丙基异丁基氨基、异丙基仲丁基氨基、异丙基戊基氨基、丁基异丁基氨基、丁基仲丁基氨基、丁基叔丁基氨基、丁基环丁基氨基、丁基戊基氨基、丁基异戊基氨基、丁基叔戊基氨基、丁基新戊基氨基、丁基(1-乙基)丙基氨基、丁基环戊基氨基、丁基己基氨基、丁基异己基氨基、丁基环己基氨基、异丁基仲丁基氨基、异丁基戊基氨基、异丁基异戊基氨基、异丁基新戊基氨基、异丁基己基氨基、异丁基异己基氨基、仲丁基异戊基氨基、仲丁基新戊基氨基、仲丁基己基氨基、叔丁基戊基氨基、叔丁基异戊基氨基、叔丁基己基氨基、环丁基戊基氨基、环丁基异戊基氨基、环
丁基己基氨基、环丁基异己基氨基、戊基新戊基氨基、戊基环戊基氨基、戊基己基氨基、戊基异己基氨基、戊基环己基氨基、和异己基环己基氨基。其中，最优选被一个或两个具有1-4个碳原子的直链或支链烷基所取代的氨基。
术语“单-或二-低级烷基羰基氨基”是指，被一个或两个具有2-7个碳原子的直链、支链、或环状烷基羰基所取代的氨基。这些基团的具体例子包括乙酰基氨基、丙酰基氨基、丁酰基氨基、异丁酰基氨基、环丙基羰基氨基、戊酰基氨基、异戊酰基氨基、仲丁基羰基氨基、新戊酰基氨基、环丁基羰基氨基、戊基羰基氨基、1-甲基丁基羰基氨基、2-甲基丁基羰基氨基、异戊基羰基氨基、叔戊基羰基氨基、1，2-二甲基丙基羰基氨基、新戊基羰基氨基、1-乙基丙基羰基氨基、环戊基羰基氨基、己基羰基氨基、1-甲基戊基羰基氨基、2-甲基戊基羰基氨基、3-甲基戊基羰基氨基、异己基羰基氨基、1-乙基丁基羰基氨基、2-乙基丁基羰基氨基、1，1-二甲基丁基羰基氨基、1，2-二甲基丁基羰基氨基、1，3-二甲基丁基羰基氨基、2，2-二甲基丁基羰基氨基、2，3-二甲基丁基羰基氨基、3，3-二甲基丁基羰基氨基、1-甲基-1-乙基丙基羰基氨基、1-乙基-2-甲基丙基羰基氨基、1，1，2-三甲基丙基羰基氨基、1，2，2-三甲基丙基羰基氨基、环己基羰基氨基、二乙酰基氨基、二丙酰基氨基、二丁酰基氨基、二异丁酰基氨基、二戊酰基氨基、二异戊酰基氨基、乙酰基丙酰基氨基、乙酰基丁酰基氨基、乙酰基异丁酰基氨基、乙酰基戊酰基氨基、丙酰基丁酰基氨基、丙酰基异丁酰基氨基、丙酰基戊酰基氨基、丁酰基异丁酰基氨基、丁酰基戊酰基氨基、和异丁酰基戊酰基氨基。其中，优选使用被一个或两个具有2-5个碳原子的直链或支链烷基所取代的氨基。
任何仲胺或叔胺都可用于制备由结构式(2)表示的化合物，只要它不影响2-取代苯甲酰胺化合物(1)上的其它取代基。例如，可以使用这样的仲胺或叔胺，它具有其上键接有直链、支链、或环状烷基的氨基。这些胺的具体例子包括N，N-二(低级烷基)胺、N，N，N-三(低级烷基)胺、N-(低级烷基)-N-[N’-(低级烷基)氨基烷基]胺、N-(低级烷基)-N-[N’，N’-二(低级烷基)氨基烷基]胺、N，N-二[N’-(低级烷基)氨基烷基]胺、N，N-二[N’，N’-二(低级烷基)氨基烷基]胺、N-[N’-(低级烷基)氨基烷基]-N-[N’，N’-二(低级烷基)氨基烷基]胺、N，N，N-三[N’-(低级烷基)氨基烷基]胺、和N，N，N-三[N’，N’-二(低级烷基)氨基烷基]胺。
2-取代苯甲酰胺化合物(1)与仲胺或叔胺的反应通常是在有或没有溶剂的情况下，在室温至回流温度，优选120℃至回流温度的某个温度下进行。所述溶剂适合选自已知的溶剂，而且可根据需要使用两种或多种溶剂的混合物。优选的溶剂是沸点为120℃或更高的那些。其中，尤其优选极性溶剂，最优选酰胺型或亚砜型溶剂，如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、和二基亚砜或其混合物。反应结束之后，通过常规的化学步骤，如过滤、洗涤、结晶、重结晶、和萃取来分离和纯化目标化合物。如果需要，可以制备出溶剂化物或有机酸或无机酸加成盐。
如上所述，通过2-取代苯甲酰胺化合物(1)与仲胺或叔胺的反应，即使使用了具有酯基或烷氧基(可以与2-保护羟基相同)而非2-保护羟基的化合物(1)，胺也会选择性地与2-保护羟基进行反应以去保护，而不会与其它取代基进行反应。因此，即使在酯基或烷氧基之类取代基的存在下-这些取代基受常规去烷基化作用的影响-可以选择性地以高产率制备出目标化合物2-羟基苯甲酰胺衍生物(2)。
按照前述WO96/36619所述的方法，具有结构式(5)的化合物可由2-羟基苯甲酰胺衍生物(2)制备得到。
在结构式(3)化合物与具有结构式(4)的伯胺进行反应时，所用的极性溶剂可适当从已知溶剂中选择。极性溶剂的例子包括沸点在120℃或更高的溶剂，其中亚砜型溶剂(如，二甲亚砜)和酰胺型溶剂，如N，N-二甲基甲酰胺和N，N-二甲基乙酰胺是优选的。这些极性溶剂可按照任意比率以混合物来使用。对反应温度没有特别限制。反应优选在加热下，尤其是在120℃或更高的温度下进行。反应结束之后，通过常规的化学步骤(包括过滤、洗涤、结晶、重结晶、和萃取)来适当处理反应混合物，这样可分离和纯化该化合物。如果需要，通过生成如此所得化合物的有机酸或无机酸的酸加成盐、或溶剂化物，可得到具有结构式(5)的目标化合物。
按照本发明的方法，2-保护羟基的去保护和酰胺化反应同时进行，因此与前述国际专利出版物所述的方法或已知反应的组合形式相比，制备步骤得到简化。此外，由于没有任何副反应，本发明方法可有利地以高产率得到高纯度的目标化合物。
实施例以下通过实施例来更详细地描述本发明，但这不应看作是对本发明的限制。
实施例1将2-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-(乙氧基羰基)-1，3-噻唑(10.0克)在N，N-二甲基乙酰胺中的悬浮液(30毫升)在至少150℃的温度下加热溶解，然后向该溶液中滴加二正丁基胺(8.8克)，回流5小时。冷却该反应混合物，倒入1N盐酸(100毫升)和冰水(100毫升)的混合物中，然后再加入水。过滤收集如此沉淀的晶体，水洗，然后进行空气干燥和减压干燥，得到粗晶体(10.0克)。将晶体从1，4-二噁烷中重结晶，得到8.9克的2-[N-(4，5-二甲氧基-2-羟基苯甲酰基)氨基]-4-(乙氧基羰基)-1，3-噻唑(产率：82.3％)。
熔点：218-220℃1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.31(3H，t)，3.57(4H，s)，3.78(3H，s)，3.83(3H，s)，4.30(2H，q)，6.61(1H，s)，7.65(1H，s)，8.12(1H，s)，11.75(1H，s)，12.42(1H，s)IR(KBr)cm-1：3229，3113，1728，1643，1556，1518，1273，1232，1213实施例2将2-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-(乙氧基羰基)-1，3-噻唑(3.0克)在二甲亚砜中的悬浮液(6毫升)加热溶解，然后向该溶液中滴加N-甲基-N-己基胺(2.3克)，回流2小时。冷却该反应混合物，倒入1N 盐酸(30毫升)和冰水(30毫升)的混合物中，然后再加入水。过滤收集如此沉淀的晶体，水洗，然后进行空气干燥，得到粗晶体。将晶体从1，4-二噁烷中重结晶，得到2.1克的2-[N-(4，5-二甲氧基-2-羟基苯甲酰基)氨基]-4-(乙氧基羰基)-1，3-噻唑(产率：64.6％)。
实施例3在140℃下，将2-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-(乙氧基羰基)-1，3-噻唑(732毫克)和N，N-二异丙基-N’-甲基乙二胺(1.60克)在二甲基乙酰胺中的悬浮液(1.5毫升)搅拌5小时。向该反应混合物中，加入硫酸氢钾的水溶液、少量乙酸乙酯和少量异丙基醚用于沉淀晶体。过滤收集如此沉淀的晶体，然后干燥得到601毫克的2-[N-(4，5-二甲氧基-2-羟基苯甲酰基)氨基]-4-(乙氧基羰基)-1，3-噻唑(产率：86％)。
实施例42-[N-(4，5-二甲氧基-2-羟基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)-氨基羰基]-1，3-噻唑盐酸盐的制备步骤12-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-甲氧基羰基-1，3-噻唑的制备将2，4，5-三甲氧基苯甲酸(500克)悬浮在无水甲苯(2升)中，并在室温下向该悬浮液中加入亚硫酰氯(206毫升)和N，N-二甲基甲酰胺(1.0毫升)，然后在80℃下搅拌该混合物1小时。在减压下将反应混合物进行浓缩。向所得残余物中，加入正己烷，然后通过将该混合物进行共沸而得到2，4，5-三甲氧基苯甲酰氯。向所得化合物中，加入2-氨基-4-甲氧基羰基-1，3-噻唑(372.7克)和1，2-二氯乙烷(4.5升)，然后将该化合物回流6小时。反应结束之后，冷却该反应混合物。过滤收集如此沉淀的晶体，用1，2-二氯乙烷进行洗涤，然后空气干燥。将晶体悬浮在水(8升)
中，然后向该悬浮液中加入冰(2千克)。在冷却的同时，向其中加入氢氧化钠(94克)在水(850毫升)中的溶液，这样将该悬浮液的pH值调节至约7.5。随后，在室温下搅拌该混合物3小时。过滤收集如此沉淀的晶体，水洗，然后空气干燥得到标题化合物(702.7克)。
熔点：251-252℃1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.77(3H，s)，3.82(3H，s)，3.91(3H，s)，4.03(3H，s)，6.84(1H，s)，7.44(1H，s)，8.04(1H，s)，11.44(1H，s)IR(KBr)cm-1：3304，3123，3019，1736，1668，1610MS(FAB)m/e：353(MH+)步骤22-[N-(4，5-二甲氧基-2-羟基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑盐酸盐的制备在氢气气氛下，将2-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-甲氧基羰基-1，3-噻唑(500克)和N，N-二异丙基乙二胺(617毫升)悬浮在N，N-二甲基乙酰胺(617毫升)中，然后在135℃下搅拌该悬浮液6小时。冷却该反应混合物，然后向其中加入1-丁醇(5升)。顺序用0.5N的氢氧化钠水溶液和饱和盐水洗涤该混合物，然后将2-丙醇(2升)加入混合物中。在冰冷却下将氯化氢气体吹入反应混合物中，直到液体变成酸性。过滤收集如此沉淀的晶体，然后空气干燥。将晶体从2-丙醇与水的混合溶剂(2-丙醇∶水＝4∶1)中进行重结晶，得到468.3克的标题化合物。
熔点：160℃1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.32(6H，d)，1.35(6H，d)，3.17(2H，brs)，3.55-3.70(4H，m)，3.77(3H，s)，3.82(3H，s)，6.87(1H，s)，7.49(1H，s)，7.89(1H，s)，8.23(1H，t)，9.65(1H，brs)，11.79(1H，s)，12.07(1H，brs)IR(KBr)cm-1：3493，3300，3096，1649MS(FAB)m/e：451(MH+)工业实用性与常规方法相比，本发明方法通过简单的步骤高产率地得到2-羟基苯甲酰基氨基噻唑衍生物，因此以其优异的运行效率和经济效
药代动力-葛根素
葛根素药代动力学研究概述 【摘要】:中药的作用特点是多成分、多途径、多靶点，中药药代动力学的研究是中药研究的关键技术之一。葛根的主要有效成分和有效部位为葛根素及葛根黄酮,本文从生物样品预处理、样品测定、葛根素在体内的吸收、分布、代谢排泄和药动学参数等方面，较为系统地综述了近10 年来葛根素药动学研究概况。 【关键词】:葛根素; 药代动力学 葛根素( puerarin) 为豆科植物野葛或甘葛干燥根中提取的有效成分,化学名为8-β-D-呲喃葡萄糖-4＇，7＇-二羟基异黄酮甙[1]。 葛根素主要药理作用为扩张冠状动脉和脑血管、降低心肌耗氧量、改善微循环、抗血小板聚集、降血糖、降血脂、清除氧自由基和抗脂质过氧化、促进细胞代谢等，临床广泛应用于心脑血管疾病的治疗。近年来在眼科的应用和研究的报道日益增多，主要用于降低眼内压和眼底疾病的治疗。随着葛根素在临床的应用不断拓展，其药代动力学研究也日益深入，现将近年来葛根素的药代动力学研究情况概述如下[1]。 葛根素结构式 1. 样品处理 1． 1 血浆样品处理方法药物代谢动力学样品预处理都需要沉淀去除样品中的蛋白，加入有机溶剂沉淀蛋白为常用方法，多加入甲醇、乙
腈、高氯酸、三氯乙酸等，血浆和溶剂的比随不同溶剂有所不同。罗承锋等通过对比实验发现，在甲醇中加入一定量的乙腈后，其沉淀蛋白的效果更好，甲醇∶乙腈为9∶ 1 时，不仅可达到很好地沉淀蛋白的效果，而且葛根素的回收率最高。另外还有沸水浴法、在线固相萃取法［3］等方法。 1． 2 组织样品处理方法对于组织样品，可按1 ∶ 4 ( G/V) 加入生理盐水，匀浆后按1∶ 13． 5 ( G/ V) 加入无水甲醇，沉淀蛋白。房水和玻璃体按1∶ 1 加入0． 5mol /L 高氯酸沉淀蛋白。视网膜组织也按1∶ 1 加入0． 5mol /L 高氯酸沉淀蛋白 [3]。 2．检测方法 目前葛根素的药代动力学研究定量方法多采用RP-HPLC法，HPLC-UV 法，HPLC-FD 法，液质联用( LCMS)法，也有采用ELISA 法和毛细电泳法。HPLCUV法灵敏度较低，不能完全满足要求; LC-MS 法集色谱的良好分离性和质谱的高选择性于一体，其分离度、分析速度、灵敏度、专属性和通用性强，但设备昂贵，不易普及，且需进行柱后修饰，检测过程复杂。HPLC-FD 法灵敏度和异性优于HPLC-UV法，但异黄酮类化合物的荧光强度对pH 有较强依赖性，酸度对葛根素的荧光强度影响很大，酸性递质对其有淬灭作用; 在弱碱性条件下，葛根素分子上的羟基发生解离，生成荧光性较强的阴离子[4]。李力等通过实验发现在pH 9． 0 时，葛根素荧光强度最大，获得的峰响应值最大，采用pH9． 0 缓冲液作为柱后修饰溶液。罗承锋等认为葛根素在合适条件下可被激发出荧光，无需进行柱后修饰或柱前衍生化，血浆的处理直接使用蛋白沉淀法，可以简化样品处理和分析方法。邹文光等采用双
8-氨基喹啉
8-氨基喹啉化学品安全技术 说明书 第一部分：化学品名称化学品中文名称：8-氨基喹啉 化学品英文名称：8-aminoquinoline 中文名称2：8-氨基氮杂萘 英文名称2：8-quinolylamine 技术说明书编码：2082CAS No.： 578-66-5 分子式： C 9H 8N 2分子量：144.18第二部分：成分/组成信息 有害物成分含量CAS No. 第三部分：危险性概述健康危害：有毒。对眼睛、皮肤、粘膜和上呼吸道有刺激作用。对人有致突变作用。受热分解释出氮氧化物。 环境危害：对环境有严重危害。燃爆危险：本品可燃，具刺激性。第四部分：急救措施皮肤接触：脱去污染的衣着，用大量流动清水冲洗眼睛接触：提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。就医。吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。食入：饮足量温水，催吐。就医。第五部分：消防措施危险特性：遇明火、高热可燃。其粉体与空气可形成爆炸性混合物, 当达到一定浓度时,遇火星会发生爆炸。受高热分解放出有毒的气体。有害燃烧产物：一氧化碳、二氧化碳、氮氧化物。灭火方法：消防人员须佩戴防毒面具、穿全身消防服，在上风向灭火。灭火剂：雾状水、泡沫、干粉、二氧化碳、砂土。第六部分：泄漏应急处理应急处理：隔离泄漏污染区，限制出入。切断火源。建议应急处理人员戴防尘口罩，穿防毒服。不要直接接触泄漏物。小量泄漏：避免扬尘，小心扫起，收集于干燥、洁净、有盖的容器中。大量泄漏：收集回收或运至废物处理场所处置。第七部分：操作处置与储存 有害物成分 含量 CAS No.: 8-氨基喹啉 578-66-5
含喹啉基团的金属有机化合物的合成
含喹啉基团的金属有机化合物的合成 【摘要】：本文主要的研究内容包括：1)以8-氨基喹啉和它的衍生物8-氨基喹哪啶为原料,合成了几种锆的金属有机化合物；2)以8-氨基喹哪啶和苯乙酮、苯甲醛为原料,讨论合成其缩合产物。3)以芴和邻甲基苯腈为原料,合成了含芴基团的中性化合物。具体内容在以下四章介绍：第一章介绍了乙烯聚合催化剂的研究现状和前景。第二章分别以8-氨基喹啉、8-氨基喹哪啶为原料,合成了硅甲基取代氨基氢的锂合物2b8-NLi(SiMe3)-2-CH3-C9H5N和2b’8-NLi(SiMe3)-C9H5N,2b.2b’与二甲基氨基腈和苯甲腈进行加成反应,得到2c{[8-NC(Ph)N(SiMe3)(2-R-C9H5N)]Li}2,2f{[8-NC(N(Me)2)N(SiMe3) (2-R-C9H5N)]Li}2,2f{[8-NC(N(Me)2)N(SiMe3)(C9H5-N)]Li)2.以2c,2f,2f为配体分别与无水四氯化锆反应,得到了不含苯腈的金属配合物2d,和含有二甲基氨基腈的金属配合物2g,2h。通过用NMR和X-射线单晶衍射等手段对化合物进行了表征。并对2h进行了催化活性分析。第三章以8-氨基喹哪啶为原料,与苯乙酮和苯甲醛进行缩合反应得到了缩合产物,并就其平行反应进行了实验和分析。另外,以8-氨基喹啉为原料,通过二氯二甲基硅烷进行自身桥连反应,桥连后与四氯化锆反应得到金属化合物,通过用NMR手段对化合物进行了表征。第四章以芴和邻甲基苯腈为原料合成的配体4b经由二倍水解之后得到了含芴基团的胺基中性配4c(C13H8)C(CH3Ph)NH2。所得化合物采用NMR对其结构进行了表征。【关键词】：8-氨基喹啉芴金属化合物合
4-取代-2-氨基噻唑的合成研究任重而道远
4-取代-2-氨基噻唑的合成研究任重而道远 2-氨基噻唑及其衍生物由于有着广谱抗菌杀菌的生物活性，近年来被广泛应用于工业生产和药物研发等多个领域。其中，4-取代-2-氨基噻唑化合物常常作为医药、染料等的合成中间体，包括第三、四代头孢菌素的合成，应用十分广泛，具有重要的价值，其合成方法也一直受到广泛的关注，但仍然是任重而道远。 4-取代-2-氨基噻唑化合物的经典合成方法是由Hantzsch[1]提出的。合成中以硫脲为原料，与α-卤代酮在溶剂中反应，得到4-取代-2-氨基噻唑化合物。硫脲与卤代酮也是2-氨基噻唑的合成底物。 但是该方法存在的问题是，反应时间较长，大量使用挥发性有毒有机溶剂，且产率较低。同时α-卤代酮在制备时需要与卤素发生取代反应，如果底物中含有碳碳不饱和键，就会与卤素发生加成反应受到破坏，因此传统的4-取代-2-氨基噻唑合成方法对于含有碳碳不饱和键的底物通常是不适用的。 针对挥发性有毒溶剂问题，张秀芹[2]等人进行了改进，用无溶剂法合成了2-氨基噻唑-4-甲酸。同样以硫脲为原料，先与溴代丙酮酸乙酯在无溶剂条件下先合成2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯，然后经碳酸钾-甲醇溶液皂化反应，最后通过调节pH得到目标化合物。
此方法产率和效率有所提高，两步收率达到75%，产物的结构和纯度也均符合要求。但仍然存在不适合含有碳碳不饱和键的底物的问题。 章国林[3]等人开发了一种新的适用于碳碳不饱和键的方法。烯烃叠氮类化合物在醋酸钯的催化下与硫氰酸钾发生反应，其摩尔比为20:1:60，反应温度为80°C，反应12小时，得到4-取代-2-氨基噻唑化合物，反应过程如下图所示： 该方法所用催化剂用量很少，经济高效；反应温度温和，不需要高温回流，安全方便；大部分产物收率在55%以上，对底物含有碳碳不饱和键的情况同样适用，克服了传统方法的缺点，但反应物具有一定的毒性，且产率不高。
药学专业最新选题汇总大全
最新药学专业论文选题大全 第一部分（1~~70） 第二部分（1~~120） 第三部分（1~~70） 第四部分（71~~128） 第五部分（1~~70） 第六部分（71~~132） 第七部分（1~~25） 第一部分（1~~70） 1．非甾体抗炎药物的合成及抗炎镇痛活性的研究 2．硫杂杯芳烃金属配合物的合成及抗癌活性研究 3．奥沙普嗪的化学结构修饰研究 4．分蘖葱头中甾体皂苷成分的分离和鉴定 5．新型选择性环氧合酶-2抑制剂的研究 6．锰超氧化物岐化酶模拟酶的研究进展 7．吡唑衍生物类环氧合酶－2抑制剂研究进展 8．呋喃酮衍生物类环氧合酶－2抑制剂研究进展 9．硫杂杯芳烃的研究进展 10．氯化镉对人体的毒性及其机制研究进展 11．某院抗菌药物使用调查分析 12．感冒药使用情况调查分析 13．住院患者抗菌药物使用情况调查分析 14．某院某科抗生素使用调查分析 15．2011年我国抗生
素市场分析 16．某种类药物不良反应及合理应用 17．临床抗感染药物使用的调查分析 18．抗肿瘤药物的研究进展 19．抗病毒药物的现状与研究进展 20．临床抗生素应用调查分析 21．抗感冒药物的不良反应及合理应用 22．喹诺酮类抗菌药研究进展 23．抗癌金属配合物的研究新进展 24．铂类抗癌药物作用机制研究进展 25．某医院调查报告 26．某药厂调查报告 27．抗生素类药物在临床的应用现状 28．高效液相色谱法及其在药物分析中的应用 29．中国临床药师发展现状调查 30．中国临床药师发展现状调查 31.药物分析在药学各领域的应用 32．某药检所调查报告 33．分析仪器公司调查报告 34．某医院药剂科参观报告抗生素类35．36.中国本土制药企业新药研究开发发展的研究 36．某药品的质量研究方法37．某中药制备工艺的研究 38．现代药品分析方法与技术的研究进展 39．试论中药及天然产物在某领域的研究进展 40．关于加强中药质量控制的一点探索 41．唐松草研究的现状 42．西洋参中奥克梯隆型皂苷的研究 43．藜植物中化学成分的研究。 44．人参皂苷的研究进展。 45．人参皂苷药理活性研究的概况。 46．绿色化学。 47．烯胺酮化合物简介。 48．天然药物中无机元素的测定方法。 49．藜属植物的研究进展。 50．天然药物化学研究热点和未来发展方向。 51．甜菜树茎叶营养成分的分析研究。 52．甜菜叶
葛根素及其衍生物抗炎、抗痛风作用研究进展
龙源期刊网 https://www.wendangku.net/doc/7b6975461.html, 葛根素及其衍生物抗炎、抗痛风作用研究进展 作者：邢志华马誉畅李新萍张冰张梦迪万升敏杨鑫杨天凤姜婧雯包然 来源：《中国中药杂志》2017年第19期 [摘要] 该文综述了葛根素及其衍生物在抗炎、抗痛风方面的研究进展。葛根素可通过影响免疫细胞、炎性因子、信号通路等方式起到抗炎作用；同时可通过抑制黄嘌呤氧化酶、促进尿酸排泄降低血清尿酸水平，达到抗痛风作用。虽然与临床使用的别嘌醇相比，其体内降尿酸水平活性较低，但葛根素能增强机体总抗氧化和清除氧自由基的能力，且抗炎作用较强，因此预测，以葛根素为先导化合物，对其结构进行修饰或改造以期寻找活性好、副作用小的新型抗痛风药物将是一个有一定前景的研究方向。 [关键词] 葛根素；葛根素衍生物；抗炎；抗痛风；黄嘌呤氧化酶抑制剂 [Abstract] The research progress of puerarin and its derivatives in anti-inflammatory and anti-gout activities was reviewed in this paper. Puerarin possesses anti-inflammatory activity by affecting immunocyte， inflammation cytokines and signaling pathway. Puerarin also has anti-gout activity through inhibition of xanthine oxidase， promoting the excretion of uric acid to reduce serum uric acid level. Although its ability in reducing uric acid level was lower than that of allopurinol in clinical application， puerarin can also enhance the total antioxidant and free radical scavenging with stronger anti-inflammatory effect， so it will be a promising research direction to find new drugs with better anti-gout activity and less side effects by modifying the chemical structure of puerarin. [Key words] puerarin； puerarin derivatives； anti-inflammatory； anti-gout； xanthine oxidase inhibitor 葛根素是从豆科植物野葛或甘葛藤的干燥根中提取得到的一种异黄酮类化合物，是其主要有效成分。葛根素化学名为8-β-D-葡萄吡喃糖-4，7-二羟基异黄酮，分子式为C21H20O9，相对分子质量为416.38，呈白色针状结晶，其化学结构式见图1。葛根素毒性小，药理作用明确且广泛，具有提高免疫力、扩张血管、降低血压、保护心肌细胞、抗肿瘤、抗衰老、促进血液循环、生津及抗血小板聚集等作用。临床上辅助治疗冠心病、心绞痛、心肌梗死等心脑血管疾病，也辅助治疗视网膜动脉阻塞、视网膜静脉阻塞及突发性耳聋等[1]。近年来，葛根素及其衍生物的抗炎、抗痛风作用正逐步被关注。本文根据近十年来国内外相关文献做一简述，对葛根素为先导化合物进行结构修饰及优化，以期为开发高效低毒的抗炎、抗痛风药物提供参考。 1 葛根素的抗炎作用 炎症是机体常见的一种重要的基本病理过程。其主要表现为炎区组织的变质、渗出和增生3种基本病理改变。炎症本质上是机体与致病因素斗争的一种防御性反应，是机体对致炎因子
葛根素综述
葛根素综述 一、绪言 葛根素是由中药葛根里面提取出来的有效成分，其结构式为： 葛根现在在药品市场已得到广泛应用。葛根被国家卫生部认定为药、食两用植物，我国古代药物学专著《神农本草经》、《本草纲目》对葛根的功用均有记载。此外，利用高新生物技术，葛根还可生产系列食品：葛根低聚糖、营养葛奶、葛根黄酮茶等。葛根集药用、食用、生态、绿化等功能于一，市场前景美好，开发潜力巨大。一吨葛根素（折纯）在市场上的售价可高达1200 万人民币/吨，纯利润大概在200-230 万左右。基本上它的投资回报数在40%到50%之间。很多研究机构也在对葛根素进行研究，开发其价值，所以葛根素的潜力也非常大。 二、原理 因为葛根素是异黄酮结构，故其水溶性和脂溶性都比较差，生物利用度低。因而限制了其更广泛的应用。目前，临床应用的葛根素注射液大多需要加入PVP和高浓度的丙二醇才能达到该注射液要求的浓度，这样使药物的粘度较大，才给大规模生产造成过滤上的麻烦，
成本增加。因此，通过结构修饰改善脂溶性和水溶性及增强药理活性已成为葛根素近年来研究的热点。 三、结构修饰进展 1、药理作用及临床应用 葛根素具β肾上腺素受体阻滞作用，可增强心肌收缩力，保护心肌细胞；扩张血管，降低血压及眼内压，改善微循环；保护红细胞的变形能力，增强造血系统功能；抗血小板聚集，增加纤洛活性，降低血黏度；对肾炎、肾病肾衰模型均有保护作用；对非特异性免疫、体液免疫、细胞免疫有明显的调节作用；可促进正常人和肿瘤病人的淋巴细胞转化；对干扰素系统有明显的刺激和诱生作用；对抗D-半乳糖的致老化作用，增强学习记忆能力；清除氧自由基和抗氧化性损伤；抑制蛋白非酶糖化；对抗星形胶质细胞肿胀及脑水肿；降低血浆中儿茶酚胺及内皮素的含量；调节—氧化氮合酶（NOS）活性，升高体内NO水平。目前葛根素在临床上已被广泛应用于心脑血管系统疾病。糖尿病、眼底疾病突发性耳聋、急性酒精中毒、拟菊酯类农药中毒及肿瘤的治疗。 2、剂型研究 葛根素在水中的溶解度较低，其临床使用的注射剂中需加入助溶剂，以提高溶解度。目前临床应用的葛根素注射液大多需加入高浓度丙二醇作为助溶剂，不仅增加了成本，也因为药液黏度过大，给生产造成过滤上的麻烦。研究发现，赖氨酸、精氨酸、组氨酸、烟酰胺、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）能使葛根素在水中的溶解度增加1～2倍，可作为葛根素注射液处方中的助溶添加剂。 近年来，将天然活性成分与磷脂在一定条件下进行复合从而获得天然活性成分磷脂复合物的研究已受到国内外学者的关注。这种复合
氨基噻唑衍生物的合成及用途
氨基噻唑衍生物的合成及用途 2-氨基噻唑 2-氨基噻唑，黄色片状固体。微溶于冷水、乙醇和乙醚，蒸馏时易分解。分子中的氨基可与酰氯、酸酐、磺酰氯等进行酰化反应，其衍生物N-乙酰基化合物熔点208℃。可进行重氮化反应，生成的重氮盐可转换成Cl-、Br-、CN-、NO2-等基团的化合物。与硫酸反应，在5位引进磺酸基。用α-氯乙醛与硫脲反应制取。是合成2-取代噻唑的重要中间体。 1简介 结构式 中文名称：2-氨基噻唑 中文同义词：2-氨基-1,3-硫氮杂茂;2-氨基-1,3-硫氮唑;2-氨基噻唑;2-噻唑胺;2-氨基噻唑,97%;氨噻唑;2-胺噻唑;阿巴多 英文名称：2-Aminothiazole 英文同义词： 1,3-Thiazol-2-amine;2-Amino-1,3-thiazole;4-Thiazolin-2-onimine;Abadol ;aminothiazol;Aminothiazole;cp1585;RP 2921 CAS号：96-50-4 分子式：C3H4N2S 分子量：100.14 EINECS号：202-511-6 Mol文件：96-50-4.mol 2物理性质 熔点：91-93 °C(lit.) 沸点：117 °C (15.002 mmHg) 闪点：117°C/15mm 储存条件：Hormones 水溶解性：100 g/L (20 oC) Merck：14,479 BRN：105738 白色或浅黄色结晶。溶于热水，稀盐酸和20%硫酸中，微溶于冷水、乙醇和乙醚。2-氨基噻唑为白色或淡黄色的结晶,从苯和石油醚混合溶剂中析出结晶,其熔点为93℃。在0.4kPa下蒸馏不分解。2-氨基噻唑溶于热水,微溶于冷水、乙醇和
喹啉及其衍生物开发与应用
喹啉及其衍生物开发与应用 喹啉又称苯并吡啶，系萘状含氮杂环化合物，为无色高屈光液体，有特殊刺激性味道，属于中等毒性，毒性为LD50460mg/kg，联合国编号：2656，国际海运危规页码：6246，在生产与运输过程中，应避免皮肤污染，注意呼吸道防护等，喹啉在医药和染料工业有着重要应用。 合成与应用文献报道喹啉合成路线有多条，其中工业化合成路线主要有， 一、煤焦油提取法，在萘油加工过程中，稀硫酸洗涤萘油时所产生的废酸中就溶有硫酸喹啉，一般含量约为20%，用二甲苯做萃取剂，抽提掉废酸中的中性油类后，用氢氧化钠中和游离酸，中和后粗喹啉进行精馏处理，理论上需要40块塔板的精馏塔可获得含量80%左右工业喹啉，工业喹啉进一步提纯则需要80块塔板的精馏塔精馏。 二、是Skraup法，将苯胺和甘油的混合物与硝基苯和浓硫酸一起加热，即可得到喹啉，该法是目前工业化生产主导方法，可以通过选择不同的芳香胺和取代的α,β-不饱和羰基化合物，能够制取各种取代的喹啉和含有喹啉的稠环化合物。如2-甲基喹啉、3-甲基喹啉、4-甲基喹啉多用该法生产。 三、是Doebner-V on miller法，用芳香胺与一种醛类在浓盐酸存在共热，可以加入氧化剂，也可以不加，则生产相应取代喹啉，如2-甲基喹啉、2-苯基喹啉、2，4-二甲基喹啉、2-苯基-4-羧基喹啉等可以采取该法生产。 四、是Combes法，将芳香胺与β-二羰基化合物在酸性环境中进行缩合，可以得到喹啉环，如羟基喹啉、烷基取代羟基喹啉、乙酯基羟基喹啉等均可以采用该法生产。 世界上喹啉生产主要集中在美国、日本、西欧等工业发达国家和地区，我国也有一定数量的喹啉生产，主要采取煤焦油提取法，如鞍钢化工厂、上海宝钢公司、石家庄焦化厂等。喹啉是一种重要的精细化工原料，主要用于合成医药、染料、农药和多种化学助剂。 医药工业，许多喹啉化合物都是重要医药中间体，而且近年来许多含喹啉环的新型药物被不断开发出来，喹啉本身最初也是从抗疟药物奎宁经过蒸馏而得到。主要应用合成抗疟药物，如补疟喹、磷酸氯喹、磷酸伯胺喹和胺酚喹啉等；解热镇痛药物辛可芬；局部麻醉药物盐酸地布卡因；抗阿米巴病药喹碘仿、氯碘喹啉、双碘喹啉等；抗菌素药物克菌定；由喹啉环及其他杂环可以合成扑蛲灵和克泻痢宁；许多取代喹啉N-氧化物都是重要药物，如4-氨基-5-硝基喹啉N-氧化物有抑制肿瘤生长的左右，甲基喹啉N-氧化物和它的4-硝基-3-氯喹啉衍生物都具有显著的抗细菌和抗真菌药效，美国新开发的强抗菌剂Utibid就是一种喹啉酮化合物。 染料工业，以喹啉及喹啉衍生物可以合成酸性染料黄3、直接黄22、溶剂黄33和Palanil 黄3G，这些品种都是黄色染料的主导品种；喹啉类花青染料目前仍是彩色照相的重要光敏物质，不同数量的喹啉环组成，可使光的敏感区域从紫外光到红外光或其中任意一段；喹啉经过硝化、还原得到氨基喹啉，主要用于纺织品染色辅助剂和毛发、毛皮染色剂。食品饲料添加剂工业，喹啉氧化可以得到烟酸，烟酸是一种重要的维生素，可以合成多种烟酸系药物，如烟酸胺、强心剂、兴奋剂等，除了合成多种药物外，还广泛应用作食品和饲料添加剂，近年来国内烟酸发展非常迅速。 农药工业，喹啉许多衍生物为重要的农药品种，如7-氯喹啉N-氧化物可作为谷物种植中阔叶杂草的除草剂；取代8-氨基喹啉具有植物性毒素活性，可以制备除草剂；由N-取代的二硫化氨基甲酸的喹啉酯制得除草剂，活性可与2,4-D相比较，而且毒性和残留性较低；氨基甲酸的喹啉酯、喹啉-8-羧酸衍生物及其盐都具有较好杀虫性能；8-羟基喹啉的铜盐是非常有效的杀菌剂。 抗氧化剂，大多数含喹啉环的抗氧化剂都是1,2-二氢喹啉的衍生物，多种1,2-二氢烷基喹啉都是国内外早已生产与应用的优良抗氧剂，可以作为抗臭氧化剂、防老剂应用于橡胶加工
天然药物化学习题参考答案
天然药物化学习题参考答案 第一章总论 一、名词解释 1、天然药物化学：运用近代科学技术和方法研究天然药物中的化学成分的一门学科。 2、有效成分：天然药物中具有临床疗效的活性成分。 3、二次代谢及二次代谢产物：二次代谢产物：由植物体产生的、对维持植物生命活动来说不起重要作用的化合物，如萜类、生物碱类化合物等。 一、选择题（选择一个确切的答案） 1、波相色谱分离效果好的一个主要原因是： Ａ、压力高Ｂ、吸附剂的颗粒小 Ｃ、流速快Ｄ、有自动记录 2、蛋白质等高分子化合物在水中形成： Ａ、真溶液Ｂ、胶体溶液Ｃ、悬浊液Ｄ、乳状液 3、纸上分配色谱，固定相是： Ａ、纤维素Ｂ、滤纸所含的水 Ｃ、展开剂中极性较大的溶剂Ｄ、醇羟基 4、利用溶剂较少提取有效成分较完全的方法是： Ａ、连续回流法Ｂ、加热回流法 Ｃ、透析法Ｄ、浸渍法 5、某化合物用氧仿在缓冲纸层桥上展开，其 R f值随 PH 增大而减小这说明它可能是 Ａ、酸性化合物Ｂ、碱性化合物 Ｃ、中性化合物Ｄ、两性化合物 6、离子交换色谱法，适用于下列（）类化合物的分离 Ａ、萜类Ｂ、生物碱Ｃ、淀粉Ｄ、甾体类 7、碱性氧化铝色谱通常用于（）的分离，硅胶色谱一般不适合于分离（） Ａ、香豆素类化合物Ｂ、生物碱类化合物 Ｃ、酸性化合物Ｄ、酯类化合物 二、判断题 1、不同的甾醇混合，熔点往往下降特别多 2、苦味素就是植物中一类味苦的成分。 3、天然的甾醇都有光学活性。 4、两个化合物的混合熔点一定低于这两个化合物本身各自 的熔点。 5、糖、蛋白质、脂质、核酸等为植物机体生命活动不可缺少 的物质，因此称之为一次代谢产物。
6、利用13C-NMR 的门控去偶谱，可以测定13C-1H 的偶合数。 7、凝胶色谱的原理是根据被分离分子含有羟基数目的不 同．达到分离，而不是根据分子量的差别。 三、用适当的物理化学方法区别下列化合物 用聚酰胺柱层分离下述化合物，以稀甲醇—甲醇洗脱，其出柱先后顺序为（）→ （）→ （）→ （） O O OH OH HO O O OH OH HO OH OH O O O O O glu O Rha O O OH OH O O CH3 A B C D 四、填空 某植物水提液含中性、酸性、碱性、两性化合物若干。通过离子交换树脂能基本分离： 五、回答问题
1_3_噻唑烷衍生物的合成_结构及生物活性
2007年第27卷有机化学V ol. 27, 2007第1期, 126～130 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 1, 126～130 * E-mail: jqweng@https://www.wendangku.net/doc/7b6975461.html, Received February 20, 2006; revised June 27, 2006; accepted July 24, 2006. 国家自然科学基金(No. 30500339)和浙江省教育厅基金(No. 20060802)资助项目.
No. 1 翁建全等：1,3-噻唑烷衍生物的合成、结构及生物活性 127 MS 和元素分析对其结构进行了表征. 用X-ray 单晶衍射测定了化合物2-硫代-1,3-噻唑烷-3-甲酸苯酯(3d )和N -苯甲酰基-2-氧代-1,3-噻唑烷(5a )的晶体结构. 合成路线如Scheme 1所示 . Scheme 1 1 实验部分 1.1 仪器与药品 Carloerba EA1110元素分析仪, Bruker vector 22红外光谱仪, HP 5989B 型质谱仪, Bruker Avance 400 DMX 核磁共振仪(TMS 为内标, 溶剂用CDCl 3), X-4型数字显示熔点测定仪(温度计未校正), Rigaku RAXIS RAPID 单晶衍射仪. 所用试剂均为分析纯. 2-硫代-1,3-噻唑烷(1a )参见文献[12]制备, 2-氧代-1,3-噻唑烷(1b )参见文献[13]制备.取代苯基甲酰氯4由相应羧酸与SOCl 2在隔绝湿气条件下回流制得[14]. 1.2 氯甲酸取代苯基酯2的合成 将9.9 g (0.034 mol)双(三氯甲基)碳酸酯溶于30 mL 三氯甲烷, 冰浴冷却. 搅拌下慢慢加入0.1 mol 取代苯酚, 然后滴加0.1 mol 三乙胺和10 mL 三氯甲烷的混合液, 维持温度在0～5 ℃之间. 滴加完毕后, 继续搅拌反应1 h, 然后在室温下搅拌2 h. 用冰水洗涤(3×40 mL), 分层, 三氯甲烷层用无水硫酸钠干燥, 过滤, 浓缩, 减压蒸馏得到相应氯甲酸酯2. 1.3 2-取代-1,3-噻唑烷-3-甲酸取代苯基酯3的合成通法 将10 mmol 的2-取代-1,3-噻唑烷、12 mmol 三乙胺溶于10 mL 干燥过的三氯甲烷, 搅拌. 冰水浴冷却至0～5 ℃, 滴加12 mmol 氯甲酸酯2与10 mL 三氯甲烷的混合液. 滴加完毕, 继续反应6～12 h, 薄层色谱监测反应的进程. 待反应结束, 水洗(3×30 mL), 分层, 有机层用无水硫酸钠干燥. 过滤, 浓缩脱去三氯甲烷, 残余物用乙酸乙酯重结晶得到纯品3a ～3f . 3a : 2-氧代-1,3-噻唑烷-3-甲酸苯酯, 无色晶体, 产率90%. m.p. 125～127 ;℃ 1H NMR (CDCl 3, 400 MHz) δ: 3.34 (t, J ＝4.5 Hz, 2H, SCH 2), 4.25 (t, J ＝4.5 Hz, 2H, NCH 2), 7.17～7.41 (m, 5H, Ph); IR (KBr) v : 1777, 1677, 1592, 1489, 1372, 1312, 1282, 1197, 932, 910, 760, 731 cm －1; MS (70 eV) m /z (%): 223 (M ＋, 9), 77 (24), 70 (100), 42 (31). Anal. calcd for C 10H 9NO 3S: C 53.80, H 4.06, N 6.28; found C 53.85, H 4.22, N 6.47. 3b : 2-氧代-1,3-噻唑烷-3-甲酸间甲苯酯, 无色晶体, 产率82%. m.p. 113～115 ;℃ 1H NMR (CDCl 3, 400 MHz) δ: 2.36 (s, 3H, CH 3), 3.34 (t, J ＝4.5 Hz, 2H, SCH 2), 4.25 (t, J ＝4.5 Hz, 2H, NCH 2), 6.97～7.28 (m, 4H, ArH); IR (KBr) v : 1779, 1677, 1487, 1455, 1368, 1293, 1273, 1238, 1156, 1120, 944, 778, 758 cm －1; MS (70 eV) m /z (%): 237 (M ＋, 7), 77 (15), 70 (100), 42 (34). Anal. calcd for C 11H 11NO 3S: C 55.68, H 4.67, N 5.90; found C 55.61, H 4.71, N 6.02. 3c : 2-氧代-1,3-噻唑烷-3-甲酸邻氯苯酯, 无色固体, 产率76%. m.p. 117～119 ;℃ 1H NMR (CDCl 3, 400 MHz) δ: 3.38 (t, J ＝4.5 Hz, 2H, SCH 2), 4.31 (t, J ＝4.5 Hz, 2H, NCH 2), 7.21～7.47 (m, 4H, ArH); IR (KBr) v : 1731, 1694, 1473, 1312, 1285, 1214, 1191, 1056, 939, 791, 753 cm －1; MS (70 eV) m /z (%): 257 (M ＋, 1), 130 (38), 70 (100), 42 (33). Anal. calcd for C 10H 8ClNO 3S: C 46.61, H 3.13, N 5.44; found C 46.43, H 3.28, N 5.71. 3d : 2-硫代-1,3-噻唑烷-3-甲酸苯酯, 黄色晶体, 产率96%. m.p. 113～115 ;℃ 1H NMR (CDCl 3, 400 MHz) δ: 3.37 (t, J ＝4.8 Hz, 2H, SCH 2), 4.66 (t, J ＝4.8 Hz, 2H, NCH 2), 7.20～7.42 (m, 5H, Ph); IR (KBr) v : 1765, 1488, 1373, 1301, 1270, 1255, 1187, 900, 759, 746 cm －1; MS (70 eV) m /z (%): 239 (M ＋, 47), 194 (83), 77 (54), 70 (100), 42 (43). Anal. calcd for C 10H 9NO 2S 2: C 50.19, H 3.79, N 5.85; found C 50.16, H 3.76, N 5.95. 3e : 2-硫代-1,3-噻唑烷-3-甲酸间甲苯酯, 黄色固体, 产率87%. m.p. 121～124 ;℃ 1H NMR (CDCl 3, 400 MHz)
药物化学复习题(第十～十七章)
药物化学复习题 第十章抗寄生虫药 一、选择题 （一）A型题 1、临床用作血吸虫病防治的药物是（D) A、枸橼酸哌嗪 B、盐酸左旋咪唑 C、阿苯达唑 D、吡唑酮 2、下列叙述内容与盐酸左旋咪唑特点不符的是（C） A、其为广谱驱肠虫药 B、白色或类白色的针状结晶，具有左旋性 C、其为抗血吸虫病药 D、水溶 液显氯化物的性质反应 3、临床用作抗滴虫病的药物（B) A、枸橼酸哌嗪 B、甲硝唑 C、阿苯达唑 D、吡喹酮 4、驱肠虫药阿苯达唑与甲苯咪唑的化学结构中具有的共同母核是（D） A、苯并噻唑环 B、苯并噻嗪环 C、苯并吡唑环 D、苯并咪唑环 5、吡唑酮属于（B） A、抗真菌药 B、抗血吸虫病药 C、抗疟药 D、抗职校米巴病和滴虫病药 6、抗疟药磷酸伯氨喹的化学结构属于（C） A、2,4-二氨基喹啉衍生物 B、6-氨基喹啉衍生物 C、8-氨基喹啉衍生物 D、4-氨基喹啉衍生物 7、下列药物不属于抗疟药的是（A） A、吡喹 B、乙胺嘧啶 C、磷酸氯喹 D、磷酸伯氨喹 8、抗疟药氯喹属于下列哪种结构类型（D） A、为2-氨基喹啉衍生物 B、为6-氨基喹啉衍生物 C、为8-氨基喹啉衍生物 D、为4-氨基喹啉衍生物 9、青蒿素加氢氧化钠试液加热后，遇盐酸羟胺试液及三氯化铁试液生成深紫红色的异羟肟酸铁，这是因 化学结构中含有（D ） A、羧基 B、羟基 C、醚键 D、内酯结构 10、水溶液加氢氧化钠试液并煮沸，放冷，加亚硝酸基铁氰化钠试液，即显红色，放置后色渐变浅的驱肠 虫药是（C） A、枸橼酸哌嗪 B、盐酸左旋咪唑 C、阿苯达唑 D、甲苯咪唑 11、磷酸伯氨喹为（D） A、解热、镇痛药 B、麻醉药 C、抗菌药 D、抗疟药 12、下列哪种性质与甲硝唑的性质相符合（B） A、为黄色油状液体 B、加氢氧化钠溶液并温热后，立即显紫红色，加稀盐酸成酸性后即变成黄色，再加 过量的氢氧化钠试液则溶液变成橙红色C、能发生重氮化偶合反应，显橘红色D、具有酸性，能与碱成盐 13、下列哪种抗疟药加入碘化钾试液，再加入淀粉指示剂，显紫色（A） A、青蒿素 B、磷酸氯喹 C、乙胺嘧啶 D、奎宁 14、阿苯达唑灼烧后，产生气体，可使醋酸铅试液呈黑色，这是因为其结构中（C ） A、含杂环 B、有丙基 C、含丙巯基 D、含苯环 15、阿苯达唑在稀硫酸中遇碘化铋钾试液产生红棕色沉淀，是因为本品含有（B ） A、硫原子 B、叔胺基 C、酰胺结构 D、含苯环 （二）X型题（多项选择题） 16、以下哪些叙述与青蒿素相符（ABD） A、我国发现的新型抗疟药 B、分子结构中有过氧键 C、分子结构中具有羧基 D、分子结构中具有 内酯键 17、下列药物不属于驱肠虫药的是（BD） A、盐酸左旋咪唑 B、甲硝唑 C、阿苯达唑 D、枸橼酸乙胺嗪 18、下列叙述内容与盐酸左旋咪唑的特点相符的是（A BC D）
噻唑类杂环化合物的合成及应用研究进展
噻唑类杂环化合物的合成及应用研究进展常子钊201414020049 摘要噻唑环是一类重要的含氮硫杂原子的五元芳杂环, 其特殊的结构使得噻唑类化合物在化学、药学、生物学和材料科学等诸多领域具有广阔的应用前景, 显示出巨大的开发价值, 受到广泛关注。本文结合近几年文献系统地综述了噻唑类化合物的合成方法及其在医药、农药、材料、生物染色剂和超分子化学领域应用研究进展。 关键词噻唑杂环化合物合成应用 1.合成方法 含有噻唑环的化合物具有广泛的药理学活性，对其合成方法和结构的修饰研究已成为热点。合成含有噻唑环的小分子化合物库，从中筛选出具有生理活性的药物，是近年来药物化学的一大热点，倍受化学家们的关注。大量文献报道了噻唑及其衍生物的合成方法，本文将对各合成方法进行简要概述。Ueno[1]利用负载在聚合体上的羟基磺酰氧基碘苯与酮或醇反应得中间体，中间体再与硫代酰胺缩合得到噻唑类化合物(图1)。 Goff 和Fernandez[2]利用缩氨酸联结反应将4-腈基苯甲酸固定在含有氨基的脂上，再将腈基转化为硫代酰胺，再与α-卤代酮反应得到2,4-二取代的噻唑，最后用三氟乙酸的水溶液进行解离(图2)。
Kodomari 等[3]报道了负载在二氧化硅上的硫氰化钾和负载在三氧化二铝上的醋酸铵合成2-氨基噻唑衍生物。该反应体系的α-溴代酮与负载在二氧化硅上的硫氰化钾反应得到α-硫氰化酮，α-硫氰化酮再与负载在三氧化二铝上的醋酸铵应得到2-氨基噻唑衍生物(图3)。 2 医药领域的研究与应用 噻唑类化合物作为药物显示出巨大的开发价值, 至今已有众多噻唑类药物用于临床治疗多种疾病, 为保障人类健康发挥着重要作用. 噻唑类化合物相关医药研究工作众多, 较为活跃, 在抗细菌、抗真菌、抗结核、抗癌、抗病毒、消镇痛、降血糖、抗癫痫、抗寄生虫和抗氧化等领域显示出广阔的应用前景。 . 2.1 抗细菌类噻唑化合物 抗细菌药物是临床上使用最广泛的抗感染药物之一, 已有大量的药物用于临床, 如人工合成抗菌药(喹诺酮类、磺胺类等)和抗生素(青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类等). 然而, 近些年来耐药性成为全球性的问题, 耐药菌株频发严重且病原体耐药性增强, 如 2010 年暴发的“超级细菌”、“致命大肠杆菌”使现有所有药物疗效低, 导致细菌感染死亡率增加, 给人类的健康带来了严重的威胁, 迫切需要开发出新型结构的抗菌药物. 大量文献显示唑类化合物如研究最深入的三唑、咪唑、咔唑以及易于合成且活性较好的唑等在抗细菌领具有良好的发展潜力. 噻唑作为三唑、咪唑、唑等的电子等排体成为抗菌药物研发的新成员, 也是最为活跃的领域之一, 尤其是 2-氨基噻唑作为其他活性基团的电子等排体可以改善脂溶性和药代动力学性质 迄今已有众多含噻唑环的抗细菌药物如头孢地尼(8, Cefdinir) 、头孢布烯(9, Ceftibuten) 、头孢甲肟 (10, Cefmenoxime)、头孢唑肟钠(11, Monosodium salt)等用于临床, 对革兰阳性菌具有较好的抑制作用, 尤其是对革兰阴性菌的抑制作用更为优越. 在治疗细菌感染方面发挥着重要作用. 噻唑类抗菌药物的广泛使用, 导致病原体耐药性的频发, 迫切需要开发新结构噻唑类化合物. 含有金刚烷结构的噻唑类衍生物 12 对革兰阳性细菌、革兰阴性细菌和真菌有强的抑制活性. 尤其是抑制微球菌、金黄色葡萄球菌和沙门菌
天然产物化合物及衍生物的组合合成
天然产物类似物库的组合合成 【摘要】天然产物是药物先导化台物的重要来源。组合化学技术在天然产物的研究中起着越来越重要的作用。目前巳构建并合成了许多以天然产物为模板的化合物库，为基于天然产物的药物研究开辟了广阔的空间。 【关键词】天然化合物组合合成组合化学 一、引言 利用天然产物作为药物来治疗人类疾病可以追溯到距今约4 000 多年前。此后,有机合成药物逐渐成为临床治疗药物的主要来源,尤其是合成一些具有生物活性的天然结构化合物更吸引了人们的注意力。组合化学的出现,加快了合成化合物的速度, 通过高通量筛选,可以加快药物先导化合物发现的进程。因而采用组合化学的方法合成以天然活性化合物为模板分子的化学库,将会对药物发展产生巨大的影响。 现代分离分析技术及微量快速大规模的筛选方法的发展为天然药物的研究提供了有效的手段。尽管如此，如何从含有结构复杂的天然产物中找到具有特定生物活性的化合物仍然是一项很困难的工作。组合化学技术具有强大的制备能力，能生成大量的不同结构类型的化合物，可以进一步研究天然产物的结构活性关系．发现活性更好、毒副作用更小的天然产物的衍生物或类似物。因此，组合化学的应用将使天然产物的研究进入一个新的发展阶段。 二、以天然产物为模板的化合物库的构建方法和策略 构建以天然产物为模板的化合物库，能够为高通量药物筛选提供大量含有丰富结构多样性的化合物。以化合物库所提供的大量的构效关系信息为基础，研究人员可以对药物的药理活性和药代动力学性质进行研究，对结构进行修饰或优化，提供简便有效的合成方法，从而得到药物先导化合物甚至药物本身。 人们已经合成了许多以天然产物为模板的化合物库。目前，天然产物化合物库的合成所采用的是比较成熟的组台化学方法。化合物库的合成大多以生物合成的中间体为起点。该方法的优点是可以方便快速地产生化合物库，而且可以在保留天然产物的母体结构的前提下对中间体结构进行修饰。通过引入不同的取代基，可以避免因母体结构的改变使活性丧失．但是，由于所修饰的部位和引入基团的种类受到天然产物前体结构的限制，使分子多样性受到一定程度的限制。 目前应用组合化学方法已经构建并合成了多种类型的天然产物化合物库。 三、天然化合物的组合合成 1．糖类 糖类广泛分布于生物体内，占植物体干重的80％一90％，在生物合成反应以及许多基本生命过程中起着十分重要的作用。糖类尤其是糖与非糖物质结合而成的甙不少具有重要的生理活性。对糖类的研究一直是一个热点和难点领域。随着合成方法的发展，合成了一些糖化合物库。Hong等用液相方法合成了包括了72个化合物的水溶性半乳糖甙库，用于考察对由细菌毒素产生的对受体结合过程的抑制作用[1](图式2)。以不同的基团x和R，平行合成了3个化合物库。他们通过
2-芳氨基-1,3-噻唑的合成综述
一、2-氨基苯并噻唑的合成研究进展 2-氨基苯并噻唑是一类具有多种生物活性的杂环类化合物，如临床用于治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症的利鲁唑（Figure 1-1，A）就属于2-氨基苯并噻唑类化合物；化合物B即夫仑替唑（Frentizole），具有抗病毒、驱肠虫及免疫抑制等活性；N-酰基取代的2-氨基苯并噻唑化合物 C 可以抑制HIV 病毒；N-芳基取代的2-氨基苯并噻唑化合物 D 具有较强的抗癌活性。2-氨基苯并噻唑还广泛用于抗菌、抗病毒、抗炎；治疗帕金森病、糖尿病等药物的研发中。因此，2-氨基苯并噻唑在药物化学中占有非常重要的地位。 （一）氧化分子内环化 芳基硫脲分子内氧化环化反应合成2-氨基苯并噻唑即Hugerschoff反应。1901年，Hugerschoff报道了在氯仿介质中液溴可以使芳基硫脲发生分子内的环化反应得到2-氨基苯并噻唑。Hugerschoff反应为氧化环化，氧化剂的作用是使硫原子转化为亲电中心，进攻富电子的芳环。早期使用的氧化剂大都是液溴，不仅毒性大，腐蚀性强，也不易操作。此后，不断有改进的Hugerschoff反应报道。 2003 年，Alfonzo D. Jordan 用稳定性好固态的苄基三甲基三溴化铵代替（BnNMe3Br3）液溴，成功实现了苯基硫脲的分子内环化得到相应的2-氨基苯并噻唑。该反应可以在室温下进行，以醋酸或二氯甲烷作为反应介质效果最好，BnNMe3Br3用量为 1 当量。但是，间位取代基的苯硫脲环化产物有区域异构体，即会同时生成5-位取代和7-位取代的2-氨基苯并噻唑（Scheme 1-1）。 （二）C-H活化分子内环化 与芳基硫脲氧化分子内环化法合成2-氨基苯并噻唑相比，C-H活化分子内环化不需要强氧化剂，反应条件相对温和。2009 年，RobertA. Batey 报道了钯催化的苯基硫脲分子内环化反应。该反应以四（三苯膦）钯和二氧化锰为催化体系，乙腈作为反应介质，在氧气的作用下反应4.5小时（Scheme1-2）。吸电子基取代的苯基硫脲比给电子基取代的产率高。该反应也有很好的区域选择性，当间位取代的苯基硫脲反应时，活化的是取代基的对位（即苯基硫脲的6-位）C-H 键，得到的是5-位取代的2-氨基苯并噻唑。当硫脲基的两个间位（3-位和5-位）同时被取代时，几乎不能得到相应的产物。邻位取代基只有是氟或氯时才能得到相应的2-氨基苯并噻唑。反应的机理可是以二价钯启动，Pd2+首先与苯基硫脲中的硫