沥青烟方法确认报告

沥青烟方法确认报告

Company Document number：WUUT-WUUY-WBBGB-BWYTT-1982GT

《固定污染源排气中沥青烟的测定：重量法》

方法确认报告

一、方法概述

本方法依据HJ/T 45-1999。将排气筒中的沥青烟收集于已恒重的玻璃纤维滤筒中，除去水分后，由采样前后玻璃纤维滤筒的增重计算沥青烟的浓度。若沥青烟中含有显着的固体颗粒物，则将采样后的玻璃纤维滤筒用环己烷提取，并测定提取液中的沥青烟。根据HJ/T 45-1999（固定污染源排气中沥青烟的测定重量法），本方法沥青烟的检出限为，定量测定范围为。

二、仪器

1、仪器及设备

微电脑烟尘采样仪:仪器性能指标应符合GB16157-1996的规定。

沥青烟采样管。

玻璃纤维滤筒，重量为±，口径为25mm，长度70mm。

电子天平：感量

本次实验检测日期：2015年6月8日，检测点位：山东济宁盛发焦化有限公司焦炉烟囱，检测项目：沥青烟检测频次：2次。

三．采样：

1. 滤筒处理和称重。用铅笔将滤筒编号，在105-110°C烘烤2小时，取出放入干燥器中冷却至室温，用天平称量至恒重，两次称量误差不超过，放入专用的容器中保存。

2.采样点位和采样频次采样步骤：

四．分析步骤：将采样后的滤筒放入干燥器内平衡24小时后，用天平称重至恒重，记录滤筒的增重M.

五、沥青烟浓度计算

式中： c —某样品中沥青烟浓度，mg/m3

M.—为滤筒中沥青烟重量，mg

V nd—换算成标准状态下的采样体积，L

采样滤筒1#、滤筒2#

六、样品测定结果

七、总结

本次测定废气采样体积为1m3，检出限为m3。由于沥青烟测定受条件限制，所以对样品定的准确度、精密度无法体现。本次测定在公司技术负责人的监督指导下完成。

编写人：日期：年月日

审核人：日期：年月日

批准人：日期：年月日

残留溶剂顶空分析方法验证方案模版最新版本

方案批准 注：在方案批准部分签字表明签字者同意方案中规定的检测项目检测方法和记录要求。在执行本方案的过程中可能会出现影响严格执行本方案的偏差，对较小的偏差将通过偏差报告的形式来解决，对于关键性偏差，如对方法的调整、对参数或接受标准的调整必须制定出增补方案并按照原方案批准程序得到批准才能进行。所有的偏差报告和增补方案必须在提交验证报告供批准时一同提交。 目录

1.概述 (3) 2.参考资料 (4) 3. 职责 (4) 4. 色谱系统及色谱条件 (4) 5. 器材与试剂 (5) 6. 验证试验 (5) 6.1系统适应性 (5) 6.2专属性 (6) 6.3耐用性 (7) 6.4定量限 (7) 6.5检测限 (8) 6.6线性与范围 (8) 6.7准确度 (9) 6.8精密度 (11) 7.再验证周期 (12) 8.偏差及纠正措施 (12) 9.最终审核和批准 (12) 药品残留溶剂顶空分析方法草案 (14)

1.概述 1.1根据ICH对药品中残留溶剂含量的要求及盐酸噻氯匹定生产工艺，必须控制盐酸噻氯匹定生产工艺中使用到的溶剂乙醇、丁酮、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)的残留量。限度分别为：乙醇≤5000ppm、丁酮≤5000ppm、甲苯≤890ppm、DMF≤880ppm。 1.2分析方法草案见附件。 1.3本分析方法属于杂质定量分析，因此需要验证的项目有：系统适应性、专属性、线性、 准确度、检测限、定量限、精密度、耐用性，具体参数及接受标准要求见下表：

2.参考资料 ICH Q3C (R3), November 2005. ICH Q2 (R1), November 2005. <467> Residual Solvents, United States Pharmacopoeia 31, November 2007. <20424> Residual Solvents, European Pharmacopoeia 6.0, June 2007. 3. 职责 4.1色谱系统

检验分析方法的验证和确认

检验分析方法的验证和确认 一、法规要求二、分析方法验证三、分析方法确认四、分析方法验证和确认总结一、法规要求：新版GMP（2010年修订）第二百二十三条物料和不同生产阶段产品的检验应当至少符合以下要求：（一）企业应当确保药品按照注册批准的方法进行全项检验。（二）符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证。1. 采用新的检验方法；2. 检验方法需变更的；3. 采用《中华人民共和国药典》及其他法定标准未收载的检验方法；4. 法规规定的其他需要验证的检验方法。（三）对不需要进行验证的检验方法，企业应当对检验方法进行确认，以确保检验数据准确、可靠。法规要求：中国药典（2010年版）凡例1. 检验方法和限度。2. 二十三、本版药典正文收载的所有品种，均应按规定的方法进行检验。如采用其他方法，应将该方法与规定的方法做比较试验，根据试验结果掌握使用，但在仲裁时仍以本版药典规定的方法为准。法规要求：分析方法确认或验证相关指南二、分析方法验证 1. 分析方法验证的定义 2. 分析方法验证的目的 3. 分析方法验证范围 4. 分析方法验证的时机 5. 需验证的分析方法类型 6. 分析方法验证的具体内容 7. 验证检测项目小结 8. 分析方法验证的方式和步骤 9. 分析方法验证常见问题1. 分析

方法验证的定义是根据检测项目的要求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目的要求。 2. 分析方法验证的目的（1）证明采用的分析方法是科学、合理。（2）证明分析方法能有效控制药品的内在质量。? 验证过程和结果均应记载在标准起草或修订说明中。 3. 分析方法验证范围（1）适用范围：化学药品的理化分析方法和仪器分析方法的验证与确认；清洁验证方法的验证。（2）不适用：化学药品的微生物方法；生物制品分析方法验证。 4. 分析方法验证的时机（1）建立新的药品质量标准；（2）药品生产工艺变更；（3）制剂的组分变更；（4）对原分析方法进行修订时。方法验证理由、过程和结果均应记载在药品标准起草说明或修订说明中。 5. 需验证的分析方法类型（1）鉴别试验（2）杂质定量或限度检查（仪器或非仪器检测方法）（3）原料药或制剂中活性成分以及制剂中选定组分（如防腐剂等）的定量测定含量测定（4）化学药品/中药制剂中其他需控制成分(如残留物、添加剂等）的测定（5）制剂溶出度、释放度等检查（6）原料药粒度检测 6. 分析方法验证的具体内容（1）专属性（2）线性（3）范围（4）准确性（5）精密度（6）检测限（7）定量限（8）耐用性（9）系统适用性根据检测的类型，采用的技术检测方法，确定具体方法拟订验证的内容。专属性1. 鉴别、杂质和含量测定的方法学

固定污染源排气中沥青烟的测定方法作业指导书

固定污染源排气中沥青烟的测定方法作业指导书 （重量法） 1使用范围 1.1本标准适用于固定污染源有组织排放的沥青烟测定 1.2沥青烟的检出限为5.1mg，定量测定范围为17.0-2000mg。 2定义 沥青烟:指沥青烟及沥青烟制品生产加工过程中形成的液态烃类颗粒物质和少量气态烃类物质的混合烟雾。 3方法概述 将排气筒中的沥青烟收集于已恒重的玻璃纤维滤筒中，除去水分后，由采样前后玻璃纤维滤筒的增重计算沥青烟的浓度。若沥青烟中含有显著的固体颗粒物，则将采样后的玻璃纤维滤筒用环己烷提取，并测定提取液中的沥青烟。 4、仪器及设备 4.1微电脑烟尘采样仪:仪器性能指标应符合GB16157-1996的规定。 4.2沥青烟采样管。 4.33#玻璃纤维滤筒，重量为1.1±0.1g，口径为25mm，长度70mm。 4.5索氏提取器：250ml 4.6调温电热碗：250ml 4.7尼龙筛布:100~120目 3．采样： 3.1滤筒处理和恒重。用铅笔将滤筒编号，在105-110°C烘烤2小时，或400°C烘1h后，取出放入干燥器中冷却至室温，用天平称量至恒重，两次称量误差不超过0.5mg，放入专用的容器中保存。 3.2采样点位和采样频次采样将恒重后的滤筒装入滤筒夹，采样管的采样嘴前弯管部分伸入烟道开孔，滤将恒重后的滤筒装入滤筒夹，采样管的采样嘴前管 部分伸入烟道开孔，滤筒夹和冷却夹套应处于烟道开孔之外维持滤筒夹保温的温度为42±10℃进行采样，按照有组织颗粒物的采样点位和采样步骤进行操作，将滤筒保存于样品盒中带回实验室进行分析。

3.3采样不走按GB16157-1996中8.3.5之间C至n进行操作。 3.4采样完毕后，取出采样嘴和前弯管，将其外部所沾烟垢擦净，把3#玻璃纤维滤筒收入带编号的样品盒中，将采样嘴、前弯管盒采样管一并带回实验室分析。 4．分析步骤：将采样后的滤筒放入干燥器内平衡24小时后，用天平称重至恒重，记录滤筒的增重M. 五、沥青烟浓度计算 样品沥青烟浓度按下面公式计算 C=ΔW?＋ΔW?/Vnd×103 式中：C—某样品中沥青烟浓度，mg/m3 ΔW?、ΔW?—为3#滤筒、采样管洗涤溶液中中沥青烟重量，mg V nd—换算成标准状态下的采样体积，L 按GB16157-1996中10.1或10.2计算V nd 样品沥青烟排放速率按下面公式计算 G=C′×Qsn×10﹣6 G——沥青烟排放速率，kg/h； C′——沥青烟实测排放浓度，mg/m3； Qsn——标准状态下干排气量，m3/h。 6方法的精密度 五个实验室为别测定沥青烟含量为98.4mg的统一样品，得到方法的重复性标准偏差为1.2mg，重量复性相对标准偏差为1.2%，重复性为3.5mg：方法的再现性标准偏差为1.5mg，再现性相对偏差为1.5%，再现性为4.2% 五个实验室同时采集和测定沥青烟浓度为137~232mg/m3的十个沥青烟实际品，相对标准偏差为13.2%~15.8%之间。

宝丰炭素焙烧炉沥青烟气治理技术方案

宝丰炭素焙烧炉沥青烟治理技术方案 一、碳素沥青烟特性和治理方案的概述 敞开式炭素焙烧炉漏风量大，烟气量大。焙烧烟气中除燃料燃烧产物之外，还有粉尘和沥青烟。沥青烟的主要是液态、气态、固态的焦油粒子，CO2、H2O、S2O、3，4—苯并芘等其他多环芳烃碳氢化合物，其中沥青焦油、沥青微粒是挥发性冷凝物，十分细微。粒烃在0.1——10μm之间，燃烧产生的烟尘也很细，平均为0.1——0.57μm，高温时比电阻大，采用常规除尘器不能达到环保要求，多采用电捕法净化，其它方法如焚烧法、湿法、吸附法因造价及诸多因素使用较少。 蜂窝式电捕焦油器，它融合了同心圆式和管式电除尘器的主要特点，克服了卧式除尘器占地面积大、投资大的缺点。沉淀极（电场工作区）为六边型蜂窝管，电晕线均匀分布在各管之间，当工作时在直流高压电场作用下，烟气中所含焦油、沥青粒子、尘埃等导电介质，带电荷后被吸附汇集在沉淀极内外两侧，在高于沥青软化点的电场温度下靠自重流至筒体底部。进入电捕前烟气经过冷却塔喷淋降温、除尘、增湿，沥青比电阻随之降低，利于净化效率的提高，电捕器适用于捕集比电阻在104Ω·cm—5×1010Ω·cm范围内的粉尘，当粉尘比电阻低于104Ω·cm粉尘沉积于极板后容易得返气流，当粉尘比电阻高于5×1010Ω·cm时，容易产生反电晕。故采用预处理＋电捕的净化方式，据有关资料报道，烟气温度每降低10℃，净化效率可提高7%—10%，综合考虑到低温时沥青粘结，选择适宜的工作温度为80～90℃，在

此温度间其比电阻在最佳范围内。同时经过喷淋除去了大部分粉尘，提高了沥青的流动性，有利于沥青的排出。 二、我公司沥青烟净化电捕器的优点： A、沥青烟尘专用高压电捕器设计思路的更新： 1、突破传统意义上的优化设计思路，增加设备适应工况的能力，降低投资，从结构设计上挖潜。 2、消化吸收国际先进技术，利用国内成熟技术。 B、炭素行业专用立式电捕器，其优势如下： （1）该设备系由公司根据碳素行业沥青烟特性及烟气含量专门研制设计的，产品使用针对性强。 （2）电晕系统增设稳定装置，使电极丝与极板保持最佳工作位置，减小气流（气量变化）冲击的摆幅，使电压维持在高电位稳态工作状态。 （3）高压绝缘瓷瓶箱采用油浸式，保证高压输出功率不受损失，提高电场的强度。 （4）该设备采用两层配气，气体经二次配气，均匀进入电场工作区，以而保证电场的稳定性。 （5）塔内设有沥青分流装置，避免了因沥青粘度太大造成的高压正、负极短路。 （6）塔内装有消防灭火装置，对塔内沥青突发性着火燃烧及时扑灭，且塔顶装有防爆装置。 （7）电控系统设计合理，采用目前国内最先进的恒流源技术，

抗药抗体免疫原性分析方法学验证指导原则(中文版)

抗药抗体免疫原性分析方法学验证指导原则 摘要： 几乎所有的生物制药产品都会引起一定的抗药抗体（anti-drug antibody，ADA）反应，抗药抗体反应可能会降低药物疗效或导致严重的不良反应。在人体内，抗药抗体通常不会引起明显的临床反应。但是对于某些治疗性蛋白质，抗药抗体反应能引起各种临床的不良反应，包括温和事件及严重不良事件。临床前研究表明，抗药抗体能对药物暴露、药物毒性作用、药物代谢动力学、药物效应动力学等造成影响。因此治疗性蛋白质的免疫原性引起了临床医生、药企及监管机构的注意。为了评估生物药物分子的免疫原性，以及将实验结果与临床事件联系起来，在临床前研究和临床研究中，很有必要开发可靠的能够有效评估抗药抗体反应的实验方法。这里方法学验证显得尤为重要，并且方法学验证是药物上市申请必不可少的。现行的监管文件对于免疫分析方法的验证的指导相当有限，特别是缺乏有关免疫原性分析方法的验证的指导。因此，本文对抗药抗体免疫分析方法的验证提供科学的建议。在现有的关于生物分析的规范性文件的基础上加入独特的性能验证。笔者建议采用实验和统计学的方法进行免疫分析的方法学验证。这些建议被视为最佳的例子，旨在促进整个医药行业形成一个更加统一的抗体检测方法。 1．简介： 生物制药产品包括氨基酸聚合物、碳水化合物或核酸，一般通过人细胞系、哺乳动物细胞或细菌进行表达，比常规的小分子药物更大（一般大于1~3KD）。由于以上特性，生物制药产品引起免疫反应的潜力更大。生物制药的免疫原性与产品的内在因素（种属特异性表位、外源性、糖基化程度、聚合或变性程度、杂质和制剂）、外在因素（给药途径、慢性或急性给药、药代动力学及内源性当量）、患者因素（自身免疫性疾病、免疫抑制、和替代疗法）相关。 抗药抗体反应可能会导致严重的临床症状，包括过敏、自身免疫和不同的药代动力学特征（例如，药物中和、生物分布异常和药物清除率增强等均可能会使

沥青烟方法确认报告

《固定污染源排气中沥青烟的测定：重量法》 方法确认报告 一、方法概述 本方法依据HJ/T 45-1999。将排气筒中的沥青烟收集于已恒重的玻璃纤维滤筒中，除去水分后，由采样前后玻璃纤维滤筒的增重计算沥青烟的浓度。若沥青烟中含有显着的固体颗粒物，则将采样后的玻璃纤维滤筒用环己烷提取，并测定提取液中的沥青烟。根据HJ/T 45-1999（固定污染源排气中沥青烟的测定重量法），本方法沥青烟的检出限为，定量测定范围为。 二、仪器 1、仪器及设备 微电脑烟尘采样仪:仪器性能指标应符合GB16157-1996的规定。 沥青烟采样管。 玻璃纤维滤筒，重量为±，口径为25mm，长度70mm。 电子天平：感量 本次实验检测日期：2015年6月8日，检测点位：山东济宁盛发焦化有限公司焦炉烟囱，检测项目：沥青烟检测频次：2次。 三．采样： 1. 滤筒处理和称重。用铅笔将滤筒编号，在105-110°C烘烤2小时，取出放入干燥器中冷却至室温，用天平称量至恒重，两次称量误差不超过，放入专用的容器中保存。 2.采样点位和采样频次采样步骤： 四．分析步骤：将采样后的滤筒放入干燥器内平衡24小时后，用天平称重至恒重，记录滤筒的增重M. 五、沥青烟浓度计算 式中： c —某样品中沥青烟浓度，mg/m3 M.—为滤筒中沥青烟重量，mg V nd—换算成标准状态下的采样体积，L 采样滤筒1#、滤筒2# 六、样品测定结果

七、总结 本次测定废气采样体积为1m3，检出限为m3。由于沥青烟测定受条件限制，所以对样品定的准确度、精密度无法体现。本次测定在公司技术负责人的监督指导下完成。 编写人：日期：年月日 审核人：日期：年月日 批准人：日期：年月日

有关物质分析方法验证方案.

8 ***原料有关物质分析方法验证方案 20**年**月

验证方案的起草与审批 方案实施日期：

目录 1.验证目的 (4) 2.方法简介与确认范围 (4) 3.标准品、供试品 (4) 4.风险评估 (4) 5.验证的可接受标准 (5) 6.验证步骤 (6) 6.1系统适应性 (6) 6.2专属性 (6) 6.3检测限与定量限 (8) 6.4线性 (9) 6.5准确度 (9) 6.6精密度 (10) 6.6范围 (10) 6.7耐用性 (10) 6.8样品测定 (11) 7.偏差 (11) 8.风险的接收与评审 (11) 9.再验证 (11) 10.确认结果评审和结论 (11) 11.更改历史 (12) 12. 附录 (12)

1.验证目的 根据法规的要求，采用非药典或其它法规未收载的分析方法应进行验证，证明采用的方法适合于相应的检测要求。 这个验证方案的目的是为验证提供具体方法参数、可接受标准和研究步骤。 2.方法简介与确认范围 ***原料有关物质检测方法为自行开发的液相室色谱方法。为确保方法的准确性和可行性，为日常检测方法提供依据，现对该方法进行验证。方法验证必须按照验证方案进行，此次验证方案提供***原料含量分析方法验证验证，包括：专属性、精密度、线性、范围、准确度、检测限&定量限、耐用性。 3.标准品、供试品 3.1标准品 3.2供试品 4.风险评估 按照《质量风险管理规程》，质量控制部和质量管理部共同对分析方法进行了风险评估，确定了需进行方法确认的项目。具体见下表：

风险评估人： 评估日期： 5.验证的可接受标准

分析方法验证与确认管理规程

3 定义 3.1 检验方法验证：证明采用的方法适用于相应检测要求。 3.2 检验方法确认：证明使用法定方法在目前实验室条件下是否能获得可靠结果，是否适用于相应的检测工作。在本质上和验证一样，但不一定是验证项目的全部。 3.3 药典方法：经过国家药监部门批准的药典收载的质量标准和检验方法 3.4 法定方法：法定方法包括药典方法、国标方法等。 3.5 准确度：是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率表示。 3.6 精密度：是指在规定的测试条件下同一个均匀供试品经多次取样测定所得结果之间的接近程度。 3.7 重复性：在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复性。3.8 中间精密度：在同一个试验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果之间的精密度称为中间精密度。 3.9 重现性：在不同实验室由不同分析人员测定结果之间的精密度称为重现性。 3.10 专属性：是指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的方法能正确测定出被测物质的特性。 3.11 检测限：是指供试品中被测物能被检出的最低量。 3.12 定量限：是指供试品中被测物能被定量测定的最低量。 3.13 线性：是指在设计范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接成正比关系的程度。 3.14 范围：是指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低浓度或量的区间。 3.15 耐用性：是指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。 4 职责 4.1 标准验证岗 4.1.1 提升现行质量标准工作时，对研究后确定的标准草案进行检验方法验证工作，以确保检验方法的适用性、科学性。 4.1.2 对技术部移交的新品质量标准草案进行确认，以确保检验方法适用性、科学性。 4.1.3 对技术部移交的新品应研究建立设备清洁验证残留物检验方法，并进行方法学验证。

测量系统分析报告(MSA)方法

测量系统分析(MSA)方法 测量系统分析(MSA)方法**** 1.目的 对测量系统变差进行分析评估，以确定测量系统是否满足规定的要求，确保测量数据的质量。 2.范围 适用于本公司用以证实产品符合规定要求的所有测量系统分析管理。 3.职责 3.1质管部负责测量系统分析的归口管理; 3.2公司计量室负责每年对公司在用测量系统进行一次全面的分析; 3.3各分公司(分厂)质检科负责新产品开发时测量系统分析的具体实施。 4.术语解释 4.1测量系统(Measurement system)：用来对被测特性赋值的操作、程序、量具、设备以及操作人员的集合，用来获得测量结果的整个过程。 4.2偏倚(Bias):指测量结果的观测平均值与基准值的差值。 4.3稳定性(Stability):指测量系统在某持续时间内测量同一基准或零件的单一特性时获 得的测量平均值总变差,即偏倚随时间的增量。 4.4重复性：重复性（Repeatability）是指由同一位检验员,采用同一量具,多次测量同一产品的同一质量特性时获得的测量值的变差。 4.5再现性: 再现性(Reproductivity) 是指由不同检验员用同一量具，多次测量同一产品的同一质量特性时获得的测量平均值的变差。 4.6分辨率（Resolution）:测量系统检出并如实指示被测特性中极小变化的能力。 4.7可视分辨率（Apparent Resolution）:测量仪器的最小增量的大小,如卡尺的可视分辨率为0.02mm。 4.8有效分辨率（Effective Resolution）:考虑整个测量系统变差时的数据等级大小。用测量系统变差的置信区间长度将制造过程变差（6δ）（或公差）划分的等级数量来表示。关于 有效分辨率，在99%置信水平时其标准估计值为1.41PV/GR&R。 4.9分辨力(Discrimination):对于单个读数系统,它是可视和有效分辨率中较差的。 4.10盲测:指在实际测量环境中,检验员事先不知正在对该测量系统进行分析，也不知道所

沥青混凝土搅拌设备运行中沥青烟的回收与处理

沥青混凝土搅拌设备运行中沥青烟的回收与处理 【摘要】本文从沥青烟产生的机理和对环境的危害，结合多年产品研发的实际，探讨了沥青烟回收与处理的关键技术。 [ abstract ] mechanism generated from the asphalt smoke and harmful to the environment, combined with years of product research and development, and discusses the key technology of recovery and treatment of asphalt smoke. 关键词：沥青烟回收与处理沥青烟的机理环境的危害 中图分类号： tu528.42 文献标识码： a 文章编号： 0 引言 沥青混凝土路面因其表面平整性好、施工机械化程度高、维护简单等特点，已被广泛应用于高等级公路、桥面以及隧道铺装当中。然而，在对沥青的储存、加热、输送、喷洒、搅拌及沥青混合料在放料、运输、摊铺过程中的每个环节都会产生或多或少的沥青烟，沥青烟的产生是不可避免的，问题是如何对产生的沥青烟进行回收处理，尽可能地减少对环境污染。 我国目前大气环境质量标准有3个：《环境空气质量标准》(gb3095—1996)、《工业企业设计卫生标准（ w 36—79)中规定的“居住区大气中有害物质的最高允许浓度”及《工业企业设计卫生标准) ( 36—79)中规定的“车间空气中有害物质的最高允许浓度”；另外沥青烟气的排放必须满足《大气污染物排放标准 gb 16297— 1996》。所以，对沥青烟气进行净化治理，使排放满足大气环境标准要求是

(完整版)分析方法开发与验证

分析方法开发与验证在不同行业有不同的要求，医药化学行业对于质量的控制非常严格，高效液相分析是控制产品质量的重要手段，其开发与验证对其它行业有很好的借鉴意义。一、分析方法开发 分析方法的开发主要包括色谱柱的选择、流动相的选择、检测波长的选择和梯度的优化几个方面。目前高效液相多做反相使用，所以本文主要以反相为例进行讲解。 1.色谱柱的选择 原料药生产对产品的纯度和杂质含量的要求非常苛刻，要求检测使用的色谱柱有较高的理论塔板数，能提供更好的分离度，从而对可能存在的杂质有更大的分离的可能性，所以5um 填料的色谱柱长要250mm，3.5um填料的柱长要150mm，基本上都是各个粒径柱长最长的。我比较喜欢近两年新出的亚二微米填料的色谱柱，50mm柱长就能提供很高的理论塔板数，而且柱长和粒径小了，流速增加很多，能节省很多的分析时间，极大的提高工作效率。一般选用直径为4.6mm或3.0mm的柱子，太细了可能会增大柱外效应。填料的孔径对于小分子合成药物不需要考虑，普通的分析柱都在100A左右，能满足分析检测的需要。 对于API分析方法开发，一般要求必须做色谱柱的筛选实验，最少使用三种不同类型的色谱柱，每种类型三只，要来自于不同厂家。 三种类型包括： 1)普通的C18或相应的C8色谱柱，如Waters的Symmetry C18或C8，YMC的Pack Pro C18或C8，Agilent的RX C8等，其它公司如菲罗门和热电也有相应的色谱柱； 2)封端处理的或者极性嵌入型色谱柱，如Waters的Symmetry Shield RP18或RP8，XTerra RP18或RP8，YMC的ODS AQ，Agilent的Zorbax SB AQ等，其它公司如菲罗门和热电也有相应的色谱柱； 3)填料用其它官能团修饰过的色谱柱，如苯基柱等，很多公司都有。 一般不同类型的色谱柱在选择性上会有很大的差异，相同类型的色谱柱生产厂家不同在选择性上也会有差异，这个主要是填料的性质和生产工艺决定的，有时候用一只色谱柱分离不好，除了优化梯度和流动相外，换一个厂家的柱子也是一个很好的选择。相同品牌型号的色谱柱，C18和C8在选择性上没有差异，但是C18保留能力更强，相同的样品分离度更高，我们一般倾向于选择用C18。我们在筛选色谱柱时尽量选择行业内排名前几位的厂家，柱子品质好，开发分析方法时能省很多力气，做出来的分析方法也有保证。一个药从开发到上市可能会持续十几年甚至更长时间，厂家有实力，开发方法时选定的柱子在若干年以后需要时还会有的

注射用水细菌内毒素分析方法确认方案分析

注射用水细菌内毒素分析方法确认方案文件编号：YZ-VP-2020-00 方案起草日期 方案审核日期 方案批准日期 药业有限公司

目录 1. 概述 (3) 2. 确认目的 (3) 3. 适用范围 (3) 4. 确认小组成员及职责 (3) 5. 风险评估 (3) 6. 确认方案编制依据 (4) 7. 确认内容 (4) 7.1 确认人员培训 (4) 7.2 确认前准备工作 (4) 7.3 确认所需仪器 (4) 7.4 确认所需试剂 (4) 7.5 确认所需供试品 (5) 7.6 试验过程 (5) 8. 偏差处理 (6) 9. 确认结果评定与结论 (6) 10. 再验证周期 (7) 11. 确认进度安排 (7) 12. 附件 (7) 13. 变更历史 (7)

1. 概述： 依据细菌内毒素分析方法确认的试验原理，采用本公司注射用水进行细菌内毒素分析方法确认，得到其无干扰浓度。本方案中细菌内毒素的量用内毒素单位（EU）表示。 2. 确认目的： 为了确保注射用水细菌内毒素分析方法的可靠性，需在实际检验条件下，确认其对细菌内毒素检查试验有无干扰作用，以确认所采用的方法适合于注射用水的细菌内毒素检查。 3. 适用范围： 适用于注射用水细菌内毒素分析方法的确认。 4. 确认小组成员及职责： 姓名工作部门或职务职责 质量管理负责人负责方案及报告的批准 质量保证负责人负责跟踪方案的实施 质量控制负责人小组组长；负责方案的组织协调工作；负责各阶段确认结果汇总及评价；负责小组成员的培训及培训效果的评价 质量控制负责方案及报告的起草，并按照批准后的方案进行方法确认，并完成所有数据分析及试验记录 质量控制负责供试品的取样 5. 风险评估： 确认小组成员对注射用水细菌内毒素分析方法确认方案进行了风险评估分析，并制定了相应的控制措施以最大限度地降低风险。具体情况见下表： 风险识别风险分析评估S P D RPN 风险级别控制措施 分析方法验证活动的立项管理方法验证没有 按照公司验证 标准管理规程 的要求进行立 项 44464高级 对分析方法验证活 动进行立项，并开展 验证 分析方法验证方案管理分析方法验证 活动无方案， 或方案没有审 核、审批过程 34448高级 由验证小组验证方 案，并对验证方案进 行审核和批准

钯元素测定分析方法验证报告

Palladium Analytical Method Validation Report 钯元素测定分析法验证报告Effective Day 生效日期：

TABLE OF CONTENTS 目录 1PURPOSE 目的 (3) 2SCOPE 围 (3) 3RESPONSIBILITIES^ (3) 4ABBREVIATIONS 缩略语 (3) 5REGULATIONS AND GUIDELINES 法规和指南 (4) 6REFERENCE DOCUMENTS 参考文件 (4) 7CONFIRMATION PREREQUISITES先决条件确认 (4) 8CONFIRM THE TEST RESULT确认检测结果汇总 (5) 9DEVIATION HANDING 偏差处理总结 (8) 10SUMMARY AND CONCLUSION 总结与结论 (8) 11ADVICE (IF ANY) 建议(如有) (8) 12ATTACHMENT LIST附件清单 (8)

1Purpose 目的 本验证报告的目的是通过记录在案的测试，证明原子吸收分光光度法适用于 原料药（API）中钯元素残留进行定量分析。证明此法适用于盐酸伐昔洛韦钯元素含量检测；6.00ppm 的限度本法可以检出。 2Scope 围 本验证报告适用于盐酸伐昔洛韦中钯元素测定分析法的验证。 3Responsibilities 职责 3.1验证委员会负责验证文件的审批。负责验证的协调工作，以保证本确认文件规定项目的 顺利实施。负责验证数据及结果的审核。 3.2质量管理部负责审核验证文件、及数据的最后确认。负责各种取样验证工作。 负责拟订验证文件。负责验证文件相关确认活动的实施。 3.3生产部负责建立设备档案。负责仪器、仪表的校正。 4Abbreviations 缩略语下面表格中规定了本案中使用的缩略语： 5Regulations and Guidelines 法规和指南 为编写本案，参考了以下法规和指南。 5.1法规 食品药品监督管理总局（CFDA ）,中国，药品生产质量管理规（2010 年修订），

沥青烟治理措施

污染物废气 本工程项目废气排放源主要有沥青储罐挥发性废气排放，及装卸过程产生的少量废气； 沥青烟治理措施： 沥青烟主要由气、液两相组成，液相部分是十分细微的挥发冷凝物，气相部分是不同气体的混合物。对于这种浓度不高，成分又极为分散的沥青烟，用一般方法很难将其净化。目前主要有以下几类方法： ①燃烧法 沥青烟中含有大量可燃物质。因为沥青烟的基本成分为碳氧化合物，其中又含有油粒及其他可燃性物质。当温度控制在800o C一1000o C之间，供氧充足，燃烧时间在0．5s左右，烃类物质就可以燃烧的很完全，其他杂质也能彻底燃烧。如温度过高，部分沥青烟容易形成颗粒，以粉尘形式随烟气排出，形成二次污染。 ②电捕法 这种方法是基于静电场的物理性质而进行的。沥青烟中的颗粒及大分子进入电场后，在静电场的作用下，它们可以载上不同电荷，并驱向极板，在被捕集后聚集成液体状靠自身重力作用顺板流下，从静电捕集器底部定期排出，从而达到净化沥青烟的目的。 该方法的缺点是：一次性投资大，对烟的温度要求较高，一般控制在7O℃一8O℃，因其不能用于碳粉尘的捕集，而必须采用湿式静电捕集器，也就增加了污水处理设备。 ③吸附法 可采用焦炭粒、炉渣、白云石或滑石粉等具有粒径小，多孔，且有较大比表面积的物质作为吸附剂，对沥青烟进行物理吸附。具体吸附剂的选定应结合生产性质和当地吸附剂的来源情况，选用固定床及输送床等，可依据沥青烟的浓度、吸附剂的性质、净化标准等条件而定。这种方法采用的吸附剂不用再生，可直接用于生产，系统运行费用低，无二次污染。

④吸收法 采用汽油、柴油等有机类液体做吸附剂，使沥青烟的混合气与吸收剂逆流充分接触并洗涤，除去有毒组分，达到净化的目的。此类方法多用于焦化厂、涂料厂和石油化工厂。其净化效率低，存在二次污染，技术上还有待进一步提高。 上述为目前工程中常用的几种沥青烟治理办法。一般国内沥青库只是仓储，不进行沥青深加工，存储沥青的温度一般都在130度以下，储罐产生的沥青烟气量很少，通常采用第3种吸附法，原有的储罐的大气通管加长加大，采用专业家厂不锈钢可设放活性炭的通气面罩，产生的烟气通过活性炭吸附剂过滤后达标再排放，一般情况下要适当时间更换活性炭。

分析方法验证方案

异烟肼含量测定分析方法验证方案验证原因：验证类型： 新项目验证再验证 其它 预验证 回顾性验证转移验证 方法描述： 本分析方法为中国药典2010版二部方法。为确保其检测结果准确，对该分析方法的专属性、精密度（系统精密度、方法精密度、中间精密度）、线性和范围、准确度、耐用性进行评价。 验证依据： 中国药典2010年版分析方法（295页） 验证时间： 2010年07月09日～2010年07月10日 验证项目组成员及职责：

验证内容:-

a)人员培训： b)仪器设备、标准品和试剂： 仪器设备 标准品和试剂 c)样品

色谱条件 色谱条件 色谱柱：agilent ODS-2 长度：250cm ，内径：4.6mm ，填料 C18 ，填料粒度：5μm 检测波长：262nm，带宽30 柱温：25℃ 进样量：20μl 流速：1.0ml/min 流动相A：0.02mol/l磷酸氢二钠溶液（用磷酸调pH至6.0），流动相B：甲醇 A:B=85:15 停止时间：12min 1.系统精密度 1.1.溶液配制 系统精密度溶液：取异烟肼10mg，置100ml容量瓶中，精密称量，用水溶解并稀释至刻度。 1.2验证过程及结果 系统精密度溶液连续进样6次，记录其异烟肼峰面积、保留时间。 可接受标准：异烟肼峰面积RSD≤2.0%,保留时间RSD≤2.0%。 结论：

2.重现性试验（方法精密度） 2.1.溶液配制 2.1.1.对照溶液：取异烟肼工作标准品10mg，精密称量，置100ml容量瓶中，用水溶解 并稀释至刻度。 2.1.2.方法精密度溶液：取异烟肼样品10mg置100ml容量瓶中，精密称定，用水溶解并 稀释至刻度。用此方法配置同一批号的样品溶液6份。 2.2.验证程序及结果 工作标准品溶液进2针，样品溶液各进2针。记录异烟肼峰面积，计算样品含量。 可接受标准：异烟肼含量的RSD≤2.0%。 结论：

分析方法验证报告2.2

分析方法验证报告 2019QQHJKX01 分析方法：《水质石油类的测定紫外分光光度法(试行)》(HJ970-2018) 验证人员： 验证时间：2019年01月23日—25日 乌拉特前旗环境保护监测站

1参加人员情况 2仪器、标准物质情况 3 工作曲线的测定 3.1 工作曲线的测定条件 分析日期：2019年01月23日 温度：20℃湿度：18% 测定波长：225nm 3.2 工作曲线的测定

3.2 标准曲线的绘制 4 方法检出限的测定 依据《环境监测分析方法标准制修订技术导则》(HJ168-2010)附录A 方法特性指标确定方法。 方法检出限的一般确定方法： 按照样品分析的全部步骤，重复n（≥7）次空白试验，将各测定结果换算为样品中的浓度，计算n次平行测定的标准偏差，按公式A-1计算，方法检出限按公式A-2计算。

标准偏差S= （A-1） 式中：n —— 样品的平行测定次数 X i —— 单次测定值 X —— 测定平均值 MDL=t （n-1，0.99）×S (A-2) 式中：MDL —— 方法检出限 n —— 样品的平行测定次数 t —— 自由度为n -1 ，置信度为99%时的t 分布 S —— n 次平行测定的标准偏差 ( ) 1 1 2 - ? ? ? ? ? - ∑ = n X x n i i

5 精密度、准确度测试 分别对标准浓度为0.4mg/L、0.8mg/L、1.0mg/L和有证标准物质BW022四个浓度进行6次测定，测定结果见表5-1。

6 评价与验证结论 6.1 评价 根据《水质石油油类的测定紫外分光光度法(试行)》(HJ970-2018)对本实验的检出限、精密度、准确度进行相关评价。 6.1.1 空白值最低检出限评价 根据《水质石油油类的测定紫外分光光度法(试行)》(HJ970-2018)中的检出限为0.01 mg/L，本实验石油类的检出限为0.004mg/L，符合标准方法要求。 6.1.2 精密度评价 本次实验分别对油浓度为0.4 mg/L、0.8 mg/L、1.0 mg/L和有证标准物质BW022进行测试，相对标准偏差分别为4.6%、2.9%、4.7%、5.0%，符合标准方法要求。 6.1.3 准确度评价 根据方法条件，本次实验测定的加标回收率为96%-104%，平均值为99.75%，对标准浓度为0.4 mg/L、0.8 mg/L、1.0 mg/L和有证标准物质BW022的测定，相对误差分别为 2.5%、-1.2%、0.0%、5.0%，其结果均在标准范围内。 6.2 结论 通过对上述指标的验证，证明本站具备按照《水质石油油类的测定紫外分光光度法(试行)》(HJ970-2018)进行监测的能力，该项目可在本监测站正常开展。 分析者：复核者：审核者： 报告编写时间：2019年01月26日

分析方法验证与确认管理规程

3定义 3.1检验方法验证：证明采用的方法适用于相应检测要求。 3.2检验方法确认：证明使用法定方法在目前实验室条件下是否能获得可靠结果，是否适用于相应的检测工作。在本质上和验证一样，但不一定是验证项目的全部。 3.3药典方法：经过国家药监部门批准的药典收载的质量标准和检验方法 3.4法定方法：法定方法包括药典方法、国标方法等。 3.5准确度：是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率表 示。 3.6精密度：是指在规定的测试条件下同一个均匀供试品经多次取样测定所得结果之间的接近程度。 3.7重复性：在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复性。 3.8中间精密度：在同一个试验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果之间的精密度称为中间精密度。 3.9重现性：在不同实验室由不同分析人员测定结果之间的精密度称为重现性。 3.10专属性：是指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的方法能正确测定出被测物质的特性。 3.11检测限：是指供试品中被测物能被检出的最低量。 3.12定量限：是指供试品中被测物能被定量测定的最低量。 3.13线性：是指在设计范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接成正比关系的程度。 3.14范围：是指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低浓度或量的区间。 3.15耐用性：是指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。 4职责 4.1标准验证岗 4.1.1提升现行质量标准工作时，对研究后确定的标准草案进行检验方法验证工作，以确保检验方法的适用性、科学性。 4.1.2对技术部移交的新品质量标准草案进行确认，以确保检验方法适用性、科学性。 4.1.3对技术部移交的新品应研究建立设备清洁验证残留物检验方法，并进行方法学验证。

环境因素确定 时

1.环境因素确定 1.1 环境影响因素 根据三水二桥施工的特点，为了有效地管理水上施工、临时加工厂、办公、生活区域的环境因素，按照ISO14000环境管理体系标准，结合项目实际情况，针对施工标段多、工程任务紧、工序跨度大的特点，统一对项目总体环境因素进行识别、评价；针对各分项工程中所识别的特殊环境因素进行控制管理。确定三水二桥D标主桥基础环境影响因素按工位划分共58项，见三水二桥D标环境因素清单附表一。 1.2 重要环境影响因素 将以上影响因素进行综合分析，同时加以归纳，最后确定三水二桥D标主桥基础重要环境影响因素如下： 重要环境因素表 2. 方案措施和设计 2.1重要环境因素管理控制措施 (1) 职责 1)总工程师主持制定项目部环境管理方案，负责对项目范围内污染预防与治理的统一组织、领导、策划、审批工作。 2)生产副经理主持对施工环境重要环境因素的污染预防与治理的实施。 3)项目书记主持对办公环境重要环境因素的污染预防与治理的实施。 4)综合办公室 ①负责项目部办公环境控制活动的组织和实施。 ②负责办公环境方面有关管理制度的制订、发放、实施和监督、检查，建立并保持活动记录。 ③负责施工环境控制活动的组织和实施，负责相关环境法律、法规及标准遵循情况的评价。 5)工程部

对与分项工程密切相关的环境因素及控制方案编入施工组织设计或施工方案。 6)其他部门 配合工程部和综合办公室对于本部门有关的环境管理制度进行实施。安全工程师负责检查、监督环境控制活动的组织和实施。 (2)控制流程图 环保控制流程图 2.2 分项措施 (1)生态环境及生物多样性保护 1)保护目标 水生野生保护动物；水中生态环境及渔业资源；取土场及临时占地；渔业用地。保护生态环境，建设一片乐园，爱护一方水土。 2)责任部门：综合办公室 3)具体办法： ①加强生态环境及生物多样性保护的宣教和管理力度 加强环境保护、生物多样性保护宣传教育工作，使项目部全体施工人员充分认识到保护江豚、中华鲟等珍稀水生野生保护动物、长江河口生物多样性和渔业资源保护的重要性，加大对《野生动物保护法》、《渔业法》等法律法规的宣传力度。严禁施工人员利用水上作业之便捕杀

分析方法转移方案(指南)

XXXX分析方法转移方案（指南） 转出方：XXXX公司XXXX实验室 起草人: 日期: 审核人: 日期: 批准人: 日期: 接收方：XXXX公司XXXX实验室 审核人: 日期: 批准人: 日期:

目录 1目的 1 2 文件编号 1 3 样品及标准品编号 1 4 转出和接收实验室基本信息 1 5 计划实施时间确认 2 6 转移文件确认 2 7 仪器确认 3 8 人员确认 4 9 分析方法检验项目及合格标准 4 10 分析方法描述 5 11 对比试验设计 5 12 可接收标准 6 13 数据异常及偏差调查 6 14 总结报告 6

5 计划实施时间确认 实施内容计划时间 方案编写XX年XX月XX日至XX年XX月XX日 方案审核批准XX年XX月XX日至XX年XX月XX日人员培训XX年XX月XX日至XX年XX月XX日 转移方案实施XX年XX月XX日至XX年XX月XX日 转移报告编写XX年XX月XX日至XX年XX月XX日 转移报告审核批准XX年XX月XX日至XX年XX月XX日 6 转移文件确认 接收方对转移文件进行确认，确认转出方移交了相应的文件，所需转移文件及检查结果填写表1。 表1 转移文件确认 文件名称可接受 标准 检查结果 符合 要求 文件名称/编号文件生效?证书日期 分析方法转移方案1、文件版本号为最 新版本且现行版。 2、文件经过审批， 有起草人、审核人、 批准人签字。并且文 件的生效日期在方 案实施前。□是□否 分析方法操作SOP □是□否 分析方法验证报告□是□否 标准物质证书1.有具备相关资质 机构颁发的证书 2.自制工作标准品 应由相关机构标化 报告 □是 □否

硅酸盐岩石化学分析方法 第30部分：44个元素量测定 方法验证报告

方法验证报告 检测项目：硅酸盐岩石中锂、铍、钪等44个元素 量测定 方法名称及编号: 《硅酸盐岩石化学分析方法第30部分：44个元素量测定》GB/T 14506.30-2010 二O二O年三月

一、方法依据： 根据GB/T 14506.30-2010电感耦等离子体质谱法测定硅酸盐岩石中锂、铍、钪等44个元素的含量。 二、方法原理 样品用氢氟酸和硝酸在封闭溶样器中溶解，电热板上蒸发赶尽氢氟酸，再用硝酸密封溶解，稀释后用ICP-MS外标法直接测定。 三、仪器、试剂及标准物质 3.1 仪器 电感耦合等离子体质谱仪--安捷伦7700 感量天平--赛多利斯科学仪器有限公司 烘箱—上海一恒科学仪器有限公司 3.2 试剂 3.3 标准物质

四、样品 4.1 样品采集和保存 按照HJ/T166的相关规定进行土壤样品的采样和保存，样品采集和保存应使用塑料或玻璃容器，采样量不少于500g，新鲜样品小于4℃时可保存180天。 4.2 样品的制备 将采集的土壤样品放置于风干盘中自然风干，适时压碎、翻动，检出砂砾、植物残体。 在研磨室将风干的样品倒在有机玻璃板上，用木锤敲打，压碎，过孔径2mm尼龙筛，过筛后的样品全部置于无色聚乙烯薄膜上，充分搅匀，用四分法取两份，一份留样保存，一份用作样品细磨。 用于细磨的样品混匀，再用四分法分成四份，取一份研磨到全部过孔径0.074mm筛，装袋待分析。 4.3 样品前处理 称取约0.025g（精确到0.0001g）样品，置于50ml聚四氟乙烯

（PTFE）消解罐中，加1ml氢氟酸，0.5ml硝酸，密封，将溶样器放入烘箱中，加热24h，温度控制在185℃。冷却后取出内罐，置于电热板上加热蒸至近干，再加入0.5ml硝酸蒸发尽干，重复操作此步骤一次。加入5.0ml硝酸，再次密封，放入烘箱中，130℃3h。冷却后取出消解罐，将溶液定量转移至塑料瓶中，用水稀释，定容至25ml，摇匀。此溶液直接用ICP-MS测定。 4.4 实验室空白试样：随同样品进行双份空白试验，所用试剂取自同一瓶，加入同等的量。 4.5 结果计算与表示 计算固体样品中待测物的量： m V c w0? -=） ρ （ρ ） （ 式中：W C—样品中待测元素的量，μg/g; ρ—试样中元素的质量浓度，μg/L； ρ0 —空白试样中元素的质量浓度，μg/L； V—消解后试样的定容体积，ml； m—被称取样品的质量，g； 五、校准曲线 5.1 锂、铍、钒、锰、钴、镍、铜、锌、镓、砷、锶、镉、钡、铊、铅、铋标准曲线 取 5.00ml 100mg/L 多元素混合标准溶液（GSB 04-1767-2004（196046-1））于100ml容量瓶，以1%硝酸定容，得5.00mg/L 标准中间液。取5ml 5.0mg/L的标准中间液浓度于100ml容量瓶中，用1%