质量源于设计(QbD)在设计处方中的运用-以多潘立酮片为例

摘要

研究背景：近年来，仿制药的比例在全球处于增长趋势，中国是仿制药大国，多潘立酮作为一种促胃动力药，是一种在我国运用较广泛的仿制药，生产厂家很多，然而原研产品杨森的吗丁啉占据最大的市场，然而从各厂家的体外溶出度来看，不同厂家的溶出度存在差异。在国家即将进行的固体制剂一致性评价中，多潘立酮作为国家的基药品种也即将要开展一致性的质量研究，很多仿制药为达到体外溶出度一致的情况需要进行处方和工艺的改进。

研究目的：为提高处方和工艺的开发的质量和效率，有必要采用ICH Q8的QbD理念进行开发出一个稳定的多潘立酮片处方。

研究方法：本论文中先采用QbD的风险分析工具对产品的CQA进行初步分析，然后通过Minitab的DOE实验对API粒径、预交化淀粉用量、羧甲基淀粉钠用量、微晶纤维素用量、乳糖用量等因素对处方的影响进行研究，最后通过标准化效应的Pareto 图、标准化效应的正态图确认出对溶出有显著影响的因素是预交化淀粉用量、羧甲基淀粉钠用量；考虑到后续压片中的对片剂成型的影响，又采用DOE的实验方法通过标准化效应的Pareto图、标准化效应的正态图确认出对硬度有显著影响的因素是微晶纤维素和乳糖的用量；最后通过溶出度和硬度的影响因素叠加图得到了处方变量的设计空间，确定了处方。为对效果进行确认，新设计的处方制备的产品与原研药体外释放的4种溶出介质相比，相似因子大于50%或15分钟内溶出大于85%，证明该处方和参比制剂体外溶出行为相似。

研究结论：以确定的处方制备多潘立酮片，模拟市售包装在60℃/RH75%的条件下进行加速稳定性试验，对产品外观、溶出速释、有关物质、含量进行了30天的考察，结果表明，开发的多潘立酮片有较好的稳定性，在加速试验过程中各项关键质量指标无显著变化，适宜于商业化的生产。对该处方进行连续三个批次的中试放大，证明该处方稳定可靠，适合商业化的生产。

关键词：多潘立酮；溶出曲线；风险评估；DOE；稳定性

Product DevelopmentUsingQualitybyDesignApproach

--FormulationDevelopmentofDomperidoneTablets

Abstract

Studybackground:Recentyearshavewitnessedarapidgrowthofthegenericdrugintheglobalmar ketdrugsshare.Chinaisamajorproductionmarketintheworld.Domperidoneiswidelyusedasgas tricdynamictreatmentdruginChina.AlthoughtherearealotofgenericproducersinChina,Xi'anJ anssenpharmaceuticalfactory-

thepatentproducerofMadinglin(thecommercialbrandnameofDomperidone)isstilldominating themarket.Accordingtotheresultsofthedissolutioninvitrobytheproducers,therestillexistthediff erencesamongthem.Sinceconformityassessmentsrequestedbythestateforthesoliddosageforms aretoberesumedshortly,andthequalitystudyoftheessentialdrug,Domperidone,isalsoneedtobe done.Therecipeandprocessofmanygenericdrugsshouldbeimprovedtomeetthevitrodissolution conformityrequirements.

Studyobjectives:TheconceptofICHQ8andQbDshouldbeadoptedtoimprovethedevelopmentqu alityandefficiencyoftherecipeandprocesstodevelopastablerecipeforDomperidone. Studyapproach:ThispaperwastoconductaprimaryanalysesfortheCQAofthisproductwiththea ssistanceoftheriskassessmenttoolofQbD,thenstudiedthepossibleimpactstotherecipebythefact orssuchasAPI’sparticlesize,thequantityofstarchquantity,PregelatinisedStarch,Carboxymeth ylstarchsodium,MicrocrystallineCellulose,andlactosethroughDOEtestofMinitab.Afterthat,it wasconfirmedthattheobviouseffectingfactorstothedissolutionwerethequantityofPregelatinise dStarch,CarboxymethylstarchsodiumbythemeansoftheParetochartandnormalplotofthestand ardizedeffects.Consideringtheimpactstothetabletsforminginthefollowingprocess,theDOEtes tingmethodaswellastheParetochartandnormalplotofthestandardizedeffectswasadopted,andit wasassuredthatobviouscausestothehardnessarethequantityoftheMicrocrystallineCellulosea ndlactose;andinlaststep,thedesignspaceoftherecipevariableswasderivedfromthelayoutchart softhedissolutionandhardness,andtherecipehadbeenfixed.Inordertoverifytheeffectsofthedrug ,4

typesofthevitrodissolutionmediumoftheproductsofthenewlydesignrecipeandthepatentdrugist ocontrasted.Ifthesimilarfactorismorethan50%

orthesolutionisover85%within15minutes,theresolutionbehaviorofthenewrecipeofdomperido neandthereferencedrugareverifiedthesame.

Studyconclusion:Itwassimulatedthemarketingpackagingofthenewrecipeundertheconditionof 60℃/RH75%fortheacceleratedstabilitytest,andtheproductappearance, immediateresolution,relatedsubstances,andassaywereobservedaslongas30days.Theresultsp rovedthatthenewlydevelopeddomperidonecharacterizedwiththeimprovedstability,andthekey qualityindicatorsduringthestabilitytestwerenotfoundobviouschanges.Andathreecontinuouss cale-upbatchtestprovedthatthisrecipeisstableandreadyforcommercialproduction.

Keywords:Domperidone;dissolutioncurve;riskassessment;DOE;stability

目录

第1 章引言 (1)

1.1研究背景 (1)

1.1.1中国是仿制药大国，仿制药的比例在全球处于增长趋势 (1)

1.1.2当前国家药品安全“十二五”规划中正在推行药品一致性评价工作 (1)

1.1.3溶出度实验是评价口服固体制剂内在质量的一种成熟、有效的方法 (2)

1.1.4利用QbD的理念和方法可以有效的进行仿制药处方工艺的摸索和研究 (2)

1.1.5多潘立酮片在我国生产厂家很多，但各厂家体外溶出行为有差别 (2)

1.1.5.1多潘立酮片简介 (2)

1.1.5.2 中国药典标准和日本药局方中多潘立酮片溶出行为的标准 (3)

1.2目的 (5)

1.3.1QbD的定义 (5)

1.3.2药品关键质量属性（CQAs）： (6)

1.3.3目标产品质量概况（QTPP） (6)

第2章研究设计 (8)

2.1数据来源 (8)

2.2研究方法 (8)

2.2.1ICH Q9提供的风险分析方法 (8)

2.2.2Minitab软件 (8)

2.2.3溶出曲线相似因子的比较方法 (9)

第3 章研究结果 (10)

3.1药品的目标产品质量概况 (10)

3.2多潘立酮片处方设计 (13)

3.2.1处方前研究 (13)

3.2.2原研药组成的剖析 (14)

3.2.3原辅料相容性研究 (15)

3.2.4辅料性质研究 (15)

3.2.5处方变量的初始风险评估 (17)

3.2.6对初始风险分析的实验确认 (19)

3.3初始确定处方 (31)

3.4体外四种溶出介质溶出曲线相似性的确认 (33)

3.5稳定性情况 (37)

第4章结论和讨论 (43)

4.1结论 (43)

4.2讨论 (44)

参考文献 (46)

第1章引言

1.1 研究背景

1.1.1 中国是仿制药大国，仿制药的比例在全球处于增长趋势

由于原研药研制费用的快速上涨，研发产出却并未同步增长，并且随着各国医疗保障费用的捉襟见肘，全球的仿制药市场欣欣向荣。根据IMS艾美仕统计数据显示，2011年全球仿制药品销售额超过1300亿美元，在2011年仿制药增长率为11%，是全球药品增长率（4％）的2倍多[1]，与此同时，中国仿制药占全球市场的份额也在逐年提升，例如：2005年中国占全球仿药市场7%[2]，到2011年已经达到15%，仿制药在中国市场的份额在2012年也达到了绝对优势的95%。可以说，仿制药在中国占据着绝对的份额，对降低医疗支出，提高药品可及性，控制过快的卫生费用，提升医疗服务水平等具有重要的经济和社会效益。

1.1.2 当前国家药品安全“十二五”规划中正在推行药品一致性评价工作

仿制药是与被仿制药在安全性、有效性、剂量、质量、作用、给药途径与适应症、治疗作用相同的一种仿制品，但是我国由于早期批准的仿制药医药学研究基础相对薄弱，很多仿制药的质量与原研药差距甚大，有的甚至达不到原研药的的临床效果，为了维护公众的健康，提高药品的质量，2010 年国家在制定的《国家药品安全“十二五”规划》[3]中明确提出要用5～10年时间，对2007年修订的《药品注册管理办法》实施前的仿制药，分期分批与被仿制药进行全面比对研究，使仿制药与被仿制药达到一致。并且，在2012年11月，国家药品注册司，公布了“药品一致性评价工作方案”[4]，准备在2013年开始进行国家基本药物的一致性评价工作。2013年2月16日，国家药品监督管理局又公布了“国家食品药品监督管理局关于开展仿制药质量一致性评价工作的通知”，在通知中明确提出，为了持续提高药品的质量，一致性评价对提升制药行业整体水平，保障公众用药安全具有重要意义。为此，国家食品药品监督管理局决定，对2007年修订的《药品注册管理办法》实施前批准的基本药物和临床常用的仿制药，分期和分批进行质量一致性评价。评价的对象是2007年10月1日前批准的、对在国内外上市药品进行仿制的化学药品。通过仿制药质量一致性评价，初步建立仿制药参比制剂目录，逐步完善仿制药质量评价体系，

1

淘汰内在质量和临床疗效达不到要求的品种，促进我国仿制药整体水平提升，达到或接近国际先进水平。

1.1.3 溶出度实验是评价口服固体制剂内在质量的一种成熟、有效的方法

对于固体制剂，药品在体内的释放至关重要，溶出度试验技术是评价口服固体制剂内在质量的一种重要手段，该试验不仅可为建立体内外相关性提供基础数据，而且有望成为通过体外试验评价口服固体制剂质量的简易、有效可行的方法。1967年美国率先推行溶出度测定方法，我国在1985年版《中华人民共和国药典》中首次正式标出溶出度检测方法。并且日本自1998年通过体外溶出度试验对药品的内在品质进行评估，以此推开了“药品品质再评价工程”。而美国的FDA药品审评中心仿制药办公室也早在2004年1月起，就在其官方网站上推出了“固体制剂溶出曲线数据库”，我国也在2011年1月在国家药品监督管理局药审中心网站上推出“药品体外溶出试验数据库”，因此利用体外溶出度试验是研究固体制剂内在质量的一种重要方法。

1.1.4利用QbD的理念和方法可以有效的进行仿制药处方工艺的摸索和研究

因为要在2015年完成国家基药目录中首批药品的一致性评价，留给企业的开发和研究时间并不多，如何在较短的时间内开发出与原研药品具有内在质量一致性仿制药的研发使其达到体外溶出一致性对固体制剂产品来说至关重要。而借助QbD有两大强力的武器――风险分析和DOE，可以在产品的研究和开发中提高效率，节省时间，有效的减少实验数量并提高实验的科学性、有效性，更重要的是使研究出的处方和工艺获得稳健的范围。在仿制药处方优化试验中研究所有物料的属性和工艺条件是不现实的或者说是无效率的。因此，利用QbD的工具――“风险评估”来聚焦研究重点，运用DOE来简化实验，最终加速了仿制药研发的过程。

1.1.5 多潘立酮片在我国生产厂家很多，但各厂家体外溶出行为有差别

1.1.5.1多潘立酮片简介

胃病是人类疾病中的一种常见病，危害严重，已成为严重威胁人类生命健康

2

的疾病之一。多潘立酮作为一种常见的促胃动力药品，对胃病有较好的治疗效果，现已收录于国家基本药物目录中，英文名：Domperidone化学名称：5-Chloro-1-{1-[3-(2-oxobenzimidazolin-1-yl)propyl]-4-piperidyl}benzimidazolin-2-one

5-氯-1[1-[3-（2-氧-1-苯并咪唑啉基）丙基]-4-哌啶基]-2-苯并咪唑啉酮。多潘立酮结

构式如下：

多潘立酮片是一种具有抗呕吐作用的多巴胺受体拮抗剂，不易通过血脑屏障而进入大脑，主要用于胃动力不足，功能性消化不良等症状，由于疗效好，副作用小，占抗消化性溃疡及胃动力药物市场的较大的份额，虽然多潘立酮片在我国有23个厂家拥有其生产批文，但本品市场主要由西安杨森生产的多潘立酮片（商品名：吗丁啉）所垄断，接近97％的市场份额，并且几年市场份额变化不大，其余国内仿制药厂家所占份额都比较小且分散。

1.1.5.2 中国药典标准和日本药局方中多潘立酮片溶出行为的标准

1.1.5.

2.1中国药典标准多潘立酮片列入了中国药典，其溶出度的检测方法为：取本

品，照溶出度测定

法(中国药典2010年版二部附录ⅩC 第二法)，以氯化钠2g，加水适量使溶解，加盐酸7ml，再加水稀释至1000ml，摇匀，取500ml 为溶出介质，转速为每分钟

75转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另取多潘立酮对照品适量，加甲醇制成每1ml中含1mg的溶液，精密量取1ml，置50ml 量瓶中，加上述溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2010 年版二部附录ⅣA)，在284nm 的波长处分别测定吸光度，计算出每片的溶出量，限度为标示量的80％，应符合规定[4]。

1.1.5.

2.2日本药局方中溶出曲线的溶出环境多潘立酮片也列入了日本药局方的溶出曲

线库中，在溶出曲线库中，相关信息

3

如下：在各溶出介质中的溶

解度：

《四条标准溶出曲线》pH1.2 ：0.1 ～

1.0mg/mlpH6.8：

0.1mg/ml以下

pH4.0 ：0.1 ～

1.0mg/ml

水：0.1mg/ml以下

溶出度试验条件：桨板法75转、溶出介质中不添加表面活性剂。

1.1.5.

2.3中国药典和日本药局方中溶出环境的区别中国药典和日本药局方中溶出环

境存在差别，而其中最大区别为：溶出介质不

同，中国药典的溶出介质选择的是pH1的酸性介质，而日本药局方中出现了四种介质，分别为pH1.2、pH4.0、pH6.8、水，并且从药局方中的数据显示，多潘立酮片为显著的pH值依赖型药物，随着pH值的升高，溶解度下降，在水中的溶解度最小，因此选择水为溶出介质，溶出度检测更严格。

1.1.5.

2.4采用药典的方法测定溶出度，不同厂家的体外溶出度速度参差不齐本次实

验采用中国药典2010年版溶出度测定法第二法[8]测定，在PH1.2的条

件下，以各溶出介质500ml为溶剂，转速为75rpm，在5、10、15、30、45、60min 分别取溶出液10ml滤过，取续滤液，作为供试品溶液。按2.1项方法测定供试品溶液的吸光度，计算每片的累积溶出度[9]。以溶出时间（min）为横坐标，累积溶出度（%）为纵坐标，绘制溶出曲线。结果见图2。

上述实验的结果如下：

4

图1-1 在RPM75，PH1.2的溶出条件市售四个厂家多潘立酮片溶出曲线

从结果可看出，四个制剂厂家所生产的多潘立酮片在PH1.2的溶出介质中,在75rpm的转速下虽然在30分钟溶出度都超过了80%，符合中国药典的质量标准，但从溶出曲线上面观察只有两个厂家在在15分钟溶出超过了85%（其中T1为原研药品吗丁啉，也就是说只有一个厂家与其溶出行为是相似的）；显示四个厂家的体外溶出行为存在显著性差异。

1.2 目的

以多潘立酮片的原研药西安杨森的吗丁啉为标杆，运用QbD的风险分析和DOE 等工具增加产品开发的效率，针对固体制剂体外溶出速度这一关键质量属性，摸索出一套稳定的多潘立酮片的处方和相应的空间范围，达到体外溶出度释放和原研药品在四种介质中相似，并且在摸索处方和工艺的过程中增加对产品及生产工艺的理解，以便降低因产品变异性造成的产品缺陷和不合格。

1.3 相关概念确定

1.3.1QbD的定义

QbD 的含义为质量源于设计（QualitybyDesign），这个概念是强调通过设计来

5

提高产品的质量。其核心为“药品质量不是检验出来的，而是设计出来的”。在ICHQ8附录中，关于质量源于设计（QualitybyDesign）概念阐述如下：QbD是一种基于科学和质量风险管理的药物研发的系统方法，它以预期的目标为开端，强调对产品和工艺的理解及过程的控制根据QbD概念，药品从研发开始就要考虑最终产品的质量，在配方设计、工艺路线确定、工艺参数选择、物料控制等各个方面都要进行深入的研究，积累翔实的数据，在透彻理解的基础上，确定最佳的产品配方和生产工艺[5]。他的核心是在普通研发的模式基础上，将控制重心进一步前移，也就是在开始确定研发目标时强化产品全盘设计的理念，通过处方、工艺系统的设计，最终保证生产产品的质量，并且以控制的生产过程以达到设计的质量。根据这一模式，在药品的设计和开发阶段，先进行全面考虑，确定药品产品，然后通过筛选、优化、验证，确定合理可行的生产处方和工艺，最后再根据“生产控制质量”的模式进行生产和检验，从而全面的达到控制药品质量的目的。美国先已有部分药厂参加了FDA的这个试行计划，药品研发企业在研发的过程中通过大量详实的数据换取产品批准后FDA药政管理变更工作的负担，从而企业也最终节省了资金。

1.3.2 药品关键质量属性（CQAs）：

CQA是包括成品在内的产出物料的某种物理、化学、生物学或微生物学性质或特征，只有当这一性质或特点在一个适当的限度、范围或分布内，才能确保预期的产品质量。药品的质量属性包括含量、含量均匀度、降解产物、药物释放或溶出度、水分含量、微生物限度，以及物理属性，如颜色、性状、大小、气味、产品刻痕和脆碎度。药品关键质量属性的判断需要基于产品的知识和经验，用风险管理工具和积累的经验分析来确定关键的工艺参数和关键的物质特性两者之间的联系。关键的物料特性是一些必须直接或间接控制的原料药、辅料、半成品、成品的物理、化学、微生物性质以确保产品的质量。而关键工艺参数是指在合理的范围内，对产品的关键质量特性有直接和重要影响的工艺参数。

1.3.3目标产品质量概况（QTPP）:

目标产品的质量概况（QTPP）是药品质量属性的前瞻性总结，具备这些质量

6

属性，才能确保产品质量，也就是产品最终的质量标准。QTPP在ICHQbD的指导原则出版以前被称为TPQP[7-8]。QTPP构成产品开发设计的基础。在QbD的概念下，在药品开发研究之前，应当知道目标产品的质量概况，以确保产品开发的目的性和有效性，如果最终研发的产品具备这些质量概况就可以向患者提供产品标签所承诺的治疗效果。

1.3.4DOE的定义

实验设计（designofexperiments,DOE）是一种研究正确的设计试验计划和分析实验数据的数理统计方法，通过对设计一系列有条理的实验将一个工艺或系统的输入变量做预先设计好的变化，观察其相应的输出响应的变化，然后评估这些变化对预先定义的输出响应参数的影响，在众多影响变量中找出影响输出的关键因素，并且分析关键因素之间的交互作用影响大小，并在这个过程中获取关于这个过程的知识，确定各个输入因素的重要性以及各输入因素如何影响输出响应，并如何达到最优化过程的目的。这样能以较小的实验规模和较少的实验次数，较短的实验周期和低廉的实验成本得到理想的实验结果和得出科学的结论[9]。

把实验设计（DOE）的概念和方法应用于药品或产品的设计研发、生产过程的控制、质量优化工程等方面，就能大幅度提高产品设计研发的效率，缩短周期，节约资源和成本，控制和提高产品质量，给企业带来优质的拍拍和持续的经济效益

7

第2 章研究设计

2.1 数据来源

本实验来源于丽珠集团丽珠制药厂技术支持部2012年1月至2012年12月的20批实验

2.2 研究方法

2.2.1ICHQ9提供的风险分析方法

ICHQ9质量风险管理指出，“药品的生产和使用，必然伴随着某种程度的风险……质量风险评价应基于科学知识，并最终与对换则的治疗效果相联系。质量风险管理的程度、方式和文件记录等，应与其风险水平相匹配。”ICH Q9的目的是提供一个质量风险管理的系统化方法，而非专门针对产品开发强调风险评估，然而，ICH Q9中确认的风险评估工具也适用于产品开发的风险评估[10]。

本实验运用了ICHQ9中的风险评估方法，通过列表对影响产品的CQA的各项辅料的百分比用量评估来找出潜在的高风险的处方变量，从众多的变量中辨识出高风险和中度风险的变量，降低了试验研究的变量的数目，提高了实验的有效性和效率。

2.2.2Minitab软件

Minitab公司于1972年成立于美国的宾夕法尼亚大学，Minitab是一款为用户提供很多质量统计分析工具的软件，它的功能包括基础和高级统计、回归和方差分析、时间序列、演示质量的图表、模拟和分布、灵活的数据导入导出、假设检验、回归分析、方差分析、SPC、DOE、可靠性分析、多变量分析、样本量和幂计算、强大的宏语言，本实验在设计中使用了Minitab15软件中DOE统计工具中的因子设计和响应曲面设计对数据进行分析和处理，并通过数据处理后得出的正态概率图、直方图、Pareto图、标准化效应的正态图等演示质量的数据和图表，通过这些图来直观的辨识不同变量之间的对输出结果的影响关系和程度。

Minitab是为质量的改善、教育与研究领域提供的统计软件和服务，是一个非

8

常好的质量管理和质量设计的工具软件，同时更是持续质量改进的良好工具软件。

2.2.3溶出曲线相似因子的比较方法

采用相似因子（f2）来比较溶出曲线是一种简单的非模型依赖方法。差异因子（f1）法是计算两条溶出曲线在每一时间点差异（%），是衡量两条曲线相对偏差的参数，计算公式如下：

其中n为取样时间点个数，Rt为参比样品（或变更前产品）在t时刻的溶出度值，Tt为试验批次（变更后样品）在t时刻的溶出度值。相似因子（f2）是衡量两条溶出曲线相似度的参数，计算公式如下：

其中n为取样时间点个数，Rt为参比样品（或变更前产品）在t时刻的溶出度值，Tt为试验批次（变更后样品）在t时刻的溶出度值[11]。测定差异因子和相似因子的具体步骤如下：

（1）分别取受试（变更后）和参比产品（变更前）各12片（粒），测定其溶出曲线。

（2）取两条曲线上各时间点的平均溶出度值，根据上述公式计算差异因子（f1）或相似因子（f2）。

（3）f1值越接近0，f2值越接近100，则认为两条曲线相似。一般情况下，f1值小于15或f2值高于50，可认为两条曲线具有相似性，受试（变更后）与参比产品（变更前）具有等效性。这种非模型依赖方法最适合于三至四个或更多取样点的溶出度曲线比较，采用本方法时应满足下列条件：

（1）应在完全相同的条件下对受试和参比样品的溶出曲线进行测定。两条曲线的取样点应相同（如15、30、45、60分钟）。应采用变更前生产的最近一批产品作为参比样品。

（2）药物溶出量超过85%的取样点不超过一个。

（3）第一个取样时间点（如15分钟）的溶出量相对标准偏差不得过20%，其余取样时间点的溶出量相对标准偏差不得过10%。

9

第3 章研究结果

3.1 药品的目标产品质量概况

本次研究中，根据原研药品多潘立酮片的临床使用和理化特性，确定了下表的目标产品质量概况

表3-1 多潘立酮片10mg目标产品的质量概况(QTPP)

10

将可能影响处方和工艺变量影响的关键属性（CQA）和不太可能受处方和工艺变量影响的关键质量属性进行区分，以便对关键属性进行详细研究。

表3-2多潘立酮片10mg目标产品的关键属性分析依据

11

12

上述分析表明在本次研究中，鉴别、含量、溶出度、含量均匀性、降解产物、微生物限度是关键的质量属性，但由于论文研究的时间和研究工作量的限制，在这次研究的范围内，仅对预实验中各厂家产品显示出最大显著差异的溶出度项目这个关键属性（CQA）作重点研究和讨论。

3.2 多潘立酮片处方设计

3.2.1处方前研究

为在设计处方前对原料的性质进行了解，本次研究中首选对多潘立酮的原料进行了相应的高温、高湿、光照等因素的试验，以帮助初始处方的确定。

3.2.1.1原料影响因素研究取一批多潘立酮原料（批号：DOM/1112301）分别进行高

温、高湿和光照试验，

以考察产品的稳定性。

3.2.1.2高温试验

将供试品置西林瓶中，于60℃±2℃干燥箱中放置，分别于第5天和第10天取样，考察含量、有关物质项目。

3.2.1.3高湿度试验

将供试品置开口西林瓶中，并放入恒湿密闭容器中（下部放置KNO3饱和溶液的干燥器，相对湿度92.5%），在25℃±2℃于相对湿度90%±5%条件下放置，分别于第5天和第10天取样，考察含量、有关物质项目。

3.2.1.4光照试验

将供试品置开口西林瓶中，并放在光照试验仪内，于照度为4500LX±500LX的条件下放置，分别于第5天和第10天取样，考察含量、有关物质项目。

表3-3 多潘立酮原料60±2℃高温度试验结果（批号：DOM/1112301）

项目0天5天10天

有关物质（％）0.1 0.1 0.1

含量（％）100.2 99.7 99.8

13

表3-4 多潘立酮原料95%±5%，25℃高湿度试验结果（批号：DOM/1112301）项目0天5天10天

有关物质（％）0.1 0.1 0.1

含量（％）100.2 99.8 100.1

表3-5 多潘立酮原料4500LX±500LX强光照射试验结果（批号：DOM/1112301）项目0天5天10天

有关物质（％）0.1 0.1 0.2

含量（％）100.2 99.8 100.1 上述实验证明多潘立酮原料在单独的高温、高湿、光照单个因素的作用下，含量略有所下降，但幅度很小，有关物质变化不明显，原料对湿、热、光并不敏感，比较稳定。注：查阅文献时发现许多资料（如马丁代尔）中都注明多潘立酮原料需避光保存。

3.2.2原研药组成的剖析

表3-6 多潘立酮片原研药组成剖析表

进一步的确认，本次研究中又设计了下面的原辅料相容性实验。

14

3.2.3原辅料相容性研究

本次实验将原料分别与单独的辅料按1：5的比例进行均匀混合后，装入开口西林瓶中，参照原料影响因素试验考察含量、有关物质项目。检测后的相容性分析结果如下表：

表3-7 多潘立酮片原辅料相容性分析结果表

以上辅料。

3.2.4辅料性质研究

通过查阅辅料手册[12]得到以下资料

表3-8 多潘立酮片所选辅料的应用及用量范围表

给

级作

辅料药应用

途别用

IIG最大

用量

影响制剂的特性

径

药稀

口

淀粉用释

服

级剂广泛用于药物制剂中，

尤其口服片剂中用得最

多，可食用，无毒、无

刺激性。

1135

mg

带崩解性能的填

充剂，不溶性淀

粉

15

药剂学处方分析

处方分析及工艺设计 1. 盐酸肾上腺素注射液（分析处方） ［处方］肾上腺素1g 主药 依地酸二钠0.3g 金属离子络合剂 1mol/L盐酸适量pH 调节剂 氯化钠8g 等渗调节剂 焦亚硫酸钠1g 抗氧剂 注射用水加至1000ml 溶剂 制法：将氯化钠、焦亚硫酸钠、依地酸二钠溶于通二氧化碳或氮气饱和的适量注射 用水中。另取少量注射用水用二氧化碳或氮气饱和，加盐酸搅匀后，加肾上腺素搅拌使完全 溶解。将两液合并，以水用二氧化碳或氮气饱和的注射用水加至全量。用盐酸（1mol/L ）或氢氧化钠（1mol/L ）调整pH值至3.0-3.2。在二氧化碳或氮气流下过滤，分装于安瓿中，安瓿空间填充二氧化碳或氮气，封口。以100C流通蒸汽灭菌15分钟即得。 2. 布洛芬片剂：（每片） ［处方］布洛芬0.2g 乳糖o.ig PVP Q.S 乙醇（70%）Q.S 低取代羟丙甲纤维素0.02g 硬脂酸镁0.004g 制法：将布洛芬、乳糖、低取代羟丙甲纤维素混合均匀，另将PVP溶解于适量乙醇 中作粘合剂，将该粘合剂与前述混合物搅拌均匀制备软材，过筛，制颗粒，干燥，整粒，将硬脂酸镁加入干颗粒中，混合均匀后，压片，即得。 3. 指出下列处方制成的制品属于什么类型的软膏基质，分析处方中 各组分的作用，设计一种制备方法。 处方：①单硬脂酸甘油酯120g 油相 ②硬脂酸200g 油相，与三乙醇胺反应生成三乙醇胺硬脂酸皂，做乳 化剂 ③白凡士林200g 油相 ④液体石蜡250g 油相 ⑤甘油100g 保湿剂，水相 ⑥十二烷基硫酸钠1g 乳化剂 ⑦三乙醇胺5g 与硬脂酸反应生成三乙醇胺硬脂酸皂，做乳化剂 ⑧羟苯乙酯0.5g 防腐剂 ⑨蒸馏水加至2000g 水相 制法：将①②③④混合后，加热至80C，另将⑤⑥⑦⑧⑨混合后，加热至80C，将以上 两种混合液在80 C左右混合，搅拌均匀后，冷却至室温，即得。 4、处方分析：复方乙酰水杨酸片（1000片）的制备 处方乙酰水杨酸268g 对乙酰氨基酚136g

药剂学7处方分析题

处方分析：复方乙酰水杨酸片（1000片）的制备 （1）乙酰水杨酸 268g 主药 对乙酰氨基酚 136g 主药 咖啡因 33.4g 主药 淀粉 266g 填充剂和崩解剂 淀粉浆(17%) 适量 黏合剂 滑石粉 15g 润滑剂 轻质液状石蜡 0.25g 润滑剂 制法：①将对乙酰氨基酚、咖啡因与约1/3淀粉混匀，制软材，制粒，干燥， 整粒；②将晶型乙酰水杨酸与上述颗粒混合，加入剩余的淀粉（预干燥），混匀；③将吸附有液状石蜡的滑石粉与上述混合物混匀，过12目筛，压片即得。 湿法制粒压片的生产工艺流程（2）药物、辅料 →粉碎、过筛 ??→?加辅料混合→制软材→制湿颗粒→湿粒干燥→整粒?????→?加润滑剂和崩解剂 混合→压片→（包衣）→质量检查→包装 （3）三主药混合制粒易产生低共熔现象，且可避免乙酰水杨酸与水直接接触防止水解。 （4）崩解剂的加入方法:内外加法 （5）为什么滑石粉中要喷入液状石蜡？ 滑石粉在压片时易因振动而脱落，加入液状石蜡可使滑石粉更易于黏附在颗粒的表面，防止脱落。 分析鱼肝油乳的制备处方中各成分的作用。 解题过程与步骤： 处方中鱼肝油为主药，吐温80为12.5g 乳化剂，西黄蓍胶为辅助乳化剂，甘油为稳定剂，苯甲酸为防腐剂，糖精为甜味剂，杏仁油香精、香蕉油香精为芳香矫味剂。 题目：复方硫洗剂 处方 沉降硫 30g 硫酸锌 30g 樟脑醑 250ml 甘油 100ml 聚山梨酯80 2.5ml 纯化水 加至 1000ml 根据处方回答问题： （1）本品属于哪种分散系统？制备要点是什么？ （2）为提高本品稳定性可采取哪些措施？ 解题过程与步骤： （1）本品系混悬剂。制备要点：取沉降硫置乳钵中加甘油和聚山梨酯80研匀，缓缓加入硫酸锌水溶液，研匀，然后缓缓加入樟脑醑，边加边研，最后加适量纯化水至全量，研匀即得。 （2）提高稳定性措施：硫有升华硫、精制硫和沉降硫三种，以沉降硫的颗粒最细，为减慢沉降速度，选用沉降硫；硫为典型的疏水性药物，不被水润湿但能被甘油润湿，故

药剂学处方总结

第一部分：处方分析 1.分析下列软膏基质的处方并写出制备方法。 硬脂醇 250g 油相，同时起辅助乳化及稳定作用 白凡士林 250g 油相，同时防止水分蒸发留下油膜利于角质层水合而产生润滑作用十二烷基硫酸钠 10g 乳化剂丙二醇 120g 保湿剂 尼泊金甲酯 0.25g 防腐剂尼泊金丙酯 0.15g 防腐剂蒸馏水加至 1000g 制备：取硬脂醇和白凡士林在水浴上融化，加热至75℃，加入预先溶在水中并加热至 75℃的其他成分，搅拌至冷凝即得。 2.写出10%Vc注射液（抗坏血酸）的处方组成并分析？ 维生素C 104g 主药碳酸氢钠 49g pH调节剂亚硫酸氢钠 0.05g 抗氧剂 依地酸二钠 2g 金属络合剂注射用水加至 1000ml 溶剂 3. 分析下列处方并写出下列软膏基质的制备方法。 硬脂酸甘油酯 35g 油相硬脂酸 120g 油相 液体石蜡 60g 油相，调节稠度白凡士林 10g 油相 羊毛脂 50g 油相，调节吸湿性 三乙醇胺 4g 水相，部分与硬脂酸形成有机皂其乳化作用 尼泊金乙酯 1g 防腐剂蒸馏水加之 1000g 将油相成分（硬脂酸甘油酯，硬脂酸，液体石蜡，白凡士林，羊毛脂）与水相成分（三乙醇胺，尼泊金乙酯溶于蒸馏水中）分别加热至80℃，将熔融的油相加入水中，搅拌，制成O/W型乳剂基质。 4.处方分析,并写出制备小体积注射剂的工艺流程 肾上腺素 1g 主药依地酸二钠0.3g 金属络合剂盐酸 pH调节剂 氯化钠8g 渗透压调节剂焦亚硫酸钠1g 抗氧剂注射用水加至1000ml 溶剂 工艺流程：主药+附加剂+注射用溶剂配液滤过 灌封灭菌 安瓿洗涤干燥（灭菌） 成品包装印字质量检查检漏 5.分析处方，并指出采用何种方法制片？并简要写出其制备方法。 处方：呋喃妥因 50g 糊精 3g 淀粉 30g 淀粉(冲浆10%) 4g 硬脂酸镁 0.85g 根据上述处方，选用湿法制粒制片。 制备：取呋喃妥因过100目筛然后与糊精、1/3淀粉混匀，加入淀粉浆制成软材，过14目筛制粒，湿粒在60℃下干燥，干粒再过12目筛整粒。将此颗粒与剩余的淀粉、硬脂酸镁混合均匀，含量测定合格后计算片重。 6.处方分析并简述制备过程 Rx1 维生素C 104g 主药碳酸氢钠 49g pH 调节剂亚硫酸氢钠 0.05g 抗氧剂 依地酸二钠 2g 金属络合剂注射用水加至 1000ml 溶剂 制备：在配置容器中，加处方量80%的注射用水，通二氧化碳至饱和，加维生素C 溶解后，分次加碳酸氢钠，溶解后加入已配好的依地酸二钠和亚硫酸氢钠溶液，调节pH6.0-6.2,添加二氧化碳饱和的注射用水至足量，过滤，通二氧化碳气流下灌封。7．写出板蓝根注射液处方中各物质的作用。 处方用量作用板蓝根 500g 主药苯甲醇 10ml 抑菌剂 吐温 80 5ml 增溶剂注射用水适量溶剂共制 1000ml 8. 写出复方磺胺甲基异噁唑处方中各物质的作用。 磺胺甲基异噁唑（SMZ） 400g 主药甲氧苄啶（TMP） 800g 主药（抗菌增效剂） 淀粉/120目80g 填充剂，内加崩解剂 3％HPMC 180～200g 润湿剂，黏合剂硬脂酸镁3g 润滑剂制成1000片

各类运动处方设计

腰背痛康复运动处方 一、仰卧双膝交替触胸 仰卧，双膝弯曲，双臂放在头部上方，将一膝尽量向胸部靠近，另一膝伸直，然后回到初始位置。双腿交替重复以上动作。放松并重复。下图。 注意事项： 在抬膝时，应慢慢的抬起触胸，不能爆发性去用力，可能导致腰腹肌肉更加严重。 当做到最大程度时，则交替。 二、平卧收腹 膝弯曲，双足平放于地上，双臂置于头部上方。同时收紧下腹和臀部肌肉，后背始终平放在地上。保持lO秒，然后放松。重复。 注意事项：当患者感觉腰部特别疼痛时，因立即放松身体，调节呼吸，以免加重要不伤病。优点：对于一些腰部伤病患者，适当练习能够加快腰肌的康复。正常人锻炼该动作，能够有效的锻炼腰腹肌的力量和肌肉耐力。 三、仰卧提拉双膝 仰卧，屈膝，双脚置于地上。手臂置于体侧。

步骤：双脚并拢，双脚离地，膝盖向胸靠近，然后，双手抱于膝盖之上。背部贴于地面，保持数秒，放下，重复。 注意事项：做动作时，上半身不能弹起。不能保持时放下。 四、怒猫 跪在地上，双手撑地，背部拱起，慢慢将背部展平，身体自然前伸，接着又变为拱背状态，如此重复 （1）跪在地上，两膝打开与臀部同一宽度，小腿及脚背紧贴在地上，脚板朝天。俯前，挺直腰背，注意大腿与小腿及躯干成直角，令躯干与地面平行。双手手掌按在地上，置在肩膊下面正中位置，手臂应垂直，与地面成直角，同时与肩膊同宽。指尖指向前方。 （2）吸气，同时慢慢地将盆骨翘高，腰向下微曲，形成一条弧线。眼望前方，垂下肩膊，保持颈椎与脊椎连成一直线，不要过分把头抬高。

（3）呼气，同时慢慢地把背部向上拱起，带动脸向下方，视线望向大腿位置，直至感到背部有伸展的感觉。配合呼吸，重复以上动作6至10次。 动作变化： 完成步骤3后，再一次挺直腰背，同时抬起你的右脚向后蹬直至与背部成水平位置，脚掌蹬直，左手向前方伸展。抬起头，眼望前方，伸展背部。伸直的手和脚与地面保持平行。益处 充分伸展背部和肩膊，改善血液循环，消除酸痛和疲劳。脊椎骨得到适当的伸展，增加灵活性。 注意事项： 动作不要太快，亦不要猛力将颈部前后摆动或把腰部拱后。不要过分伸展颈部。 五、仰卧两头起 练习方法：平躺于地板或床上，两腿并拢自然伸直，两臂于头后自然伸直。起坐时，两腿两臂同时上举下压，向身体中间靠拢，以胯为轴使身体形成对折，然后恢复原状，再继续做两头起的运动。 要求：两头起坐时，四肢要自然伸直，不要弯曲膝盖，要同时动作，不要有先后；两头起时吸气，腿放下时呼气，不要有意憋气；初练时，协调性可能较差，手脚不能同时起或对折角度小(手脚碰不到一起)。

药剂学教学习题

《药剂学》练习题 第一章总论 一、名词解释 1. 药剂学 2. 药典 3. 处方 4. GMP 5. GLP 6. DDS 7. OTC 8. USP 9. 制剂 10. 剂型 11. 溶液型分散系统 12. 乳剂型分散系统13. 混悬型分散系统 14. 非胃肠道给药制剂 15. 固体型分散系统 16. 气体型分散系统 二、思考题 1. 药剂学的分支学科有哪些？试分别解释各学科的定义。 2. 药剂学研究的主要任务是什么？ 3. 药剂学总体发展可划分为哪三个时期？ 4. 现代药剂学的核心内容是什么？ 5. 目前颁布的中国药典和国外药典有哪些？最新版本是哪一版？ 6. 简述药剂学的进展。 7. 药物剂型可分为几类？试分别叙述。 8. 剂型的重要性主要包括哪些？ 9. 药物制剂和剂型的发展可分为哪四个时代？试分别叙述。 10. 药物制剂的基本要素是什么？ 11. 试述药物制剂与多学科的关系。 12. 试述片剂在制备与贮存期间的注意事项。 第二章液体制剂 一、名词解释 1.液体药剂 2.流变性 3.溶解、溶解度和溶解速度 4.潜溶和助溶 5.增溶和胶束 6.HLB值、CMC、cloud point 7.乳剂和混悬剂 8.凝胶和胶凝 9.絮凝和反絮凝 10.微乳和复乳 11.Zeta 电位 12. 娇味剂 13. 芳香剂 14. 着色剂 15. 掩蔽剂 二、思考题

1.液体制剂的特点及其分类方法有哪些？简述均相和非均相液体制剂的特征。试述分散度与疗效、稳定性之间的关系。牛顿流体的特点是什么？非牛顿流动流动曲线有哪几种类型？ 2.流变学在药剂学中的有何应用？ 3.增加药物溶解度的方法有哪几种？ 4.根据 Noyes-Whitney 方程，简述影响溶解速度的因素。 5.试述表面活性剂定义、分类及结构特点。 6.影响表面活性剂增溶的因素有哪些？ 7.试举例简述各类表面活性剂的特点和在药剂学中的应用。 8.简述表面活性剂的生物学性质。 9.何谓胶体溶液？有哪两类？ 10.试述分子胶体和微粒胶体在结构、性质和稳定性方面的异同点。 11.热溶法冷溶法制备糖浆剂的优缺点有哪些？ 12.试述乳化剂定义、种类及其乳化作用机理。 13.试述决定乳剂类型的主要因素及其转相方法。 14.简述微乳和普通乳剂的主要区别及其制备方法。 15.混悬剂处方中常用的稳定剂有哪几类？ 16.何谓絮凝和反絮凝剂？其作用机理如何？ 17.混悬剂的制备方法有哪些？其质量评价方法有哪些？ 第三章无菌制剂和灭菌制剂 一、名词解释 1. 灭菌制剂和无菌制剂 2. 注射剂和输液 3. 等渗和等张 4. 热原和反渗透 5. 原水、纯化水和注射用水 6. 滴眼剂和洗眼剂 7. 海绵剂和冻干制剂 8. 灭菌法 9. 无菌 10. 防腐和消毒 11. 湿热灭菌法 12. 低温间歇式灭菌法 13. F 值和 Fo 值 14. 工业净化和生物净化 15. 层流和紊流 二、思考题 1.药剂学中灭菌法可分为哪几类？物理灭菌技术主要包括哪些方法？ 2.影响湿热灭菌的主要因素有哪些？ 3.使用热压灭菌设备时应注意哪些事项？

质量源于设计(QbD)中文版

第一章：质量源于设计：基本概念概述 1.1简介 质量源于设计（QbD）的前提是药品的质量应基于对生物学或作用机理（MOA）和分子的安全性的理解。然后应开发制造工艺以满足分子所需的质量属性，因此产品质量的“设计”概念与“测试”产品质量。虽然在制造后测试产品质量是质量控制的基本要素，但应进行测试以确认所需的产品属性，而不是简单地揭示制造过程的结果。ICH Q8指南概述了QbD的一些方面。该指南明确规定质量不能进入产品; 也就是说，质量应该通过设计来建立。 虽然设计复杂的生物分子（如单克隆抗体）的任务可能看起来令人生畏，但过去大约30年的生物技术行业历史所获得的经验为QbD倡议奠定了基础。该行业在识别和选择可行的候选药物，开发高生产力细胞培养过程，设计产生高纯度产品的纯化过程以及分析复杂生物分子的异质性方面已经走了很长的路。由于所有这些活动都是QbD的基石，QbD的概念实际上已经实践了近几年，并反过来导致高效生物制药的发展和强大的制造工艺。ICH Q8指南的发布是试图将QbD计划正式化，并根据制造商对分子和制造工艺的复杂知识实现制造灵活性。获得分子的复杂知识以及制造过程以及由此产生的制造灵活性（QbD计划的最终目标）的概念需要了解QbD的各种要素。 QbD的两个关键组成部分： 1. 理解分子的关键质量属性（CQAs）。这些是分子的属性，可 能会影响其安全性和有效性； 2. 该过程的设计空间定义为过程输入范围，有助于确保所需产品 质量的输出。 本章和本书的其他部分将进一步讨论这些组件的概述。 1.2 关键的质量属性 QbD的出发点是对分子本身的良好理解。由于可以发生并且已经普遍观察到的各种翻译后修饰，生物分子是非常不同的。这些修饰来自糖基化，氧化，脱酰胺，不稳定位点的切割，聚集和磷酸化，

药剂学处方讲解--实用.docx

处方分析及工艺设计 1.盐酸肾上腺素注射液（分析处方） [ 处方 ]肾上腺素1g主药 依地酸二钠0.3g金属离子络合剂 1mol/L 盐酸适量pH调节剂 氯化钠8g等渗调节剂 焦亚硫酸钠1g抗氧剂 注射用水加至 1000ml溶剂 制法：将氯化钠、焦亚硫酸钠、依地酸二钠溶于通二氧化碳或氮气饱和的适量注射 用水中。另取少量注射用水用二氧化碳或氮气饱和，加盐酸搅匀后，加肾上腺素搅拌使完全 溶解。将两液合并，以水用二氧化碳或氮气饱和的注射用水加至全量。用盐酸（1mol/L ）或氢氧化钠（ 1mol/L ）调整 pH 值至 3.0-3.2。在二氧化碳或氮气流下过滤，分装于安瓿中， 安瓿空间填充二氧化碳或氮气，封口。以100℃流通蒸汽灭菌15 分钟即得。 2.布洛芬片剂：（每片） [ 处方 ]布洛芬0.2g 乳糖0.1g PVP Q.S 乙醇 (70%)Q.S 低取代羟丙甲纤维素0.02g 硬脂酸镁0.004g 制法：将布洛芬、乳糖、低取代羟丙甲纤维素混合均匀，另将PVP溶解于适量乙醇 中作粘合剂，将该粘合剂与前述混合物搅拌均匀制备软材，过筛，制颗粒，干燥，整粒，将 硬脂酸镁加入干颗粒中，混合均匀后，压片，即得。 3.指出下列处方制成的制品属于什么类型的软膏基质，分析处方中 各组分的作用，设计一种制备方法。 处方：①单硬脂酸甘油酯120g油相 ②硬脂酸200g油相，与三乙醇胺反应生成三乙醇胺硬脂酸皂， 做乳化剂 ③白凡士林200g油相 ④液体石蜡250g油相 ⑤甘油100g保湿剂，水相 ⑥十二烷基硫酸钠1g乳化剂 ⑦三乙醇胺5g与硬脂酸反应生成三乙醇胺硬脂酸皂，做乳化剂 ⑧羟苯乙酯0.5g防腐剂 ⑨蒸馏水加至2000g水相 制法：将①②③④混合后，加热至80℃，另将⑤⑥⑦⑧⑨混合后，加热至80℃，将以上两种混合液在80℃左右混合，搅拌均匀后，冷却至室温，即得。 4、处方分析：复方乙酰水杨酸片（1000 片）的制备 处方乙酰水杨酸268g 对乙酰氨基酚 136g 咖啡因33.4g 淀粉266g

运动处方设计

運動處方設計 一、運動強度 年齡：歲 適當心跳率百分比區間：％～％ 最大心跳數：－＝次 休息時心跳數：次 訓練時最低心跳數：(－)×％＋＝次分 訓練時最高心跳數：(－)×％＋＝次分 適當的訓練心跳數：每分鐘心跳次～次 二、運動項目：騎自行車 自行車是非常有益健康的有氧運動，它可以加強心肺功能、降低血壓、預防老化、還可以減肥！騎自行車時全身有多塊肌肉參加活動，有利於體內脂肪的消耗。而且騎自行車能加強心血管的功能，增強耐力，促進新陳代謝，調整人體脂肪。 自行車是克服心臟疾病的最佳工具之一，世界上有半數以上的人死於心臟病，騎自行車不只能藉腿部的運動壓縮血液流動，也同時能強化微血管組織，用騎自行車來強化血管避免心臟病，是不受年齡限制的。 騎自行車運動，不只可以減肥，還可使你的身段更為勻稱迷人。藉運動減肥，或邊節食邊運動的人，身材比只先靠節食減肥的人來得更好。事實上騎自行車運動所練成的腿部線條，是很棒的。 適當的運動還能促進人體分泌一種荷爾蒙，這種荷爾蒙使人心胸開朗、精神愉快。自行車運動和慢跑類似，都能產生這種荷爾蒙，而且因為腳踩自行車的動作使血管壓縮，血液循環加速，大腦攝入更多的氧氣，因此吸進了更多的新鮮空氣。 裝備： 選擇輕便的運動服，建議穿著透氣、吸濕、排汗效果佳的合身運動服裝。車褲部分是很重要的，一般穿著車褲可以有效降低大腿內側與車坐墊的摩擦，減少騎乘造成的疼痛感，合身的剪裁可以降低風阻力，增加運動效能。 三、運動持續時間 一開始先不計算騎自行車的時間，先以休閒的方式騎乘，覺得累的時候先休息，再繼續，為時大約半小時。慢慢開始一個星期後，加強自我的挑戰，運動一次騎乘不少於半小時，或者一天至少騎乘～公里。 後：均速訓練原則( ) 強調以穩定的速度進行長時間的運動，使心跳數維持在較小心跳區間轉換的刺激下，運動者以穩定的運動強度進行訓練，因此能促進心肺功能及肌肉耐力的提昇，同時也能提高身體對氧的使用效能。 先：間歇訓練原則( )

药剂学处方总结

第一部分：处方分析 1. 分析下列软膏基质的处方并写出制备方法。硬脂醇250g 油相，同时起辅助乳化及稳定作用白凡士林250g 油相，同时防止水分蒸发留下油膜利于角质层水合而产生润滑作用 十二烷基硫酸钠10g 乳化剂丙二醇120g 保湿剂 尼泊金甲酯0.25g 防腐剂尼泊金丙酯0.15g 防腐剂蒸馏水加至1000g 制备：取硬脂醇和白凡士林在水浴上融化，加热至75 ℃，加入预先溶在水中并加 热至 75 ℃的其他成分，搅拌至冷凝即得。 2. 写出10%Vc 注射液（抗坏血酸）的处方组成并分析？ 维生素C 104g 主药碳酸氢钠49g pH 调节剂亚硫酸氢钠0.05g 抗氧剂依地酸二钠2g 金属络合剂注射用水加至1000ml 溶剂 3. 分析下列处方并写出下列软膏基质的制备方法。硬脂酸甘油酯35g 油相硬脂酸120g 油相液体石蜡60g 油相，调节稠度白凡士林10g 油相羊毛脂50g 油相，调节吸湿性三乙醇胺4g 水相，部分与硬脂酸形成有机皂其乳化作用尼泊金乙酯1g 防腐剂蒸馏水加之1000g 将油相成分（硬脂酸甘油酯，硬脂酸，液体石蜡，白凡士林，羊毛脂）与水相成分（三乙醇胺，尼泊金乙酯溶于蒸馏水中）分别加热至80 ℃，将熔融的油相加入水中， 搅拌，制成O/W 型乳剂基质。 4. 处方分析,并写出制备小体积注射剂的工艺流程肾上腺素1g 主药依地酸二钠0.3g 金属络合剂盐酸pH 调节剂氯化钠8g 渗透压调节剂焦亚硫酸钠1g 抗氧剂注射用水加至1000ml 溶剂 工艺流程：主药+附加剂+注射用溶剂配液滤过 灌封灭菌 安瓿洗涤干燥（灭菌） 成品包装印字质量检查检漏 5. 分析处方，并指出采用何种方法制片？并简要写出其制备方法。 处方：呋喃妥因50g 糊精3g 淀粉30g 淀粉（冲浆10%） 4g 硬脂酸镁0.85g 根据上述处方，选用湿法制粒制片。 制备：取呋喃妥因过100 目筛然后与糊精、1/3 淀粉混匀，加入淀粉浆制成软材，过14 目筛制粒，湿粒在60℃下干燥，干粒再过12 目筛整粒。将此颗粒与剩余的淀粉、硬脂酸镁混合均匀，含量测定合格后计算片重。 6. 处方分析并简述制备过程 Rx1 维生素C 104g 主药碳酸氢钠49g pH 调节剂亚硫酸氢钠0.05g 抗氧剂 依地酸二钠2g 金属络合剂注射用水加至1000ml 溶剂制备：在配置容器中，加处方量80% 的注射用水，通二氧化碳至饱和，加维生素C 溶解后，分次加碳酸氢钠，溶解后加入已配好的依地酸二钠和亚硫酸氢钠溶液，调节pH6.0-6.2, 添加二氧化碳饱和的注射用水至足量，过滤，通二氧化碳气流下灌封。 7．写出板蓝根注射液处方中各物质的作用。 处方用量作用板蓝根500g 主药苯甲醇10ml 抑菌剂 吐温80 5ml 增溶剂注射用水适量溶剂共制1000ml 8. 写出复方磺胺甲基异恶唑处方中各物质的作用。 磺胺甲基异恶唑（SMZ ）400g 主药甲氧苄啶（TMP ）800g 主药（抗菌增效剂） 淀粉/120 目80g 填充剂，内加崩解剂3％HPMC 180 ～200g 润湿剂，黏合剂硬脂酸镁

运动处方

关于中学生颈椎病的运动处方 引入 一、前言 颈椎病是指以颈椎间盘退变为主要病变基础，包括颈周围肌肉、关节继发性改变和相邻椎体退变增生，压迫神经血管颈椎间盘逐渐地发生退行性变、颈椎骨质增生或是颈椎正常生理曲线改变后刺激或压迫颈神经根、颈部脊髓、椎动脉、颈部交感神经等等，并诱发与之相关的临床症状和体征。颈椎病是老年人中比较常见的一种病，但是近年来，颈椎病也开始在青少年中出现。本文是对我的一位在读高中生弟弟，关于他颈椎疼痛而为他制定的运动处方。 二、颈椎病的类型 研究资料表明：颈椎病已是中学生所有疾病发病之首，发病率为27.33%。其中以颈型颈椎病最多,占患病数45.12%,其次是神经根型占34.88%,再次是椎动脉型占11.95%。有学者曾经对8000名中学生,运用在校中学生年度健康体检的方式,作颈椎病触诊检查:有颈项部不适1256例,颈项部肌肉发硬352例,颈项部可触及硬结、条索状物、压痛387例,伴失眠、记忆力减退96例。X线平片检查:颈椎变直164例、颈椎轻度侧弯83例、椎体前、后缘、钩突关节骨质增生19例;环椎弓部分缺失畸形2例;颈2~3

椎间盘突出5例。 三、颈椎病的临床表现 主要症状有弯腰驼背、脖子发僵、头脑眩晕、颈肩疼痛、恶心呕吐、心悸胸闷、手指麻痛、免疫力视力减退、肥胖、胃痛、腰腿痛、容易损伤等。 四、颈椎病的发病诱因 1、超长时间的伏案学习、使用电脑、身体缺乏运动是主要影响因素； 2、是因为看书看电视不良姿势、睡觉枕头过高过低以及不用枕头的习惯； 3、是由于急性损伤、中学时代背负沉重书包、矮桌子与高凳子、肩部受凉； 4、由于高中生学业压力比较大，不爱参加体育锻炼，整天伏案写作业。 五、颈椎病的致病机制 1、颈椎长时间处于屈曲状态、长久保持某一位置或姿势,致使能量过度消耗出现衰竭,软组织产生强直收缩,影响椎间盘纤维环的营养获得、髓核的涵水和营养代谢,造成连接颈、肩、腰、背部、四肢椎体的韧带、椎间盘、关节囊、筋膜及肌肉组织慢性损伤、纤维化、钙化。从人体颈椎的大量生物力学研究表明,一侧的收缩用力致使椎骨稳定力学结构被破坏,颈椎正常的应力与应变分布发生改变,使椎间盘内部应力分布不均,椎间盘挤压破裂,髓核向拉力弱侧流出导致骨质增生。多数学生的X射线片下有骨

药剂学问答题(1)

1.增溶剂、助溶剂、潜溶剂的异同 潜溶剂：在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中的溶解度大，而且出现极大值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂。潜溶剂能提高药物溶解度的机制一般认为是两种溶剂间发生氢键缔合，改变了混合溶剂的极性，即降低了溶剂的介电常数，从而有利于难溶性药物的溶解。 助溶剂：难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂中的溶解度，这第三种物质称为助溶剂。 增溶剂：指某些表面活性剂增大难溶性药物的溶解度的作用。具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂。原理：表面活性剂在水中形成胶束的结果。 处方因素：pH值的影响、广义酸碱催化的影响、溶剂的影响、离子强度的影响、表面活性剂的影响、处方中基质或赋形剂的影响 外界因素：温度的影响、光线的影响、氧的影响、金属离子的影响、湿度和水分的影响、包装材料的影响 增加稳定性的方法：1.改变药物结构（1）、制成难溶性盐（2）、制成复合物（3）、制成前体药物2.制成固体制剂3.采用粉末直接压片或包衣工艺4.制成微囊、微球或包合物 4.片剂制备可能出现的问题及原因分析 1.裂片：处方因素和工艺因素导致片剂内部的压力分布不均匀 2.松片：片剂硬度不够 3.粘冲：干燥不够、 4.片重差异超限：物料的流动性差、物料中细分太多或粒度大小相差悬殊、料 斗内的物料时多时少、刮粉器与模孔吻合性差 5.崩解迟缓：压缩力过大、可溶性成分溶解、片剂的结合力过强、崩解剂的吸 水膨胀能力差或对结合力的瓦解能力差 6.溶出超限：片剂不崩解、颗粒过硬、药物的溶解度差 7.含量不均匀：片重差异超限 5.片剂的质量检查 外观性状；片重差异；硬度和脆碎度；崩解度；溶出度和释放度；含量均匀度

质量源于设计

QbD（质量源于设计）理念在制药领域中愈受重视 近年来，QbD（质量源于设计）理念在整个制药领域中的重要性越来越高，美国制药行业在实施QbD上取得了不少进展，有些新药的申报已按照QbD执行。而总体上来说，QbD还处于早期发展阶段。 21世纪初，美国推出了“QbD（质量源于设计）”。质量源于设计（Quality by Design，QbD）这一理念首先出现在人用药品注册技术规定国际协调会议（International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use，ICH）发布的Q8中，其定义为“在可靠的科学和质量风险管理基础之上的，预先定义好目标并强调对产品与工艺的理解及工艺控制的一个系统的研发方法”。ICH Q8指出，质量不是通过检验注入到产品中，而是通过设计赋予的。要获得良好的设计，必须增加对产品的认知和对生产的全过程控制。实施QbD的理想状态是，不需要监管部门过多的监管，实行药品高效灵活的生产，持续可靠的生产出高质量的药品。 在10月23~24日召开的"2012生物制药工程论坛"上，来自企业界和学术界的嘉宾们就QbD 在生物制药行业中的实施分享了自己的观点和实际经验。上海赛金生物医药公司副总经理董健提到，QbD的要素是将产品特性与临床表现相联系的重要表现，其中包括质量风险管理、平台、设计空间、和过程分析技术。他列举了在单克隆抗体生产细胞培养和抗体纯化中实施QbD的例子，通过DoE（实验设计）和一定的设计空间，合理优化试验方案，最终使产品开发的风险降低到最小，提高了产品开发的效率。华东理工大学生物工程学院谭文松教授在报告中也多次提到开发生物制药工艺过程中，要引入质量源于设计的理念，需要充分考虑过程的复杂性，在工艺条件，生物反应过程和过程结果三者之间找到对应的规律，要从分子尺度到反应器尺度对工艺过程进行分析与探讨，最终保证产品的产量、质量和效率。北京天广实生物技术有限公司副总经理叶培在介绍公司无血清培养基开发项目中提到，在开发高质量的抗体生产工艺过程中，要在每一个环节考虑到工艺对最终产品的影响以保证药物质量。FDA是QbD概念最积极的倡导者和推动者。FDA认为，QbD是cGMP的基本组成部分，是科学的、基于风险的全面主动的药物开发方法，从产品概念到工业化均精心设计，是对产品属性、生产工艺与产品性能之间关系的透彻理解。对按照QbD概念开发的药品，FDA在审评的过程中将乐意更多地与企业进行沟通，并在日常的监管中对于设计空间范围内的操作变更不再进行审批，实行更为宽松的"弹性监管"。这一切都是因为FDA对申报项目有了更多的了解，这增加了FDA的信心，也有利于申报项目获得批准。 目前，QbD还处于早期发展阶段。在国际上，QbD在化学制药领域已经进入实施阶段，但在生物制药方面的应用刚刚开始。大公司比如Pfizer使用QbD提升了新产品和现有产品的工艺能力和灵活性，已经获得了良性的回报。对于大部分小公司，QbD还处于学习阶段，而且由于受时间和资源限制，短期内实施难度比较大。 随着制药技术的发展和监管部门的压力，未来的药物工艺开发和新药申报都将具有一定程度上的质量源于设计的成分。如果我国制药企业早日依照QbD原则进行新药和已上市产品的工艺研究，可以更加科学地保证药品质量、降低监管风险，使药品开发、生产和监管更好的、可持续地满足人民群众对药品安全性、有效性和新药的需求。而鉴于QbD理念推出不久，体系还需要通过理论研究和实践进行完善，这也为我国制药行业监管、开发生产体系跨越式发展、参与规则制定方面提供了很好的机会。

药剂学处方分析 (1)

药剂学处方分析 1、复方碘溶液 【处方】 碘 50g 碘化钾 100g 蒸馏水适量 共制成1000ml 【制法】取碘化钾，加蒸馏水100ml溶解后，加入碘搅拌使之溶解，再加入适量蒸馏水，使成1000ml即得。 2、过氧化氢溶液（双氧水） 【处方】 浓过氧化氢溶液（质量分数为25％）100ml 蒸馏水适量 共制成1000ml 【制法】取浓过氧化氢溶液100ml，加蒸馏水至1000ml搅匀即得。 本品为无色澄清液体，无臭或有类似臭氧的臭气。相对密度1.01（25°C），过氧化物遇还原物迅速分解并产生泡沫，遇光更易分解，配制所用器具应充分洗净。 浓的过氧化氢有强腐蚀性，接触后皮肤变白，并有剧烈痛感，操作过程中应避免直接接触。过氧化氢溶液有消毒防腐作用。 3、浓薄荷水 【处方】 薄荷油 20ml 95%乙醇 600ml 蒸馏水适量 共制成1000ml。 【制法】先将薄荷油溶于乙醇，分次加入蒸馏水至足量（每次加入水后用力振摇），再加入50g滑石粉，充分振摇，放置适当时间后进行过滤，自滤器上添加适量蒸馏水至全量。本品为薄荷水的40倍浓溶液，（薄荷油于水中溶解度（体积分数）为0.05％）加入的滑石粉为分散剂，其作用是使挥发油吸附于滑石粉颗粒表面，以增大油在水中的分散度，改善溶解速度，同时由于滑石粉吸附过量的油，有利于通过过滤将油除去。但滑石粉不宜过细，以免通过滤纸，使溶液浑浊。 4、单糖浆 【处方】 蔗糖 850g 蒸馏水适量共制成1000ml 【制法】 取蒸馏水煮沸，加入蔗糖搅拌溶解后继续加热至100 O C，趁热保温过滤，并自滤器上添加适量热蒸馏水，使之成1000ml搅拌均匀即得。糖浆浓度通过相对密度控制，故煮沸过 程中应随时抽样测定相对密度。热糖浆在90 O C以上，其相对密度在1.280时为合格，冷却 至25 O C时，相对密度应为1.313。 5、枸橼酸哌嗪糖浆

ACSM运动测试与运动处方的指南设计说明

第八章健康人群及特殊情况下的运动处方 第一节妊娠 一、运动测试 除非医疗需要，孕妇不应该进行最大运动负荷测试。如果获准进行最大运动负荷测试，则测试必须在医务监督下进行。次极量运动负荷测试(如<75%储备心率[HRR]可用于预测最大摄氧量（VO2max），以制定更精确的运动处方。若孕妇在妊娠前是静坐步动者或有某些医学问题,在参加一项运动项目前应获得医生时许可。 二、运动处方 通常依据普通成年人群的运动处方向孕妇推荐。然而根据孕妇的症状、不适、妊娠中的运动能力以及妊娠过程中运动的禁忌证来监测和调节运动处方是非常重要的。 运动频率：每周至少3次，最好每天1次。 运动强度：中等强度（40%～60%的储备摄氧量[VO2R]。 由于妊娠过程中的心率不稳定，可以通过主观疲劳程度评定法(RPE) (6～20分级法中12~14分)或“谈话测试”（在活动中可以保持交谈状态）来监测运动强度。根据孕妇的年龄可设定中等强度运动时的心率围。 年龄（岁）心率围（次／分） <20 140-155 20~29 135～l50 30-39 130～145 >40 125~140 运动持续时间：每天至少15分钟，逐渐增加至每天至少累计30分钟、每周至少150分钟。 运动方式：大肌群动力性、有节奏的体力活动，如步行或骑车。 三、注意事项 ●有静坐少动生活史或医学问题的孕妇应逐渐增加活动以达到上述推荐水平。 ●有病态肥胖、妊娠糖尿病或高血压的孕妇开始一项运动项目之前应咨询医生，并由医生根据她们的医学状态、症状和功能能力对运动处方进行调整。 ●孕妇应该避免可能导致身体失衡或引起母亲或胎儿损伤的接触性运动或活动，应避免的运动或活动有足球、篮球、冰球、骑马及较大强度的持拍运动。 ●如果发生下列情况应终止运动：阴道出血、运动前呼吸困难、眩晕、头痛、胸痛、乏力、小腿疼痛或水肿、早产、胎动减少、羊水、漏出。如果发生小腿疼痛或水肿，应排除血栓性静脉炎。 ●孕妇在妊娠前三个月应避免仰卧位的运动，确保没有发生静脉回流受阻。 ●孕妇在运动中应避免Valsalva动作。 ●孕妇应该在热平衡环境中运动，并保持良好的水合，以避免热应激。 ●在妊娠过程中，每天需要增加300kcal热能摄入，以维持代谢平衡。因此，孕妇应额外增加能量摄人以满足妊娠和运动的需求。 ●孕妇可以参加涉及主要肌群的力量练习，应采用多次重复的方式（如每组重复12～15次）直至中度疲劳点。应避免等长肌肉练习、Valsalva动作以及妊娠前三个月仰卧位运动。 ●产后健身运动可以在分娩后约4-6周开始。典型的低能状态可能出现在产后的早期阶段，所以产妇应逐渐增加体力活动水平直至达到妊娠前的体适能状态。 第二节儿童和少年 一、运动测试 通常成年人运动测试的标准也适用于儿童和青少年。但是，运动时的生理反应与成年人不同，因此需注意以下事项：

药剂学实验思考题

药剂学实验考试试卷 思考题 1.乳剂的制备 1、影响乳剂稳定性的因素有哪些？ 乳剂属于热力学不稳定的非均相体系，由于分散体系及外界条件的影响，常常导致乳剂分层、絮凝、转相、破裂或酸败。 .影响乳剂稳定性的主要因素：①乳化剂的性质；②乳化剂的用量，一般应控制在0.5%～10%；③分散相的浓度，一般宜在50%左右；④分散介质的黏度；⑤乳化及贮藏时的温度，一般认为适宜的乳化温度为50～70℃；⑥制备方法及乳化器械；⑦微生物的污染等。 2、石灰搽剂的制备原理是什么？属何种类型乳剂？ 乳剂（也称乳浊液）是指互不相溶的两相液体经乳化而形成的非均匀相液体分散体系。分散的液滴称为分散相、内相或不连续相，直径一般在0.1～100μm；包在液滴外面的另一液相称为分散介质、外相或连续相。乳剂分为水包油型（o/w）和油包水型（w/o），常采用稀释法和染色镜检法鉴别； 由于乳剂中液滴具有很大的分散度，总表面积大，表面自由能很高，属于热力学不稳定体系，因此，除分散相和连续相外，还必需加入乳化剂，并在一定机械力作用下制备乳剂。 乳化剂的作用机理是能显著降低油水两相之间的表面张力，并在乳滴周围形成牢固的乳化膜，防止液滴合并。 3、分析液体石蜡乳处方中各组分的作用。 液体石蜡60g 油相，调节稠度 尼泊金乙酯1g 防腐剂 蒸馏水 4、干胶法和湿胶法的特点是什么？ 干胶法系先将胶粉与油混合，应注意容器的干燥。湿胶法则是胶粉先与水进行混合。但两法初乳中油、水、胶三者均应有一定比例，即：若用植物油，其比例为4:2:1，若用挥发油其比例为2:2:1，液状石蜡比例为3:2:1。 2.注射剂的制备 1、影响注射剂澄明度的因素有哪些？ 原料药材质量的优劣、提取工艺的选择、配伍不当、配药环境、溶液PH的改变、辅料的质量与配伍情况、灌封的工作状况、灭菌条件的影响、安瓿的质量和前处理、其它影响因素。 2、影响Vc注射液质量的因素是什么？应如何控制工艺过程？ 维生素Ｃ又名抗坏血酸,它是一种水溶性维生素,主要用于预防和治疗因维生素Ｃ缺乏而致的各种坏血病。维生素Ｃ注射液在生产中因配制工艺及其它因素的影响,常出现药液外观发黄,质量不稳定等问题,影响了药物的治疗效果。 3、制备Vc注射液时为什么要通入二氧化碳？不同可以吗？ 防止维生素C被氧化。维生素C还原性很强的 4、Vc注射液时为什么可以采用分光光度法检查颜色？目的是什么？

品质源于设计

品质源于设计，是制造出来的，不是检验出来的 关于产品设计开发与品质的关系，当今企业和管理界已达成共识。随着科技的进步和社会生活水平的提高，人们对产品的品质追求也达到了更高标准。目前为止，产品的品质已经是决定产品命运的关键要素。 简要讲，质量的发展经历了3个阶段： 1、质量是检验出来的； 2、质量是制造出来的； 3、质量是设计出来的。 现在，大多数人都认为产品的质量不是检验出来的，是制造出来的。但是，没能认识到，产品质量首先是靠设计出来的。没有好的设计，制造能力再强，也是无能为力的，也无法生产出高质量的产品。 设计实际上是用文件或者数据、资料把顾客的要求转化为摸得着的，看得到的实物产品或智力型的软件；有着良好视觉和听觉效果的CD或电影。产品的要素，包括产品的原、辅材料、包装物等“采购”的要求，以及产品实现过程中如何“制造”的要求，还有判定合格与否的准则和方法，也就是“检验”、“验证”和“确认”的要求。 我们对于企业的认知应该是 动态的，因为企业生产的所有要 素都处于变动和变化中，生产中 的要素不是一成不变的，而是处 于动态的变化中。每个生产工厂 的流程都可能存在不符合现状的 品质控制流程，要把发生品质问题的流程进行改善，才能控制品质。 现实一点对待企业的现状，没有不良是不可能的；怎样把不良降低到最低是我们要考虑的事情。原材料、包装材料、设备、作业过程、作业方法都可能导致产品不良，要对现场的数据进行整理分析，找出发生不良的过程，再区分责任部门，进行改善就比较容易了。这期间许多问题都需要同各个部门，供应商，技术、开发部门进行很好的沟通才可以做到。 所以品质问题的解决不是相互推卸责任，而是要共同行动才 可以。

运动处方设计

運動處方設計 肌耐力與心肺功能的提升 休2B 9726072黃文浩 年齡：19歲 適當心跳率百分比區間：60％～80％ 最大心跳數：220－19＝201次休息時心跳數：72次 訓練時最低心跳數：(200－72)×60％＋72＝149次/分 訓練時最高心跳數：(200－72)×80％＋72＝174次/分 適當的訓練心跳數：每分鐘心跳149次～174次 針對提升肌耐力以及心肺功能並避免每天乏味的運動所設計的一套運動處方。採均速訓練原則(Constant Pace Training) 運動項目： 慢跑(Jogging) 慢跑是一項受歡迎的戶外運動，這項運動只需要一雙好的跑鞋，十分便利，且能有效改善心肺適能，因此近年來各地馬拉松及路跑活動，參與者呈現日益踴躍的情形。原則上，慢跑較適合體能基礎較佳或有規律身體活動者，若有下肢關節問題者則不適合實施。 基本動作 1.肩、頸部放鬆，手臂保持曲肘約成60~90度之間，慢跑時手肘保持自然前後擺動，配合步伐的節奏，以增加身體前進的動力。慢跑途中可適度放鬆手臂以減低肩膀的緊張；遇到上坡時則可以加大擺動，以協助前進。 2.上半身則須保持穩定，軀幹要保持伸展向上的姿勢，腰部則要穩定的隨著前進的節奏而放鬆自然的律動。髖關節微微上提，股關節則放鬆以幫助下肢作協調的跨步動作。 3.腳部動作要輕快，以腳跟先著地，重心迅速轉換到腳的前端上，穩定的接觸地面，使身體能持續維持良好的姿勢。慢跑當中腳要盡量接近地面，無須騰躍過高，以免造成疲勞提早出現。另外，每一步伐的長度以短而密集的方式較能達到持久的運動時間。 運動裝備 選擇輕便、排汗佳的運動服裝。冬季低於攝氏10度以下的天氣，則建議穿上緊身運動褲、套頭長袖衫，以維持身體的基本體溫，也可加上毛線帽、手套，保持

药剂学7处方分析题

题目编号： 0201 第2章2节 页码 难度系数： C （A B C 三级，A 简 单，C 最难） 题目：处方分析：复方乙酰水杨酸片（ 1000片）的制备 处方 乙酰水杨酸 268g 对乙酰氨基酚 136g 咖啡因 33.4g 淀粉 266g 淀粉浆（17%） q.s 滑石粉 15g 轻质液状石蜡 0.25g 制法：①将对乙酰氨基酚、咖啡因与约 1/3淀粉混匀，制软材，制粒，干燥，整粒；② 将晶型乙酰水杨酸与上述颗粒混合，加入剩余的淀粉（预干燥） ，混匀；③将吸附有液状石 蜡的滑石粉与上述混合物混匀，过 12目筛，压片即得。 （1） 分析处方，说明处方中各成份的作用。 （2） 参照本处方，写出湿法制粒压片的生产工艺流程。 （3） 说明本处方的三主药为什么要分别制粒？ （4） 说明本处方中崩解剂的加入方法。 （5） 为什么滑石粉中要喷入液状石蜡？ 解题过程与步骤: 主药 主药 主药 填充剂和崩解剂 黏合剂 润滑剂 润滑剂 加润滑剂和崩解剂 整粒 混合T 压片T （包衣）T 质量检查T 包装 （3） 三主药混合制粒易产生低共熔现象，且可避免乙酰水杨酸与水直接接触防止水 解。 （4） 内外加法 （5） 滑石粉在压片时易因振动而脱落，加入液状石蜡可使滑石粉更易于黏附在颗粒 的表面，防止脱落。 （1）乙酰水杨酸 268g 对乙酰氨基酚 136g 咖啡因 33.4g 淀粉 266g 淀粉浆（17%） 适量 滑石粉 15g 轻质液状石蜡 0.25g （2）药物、辅料 T 粉碎、过筛 加辅料混合T 制软材T 制湿颗粒T 湿粒干燥T

单，C 最难) 题目：分析鱼肝油乳的制备处方中各成分的作用。 处方 鱼肝油 368ml 吐温80 12.5g 西黄蓍胶 9g 甘油 19g 苯甲酸 1.5g 糖精 0.3g 杏仁油香精 2.8g 香蕉油香精 0.9g 纯化水 共制1000ml 解题过程与步骤： 处方中鱼肝油为主药，吐温 80为12.5g 乳化剂，西黄蓍胶为辅助乳化剂，甘油为稳定 剂，苯甲酸为防腐剂，糖精为甜味剂，杏仁油香精、香蕉油香精为芳香矫味剂。 题目编号： 0302 第3章_6节 页码 单，C 最难) 题目：复方硫洗剂 处方 沉降硫 硫酸锌 樟脑醑 甘油 聚山梨酯80 纯化水 加至 根据处方回答问题： (1) 本品属于哪种分散系统？制备要点是什么? (2) 为提高本品稳定性可采取哪些措施？ 解题过程与步骤： (1) 本品系混悬剂。制备 要点：取沉降硫置乳钵中加甘油和聚山梨酯 80研匀，缓缓 加入 硫酸锌水溶液，研匀，然后缓缓加入樟脑醑，边加边研，最后加适量纯化水至全量， 研匀即得。 (2) 提高稳定性措施：硫有升华硫、精制硫和沉降硫三种，以沉降硫的颗粒最细， 为减慢沉降速度，选用沉降硫； 硫为典型的疏水性药物， 不被水润湿但能被甘油润湿， 故 先加入甘油及表面活性剂吐温 80作润湿剂使之充分分散，便于与其他药物混悬均匀；若 加入适量高分子化合物如羧甲基纤维素钠增加分散介质的黏度其助悬作用， 制剂会更稳定 些。 难度系数： C (A B C 三级，A 简 30g 30g 250ml 100ml 2.5ml 1000ml