医学遗传学笔记
医学遗传学
Medical genetics
第一章 绪论
遗传现象(遗传基础问题)
先天禀赋、其子类父、男女同姓、其生不蕃；
一母生九子、连娘十个样。
古希脂亚里斯多德——“类生类”。
英皇维多利亚家族(XR)，皇室病——即血友病。
遗传与变异 1、遗传：亲代将自己的特性相对稳定的传给子代。 2、变异：即子代与亲代不同之处。
3、遗传与变异的关系：遗传是稳定的，遗传保证了生物物种的稳定和种族的延续，变异为遗传提供了新的材料，
使生物物种得以进化，它们既对立又统一。
健康：指受遗传结构控制的代谢方式与人体环境保持平衡。
健康：机体代谢与周围环境保持平衡受遗传控制
疾病：由于遗传结构缺陷或环境的显著改变，打破平衡。 疾病：代谢异常或环境改变打破平衡——遗传缺陷 转基因：从基因库中筛选“目的”基因，以分子克隆方法扩增、
鉴定以及转移到不具该基因的细胞、组织和整合到植物中去， 并能在相应的部位表达出目的基因产物，即转基因技术。 转基因动物：携带外源基因，并将外源基因遗传给子代的动物，
又能在这些动物体内检查到相应的基因产物或相应症状，
这类动物就是转基因动物。转基因技术本质上是DNA 重组技术； 而“克隆”实际上是无性繁殖。 医学遗传学的任务（临床层次）：在于揭示各种遗传性疾病的传递规律、发病机制、诊断和防治措施；遗传医学则为遗传病患
者提供临床服务，包括：遗传病的诊断，治疗、筛选、预防、咨询、随访等。
21世纪医学遗传学研究的重点（研究层次）
：将是多基因复杂病和癌肿，因为随着人类基因组测序的完成，所有的单基因
病的致病基因必将全部得到鉴定。
发展史 1859 报道第一例先天性代谢病
1866 分离律、自由组合律 Mendel 1869 首次分离DNA Miescher 1903 遗传因子在染色体上 Sutton & Boveri 1909 遗传因子改称“基因” Johannsen
1910 连锁与互换定律 Morgan 1944 证明DNA 是遗传物质 Avery 1953 DNA 双螺旋结构 Watson & Crick 1956 确定人体细胞染色体数为46条 蒋有兴 Levan 1966 阐明DNA 遗传密码 Nirenberg, Ochoa ，Khorana 1970 试管内合成基因 Khorana 1972 DNA 克隆技术 1975 DNA 测序 1985 PCR 技术 1990 临床基因治疗 1991 人类基因组研究15年规划启动 1994 人类基因内阻连锁图 1998 人类基因组物理图 2000 人类基因组序列工作草图 2001 人类基因组94％序列草图作出初步分析 2003 人类基因组测序完成：即“人类基因组计划”（HGP ）。 非编码DNA 序列的生物系意义（最高层次）：2001年人类基因组测序测得DNA94%的序列，其中只有3万—4万个基因编码
Pr
，仅占整个DNA 序列1.1%—1.4%，还有大量的非编码的DNA 序列，有何生物意义，这将是21世纪医学遗传学面对的黑洞。 人类基因组—生命的“天书”揭密，将使21世纪的医学发生革命性变化，随着个体化基因组医学、基因组的揭密，基因芯片的临床应用，将使每个人的DNA 序列都得到测定，因此，临床医生可以根据每个人的生物学密码，制定个人特异的治疗方案。 人类基因组学的研究，将破译DNA 序列中蕴藏的全部信息， 揭示人体生理和病理过程的分子基础，并逐步认识生命的 起源、 进化、遗传、发育、衰老以及死亡的本质，为人类疾病的预测、 诊断、预防和治疗提供最为合理和有效的方法和途径。 最新分析报告 基因组序列共包含28.5亿个核苷酸，涵盖了99％以上的常染色质基因组序列；准确率为99.999％，误差小于1/10万分之一的精确版人类基因组图谱，也就是说误差率只有1 /10万，比最初制订的目标精确了10倍。进一步纠正蛋白编码基因的数量，仅为2万～2.5万个，而非原先估计的3万～3.5万个。 人类基因组有19599个已经获得确定的蛋白编码基因，另外还有2188段可能为蛋白编码基因的DNA 序列。人类基因重复
片段高达5.3％，覆盖了5.3％的人类基因组。 IHGSC 所完成的测序工作不仅完整而且精确。该基因组序列的资料已于2003年4月被载入免费公用数据库。 基因组医学的未来 在5～10年内，常规的基因诊断将能够预测个体对某些常见疾病和遗传性癌症的易感风险； 在5～10年内，对肿瘤特征的基因诊断将能够对许多癌症作早期诊断； 在10～20年内，安全的基因治疗将成为对某些遗传病的有效治疗手段； 在10～20年内，安全的基因疫苗将成为对某些癌症的有效治疗手段； 在10～20年内，针对特定病原生物基因组的基因疫苗将会普遍用于预防； 在10～20年内，针对个体基因型的特异、高效、低毒性的基因药物将会广泛使用；
在50年内，人类许多疾病发生、发展的分子机理将会阐明，并能够在疾病症状出现前或早期在基因水平上得以诊断和治疗； 在50年内，与许多复杂性疾病发生、发展相关的基因变异及其环境的诱导作用将会阐明，并能够通过改变生活习惯和改进环境条件来降低患病风险，使得对这些疾病的预防成为可能。 到2050年，一个较全面、完整的以基因组为基础医疗实践和卫生保健体系将有可能在各个国家成为标准和规范应用。
第二章 人类基因
遗传病概述 一、基本概念 1、遗传性疾病（HD ） 指生殖C 或受精卵遗传物质发生改变所致疾病； 或凡是由于遗传物质基础即基因发生了改变所引起的疾病。 2、先天性疾病（CD ）凡是出生以前就已经形成的疾病， 说明胚胎期就已经发生了病理改变，包括大部分遗传病。 3、HD 与CD 的关系：遗传性疾病并不都是先天的， 如：秃头（AD ）、痛风、舞蹈病（AD ）、高血压、精神分裂症。 又如小脑运动失调35～40岁发病（AD ）。 同样，先天性疾病并不都是遗传病，
如疯诊病毒引起的先天聋哑、心脏病、白内障，它们并不遗传。 二、遗传病的特点 1、垂直传递（传播方式）：即上下代之间按一定的方式垂直传递， 不会呈“水平方式”传递，不会延伸至无亲缘关系的个体。 2、遗传物质的突变引起。
3、先天性（指由生殖C 带来）即“先天禀赋”或生来就有的特性。
4、家族性。
5、终生性。
6、患者与亲代之间有一定比例。 三、遗传病的分类 按遗传病的传递方式和遗传物质改变的程度可分为：基因病和染色体病。
(一)、单基因病：一对染色体上单个基因或一对等位基因发生突变所致，
该类疾病病种多，群体发病率低（1‰—1/10000），家族发病高， 患者同胞发病率为1/4或1/2，与亲属级别无关。 分为：①AD 常显 ②AR 常隐 ③XD 伴X 显 ④XR 伴X 隐 （5 Y ） (二)、多基因遗传病 指两对以上基因和多种环境因素共同作用引起的遗传病。 群体发病率高，患者后代发病率低，一般在0.1—1%， 且与亲属级别有关，如先天畸形、高血压、动脉粥样硬化、 糖尿病、哮喘、自身免疫性疾病、老年痴呆、癫痫、
精神分裂症、类风显性关节炎，智能发育不全等。 (三)、染色体病
指由于染色体异常（畸变）所致的疾病，占遗传病的总数10%。 包括：①染色体结构异常，②染色体数目异常。
(四)、体C 遗传病 发生在特异的体C 中，体C 的基因突变是此类疾病的基础， 如恶性肿瘤、白血病；自身免疫缺陷等经典的遗传病不包括这类遗传病。
(五)、线粒体遗传病
线粒体是半自主性细胞器，是核以外唯一含有DNA 的细胞器，
具有自己的Pr 翻译系统和遗传密码，这类疾病很少。 遗传病的研究方法
一、 家系调查
根据其具有家族倾向和垂直传递的特点， 通过对患者及其亲属的调查，并与群体发病率比较， 确定是否与遗传有关。 二、 系谱分析
对某些单基因遗传病先证者家系进行追溯，
对其家庭成员进行记录，绘成系谱图，再进行分析，
按传递规律判断属何种遗传病。 三、核型分析（细胞学检查） 1、染色体常规核型分析2、显带核型分析 四、分子生物学技术（基因诊断和治疗） 即基因测序、定位。
医学遗传学分科 1、细胞遗传学 2、生化遗传学 3、分子遗传学 4、药物遗传学 5、免疫遗传学 6、行为遗传学 7、生态遗传学 8、辐射遗传学 9、体C 遗传学 10、癌肿遗传学
11、群体遗传学 12、遗传流行病学
13、临床遗传学 14、基因组学 15、基因工程 16生殖遗传学 17、优生学 基因的概念 基因是DNA 分子的功能片断，或DNA 分子中碱基的排列顺序，也即遗传信息的基本单位，或称遗传物质的基本单位。 现代遗传学认为：基因是决定一定功能产物的DNA 序列，这种功能产物主要是RNA 和蛋白质，它决定细内RNA 和Pr （包括酶分子）等的合成，从而决定生物的遗传性状， 总之：基因是具有特定“遗传效应”的DNA 片段。 基因的特性
从分子水平理解基因有三个基体特征： 1、可以自我复制 2、决定性状 3、可以突变
N N
NH N NH 2腺嘌呤(adenine, A) N NH NH N NH 2O 鸟嘌呤(guanine, G) 胸腺嘧啶(thymine, T) NH NH O O C
H 3
胞嘧啶(cytosine, C)
N NH NH 2O
DNA双螺旋结构模型要点
（Watson, Crick, 1953）
磷酸-脱氧核糖骨架在外侧，螺旋直径为2nm。
大沟(major groove)小沟(minor groove) 。
两链间碱基通过氢键配对（A=T; G C）；
碱基对垂直螺旋轴居双螺旋内側。
螺距3.4nm，10bp/圈
氢键维持双链横向稳定性，碱基堆积力维持双链纵向稳定性。
基因的化学本质——DNA分子
一、DNA分子组成
三大基本成分：即磷酸（P）、脱氧核糖、含N碱基。
碱基：腺嘌呤（A）、鸟嘌呤（G）、胞嘧呤（C）、胸腺嘧呤（T）
四种脱氧核苷酸：
脱氧腺嘌呤核苷酸——dAMP
脱氧鸟嘌呤核苷酸——dGMP
脱氧胞嘧呤核苷酸——dCMP
脱氧胸腺嘧呤核苷酸——dTMP
两个单核苷酸之间由3’、5’磷酸二酯键相连
多核苷酸链：核苷酸之间以磷酸二酯键连接形成多核苷酸链，即核酸。
二、DNA的分子结构模型（双螺旋模型）
Watson和Crick1953年提出“双螺旋模型”。
1、每个DNA分子是由两条互相缠绕，且方向相反的多核苷酸长链组成，
脱氧核糖和P在两条链外侧，碱基在内。
2、两条链上的单核苷酸是相对的，相对的核苷酸中碱基按互补原则配对，
中间以氢链结合：A＝T、T＝A、C≡G、G≡C。这里：A+G＝T+C
3、两条互补链并不是呈直线排列，而是缠绕一“轴向”盘旋成双股螺旋
分子，P和糖是DNA分子的骨架。
基因组的概念：
1、是人体所有遗传信息的总和
2、包括核基因组和线粒体基因组
3、人类体细胞含有2个基因组，
即23条染色体为一个基因组。
父源一组、母源一组
人类基因的结构特点
基因的分类：人类基因或基因组中的功能序列可分为四大类：
1、单一基因（solitary gene)【又称单一序列】
指人的基因中25%-50%蛋白质基因在单倍体基因组中只有一份
2、基因家族(gene family):指有许多基因是重复的多拷贝,
这一部分基因属于两个或更多个相似基因的家族
或指许多功能相似的基因成簇或分散在基因组中，
这些具有相似功能的基因称“基因族”，或“多基因家族”。
多基因家族：指由一个祖先基因经过重复和变异所产生的
一组来源相同、结构相似、功能相关的基因。
①一个基因多次拷贝：序列高度同源，成簇排列在同一条染色体上，形成一个基因簇，
这些基因可能同时发挥作用，或在不同发育阶段表达，这一类基因主要编码rRNA和tRNA。
②基因超家族：不同基因成簇地分布在几条染体上，这些基因序列不同，但编码功能相似，
即编码同一类的蛋白质。如血红Pr基因家族，α—珠Pr基因家族：β—珠Pr基因家族。
3、拟基因：又称假基因，是一种畸变基因，
由功能正常基因发生突变,插入导致不能表达而形成，或指有些基因的结构与有功能的基因相似，但不能表达。
原因：这些基因起初可能是有功能的，但在复制时，编码序列或调控元件发生突变，
或是插入了mRNA逆转录的cDNA，缺少基因表达所需的启动子序列，因此变成了无功能的基因。
4、串联重复基因：其基因组成是呈串联重复排列：即重复多拷贝序列或称高度重复序列如：
45SrRNA,5SrRNA,tRNA,组蛋白基因等；人类基因组中合成45SrRNA .5srRNA、各种tRNA的基因和控制组蛋白的基因；这些基因是呈串联重复排列的，基因的每个拷贝几乎完全相同，但在基因间的间隔DNA相差很大。
反向重复序列（inverted repeats)：指两个顺序相同的互补拷贝在DNA 链上呈反向排列； 一种形式为两个反向排列的拷贝之间隔着一段间隔顺序如：
5`AAACCACCGCTGGTAGCGGTGGTTT3` 3`TTTGGTGGCGACCATCGCCACCAAA5`
另一种是两个拷贝反向串联在一起，也称为回文结构（palindrome)；
断裂基因：指真核生物的结构基因，由编码的外显子和非编码的内含子组成，两者相间排列； 断裂基因结构中外显子-内含子的接头区是一高度保守的一致序列，称为外显子-内含子接头； 结构基因：是指在构成基因的特定DNA 片段中，一段DNA 序列储存着一个特定的特定RNA 分子的序列信息， 此段DNA 一级结构决定该RNA 分子的一级结构，这一段DNA 称为结构基因； 结构基因编码：仅为一些特定功能的RNA 编码；表达蛋白质； En: 增强子； P1 . P2 . P3 启动子（TA TA 框、CAAT 框、GC 框）; E: 外显子; I: 内含子； UT: 非翻译区； GT-AG: 外显子- 内含子接头
主体部分（编码区）－内含子、外显子 侧翼顺序（调控区）－启动子（TA TA 框、CAAT 框、GC 框）、增强子、终止子 编码序列和非编码序列
1） 外显子——指DNA 序列中的编码序列。“外显子”被剪接后连在一起形成成熟的mRNA ，指导蛋白质合成。 2） 内含子——指DNA 序列中的非编码序列。“内含子”能够转录RNA ，在翻译成蛋白质之前被加工剪接掉
因此不包含在mRNA 序列中。另外真核生物基因的大小相差悬殊，一般情况下，基因越大，外显子越多； 但内含子可能远远大于编码序列，也有内含中含有其它基因的编码序列，这种情况称“基因内基因”。
断裂基因的特点：即GT —AG 法则 断裂基因结构中外显子一内含子的接头是一高度保守的一致序列，称为外显子一内含子接头,即GT —AG 接头。 侧翼序列或称“调控序列”：基因第一个外显子和最后一个外显子的外侧是一段不能被转录的非编码区， 也就是基因的两侧有一段不被转录的序列，称“侧翼序列”。侧翼序列虽然不被转录， 但他含有基因的调控序列，对该基因的活动有重要影响；侧翼序列一般含有 “启动子”、“增强子”和“终止子”。
1）启动子：位于基因转录起始点上游100—200bp 处（范围）；
是RNA 聚合酶与模板DNA （转录因子）互相作用的核苷酸序列或结合区段，是识别转录起始部位的信号，
能启动基因转录；目前已发现有三种启动序列：即“TATA 框“CAAT 框”和“GC 框”。
（或称三个DNA 序列元件）。
2）增强子：“增强子”是一个短序列元件，特异性地结合于转录因子，能增强基因的转录活性，
它可以位于转录起始点的上游，也可以位于下游，与与启动子相距1000bp —3000bp 以上， 当它被激活时，转录活性增强200倍以上。 3）终止子：“终止子”位于3′非编码区下游，由AATAAA 段反向重复（回文序列）、（倒位重复）组成， AATAAA 是PoolyA （多聚腺苷酸）附加信号，PolyA 构成转录的终止信号,因回文序列转录后形成发夹结构, 阻碍RNA 聚合酶连续移动，转录终止。 基因结构小结：
1、外显子、内含子、启动子、增强子、终止子。
2、GT —AG 法则。 人类基因组的结构和功能特点： 在人类基因组中（单倍体），存在大量的重复序列， 短的仅含2个碱基，长的多达数百、上千个碱基； 可分为高度重复序列（highly repetitive sequences)、
中度重复序列 （moderately repetitive sequences)、 单拷贝或低度重复序列（ single copy sequences)等三种； 1、重复多拷贝序列 ：
（串联重复DNA 序列）
概述：高度重复序列重复频率可达106次，包括反向重复序列、卫星DNA 等，约占10-15%；
这类DNA 由非编码的DNA 重复串联排列,分散或局限在基因组的某区域，高度重复，分为：高重序列和反重序列。 高度重复序列：指在一个基因组中存在大量拷贝的DNA 序列，重复的拷贝数106—108,散在分布于基因组中，占基因组DNA10%—30%, 这些序列通常很短，一般在6—200bp ，因序列短缺乏转录必须的启动子,故没有转录能力,不编码任何Pr ，高度重复序列大多集中在异染色质区， 卫星DNA ：占整个基因组序列10-15%，5bp.10bp.20bp.200bp 聚集在某些染色体着丝粒周围，通过密度梯度离心后，在DNA 主峰旁形成“卫星状”，故称“卫星DNA”。也有位于染色体臂或端粒区，现研究证明位于染色体的异染色质区，高度重复、重复长度可达105bp 。 卫星DNA （satellite DNA ）：指有些高度重复的DNA 序列的碱基组成和浮力密度同主体DNA 有区别，在浮力密度梯度离心时可形成不同于主DNA 带的卫星带；
根据核心顺序的长短分为大卫星DNA、小卫星DNA、微卫星DNA。
①大卫星DNA（macrosatellite DNA)又称为长串联重复序列；总长度100kb~几个Mb；
根据浮力密度的不同分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和α、β卫星DNA；各类型都由不同的重复顺序家族组成；
②小卫星DNA（minisatellite DNA)由中等大小的串联重复序列构成，总长约0.1~20kb，分布在所有染色体，往往近于端粒处；端粒DNA：指在染色体末端由6bp序列串联重复组成的10-15KbDNA序列，它是在端粒酶作用下加到染色体末端，保持染色体完整。高度小卫星DNA：指由9——64kb重复串联组成位于染色体端粒附近和其它区域。
③微卫星DNA：由单个、双个、三个或四个核苷酸重复序列组成，分散在基因组中，它们很少出现在编码DNA序列中，
但在基因中或基因附近的“三核苷酸重复”与某些遗传病有关，如脆性χ染色体综合症等。
微卫星DNA（microsatellite DNA) 重复单位为1~5 bp, 重复次数为10~60次，总长度小于150bp，
常见以(AC)n和(TG)n二聚核苷酸为重复单位，由Miesfeld 1981年发现；
高度重复序列的功能：
参与复制水平的调节；如反向重复序列常存在于DNA复制起点区的附近，是一些蛋白质的结合位点；
参与基因表达的调控；
参与染色体配对；
2、中度重复DNA序列和可动因子（也即分散重复DNA序列）
指以不同的量分布于整个基因组的不同部位，在一个基因组中出现102—105拷贝的DNA序列，长度为300～7000bp，
这些DNA序列在长度和拷贝数量上有很大的差异，占整个基因组的25～40%，它可分为两类：
（1）、短分散核元件（SINE）
占人类基因组的7%，这些间隔的DNA长度300～500bp，但拷贝数目可达75万个以上，
这些分散核元件常位于基因的非编码区，可能与基因表达的调控有关。
（2）、长分散核元件（LINE）：
占人类基因组的5%，长度可达6000—7000bp，拷贝数目在20-50万个。
核元件：指间隔的DNA片段，尤其是指那些中度重复的DNA。
3、单拷贝序列
指在单倍体基因组中只出现一次或数次，在人类基因组中约占60-65%；大多数编码蛋白质的结构基因属这一类。“单拷贝序列”又称非重复序列或单一基因，在基因中仅有单一拷贝或少数几个拷贝,长度在800-1000bp之间。
基因的功能（生物学特性）
一、基因是遗传信息的储存单位
1、遗传信息：DNA分子中碱基的排列顺序。一个DNA分子中有大
量的多核苷酸对，核苷酸中碱基对不同排列顺序就蕴藏着遗传信息。
2、遗传密码：DNA转录的mRNA链上每3个相邻碱基序列构成
一个三联体，每个三联体能编码一种氨基酸，三联体又称三联体
密码、遗传密码或密码子，遗传密码是遗传信息的具体表现形式。
mRNA链上4种碱基以三联体形式组合成43，即64种遗传密码。
其中61种为20种aa编码，3种为终止密码。
3、遗传密码的特性
1）通用性：一般情况下病毒、原核生物、真核生物、人类都能通用。
2）简并性：几个密码编码一种aa。
3）起始密码和终止密码：如有的既可作起始密码，也可编码aa.
如AUG既是起始密码又能编码甲硫氨酸。
另有UAA、UAG、UGA不编码任何aa，只作终止密码。
二、基因可以自我复制
(一)、复制子：基因复制是以DNA复制为基础的，
真核生物DNA分子上有多个复制起始点，
一个复制起始点所复制的DNA区段为复制单位，称“复制子”。（二）、复制过程
1、DNA双螺旋分子在解旋酶的作用下解旋、氢链断开、两链分开。
2、两条链根据自身的碱基在细胞核中按互补的原则进行碱基配对，即A=T、T=A、C≡G、G≡C，
又在连接酶作用下形成一条新多核苷酸链，
并与原有的多核苷酸母链形成新的双螺旋结构。（三）、基因复制的特点
1、互补性：即子链与模板链碱基互补。
2、半保留性：DNA分子以两条链各为模板合成新DNA过程称复制，新合成DNA双链中保留了一条原有DNA分了的旧链，故称“半保留制”。
3、反向平行性：即5′→3′3′→5′
4、不对称性：DNA的复制是不对称的，即以3′→5′复制时，子链是连续的，而5′→3′复时，子链是不连续的，首先在引发体的起始引发下合成大量DNA小片段，称冈崎片段，冈崎片段在DNA连接酶作用下连接成一条长链。
5、不连续性：即复制子
3）剪接 ：转录是把基因的外显子和内含子转录成RNA 序列，这个原始RNA 转录本称为异质RNA （hnRNA ）或称为不均一核RNA 。 在剪接酶的作用下，把内含子非编码序列切除，再将外显子编码序列由连接酶逐段连接起来，形成成熟的mRNA 分子，称“剪接”。 每个内含子的5′端起始处有GT 序列，3′端尾部有AG 序列，这两个序列为高度保守的一致序列，它们是酶切和拚接的信号。 同样，tRNA 、rRNA 的转录最后也要经过相应的加工和修饰过程，才具有功能。 三、基因的表达 即基因将贮存的遗传信息编码成由aa 组成的多肽链，即蛋白质或酶，从而决定生物各种性状，基因表达包括两个步骤： （一）转录
1、概念：① 在RNA 聚合酶催化下，DNA 以一条链为模板，以A TP 、CTP 、GTP 、UTP 为前体RNA 合成RNA 的过程称“转录”； 或：DNA 将遗传信息传递到RNA 的过程。
②转录在细胞核中进行，5′→3′方向转录；一般包括起始、延伸和终止3个连续步骤；转录要在启动子和RNA 聚合酶的作用下从转录起始点开始，
以碱基因互补的方式合成一个RNA 。这种新合成的RNA 称核内异质RNA 或不均一核RNA （hnRNA-）。DNA 中3′→5′称有义链（模板链）或Watson 链， 另一条则称编码链或Criek 链或称反义链。
③转录的产物包括：mRNA 、rRNA 、tRNA 2、转录产物的加工：加工一般包括戴帽、加尾和剪接。 1)、戴帽（加帽）：即在初级转录物5′端加上一个甲基化核苷酸， 即加上“7-甲基鸟嘌呤核苷酸”帽，封闭了3RNA 的5′端称加帽.
加帽的功能①保护RNA 转录本避免外切核苷酸酶5′→3′消化。 ②有利于RNA 从细胞核运到细胞质。
③便于RNA 剪接 。 ④有助于细胞质中的核糖体识别m RNA 。 2）
、加尾：即在初级转录物3′端加上“多聚腺苷酸”尾， 也称POlyA 化。 加尾的作用：
①促使mRNA 从核进入质。 ②稳定mRNA 分子。 ③有利于核糖体识别mRNA 。 （二）遗传信息的翻译
以mRNA 为模板指导蛋白质合成的过程（三种RNA 的作用）： 1)、mRNA 携带遗传信息，作为Pr 合成的模板。
2)、tRNA 转运活化的aa 并识别mRNA 分子上的遗传密码。 3)、rRNA 与Pr 结合形成→核蛋白体，作为Pr 合成的场所，
把各种特定的aa 连接成多肽链。
（二）、真核生物基因表达的调控 1、转录前调控
染色质螺旋化程度与基因转录活性有关， 第一、 疏松的常染色质可进行转录，异固缩的异染色质由于DNA 螺旋化阻碍RNA 聚合酶作用而抑制了转录； 也就是组蛋白乙酰化和DNA 甲基化的关系。
第二、 染色质中的组蛋白能非特异性地非组蛋白则能特异性地解除组蛋白的抑制作用而开始转录。 2、转录水平调控 1）顺式作用元件和转录因子：
顺式作用元件：是指存在于基因内的那些参与转录调控的DNA 序列，包括启动子、增强子等。
启动子中有一些保守序列能与转录因子特异性结合；调节基因的转录，这些元件称“顺式作用元件”， 功能仅限于5′端侧翼序列TATA 框、CAA T 框。也即启动与转录因子结合才能进行转录。 2）反式作用因子（元件）和转录因子：真核细胞中的RNA 聚合酶本身不能启动转录， 必须有许多转录因子特异结合在基因上游的顺式作用元件；激活RNA 聚合酶，从转录起始点开始合成RNA 。 反式作用因子：是指能够与顺式作用元件结合，参与转录调控的Pr 分子。 四、基因表达的调控： （一）、原核生物基因表达的调控（转录水平）
“大肠杆菌乳糖操纵子假说”1、结构基因 2、操纵基因 3、启动子 4、调节基因， 反式作用因子又称“转录因子” 转录因子根据与DNA 结合的结构域分为： ①螺旋—转角—螺旋蛋白质 ②锌指蛋白
③亮氨酸拉链蛋白 ④螺旋—环—螺旋蛋白
另外：不同RNA 聚合酶催化转录的RNA 不一样： RNA 聚合酶Ⅰ催化转录rRNA RNA 聚合酶Ⅱ催化转录mRNA
RNA 聚合酶Ⅲ催化转录tRNA 和5srRN 3、转录后调控
即hnRNA 加工成成熟RNA 的过程 4、翻译后调控
即指翻译后对多肽链的加工与修饰过程
第三章 基因突变
一、物理因素：
1、紫外线：DNA 结构损伤，DNA 相邻的嘧啶类碱基合成嘧啶二聚体，常见如图:
2、电离辐射： X-射线、γ射线、中子射线、Co60等,击中DNA 链， 能量被DNA 吸收，导致DNA 链和染色体的断裂，片段发生重排。 二、化学因素：
1、羟胺（HA ）：羟胺可使胞嘧啶C 的化学成分发生改变，而不能正常地与G 配对， 改为与A 互补，经两次复制后，C-G 就变成了T-A 。如图所示。
2、亚硝酸或含亚硝基化合物：这类物质可以使碱基脱去氨基（—NH 2），而产生结构改变， 如A 被脱去氨基后就变成了次黄嘌呤（H ）不再与A 配对变为与C 配。
突变：指由于内外因素的影响，引起遗传物质的改变以及由此所引起表现型的改变，称“基因突变”。 突变包括染色体畸变和基因突变。 基因突变：指染色体上DNA 分子结构中碱基的变化称“基因突变”， 或称DNA 分子中某一点发生了化学改变，亦称“点突变”。 诱发基因突变的因素 根据基因突变发生的原因，将突变分为：自然突变和诱发突变。 自然突变：突变是自然发生的，在自然条件下未经人工处理。 诱发突变：经人工处理，或人为外界条件引起的突变，能诱发基因突变的各种内外环境因素 统称为“诱变剂”； 由于突变的本质都是DNA 改变，因此把诱发突变的因素统归为： 紫外线 诱发的 胸腺嘧啶二聚体 的形成 3、烷化剂：甲醛、氯乙烯、氮芥等是具有高度诱变活性的烷化剂， 可将烷基（CH3-、C2H5-等）引入多核苷酸链上的任何位置， 被烷基化的核苷酸将产生错误配对而引起突变， 如烷化G 可与T 配对，形成G —C →A —T 的转换。 4、碱基类似物：如5—溴尿嘧啶（5—BU ）、2—氨基嘌呤（2—AP ）等，可取代碱基而插入，引起DNA 分子突变。 5—BU 的化学结构与T 很相似，它既可与A 配对，也可与G 配对。 三、生物因素： 1、病毒。 2、真菌、细菌等：真菌和细菌主要是通过产生的毒素或代谢产物能诱发基因突变，如各种霉变物都有致突变作用，甚至致癌（Ca ）。 基因突变的特点 1、多向性：指同一基因位点上的基因可独立发生多次不同的突变，而形成复等位基因， 后者是指在某一群体中，同一基因位点上存在的3个或3个以上的等位基因。（复等位基因只能存在群体中，不可能在同一个体中产生）。 2、可逆性：基因发生突变的方向是可逆的，即基因A 可以突变为其等位基因a ，反过来a →A ，前者为正突变，后者称回复突变。 3、有害性：绝大多数突变是有害的，目前发现人类遗传病绝大多数都是由基因突变引起的； 生殖细胞或受精卵基因突变是大多数遗传病的原因，体细胞突变一般是肿瘤发生的基础；但突变也是生物进化重要基础。 4、稀有性：基因突变在自然界是稀有的，各种基因在一定体都有一定的自发突变率， 高等生物基因的突变率一般为每代10-8～10-5/生殖C ，即每代每10万至1亿个生殖C 中有一个基因突变。 5、随机性：突变的发生对于不同个体、细胞或不同基因来说，都是随机的。 6、可重复性：对于任何一个基因位点来说，突变并不只是发生一次或有限N 次，而总是以一定的频率反复发生。 基因突变的类型和分子基础 一、点突变（静态突变）：点突变是DNA 链中一个或一对碱基发生的改变，包括碱基替换和移码突变。 1、碱基替换：指DNA 分子中一个碱基被另一个碱基代替，从而使被替换部位的三联体密码意义发生改变, 可分为：转换：即一种嘌呤——嘧呤配对被另一种嘌呤——嘧啶对替换：G —C →A —T 。 颠换：即一种嘌呤——嘧啶配对被另一种嘧啶——嘌呤对所替换：A →T →C →G 。 1）、同义突变：碱基替换后，变成另一密码子——————
但所编码的氨基酸没变。
2）错义突变：碱基替换后，变成编码另一aa 的密码子——
影响蛋白质的功能。
3）无义突变：碱基替换后，使编码氨基酸的密码子变成终止密码，多肽链变短，蛋白质无活性或活性降低。
第四章 单基因遗传及遗传病
2、移码突变：在碱基序列中插入或丢失一个或几个碱基———— 结果突变点以后的碱基序列都发生变化。
二、动态突变：短串联重复序列的重复次数发生明显增加——
从而导致遗传病的发生。
另外还有： 终止密码突变：终止密码突变成aa 密码，引起肽链延长。 调控序列突变：主要使Pr 合成的速度或效率发生改变，进而影响着这些Pr 的功能，并引起疾病。 内含子与外显子剪接点突变：即GT-AG 中的任一碱基发生置换而导致剪辑和加工异常不能形成正确的mRNA 分子。 DNA 损伤的修复
突变可以发生，但在体内存在着自我修的能力。 即DNA 分子中一条链上发生了损伤和突变， 而另一条互补链中则贮存有正确的信息，
它们可以互补形成一条新链。
一、紫外线引起DNA 损伤的修复途径： DNA 分子被紫外线照射后，使用一条链上的两个相邻嘧啶核苷酸之间出现共价连接，形成嘧啶二聚体，即（T-T ）。 A 光复活修复：C 中存在光复活酶(被光激活)识别并与二聚体结合，利用光能解开二聚体达到修复目的。 光修复分5步：①完整DNA 片段 ②UV （紫外线）照射形成T-T ③光复合酶识别二聚体并与之结合
④光能和酶将二聚体分开 ⑤DNA 构型恢复正常，酶释放。 B 切除修复。切除修复也称暗修复，其过程： 1、内切酶：DNA 分子被UV 照射形成的“T -T”在内切酶的作用下，在它的附近切开一个切口。
2、外切酶：在外切酶的作用下，扩大此切口，并将二聚体片段切除。
3、DNA 聚合酶：在此酶的作用下，用互补的核苷酸，将切除的部分补上。
4、DNA 连接酶：在此酶的作用下，封闭切口，恢复正常的DNA 分子结构。 C 重组修复：此种修复发生在复制之后，
含有T-T 其他结构损伤的DNA 仍可进行修复———— 二、电离辐射引起的DNA 损伤的修复，此修复的机制还不清楚。 1、超快修复：大约2分钟内。 2、快修复：能使超快修复所余断裂修复90%。 3、慢修复：它是由重组修复系统对快修复所不能修复的单链断裂部分加以修复的过程。 需时间长，一般40-60分钟。
三、修复能力缺陷或降低的后果： 1、染色体畸变率增高 2、形成正常组织能力降低，抵抗能力降低 3、造成大量组织死亡 遗传病：指生殖C 或受精卵的遗传物质发生突变所引起的疾病。 单基因遗传病：指由一对同源染色体上的单个基因 或一对等位基因发生突变所引起的疾病。 单基因遗传
性连锁遗传 X 连锁隐XR Y 连锁遗传 X 连锁显XD
常染色体遗传 常显AD 常隐AR 系谱与系谱分析法 1、系谱：从先证者入手，对家族所有成员包括旁系,直系亲属关系制成图谱。 2、先证者：临床上第一个被发现的遗传病患者 3、系谱分析法：根据系谱图，分析疾病传递规律，确定传递方式， 以及遗传因素的作用,为诊断、治疗和预防同类遗传病提供依据。
4、系谱绘制符号————————————————————————— 注 意 事 项： 同一代成员应在同一水平线上，标明代（罗马数）和序号（阿拉伯数）； 一般调查到患者的三代亲属；
符号大小一致，姐妹弟兄方向不要画反；
由 系谱分析 判断 遗传方式 及 估计发病风险
如何判断遗传方式？
确定显性遗传还是隐性遗传(区别是代代遗传还是隔代遗传)；确定常染色体还是性染色体遗传(区别男女比例） 初步确定遗传方式后验证---用所学系谱特征；如何估计发病风险？ 具体情况具体分析！ 白色额发家系 判断遗传方式： 代代遗传——显性遗传； 男女患者比例均等——常染色体遗传； 验证：父母双亲正常，子女一般不发病。 结果：AD ； Ⅰ Ⅱ
Ⅲ Ⅳ
Ⅴ
斑状角膜变性家系 判断遗传方式： 不连续遗传——隐性遗传； 男女发病机会均等——常染色体遗传； 验证：近亲婚配后代发病率增高； 结果：AR ； 遗传的细胞学基础 生殖C 的减数分裂（Meiosis ）：指有性生殖的生物在配子发生过程中DNA 的一次复制和两次核分裂， 通过这一过程由双倍体C 产生单倍体C 。
过程： 1）第一次减数分裂： 前期Ⅰ：从形态上又分为五个时期。 ①细线期：染色体细长如丝。 ②偶线期：同源染色体联会配对。 同源染色体：指一个细胞里形状、结构相同，一条来自父方、一条来母方，上面具有相同基因（等位基因）的一对染色体。 ③粗线期：染色体浓缩变短、变粗，每条染色体由两条单体组成（二分体），中间有着丝点相连，非姊妹染色体发生片断交换； 交换一定要发生在非姊妹染色体之间才有生物学意义。
④双线期：同源染色体之间互相排斥而趋于分开，只是在交叉部位仍连在一起。 ⑤终变期：染色体浓缩变短、变粗、螺旋化达到最高度，核膜、核仁开始消失，染色体开始向赤道移动，纺锤体开始形成。 中期Ⅰ：染色体排列在赤道板上，纺锤体形成，同源染色体的着丝点逐渐远离，着丝点没分裂。 后期Ⅰ：纺锤体收缩，两条同源染色体分开，分别移向两极，同源染色体数目减半。 末期Ⅰ：核膜、核仁重新形成，接着进行胞质分裂，成为两个子细胞，染色体解螺旋，又变成细丝状，第一次减数分裂结束， 由于同源染色体分到了两个子细胞，所以染色体数目减半，这是减数分裂的核心。 2）第二次减数分裂：前期Ⅱ、中期Ⅱ、后期Ⅱ、末期Ⅱ。 比较： 第一次减数分裂：23对同源染色体分别进入两个子C （数目减半）第二次减数分裂：每个子C 只有23条单体（实质上是有丝分裂） 生物学意义： 1）、遗传物质在数量上的恒定，保持了物种的相对稳定。 2）、减数分裂过程中，同源染色体的彼此分离，每个生殖C 只能得到同源染色体的一条，这正是等位基因彼此分离的细胞学基础。 等位基因：在同源染色体上位置相同、控制相同性状的一对基因，称“等位基因”。 3）、非同源染色体在减数分裂过程中随机组合，然后进入同一个生殖C ，这一点正是非等位基因自由组合的细胞学基础。 4）、减数分裂过程中，非姊妹染色单体发生片段交换，这一点正是基因互换的细胞学基础。 配子的发生——配子：指单倍体的生殖细胞。 精子的发生：精子发生于雄性动物睾丸曲细精管的上皮C ，在附睾中成熟，最后形成具有一定生殖功能的精C 。 卵细胞的发生：卵细胞发生于卵巢的生发上皮——成熟于卵巢。 卵细胞发生的特点 1）卵原C 的增殖是在胚胎期的卵巢中进行的，出生后的卵原C 逐渐退化，仅有少量稳定下来，性成熟后，
每月有一个成熟卵泡排放，所以人的一生大约只有400个左右的初级卵C 得到发育。 2）女性初级卵母C 的成熟分裂是在胚胎期3个月左右就已开始，5-6月后进入第一次减数分裂前期， 出生前后才到终变期，以后即停止于此，直到排卵前，第一次减数分裂才完成。 3）第二次减数分裂必须在精子的穿入的刺激下才能完成。如果排出的卵细胞24小时中间不能与精子相遇而受精，那么即行退化。 根据以上特点可以分析，为什么女性年龄越大，所生小孩先天性疾病的可能性越大的原因。因为年龄越大，第一次减数分裂持续时间越长容易造成染色体的不分离，从而引起先天性、遗传性疾病（主要指染色体病或基因病）。
遗传的基本定律 (一)、分离定律（孟德尔第一定律）
1、性状：指生物的形态和生理特征，性状是受基因控制的；
2、显性和隐性：生物的性状有显性和隐性之分 1）显性：子代表现出来的性状，“显性” 2）隐性：子代不能表现出来的性状，“隐性”
3、显性基因：控制显性性状的基因称“显性基因”
4、隐性基因：控制隐性性状的基因称“隐性基因”
5、纯合子：一对等位基因彼此相同，没有显隐性之分；
6、杂合子：一对等位基因彼此不同，有显隐性之分
纯合子：如果在同一个位点上两个等位基因是相同的，称为纯合子，这样的个体称为纯合体 杂合子：如果在同一个位点上两个等位基因是不同的，称为杂合子，这样的个体称为杂合体
7、表现型：生物所表现出来的性状称“表现 型”
8、基因型：与表现有关或决定表现型的基因组称“基因型” 分离律的实质：
1、 在体细胞中，等位基因是同时存在的，一个来自父方，一个来自母方，当生殖细胞进行减数分裂时，
等位基因跟随同源染色体彼此分离，分别进入不同的配子，结果每个配子只有等位基因中的一个。 2、 杂合子个体中等位基因彼此不同，在形成配子时，等位基因彼此分离，互不影响，产生不同的配子，数目相同。
分离律讨论的是一对染色体上的一对基因的遗传方式。 （二）自由组合律（孟德尔第二定律）： 自由组合律的实质：两对或两对以上等位基因分别在两对同源染色体上的遗传规律，也即在非同源染色体上的基因的传递规律。 细胞学基础： 生殖C 在减数分裂形成配子时，非同源染色体可以自由组合地进入一个配子， 位于非同源染色体上的非等位基因在形成配子时同样地进行自由组合。 （三）连锁互换律：摩尔根（Morgan ）定律 1、连锁：指控制许多性状的许多基因位于一条染色体上，不发生分离， A 、B 、C 三个基因位于一条染色体上，呈连锁遗传， 而a 、b 、c 三个基因位于同源染色体的另一条了，也呈连锁遗传。 2、互换：在减数分裂过程中， 由于同源染色体的姊妹染色单体发生片段交换， 连锁基因也可发生交换现象，形成新的连锁关系， 这也是生物多样性和异变的细胞学基础。 这里：互换一定是在子1代产生配子时发生，子2代才表现出来。 互换的特点： 1、基因在染色体上呈直线排列。 2、一对染色体上不同对基因之间， 位置距离越大，其互换率越高。 3、基因连锁群与染色体单倍数相等。 常染色体显性遗传
AD 概念：指一种遗传性状或遗传病，其基因位于常染色体上，并且是显性基因起作用。
这里显性基因是致病基因，隐性基因正常。通常显性基因为大写字母，隐性基因用小写字母表示。 AD 基因型：AA 、Aa 、aa 。 AA 为显性患者、Aa 为杂合患者、aa 为正常。(A 为显性致病基因，a 为隐性正常基因) AD 病例 1、家族性高胆固醇血症
2、家族性多发性结肠息肉症
3、家族性痛风
4、再障
5、N 纤维瘤
6、Huntington 舞蹈病：
大脑基底神经节变性导致进行性加重的 不自主舞蹈样动作、 进行性加重的智能障碍、痴呆；
致病基因定位于4p16.3 (CAG)n 正常人 n=9-34 患者 n=36-120 7、Marfan 综合征（蜘蛛脚样指、趾） 纤维蛋白原的缺陷引起骨骼、心血管、眼的症状；
临床特征：身体瘦高、肢长； 躯体上半与下半的比例降低； 两臂伸长的长度大于身高，
四肢细长、手指如蜘蛛样；
常见鸡胸或漏斗胸； 致病基因定位于15q14-q21,
FBN1基因长约110kb, 65个外显子； 该病的突变在不同病例中有明显差异，
有外显子缺失（51，60－62），
单个碱基转换和颠换以及终止密码子突变；
AD 遗传的特点： 1、患者双亲中往往有一个发病患者。 2、患者同胞中发病患者的数量约占有1/2； 男女发病机会均等，而且每个同胞发病的机会均为1/2。 3、系谱中连续几代看到发病患者，如出现外显不全时，也可有隔代遗传现象。
4、双亲无病时，子女一般不发病。
遗传分析（婚配类型与子代发病风险）显性致病基因的频率 假如显性致病基因A 的频率为1/100～1/1000。 那么出现AA 纯合的频率应该是1/1万～1/10万，
出现Aa 杂合子的频率就应该是2Pq 即：1/50～1/500。人群患者中绝大多数为Aa ， 如果Aa 杂合子与正常人婚配，那么他们每生一个孩子发病的可能性都是1/2
子代基因型： Dd dd 表现型： 患者 正常 概率： 1/2 1/2 概率比： 1 ： 1 AD 基因型、婚配类型与子代发病风险 （1）亲代：Dd x dd 患者 正常 （2）亲代：Dd x Dd 患者 患者 子代基因型： DD Dd dd 表现型：严重(致死)患者 正常 概率： 1/4 2/4 1/4
概率比： 3 ： 1
常染色体隐性遗传
AR概念：指一种遗传性状或遗传病，其基因位于常染色体上，而且是隐性基因起作用。
隐性遗传：由隐性基因控制的性状或疾病
AR基因型：DD、Dd 、dd。
这里显性基因D是正常的，隐性基因d是致病的，DD为显性正常，
Dd为杂合子（隐性致病基因携带者、表型正常），dd为患者。
AR基因型、婚配类型与子代发病风险
1、亲代：Dd x Dd
正常(携) 正常(携) 子代基因型： DD Dd dd 表现型：正常正常(携) 患者
概率： 1/4 2/4 1/4 概率比： 3 : 1
在表现型正常同胞中杂合子概率是? 2/3 2、亲代：DD x Dd
正常正常(携)
子代基因型： DD Dd
表现型：正常正常(携)
概率： 1/2 1/2
概率比： 1 : 1
3、亲代：dd x Dd
患者正常(携)
子代基因型： dd Dd
表现型：患者正常(携)
概率： 1/2 1/2
概率比： 1 : 1
这种情况与AD易混淆,称为类显性遗传
AR遗传的特点：
1、患者双亲往往表现无病，但都是致病基因携带者。
2、患者同胞中发病率近1/4，患儿正常的同胞中有2/3的可能性为携带者。
3、系谱中看不到连续几代的遗传，往往是散在的。
4、近亲婚配发病率高。
1、近亲婚配相关概念：
1）近婚：指三代以内旁系血亲和三代以内直系血亲所构成的婚姻关系。
2）血亲：在遗传学上的含意是指具有或多或少共同遗传基础的个体。
3）直系血亲：指父母与子女，祖父母、外祖父母与孙子女、外孙子女。
4）旁系血亲：指兄弟姐妹、堂表兄弟姐妹、
以及叔、伯、舅、姑、姨、甥、侄等，
他们都有三代以内的共同长辈。
5）近亲：具有共同祖先。
6）亲属级别：
一级亲属：父母子女、同胞。
二级亲属：叔、舅、姑、姨、伯、侄男、侄女、甥生、甥女。
三级亲属：堂表兄弟姐妹。
7）血亲和亲戚：血亲不等于亲戚。
如：哥哥、姐姐、弟弟、妹妹是血亲。
嫂、姐夫、弟媳、妹夫是亲属。
又如：姑妈、姨妈、舅舅、叔伯是血亲。
姑父、姨父、舅妈、婶婶是亲属
上述种种亲属都是仅仅与血亲“联姻”而建立的一种社会关系，
而并没产生“血亲”关系。
2、近婚发病率高（指隐性遗传病）：
原因:堂表兄妹所具的基因有1/8的可能性相同
这样就使隐性有害基因纯合的可能性大大增加。
3、群体中致病基因的频率：
1）AR一般为0.01～0.001.即1/100～1/1000。
2）那么群体中致病基因的的携带者的频率就应为1/50～1/500。
4、近婚与随机婚配发病率比较：
近亲婚配时复发风险升高的机理
亲缘系数：有共同祖先的两个人，在某一点上具有同一基因的概率。
一级亲属父母－子女1／2 兄弟姐妹之间1／2
二级亲属（外）祖父母－孙子女1／4
叔姑舅姨－侄甥1／4
三级亲属堂（表）兄弟姐妹1／8
例1：某遗传病的群体发病率为1／10000，则人群中携带者的频率为1／50。
随机婚配时，子女的复发风险为：
1／50*1／50*1／4＝1／10000
表兄妹婚配时，子女的复发风险为：
1／50*1／8*1／4＝1／1600
二者相比，相差1／1600÷1／10000＝6.25（倍）
AR病例
1、镰状红C贫血。
2、苯丙硐尿症
3、白化症。
4、先天性聋哑。
5、尿黑酸症。
6、半孔糖血症。
7、囊性纤维化
主要累及器官是胰腺和肺
破坏胰腺外分泌功能；
累及支气管腺体，致慢性气管炎及肺部感染合并肺气肿；
胆道系统阻塞引起胆汁性肝硬化；
累及肠道腺体时出现胎粪性肠梗阻；
8、早老症(progeny)
呈侏儒状
呈老年人的面容
提前发生动脉硬化
智力发育延迟
9、软骨发育不全症II型
主要累及四肢骨骼；
短肢侏儒,前臂和小腿显著缩短
小腿尤甚；
指(趾)端呈球状突起；
X 连锁显性遗传 XD 概念：致病基因在X 染色体上，而且是显性基因起作用，其遗传方式“X D”。 由于致病基因是显性的，并位于X 染色体上。 因此，不论男性或女性，只要有致病基因就会发病。 XD 基因型、婚配类型与子代发病风险 1、亲代：X A
Y x XX
男性患者 正常女性 子代基因： X A X XY 表现型： 女患 正常男性 概率： 1/2 1/2 概率比： 1 ： 1
2、亲代：X A X x XY 女患 正常男性
子代基因：X A X X A Y XX XY 表现型：女患 男患 正常女性 正常男性
概率： 1/4 1/4 1/4 1/4 概率比： 1 ： 1 每胎出生患者的机会是1/2。 3、亲代：X A X x X A Y 女患 男患
子代基因：X A X A X A Y X A X
XY 表现型：女患 男患 女患 正常男性 概率：1/4 1/4 1/4 1/4
概率比： 3 ： 1 每胎出生患者的机会是3/4。 XD 的特点： 1、患者的双亲有一个是患者，双亲无病时子女一般不发病。
2、男性患者的后代中，女儿都发病，儿子都正常。
3、女性患者的后代中，子女各有1/2的可能性发病。
4、人群中女性患者多于男性患者，前者病性较轻。
5、连续几代遗传，患者正常后代的子女不会有致病基因给下一代。 XD 病例 1、抗维生素D 佝偻病。 2、遗传性肌营养不良（假甲状旁腺功能减退） 3、遗传性慢性肾炎 4、低磷酸盐血症(抗维生素D 佝偻病) 身材矮小； 可伴有佝偻病或骨质疏松症的各种表现； 女性发病比男性轻； X 连锁隐性遗传
XR 概念：致病基因位于X 染色体上，并且是隐性基因起作用。 XR 基因型：正常男性X A Y 、男患X a Y 。这里致病基因为“a”
女患X a X a 、 女携X A X a
XR 基因型、婚配类型与子代发病风险 1、亲代： X h Y x XX
男性患者 正常女性
子代基因： X h X XY 表现型：正常女性(携) 正常男性 概率： 1/2 1/2 概率比： 1 ： 1 2、亲代：X h X x XY
女性(携) 正常男性
子代基因：X h X X h Y XX XY 表现型：女性(携) 男患 正常女性 正常男性 概率： 1/4 1/4 1/4 1/4 概率比： 1 ： 1 ： 1 ： 1
每胎出生患者的机会是1/4，儿子中患者的概率1/2， 女儿全部正常,其中1/2的概率为携带者。
3、亲代：X h X x X h Y
女性(携) 男患 子代基因：X h X X h Y X h X h XY 表现型：女性(携) 男患 女患 正常男性 概率： 1/4 1/4 1/4 1/4 概率比： 1 ： 1 ： 1 ： 1 每胎出生患者的机会是1/2,男、女机会均等。
影响单基因遗传病分析的因素（与单基因有关的因素）
一、表现度：即基因在个体中的表现程度，或者说具有同一基因型的不同个体或同一个体的不同部位，
由于遗传背景的不同，所表现的程度可有显著的差异，表现度表明基因在个体中表现的程度，指的是个体，是量的问题。
二、遗传背景：一个基因除去等位基因外，基因组中其他的基因对它来说都是它的遗传背景或基因环境，
因此具有同一致病基因的个体，其遗传背景是不同的，所以这个致病基因的效应（表现度）就可能不同，
如果表现度非常低，以致查不出效应，这就是外显不全，如多指系谱。
三、外显率：指群体，是质的问题，表明基因是否表达。
指某一显性基因（在杂合状态下）或纯合隐性基因在一个群体中得以表现的百分比。
在群体中推测的患者数量如与实际患病人数一致，说明完全外显，否则就是外显不全。
四、拟表型（表型模拟）：由于环境因素的作用使个体的表型恰好与某一特定基因所产生的表型相同或相似，
这种由环境因素引起的表型称“拟表型”，如聋哑。
五、基因的多效性：指一个基因可以决定或影响多个性状，
如半乳糖血症——糖代谢异常，患者直接症状是智能发育不全等N系统异常，
但还有黄疸、腹水、肝硬化等消化系统异常症状。
六、遗传异质性（基因异质性）（一效多基因）：由多种基因分别作用于同一器管所产生的效应；
也就是说任何一种性状都会受很多基因的影响。
如：先天性聋哑：
1、有75%的患者是纯合隐性基因所造成。
2、有3-4%的患者是由杂合显性基因Aa引起。
3、有20%左右由环境因素引起。
另：即便在隐性遗传病的致病基因中也可能有许不同位点，
如先天聋哑有35个位点，只有位点纯合时，即可导致先天聋哑。
七、遗传早现：指显性遗传病在连续几代的遗传中，发病年龄提前而且病情严重程度增加，
如遗传性小脑运动共济失调综合症，一般35-40发病，行走困难、站立不稳、
语言不清、下肢瘫痪、几代后发病可提前到20多岁。
八、从性遗传（从性显性）指AD：指位于常染色体上的基因由于性别的差异，
而显示出男女性分布比例上的差异或基因表达程度上的差异，
如秃头属AD，但只在男性表现，这可能是女性雌性激素水平较高，使得该基因不能表达。
九、限性遗传：指常染色体上的基因，由于基因表达受到性别限制，只在一种性别表现，而在另一种性别则不能表现，
这主要是解剖学结构上的性别差异所致，如女性子宫阴道积水症，男性前列腺癌等。
十、遗传印记：指同源染色体上的等位基因，由于分别来源于父和母，因此表现出功能上的差异，
当其中之一发生改变时，所形成的表型也有不同，这种现象称“遗传印记”或“基因组印记”或亲代印记。
十一、延迟显性（指AD）：指杂合子生命早期致病基因并不表达，或者表达的不足以引起明显的临床表现，只有达到一定年龄后才表现出疾病，这一显性遗传方式称“延迟显性”，如舞蹈病、秃头等。
十二、X染色体失活：Lyon假说，女性两条X染色体，一条是失活的，
如突变基因位于失活的X染色体上，那么表型正常；如突变基因位于非失活的染色体上，那么表型不正常。
十三、不完全显性（半显性）AD：指杂合子Dd的表现介于显性纯合DD和隐性纯合子dd的表现型之间，即D和d基因的作用均得到一定程度的表现。（如苯硫脲尝味能力，软骨发育不全，家族性高胆固醇血症）。
十四、不规则显性（隔代遗传）AD：指杂合子显性基因由于某种原因而不表现出相应的性状，
因此在系谱中可以出现隔代遗传现象，如多指症、Marfan综合症、成骨发育不全症）。
十五、共显遗传：指一对等位基因之间，没有显性和隐性的区别，
在杂合体时，两种基因的作用同时表现出来，如ABO血型（在“免疫缺陷”一章中介绍）。
十六、同一基因可产生显性或隐性突变：指同一基因的不同突变可引起显性或隐性遗传病。
单基因遗传病
概念：指一对同源染色体单个基因或一对等位基因发生突变所致的疾病。分类：分子病和先天性代谢缺陷。
第一节、分子病
指基因突变使Pr的分子结构或合成的量产生异常
而导致机体的功能障碍。
主要分为：血红Pr病(Hb)
血浆Pr、受体病
膜转运Pr病
一、血红Pr(Hb)病：指Hb分子合成异常引起的疾病，
通常又分为Hb病和地中海贫血，现在通称为Hb病。
全世界1.5亿人为携带者，其主要分布在非洲和地中海地区，中国在西南方。
机理： 1)血红Pr病是Hb分子的珠Pr肽链结构异常，
影响Hb的溶解度和稳定性。
2)地中海贫血是珠Pr肽链合成速度降低导致α链
和非α链合成不平衡，表现为溶血性贫血。
以上两种病分子基本是共同的，都是珠Pr基因突变或缺陷所致。
3、珠Pr基因突变的类型：
①单个碱基替换、②移码突变、③密码突变、④无义突变、
⑤终止密码突变、⑥基因缺失等。
4、常见的Hb病：1)镰状细胞贫血(AR)患者β珠Pr基因第6位密码子由正常的GAG突变为GTG，即由谷aa变成缬aa。患者红C成镰刀状，不易通过毛细管，挤压破裂，导致溶血。
2)血红PrM病(AD)： HbM病，又称高铁Hb症，由于珠Pr链与铁原子连接的aa发生替代，导致血红素的Fe2+→Fe3+形成高铁血红Pr，影响携氧，使氧供应不足。
3)地中海贫血：如前所述，由于某种原因使Pr链合成速率降低，造成一些肽链缺乏，另一些肽链相对过多，出现肽链数量不平衡，导致溶血性贫血称“地中海贫血”。
1)α地中海贫血：AD，又分为①.②.③.④.α珠Pr链合成减缺。
2)β地中海贫血：AR，β珠Pr链合成减缺(重型、中间、轻型)
二、血浆Pr病
指遗传性凝血功能障碍，它们都是血浆中凝血因子缺乏所致。类型： 1)血友病A(XR)：血浆中缺凝血因子Ⅷ，又称皇室病，
2)血友病B(XR)：血浆中缺乏凝血因子IX。
3)血友病C(AR)：血浆中缺乏凝血因子XI
三、结构蛋白缺陷病
指构成细胞基本骨架的结构Pr发生遗传缺陷。
类型： 1)胶原Pr病(也称结缔组织病)：胶原Pr约占人体Pr20%以上，主要由成纤维C、平滑肌C、成骨C、软骨细胞以及某些上皮C分泌：如：成骨不全AD：患者骨质疏松，易骨折、骨骼畸形。该类病又分为：Ⅰ型和Ⅱ型。其Ⅱ型比Ⅰ型严重的多，患者一般为死胎或早期死亡。又如：EDS综合症 AD
2)肌营养不良XR：患者3-5岁发病,起初爬梯困难,12岁左无法行走,20岁左右死于呼吸衰竭和心力衰竭。
四、受体Pr病
如家族性高胆固醇血症，LDL受体缺乏导致血液中胆固醇增高。
五、膜转运Pr病
由于膜转运Pr的遗传缺乏导致的疾病称“膜转运Pr病”。
种类： 1)胱aa尿症AR：肾小管及小肠粘膜上皮C的膜转运Pr 缺陷，使肾小管对胱aa、赖aa、精aa和鸟aa的重吸收障碍，患者血浆中这四种aa含量偏低，而尿中含量偏高导致尿路结石，引起尿路感染和绞痛等症状。
2)囊性纤维样变：此病主要涉及肺、胰腺等器官，最后因肺功能衰竭、感染和营养不良而死亡。
3)先天性G、半乳糖吸收不良症AR：患者小肠上皮C转运G、半乳糖的膜载体Pr异常，致使G、半乳糖吸收障碍，患者肠道内渗透压改变而使肠液增加，出现水样腹泻。
第二节、先天性代谢病：
指由于基因突变而造成的酶Pr分子结构或数量异常所引起的疾病，亦称遗传性酶病。
从分子水平看:一是由于编码酶Pr的结构基因发生突变，引起酶Pr结构异常或缺失；二是调控基因发生异常，使酶合成过少或过多，引起代谢紊乱。
共同特点：1、酶缺陷与酶活性程度降低
2、底物堆积和产物缺乏
3、先代病多为AR，少为XR。
类型：糖代谢病、氨基酸代谢病、脂代谢病、核酸代谢病等。
1、糖代谢缺陷：
(1)半乳糖血症AR患儿对乳糖不耐受，哺乳后呕吐、腹泻、继而出现白内障，肝硬化、黄疸、腹水、智力发育不全等。
(2)G-6-P脱氢酶缺乏症(XD)简称G-6-PD，常见的溶血性贫血。
(3)糖原贮积症 AR罕见的遗传代谢病：由于酶缺乏，使糖元在肝、肌肉、肾、肠粘膜中积累，患者出现低血糖，肝肾肿大等症状，严重是会发生酸中毒。分为Ⅰ型(如上所述)和Ⅱ型(在溶酶体内糖原堆积)。
(4)粘多糖贮积症 XR AR
2、aa代谢缺陷：指参与aa代谢的酶的遗传缺陷，使aa代谢异常而产生的代谢缺陷病。
(1)苯丙酮尿症(PKU)AR：患者尿中大量排泄苯丙酮酸，由于肝内苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏，苯丙氨酸不能转变为酪aa，而转化为苯丙酮酸和苯乙酸，并随尿排除，临床上表面为精神发育迟缓，皮肤、毛发和红膜色素减退，头发呈赤褐色、癫痫、湿疹，特殊的鼠样嗅味尿，严重的智力发育不全。
(2)白化病 AR
(3)尿黑酸症(黑尿酸症)AR：患者尿中含有尿黑酸，曝光后可变为黑色物质，儿期可表现出来，成年时由于尿黑酸大量沉积于关节与婴软骨外，使关节变性，一般无明显临床表现。
3、核酸代谢缺陷：
由于核酸代谢酶的缺陷所致，常见的有：
<1>着色性干皮病 AR：此病由于体内缺乏核酸内切酶，患者皮肤对阳光过敏，日照后出现红斑、水肿、色素沉着、干燥、角化过度及萎缩等皮损，有此病人智能落后，感音神经性耳聋及共济失调，易患基底细胞癌、鳞癌、恶性黑色素瘤等，均伴有免疫系统异常。
<2>次黄嘌呤鸟嘌呤核糖核酸转移酶缺乏症XR，简称(HGPRT)，患者均为男性，患儿多表现自残行为，如咬伤指尖、口唇等。
数量性状与质量性状 一、质量性状（不连续变异）：单基因遗传中虽然也有变异， 但是在一个群体中观察，可把变异的个体明显的区别分开， 个体与个体之间差异显著，也就是变异是不连续的， 这种变异称“质量性状”，说明有质的差异。 二、数量性状（连续变异）：变异在一个群体中是连续的， 某一性状在不同个体之间只有量的差异，
也就是说变异是连续的，这类性状称“数量性状”， 说明没有质的差异,如人的身高。 身高差异的原因。如果子代中不同个体间进行婚配，
代中大部分个体仍将具有中等体高，但变异范围将增大，
会出现少数极高和极矮的个体。 如： 极高个体 极矮个体
AABBCC ⅹ A ′A ′B ′B ′C ′C ′
↓
子1 中等 ⅹ 中等(子1) ↓ 子2 极高 中等 极矮
少 大多数 少
由此得出2、多基因遗传的特点:
1)
当亲代两个极端类型婚配后,子1代都是中间类型,但有一定的变异范围. 2)子1代个体之间婚配后,子2代大部分仍然是中间类型,但是由于多基因的分离与组合以及环境因素的影响, 子2代将形成更广泛的变异,有时会出现与亲代相近的极端变异个体. 3)在随机婚配的群体中,变异范围更广泛,大多数近于中间类型,极端变异的个体很少。
第五章 多基因遗传 概念：一些遗传性状或遗传病的传递基础不是一对基因，而是由几对/多对基因共同作用，每对基因作用是微小的，但几对基因作用累积起来可以形成明显的效应,这称“累积效应”，这类基因叫“微效基因”。由微效基因所构成的遗传方式称“多基因遗传”。 人的身高是很典型的多基因遗传，受多对基因控制，这说明两点： ①身高的变化从140㎝到190㎝，只是量的变化， ②人群中绝大多数是中间类型， 也就是说人群中具有太多长高基因的人不多， 但具有太多矮基因的人也不多。 1、数量性状特点： 1）通过上述身高的遗传现象，可以看出： 数量性状的遗传础基也是基因， 不过不是一对基因，而是两对以上的基因； 2）基因之间没有显隐性的区别； 3）基因对表型的影响较小，但有累积作用。 据此，仍以身高为例分析多基因遗传，
设身高受三对基因AA ′、BB ′、CC ′控制。
这里A 、B 、C 三个基因较A ′、B ′、C ′三个基因 对身体有增高作用，如平均身高为165㎝，A 、B 、C 三个基因可
增高5㎝，而A ′、B ′、C ′三个基因可在平均身高基础上降低5㎝。如一个极高个体（AA 、BB 、CC ） 与一个极矮的个体（A ′A ′、B ′B ′、C ′C ′）婚配，
子代都将是杂合基因型（AA ′、BB ′、CC ′），
所以都将具有中等身高。 然而由于环境因素的影响，子代中的不同个体的身高会有差异，
这种差异是由环境因素影响的结果。 另外每个个体的基因作用强弱不一样，也是造成子代中不同个体 3
、人身高遗传的平均值回归：人身高取决于多对微效基因的组合.双亲的身高,决定子女的身高,但常常出现: ① 双亲身材高大,其子女比父母矮,接近于人群”平均值”。
② 双亲身材极矮,其子女高于父母身高的平均值。以上这种现象称”平均值的回归”。 结论是:①如果双亲身高平均值高于群体平均值,子女平均值就低于双亲平均值,但接近群体身高平均值。②如果双亲身高平均值低于群体平均值，则子女身高高于双亲平均值，但接近群体身高平均值。数量性状在遗传过程中子代向人群平均值靠拢，就是“回归现象”。 多基因遗传病的传递 概念：一些常见的发病率高的疾病或畸形是由多基因控制的， 其发病率大多超过1/1000，且有家族性。 一、易患性与发病阈值：
1、易患性：在多基因遗传中，由遗传因素和环境共同作用， 决定了一个个体是否易患病，称“易患性”。 易患病的说明易患性高，同时也说明该个体易患性基因多！ 反之则然。人群中易患性高或低的人都很少，大部分个体都是接近平均值。
2、平均值：指群体中易患性（基因）的平均数（这是严格意义上讲）， 群体中大部分个体的易患性都接近“平均值”。
3、阈值：当一个个体的易患性高达一定水平，即达到一个限度——阈值， 这个个体就将发病，这个限度就叫阈值。 易患性的变异与一般多基因遗传性状一样，呈常态分布。 阈值从连续的易患性变异中区分出一个不连续的发病部分， 在一定的环境条件下，阈值代表造成个体发病所需要的最低易患性基因数量。
4、平均值与阈值的关系：一个群体易患性高低可从其易患性平均值作出估计。 1）、平均值与阈值距离越大，说明群体易患性低， 群体达到阈值基因的人少，发病率越小。 2）、平均值与阈值距离越小，说明群体易患性高， 群体达到阈值基因的人多，发病率就越高。
二、遗传度（遗传力）：在多基因遗传病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素双重影响，其中遗传基础所起作用的大小。
一般用百分率%表示。在遗传度高的疾病中遗传度高达80%，这表示遗传基础在决定易患性变异上有重要作用，环境作用较小。
在遗传度低的疾病中，遗传度可低于50%，这表示环境因素在决定易患性变异上有重要作用，遗传基础的作用不显著。
这里：1）完全由环境因素引起的，遗传度等于零。
2）完全由遗传因素引起的遗传度等于100%。3）遗传因＞60%，遗传因素起主要作用。几个常见生理指标的遗传度：
女男女男
头宽76% 95% 腰宽63% 79%
腿长95% 71% 坐高85% 85%
臂宽87% 80% 体重42% 50%
身高92% 79%
计算人类多基因遗传病遗传度高低的计算公式有两种，即Falconer公式和Holzinger公式。
本节内容自学，遗传度高低在临床实践上有重要意义。
三、多基因遗传病发病风险的估计：
多基因遗传病的发病风险有如下特点：
1、随着患者亲属级别的降低，发病风险迅速降低。
由于患者一级亲属的基因只有1/2可能与患者相同。
从以上可看出，由于患者一级亲属的基因有1/2可能性与患者相同，
所以患者Ⅰ级亲属具有易患性平均值要比群体平均值高，
也就是说患者易患基因数要比群体高，
所以Ⅰ级亲属的发病率要比群体高的多，但随着亲属级别降低，
后代带有易患性基因迅速减少，所以发病风险迅速降低，
从分布上看：
1）一级亲属易患性平均值将位于群体易患性平均值与患者易患性平均值之间。
2）二级亲属易患性平均值将位于群体易患性平均值与一级亲属易患性平均值之间。3）三级亲属易患性平均值将位于群体易患性平均值与二级亲属易患性平均值之间。
2、在遗传度高的多基因遗传病中，患者一级亲属的发病率，
大约近于一般群体发病率的平方根。一般适合于0.1%—1%（群体发病率）。
如唇裂在一般群体中的发病率约为0.17%，患者亲属中的发病率为4% 注: f代表患者一级亲属发病率。P代表一般群体发病率。
%
4
0017
.0
017
.0
1000
7.1
100
17
.0
=
=或
或
3、一个家庭中发病患者越多，以后的同胞发病风险相应增高。这表明他们的父母带有更多的易患基因。
如糖尿病、唇裂等：群体发病率为0.17%，患者第一级亲属为4%，患者生出两个患儿后，复发的风险就是10%。
4、病情严重者的亲属，发病风险增高。这也是因为患者病情严重者具有更多的易患性基因，
其一级亲属的易患性变异分布更接近阈值。所以复发风险增高。
5、发病率如有性别差异，则发病率低的性别患者的亲属发病风险高。
因为在有些多基因病中，不同性别阈值高低不同，发病率低性别阈值高，这说明他们带有更多的易患性基因，如果他们一旦发病，他们易患性一定很高，或者说他们带有更多的易患性基因。因而他们的亲属发病风险高，如先天性幽门狭窄，男性0.5%、女0.1%。
多基因遗传病
概念：一些常见病或多发畸形，发病率一般在0.1%—1%，有一定的遗传基础，有家族聚集现象，同时，发病还受到环境因素的影响，这一大类复杂的疾病称“多基因遗传病”。
精神分裂症
一、临床特征：该病多起病于青壮年，语言、行为障碍，情感淡漠、
不协调、意志减退、幻觉、妄想、紧张、缺乏自制力等。
二、遗传基础：
1、染色体异常：
①脆性染色体畸变，已发现的脆性位点：8q24和9P13；
②互相易位：t（1；7）（P22；q22）；
③部分三体型
④倒位异常
⑤缺失异常22q11、1.5q21～q23.1.
⑥非整倍体
2、基因突变：（基因的多态性）
(1)、DRD2.3.4.（多巴胺受体）
DRD是一种重要的N递质，对调节人体的精神N活动非常重要，
目前认为DRD过量在N递质传递中可能是导致精神分裂症的主要原因，因此，临床上许多治疗药物多为DRD受体阻断剂。
①DRD2基因位于11q22.1～22.3。
②DRD3基因位于3q13.3。
③DRD4基因位于11P15.5与DRD2和DRD3有明显的同源性。
(2)、5-HTR2A基因(5-羟色胺受体2A) 5-HTR2A基是N递质中一种重要成分，它是通过受体介导来调节人的N活动。目前临床上使用的一些抗精神分裂症新药均是特异性地作用于5-HTR2A而产生药效。
基因位于：13q14.
(3)、HLA:可能参与精神分裂症的发病过程。
(4)、KCNN3。（钙离子激活的钾离子通道）。糖尿病（DM）常见、多发、复发、多基因。
发病率：欧美2%—3%。我国3.1%。
目前全球患者达到3亿，DM是继心血管、恶性肿瘤的三大非传染性疾病，死亡率成为世界上第五位。
一、临床特征：Ⅰ型、Ⅱ型。
二、遗传基础：
1、Ⅰ型：
2、Ⅱ型：12q的D12S1349存在2型DM易感基因。
哮喘
一、临床特征：
二、遗传基础：
基因定位于：5q、6p、11q、12q、14q、19q等。
常见多基因遗传病
疾病群全发病率% 遗传度
唇裂＋腭裂0.17 76
腭裂0.04 76
脊柱裂0.3 60
无脑儿0.5 60
各型先心病0.5 35
第六章线粒体的遗传体系（半自主性）
线粒体是由两个遗传体系所控制，即线粒体基因组和细胞核基因组两个彼此分开的遗传系统，
线粒体的这种特性称为线粒体的半自主性；线粒体DNA构成了线粒体基因组
一、线粒体遗传体系Array 1、线粒体DNA结构特点
1）封闭、环状、双链，无组蛋白；
2）不含内含子，非编码区和调节序列很少；
3）不严格的密码子配对；
4）部分遗传密码与通用密码的意义不同；
5）起始密码为AUA而非AUG；
6）编码产物只自用；
7）依赖nDNA发挥功能；
2、线粒体基因组及其所编码的13种蛋白质
①基因组：人类线粒体DNA含有16569个碱基对，
呈小分子双链环状DNA，
双链中一条为重链(H)，另一条为轻链(L),两条链
共组成37个基因，其中H链28个基因，L链9个基因。
其中：22个用于编码22种tRNA；
2个编码2种rRNA；
13个编码蛋白的基因(即线粒体mRNA)；
②13个编码蛋白质的基因负责编码： 7个为NADH-CoQ的亚基；
3个为构成细胞色素C氧化酶复合体催化活性中心的亚单位；
2个为甲硫氨酸复合体F0部分的2个亚基；
1个为CoQH2-细胞色素C还原酶复合体中细胞色素b的亚基；
3、线粒体DNA复制
①线粒体DNA含有两个单向复制叉，H链和L链各含1个复制叉。
②H链与L链合成的方向相反。
③线粒体DNA复制不受细胞周期影响。
4、线粒体DNA转录
①需要核基因编码的线粒体RNA聚合酶和线粒体转录因子ACTFA。
②重链和轻链各有一个启动子HSP和LSP，转录三种RNA，转录出来的线粒体RNA在线粒体内合成蛋白。
二、线粒体内蛋白质合成：
来源：一是外源性的，即在细胞质中合成的蛋白质运输进入线粒体；
二是内源性的，即由线粒体自身合成，只占全部蛋白的10%左右。
合成的特点：①线粒体蛋白质合成与线粒体mRNA的转录几乎是同步进行的，与原核生物相似。
②起始密码是AUA，而胞质合成蛋白质是由AUG起始的。
③一些药物如氯霉素、红霉素、链霉素等可抑制线粒体蛋白质合成，而胞质蛋白质合成对以上生物不敏感。
④占总量10%，都是线粒体活动关键酶，如电子传递系统中四种复合体酶和ATP合成酶系的主要成分。
三、线粒体对核编码蛋白的转运
1、前体蛋白和导肽及其作用
线粒体蛋白大多数是由nDNA编码的并由胞质
核糖体合成转运入线粒体，这些将被转运的蛋白质称为“前体蛋白”，其N-末端20-80个氨基酸序列称导肽。
1）导肽与分子伴侣：
①导肽具有识别、牵引作用。
②导肽含有带正电荷的碱性精氨酸，有利于导肽结合于线粒体表面受体，进入带负电荷的基质中。
③前体蛋白由胞质中的分子伴侣(热休克蛋白HSc70、60、10)去折叠，穿过线粒体膜后又重新恢复折叠的天然构象。
④胞质中的分子伴侣与前体蛋白的结合能防止前体蛋白形成不可解开的构象。
⑤前体蛋白到达线粒体表面时，ATP水解提供能量使HSc70从前体蛋白分子上解离下来，
前体蛋白在导肽的作用下与输入受体结合。
⑥导肽将前体蛋白导入线粒体后，被线粒体内的水解酶水解下来。
2）多肽链穿越线粒体的过程
解折叠的前体蛋白多肽链在导肽的作用下→与转位接触点接触→线粒体外、内膜上的成孔膜蛋白形成输入通道→ATP水解供能→胞质HSc70离开多肽→多肽穿越线粒体外、内膜进入到基质腔→基质腔的基质“分子伴侣”（线粒体HSP70）与进入线粒体的前导肽链交连，线粒体HSP70具有维持解折叠状态的作用，并能将多肽链完全拉进入基质，线粒体HSP70分子变构产生的拖力，使解折叠的前体蛋白多肽链快速进入线粒体内。最后，前体蛋白在线粒体HSP70的作用下重新折叠。
四、线粒体遗传体系与核遗传体系的互相关系：线粒体DNA10%、核DNA90%
第七章人类染色体(Chromosome Chr)本节内容与细胞生物学-细胞核染色体部分完全重合染色体是遗传物质（基因）的载体，主要由DNA和Pr构成，具有储存和传递遗传信息的作用。
第一节、人类染色体的基本特征
一、染色质和染色体：
（一）、关系：染色质和染色体是同一物质在细胞周期中的不同的存在形式：染色质（间期）——染色体（分裂期）
（二）、染色质和染色体的组成成份:
组蛋白:
①组蛋白是真核细胞中特有的成分,属碱性蛋白,其含有较多的碱性氨基酸,如精氨酸,赖氨酸等,且含量恒定;
②组蛋白的合成与DNA复制同步进行,只在S期合成;
③组蛋白带有大量的正电荷;
④组蛋白可与带有负电荷的DNA分子紧密结合;
⑤组蛋白可分为核心组蛋白与连接组蛋白;
⑥核心组蛋白(core histone):也称核小体组蛋白,如H2A,H2B,H3,H4;特性:高度保守;
⑦连接组蛋白(linker histone):如H1;特性:进化上不保守,与染色质高级结构的构建有关;
非组蛋白:
①非组蛋白为一类酸性蛋白,含天冬氨酸,谷氨酸等酸性氨基酸;
②非组蛋白与组蛋白相比,数量少而种类多;
③非组蛋白从功能上可分为结构蛋白(维持染色质结构)和调控蛋白(少量作为组织特异性的调节蛋白);
④含有较多的天门冬氨酸,谷氨酸,带负电荷,属于酸性蛋白质;
⑤在整个细胞周期都可以合成;
⑥能识别特异性的DNA序列;
（三）、染色质：
染色质是间期细胞核中伸展开的DNA—Pr纤维，根据其螺旋化程度和功能状态的不同，分为常和异两类。
1、常染色质：
间期螺旋化程度低，呈松散状、染色浅、均匀，有转录活性，位于核中央。
2、异染色质：间期核中螺旋化程度高，呈凝集状态、染色深、位于核模内缘，DNA复制较晚，含重复DNA，很少或无转录活性，有三个特点：①间期处于凝缩状态，②只含有不表达基因，是遗传惰性区，③复制晚，
1）、结构异染色质（或称专性）是异染色质的主要类型，是高度重复DNA 序列，没有转录活性，处于凝缩状态，主要存在于染色体的着丝粒区，端粒区、次溢痕，以及Y染色体长臂远端2/3处。
2）、兼性异染色质（亦称功能性）这类染色质在特定的细胞或一定发育阶段由常染色质凝缩转变而成，当浓缩时基因失去活性，无转录功能；当处于松散时又能变为常染色质，恢复其转录活性，如X-染色质。
（四）、性染色质：
指X染色体和Y染色体在间期核中显示出来的一种特殊结构，包括X、Y 染色质。
1、X染色质：雌猫N元中发现浓缩小体。
即在正常女性的间期C核中紧贴核模内缘有一个染色较深、大小直径约1um 的椭圆小体，称“X染色质”。
1）、LYON假说：
①、女性的两条X染色体，其中一条是失活的，无转录活性，呈异常固缩状态。
X染色质A、B、C、D、E：分别为含0、1、2、3、4个X染色质
②、失活发生在胚胎早期（人类在晚期囊胚期）。
③、X染色体的失活是随机的，异固缩X染色体可来自父方，也可来自母方。
④、失活是永久的和克隆式繁殖：
即一旦某一X染色体失活，那么由此而增殖的所有子代细胞也总是这个X 染色体失活，X染色质的繁殖是克隆式的。
2）、Y—染色质：
指正常男性的间期C用荧光染料染色后，在细胞内可出现一强荧光小体，直径为0.3um左右，称“Y染色质”，实验中Y染色体长臂远端部分为异染色质，可被荧光染料染色后发出荧光，这是男性C中所特有，女性不存在。二、染色体（分子结构）染色体（染色质）由无数个重复的核小体构成，
核小体结构模型：
1、核小体：
1)、核心部分（八聚体）：由H2A、H2B、H3、H4各2分子组成，它们先由4分子组成四聚体，两个四聚体合并成八聚体，DNA围绕在八聚体的外围1.75圈，约140bp。
2)、连接部：H1、60bp
2、由核小体→螺线管：H1在核小体组装成螺线管中起重要作用，它附着连接在两个相邻核小体的DNA双链表面，将相邻两个核小体核心部交联在一起。通常螺线管的外围有6个核小体围成一个螺线管
基本单位：核小体
核小体：四种组蛋白（ H2A、H2B、H3、H4 ）构成八聚体，外面围绕1 3/4周的核心 DNA(每圈80个碱基,共140个碱基);
连接区：相临两个核小体由60bp的DNA和 H1相连,形成串珠样结构—螺线管;
四级结构: 由超螺线管在缠绕折叠——中期染色体（两条染色单体）（直径1400nm, ÷ 5）
三级结构：螺线管进一步折叠螺旋化——超螺线管（直径0.4μm, ÷40)
二级结构：串珠进一步螺旋化，每6个核小体一个螺旋——螺线管（直径30nm, ÷6)
一级结构：无数个核小体通过一条DNA分子串联起来——串珠状纤维（÷7）
三、人类染色体的数目
不同种的生物的染色体数目是各不相同的，每一种物种的染色体数目是相对恒定的。
数目：
1、人类染色体数（体细胞）为46条23对。
2、正常人的生殖细胞（配子）含有23条染色单体，称为一个染色体组，上面所含的全部基因称为一个基因组。一个染色体组的细胞称“单倍体”，用“n”表示，具有2个染色体组的细胞称“二倍体”，用2n表示。
四、Chr的结构和形态：
1、姐妹染色单体：每条染色体由两条染色单体组成，互称为“姐妹染色单体”。
2、着丝粒：两条单体之间由着丝粒相连，着丝粒凹陷部位称初级缢痕，也称主缢痕。着丝粒表面称“动粒”是纺锤丝附着的地方，与细胞分裂有关，失去着丝粒的染色体片段不能均等分配到两个子细胞中去。
通常主缢痕由三个区域构成：
1>、动粒结构域：位于表面分为内、中、外三层，外层捕获从纺锤体伸出的微管，形成侧位连接。
2>、中心结构域：位于动粒的内面，含高重复序列DNA，卫星DNA即位于此。
3>、配对结构域：位于着丝粒的内表面，姐妹染色单体在此连接，此处有两种特殊Pr:内着丝粒Pr和染色单体连接Pr。
3、短臂（P）和长臂（q）
4、端粒：在短、长臂末端分别有一特化部位称“端粒”，它对维持染色体形态结构的稳定性和完整性有很重要的作用。
5、次缢痕：某些染色体，尤其是近端着丝点染色体短、长臂上可见凹陷部位，称次级缢痕,次缢痕与核仁的形成有关，称核仁形成区或核仁组织者
6、随体：人类近端着丝粒染色体的短臂末端有一球状结构。
五、染色体的种类：
1、按功能和性质分：
1）、常染色体：男女共有，与性别无关。
2）、性染色体：男性为XY，女性为XX，起决定性别的作用。
2、按着丝点存在的位置分：
1）、中着丝点染色 1、2、3、16、19、20号
2）、近中（亚中）着丝点染色体。4、5、（6-12）17、18、X号
3）、近端着丝点染色体。13、14、15、21、22、Y号
4）、端着丝点染色体（人类没有此染色体），只有前三种。
第八章染色体畸变
概念：细胞中的染色体由于内外环境因素的影响，发生了数量和结构的改变称“染色体畸变”，包括数目畸变和结构畸变。
第一节、染色体畸变发生的原因
一、化学因素：
各种抗病毒类药物、激素、抗代谢药物、细胞毒素、抗菌素等，特别是一些抗肿瘤药物，保胎及预防妊娠反应的药物，均可引起染色体畸变产生畸胎；如抗痉挛药物苯妥英纳可引起人淋巴细胞多倍数数目增加；环磷酰胺、氮芥、白硝安（马利兰）、甲氨蝶呤、阿糖胞苷等抗癌药物可导致染色体畸变。
农药，特别是有机磷农药可导致畸变率增高。
工业毒物：如甲苯、苯、铝、砷、CS2等。
又如：食品添加剂、防腐剂、色素等。
二、物理因素：各种射线能引起双着丝粒染色体，
并出现易位、缺失、断裂、核内复制等。
三、生物因素：
1、由生物体产生生物类毒素所致，也可有一定致癌作用。如杂色曲毒素、黄曲毒素、棒曲毒素等。
2、病毒可引起宿主细胞染色体畸变，尤其是致癌病毒，主要是影响DNA代谢，如风疹病毒、乙肝病毒、流感、麻疹、疱疹、脊髓灰质炎等病毒。
四、遗传因素：染色体异常有家族倾向。
五、母亲年龄：
1、女性初级卵母C的减数分裂是在胚胎三个月左右就已开始，5-6个月进入第一次减数分裂前期，出生前后才到达终变期，以后即停止，直到排卵前第一次减数分裂才完成。
2、第二次减数分裂必须在精子的穿入的刺激下才能完成，如果排出的卵子24小时内不能与精子相遇而受精，那么即行退化。
根据以上特点，为什么女性年龄越大，所生孩子先天性疾病的可能性就越大的原因（大于35岁）：
年龄越大，第一次减数分裂持续时间越长，受到各种因素影响的机会越多，在以后的减数分裂中容易产生染色体不分离而导致染色体数目异常或结构畸变，或者基因突变，引起基因病。
第二节、染色体数目异常及其产生的机制
单倍体：精子、卵子，23条染色体数。
二倍体：受精卵和体C、46条、23对染色体数。
染色体数目的畸变：指体C的染色体数目（整组或整条）的增加或减少，称染色体数目的畸变。
类型：整倍体改变和非整倍体改变。
一、整倍体异常产生的机制:
概念：细胞中染色体数目出现整组地增减，结果形成单倍体和三倍体。人类三倍体为69，XXY或69，XXX，三倍体。
三倍体产生的机制：
1、双雄受精((diandry):一个正常的卵子同时与两个正常的精子发生受精,如69,XXX; 69,XXY; 69XYY;
2、双雌受精(digyny):一个二倍体的异常卵子与一个正常的精子发生受精,产生一个三倍体的合子;如69,XXX; 69,XXY;
双雄受精和双雌受精四倍体异常产生的机制:指细胞具有四个染色体组,临床上是肿瘤细胞常见的染色体异常特征之一;在自然流产儿中占5%;
产生机制主要是核内复制和核内有丝分裂
1、核内复制（endoreduplication）:是在一次细胞分裂时,DNA 不是复制一次,而是复制了两次,而细胞只分裂了一次;
2、核内有丝分裂（endomitosis）:染色体正常复制了一次,而细胞未能进行有效分裂;
二、非整倍体改变：
概念：一个体C染色体数目增加或减少一或数条，称非整倍体。类型：1、亚二倍体：
如45，X. 染色体数目少于二倍体，必然导致单体型。
又如：核型为45，XX（XY），-21；45，XX（XY），-22。
2、超二倍体：如核型为47，XX，+21，三体型说明染色体数目多于二倍体，必然导致“三体型”。
产生的原因：
1、受精卵的卵裂不分离：受精卵卵裂早期有丝分裂过程中，某个染色体的姐妹染色单体不分裂，即出现一个个体三种细胞系（嵌合型），如核型为46/47/45，发生早，临床病状重。
2、染色体丢失：指C有丝分裂过程中，某一染色体未与纺锤丝相连，不能移向两极参与新细胞的形成或者移向两极时行动迟缓，滞留在细胞质中，造成该条染色体丢失而形成亚二倍体。
3、减数分裂染色体不分离： 1）发生在第一次减数时不分离，即某对同源Ch不分离，核型为47，XX（XY），如图：非整位体多发生在第一次减数不分离（个别染色体）。
染色体不分离:在细胞分裂时染色体不能正常分离;
减数I不分离
减数分裂不分离
染色体不分离减数II不分离
有丝分裂不分离
（卵裂不分离）
第三节、染色体结构畸变
一、染色体结构畸变的描述方法：
1、符号描述：
︰表示断裂， rcp 互相易位
∷断裂与重接ⅰ等臂染色体
del 缺失 inv 倒位
dup 重复 r 环状染色体
ter 末端 rob 罗式易位
ins 插入→从…到…
2、结构畸变染色体核型描述：
1）简式：46，XX（Xy）inv(2)(P15q23）；
2）详式；46（XX）（xy），inv（2）
（Pter→p15∷q23→P15∷q23→qter）
二、染色体结构畸变的类型：
1、缺失del：
指染色体断片的丢失，造成染色体内遗传物质的部分丢失。
1）末端缺失：指染色体的臂发生断裂，因无着丝粒，
故没发生重接，如第1q21发生断裂,其远端（q21→qter）丢失，剩下的染色体由P未端至q21构成，这种畸变的描述方法为：
①简式：46，XX（XXY），del(1)(q21);
②详式：46，XX（XY），del(1)(qter→q21);
2）中间缺失：指一条染色体的同一臂上发生两次断裂，
两个断点之间的片段丢失，其余两个断片重接。
如3q21和q31发生断裂和重接，断片丢失。
①简式46，XX（XY），del(3)(q21q31)
②详式:46,XX(XY),del(3)(pter→q21∷q31→qter)；
《医学遗传学》期末重点复习题
2．与苯丙酮尿症不符的临床特征是（1）。 A 患者尿液有大量的苯丙氨酸 B 患者尿液有苯丙酮酸 C 患者尿液和汗液有特殊臭味 D 患者智力发育低下 E 患者的毛发和肤色较浅 3．细胞在含BrdU的培养液中经过一个复制周期，制片后经特殊染色的中期染色体（）两条姊妹染色单体均深染 4．DNA分子中脱氧核糖核苷酸之间连接的化学键是（）磷酸二酯键 5．HbH病患者的可能基因型是（5）。 A ――/―― B －a/－a C ――/aa D －a/aa E aacs/―― 6．下列不符合常染色体隐性遗传特征的是（4）。 A．致病基因的遗传与性别无关，男女发病机会均等 B．系谱中看不到连续遗传现象，常为散发 C．患者的双亲往往是携带者 D．近亲婚配与随机婚配的发病率均等 E．患者的同胞中，是患者的概率为1/4，正常个体的概率约为3/4 7．人类a珠蛋白基因簇定位于（5）。 A 11p13 B 11p15 C 11q15 D 16q15 E 16p13 8．四倍体的形成可能是由于（3）。
A 双雄受精 B 双雌受精 C 核内复制 D 不等交换 E 部分重复9．在蛋白质合成中，mRNA的功能是（3）。 A 串联核糖体 B 激活tRNA C 合成模板 D 识别氨基酸 E 延伸肽链10．在一个群体中，BB为64％，Bb为32％，bb为4％，B基因的频率为（4）。 A B C D E 11．一个个体中含有不同染色体数目的三种细胞系，这种情况称为（3）。 A 多倍体 B 非整倍体 C 嵌合体 D 三倍体 E 三体型 12．某基因表达的多肽中，发现一个氨基酸异常，该基因突变的方式是（5）。 A 移码突变 B 整码突变 C 无义突变 D 同义突变 E 错义突变13．一种多基因遗传病的群体易患性平均值与阈值相距越近（1）。 A 群体易患性平均值越高，群体发病率也越高 B 群体易患性平均值越低，群体发病率也越低 C 群体易患性平均值越高，群体发病率越低 D 群体易患性平均值越低，群体发病率迅速降低 E 群体易患性平均值越低，群体发病率越高 14．染色质和染色体是（4）。
医学遗传学整理复习资料
第四章单基因病 单基因病：由某一等位基因突变所引起的疾病 遗传方式：常染色体显性遗传性染色体：X连锁显性遗传从性遗传限性遗传 隐性遗传X连锁隐性遗传 Y连锁遗传 常染色体显性遗传：某种性状或疾病受显性基因控制，这个基因位于常染色体上，其遗传方式为AD 常染色体显性遗传病的系谱特点: ①患者双亲之一有病，多为杂合子 ②男女发病机会均等 ③连续遗传 完全显性：杂合子的表现型与显性纯合子相同 不完全显性（中间型显性、半显性）：杂合子的表现型介于显性纯合子与隐性纯合子之间 共显性：杂合子的一对等位基因彼此间无显、隐之分，两者的作用都同时得以表现。 复等位基因（I A、I B 、i ）：在群体中，同一同源染色体上同一位点的两个以上的基因。不规则显性：带致病基因的杂合子在不同的条件下，可以表现正常或表现出不同的表现型。 不外显（钝挫型）：具显性致病基因但不发病的个体 外显率：一定基因型个体所形成的相应表现型比率 不同表现度：同一基因型的不同个体性状表现程度的差异 表现度：指在不同遗传背景和环境因素的影响下，相同基因型的个体在性状或疾病的表现程度上产生的差异 延迟显性：带显性致病基因的杂合子在个体发育的较晚时期，显性基因的作用才表现出来。-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 常染色体隐性遗传：某种性状或疾病受隐性基因控制，这个基因位于常染色体上，其遗传方式为 AR 常染色体隐性遗传病的系谱特点：①患者的双亲无病，为携带者 ②男女发病机会均等 ③散发 X 连锁显性遗传：某种性状或疾病受X染色体上的显性基因所控制，其遗传方式为XD。XD遗传病系谱特点：①患者双亲之一有病，多为女性患者 ②连续遗传 ③交叉遗传（男性患者的女儿全发病） X 连锁隐性遗传：某种性状或疾病受X染色体上的隐性基因所控制，其遗传方式为XR。 交叉遗传：男性X染色体上的致病基因只能来自母亲，也必定传给女儿 XR遗传病系谱特点：①患者双亲无病②多为男性患者。③交叉遗传 从性遗传：位于常染色体上的一类基因，基因的效应随着个体性别的不同而有差异（即杂合子的表型在不同性别个体中表现不同） 限性遗传：常染色体或性染色体上的一类基因，由于性别限制，只在一种性别中表达。 （即男性表达，女性不表达。或反之。）
医学遗传学笔记
绪论 (重点：遗传病定义及特征) 1.遗传病：一般把遗传因素作为唯一或主要病因的疾病成为遗传病 2.医学遗传学：用人类遗传学的理论和方法来研究遗传病从亲代传递至子代的特点，规律、起源和发生、病理机制、病变过程及其与临床关系的一门综合学科。 3.简要说明遗传病的特征？ 答:①遗传病的传播方式:一般是以垂直方式出现的，不延伸至无亲缘个体②遗传病的数量分布:亲祖代和子孙代是以一定数量比例出现的，社会上总体数量少，分布不均③遗传病的先天性：但并非所有的遗传病都是先天的④遗传病的家族性：发生具有家族聚集性，发病年龄通常一代比一代早，病情加重⑤遗传病的传染性：一般无传染性，但人类阮粒蛋白是一种遗传又具有传染性的疾病。 第一章人类基因和基因组 (重点：断裂基因及其英文) 1.割裂基因（（split gene）是真核生物的结构基因，由编码序列和非编码序列组成，二者相间排列。 第二章基因突变 重点（基因突变，DNA的修复系统有哪些） 1.基因突变：发生在分子水平上DNA碱基对组成与序列的变化。 2. DNA的修复系统有哪些？ （1）紫外线照射引起的DNA损伤与修复 ①光复活修复，在可见光的作用下，光复活酶被激活，能够特异性的识别、结合嘧啶二聚体，形成酶-DNA复合体，利用可见光的能量，嘧啶二聚体解聚，修复完成，酶也从DNA上解离，释放。 ②切除修复，也称暗修复，无需光能。发生在DNA复制之前。 ③重组修复，发生在DNA复制过程之中和复制完成之后的一种不完全的修复形式。（2）电离辐射引起的DNA损伤和修复 ①超快修复②快修复③慢修复 第四章单基因病的遗传 重点：判断遗传方式，并且加上特点；不规则显性遗传；遗传印记 1.遗传方式的特点 （1）常染色体显性遗传特点：①男女患病机会均等②患者双亲必有一个是患者③患者的子代有1/2的发病可能。④连续传递 （2）常染色体隐形遗传特点：①男女患病机会均等患者双亲往往表型正常，但都是致病基因的携带者。②患者的同胞有1/4的发病风险，患者表型正常的同胞中有2/3是携带者，患者的子女一般不发病，但肯定都是携带者。③没有连续传递的现象 （3）伴X显性遗传的特点：①人群中女性患者数目多于男性患者②患者双亲中一方患病。③交叉遗传，男传女，不传男。女性杂合子患者的子女中各有50%的可能性发病。 ④有连续传递的现象。
卫生统计学整理笔记
如何绘制频数表？ 求组距 确定各组段的两个端点 归组计数 频数分布表与分布图作用 1.揭示变量分布形态 2.揭示变量分布趋势 3.便于发现特大的或特小的极端值 4.便于进一步计算统计指标和分析 5.作为一种数据陈述的形式 算数应用条件： 对称分布，尤其正态分布 几何应用条件： 1.对数对称分布、等比资料 2.变量值中不能有0；不能同时有正值和负值；若全是负值，计算时可先把负号去掉，得出结果后再加上负号。 中位数条件： 所有分布、尤其偏态分布： 1.变量值中出现个别特小或特大的数值 2.资料的分布呈明显偏态 3.含有不确定数值 4.资料的分布不清 极差应用条件：所有分布、尤其偏态分布 不足： 不能全面的反映所有值的偏离程度 不稳定、小样本小于大样本、样本小于总体 四分位数间距应用条件 所有分布、尤其偏态分布： 1.变量值中出现个别特小或特大的数值 2.资料的分布呈明显偏态 3.含有不确定数值 4.资料的分布不清 方差应用条件： 对称分布，尤其正态分布 变异系数应用 1.量纲不一致
散点图作用 观察两组数据的总体趋势和明显偏离趋势的观察点 判断两组数据的关联形式、方向和密切程度 相关分类 线性相关 秩相关 分类变量相关 线性相关意义 r>0表示正相关，r=1表示完全正相关；r<0表示负相关，r=-1表示完全负相关。 |r|→0表示相关性越弱，|r|→1表示相关性越强。 r=0表示没有线性相关，不代表没有相关。 如何判断线性相关 画散点图 计算线性相关系数 假设检验 如何进行秩相关 编秩次 计算秩相关系数 假设检验 回归分析：利用样本信息，找到变量间数量依存关系。 线性回归分析：利用样本信息，找到变量间线性数量依存关系。 决定系数：反映回归贡献的相对程度，即Y的变异被X解释的比例。 如何进行分类变量的相关分析 交叉表的制作，计算各种概率 计算列联系数 假设检验 相关分析的条件 线性相关系数：二元正态分布的定量变量 秩相关系数：非二元正态分布的定量变量、有序分类变量 列联系数：无序分类变量 轶闻数据：由坊间流传或各种媒体报道的一些个案数据，由于其特殊性往往给公众留下突出和深刻的印象。 特点：缺乏代表性，常诱导人们进行简单的推论，得到一些具有倾向性的结论。 可得数据：为了某些特定目的已收集或积累的数据。如：各类监测数据、统计年鉴等。
医学遗传学
多选： 1. 遗传病的特征： A.疾病垂直传递 B.出生时就表现出症状 C.有特定的发病年龄 D.有特定的病程 E.伴有基因突变或染色体畸变 2. 家族性疾病具有的特征： A.有家族聚集现象 B.有相同的环境因素 C.有相同的遗传环境 D.一定是遗传病 3. 哪些疾病属于单基因疾病： A.体细胞遗传病 B.线粒体遗传病 C.X连锁显性遗传病 D.性染色体病 4. 在猫中，基因BB是黑色，Bb是玳瑁色，bb是黄色，这个基因位于X染色体上，一只玳瑁雌猫与一只黑色雄猫的后代可以是： A.雌猫中黑色与玳瑁色各占一半 B.雄猫中黑色与黄色各占一半 C.雌猫只会有玳瑁色 D.雄猫只会有玳瑁色 5. 不完全连锁指的是： A.二对基因位于同一对染色体上 B.由于互换，这二对基因的位置可以有变化 C.这二对基因位置变化的频率决定于它们之间距离的远近 D.由于互换，这二对基因也可以移到另一对染色体上 6. 一个B型血的母亲生了B型血男孩和O型血女孩，父亲的血型是： A. A型 B.B型 C.AB型 D.O型 7. 父亲血型为AB型，母亲为O型，子女中基本不可能出现的血型是： A.AB型 B.B型 C.O型 D.A型
8. 父亲血型是AB型，母亲是O型，子代中的血型可能是： A.A型 B.O型 C.B型 D.AB型 9. 父亲血型是B型，母亲血型是A型，他们生了一个A型血的女儿，这种婚配型是： A.IBIB×IAIA B.IBi×IAIA C.IBIB×IAi D.IBi×IAi 10. 父亲血型为AB型，母亲血型为AB型，子女中可能有的血型是： A.A型 B.AB型 C.B型 D.O型 11. 常染色体隐性遗传病系谱的特点是： A.患者双亲一定是无病的 B.患者同胞中可能有患病的 C.患者的其他亲属中不可能有患病的 D.患者双亲可能是近亲 12. 常染色体隐性遗传病系谱的特点是： A.患者双亲常无病，但有时为近亲婚配 B.患者同胞中可能有同病患者 C.不连续传递 D.女性患者多于男性患者 13. 常染色体显性遗传病系谱的特征是： A.患者双亲中常常有一方是同病患者 B.双亲常为近亲婚配 C.同胞中的发病比例约为1/2 D.患者子女必然发病 14. X连锁隐性遗传病系谱的特点是： A.男性患者多于女性患者 B.男性患者病重，女性患者病轻 C.交叉遗传 D.男性患者的外祖父一定患病
最新医学遗传学试题及答案合集
1.遗传病特指__C______。 A.先天性疾病 B.家族性疾病 C.遗传物质改变引起的疾病 D.不可医治的疾病 E.既是先天的,也是家族性的疾病 2、___B_____于1953年提出DNA双螺旋结构，标志分子遗传学的开始。 A. Jacob和Momod B. Watson和Crick C. Khorana和Holley D. Avery和McLeod E. Arber和Smith 3.环境因素诱导发病的单基因病为___B_____。 A.Huntington舞蹈病 B.蚕豆病 C.白化病 D.血友病A E.镰状细胞贫血 4.传染病发病__D______。 仅受遗传因素控制 主要受遗传因素影响，但需要环境因素的调节 以遗传因素影响为主和环境因素为辅 以环境因素影响为主和遗传因素为辅 仅受环境因素影响 5．种类最多的遗传病是___A_____。 A.单基因病 B.多基因病 C.染色体病 D.体细胞遗传病 6．发病率最高的遗传病是__B______。 A.单基因病 B.多基因病 C.染色体病 D.体细胞遗传病 7.最早被研究的人类遗传病是___A_____。 A.尿黑酸尿症 B.白化病 C.慢性粒细胞白血病 D.镰状细胞贫血症 8．有些遗传病家系看不到垂直遗传的现象，这是因为__D______。 A. 该遗传病是体细胞遗传病 B. 该遗传病是线粒体病 C. 该遗传病是性连锁遗传病 D. 该遗传病的患者活不到生育年龄或不育 9、下列___D_____碱基不存在于DNA中。 A. 胸腺嘧啶 B. 胞嘧啶 C. 鸟嘌呤 D. 尿嘧啶 E. 腺嘌呤 10.基因表达时，遗传信息的基本流动方向是__C______。 A.RNA→DNA→蛋白质 B.hnRNA→mRNA→蛋白质 C.DNA→mRNA→蛋白质 D.DNA→tRNA→蛋白质 E.DNA→rRNA→蛋白质 11、人类基因组中存在着重复单位为2~6bp的重复序列，称为：__C______。 A. tRNA B. rRNA C. 微卫星DNA D. 线粒体DNA E. 核DNA 12．基因突变对蛋白质所产生的影响不包括__E______。 A.影响活性蛋白质的生物合成 B. 影响蛋白质的一级结构 C.改变蛋白质的空间结构 D. 改变蛋白质的活性中心 E．影响蛋白质分子中肽键的形成 13．脱氧核糖核酸分子中的碱基互补配对原则为___C_____。 A.A-U，G-C B.A-G，T-C C.A-T，C-G D.A-U，T-C E.A-C，G-U 14．由于突变使编码密码子形成终止密码，此突变为___B_____。 A.错义突变 B.无义突变 C. 终止密码突变 D. 移码突变 E.同义突变15．DNA复制过程中，5’→3’亲链作模板时，子链的合成方式为___B_____。
医学遗传学复习题
一、名词解释 1、遗传病：人体生殖细胞或受精卵细胞内遗传物质改变而导致的疾病。 2、基因：是决定一定功能产物的DNA序列。 3、断裂基因：分为①编码区：外显子（exon）：几段编码序列内含子（intron）：无编码功能的序列②非编码区(侧翼序列)：调控基因的表达（转录的起始和终止）。 4、外显子与内含子：外显子（exon）：几段编码序列；内含子（intron）：无编码功能的序列。 5、半保留复制：DNA复制结束后，两条模板链本身就分别成为DNA分子双链中的一条链，即在每个子代DNA分子的双链中，总是保留一条亲链的复制方式。 6、冈崎片段：以5’→3’亲链做模板时，首先在引发体的起始引发下，合成数以千计的DNA小片段，称为。 7、核小体：是由4种组蛋白（H2A\H2B\H3\H4各2个分子）组成的八聚体核心表面围以长约146bp 的DNA双螺旋所构成，此时DNA分子被压缩了6倍。 8、突变：遗传物质的变化及其所引起的表型改变称为突变 9、基因突变：基因组DNA分子在结构上发生碱基对组成或序列的改变称为基因突变 10、碱基替换：DNA分子中碱基之间互换，导致被替换部位的三联体密码意义发生改变 11、转换与颠换：嘧啶之间或嘌呤之间互换（最常见）；颠换：嘧啶与嘌呤间互换 12、动态突变：串联重复的三核苷酸序列随着世代的传递而拷贝数逐代累加的突变方式称为动态突变 13、核型与核型分析：核型：一个细胞中的全部染色体，按其大小、形态特征顺序排列所构成的图象称为核型；核型分析：对构成核型的图象进行染色体数目、形态结构特征的分析称为核型分析14、单基因遗传病：如果一种遗传病的发病仅仅涉及到一对等位基因，其导致的疾病称为单基因遗传病。其遗传方式称为单基因遗传 15、携带者：带有隐性基因致病基因的杂合子本身不发病，但可将隐性致病基因遗传给后代 16、复等位基因：在同一基因座位上，有两个以上不同的成员，其相互间称为复等位基因。 17、交叉遗传：男性的X染色体及其连锁的基因只能从母亲传来，又只能传给女儿，不存在男性→男性的传递 18、半合子：虽然具有二组相同的染色体组，但有一个或多个基因是单价的，没有与之相对应的等位基因，这种合子称为半合子。 19、系谱：是从先证者或索引病例开始，追溯调查其家族各个成员的亲缘关系和某种遗传病的发病（或某种性状的分布）情况等资料，用特定的系谱符号按一定方式绘制而成的图解 20、先证者：该家族中第一个就诊或被发现的患病（或具有某种性状的）成员 21、数量性状（quantitative character）：受多对等位基因控制，相对性状之间变异呈连续的正态分布，受环境因素影响。Ex: 人的身高、各种多基因病 22、质量性状（qualitative character）：受一对等位基因控制，相对性状之间变异是不连续的不受环境因素影响。Ex: 抗原的有无、各种单基因病 22、易患性变异：在遗传和环境两个因素的共同作用下，一个体患某种多基因病的可能性。 23、发病阈值：由易患性所导致的多基因遗传病的最低限度。 24、遗传度：是在多基因疾病形成过程中，遗传因素的贡献大小 25、群体：广义：同一物种的所有个体，狭义：生活在某一地区同一物种的所有个体 26、医学群体遗传学：研究与疾病有关的遗传结构及其变化规律 27、染色体组：指配子中所包含的染色体或基因的总和。 28、嵌合体：指体内同时存在染色体数目不同的两种或两种以上细胞系的个体，分为同源嵌合体和异源嵌合体。 29、同源嵌合体：体内不同chr数目（核型）的细胞群起源于同一合子。 30、平衡易位：仅有位置的改变而无明显的染色体片段的增减，通常不会引起明显的遗传学效应，也叫原发易位。 31、平衡易位携带者：具有平衡易位染色体但表现正常的个体。
医学遗传学基础复习题
习题七 医学遗传学基础复习题 一、名词解释 1 遗传学 2 医学遗传学 3 遗传和变异 4 单基因病 5 多基因病 6 染色体病 7 基因 8 结构基因 9 调控基因10 断裂基因11 基因组12 基因家族 13 基因簇14 假基因15 基因表达16 转录 17 翻译18 基因突变19 点突变20 同义突变 21 错义突变22 无义突变23 移码突变24 等位基因 25 分离定律26 复等位基因27 自由组合定律28 连锁与互换定律 29 单基因遗传30 系谱31 携带者32 完全显性 33 不完全显性34 不规则显性35 共显性36 延迟显性 37 表现度38 外显率39 交叉遗传40 遗传异质性 41 多基因遗传42 数量性状43 微效基因44 易患性 45 遗传率46 早发现象47 从性遗传48 限性遗传 49 阈值50 染色体组51 染色体核型52 显带技术 53 丹佛体制54 染色体带型55 高分辨带56 染色体畸变 57 整倍体58 非整倍体59 假二倍体60 易位 61 倒位62 插入63 重复64 等臂染色体 65 双着丝粒染色体66 嵌合体67 三体型68 单体型 69 多体型70 TDF基因71 SRY基因72 AZF基因 73 Lyon假说74 真两性畸形75 假两性畸形76 分子病 77 遗传性酶病78 基因定位79 遗传图谱80 物理图谱 二、填空题 1 生物的正常性状和绝大多数的异常性状(疾病)都是因素和因素相互作用的结果。 2 在人类不同疾病的病因中，根据遗传因素和环境因素所起作用的大小，可将人类疾病分为等三种情况。 3 生殖细胞或受精卵的遗传物质发生突变所引起的疾病，称为。具有传递的特征。 4 染色体数目、结构畸变所引起的疾病称为。 5 基因病是由于突变而引起的疾病。其可分为病和病两类。 6 主要受一对等位基因所控制的疾病，即一对染色体上单个基因或一对等位基因发生突变所引起的疾病称为。 7 多对基因和环境因素共同作用所引起的疾病称为。 8 DNA具有、和等遗传物质的基本特性。 9 DNA的组成单位是后者由、和组成。 10 DNA和RNA的共有碱基是、和。 11 双链DNA中，碱基对A和T之间形成的氢键数目是、G和C之间的氢键数目是。 12 基因的化学本质是。 13 人类基因根据其功能不同可分成和。 14 人类基因组包括基因组和基因组，人类DNA中的重复序列、基因家族主要存在于基因组。
卫生统计学重点笔记之令狐文艳创作
医师资格考试蓝宝书-预防医学 令狐文艳 医学统计学方法 第一节基本概念和基本步骤（非常重要） 一、统计工作的基本步骤 设计（最关键、决定成败）、搜集资料、整理资料、分析资料。 总体：根据研究目的决定的同质研究对象的全体，确切地说，是性质相同的所有观察单位某一变量值的集合。总体的指标为参数。 实际工作中，经常是从总体中随机抽取一定数量的个体，作为样本，用样本信息来推断总体特征。样本的指标为统计量。 由于总体中存在个体变异，抽样研究中所抽取的样本，只包含总体中一部分个体，这种由抽样引起的差异称为抽样误差。抽样误差愈小，用样本推断总体的精确度愈高；反之，其精确度愈低。 某事件发生的可能性大小称为概率，用P表示，在0～1之间，0和1为肯定不发生和肯定发生，介于之间为偶然事件，<0.05或0.01为小概率事件。
二、变量的分类 变量：观察单位的特征，分数值变量和分类变量。 第二节数值变量数据的统计描述（重要考点） 一、描述计量资料的集中趋势的指标有 1.均数均数是算术均数的简称，适用于正态或近似正态分布。 2.几何均数适用于等比资料，尤其是对数正态分布的计量资料。对数正态分布即原始数据呈偏态分布，经对数变换后（用原始数据的对数值lgX代替X）服从正态分布，观察值不能为0，同时有正和负。 3.中位数一组按大小顺序排列的观察值中位次居中的数值。可用于描述任何分布，特别是偏态分布资料的集中位置，以及分布不明或分布末端无确定数据资料的中心位置。不能求均数和几何均数，但可求中位数。百分位数是个界值，将全部观察值分为两部分，有X％比小，剩下的比大，可用于计算正常值范围。 二、描述计量资料的离散趋势的指标 1.全距和四分位数间距。 2.方差和标准差最为常用，适于正态分布，既考虑了离均差（观察值和总体均数之差），又考虑了观察值个数，方差使原来的单位变成了平方，所以开方为标准差。均为数值越 小，观察值的变异度越小。 3.变异系数多组间单位不同或均数相差较大的情况。变
2018医学遗传学_考试重点整理知识点复习考点归纳总结
单基因遗传病：简称单基因病，指由一对等位基因控制而发生的遗传性疾病，这对等位基因称为主基因。上下代传递遵循孟德尔遗传定律。分为核基因遗传和线粒体基因遗传。 常染色体显性（AD）遗传病：遗传病致病基因位于1-22号常染色体上，与正常基因组成杂合子导致个体发病，即致病基因决定的是显性性状。 常染色体完全显性遗传的特征 ⑴由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关即 男女患病的机会均等 ⑵患者的双亲中必有一个为患者，致病基因由患病的亲代传来；双亲 无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因突变） ⑶患者的同胞和后代有1/2的发病可能 ⑷系谱中通常连续几代都可以看到患者，即存在连续传递的现象 一种遗传病的致病基因位于1～22号常染色体上，其遗传方式是隐性的，只有隐性致病基因的纯合子才会发病，称为常染色体隐性（AR）遗传病。 带有隐性致病基因的杂合子本身不发病，但可将隐性致病基因遗传给后代，称为携带者。 常染色体隐性遗传的遗传特征 ⑴由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关， 即男女患病的机会均等 ⑵患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者 ⑶患者的同胞有1/4的发病风险，患者表型正常的同胞中有2/3的可能 为携带者；患者的子女一般不发病，但肯定都是携带者 ⑷系谱中患者的分布往往是散发的，通常看不到连续传递现象，有时 在整个系谱中甚至只有先证者一个患者 ⑸近亲婚配时，后代的发病风险比随机婚配明显增高。这是由于他们 有共同的祖先，可能会携带某种共同的基因 由性染色体的基因所决定的性状在群体分布上存在着明显的性别差异。如果决定一种遗传病的致病基因位于X染色体上，带有致病基因的女性杂合子即可发病，称为X连锁显性（XD）遗传病 男性只有一条X染色体，其X染色体上的基因不是成对存在的，在Y染色体上缺少相对应的等位基因，故称为半合子，其X染色体上的基因都可表现出相应的性状或疾病。 男性的X染色体及其连锁的基因只能从母亲传来，又只能传递给女儿，不存在男性→男性的传递，这种传递方式称为交叉遗传。 X连锁显性遗传的遗传特征 ⑴人群中女性患者数目约为男性患者的2倍，前者病情通常较轻 ⑵患者双亲中一方患病；如果双亲无病，则来源于新生突变 ⑶由于交叉遗传，男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常；女 性杂合子患者的子女中各有50%的可能性发病 ⑷系谱中常可看到连续传递现象，这点与常染色体显性遗传一致 如果决定一种遗传病的致病基因位于X染色体上，且为隐性基因，即带有致病基因的女性杂合子不发病，称为X连锁隐性（XR）遗传病。（血友病A）X连锁隐性遗传的遗传特征 ⑴人群中男性患者远较女性患者多，在一些罕见的XR遗传病中，往往
遗传学笔记整理
遗传学 一、名词解释 基因型：是指一个个体染色体上基因的集合，即它所包含的每一对基因。 表现型：也简称表型，是指一个个体所含有的各种基因所制造的产物如蛋白质、酶等，以及个体的各种表现特征，甚至包括它的行为等。 染色质：是一种纤维状结构，叫做染色质丝，它是由最基本的单位——核小体(nucleosome)成串排列而成的。 染色体：是细胞在有丝分裂时遗传物质存在的特定形式，是间期细胞染色质结构紧密包装的结果。 有丝分裂：又称间接分裂，通过纺锤体的形成、运动以及染色体的形成，将S期已经复制好的DNA平均分配到两个子细胞中，以保证遗传的稳定性和连续性的分裂方式。由于这一分裂方式的主要特征是出现纺锤丝，特称为有丝分裂。 减数分裂：有性繁殖生物为形成单倍体配子以完成生殖过程而进行的一种特殊的有丝分裂方式，包括两次细胞分裂而只有一次染色体复制，最终子细胞染色体数目减半。 同源染色体：是在二倍体生物细胞中，形态、结构基本相同的染色体，并在减数第一次分裂的四分体时期中彼此联会，最后分开到不同的生殖细胞（即精子、卵细胞）的一对染色体，在这一对染色体中一个来自母方，另一个来自父方。 遗传密码：指mRNA链上每三个核甘酸翻译成蛋白质多肽链上的一个氨基酸，这三个核甘酸就称为密码子或三联子密码(triplet coden) 。 中心法则：是指遗传信息从DNA传递给RNA，再从RNA传递给蛋白质，即完成遗传信息的转录和翻译的过程。也可以从DNA传递给DNA，即完成DNA的复制过程。在某些病毒中的RNA 自我复制（如烟草花叶病毒等）和在某些病毒中能以RNA为模板逆转录成DNA的过程。 假基因：是基因组中因突变而失活的基因，无蛋白质产物。一般是启动子出现问题。 超基因：是指作用于一种性状或作用于一系列相关性状的几个紧密连锁的基因。 内含子(Intron) ：真核细胞基因DNA中的间插序列，这些序列被转录成RNA，但随即被剪除而不翻译。
遗传学重点名词解释
Chapter 1 性状（character）: 生物体所表现的明显的能够遗传的特征。 单位性状（unit character）：一个基因或一组基因所决定的一个性状，作为一个遗传单位进行传导。 相对性状(contrasting character):遗传学中同一单位性状的相对差异。 真实遗传（true-breeding）自带性状永远与亲代性状相同的遗传方式。 纯系（pure line）：能够进行真是遗传的品种。 三个假说：（1）遗传因子成对存在（颗粒遗传因子） （2）显隐性（3）分离 表型（phenotype）:个体形状的外在表现。 基因型（genotype）:决定个体表型的基因形式。 等位基因（allele）：一个基因的不同形式，是由突变形成的。 纯合体(homozygote):基因座上有两个相同的等位基因，就这个基因座而言，这种个体或细胞成为纯合体。 杂合体（heterozygote）:基因座上有两个不同的等位基因。 侧交：杂交产生的后代与隐性纯合亲本交配以检测自带个体基因型。 自由组合定律：配子形成后，同一基因的等位基因分离，非等位基因自由组合。 染色体（chromosome）常由脱氧核糖核酸、蛋白质和少量核糖核酸组成的线状或棒状物，是生物主要遗传物质的载体。 染色质（euchromatin）:用碱性染料染色时着色浅的部位，是构成染色体DNA 的主体，在间期呈高度分散状态。 异染色质（heterochromatin）:用碱性染色质染色时着色深的部位，又分为组成型染色质. 组成型染色质（constitutive heterochromatin）: 在染色体上的大小和位置恒定，在间期时，仍保持螺旋化。如着丝粒。 兼性异染色体(facultative heterochromatin.): 起源于常染色质，在个体发育的特定阶段可转变成异染色质。如x染色体失活。 着丝粒（centromeres）：每个染色体上都有一个高度浓缩的区域。 核型分析（karyotype）:是指某一物种染色体的组成，通常用中期染色体的照片，铵长臂的大小或总的长度排列，用来表明物种的特点以及和亲缘种之间的进化关系。 带型（banding patterns）：用特定的染料对染色体染色后，会出现深浅不一的条带，条带的位置和大小既有高度的染色体的专一性。 端粒（tele mere）: 真核生物染色体的末端，有许多成串短的序列组成。 端粒的功能：稳定染色体末端结构，防止染色体间末端连接，并可补偿前导链和后滞链5’末端在消除RNA 引物后造成的空缺。 细胞周期（cell cycle）：一次分裂的开始到下一次分裂的开始的这段时间。 姐妹染色单体（sister chromosome）：染色体复制，着丝粒的DNA也复制，尽管仅能看到一个着丝粒。复制了的染色体是两个完全一样的拷贝。 G1 S关卡：检测细胞大小和DNA是否受损伤。 G2 M关卡：细胞进入有丝分裂之前检测细胞的生理状态。（如果DNA复制
医学遗传学期末复习资料
医学遗传学 题型：1.词解释20分5个 2.单选10分10个 3.简答50分5个 4.谱系分析12分 5.开放题8分 考试时间：12月18日 一、名词解释 1.基因突变：是指基因组DNA分子某些碱基顺序发生改变。 2.点突变：基因突变中最小的变化是DNA链中的一个或一对碱基的改变称为点突变。 3.亲缘系数：又称血缘系数，指将群体中个体之间基因组成的相似程度用数值来表示。意义即拥有共同祖先的两个人，在某一位点上具有同一基因的概率。 4.同源染色体：是在二倍体生物细胞中，形态、结构基本相同的染色体，在这一对染色体中一个来自母方，另一个来自父方。 5.遗传印记：来自父母双方的同源染色体或等位基因存在功能上的差异，由不同性别的亲代传给子代的同一染色体或基因，可以引起不同的表型，我们把这种现象称为遗传印记。 6.遗传异质性：一种遗传病在不同家庭中，由不同的遗传改变所引起，称为遗传异质性。可分为基因异质性和等位基因异质性。基因异质性指同一疾病是由不同基因座上的突变所引起。等位基因异质性是指同一疾病由同一基因座上不同的突变等位基因所致。 7.整倍体：染色体数目整组地增加，即形成整倍体。例如，由三个或四个染色体组组成的三倍体.四倍体。三倍体以上的细胞称多倍体。 8.基因型频率：指某一等位基因占该基因座上全部等位基因的比率。 9.非整倍体：如果体细胞中的染色体不是整倍体，而是比二倍体少一条（2n-1)或多一条（2n+1)甚至多几条.少几条染色体，这样的细胞或个体即称非整倍体。 10.嵌合体：有丝分裂中，某一条染色体的姐妹染色单体不分离，导致产生由两种或两种以上的细胞组成的个体，称为嵌合体 11.分子病：如果DNA分子的碱基顺序发生改变，由它编码的蛋白质就发生相应的变化，由此可能引起一系列病理变化，导致疾病。这种疾病是蛋白质分子的结构和数量的异常所引起，所以称分子病。 12.代谢病：编码酶蛋白的基因发生突变导致合成的酶蛋白结构异常，或者由于基因调通系统突变导致酶蛋白合成数量减少，均可导致遗传性酶缺失，引起代谢紊乱。所以酶蛋白病也可称为先天性代谢缺陷或遗传性代谢病。 13.癌基因：是指能引起细胞恶性转化的基因，它首先发现于病毒的基因组，继之又发现于动物和人的细胞基因组中。 14.抑制癌基因：又称抗癌基因，是人类正常细胞中所具有的一类基因，对细胞的增殖分化有调节作用。 15.Hardy-Weinberg平衡：在一定条件性下，即①在一个很大的群体中；②进行随机婚配而非选择性婚配；③没有自然选择；4.没有突变发生；5没有大规模的迁徙等条件下，群体中的基因频率和基因型频率在一代代繁殖传代中，保持不变，这就是遗传平衡定律，又称~~ 16.Ph染色体：在慢性粒细胞白血病患者de骨髓和外周血淋巴细胞中，有一个很小的近端着丝粒染色体，小于G组染色体，称为~~ 二．问答 1.简述染色体数目畸变中三倍体产生的机理。 答：①双雄受精，即受精时有两个精子入卵受精，可形成69，XXX;69,XYY;69,XXY三种类型的受精;②双雌受精，即卵子发生的第二次减数分裂时，次级卵母细胞由于某种原因，其第二极体的那一个染色体组未排出卵外，而仍留在卵内，这样的卵与一个正常精子受精后，
卫生统计学知识点总结
卫生统计学知识点总结-CAL-FENGHAI-(2020YEAR-YICAI)_JINGBIAN
卫生统计学 统计工作基本步骤：统计设计（调查设计和实验设计）、资料分析{收集资料、整理资料、分析资料【统计描述和统计推断（参数估计和假设检验）】。 ★统计推断：是利用样本所提供的信息来推断总体特征，包括：参数估计和假设检验。a参数估计是指利用样本信息来估计总体参数，主要有点估计（把样本统计量直接作为总体参数估计值）和区间估计【按预先设定的可信度（1-α），来确定总体均数的所在范围】。b假设检验：是以小概率反证法的逻辑推理来判断总体参数间是否有质的区别。 变量资料可分为定性变量、定量变量。不同类型的变量可以进行转化，通常是由高级向低级转化。 资料按性质可分为计量资料、计数资料和等级资料。 定量资料的统计描述 1频率分布表和频率分布图是描述计量资料分布类型及分布特征的方法。离散型定量变量的频率分布图可用直条图表达。 2频率分布表（图）的用途：①描述资料的分布类型；②描述分布的集中趋势和离散趋势；③便于发现一些特大和特小的可疑值；④便于进一步的统计分析和处理；⑤当样本含量足够大时，以频率作为概率的估计值。 ★3集中趋势和离散趋势是定量资料中总体分布的两个重要指标。 （1）描述集中趋势的统计指标：平均数（算术均数、几何均数和中位数）、百分位数（是一种位置参数，用于确定医学参考值范围，P50就是中位数）、众数。算术均数：适用于对称分布资料，特别是正态分布资料或近似正态分布资料；几何均数：对数正态分布资料（频率图一般呈正偏峰分布）、等比数列；中位数：适用于各种分布的资料，特别是偏峰分布资料，也可用于分布末端无确定值得资料。 （2）描述离散趋势的指标：极差、四分位数间距、方差、标准差和变异系数。四分位数间距：适用于各种分布的资料，特别是偏峰分布资料，常把中位数和四分位数间距结合起来描述资料的集中趋势和离散趋势。方差和标准差：都适用于对称分布资料，特别对正态分布资料或近似正态分布资料，常把均数和标准差结合起来描述资料的集中趋势和离散趋势；变异系数：主要用于量纲不同时，或均数相差较大时变量间变异程度的比较。 标准差的应用：①表示变量分布的离散程度；②结合均数计算变异系数、描述对称分布资料；③结合样本含量计算标准误。 定性资料的统计描述 1定性资料的基础数据是绝对数。描述一组定性资料的数据特征，通常需要计算相对数。定性变量可以通过频率分布表描述其分布特征。 2 指标频率型指标强度型指标相对比型指标 概念近似反映某一时间出现概率单位时间内某现象的发生 率 两个有关联的指标A和B之比 计算 公式 A/B 有无 量纲 无有可有、可无 取值 范围 【0,1】可大于1无限制 本质大样本时作为概率近似值分子式分母的一部分频率强度，即概率强度的 似 值 表示相对于B的一个单位，A有多少 位 A和B可以是绝对数、相对数和平均
遗传学复习考试思考题重点汇总及答案
1、医学遗传学概念 答：是研究人类疾病与遗传关系的一门学科，是人类遗传学的一个组成部分。 2、遗传病的概念与特点 答：概念：人体生殖细胞（精子或卵子）或受精卵细胞，其遗传物质发生异常改变后所导致的疾病叫遗传病。 特点：遗传性，遗传物质的改变发生在生殖细胞或受精卵细胞中，包括染色体畸变和基因突变，终生性，先天性，家族性。 3、等位基因、修饰基因 答：等位基因：是位于同源染色体上的相同位置上，控制相对性状的两个基因。 修饰基因：即次要基因，是指位于主要基因所在的基因环境中，对主要基因的表达起调控作用的基因，分为加强基因和减弱基因。 4、单基因遗传病分哪五种？分类依据？ 答：根据致病基因的性质（显性或隐性）和位置（在染色体上的），将单基因遗传病分为5种遗传方式。常染色体显性遗传病，常染色体隐性遗传病，X连锁隐性遗传病，X连锁显性遗传病，Y连锁遗传病。 5、什么是系谱分析？什么是系谱？ 答：指系谱绘好后，依据单基因遗传病的系谱特点，对该系谱进行观察、分析和诊断遗传方式，进而预测发病风险，这种分析技术或方法称为系谱分析。 6、为什么AD病多为杂合子？ 答：1遗传：患者双亲均为患者的可能性很小，所以生出纯合子的概率就很小2突变：一个位点发生突变的概率很小，两个位点都突变的概率更小 7、AD病分为哪六种？其分类依据？试举例。 答：①完全显性遗传：杂合子（Aa）表现型与患病纯合子（AA）完全一样。例：家族性多发性结肠息肉，短指 ②不完全显性遗传：杂合子（Aa）表现型介与患病纯合子（AA）和正常纯合子（aa）之间。例：先天性软骨发育不全（侏儒） ③共显性遗传：一对等位基因之间，无显性和隐性的区别，在杂合子时，两种基因的作用都表现出来。例：人类ABO血型，MN血型和组织相容性抗原 ④条件显性遗传：杂合子在不同条件下，表型反应不同，可能显性（发病），也可隐性（不发病），这种遗传方式叫显性遗传，这种遗传现象叫不完全外显或外显不全。例：多指（趾） ⑤延迟显性遗传: 基因型为杂合子的个体在出生时并不发病，一定年龄后开始发病。例：遗传性小脑性运动共济失调综合征，遗传性舞蹈病 ⑥从（伴）性显性遗传：位于常染色体上的致病基因，由于性别差异而出现男女分布比例或基因表达程度上的差异。例：遗传性斑秃 8、试述不完全显性遗传和不完全外显的异同。 相同点：1、都属于AD，具有AD的共同特点； 2、患者主要为杂合子； 不同点：1、不完全显性遗传是一种遗产方式;不完全外显是一种遗传现像； 2、不完全显性遗传中杂合子全部都发病，但病情轻于患病纯合子; 不完全外显中杂合子部分发病，只要发病，病情与患病纯合子一样； 9、试述AR病的特点 答：1、患者多为Aa婚配所出生的子女，患者的正常同胞中2/3为携带者； 2、病的发病率虽不高，但携带者却有相当数量；
医学遗传学(本科)期末复习资料
医学遗传学本科期末复习资料 一、名词解释 1、核型：是指一个体细胞中的全部染色体，按其大小、形态特征顺序排列所构成的图象。 2、基因表达：是指生命过程中，储存在基因中的遗传信息，通过转录和翻译，转变成蛋白质或酶分子，形成生物体特定性状的过程。 3、转录：是以DNA为模板，在RNA聚合酶作用下合成RNA的过程。 4、基因诊断：利用DNA 重组技术在分子水平上检测人类遗传病的基因缺陷以诊断疾病。 5、不规则显性：是指带有显性基因的杂合体由于某种原因不表现出相应症状，因此在系谱中出现隔代遗传的现象。 6、等位基因：是指位于一对同源染色体上相同位点的不同形式的基因。 7、错义突变：是指DNA中单个碱基置换后，其所在的三联体遗传密码子变成编码另一种氨基酸的遗传密码子，导致多肽中相应的氨基酸发生改变。 8、近婚系数：指近亲婚配的两个个体可能从共同祖先得到同一基因，婚后又把同一基因传给他们的子女的概率。 9、罗伯逊易位：又称着丝粒融合。当两条近端着丝粒染色体在着丝粒或其附近某一部位发生断裂后，二者的长臂构成一大的染色体，而其短臂构成一个小的染色体，这种易位即为罗伯逊易位。 10、联会：在减数分裂前期I 偶线期，同源染色体互相靠拢，在各相同的位点上准确地配对，这个现象称为联会。 11、分子病：是指基因突变造成蛋白质分子结构或合成量异常所引起的疾病。 12、减数分裂：是生殖细胞精子或卵细胞发生过程中进行的一种特殊有丝分裂，只发生在精子和卵细胞发生的成熟期。 13、遗传性酶病：由于基因突变导致酶蛋白缺失或酶活性异常所引起的遗传性代谢紊乱，称为遗传性酶病。 14、携带者：表型正常但带有致病基因的杂合子，称为携带者。 15、基因：是特定的DNA片段，带有遗传信息，可通过控制细胞内RNA和蛋白质(酶)的合成，进而决定生物的遗传性状。 16、系谱：是指某种遗传病患者与家族各成员相互关系的图解。 17、基因治疗：是指运用DNA重组技术修复患者细胞中有缺陷的基因，使细胞恢复正常功能，达到治疗疾病的目的。 18、断裂基因：指编码序列不连续，被非编码序列分隔成嵌合排列的断裂形式的基因。 19、交叉遗传：X连锁遗传中男性的致病基因只能从母亲传来，将来只能传给女儿，不存在男性向男性的传递，称为交叉遗传。 20、细胞周期：即细胞增值周期，是指细胞从一次分裂结束时开始，到下一次分裂结束时为止所经历的全过程。 21、外显率：是指一定基因型的个体在特定环境中形成相应表现型的百分率。 22、假二倍体：在染色体畸变时，有时核型中某些号染色体数目偏离正常，其中有的增加，有的减少，而增加和减少的染色体数目相等，或某些染色体的结构存在异常，这样，染色体的总数虽为二倍体，但这不是正常的二倍体，则称为假二倍体。 23、孟德尔群体：生活在一定空间范围内，能够相互交配并能产生具有生殖能力的后代的许多同种个体，称为孟德尔群体。 24、亲缘系数：指近亲的两个个体在一定基因座位上具有共同祖先的同一等位基因的概率，又称血缘系数。 25、基因频率：指群体中某一基因座位上某特定基因出现的数目与该位点上可能出现的全部等位基因总数的比率。 二．填空题（25道） 1．人类近端着丝粒染色体的随体柄部次缢痕与核仁_形成有关，称为核仁组织区。 2．Xq27代表X染色体长臂2区7带。核型为46，XX，del（2）（q35）的个体表明其体内的染色体发生了末端缺失。 3.基因突变可导致蛋白质发生结构（质）或数量（量）变化。
卫生统计学-重点整理资料东大
卫生统计学 第一章绪论 1、卫生统计学的概念(P1) 卫生统计学是应用概率论和数理统计学的基本原理和方法，研究居民卫生状况以及卫生服务领域中数据的收集、整理和分析的一门科学，是卫生及其相关领域研究中不可缺少的分析问题。 2、卫生统计学的4个基本步骤(P3)： 设计、收集资料、整理资料、分析资料 3、卫生统计学的几个基本概念(P4)： ⑴同质：在统计学中，若某些观察对象具有相同的特征或属性，我们就称 之为同质，或具有同质性。 ⑵变异：同质个体的某项特征或属性的观察值或测量值之间的差 异。 ⑶总体：同质的所有观察单位某种特征或属性的观察值或测量值 的集合。 ⑷样本：从总体中随机抽取的具有代表性的部分观察单位的集 合。样本中 包含的观察单位个数成为样本含量。 ⑸参数：反映总体特征的指标，一般是未知的，常用希腊字母表 示，如总 体均数μ、总体率π等。 ⑹统计量：根据样本观察值计算出来的指标，常用拉丁字母表 示，如样本 均数x 、样本率等。
⑺变量与资料：对每个观察单位进行观察或测量的某项特征或属 性称为变 量；变量值的集合成为资料。 ⑻定量资料：亦称计量资料，其变量值是定量的，表现为数值大 小，一般 有度、量、衡单位。 ⑼定性资料：亦称分类资料，其观察值是定性的，表现为互不相 容的类别 或属性，一般无度、量、衡单位。可细分为：①计数资料； ②等级资料 第二章调查研究设计 ★1、调查研究的特点（P7）： ①不能人为施加干预措施；②不能随机分组； ③很难控制干扰因素；④一般不能下因果结论 2、常用抽样方法（名称、原理）： ⑴单纯随机抽样：先将调查总体的全部观察单位统一编号，然后 采用随机数字表、统计软件或抽签方法之一随机抽取n（样本大小）个编号，由这n个编号所对应的n个观察单位构成研究样本。 ⑵系统抽样：又称机械抽样或等距抽样。事先将总体内全部观察 单位按某一顺序号等距分成n（样本大小）个部分，每一部分内含m个观察单位；然后从第一部分开始，从中随机抽出第i 号观察单位，依此用相等间隔m机械地在第2部分、第3部分直至第n部分内各抽出一个观察单位组成样本。 ⑶分层抽样：先按对观察指标影响较大的某项或某几项特征，将 总体分成若干层，该特征的测定值在层内变异较小，层间变异