溶出度

实训四对乙酰氨基酚片的溶出度的测定

一、实训目的

1、掌握片剂中溶出度检查的操作方法。

2、掌握溶出仪、紫外可见分光光度计的正确操作方法。

3、熟悉片剂中溶出度质量评定的方法，熟悉容量分析操作方法。

4、了解溶出仪的主要结构，了解溶出度检查的目的和意义。

二、实训原理

溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限检查。药物只有固体制剂中的活性成分溶解之后，才能为机体吸收。溶出度试验能有效地区分同一药物制生物利用度的差异，是控制固体制剂内在的重要指标之一。对乙酰氨基酚的溶解度大小、辅料的亲水性程度和制片工艺都会影响制剂的溶出度，对乙酰氨基酚溶出度测定采用转篮法。

三、实训操作

1、中国药典（2005年版）溶出度测定，第一种是转篮法，操作方法如下：

（1）转篮分篮体与篮轴两部分，均为不锈钢金属材料制成。篮体A由不锈钢丝网（丝径为0.54mm，孔径0.425mm）焊接而成，呈圆柱形，内径为22.2mm土1.0mm，上下两端都有金属边缘。篮轴B的直径为9.4～10.1mm，轴的末端连一金属片，作为转篮的盖；盖上有通气孔（孔径2.0mm）；盖边系两层，上层外径与转篮外径同，下层直径与转篮内径同；盖上的三个弹簧片与中心呈120°角。转篮旋转时摆动幅度不得超过土1.0mm。

（2）操作容器为1000ml的圆底烧杯，内径为98～106mm，高160～175mm；烧杯上有一有机玻璃盖，盖上有2孔，中心孔为篮轴的位置，另一孔供取样或测温度用。为使操作容器保持恒温，应外套水浴；水浴的温度应能使容器内溶剂的温度保持在37℃土0.5℃。转篮底部离烧杯底部的距离为25mm土2mm。

（3）电动机与篮轴相连，转速可任意调节在50～200r/min，稳速误差不超过±4％。运转时整套装置应保持平稳，不得晃动或振动。

（4）仪器应装有6套操作装置，可一次测定6份供试品。取样点位置应在转篮上端距液面中间，离烧杯壁10mm处。

2、测定法

除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂900ml ，注入每个操作容器内，加温使溶剂温度保持在37℃土0.5℃，调整转速使其稳定。取供试品6片，分别投入6个转篮内，将转篮降入容器中，立即开始计时，除另有规定外，至45分钟时，在规定取样点吸取溶液适量，立即经不大于0.8μm 微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成。取滤液，照各药品项下规定的方法测定，算出每片的溶出量。

3、结果判断

（1）6片中，每片的溶出量按标示含量计算，均不低于规定限度（Q ）；

（2）6片中，如有1～2片低于Q ，但不低于Q-10％，且其平均溶出量不低于Q ；

（3）6片中，如有1～2片低于Q ，其中仅有1片低于Q-10％，但不低于Q －20％，且其平均溶出量不低于Q 时，应另取6片复试；初、复试的12片中有1～3片低于Q ，其中仅有1片低于Q －10％，但不低于Q －20％，且其平均溶出量不低于Q 。

4、对乙酰氨基酚片溶出度的测定

以稀盐酸24ml 加水至1000ml 为溶剂，注入每个操作容器中，加温使溶剂温度保持在37℃±0.5℃，调转速为每分钟100转。取对乙酰氨基酚6片，分别投入6个转篮中，将转篮降入容器中，立即开始计时，经30分钟时，取溶液5ml ，滤过，精密量取续滤液1ml ，加0.04%氢氧化钠溶液稀释至50ml ，摇匀，照分光光度法，在257nm 的波长处测定吸收度，按C 8H 9NO 2的吸收系数（E 1cm 1%）为715计算出每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

溶出量，%＝%100?标示量溶出质量

1%cm 1E 500

A g)?＝溶出质量（

四、思考题

1、测定溶出度时必须严格控制哪些实验条件？

2、本实验中溶出量的计算公式中为何乘以500？

片剂溶出度分析

片剂溶出度的影响因素分析 溶出度：是指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。是片剂质量控制的一个重要指标。 固体口服制剂的生物利用度与药物的溶出度密切相关。大多数口服固体制剂在给药后必须经吸收进入血液循环，达到一定血药浓度后方能奏效，从而药物从制剂内释放出并溶解于体液是被吸收的前提，这一过程在生物药剂学中称作溶出，而溶出的速度和程度称溶出度，从药品检验的角度上讲，溶出度系指药物从片剂或胶囊等固体制剂在规定的溶剂中溶出的速度和程度。 《中国药典》关于溶出度测定品种在逐年增多，从85 年版开始，为7个品种，90 年版为44 个(4个胶囊)，95年版127个，至2000年版药典采用溶出度进行制剂质量控制的品种为183个，2015年则更多，上升幅度之快，也进一步说明了对片剂进行溶出度测定对稳定制剂内在质量，提高生物利用度的积极意义。 一般可以通过对辅料的选择，生产工艺的控制，测定条件等方面来分析讨论影响片剂溶出度的因素，提出合适的条件，切实提高片剂的溶出度，从而控制片剂的质量，以利提高片剂的生物利用度。 下文主要是针对一些网上查找及目前本公司现有的苯磺酸氨氯地平分散片生产时影响片剂溶出度的因素进行的可行性分析。 1 处方——辅料的选择 辅料应为“惰性物质”，性质稳定，不与主药发生反应，不影响主药含量测定，对药物的溶出和吸收无不良影响。实际上，辅料的理化性质是影响片剂质量的重要因素，对片剂的性质甚至药效可产生很大的影响，故应重视辅料的选择。 1.1苯磺酸氨氯地平分散片处方组成及处方量 1 苯磺酸氨氯地平---主要原料成分x g 2 微晶纤维素---填充剂（稀释剂）x g 3 磷酸氢钙---填充剂（稀释剂）x g 4 交联羧甲基纤维素钠---崩解剂x g 5 微粉硅胶（二氧化硅）---润滑剂（助流剂、抗粘剂）x g 6 羟丙甲基纤维素（HPMC）---润湿剂（粘合剂）适量 共制成1000片

溶出度测定方法

影响因素试验的溶出度测定 测定方法参照美国药典盐酸二甲双胍缓释片质量标准。 照释放度测定法（中国药典2010年版二部附录X D第一法），采用溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录XC第一法蓝法）的装置，以pH6.8磷酸二氢钾缓冲液（1000ml水中加入6.8g磷酸二氢钾，用0.2N的氢氧化钠溶液调pH为6.8 ± 0.1）1000ml为溶剂，转速为每分钟100转，按溶出度测定法依法操作。分别于预定时间取溶液5ml滤过（并及时向溶出杯中补充同温度的溶剂5ml），取续滤液用释放介质稀释至适当浓度，照紫外分光光度法（中国药典2010版二部附录IV A），在232nm处测定吸光度。另精密称取盐酸二甲双胍对照品适量，用释放介质配制成约5μg/ml浓度的溶液作为对照品溶液，计算出每片的释放度。 一、溶出介质的配制 用电子天平称量磷酸二氢钾（固体）xxxg，氢氧化钠（固体）xxxg，置1000ml 烧杯中，用800ml蒸馏水溶解后，倒入10L广口瓶中，再用蒸馏水稀释至10L，配得缓冲介质。 二、对照品溶液的配制 各置于100ml容量瓶中，用溶出介质溶解并定溶至刻度；用1ml移液管各精密量取1ml至50ml容量瓶中，用溶出介质定溶至刻度。. 各样品称量值自己列出。 三、试验过程 向溶出仪6个溶出杯中各加入1000ml已配好的溶出介质，加热，待溶出杯中溶液温度达到37℃后，将6片药片同时放到6个溶出杯中后，立即开始搅拌并计时。在1h、3h、5h、7h、10h时，用10ml的注射器各取样5ml，同时向溶出杯中补加同温度溶出介质5ml。 1h、3h样品取出后，过0.45um微孔滤膜，弃去2ml初滤液，取3ml续滤液；1h样品稀释25倍后测其吸光度；3h样品稀释50倍后测其吸光度。 四、实验结果见下表 计算公式：（1）校正因子f f=（f1+f2+f3）/3 f1=C1/A1; f2=C2/A2; f3=C3/A3 C1、C2、C3：三份对照品的浓度 A1、A2、A3：三份对照品的吸光度 （2）累积释放度 result=(f*A*n*v+C1h*5+ C3h*5+…..)*v*100/m

溶出度指导原则

附件1 普通口服固体制剂溶出度试验 技术指导原则 一、前言 本指导原则适用于普通口服固体制剂,包括以下内容:(1)溶出度试验得一般要求;(２)根据生物药剂学特性建立溶出度标准得方法;(3)溶出曲线比较得统计学方法;(4)体内生物等效性试验豁免(即采用体外溶出度试验代替体内生物等效性试验)得一般考虑。 本指导原则还针对药品得处方工艺在批准后发生变更时,如何通过溶出度试验确认药品质量与疗效得一致性提出了建议。附录对溶出度试验得方法学、仪器与操作条件进行了概述、 二、背景 固体制剂口服给药后,药物得吸收取决于药物从制剂中得溶出或释放、药物在生理条件下得溶解以及在胃肠道得渗透。由于药物得溶出与溶解对吸收具有重要影响,因此,体外溶出度试验有可能预测其体内行为。基于上述考虑,建立普通口服固体制剂(如片剂与胶囊)体外溶出度试验方法,有下列作用: 1、评价药品批间质量得一致性; 2.指导新制剂得研发; 3。在药品发生某些变更后(如处方、生产工艺、生产场所变更与生产工艺放大),确认药品质量与疗效得一致性。

在药品批准过程中确定溶出度标准时,应考虑到药物得溶解性、渗透性、溶出行为及药代动力学特性等因素,以保证药品批间质量得一致性、变更以及工艺放大前后药品质量得一致性。 对于新药申请,应提供关键临床试验与／或生物利用度试验用样品以及其她人体试验用样品得体外溶出度数据、对于仿制药申请,应在溶出曲线研究得基础上制定溶出度标准。无论就是新药还就是仿制药申请,均应根据可接受得临床试验用样品、生物利用度与/或生物等效性试验用样品得溶出度结果,制定溶出度标准、 三、生物药剂学分类系统 根据药物得溶解性与渗透性,推荐以下生物药剂学分类系统(BＣS)(Aｍiｄon 199５): 1类:高溶解性–高渗透性药物 2类:低溶解性–高渗透性药物 3类:高溶解性–低渗透性药物 ４类:低溶解性–低渗透性药物 上述分类原则可作为制定体外溶出度质量标准得依据,也可用于预测能否建立良好得体内-体外相关性(IVＩVC)。在3７±１℃下,测定最高剂量单位得药物在2５0ｍL pH值介于1、０与8.0之间得溶出介质中得浓度,当药物得最高剂量除以以上介质中得药物浓度小于或等于250mL时,可认为就是高溶解性药

头孢呋辛酯片溶出度研究分析

头孢呋辛酯片溶出度研究分析 【摘要】目的：探讨研究适宜头孢呋辛酯片的处方与制备工艺，以此来提高其溶出度和利用率。方法：设计处方运用不同的辅料，筛选最适宜的辅料，并通过研究微晶纤维素的用量、 硬度及含水量，选出头孢呋辛酯片的最佳处方与制备工艺。结果：观察当微晶纤维素的硬度 为4~6kg，用量为主药的50%，水分为2% 时，所制备的头孢呋辛酯片溶出度为91%，符合相关标准。结论：运用适宜的辅料及制备工艺，能有效提高头孢呋辛酯片溶出度和增强药物利 用率。 【关键词】头孢呋辛酯片；溶出度；处方；制备工艺 溶出度是指在规定的溶剂中，药物从固体中溶出的程度与速度，其是一种通过模拟固体制剂 或片剂在消化道中的崩解与溶出，反应出固体制剂或片剂质量的主要方法。头孢呋辛酯具有 抗菌活性的作用，口服后会被肠道内的酯酶水解，释放的头孢呋辛可以发挥抗菌作用。由于 其有较强的抗菌作用，已被用于各种敏感菌治疗中，如金葡菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌 等所导致的泌尿系统、呼吸系统以及软组织等感染。筛选出适应的辅料和制备工艺，能有效 提高药物溶出度和利用率，本文通过研究适宜头孢呋辛酯片的处方与制备工艺，通过设计处方，并运用正交实验设计出制备工艺，最终筛选出适应的辅料和制备工艺，以提高头孢呋辛 酯片的溶出度。详细报告如下。 1 仪器与食试药 1.1 仪器 采用RCZ-5A型智能溶出测定仪、TU1901紫外分光光度仪、TDP型压片机。 1.2试药 头孢呋辛酯原料（深圳致君制药有限公司国药准字H200004000 .25g*6s）、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）（西安富士得）、Vivastar P（海森君化工制剂辅料有限公司）、国产微晶纤维素（曲阜市药用辅料有限公司鲁药准字（2002）第582007号）、十二烷基硫酸钠（SDS）、进口微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）、十八烷酸、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）。 2 实验方法 通过相关实验，找出影响孢呋辛酯片溶出度的因素，并运用正交实验设计出制备工艺和优化 处方，以确定其最佳工艺和处方。 2.1制备片剂方式 先对头孢呋辛酯原料与辅料进行称量，称取适宜的量以达到最佳的药物疗效，通过研细、过筛、混匀，制成颗粒后再加入一定量的润滑剂，然后进行压片，最后对片剂的质量进行检测。 2.2溶出度的测定方法 利用搅拌法，水温（36度±0.7）℃，转速（60r/min），并以900mL 0.07mol/L的盐酸溶液作 为介质，在15~45min时间段选取适量的溶液，补充溶出的介质量，把溶液进行过滤、稀释，然后再（275±2）nm处对头孢呋辛酯片吸收度进行测定，最后算出头孢呋辛酯片的溶出度。 2.3统计学方法 对上述各项记录数据进行分类和汇总处理，采取统计学软件SPSS19.0对上述汇总数据进行分析和处理，计数资料采取率（％）表示，计数数据采取x2检验。

实验室溶出度测定法规程

实验室溶出度测定法规程

实验室溶出度测定法规程 目的：建立溶出度测定法标准操作规程。 适用范围：溶出度测定。 责任：质检员实施本操作规程，检验室主任负责监督本规程正确执行。 程序： 1.简述 1.1溶出度（中国药典2000年版二部附录X C）是指药物从片剂或胶囊剂等口服固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。它是评价药物口服固体制剂质量的一个指标，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外简易试验方法。 1.2溶出度测定法是将某种固体制剂的一定量分别置于溶出度仪的转篮（或烧杯）中，在37.0±0.5℃恒温下，在规定的转速、溶剂中依法操作，在规定的时间内测定其溶出的量。 1.3本方法适用于片剂、胶囊剂及颗粒剂的测定。 1.4中国药典2000年版收载三种测定方法，第一法转篮法第二法桨法及第三法小杯法。 1.5凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。 2.仪器与用具 2.1溶出度仪 2.1.1仪器的组成溶出度仪主要由电动机、恒温水 浴、篮体、篮轴、搅拌桨、圆底烧杯及杯盖组成，详见中国药典2000年版二部附录X C。 2.1.2仪器的装置与使用按仪器使用说明书及中国药

典的规定进行安装与使用。 2.1.3仪器的校正为使同一药物的溶出度测定得到良好的再现性，应对新安装的溶出度仪采用溶出度校正片进行校正，对已使用过的仪器也应定期（或在出现异常情况时）进行校正。 2.1. 3.1溶出度校正片分崩解型和非崩解型两种，崩解型为泼尼松片，非崩解型为水杨酸片。目前国内仅有非崩解型校正片。 2.1. 3.2校正前，应先调式所用仪器。 2.1. 3.3溶剂：磷酸盐缓冲液（PH7.4）。配制方法见中国药典2000年版二部附录XV D，要求PH值为7.40±0.05，临用前脱气。 2.1. 3.4对照品溶液的制备取溶出度校正用水杨酸片1片，精密称定，置乳体中，研细，精密称取适量（约相当于水杨酸10mg），置100ml量瓶中，加乙醇1ml，摇匀，加溶剂适量，经超声处理30分钟，使水杨酸溶解，加溶剂到刻度，摇匀，经滤纸（不宜使用滤膜）滤过，取续滤液为对照品溶液。（对照应做2份平行试验） 2.1. 3.5校正溶液的制备取溶剂各900ml，分别注入每个操作容器中，温度保持在37±0.5℃，按规定（桨法为50转/分钟；篮法为100转/分钟）调整转速。取溶出度校正用水杨酸片6片，分别精密称定，分置6个容器中，自药片接触溶出介质时，开始计时，并分别在10、15、20、25和30分钟时取样（连续取样不停机），每次抽取2ml（及时补充溶剂2ml），各自经滤纸滤过（六个小漏斗和六张滤纸，连续使用，每次滤过后，漏斗底部应无液体存在），取续滤液为校正溶液。 2.1. 3.6测定法精密吸取对照品溶液及校正溶液各

溶度积的计算

溶度积的计算 （1）已知溶度积求离子浓度： 例1、已知室温下PbI2的溶度积为7.1×10-9，求在c(I-)=0.1mol·L-1的PbI2饱和溶液中, Pb2+的浓度最大可达到多少? （2）已知溶度积求溶解度： 例2、已知298K 时ＡgCl 的K sp = 1.8×10-10，求其溶解度S （3）已知溶解度求溶度积 例3、已知AgCl 298 K 时在水中溶解度为1.92×10-4g，计算其K sp。 （4）利用溶度积判断离子共存： 例4、已知298K时，MgCO3的K sp = 6.82×10-6，溶液中c(Mg2+)=0.0001mol·L-1，c(CO32-) = 0.0001mol·L-1，此时Mg2+和CO32-能否共存？

（5）利用溶度积判断沉淀平衡移动方向： 已知：K SP（AgCl）＝1.8 ×10－10K SP（AgI）＝8.3 ×10－17 往AgCl固体中加入蒸馏水，使其达到溶解平衡， （1）求溶液中c（Ag+）有多大？ （2）再向该溶液加入KI，使I-浓度达到0.1mol/L,请判断有没有AgI生成？ （6）溶度积与PH： 例5.25℃时，Ksp [Mg(OH)2]= 5.6×10-12, 求Mg(OH)2的饱和溶液中的c(Mg2+)和PH值；若往此饱和溶液中滴入无色酚酞则溶液呈什么颜色？ 练习1：在100mL 0.01mol/LKCl 溶液中，加入1mL 0.01mol/L AgNO3溶液，有沉淀(已知AgCl K SP=1.8×10-10)？Ag+沉淀是否完全?（化学上通常认为残留在溶液中的离子浓度小于1×10-5mol/L，沉淀就达完全） 练习2：25℃时Ksp [Fe(OH)2]= 4.9×10-17，Ksp [Al(OH)3]= 1.3×10-33,比较Fe(OH)2、Al(OH)3饱和溶液中溶解度的大小.

溶出度测定法

1．目的 建立溶出度测定法操作规程。 2．适用范围 本规程适用于溶出度测定法。 3．编制依据 《药品生产质量管理规范（1998年修订）》国家药品监督管理局（1999）4．责任 QC主管、QC质检员对本规程的实施负责。 5.正文 5.1简述 5.1.1溶出度（中国药典2010年版二部附录X C）是指药物从片剂\胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定条件中溶出速率和程度。它是评价药物口服固体制剂质量的一个指标，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外简易试验方法。 5.1.2溶出度测定法是将某种固体制剂的一定量分别置于溶出度仪的转篮（或烧杯）中，在37.0±0.5℃恒温下，在规定的转速、溶剂中依法操作，在规定的时间内测定其溶出量。 5.1.3中国药典2010年版收载三种测定方法，第一法转篮法，第二法桨法及第三法小杯法。 5.1.4除另有规定外，凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。 5.2仪器与用具 5.2.1溶出度仪 5.2.1.1仪器原组成溶出度仪主要由电动机、恒温水浴、篮体、篮轴、搅拌桨、圆底烧杯及杯盖组成，详见中国药典2010年版二部附录X C。 5.2.1.2仪器的装置与使用按仪器使用说明书及中国药典的规定进行安装与使用。5.2.1.3仪器的校正为使药物的溶出度测定结果准确、可靠，应对新安装的溶出度仪采用溶出度校正片进行校正，对已使用过的仪器也应定期（或在出现异常情况时）进行校正。 5.2.1.4仪器的调试 5.2.1.4.1检查仪器水平及转动轴的垂直度与偏心度（使用水平以检查仪器是否处于水平状态；转轴的垂直程度应与容器中心线相吻合，用直角三角板检查转动轴与溶出杯平

溶出度

溶出度系指药物从片剂、胶囊剂和颗粒剂等固体制剂在规定的条件下溶出的速率和程度。它是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验法，是评价和控制药品制剂质量的一个重要指标，对评估制剂的批次质量、优化处方及制备工艺、保证处方工艺等变更前后产品质量的一致性有重要作用。同时，虽然制剂生物利用度的高低最终是依据临床效果来判定的，但多数情况下也与制剂体外溶出行为有关。 通过对试验仪器、溶出介质、转速等的研究建立有效的溶出度试验条件，是固体制剂质量控制研究的重要内容。，本文介绍如何研究和建立一个有效的溶出度检查方法。 1. 原料药和制剂的相关理化性质 在建立溶出度检查方法前，需首先了解原料药和制剂的相关理化性质。 对于原料药，有两方面需要了解，一是药物在不同pH条件下的溶解度，或在不同介质中的溶解度，二是药物在溶液状态下的药物的稳定性。由于溶出度检查方法要求药物在选择的介质中可以满足漏槽条件的要求，因此，了解不同pH条件下的溶解度对介质的选择有重要意义。需要注意的是，当通过调节介质组成(如表面活性剂、pH、缓冲液等)以达到漏槽条件时，需注意评估表面活性剂、pH、缓冲液对药物溶解性和稳定性的影响。 药物pH—溶解度曲线的测定应在(37±1)℃下进行，测定pH值1.0—7.5的水性介质中药物的溶解度。pH值测定个数需依据药物的离子化特性来决定，例如，当药物的pka为3—5时，药物的溶解度应在pH=pka，pH=pka+1，pH=pka-1，pH=1和pH=7．5处测定，pH测定个数应可以满足准确绘制pH一溶解度曲线的需要。每个pH处溶解度数值至少重复测定三次，并根据实验结果的偏差情况适当增加测定次数。 对于制剂，可能影响溶出的重要因素有制剂包衣、硬度、脆碎度、崩解时限、处方中增溶剂情况和其他辅料的影响。辅料有时会影响药物的吸收速度与程度，如大剂量表面活性剂(如聚山梨酯80)通常会增加药物的溶解度和加速药物的溶出。 2. 溶出度方法的选择 中国药典附录中收载的方法有篮法(一法)、桨法(二法)和小杯法（三法）。篮法常用于胶囊，也可用于片剂；桨法常用于片剂，也可用于胶囊。对于小规格制剂的溶出度检查，可考虑选用小杯法，介质体积可选择200ml。对于片剂或胶囊溶出过程中篮筛网易被堵塞的，溶出度检查建议改为桨法。 在桨法检查过程中，如片剂或胶囊漂浮于液面，可使用沉降篮(Sinker)，以帮助制剂定位于中心位置。对于黏附于容器壁的薄膜包衣片和软胶囊，也可以使用沉降篮或改用篮法。 3. 转速的选择 对于普通制剂，篮法转速一般选择50～100 r/min，桨法转速一般选择50～75 r/min。对于干混悬剂，通常选择25～50 r/min。 如果通过对其他转速条件下和上述常规转速条件下溶出度数据比较或其他试验的支持，证明改变转速是必须的，也可以选择其他转速。例如，在美国药典中篮法转速也有选择150 r/min 的；如采用桨法，50 r/min 转速，发现制剂存在结块、堆积现象，可以将转速提高为75 r/min 以减少堆积，再经过充分研究的基础上，选择100 r/min 也是可以的。但是，转速低于25 r/min 和超出150 r/min 通常是不被接受的，因为转速在25 r/min 以下导致水动力学行为不一致，而转速在150 r/min 以上一般不采用。 4. 溶出介质的选择 部分是根据药物溶解度和制剂规格确定的，以保证符合漏槽条件(定义为至少3倍于药物饱和浓度体积的介质体积)。 通常情况下，为得到可靠的溶出度数据，可以考虑加人表面活性剂，但一般不鼓励使用水一有机溶剂的溶出体系。如果可以证明单用水性介质无法得到体内外相关，而使用水一有机溶剂的溶出体系可以达到体内外相关，也可以使用这类介质。 溶出介质国内一般推荐首选水。但实际上： (1)不同来源的水质量不同，其pH是在一定范围变化的；(2)选择水为溶出介质时，原料药和辅料可能引起其pH发生变化：(3)水表面张力可能随处方中辅料发生变化。由于水廉价、易得，对于药物溶出速率与pH无关的制剂，水是适合的介质。同时，如果国家药品标准或药典标准中已选择水为检查介质，一般

溶出度测定法标准操作规程

溶出度测定法标准操作规程 目的：建立溶出度测定法标准操作规程。 适用范围：溶出度测定。 责任：质检员实施本操作规程，检验室主任负责监督本规程正确执行。 程序： 1.简述 1.1溶出度（中国药典2000年版二部附录X C）是指药物从片剂或胶囊剂等口服固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。它是评价药物口服固体制剂质量的一个指标，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外简易试验方法。 1.2溶出度测定法是将某种固体制剂的一定量分别置于溶出度仪的转篮（或烧杯）中，在37.0±0.5℃恒温下，在规定的转速、溶剂中依法操作，在规定的时间内测定其溶出的量。 1.3本方法适用于片剂、胶囊剂及颗粒剂的测定。 1.4中国药典2000年版收载三种测定方法，第一法转篮法第二法桨法及第三法小杯法。 1.5凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。 2.仪器与用具 2.1溶出度仪 2.1.1仪器的组成溶出度仪主要由电动机、恒温水浴、篮体、篮轴、搅拌桨、圆底烧杯及杯盖组成，详 见中国药典2000年版二部附录X C。 2.1.2仪器的装置与使用按仪器使用说明书及中国药典的规定进行安装与使用。 2.1.3仪器的校正为使同一药物的溶出度测定得到良好的再现性，应对新安装的溶出度仪采用溶出度校正片进行校正，对已使用过的仪器也应定期（或在出现异常情况时）进行校正。 2.1. 3.1溶出度校正片分崩解型和非崩解型两种，崩解型为泼尼松片，非崩解型为水杨酸片。目前国内仅有非崩解型校正片。 2.1. 3.2校正前，应先调式所用仪器。 2.1. 3.3溶剂：磷酸盐缓冲液（PH7.4）。配制方法见中国药典2000年版二部附录XV D，要求PH值为7.40±0.05，临用前脱气。 2.1. 3.4对照品溶液的制备取溶出度校正用水杨酸片1片，精密称定，置乳体中，研细，精密称取适量

溶液浓度和溶解度的换算

溶液浓度和溶解度的换算 （师大附中高级教师王际定老师撰写） 学习误区： 溶液溶解度和溶解度之间的换算，关键是要掌握溶解度的概念，根据溶解度的概念找出溶质、溶剂和溶液三者间量的关系，如果要计算溶液的物质的量浓度，则必须用上密度。还要注意溶解度是对饱和溶液而言，溶液的浓度则与此无关。 学习点拔： 溶解度是指在一定温度下在100克溶剂中达到饱和溶液所能溶解的溶质的克数。这个概念有四个要点:温度一定，溶液是饱和溶液，溶剂(一般是水)是100克，溶解溶质的克数，这个概念本身告诉了我们溶质、溶剂、溶液三者间量的关系，也告诉了溶液的质量百分比浓度，例如物质A在t℃时的溶解度为xg，则t℃时的饱和溶液中有溶剂(水)100g，溶质Axg，溶液为(100＋x)g，质量百分比深度为[x/(100＋x)]×100％＝质量百分比浓度。如果要求A在t℃时饱和溶液的物质的量浓度，则把溶质除以A的摩尔质量得到物质的量，把(100＋x)g除以密度得到溶液的体积(mL)，再根据溶液的物质的量概念(或公式)去计算。 例1硝酸钾在60℃时的溶解度为110g，求60℃时饱和硝酸钾溶液中溶质的质量分数。 分析：根据溶解度的概念60℃时饱和硝酸钾溶液中每含100g水，必有110g硝酸钾溶质，则溶液为：(100＋110)g，然后根据溶液浓度的计算方法去计算。 解：硝酸钾的质量分数＝[110/(100＋110)]×100％≈52.4％ 答：60℃时饱和硝酸钾溶液中硝酸钾的质量分数为52.4％

例220℃时的饱和食盐水的食盐质量分数为26.5％，试计算20℃时食盐的溶解度。 分析：已知20℃时饱和食盐水中溶质的质量分数，即知道食盐水中溶质和溶液的质量关系，因为溶液是由溶剂和溶质组成，从而可求出溶质与溶剂的质量关系，即可求出溶解度。 解：设溶解度为x，则有： [x/(100＋x)]×100％＝26.5％x≈36(g) 或假设溶液为100g，则溶质为26.5g，溶剂为73.5g，溶解度为： [26.5g/(100g－26.5g)]×100g≈36g 例3某物质的式量为M，取V1ml该物质质量分数为a％的溶液，加Vml水后溶质的质量分数为b％，试求： （1）若原溶液为饱和溶液时，求该温度下，该物质的溶解度。 （2）原溶液铁物质的量浓度 分析：①已知深度为a％，若为饱和溶液，则溶解度可按公式求得。 解：设溶解度为x [xg/(x＋100)g]＝a/100x＝100a/(100－a) 溶解度为[100a/(100－a)]g/100gH2O （1）已知原溶液的体积为V1ml，求物质的量浓度C，关键是求出V1ml溶液中

溶度积

溶度积 溶度积定义 对于物质AnBm（s）= n A(aq)+ mB(aq), 溶度积(Ksp)=C(A) C(B)溶度积的应用很广泛。在定性分析中，利用金属硫化物、氢氧化物、碳酸盐等溶度积的差异分离金属离子。若往氯化铅饱和溶液中加入氯化钾时，溶液中Cl浓度增大，C(Pb )C(Cl大于氯化铅的溶度积大，这时将有部分离子发生Pb+2Cl =PbCl2 ↓的反应，将过剩的PbCl2沉淀出来，直至两种离子的浓度幂之积等于氯化铅的溶度积为止。因此，为使溶解度小的物质完全沉淀，需要加入含有共同离子的电解质。 人教版化学选修4化学反应原理第三章沉淀的溶解平衡涉及溶度积的计算溶解度与溶度积的关系 溶解度和溶度积的互相换算： 换算说明：根据溶度积常数关系式，难溶电解质的溶度积和溶解度之间可以互相换算。但在换算时，应注意浓度单位必须采用mol·L；另外，由于难溶电解质的溶解度很小，溶液浓度很小，难溶电解质饱和溶液的密度可近似认为等于水的密度。 1、已知溶度积, 计算溶解度S ( →S ) 例、已知BaSO4在298.15K时的溶度积为1.08×10，求BaSO4在298.15K时的溶解度。解：设BaSO4的溶解度(S)为x mol·L 因BaSO4为难溶强电解质，且Ba、SO4基本上不水解，所以在BaSO4饱和溶液中：BaSO4(s) Ba + SO4离子浓度/(mol·L)x x c(Ba)·c(SO4)= (BaSO4)(c) x·x = 1.08×10 S = x = 1.04×10 则S(BaSO4) = 1.04×10 mol·L （1）AB型难溶强电解质计算结果表明：对于基本上不水解的AB型难溶强电解质，其溶解度（S ）在数值上等于其溶度积的平方根。即： S = ×c （2）AB2型难溶强电解质同时可推导出AB2(或A2B)型难溶电解质(如CaF2、Ag2CrO4等)其溶度积和溶解度的关系为： AB2 A+ 2B离子浓度/(mol·L)S 2S c(A)c(B)= (AB2)(c) S×(2S)= 4S= (AB2) 所以：S = ×c 也近似地适用于微弱水解的AB型、A2B(或AB2)型难溶强电解质。如CaSO4、AgCl、AgBr、AgI等，但不适用于易水解的难溶电解质(如ZnS)和难溶弱电解质及在溶液中易以离子对形式存在的难溶电解质。 2、已知溶解度S , 计算溶度积(S → ) 与→S 是可逆过程, 只要列出与S 的关系式, 即能求解。 两者都可以用来表示难溶电解质的溶解性大小。 溶度积是难溶解的固相与溶液中相应离子达到平衡时的离子浓度的乘积，只与温度有关。溶解度不仅与温度有关，还与系统的组成，PH的改变，配合物的生成等因素有关。只有同一类型的难溶电解质才能通过溶度积来比较其溶解度（mol/L）的相对大小。大多数物质实际溶解度S比由Ksp计算得到c要大。 编辑本段溶度积规则

溶出度指导原则精选版

溶出度指导原则 Document serial number【KKGB-LBS98YT-BS8CB-BSUT-BST108】

普通口服固体制剂溶出曲线?测定与比较指导原则 (2015-11-09 16:15:30) 分类： 普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则 一、概述 为进一步推进仿制药与原研药品质量和疗效一致性评价工作的开展，根据《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号）要求，制定本指导原则。 本指导原则适用于仿制药质量一致性评价中普通口服固体制剂溶出曲线测定方法的建立和溶出曲线相似性的比较。 二、背景 固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物从制剂中的溶出或释放、药物在生理条件下的溶解以及在胃肠道的渗透等，因此，药物的体内溶出和溶解对吸收具有重要影响。 体外溶出试验常用于指导药物制剂的研发、评价制剂批内批间质量的一致性、评价药品处方工艺变更前后质量和疗效的一致性等。

普通口服固体制剂，可采用比较仿制制剂与参比制剂体外多条溶出曲线相似性的方法，评价仿制制剂的质量。溶出曲线的相似并不意味着两者一定具有生物等效，但该法可降低两者出现临 床疗效差异的风险。 三、溶出试验方法的建立 溶出试验方法应能客观反映制剂特点、具有适当的灵敏度和区分力。可参考有关文献，了解药物的溶解性、渗透性、pKa常数等理化性质，考察溶出装置、介质、搅拌速率和取样间隔期等试验条件，确定适宜的试验方法。 （一）溶出仪 溶出仪需满足相关的技术要求，应能够通过机械验证及性能验证试验。必要时，可对溶出仪进行适当改装，但需充分评价其必要性和可行性。 溶出试验推荐使用桨法、篮法，一般桨法选择50～75转/分钟，篮法选择50～100转/分钟。在溶出试验方法建立的过程中，转速的选择推荐由低到高。若转速超出上述规定应提供充分说明。 （二）溶出介质

溶解度与溶度积的关系(推荐文档).doc

溶解度与溶度积 联系：溶度积与溶解度均可表示难溶电解质的溶解性，两者之间可以相互换算。区别：溶度积是一个标准平衡常数，只与温度有关。而溶解度不仅与温度有关，还与系统的组成、 pH 值的改变及配合物的生成等因素有关。 在溶度积的计算中，离子浓度必须是物质的量的浓度，其单位为 而溶解度的单位有 g/100g 水， g·L-1， mol·L-1。计算时一般要先将难溶电解质的溶解度 S 的单位换算为 mol·L-1。对于难溶物质饱和溶液浓度极稀，可作近似处理： (xg/100gH2O)×10/M mol ·L-1。 几种类型的难溶物质溶度积、溶解度比较 物质类型难溶物质溶度积 Ksp 溶解度 /mol ·L-1 换算公式 AB AgCl 1.77 ×10-10 1.33 ×10-5 Ksp =S2 BaSO4 1.08 ×10-10 1.04 ×10-5 Ksp =S2 AB 2 CaF2 3.45 ×10-11 2.05 ×10-4 Ksp =4S3 A 2 B Ag 2CrO4 1.12 ×10-12 6.54 ×10-5 Ksp =4S3 对于同种类型化合物而言，Ksp ， S 。 但对于不同种类型化合物之间，不能根据Ksp 来比较 S 的大小。 mol·L -1；

例 1、25℃时， AgCl 的溶解度为 1.92 ×10-3g ·L -1，求同温度下 AgCl 的溶度积。 例 2、25℃时，已知 Ksp(Ag 2 4 -12 4) -1 。 ×10 ，求同温度下 S(Ag 2 · CrO )=1.1 CrO /g L 例 3、查表知 PbI 2 的 Ksp 为 1.4 ×10-8，估计其溶解度 S(单位以 g ·L -1 计)。 溶度积规则 在难溶电解质溶液中，有关离子浓度幂的乘积称为浓度积，用符号 Q C 表 示 ，它表示任一条件下离子浓度幂的乘积。 Q C 和 Ksp 的表达形式类似，但其 含义不同。 Ksp 表示难溶电解质的饱和溶液中离子浓度幂的乘积， 仅是 Q C 的一 个特例。 对某一溶液，当 (1)Q C = Ksp ，表示溶液是饱和的。 这时溶液中的沉淀与溶解达到动态平衡， 既无沉淀析出又无沉淀溶解。 (2)Q C < Ksp ，表示溶液是不饱和的。溶液无沉淀析出， 若加入难溶电解质，则会继续溶解。 (3)Q C > Ksp ，表示溶液处于过饱和状态。有沉淀析出。 以上的关系称溶度积规则 (溶度积原理 )，是平衡移动规律总结，也是判断沉淀生成和溶解的依据。 当判断两种溶液混合后能否生成沉淀时，可按下列步骤进行： (1)先计算出混合后与沉淀有关的离子浓度； (2) 计算出浓度积 Qc ； (3) 将 Qc 与 Ksp 进行比较，判断沉淀能否生成。 溶度积规则的应用 (1)判断是否有沉淀生成 原则上只要 Qc ＞Ksp 便应该有沉淀产生，但是只有当溶液中含约 10-5g ·L -1 固体时，人眼才能观察到混浊现象， 故实际观察到有沉淀产生所需的离子浓度往往要比理论计算稍高些。 (2)判断沉淀的完全程度 没有一种沉淀反应是绝对完全的，通常认为溶液中某离子的浓度小于 -5 -1

药物溶出度测定法第一法

溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。第一法仪器装置（1）转篮分篮体与篮轴两部分,均为不锈钢金属材料制成。篮体A由不锈钢丝网(丝径为0.254mm，孔径0.425mm)焊接而成，呈圆柱形，内径为22.2±1.0mm，上下两端都有金属边缘。篮轴B的直径为9.4～10.1mm，轴的末端连一金属片，作为转篮的盖；盖上有通气孔(孔径 2.0mm)；盖边系两层，上层外径与转篮外径同，下层直径与转篮内径同;盖上的三个弹簧片与中心呈120°角。转篮旋转时摆动幅度不得超过±1.0mm。（2）操作容器为1000ml的圆底烧杯，内径为98～106mm，高160～175mm；烧杯上有一有机玻璃盖,盖上有2孔，中心孔为篮轴的位置，另一孔供取样或测温度用。为使操作容器保持恒温,应外套水浴；水浴的温度应能使容器内溶剂的温度保持在37±0.5℃。转篮底部离烧杯底部的距离为25±2mm。（3）电动机与篮轴相连，转速可任意调节在每分钟50～200转，稳速误差不超过±4％。运转时整套装置应保持平稳，不得晃动或振动。（4）仪器应装有6套操作装置,可一次测定6份供试品。取样点位置应在转篮上端距液面中间，离烧杯壁10mm处。测定法除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂900ml，注入每个操作容器内,加温使溶剂温度保持在37±0.5℃，调整转速使其稳定。取供试品6片(个),分别投入6个转篮内，将转篮降入容器中，立即开始计时，除另有规定外，至45分钟时，在规定取样点吸取溶液适量，立即经0.8μm微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成。取滤液，照各药品项下规定的方法测定，算出每片(个)的溶出量。结果判断6片(个)中每片(个)的溶出量，按标示含量计算，均应不低于规定限度(Q)；除另有规定外,限度(Q)为标示含量的70％。如6片(个)中仅有1～2片(个)低于规定限度，但不低于Q－10％，且其平均溶出量不低于规定限度时，仍可判为符合规定。如6片(个)中有1片(个)低于Q－10％，应另取6片(个)复试；初、复试的12片(个)中仅有1～2片(个)低于Q－10％，且其平均溶出量不低于规定限度时，亦可判为符合规定。供试品的取用量如为2片(个)或2片(个)以上时，算出每片(个)的溶出量，均不得低于规定限度(Q)；不再复试。

药物溶出度仪机械验证指导原则(仅供参照)

附件 药物溶出度仪机械验证指导原则 本指导原则适用于仿制药质量和疗效一致性评价研究工作中，口服固体制剂体外溶出试验所用溶出度仪的机械验证。 一、概述 本指导原则中的溶出度仪是指《中华人民共和国药典》（2015年版，以下简称《中国药典》）四部通则〈0931〉溶出度与释放度测定法中第一法和第二法的仪器装置。为保证体外溶出试验数据的准确性和重现性，所使用的溶出度仪应满足《中国药典》要求，同时还需满足本指导原则规定的各项技术要求。 二、验证前检查 目视检查以下部件： （一）溶出杯 杯体光滑，无凹陷或凸起，无划痕、裂痕、残渣等缺陷。 （二）篮 篮体无锈蚀，无网眼堵塞或网线伸出，无网眼或篮体变形等现象。 （三）篮（桨）轴 篮（桨）轴无锈蚀，桨面涂层（Teflon或其他涂层）光滑、

无脱落。 三、测量工具 可采用单一测量工具（如倾角仪、百分表、转速表和温度计等），也可采用模块化的集成测量工具。各种测量工具均应符合相关的计量要求。 四、技术要求 对溶出度仪进行机械验证时，应将待测部件置于正常试验位置，按以下方法进行验证。 （一）溶出度仪水平度 在溶出杯的水平面板上从两个垂直方向上测量，两次测量的数值均不得超出0.5°。 （二）篮（桨）轴垂直度 紧贴篮（桨）轴测量垂直度，再沿篮（桨）轴旋转90°测量，每根篮（桨）轴两次测量的数值均不得超出90.0°±0.5°。 （三）溶出杯垂直度 沿溶出杯内壁（避免触及溶出杯底部圆弧部分）测量垂直度，再沿内壁旋转90°测量，每个溶出杯两次测量的数值均不得超出90.0°±1.0°。 （四）溶出杯与篮（桨）轴同轴度 可通过在溶出杯圆柱体内的篮（桨）轴上下各取一个点，以篮（桨）轴为中心旋转一周，测量篮（桨）轴与溶出杯内壁距离的变化，来表征溶出杯垂直轴与篮（桨）轴的偏离。一个测量点

溶出度测定标准操作规程

溶出度测定标准操作规程 1 简述 1.1 溶出度（中国药典2005年版二部附录Ⅹ C）系指测定药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定条件下溶出的速率和程度。它是评价药物口服固体制剂质量的一个指标，是一种摸拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外简易试验方法。 1.2 溶出度测定法是将某种固体制剂的一定量分别置于溶出度仪的转篮（或溶出杯）中，在37.0℃±0.5℃恒温下，在规定的转速、溶出介质中依法操作，在规定的时间内取样并测定其溶出量。 1.3 中国药典2005年版收载三种测定方法，第一法为转篮法，第二法为桨法及第三法为小杯法。 1.4 除另有规定外，凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。 2 仪器与用具 2.1 溶出度仪 2.1.1 仪器的组成溶出度仪由电动机、恒温水浴、篮体、篮轴、搅拌桨、溶出杯及杯盖等组成，详见中国药典2005年版二部附录ⅩC。 2.1.2 仪器的装置与使用按仪器使用说明书及中国药典对溶出度的规定进行安装与使用。 2.1.3 仪器的校正为使药物的溶出度测定结果准确、可靠，应

对新安装的溶出度仪按溶出度校正片说明书进行校正，对已使用过的仪器也应定期（或在出现异常情况时）进行校正。 2.1.4 仪器的调试 2.1.4.1 检查仪器水平及转动轴的垂直度与偏心度（使用水平仪检查仪器是否处于水平状态；转轴的垂直程度应与容器中心线相吻合，用直角三角板检查转动轴与溶出杯平面的垂直度；检查转篮旋转时与溶出杯的垂直轴在任一点的偏离均不得大于2mm，检查转篮旋转时摆动幅度不得偏离轴心的±1.0mm；或检查桨杆旋转时与溶出杯的垂直轴在任一点的偏差均不得大于2mm；或检查搅拌桨旋转使A、B 两点的摆动幅度不得大于0.5mm。 2.1.4.2 篮轴运转使整套装置应保持平稳，均不能产生明显的晃动或振动（包括仪器装置所放置的环境）。 2.1.4.3 转速与允差范围检测仪器的实际转速与其仪器的电子显示的数据是否一致，稳速误差不得超过±4%。 2.2 取样器注射器（5、10、15、20ml等适合的注射器）及取样针头。 2.3 过滤器一般常用滤头及滤膜（不同规格，孔径不得大于0.8μｍ）。 3 溶出度测定前的准备 3.1 测定前，应对仪器装置进行必要的调试，第一法使转篮底部距溶出杯的内底部25mm±2mm；第二法使桨叶底部距溶出杯的内底部25mm±2mm；第三法使桨叶底部距溶出杯的内底部15m m±2mm。

溶出度指导原则

溶出度指导原则 Document number：PBGCG-0857-BTDO-0089-PTT1998

普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则 (2015-11-09 16:15:30) 分类： 普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则 一、概述 为进一步推进仿制药与原研药品质量和疗效一致性评价工作的开展，根据《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号）要求，制定本指导原则。 本指导原则适用于仿制药质量一致性评价中普通口服固体制剂溶出曲线测定方法的建立和溶出曲线相似性的比较。 二、背景 固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物从制剂中的溶出或释放、药物在生理条件下的溶解以及在胃肠道的渗透等，因此，药物的体内溶出和溶解对吸收具有重要影响。 体外溶出试验常用于指导药物制剂的研发、评价制剂批内批间质量的一致性、评价药品处方工艺变更前后质量和疗效的一致性等。

普通口服固体制剂，可采用比较仿制制剂与参比制剂体外多条溶出曲线相似性的方法，评价仿制制剂的质量。溶出曲线的相似并不意味着两者一定具有生物等效，但该法可降低两者出现临 床疗效差异的风险。 三、溶出试验方法的建立 溶出试验方法应能客观反映制剂特点、具有适当的灵敏度和区分力。可参考有关文献，了解药物的溶解性、渗透性、pKa常数等理化性质，考察溶出装置、介质、搅拌速率和取样间隔期等试验条件，确定适宜的试验方法。 （一）溶出仪 溶出仪需满足相关的技术要求，应能够通过机械验证及性能验证试验。必要时，可对溶出仪进行适当改装，但需充分评价其必要性和可行性。 溶出试验推荐使用桨法、篮法，一般桨法选择50～75转/分钟，篮法选择50～100转/分钟。在溶出试验方法建立的过程中，转速的选择推荐由低到高。若转速超出上述规定应提供充分说明。 （二）溶出介质

溶度积与溶解度的关系解读

溶度积与溶解度的关系 关键词：溶度积，溶解度 难溶电解质的溶度积及溶解度的数值均可衡量物质的溶解能力。因此，二者之间必然有着密切的联系，即在一定条件下，二者之间可以相互换算。根据溶度积公式所表示的关系，假设难溶电解质为A m B n，在一定温度下其溶解度为S，根据沉淀-溶解平衡： B n(s)mA n+ + nB m? A [A n+]═ m S，[B m?]═ n S 则K sp（A m B n）═ [A n+]m[B m?]n ═ (m S)m(n S)n ═ m m n n S m+n(8-2)溶解度习惯上常用100g溶剂中所能溶解溶质的质量[单位：g/(100g)]表示。在利用上述公式进行计算时，需将溶解度的单位转化为物质的量浓度单位（即：mol/L）。由于难溶电解质的溶解度很小，溶液很稀，可以认为饱和溶液的密度近似等于纯水的密度，由此可使计算简化。 【例题8-1】已知298K时，氯化银的溶度积为1.8×10?10，Ag2CrO4的溶度积为1.12×10?12，试通过计算比较两者溶解度的大小。 解（1）设氯化银的溶解度为S1 根据沉淀-溶解平衡反应式： AgCl(s)Ag＋＋Cl? 平衡浓度(mol/L)S1S1 K sp（AgCl）═ [Ag＋][Cl?]═ S12 S1 ═10 ?═ 1.34×10?5(mol/L) 8.1- 10 （2）同理，设铬酸银的溶解度为S2 Ag CrO4(s)2Ag++ CrO42- 平衡浓度（mol/L）2S2 S2 K sp（Ag2CrO4）═[Ag+]2 [CrO42-]═(2S2)2S2═4S23 S2 6.54×10?5(mol/L)＞S1 在上例中，铬酸银的溶度积比氯化银的小，但溶解度却比碳酸钙的大。可见对于不同类型（例如氯化银为AB型，铬酸银为AB2型）的难溶电解质，溶度积小的，溶解度却不一定小。因而不能由溶度积直接比较其溶解能力的大小，而必须计算出其溶解度才能够比较。对于相同类型的难溶物，则可以由溶度积直接比较其溶解能力的大小。

溶出度测定标准操作规程

陕西香菊药业集团有限公司GMP管理文件 1.目的：本标准规定了溶出度的测定方法和操作要求。 2.范围：本公司检品的溶出度的测定。 3.责任人：QC检验员、QC主任。 4. 引用标准：《中华人民共和国药典》2015版四部 5.内容: 5.1.仪器：溶出度仪、注射器及取样针头、过滤器、滤膜。 5.2.简述;溶出度系指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定条件下溶出的速率和程度。凡检查溶出度的制剂,不再进行崩解时限的检查。 5.3.操作方法 5.3.1.仪器装置： 5.3.1.1.搅拌桨:由不锈钢材料制成,搅拌桨的下端及桨叶部分可使用涂有合适的惰性物质的材料, 桨杆旋转时与溶出杯的垂直轴在任一点的偏差均不得大于2mm, 搅拌桨旋转时两点的摆动幅度不得超过0.5mm。 5.3.1.2溶出杯: 由硬质玻璃或其他惰性材料制成的透明或棕色的、底部为半球形的1000ml（小杯250ml）杯状容器，内径为102mm±4mm（小杯62mm±3），高为168mm ±8mm（小杯126mm+_6mm）。 5.3.2.测定法：测定前应对仪器装置进行必要的调试，使浆叶底部距溶出杯内底部25mm±2mm，除另有规定外，分别量取经脱气处理的溶出介质900ml，置各溶出杯内，加温，待溶出介质温度恒定在37℃±0.5℃,按照各品种项下的规定调节电动机转速，待其平稳后,取供试品6片(袋、粒),分别投入6个溶出杯内,(除另有规定外,如片剂或胶囊剂浮于液面,应先装入沉降篮内),自供试品接触介质时起,立即计时,至规定的取样时间,吸取溶出液适量,(取样位置应在桨叶顶端至液面的中点，距溶出杯内壁不小于

10mm，小杯法不小于6mm处取样)立即用适当的微孔滤膜滤过,自取样至滤过应在30秒内完成。取澄清滤液,照各品种项下规定的方法测定,计算每片(袋、粒)的溶出量。 5.3.3.结果判定符合下述条件之一者，可判为符合规定： 5.3.3.1. 6粒中，每粒的溶出量按标示量计算均不得低于规定限度（Q）。 5.3.3.2. 6粒中,如有1-2粒低于Q,但不低于Q-10%且其平均溶出量不低于Q。 5.3.3.3. 6粒中有1-2粒低于Q,其中仅有一粒低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q时，应另取6粒复试。复试中,初复试的12 粒中有1-3粒(片)低于Q，其中仅有1粒低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q。 5.3.3.4. 10%,20%指相对标示量的百分率。 5.3.4.溶出条件及注意事项； 5.3.4.1.溶出度仪的校正；除仪器的各项机械性能应符合上述规定外，还应用校正片校正，按照校正说明书操作，试验结果应符合校正的规定。 5.3.4.2.溶出介质应使用各品种项下规定的溶出介质，并应新鲜配置和经脱气处理（溶解的气体在试验的过程中可能形成气泡，从而影响试验结果，因此溶解的气体应在试验前除去。脱气方法：取溶出介质，采用超声除气方法）如果溶出介质为缓冲液，调节pH值至规定的pH值±0.05之内。 5.3.4.3.取样时间应按照各品种项下规定的取样时间，自6杯中完成取样的时间应在1分钟内。 5.3.4.4.如胶囊壳对分析有干扰，应取不少于6粒胶囊尽可能完全地除尽内容物，置同一溶出杯内，用该品种项下规定体积的容出介质溶解空胶囊壳，并按该品种项下的分析方法测定每个空胶囊的空白值，作必要的校正，如校正值大于标示量的25%，试验无效。如校正值不大于标示量的2%可忽略不计。 5.3.4.5.除另有规定外，取样时间为45分钟，限度为标示量的70%。 5.3.4. 6.测定时，除另有规定外每个溶出杯中只允许投入供试品1片(袋、粒)。