遗传学复习重点
遗传性疾病的分类
染色体病、单基因病、多基因病、线粒体基因病、体细胞遗传病
先天性疾病：婴儿出生时即显示出临床症状的疾病
家族性疾病：具有家族聚集现象的一类疾病。
遗传性疾病：遗传物质发生突变所引起的疾病。
人类染色体和染色体病
染色体的分组
非显带染色体分组指标：相对长度，臂比率，着丝粒指数，随体的有无。
A大中（1、2、3）B大亚中（4、5）C中亚中（6～12、X）
D中近端，均有随体（13、14、15）E中亚中（16、17、18）
F小中（19、20）G小近端，除Y，均有随体（21、22、Y）
染色体的分类、命名和书写原则
根据着丝粒的位置，可以将人类染色体分为三种类型：中着丝粒染色体、亚中着丝粒染色体、近端着丝粒染色体。
染色体畸变的类型
1、数目畸变：
（1）整倍体：细胞的染色体数目以n为基数成倍的增加(多倍体)
（2）非整倍体(超二倍体（2n+x）指一个细胞中的染色体数目增加了一个或数个、亚二倍体 (2n-x)指一个细胞中的染色体数目减少了一个或数个、假二倍体：指某对染色体减少一个，同时另一对染色体又增加一个，染色体的总数不变)
（3）嵌合体：一个个体同时有两种或两种以上不同核型的细胞系。
2、结构畸变：
（1）缺失(deletion,del)指染色体臂的部分丢失。
末端缺失：染色体的长臂或短臂发生一次断裂，缺失了末端节段。
中间缺失：染色体的长臂或短臂发生了两次断裂，两断裂面之间的断片脱离后两断裂面又重新结合。（2）重复(duplication,dup)指同源染色体中一条断裂后，其断片连接到另一条同源染色体上的相应部位，结果造成一条同源染色体上部分基因重复了，而另一条同源染色体则相应缺失了。
（3）倒位(inversion,inv)染色体发生两处断裂后，中间的断片倒转180℃后又重新连。
臂倒位(paracentric inversion)指倒位部分不包括着丝粒而仅限于一臂之。
臂间倒位(pericentric inversion)指倒位部分包括着丝粒。
（4）易位(translocation,t)
非相互易位：一条染色体断裂后其片段接到同一条染色体的另一处或接到另一条染色体上去。
相互易位：两条染色体之间的相互易位。即两条染色体都发生断裂，相互交换断片后又重新接合，形成两条新的易位染色体。
罗伯逊易位 (Robertsonian translocation,rob)是一种涉及两条近端着丝粒的易位类型，其断裂发生在着丝粒部位或着丝粒附近，整个染色体臂发生了相互易位，形成两个中着丝粒染色体。
其中由染色体短臂形成的小染色体往往丢失。
（5）环形染色体(ring chromosome,r)由于断裂发生在染色体两个臂的远端,随后这两臂的断裂端彼此粘着形成环形结构。
（6）等臂染色体(isochromosome,i)着丝粒发生横裂，形成两条只有长臂或只有短臂的染色体。
人类染色体畸变的国际命名体制
简式：染色体总数，性染色体组成，染色体畸变类型（染色体号臂区带）
常染色体病主要临床症状及核型
临床表现：特殊面容：鼻梁低,眼斜视,外眼角上翘,眦赘皮,耳小,低位,口常开,流口水。智力障碍，智商一般在25-50。50%有先天性心脏畸形，通贯手（猿线），草鞋脚。
核型分析：（1）游离型：47, XY, +21
（2）嵌合型：46, XY / 47, XY, +21
（3）易位型：46, XY, -14, + t (14q21q)，46, XY, -21, + t (21q21q)
（二）18三体综合症（Edwards综合征）
临床表现：特殊的面容，手呈特殊握拳状，摇篮足
核型分析：（1）游离型：47, XX, +18
（2）嵌合型：46,XX/47,XX,+18
临床表现：哭声如猫叫，智力落后，生长阻滞，小头，满月脸，斜视，心脏畸形。
核型分析：46,XY,5p-，46,XY,del(5)(p15)，46,XY,del(5)(:p15→ qter)
Lyon假设、性染色质和性染色体病主要临床症状及核型、两性畸形
(1)X性染色质（X小体，Barr小体）
Lyon假说：1、在哺乳动物（包括人类）的正常雌性间期细胞，两条X染色体中的一条是遗传上失活的，形成X性染色质。2、最初的失活发生在胚胎发育的早期。3、最初的失活是随机的。
(2)Y染色质（Y小体，F小体）
主要临床特征：外表男性，睾丸小，不育，男性乳房发育。其性情体态女性化。身材瘦长，体力较弱。
核型：47,XXY、48,XXXY、49,XXXXY、46,XY/47,XXY
主要临床特征：外表女性，原发闭经，卵巢萎缩，外生殖器发育不良，身材矮小（身高一般不超过1.50M），盾状胸，肘外翻，乳房不发育，色素痣，蹼颈和低发际，一般不能生育。
核型：45,X0、45,X0/46,XX
主要临床特征：三大一低（大睾丸、大头围、大耳朵、低智商）
核型：fra(X)(q27.3) （CGG)n
细胞遗传学研究和细胞来源
通常取外周血淋巴细胞（骨髓细胞、羊水细胞、绒毛膜细胞、皮肤成纤维细胞、癌肿细胞、进入母体循环的胎儿淋巴细胞）
取血PHA（植物凝集素）、秋水仙素、收获细胞、0.075mol/L KCL低渗溶液、甲醛：冰醋酸（3：1）的固定液固定、离心、制成细胞悬液、滴片、干燥、Giemsa染色、观察
染色体分析的显带技术及其他的技术应用
单基因遗传病
系谱绘制P121
先证者：家系中首先被确认的遗传病患者。
单基因遗传病的遗传方式及遗传特点
一、常染色体显性遗传（AD）
临床症状：进行性加重的舞蹈样不自主运动和智能障碍，痴呆
临床症状：身高，体瘦，肢长，颅骨长而细，硬腭弓高，常见鸡胸或漏斗胸，手指如蜘蛛脚样指
遗传特点：
1、每一代均有患者，呈垂直分布
2、男女受累机会均等，有父传子现象
3、患者父母中必有一方是患者
4、两种关键的婚配提示或排除AD遗传
（1）双亲是患者，出生正常孩子，提示为AD遗传
（2）双亲均正常，出生患儿，排除AD遗传。
二、常染色体隐性遗传（AR）
临床症状：主要累及胰腺和肺；胰腺功能不全，纤维化，外分泌功能障碍；反复呼吸道感染，支气管扩，发展为呼吸衰竭，需做肺移植；新生儿胎粪性肠梗阻；汗液中盐含量高（诊断标准之一）
遗传特点：
1、遗传与性别无关，男女均可得病
2、一般不会每代出现患者，患者可在同胞间呈水平分布
3、患者父母往往是表现型正常的杂合子，在这种情况下，每胎再显危险率是1/4
4、近亲婚配发病风险高于随机婚配
三、X伴性显性遗传（XD）
临床症状：身材矮小，可伴有佝偻病或骨质疏松症的各种表现
遗传特点：
1、每一代均有患者，在连续世代中呈垂直分布
2、患者父母中必有一方是患者
3、女性患者多于男性患者
4、男性患者其女儿全部有病,儿子全部正常女性患者其女儿和儿子均有1/2机会得病
四、X伴性隐性（XR）
临床症状：进行性加重的肌肉萎缩和无力，通常儿童期发病,首发症状通常是腰带肌肉无力,走路缓慢无力，特征性的Gower征
遗传特点：
1、呈隔代遗传和斜行分布（男性患者不育的只呈斜行分布）
2、患者多为男性，其双亲表型正常，但母亲必为隐性致病基因携带者
3、在父为患者，母为携带者时，子女有1/2机会得病
4、呈交叉遗传
影响单基因遗传的因素：
外显率：一群具有某种致病基因的人中，出现相应病理表现型的人数百分率。
表现度：基因表达的程度，大致相当于临床严重程度。分为重型，中型，轻型及顿挫型等。顿挫型：当一种畸形疾病或综合征的表现极为轻微而无临床意义时，称为顿挫型。
限性遗传：常染色体致病基因的表达仅限于一种性别受累者。
偏性遗传：虽非伴性遗传的疾病，但在两性中的表达，其程度和频率均有不同。
显示杂合子：X伴性隐性遗传的女性杂合子表现出临床症状。
亲缘系数：有共同祖先的两个人,在某一位点上具有同一基因的概率。
亲级数
亲缘系数(k)=(1/2)
近亲婚配：两个配偶在三代之曾有共同的祖先。
遗传异质性：有些临床症状相似的疾病，可有不同的遗传基础。
遗传早现：有些遗传病在世代传递过程中有发病年龄逐代超前和病情症状逐代加剧的现象。
基因多效性：一个或一对突变基因产生的多种继发效应。
亲代印迹：同一基因会随着它来自父源或母源而有不同的表现。
拟表型：环境因素引起的疾病模拟了由遗传决定的表现型。
多基因遗传病
易感性：由遗传素质决定一个个体得多基因遗传病的风险。
易患率：一个个体由遗传素质和环境条件共同作用所决定得多基因遗传病的风险。
发病阈值：由易患性所导致的多基因遗传病的最低发病限度。
遗传度的概念和计算
遗传度：在多基因疾病中，易患性高低受遗传因素和环境因素双重影响。
其中，由遗传因素在决定多基因遗传病表现型中所起的作用大小称为遗传度或遗传力（ h2），一般用百分率（%）表示。
当遗传度为100%时，表明疾病发生完全由遗传因素决定，与环境没有关系。当遗传度为0时，表明疾病发生完全由环境决定，与遗传因素没有关系。 h2=70%-80%遗传度高；h2=30%-40%，传度低。
Falconer 公式：h2 = b/k ，b=(X g - X r)/a g
b：回归系数；Xg：一般群体易患性平均值与阈值之间的标准差；Xr: 患者一级亲属易患性平均值与阈值之间的标准差；K: 亲属系数；a g: 患者平均易患性距离总人平均易患性之间的标准差。
X, a 均可查Falconer表得出
Holzinger 公式：H =（一卵双生一致率 - 二卵双生一致率）/（1 -二卵双生一致率）
多基因遗传病的遗传特点
1、有家族聚集现象，患者亲属的发病率同他的亲缘级数成反比。
2、多基因遗传病患者一级亲属发病率大致是群体发病率的开方。
Edwards公式：q r=
条件：群体发病率0.1-1%；遗传度为70-80%
3、一个家庭中患者越多，亲属复发风险也越高。
4、多基因病患者的病情越重，亲属中再发风险率越高。
5、多基因病的发病存在两性差异时，发病阈值较高的性别对子代的影响大。
6、多基因遗传病在随机群体中的发病率通常为0.1~1%，患者一级亲属发病率为1~10%。
7、近亲婚配子代发病风险要比随机婚配高。
8、同卵双生子的患病一致率明显高于异卵双生子的患病一致率。
群体遗传
Castle-Hardy-Weinberg平衡
条件：无限大的群体随机婚配没有突变
没有选择没有迁移没有遗传漂变（小群体基因频率随机波动）
结论：群体一个位点上的基因型频率和基因频率将代代保持不变，处于遗传平衡状态。
纯和基因型频率为这个基因频率自乘，系数是1
杂和基因型频率为两个基因频率相乘，系数是2
Castle-Hardy-Weinberg平衡的应用
（一）计基因频率和杂合子频率P175
1、直接法估计等显性基因频率：MN血型系统
2、方根法估计常染色体显阴性基因频率：尿黑酸尿症
3、方根法估计复等位基因频率：ABO血型系统
4、方根法估计X连锁基因频率：Xg血型系统
（二）检验遗传假设
记结论：
尝味者与尝味者生出非尝味者的频率
尝味者与非尝味者生出非尝味者的频率
近婚系数（F ）
近婚系数：有亲缘关系的配偶，他们从共同祖先得到同一基因又将这同一基因同时传递给他们的子女使之成为纯合子的概率。
近亲婚配的有害效应
影响Castle-Hardy-Weinberg 平衡的因素
1、突变
2、选择
3、随机遗传漂变
4、迁移
5、遗传异质性 生化遗传病
血红蛋白结构变异机制
1、单个碱基变换:（1）错义突变（2）无义突变（3）终止密码子突变
2、密码子缺失或插入
3、移码突变：珠蛋白密码子中插入或缺失的碱基不是3的倍数,造成突变部位以后的密码子均要发生改变,导致移码突变。
4、融合基因（联接基因）：二种非同源基因的部分片段拼接,称为融合基因。 生化遗传病发病机制、临床特征和遗传方式： 镰状细胞贫血（AR ）(Sickle cell anemia) 发病机制: β
6谷→缬
ααβs
βs
Hb S/S 正常：CCT-G A G-GAG
Hb S: CCT-G T G-GAG
临床特征：严重溶血性贫血，脾肿大，血管阻塞危象，一过性剧痛（腹痛、关节痛）
HbM 遗传性高铁血红蛋白血症（AD ） 发病机制：Hb M Boston (α
58组→酪
) 酪氨酸的酚侧链与血红素的铁相结合，形成稳定的苯复合体，
铁并被氧化为三价铁。MetHb 无法借助红细胞酶的作用而还原，失去运送氧气的能力。 临床特征：紫绀，继发性红细胞增多
α和β珠蛋白生成障碍贫血综合症(α、β-thalassemia) α珠蛋白生成障碍性贫血综合征（AD ） 1、Hb Bart’s 胎儿水肿综合征(- -/- -)
发病机制：γ4 —具有很高的氧亲合力，在氧分压低的组织中，不易释放出氧，造成组织缺氧。 临床症状：胎儿常于30-40周时流产、死胎或出后半小时死亡，胎儿全身水肿，肝脾肿大，四肢短小，腹部因有腹水而隆起，呈重度贫血、黄疸 2、Hb H 病(- -/α-)
发病机制：Hb H(β4)达4 ~ 30%
临床症状：低色素小细胞性溶血性贫血、黄疸、肝脾肿大
3、α珠蛋白生成障碍性贫血性状(- -/αα或α-/α-)
临床症状：轻度小细胞性贫血
4、α珠蛋白生成障碍性贫血静止型携带者(αα/α-)
无临床症状
1、重型β珠蛋白生成障碍性贫血(Cooley贫血) (β地/β地)
临床特征：半周岁时出现贫血，肝脾肿大；特殊面容:大头、颧骨突出、塌鼻梁、眼距过宽、脸浮肿2、中间型β珠蛋白生成障碍性贫血
临床特征：轻度贫血，无明显临床症状。约半数病例有轻度到中度的脾肿大。
3、轻型β珠蛋白生成障碍性贫血
一般无任何临床症状
血友病A
发病机理：缺乏凝血因子VIII，即抗血友病球蛋白
临床特征：反复自发性或在轻微损伤后出血不止。体表、体任何部位均可出血，可以涉及皮肤、粘膜、肌肉或器官，如关节腔出血可致关节积血。
血友病B
发病机理：缺乏凝血因子IX，即血浆凝血活酶成分
临床特征：同血友病A
经典型：:缺乏苯丙氨酸羟化酶
恶性型：缺乏二氢蝶啶还原酶
临床特征：(1)智力发育落后(2)大多数患儿有烦躁、易激怒、抑郁、多动、孤独症倾向等精神行为异常(3)肤色和发色浅淡(4)汗液和尿液中散发鼠臭味(5)骨骼发育落后,门齿稀疏(6)呕吐、腹泻
治疗：低苯丙氨酸(PA)饮食疗法。以低或无PA的食物配以少量天然食品补充机体所需最少量PA和其他营养素，直至大脑发育成熟。
发病机制：缺乏酪氨酸酶
临床特征：皮肤白皙；毛发色浅；虹膜及瞳孔呈淡红色羞明、斜视；易患皮肤癌
治疗：药物治疗无效，仅能通过物理方法遮光以减轻患者不适症状；应当避免日晒，外用避光剂
发病机制：经典型 I型缺乏半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶
非经典型 II型缺乏半乳糖激酶
III型缺乏尿苷二磷酸半乳糖-4-表异构酶
临床特征：1）拒食呕吐,腹泻脱水,烦躁不安2）肝肿大,肝硬化,黄疸,腹水3）白障4）智力障碍治疗：饮食控制治疗，如母乳、牛乳、乳制食品、动物脏等均应禁食，食用豆类、糖类、谷类、果类食物
发病机制：缺乏α-L-艾多糖苷酸酶
1)MPS-I-H型(Hurler综合征）
临床特征： (1)特殊面容(2)渐进性智力发育不全(3)肝脾进行性肿大(4)骨骼畸形，侏儒、驼背、爪状手(5)角膜混浊(6)其他症状，脐疝、心脏杂音
2)MPS-I-S型(Scheie综合征）
临床特征：同MPS-I-H型，但症状较轻，可无明显的智力低下和侏儒
3)MPSI-H/I-S型(Hurler/Scheie综合征）
复合（双重）杂合子：两个不同的突变（致病）的等位基因构成的基因型。
临床特征：症状介于MPS-I-H型和MPS-I-S型之间
2、MPS-II型(Hunter综合征）（XR）
发病机制：缺乏硫酸艾多糖醛酸硫酸酯酶
临床特征:(1)特殊面容(2)骨骼畸形,身材矮小(3)肝脾肿大(4)无角膜混浊或较轻(5)II-A型有智力落后，II-B型无智力落后 (6)听力障碍较常见(包括传导性与神经性耳聋)
G6PD缺乏症（伯氨喹啉敏感、急性药物性溶血、蚕豆病）
发病机制：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏
临床特征：溶血症状。可分为三型：
(1)暴发型：突然出现溶血的危象，深度昏迷、惊厥，处理不当可在24-48小时死亡。(酶活性小于正常的10%)
(2)轻型：头痛、恶心、呕吐，四肢疼痛、腹痛，短期有血红蛋白尿和轻度贫血。 (酶活性相当于正常的10%-60%)
(3)顿挫型：只有头痛、恶心、呕吐等症状，无血红蛋白尿。所以不被诊断为G-6-PD缺乏症，易被忽视。 (酶活性大于正常的60%)
发病机理：缺乏次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶
临床特征：强迫性自残行为（咬嘴唇和手指）,大脑瘫痪,智力障碍,痛风性关节炎
发病机制：低密度脂蛋白(LDL)受体缺陷
临床特征：
纯合子患者：1）冠心病：几岁到十几岁发病2）黄瘤肌腱皮3）角膜弓（老人环）
杂合子患者：1）冠心病：男平均43岁，女平均53岁发病2）黄瘤皮肤黄瘤3）角膜弓（老人环）
发病机制：WD基因突变，引起它编码的ATP酶构像改变或导致其功能区结构改变，使ATP酶功能减弱甚至消失。
临床特征：（1）K-F(Kayser-Fleischer)环（2）肝脏损害（10岁以前发病）（3）神经症状（10岁以后发病）（4）精神症状
线粒体基因病
线粒体遗传学
突变基因在线粒体DNA上，其传递和表达完全不同于由核基因突变引起的遗传病，而成为一组独特的遗传病。
线粒体基因病的特点
1、母系遗传
2、症状表现程度
3、能量需求
4、多系统受累
遗传瓶颈：卵母细胞中的线粒体由10万个减至不足100的现象。
（一个细胞的细胞质中可有几千个线粒体DNA（mtDNA)分子）
如果在某个特定位点上所有这几个mtDNA分子都为同一基因，此细胞可称之为纯质
但如一个细胞的数千个mtDNA分子在这个位点上同时存在正常基因和突变基因，这就成为杂质
临床症状：通常在成年期发病（20-25岁）
（1）视物模糊
（2）几个月之出现无通性、完全或接近完全的失明
（3）通常是双侧受累
（4）周围神经退化，如智力障碍
基因突变：遗传异质性
免疫遗传
ABO血型系统的遗传
AB抗原的遗传遵循孟德尔规律。有A基因的为A型，有B基因的为B型，同时有A、B基因的为AB 型，有H基因而无A、B基因的为O型，无H基因的，特殊O型，用Oh表示，称为孟买型。
H基因的产物是L－岩藻糖转移酶。
新生儿溶血症
由胎儿与母亲的红细胞抗原不相容引起的，并不是母亲或胎儿本身有异常。
1、ABO新生儿溶血症
多发于O型的母亲的A型或 B型胎儿。
2、Rh新生儿溶血症
多见于Rh(-)母亲的Rh(+)胎儿。
临床症状：
病儿常于生后10几分钟即可看到面部出现黄疸，并迅速加重。Rh不合大量溶血者，出生时可有严重贫血，肝脾肿大，导致心力衰竭、全身水肿、甚至死胎。
①皮肤与巩膜（白眼珠）明显发黄，常于出生后24小时出现，48小时迅速加重，血清胆红素浓度急剧上升超过12～15mg／dl，甚至达20mg／dl以上
②有轻重不等贫血，严重者可引起心力衰竭，全身浮肿
③肝脾肿大
④神经症状如有嗜睡、拒奶、四肢松软，有时尖叫等表现即称核黄疸或胆红素脑病（血清胆红素达20mg/dl以上时，胆红素通过血脑屏障进入脑中，损伤脑细胞）
⑤多有发热。严重病例因呼吸衰竭或肺出血死亡。发生核黄疸而侥幸存活者，常有神经后遗症，如智力障碍、听力障碍，运动障碍等。
治疗：采取综合措施以降低血清胆红素浓度及纠正贫血。
HLA系统的遗传与器官移植
HLA系统基因的结构特点：
1）是免疫功能相关基因最集中、最多的一个区域；
2）是基因密度最高的一个区域；
3）是多态性最丰富的一个区域；
4）是与疾病关联最为密切的一个区域。
HLA与器官移植
除一卵双生之外，同种异体的供者移植物难免带有受者所没有的抗原，从而为受者免疫系统所识别而引起排异反应。供者和受者之间的这种主要组织相容性抗原不合是临床输血与器官移植的巨大障
碍。胎母组织不相容则是新生儿溶血症的原因。
HLA单倍型：一条染色体上连锁的HLA基因。
（a）ABO血型：同输血，但最好为全相同。
（b）HLA配型：总的原则是供者和受者之间有尽可能多的HLA抗原相同。
（c）淋巴细胞交叉配型
供者淋巴细胞（T、B）+ 受者血清 + 补体
T(+) B(+):受者血清有针对供者HLA系统I类抗原的抗体-----移植禁忌
T(-) B(+):受者血清有针对供者HLA系统II类抗原的抗体-----不排除移植
供者选择
亲属供者：
最好：同卵双生的同胞；
其次：HLA全相同的同胞；
再次：HLA半相同的同胞或父母；
HLA不相同的同胞不考虑。
尸体供者：HLA抗原相同越多越好
如A、B、DR位点上6个抗原相同，则效果相当于HLA半相同的同胞。
肿瘤遗传
癌基因定义和致病机制
癌基因：一段能引起细胞恶性转化的核苷酸顺序。
致病机制：原癌基因的激活
癌家族特点：
（1）人体各部位均可发生（2）家族中发病率高
（3）发病年龄早（4）AD遗传
原癌基因的激活
1）点突变：基因的核苷酸顺序中某个碱基的置换会引起密码改变，继而使其蛋白产物发生结构与功能上的突变。
2）转位激活：染色体重排，如异位、插入或倒位等使原癌基因与基因组一些高活性基因的调控顺序，如启动子或增强子等重启，并被激活。
（1）基因激活：Burkitt淋巴瘤
（2）基因融合：慢性粒细胞性白血病(CML)
3)基因扩增
标记染色体:染色体的畸变与某种疾病（肿瘤）有特定的联系，则这种畸变的染色体就称为标记染色体。如在慢性粒细胞性白血病人中发现的Ph1小体
肿瘤抑制基因定义和致病机制
肿瘤抑制基因：正常细胞基因组有抑制肿瘤形成的基因。
原癌基因与肿瘤抑制基因的比较
肿瘤发生的遗传学说
癌肿的单克隆起源
细胞调亡学说
癌肿发生的多步骤遗传损伤学说
1、Knudson两次击中学说
无论是遗传性癌肿还是散发性癌肿的发生均需二次或二次以上的突变。
遗传性癌肿：第一次突变发生在生殖细胞，或由亲代遗传而来。
第二次突变发生于体细胞中，从而使细胞癌变。
散发性癌肿：两次突变均发生在体细胞中。
2、肿瘤发生的多步骤损伤学说
癌肿的发生是一个多因子加入的多步骤过程。
临床遗传
基因诊断定义
又称分子诊断，通过对某个遗传病患者的某一特定基因（DNA）或其转录物（mRNA）进行分析并作出诊断的技术。
基因突变的监测方法：限制性片段长度多态性和等位基因特异性寡聚核苷酸杂交分析
限制性片段长度多态性（RFLP）：DNA顺序上发生变化而出现或丢失某一限制性切酶位点，使酶切产生的片段长度和数量发生变化。
等位基因特异性寡聚核苷酸杂交分析：根据已知正常基因和突变基因的核苷酸顺序，分别制备两个17～30个核苷酸探针，然后与固定在硝酸纤维膜或尼龙膜上的DNA样本进行点杂交。
镰状红细胞贫血患者基因组的限制性酶切分析
苯丙酮尿症的基因诊断(p349)
基因治疗的概念和基因治疗的步骤
基因治疗：应用基因工程的技术，更换、校正或增补缺陷基因，以达到治疗遗传病的目的。
步骤：1）目的基因的克隆
2）目的基因的转移：载体+目的基因→感染宿主细胞
3）目的基因的表达：在重组病毒上装上启动子或增强子
4）靶细胞的选择
5）安全措施：保证转移-表达系统的绝对安全
遗传筛查
1、出生前筛查
（1）通过测定母体血清和羊水甲胎蛋白(AFP)筛查胎儿神经管缺陷。
（2）对35岁以上的孕妇，通过羊水细胞或绒毛膜细胞的检查，以筛查胎儿的染色体畸变。
2、新生儿筛查
在新生儿期对一些遗传病进行群体筛查。
如苯丙酮尿症、半乳糖血症、先天性甲减、Duchenne肌营养不良等。
取样时间为出生后2周左右，取足跟侧的血液数滴。
3、携带者检测
携带者：表型正常，带有某种致病遗传结构的个体。
（1）AR遗传病的杂合子个体
（2）X连锁隐性遗传病的杂合子女性
（3）AD遗传尚未外显的杂合子个体
（4）染色体平衡易位的携带者个体
（5）线粒体基因病表现型正常的杂质携带者
Bayes逆概率定理：(计算)
前概率:按遗传方式，列出有关成员可能的基因型及各基因型的频率。是根据孟德尔分离律得出的理论概率。
条件概率:在某种遗传假设特定的条件下，产生某种特定情况的概率。如正常孩子数、实验室数据、年龄等。
联合概率:前概率与条件概率在个体上表现的结果。等于前概率与条件概率的乘积。
后概率:是一个相对概率。是在假设特定的条件下，某一联合概率在所有联合概率中所占的比率。
遗传学重点
遗传与变异是矛盾对立统一的两个方面：（关系） ①遗传是相对的、保守的，而变异是绝对的、发展的； ②没有变异生物界就失去了进化的源泉，遗传就成了简单的重复； ③没有遗传变异就没法积累，变异就失去了意义，生物就无法进化和发展。 4、遗传学研究：①经典遗传学；②细胞遗传学；③分子遗传学；④数量遗传学和群体遗传学； 5、孟德尔的著名论文：《植物杂交实验》 6、1900年荷兰的迪弗里斯，奥地利的切尔马克，德国的柯伦斯，发现孟德尔的论文，并将此定为遗传学形成和建立的开端。 第一章 3、常见染色体的种类：常染色体；性染色体；多线染色体；异染色体。 多线染色体是细胞内源有丝分裂形成的，染色体在间期进行正常复制，但未发生着丝粒分裂和染色单体分离，导致一条染色体的染色单体数目成倍的增加。 4、染色体组型：指一个个体或一组相关个体特有的染色体组，通常以有丝分裂中期染色体的数目和形态来表示。 5、染色体组型分析：对特定染色体组中染色体的数目、大小、形态等进行综合分析的方法。 6、染色体的形态学参数：相对长度、绝对长度、臂比、着丝粒指数、随体的有无、次缢痕。 7、细胞分裂：间期+分裂期间期的细胞核处于高度活跃的生理生化代谢状态。 8、有丝分裂：间期（G0期、G1期、S期、G2期）前期中期后期末期 10、减数分裂：间期Ⅰ（G1期、S期、G2期）前期Ⅰ（细线、偶、粗、双、终变期） 特点：①发生在性细胞形成过程中；②染色体复制一次，细胞连续分裂两次，形成四个子细胞； ③子细胞中染色体数目减半且功能与母细胞不同 意义：①是有性生殖生物配子形成过程的必要阶段； ②实现了雌雄配子染色体数目减半，保证亲代与子代染色体数目的恒定，为后代正常发育和性状遗传提供了物质基础，同时，保持了物种的遗传稳定性； ③同源染色体随机分向两极，非同源染色体自由组合，导致不同配子中染色体组合方式的多样性，使子代群体中产生遗传的多样性变异； ④同源染色体非姐妹染色单体同片段的交换使配子中遗传差异的多样性更加丰富，导致生物界出现丰富的变异类型； ⑤这对生物的适应及进化是非常有利的，同时也为动植物育种提供了丰富的变异材料。 11、减Ⅰ前期的五个阶段的主要特征： 细线期；偶线期（联会）；粗线期（交换）；双线期（交叉）；终变期（交叉的端化） 12、染色体的微观结构：染色质丝包绕组蛋白构成的八聚体形成核心颗粒，核心颗粒与DNA连接部构成核小体即染色质的基本单位。 第三章 1、性状：生物表现出的形态特征和生理特征的总称。 2、单位性状：指生物某一形态特征或生理特征。 3、相对性状：指同一单位性状的相对差异。如豌豆花色的红花和白花 4、表现型：简称表型，指生物个体表现出来的可观察测量的某一种性状，表型是基因型与环境共同作用的结果。 5、基因型：指代表个体不同遗传组成的基因组合类型，基因型不能用肉眼识别，只能通过基因的遗传方式加以区别。 6、显性性状：当两个具有相对性状的纯合亲本杂交时，子一代出现的一个亲本性状。 7、隐形性状：具有相对性状的两个纯合亲本杂交后在子一代没有得到表现的那个亲本性状。 10适合度测验：O 代表实际观察数 e 代表理论预期数
遗传学重点总结
遗传学 第一章 (一) 名词解释： 1.原核细胞: 没有核膜包围的核细胞，其遗传物质分散于整个细 胞或集中于某一区域形成拟核。如：细菌、蓝藻等。 2.真核细胞：有核膜包围的完整细胞核结构的细胞。多细胞生物 的细胞及真菌类。单细胞动物多属于这类细胞。 3.染色体：在细胞分裂时，能被碱性染料染色的线形结构。在原 核细胞内，是指裸露的环状DNA分子。 4.姊妹染色单体：二价体中一条染色体的两条染色单体，互称为 姊妹染色单体。 5.同源染色体：指形态、结构和功能相似的一对染色体，他们一 条来自父本，一条来自母本。 6.超数染色体：有些生物的细胞中出现的额外染色体。也称为B 染色体。 7.无融合生殖：雌雄配子不发生核融合的一种无性生殖方式。认 为是有性生殖的一种特殊方式或变态。 8.核小体（nucleosome）：是染色质丝的基本单位，主要由DNA 分子与组蛋白八聚体以及H1组蛋白共同形成。 9.染色体组型 (karyotype) ：指一个物种的一组染色体所具有的 特定的染色体大小、形态特征和数目。 10.联会：在减数分裂过程中，同源染色体建立联系的配对过程。
11.联会复合体：是同源染色体联会过程中形成的非永久性的复合 结构，主要成分是碱性蛋白及酸性蛋白，由中央成分(central element)向两侧伸出横丝，使同源染色体固定在一起。 12.双受精： 1个精核(n)与卵细胞(n)受精结合为合子(2n)，将 来发育成胚。另1精核(n)与两个极核(n+n)受精结合为胚乳核 (3n)，将来发育成胚乳的过程。 13.胚乳直感：在3n胚乳的性状上由于精核的影响而直接表现父 本的某些性状，这种现象称为胚乳直感或花粉直感。 14.果实直感：种皮或果皮组织在发育过程中由于花粉影响而表现 父本的某些性状，则另称为果实直感。 简述： 2．简述细胞有丝分裂和减数分裂各自的遗传学意义？ 答：细胞有丝分裂的遗传学意义：（1）每个染色体准确复制分裂为二，为形成两个子细胞在遗传组成上与母细胞完全一样提供了基础。（2）复制的各对染色体有规则而均匀地分配到两个子细胞中去，使两个细胞与母细胞具有同样质量和数量的染色体。 细胞减丝分裂的遗传学意义：（1）雌雄性细胞染色体数目减半，保证了亲代与子代之间染色体数目的恒定性，并保证了物种相对的稳定性；（2）由于染色体重组、分离、交换，为生物的变异提供了重要的物质基础。 第四章孟德尔遗传 (一) 名词解释：
遗传学期末考试试题及答案
遗传学试题一试卷 一、简答题（共20分） 1、同一物种不同基因型﹝如AA、Aa、aa﹞差异的本质是什么？试从分子水平上解释什么是纯合基因型、杂合基因型、显性基因、隐性基因。 2、牛和羊吃同样的草，但牛产牛奶而羊产羊奶，这是为什么？试从分子水平上加以说明。 3、已知Aa与Bb的重组率为25%，Cc的位置不明。AaCc的测交子代表型呈1：1：1：1的分离。试问怎样做才能判断Aa和Cc这两对基因是独立基因，还是具有最大重组率的连锁基因？ 4、在细菌接合过程中，供体染色体DNA进入受体的长度不及全长的1/2，那么怎样才能用中断接合法定位染色体DNA上的全部基因？ 三、填空题（共10分） 1、三价体存在于、等非整倍体的减数分裂中。 2、三联体密码中，属于终止密码的是、及。 3、把玉米体细胞的染色体数目记为2n，核DNA含量记为2c，那么玉米减数第一次分裂完成后产生的子细胞的染色体数目为，染色体DNA分子数目 为，核DNA含量为。 4、根据质核雄性不育的花粉败育的发生过程，可把它分成不育 和不育两种类型。 四、论述题（10分） 试说明遗传学三大定律的内容、其细胞学基础和各自的适用范围。 五、推理与计算题（共40分） 1、（8分）香豌豆花的紫颜色受两个显性基因C和P的控制，两个基因中的任何一个呈隐性状态时花的颜色是白色的。下列杂交组合后代花的颜色和分离比例将是怎样的？ A、CcPp×CCPp B、CcPP×CCPp C、CcPp×ccpp D、ccPp×CCPp 2、（6分）基因a、b、c、d位于果蝇的同一染色体上，经过一系列杂交后得到以下交换值：
基因 a、c a、d b、d b、c 交换 值 40% 25% 5% 10% 试描绘出这四个基因的连锁遗传图。 3、（10分）两株皆开红花的三体烟草A×B时F1呈现5：1的红花与 白花的分离，反交则呈现4：1的红白分离。试分析A、B两个三体亲 本的基因型，基因的分离方式及配子的受精情况。 4、（8分）草履虫中，品系A是放毒型，品系B和C是敏感型，三者 皆为纯合基因型。品系A和B长时间接合，其子代再自体受精得若干 后代，皆为放毒型。当品系A和C长时间接合，经同样过程得到的后 代一半是放毒型，一半是敏感型。问这三个品系的基因型如何？细胞 质中是否均含有卡巴粒？ 5、（8分）已知玉米芽鞘色泽差异是由一对基因决定的，在红芽鞘玉 米自交系隔离区内发现绿芽鞘株率为2.25%,而在绿芽鞘玉米自交系 隔离区内发现红芽鞘株率为13%。试分析哪个自交系种子的混杂程度 高。假定红芽鞘为显性，且两个自交系均为平衡群体。 六、名词解释（每题2分，共10分） 1、假显性 2、染色体组 3隐性上位作用 4、QTL 5、复等位基因 遗传学试题一答案 一、简答题 1、同一物种不同基因型差异的本质是其DNA分子结构上的不同。从分子水平来看，若基因同一位点的DNA分子结构相同，则为纯合基因型；不同，则为杂合基因型。在杂合状态下就可表达的DNA序列为显性基因，而只有在纯合状态下才表达的则为隐性基因。 2、牛、羊虽吃同样的食物，但产奶时由于其表达的基因不同，即其DNA 分子结构上的差异，使其合成的蛋白质等物质存在差异，结果牛产牛奶而羊产羊奶。 3、分析BbCc测交子代结果，看B、C是否连锁。
遗传学整理讲解
第一章遗传学与医学 掌握：1.遗传性疾病的分类 熟悉：1.健康与疾病的遗传基础 目前遗传学界普遍采用McKusick的分类方法，即将遗传病分为五大类。 a染色体病（chromosome disorders) 在生殖细胞发生和受精卵早期发育过程中发生了差错，就会导致染色体的数目或结构畸变，表现为先天发育异常。如Down综合征（21三体综合征），染色体病通常不在家系中传递，但也有可传递的。已知染色体病有300多种，染色体异常几乎占自然流产的一半，主要发生在出生前。 b 单基因病(single-gene disorders)： 单个基因突变所致，如家族性高胆固醇血症，亨廷顿舞蹈病，苯丙酮尿症，低磷酸盐血症(抗维生素D佝偻病)，假肥大性肌营养不良，按单纯的孟德尔方式遗传，通常呈现特征性的家系传递格局，主要发生在新生儿和幼儿阶段。 C 多基因病（polygenic disorders)： 由多个基因突变的遗传因素和环境因素所致，包括一些先天性发育异常和一些常见病，如先天性心脏病，无脑儿，脊柱裂；糖尿病，哮喘，高血压等。有家族聚集现象，但无单基因病那样明确的家系传递格局。 D 线粒体病(mitochondrial genetic disorders)： 线粒体染色体上基因突变所致，该病通常影响神经和肌肉的能量产生，在细胞衰老中起作用，以母系方式遗传。 E 体细胞遗传病(somatic cell genetic disorders)： 该病只在特异的体细胞中发生。体细胞遗传病的一个范例是肿瘤，其恶性表型的发展通常是控制细胞生长的基因发生突变所致。 第三章人类基因组学（了解） 基因（gene）：DNA的功能片段。它是一种化学分子，遗传信息的物质载体，传递支配生命活动的指令。 基因组（genome）：有机体全部DNA序列。它是基因和非基因的DNA序列的总和。 基因组学（genomics）：是20世纪90年代逐渐形成的以基因组为研究对象，在基因组水平研究基因和基因组的结构与功能，包括大量非基因DNA序列的结构与功能的学科。 第四章人类染色体和染色体病 掌握：1. 染色体的结构。2．染色体的分组。3．染色体的分类、命名和书写原则。4. 染色体畸变的类型。5. 人类染色体畸变的国际命名体制。6．常染色体病主要临床症状及核型。7．Lyon假设、性染色质和性染色体病主要临床症状及核型。 熟悉：1. 细胞遗传学研究和细胞的来源（检验专业掌握）2．染色体分析的显带技术及其他的技术应用（检验专业掌握）3．染色体微缺失综合征。4．两性畸形 1.染色体结构：着丝粒（Cen），端粒（Te），长臂（q），短臂（q） 主缢痕：位于两臂之间，染色体在此处凹陷，称主缢痕(着丝粒)。此处属于结构异染色质，转录不活跃。
遗传学重点
第一章遗传的细胞学基础 1.同源染色体：指形态、结构和功能相似的一对染色体，他们一条来自父本，一条来自母本。 2.减数分裂和有丝分裂的比较 相同点：1、分裂前都进行染色体的复制 2、分裂中都有纺锤丝的出现。 不同点： 项目有丝分裂减数分裂 发生部位体细胞性母细胞 分裂过程一次分裂连续两次分裂 同源染色体联会不发生发生 交换不发生发生 子细胞数2个4个 子细胞染色体数不变减半 3.双受精：1个精核(n)与卵细胞(n)受精结合为合子(2n)，将来发育成胚。另1精核(n)与两 个极核(n+n受精结合为胚乳核(3n)，将来发育成胚乳的过程。 4.联会：同源染色体相互靠拢配对。 5..交换：非姐妹染色单体间互换片段的现象。 6.高等动物的雌雄配子形成： 第二章：孟德尔遗传规律 一.等位基因：同源染色体上占据相同座位的两个不同形式的基因。 二.等位基因间的互作 1.完全显性：指F1代表现与亲本之一相同，而非双亲的中间型或表现双亲的性状。 2.不完全显性：指F1代表现介于双亲之间但偏向某一方。F2则表现： 父本类型、中间类型(新类型)和母本三种类型，呈1:2:1的比例。 3. 共显性或并显性：指F1代同时表现出双亲的性状其F2代也表现为三种表现型，其比例为1:2:1。人镰刀形贫血病遗传 4.镶嵌显性：指F1个体的不同部位分别表现出双亲的性状，形成镶嵌图式。大豆籽粒颜色
遗传F2表现型为1/4黄色、2/4黑黄镶嵌、1/4黑色 5.致死基因：生物体不能存活的等位基因。 6.复等位基因：一个基因存在三个或三个以上等位形式。 7.基因间的互作 A.致死基因（等位基因上的） ①显性致死：基因的致死作用在杂合子中即可表现的称为...正常显性纯合 ②隐形致死：基因在杂合状态下不影响生物的生活力，但在纯合状态下有致死效应。 B.非等位基因及表型比率 ①互补作用：两对独立遗传的基因共同控制一个性状，两对基因都是显性时是一种表型，分别只有一对基因是显性或完全没有显性时，则表现为另一种性状。（2显*非2显）F2 9:7 F t （测交后代）1:3 ②积加作用：两对独立遗传的基因共同控制一个性状，两对基因都是显性时是一种表型，只有一对显性基因时为一种性状，完全没有显性时，则表现为另一种性状。(2显1显无显)F29:6:1 F t:1:2:1 ③重叠作用：两对独立遗传的基因共同控制一个性状，只要显性基因存在，不论多少对显性基因都是相同表型，完全没有显性时，则表现为另一种性状（有显无显）F215:1 F t3:1 ④显性上位作用：两对独立遗传的基因共同控制一个性状，其中一对显性基因掩盖另一对基因的显性表现，前者对后者有遮盖作用。F212:3:1 F t2:1:1 ⑤隐性上位作用：两对独立遗传的基因共同控制一个性状，其中一对隐性基因掩盖另一对基因的作用。F29:3:4 F t:1:1:2 ⑥抑制作用：两对独立遗传的基因共同控制一个性状，其中一对基因本身对性状表达不起作用，但显性基因能抑制另一对基因的显性作用。F213:3F t3:1. 许多基因影响同一单位性状的现象称为“多因一效 另一方面,一个基因也可以影响许多性状的发育,称为“一因多效( 第三章连锁遗传规律 1.连锁遗传：位于同一染色体的2个或2个以上基因的遗传 2. 性连锁：指性染色体上基因所控制的某些性状总是伴随性别而遗传的现象。∴又称伴性遗传。 3.计算重点 第四章数量性状的遗传 1.多基因假说 a.数量性状的遗传是由多基因系统控制的。单个基因对表型的作用比较小并且效应相等可以累加，呈剂量效应。 b.微效基因与主效基因一样遵从孟德尔遗传法则，具有分离和重组、连锁和交换、突变等性质。 c..各个等位基因间表现为无显性或不完全显性，或表现为增效和减效作用。 d.微效基因往往具有多效性。 e.由于基因的重组和交换，在杂种后代中由微效基因控制的数量性状可以出现超亲遗传现象。 2.遗传力计算 广义狭义 近亲繁殖：血缘或亲缘关系相近的个体间的交配繁殖。 近交系数 第五章结构变异
遗传学(第二版) 刘庆昌 重点整理2
第九章 ★无性繁殖（Asexual reproduction） 指通过营养体增殖产生后代的繁殖方式，其优点是能保持品种的优良特性、生长快。★有性繁殖（Sexual reproduction） 指通过♀、♂结合产生的繁殖方式，其优点是可以产生大量种子和由此繁殖较多的种苗。大多数动植物都是进行有性生殖的。 ★近交(Inbreeding) 指血缘关系较近的个体间的交配，近亲交配。近交可使原本是杂交繁殖的生物增加纯合性(homozygosity),从而提高遗传稳定性，但往往伴随严重的近交衰退现象(inbreeding depression)。 ★杂交(crossing or hybridization) 指亲缘关系较远，基因型不同的个体间的交配。可以使原本是自交或近交的生物增加杂合性（heterozygosity），产生杂种优势。 一、近交的种类 ★自交（Selfing） 指同一个体产生的雌雄配子彼此融合的交配方式，它是近交的极端形式，一般只出现在植物中（自花授粉植物），又称自花受粉或自体受精(self-fertilization)。 ★回交(Back-crossing) 杂交子代和其任一亲本的杂交,包括亲子交配(parent-offspring mating)。 ★全同胞交配(Full-sib mating) 相同亲本的后代个体间的交配，又叫姊妹交。 ★半同胞交配(Half-sib mating) 仅有一个相同亲本的后代个体间的交配。 ★自花授粉植物(Self-pollinated plant) 天然杂交率低(1-4％)：如水稻、小麦、大豆、烟草等； ★常异花授粉植物(Often cross -pollinated plant) 天然杂交率常较高(5-20％)：如棉花、高粱等； ★异花授粉植物(Cross-pollinated plant）： 天然杂交率高(>20-50％)如玉米、黑麦等，在自然状态下是自由传粉。 ★近交衰退（Inbreeding depression） 近交的一个重要的遗传效应就是近交衰退，表现为近交后代的生活力下降，产量和品质下降，适应能力减弱、或者出现一些畸形性状。 ★回交（Backcross）B: 轮回亲本(recurrent parent) 用来反复回交的亲本。 A: 非轮回亲本(non-recurrent parent) 未被用来回交的亲本。 B: 轮回亲本(recurrent parent) 用来反复回交的亲本。 A: 非轮回亲本(non-recurrent parent)
《遗传学》期末考试题(A卷)-2006无答案
华南农业大学期末考试试卷（A卷） 2006学年第一学期 考试科目：遗传学 考试类型：（闭卷） 考试时间：120分钟学号姓名年级专业 题号一二三总分 得分 评阅人 （注意事项：试题共6面。答案请写在答卷纸上，不要写在试卷上。答卷纸上要写上姓名和班级。要求保持卷面整洁。考试时间为120分钟） 一、选择题（共45题，每题1分，共45分；选择答案可以多个） 1 遗传学（Genetics）是研究的科学： A 生物遗传 B 变异 C 生殖发育 D 新陈代谢 2 Mendel 1866年首次提出： A 分离规律 B 独立分配规律 C 连锁遗传规律 D 获得性状遗传规律 3 DNA分子双螺旋结构模式是于1953年提出的： A Watson（美国）和Crick（英国） B Mendel C Morgan D Johannsen 4植物细胞的组成是： A 细胞壁 B 细胞膜 C 细胞质 D 细胞核 5 原核细胞（prokaryotic cell）含有： A 核物质 B 核膜 C 核糖体 C 诸如线粒体和高尔基体等细胞器 6 以下哪些生物是原核生物？ A 细菌 B 蓝藻 C SAS病毒 D 禽流感病毒 7 染色质是： A 细胞处于分裂间期一种形态 B 核内由于碱性染料而染色较深的、纤细的网状物 C 细胞处于分裂时而卷缩形成具一定形态结构的物质 D 细胞内可染色的物质 8 染色体一般含有： A 一个着丝粒 B 2个被着丝粒分开的臂 C 端粒 D 核仁 9 同源染色体（homologous chromosome）是指: A 形态和结构相似的一对染色体 B 来源相同的一对染色体 C 其中之一来自父本, 之二来自母本的一对染色体 D 形态和结构不同的一对染色体
遗传学整理
思考题 第1章绪论 1、遗传病有什么特点 ①一般以垂直方式传播②数量分布:患者与正常成员之间有一定的数量关系③先天性特点如白化病,少数不是先天的如huntington 舞蹈病④家族性特点⑤遗传病一般不能传染,但朊蛋白病是一种既能遗传又能传染的疾病 2、遗传病可分为几类 ①单基因病（常显AD，常隐AR，XD，XR，Y）②多基因病③染色体病④体细胞遗传病⑤线粒体遗传病 3、遗传病对人类有何危害 第3、4章基因突变及其细胞分子生物学效应 基因突变(gene mutation)：基因内部碱基对组成或排列顺序发生改变。 点突变：指DNA分子中一个碱基被另一个不同的碱基所替换。 同义突变（Synonymous mutation）：由于密码子具有简并性，单个碱基置换后密码子所编码的是同一种氨基酸，表型不改变 无义突变（Nonsense mutation）：是指DNA中碱基被置换后，使编码一个氨基酸的密码子变为不编码任何氨基酸的终止密码（UAA、UAG、UGA），肽链合成提前终止，产生短的、没有活性的多肽片段。 错义突变（Missense mutation）：DNA分子中的碱基置换后，形成新的密码子，从而导致所编码的氨基酸发生改变，产生活性降低、无活性或无功能的蛋白质。移码突变：DNA编码序列中插入或缺失一个或几个（不是3的倍数）碱基，其下游阅读框发生改变，导致氨基酸顺序及蛋白质异常或无活性，称为移码突变。动态突变:邻近基因或位于基因序列中的三核苷酸重复拷贝数,在一代代传递过程中会发生明显的增加，如(CGG)n、(CAG)n等，从而使（导致）某些遗传病发病。如Hutington舞蹈病 原发性损害（primary abnormalities）：突变影响、干扰了RNA的正常转录以及转录后的修饰、剪辑；或直接改变了被编码的多肽链中氨基酸的组成和顺序，从而使其正常功能丧失。 继发性损害（secondary abnormalities）：突变并不直接影响或改变某一条多肽链正常的氨基酸组成序列，而是通过干扰该多肽链的翻译合成过程；或翻译后的修饰、加工；甚至通过对蛋白质各种辅助因子的影响，间接地导致某一蛋白质功能的失常。 分子病（molecular disease）：由于遗传上的原因而造成的非酶蛋白质分子结构或合成量的异常所引起的疾病。 大题： 1、基因突变如何导致蛋白质功能改变？ 2、酶缺陷如何引起各种代谢紊乱并导致疾病？ 3、各种代谢病的发病机制
(完整word版)医学遗传学重点归纳
第一章人类基因与基因组 第一节、人类基因组的组成 1、基因是遗传信息的结构和功能单位。 2、基因组是是细胞内一套完整遗传信息的总和，人类基因组包含核基因组和线粒体基因组 单拷贝序列串联重复序列 按DNA序列的拷贝数不同，人类基因组高度重复序列 反向重复序列 重复序列短分散核元件 中度重复序列 长分散核元件 3、多基因家族是指由某一祖先经过重复和所变异产生的一组基因。 4、假基因是基因组中存在的一段与正常基因相似但不能表达的DNA序列。 第二节、人类基因的结构与功能 1、基因的结构包括：（1）蛋白质或功能RNA的基因编码序列。（2）是表达这些结构基因所需要的启动子、增强子等调控区序列。 2、割裂基因：大多数真核细胞的蛋白质编码基因是不连续的编码序列，由非编码序列将编码序列隔开，形成割裂基因。 3、基因主要由外显子、内含子、启动子、增强子、沉默子、终止子、隔离子组成。 4、外显子大多为结构内的编码序列，内含子则是非编码序列。 5、每个内含子5端的两个核苷酸都是GT，3端的两个核苷酸都是AG，这种连接方式称为GT--AG法则。 6、外显子的数目等于内含子数目加1。 7、启动子分为1类启动子（富含GC碱基对，调控rRNA基因的编码）、2类启动子（具有TATA 盒特征结构）、3类启动子（包括A、B、C盒）。 第三节、人类基因组的多态性 1、人类基因组DNA多态性有多种类型，包括单核苷酸多态性、插入\缺失多态性、拷贝数多态性。 第二章、基因突变 突变是指生物体在一定内外环境因素的作用和影响下，遗传物质发生某些变化。基因突变即可发生在生殖细胞，也可发生在体细胞。 第一节、基因突变的类型
医学遗传学整理复习资料
第四章单基因病 单基因病：由某一等位基因突变所引起的疾病 遗传方式：常染色体显性遗传性染色体：X连锁显性遗传从性遗传限性遗传 隐性遗传X连锁隐性遗传 Y连锁遗传 常染色体显性遗传：某种性状或疾病受显性基因控制，这个基因位于常染色体上，其遗传方式为AD 常染色体显性遗传病的系谱特点: ①患者双亲之一有病，多为杂合子 ②男女发病机会均等 ③连续遗传 完全显性：杂合子的表现型与显性纯合子相同 不完全显性（中间型显性、半显性）：杂合子的表现型介于显性纯合子与隐性纯合子之间 共显性：杂合子的一对等位基因彼此间无显、隐之分，两者的作用都同时得以表现。 复等位基因（I A、I B 、i ）：在群体中，同一同源染色体上同一位点的两个以上的基因。不规则显性：带致病基因的杂合子在不同的条件下，可以表现正常或表现出不同的表现型。 不外显（钝挫型）：具显性致病基因但不发病的个体 外显率：一定基因型个体所形成的相应表现型比率 不同表现度：同一基因型的不同个体性状表现程度的差异 表现度：指在不同遗传背景和环境因素的影响下，相同基因型的个体在性状或疾病的表现程度上产生的差异 延迟显性：带显性致病基因的杂合子在个体发育的较晚时期，显性基因的作用才表现出来。-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 常染色体隐性遗传：某种性状或疾病受隐性基因控制，这个基因位于常染色体上，其遗传方式为 AR 常染色体隐性遗传病的系谱特点：①患者的双亲无病，为携带者 ②男女发病机会均等 ③散发 X 连锁显性遗传：某种性状或疾病受X染色体上的显性基因所控制，其遗传方式为XD。XD遗传病系谱特点：①患者双亲之一有病，多为女性患者 ②连续遗传 ③交叉遗传（男性患者的女儿全发病） X 连锁隐性遗传：某种性状或疾病受X染色体上的隐性基因所控制，其遗传方式为XR。 交叉遗传：男性X染色体上的致病基因只能来自母亲，也必定传给女儿 XR遗传病系谱特点：①患者双亲无病②多为男性患者。③交叉遗传 从性遗传：位于常染色体上的一类基因，基因的效应随着个体性别的不同而有差异（即杂合子的表型在不同性别个体中表现不同） 限性遗传：常染色体或性染色体上的一类基因，由于性别限制，只在一种性别中表达。 （即男性表达，女性不表达。或反之。）
园林植物遗传学期末考试复习
植物遗传学第一章、绪论 1. 名词解释 遗传学：研究生物体遗传和变异规律的科学。 遗传：有性繁殖过程中亲代与子代以及子代不同个体之间的相似性。 变异：同种生物亲代与子代间以及不同个体间的差异称为变异。 基因型：指生物体遗传物质的总和，这些物质具有与特殊环境因素发生特殊反应的能力，使生物体具有发育成性状的潜在能力。 表型：生物体的遗传物质在环境条件的作用下发育成具体的性状，称为表现型。 遗传物质：是存在于生物器官中的“泛子/泛生粒”；遗传就是泛子在生物世代间传递和表现 个体发育：生物的性状是从受精卵开始逐渐形成的，这就是个体发育的过程。 细胞分化：在一个生物体的生命周期中，形态逐渐发生变化，这就是细胞分化的过程。 形态建成：指构成一个结构和功能完美协调的个体的过程 阶段发育的基本规律：顺序性、不可逆性、局部性 2. 简述基因型和表现型与环境和个体发育的关系。 3. 简述生物发育遗传变异的途径。 （1）基因的重组和互作：生物体变异的重要来源 （2）基因分子结构或化学组成上的改变（基因突变） （3）染色体结构和数量的变化 （4）细胞质遗传物质的改变 4. 简述观赏植物在遗传学研究中的作用。 1）园林植物种类的多样性； 2）园林植物变异的多样性（多方向、易检测、可保留）； 3）园林植物栽培繁殖方式的多样性； 4）保护地栽培； 5）生命周期相对较短。 个体发育 外界环境条件作用 （外因）
第二章遗传的细胞学基础 2.1 细胞 1 组成： ? 1）结构单位——形态构成，细胞的全能性 2）功能单位——新陈代谢，生命最基本的单位 3）繁殖单位——产生变异的基本单位 2 类型 根据构成生物体的基本单位，可以将生物分为 非细胞生物：包括病毒、噬菌体(细菌病毒)； 细胞生物：以细胞为基本单位的生物； 根据细胞核和遗传物质的存在方式不同又可以分为：原核生物(无丝分裂，转录，翻译在同一地点) 如：细菌、蓝藻(蓝细菌) 真核生物(有丝分裂，转录，翻译不在同一地点) 如：原生动物、单细胞藻类、真菌、高等植物、动物、人类
遗传学材料整理(自整)
遗传学材料整理 1、同源染色体：指形态、结构和功能相似的一对染色体，他们一条来自父本，一条来自母本。 2、基因：基因是遗传物质的最小功能单位，是DNA分子链中具有特定遗传功能的一段核苷酸序列。 3、遗传平衡、基因平衡定律（哈德——魏伯格定律）：在一个完全随机交配群体内，如果没有其他因素（如突变、选择、遗传漂移和迁移）干扰时，则基因频率和基因型频率常保持一定。 4、部分二倍体：既带有自身完整的基因组，又有外源DNA片段的细胞或病毒，称部分二倍体。 5、孢子体不育：指花粉的育性受孢子体（植株）基因型所控制，而与花粉本身所含基因无关。 6、纯系：由遗传上均一的纯结合个体所组成的系统的总称。 7、中断杂交实验：研究细菌接合过程中基因转移状况的一种遗传学实验方法。 8、遗传：指生物亲代与子代相似的现象，即生物在世代传递过程中可以保持物种和生物个体各特性不变。 9、变异：指生物在亲代与子代之间，以及子代与子代之间表现出一定差异的现象。 10、非同源染色体：形态、结构和功能彼此不同的染色体互称为非同源染色体。 11、作用子：表示一个起作用的单位，一个作用子所包括的一段DNA与一个多肽链的合成相对应。 12、结构基因：指可编码RNA或蛋白质的一段DNA序列。 13、内含子：编码的间隔序列称为内含子（intron），内含子是在信使RNA被转录后的剪接加工中去除的区域。 14、外显子：可以编码蛋白质的基因序列称为外显子。 15、重叠基因:指同一段DNA编码顺序，由于阅读框架的不同或终止早晚的不同，同时编码两个或两个以上多肽链的基因。 16、隔裂基因：编码顺序由若干非编码区域隔开，使可读框不连续的基因称为隔裂基因。 17、跳跃基因：即转座因子，指染色体组上可以转移的基因。实质是可作为插入因子和转座因子移动位置的DNA片断（序列）。 18、互补测验：比较顺式和反式构型个体的表型以判断两突变是否发生在一个基因座内的测验，称为互补测验又称顺反测验。 19、自交：指同一植株上的自花授粉或同株上的异花授粉。 20、基因纯合体： 21、基因杂合体： 22、分离： 23、基因互作：不同基因间的相互作用，可以影响性状的表现，称为基因互作。 24、完全连锁：同一染色体上非等位基因不发生分离而被一起传递到下一代的现象。 25、不完全连锁：指连锁基因的杂种子一代不仅产生亲本类型的配子，还会产生重组型配子。 26、相斥相：显性基因和隐性基因联系在一起称为相斥相。 27、相引相：不同显性基因或不同隐性基因相互联系在一起称为相引相。
遗传学复习考试思考题重点汇总及答案
1、医学遗传学概念 答：是研究人类疾病与遗传关系的一门学科，是人类遗传学的一个组成部分。 2、遗传病的概念与特点 答：概念：人体生殖细胞（精子或卵子）或受精卵细胞，其遗传物质发生异常改变后所导致的疾病叫遗传病。 特点：遗传性，遗传物质的改变发生在生殖细胞或受精卵细胞中，包括染色体畸变和基因突变，终生性，先天性，家族性。 3、等位基因、修饰基因 答：等位基因：是位于同源染色体上的相同位置上，控制相对性状的两个基因。 修饰基因：即次要基因，是指位于主要基因所在的基因环境中，对主要基因的表达起调控作用的基因，分为加强基因和减弱基因。 4、单基因遗传病分哪五种？分类依据？ 答：根据致病基因的性质（显性或隐性）和位置（在染色体上的），将单基因遗传病分为5种遗传方式。常染色体显性遗传病，常染色体隐性遗传病，X连锁隐性遗传病，X连锁显性遗传病，Y连锁遗传病。 5、什么是系谱分析？什么是系谱？ 答：指系谱绘好后，依据单基因遗传病的系谱特点，对该系谱进行观察、分析和诊断遗传方式，进而预测发病风险，这种分析技术或方法称为系谱分析。 6、为什么AD病多为杂合子？ 答：1遗传：患者双亲均为患者的可能性很小，所以生出纯合子的概率就很小2突变：一个位点发生突变的概率很小，两个位点都突变的概率更小 7、AD病分为哪六种？其分类依据？试举例。 答：①完全显性遗传：杂合子（Aa）表现型与患病纯合子（AA）完全一样。例：家族性多发性结肠息肉，短指 ②不完全显性遗传：杂合子（Aa）表现型介与患病纯合子（AA）和正常纯合子（aa）之间。例：先天性软骨发育不全（侏儒） ③共显性遗传：一对等位基因之间，无显性和隐性的区别，在杂合子时，两种基因的作用都表现出来。例：人类ABO血型，MN血型和组织相容性抗原 ④条件显性遗传：杂合子在不同条件下，表型反应不同，可能显性（发病），也可隐性（不发病），这种遗传方式叫显性遗传，这种遗传现象叫不完全外显或外显不全。例：多指（趾） ⑤延迟显性遗传: 基因型为杂合子的个体在出生时并不发病，一定年龄后开始发病。例：遗传性小脑性运动共济失调综合征，遗传性舞蹈病 ⑥从（伴）性显性遗传：位于常染色体上的致病基因，由于性别差异而出现男女分布比例或基因表达程度上的差异。例：遗传性斑秃 8、试述不完全显性遗传和不完全外显的异同。 相同点：1、都属于AD，具有AD的共同特点； 2、患者主要为杂合子； 不同点：1、不完全显性遗传是一种遗产方式;不完全外显是一种遗传现像； 2、不完全显性遗传中杂合子全部都发病，但病情轻于患病纯合子; 不完全外显中杂合子部分发病，只要发病，病情与患病纯合子一样； 9、试述AR病的特点 答：1、患者多为Aa婚配所出生的子女，患者的正常同胞中2/3为携带者； 2、病的发病率虽不高，但携带者却有相当数量；
遗传学期末考试名词解释
性状：生物所具有的形态结构特征和生理生化特性称为性状 单位性状：每一个具体的性状称为单位性状 相对性状：同一单位性状在不同的个体上可能表现不同，存在差异，这种单位性状内具有相对差异的性状称为相对性状 等位基因：杂种体细胞内的成对基因是位于一对同源染色体相等的位置上，并决定一个单位性状的遗传及其相对差异，这样的一对基因称为等位基因 基因型：是指决定生物生长发育和遗传的内在遗传组成，对于某一个生物体而言，其基因型是指它从亲本获得的全部基因的总和 表型：对某一种生物体而言是指它所具有的全部单位性状的总和 显性：包括完全显性，不完全显性，共显性，镶嵌显性，超显性 测交法：一般是把被测验的个体与隐形纯合体杂交，因为常利用隐形纯合体亲本故又称回交上位作用：是指一对显性基因对另一对基因具有显性作用，使其不能表现 上位基因：表现上位作用的基因 隐形上位作用：当两对基因互作时，若其中一对隐性基因对另一对基因具有上位作用，这种互作类型称为隐形上位作用 外显率：在具有特定基因的一个群体中，表现该基因所决定性状的个体所占比率称为外显率表现度：在具有特定基因而又表现其决定性状的个体中，对该性状所显现的程度称为表现性连锁遗传：遗传学中把不同性状常常联系在一起向后代传递的现象称为连锁遗传 相引相：不同显性基因或不同隐形基因相互联系在一起称为相引相 相斥相：显性基因和隐形基因联系在一起称为相斥相 完全连锁：同一染色体上非等位基因不发生分离而被一起传递到下一代的现象 拟等位基因：遗传学中把完全连锁的，控制同一性状的非等位基因称为拟等位基因 重组：产生新基因组合或染色体组合的过程 重组值：重组型配子占总配子数的百分比。又称重组率，重组频率，用Rf表示 双交换：在一段染色体区域发生两次交换的现象称为双交换 双交换配子：由双交换形成的重组型配子称为双交换配子 单交换：只发生一次交换 符合系数：把实际获得的双交换类型的数目或频率与理论上期望得到的双交换类型的数目或频率的比值称为符合系数C 连锁群：位于同一染色体的所有基因构成一个连锁群 无序四分子分析：对无特定排列顺序的四分子的遗传分析 异型核：单倍体菌丝互相混合后发生融合，形成可进行有丝分裂的二倍体，称为异型核 拟有性世代：二倍体有丝分裂时连锁基因间偶尔会发生交换，产生重组型 限制性核酸内切酶：是一种在特定DNA序列上切割DNA分子的酶 原位杂交：是指DNA探针直接与染色体或染色体片段上对应的同源区段杂交结合，杂交结果直接显示出与探针序列同源的区域在染色体或染色体片段上所处的位置 荧光原位杂交：将用不同发光特性的荧光标记的一组探针与单个染色体杂交，同时显示各探针序列在染色体上的相对位置
遗传学知识整理(学习资料)
遗传学知识整理 绪论 1、遗传学是研究生物遗传与变异规律的科学。而现代遗传学是研究生物基因的结构与功能，基因 的传递与变异，基因的表达与调控的科学。 2、变异生物在繁殖过程中，后代发生了变化，与亲代不相同的现象。 3、遗传生物在繁殖过程中，亲代与子代各方面相似的情况，本质上就是遗传信息（DNA）世代传递 的现象。 4、模式生物这种被选定的生物物种就是模式生物。 5、遗传变异和选择是生物进化和新品种的选育的三大因素。 （看看就行 (1) 1856年, Mendel发现遗传因子的分离定律和自由组合定律, Mendel提出的遗传因子就是基因。 2) 1909年Johannsen首先称遗传因子为基因(gene) 。 3) 20世纪初, Morgan等人用果蝇做实验, 发现连锁交换定律, 并建立染色体学说, 确定基因在染色体上直线排列 , 染色体是基因的载体。与此同时, Emerson等人用玉米做实验也得到同样的结论。 4) 20世纪30年代, Muller用放射性处理果蝇, 研究基因的本质, 基因决定形状的问题。 5) 20世纪40年代, Beadle和Tatum研究链饱霉, 提出“一个基因一个酶”的学说, 把基因与蛋白质的功能结合起来,把基因概念的发展向前推进了一步。Avery, Macleod和Mccarty等人从肺炎双球菌转化试验中发现, 转化因子是DNA, 而不是蛋白质。 6) 20世纪50年代, McClintock提出基因可以转座的概念, 以后证明了跳跃基因的存在。 7) 20世纪50年代, Hershey 和Chase用噬菌体感染大肠杆菌，证明DNA是遗传物质。Watson和Crick提出DNA双螺旋结构模型，阐明了有关基因的核心问题—DNA的自我复制。 8) 20世纪60年代, 中心法则提出, 三联体密码的确定, 调节基因作用的原理被揭示。 9) 20世纪70年代,基因操作技术发展起来, 基因概念进一步发展。认识到基因与基因间有基因间区或, 基因的转译部分称为外显子(extron) ，不转译的部分称为内含子(intron) ，真核类基因的编码顺序由若干非编码区或隔开, 使阅读框不能连续, 这种基因称为隔裂基因 (split gene) 。 10) 近代基因的概念, 基因是一个作用单位—顺反子, 一个顺反子内存在着很多突变位点—突变子, 一个顺反子内部可以发生交换, 出现重组不能由重组分开的基本单位叫做重组子。所以一个基因是一个顺反子, 可以分成很多的突变子和重组子。 11) 1970年，分离出第一个限制性内切酶，随后一系列核酸酶按发现和提纯。 12) 1972年，Khorana等人合成了完整的CRNA基因。 13) 1973年，Boyer and Cohen建立了DNA重组技术。可将外源基因插入质粒，并导入大肠杆菌使之表达。以后用DNA重组技术生产出第一个动物激素--生长激素抑制因子。 14) 1976年，第一个DNA重组技术规则问世。 15) 1976年，DNA测序技术诞生。诺贝尔生理学与医学奖获得者杜伯克曾说：人类的DNA序列是人类的真谛，这个世界上发生的一切事情都与这一序列息息相关，包括癌症在内的人类疾病的发生都与基因直接或间接有关…。 16) 1978年，Genentech公司在大肠杆菌中表达出胰岛素。 17) 1980年，美国最高法院对Diamond and Chakrabarty专利案作出裁定，认为经基因工程操作的微生物可获得专利。1981年，第一台商业化生产的DNA自动测序仪诞生。 18) 1982年，用DNA重组技术生产的第一个动物疫苗在欧洲获得批准。 19) 1983年，基因工程Ti质粒用于植物转化。 20) 1988年，美国授予对肿瘤敏感的基因工程鼠以专利。
2018医学遗传学_考试重点整理知识点复习考点归纳总结
单基因遗传病：简称单基因病，指由一对等位基因控制而发生的遗传性疾病，这对等位基因称为主基因。上下代传递遵循孟德尔遗传定律。分为核基因遗传和线粒体基因遗传。 常染色体显性（AD）遗传病：遗传病致病基因位于1-22号常染色体上，与正常基因组成杂合子导致个体发病，即致病基因决定的是显性性状。 常染色体完全显性遗传的特征 ⑴由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关即 男女患病的机会均等 ⑵患者的双亲中必有一个为患者，致病基因由患病的亲代传来；双亲 无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因突变） ⑶患者的同胞和后代有1/2的发病可能 ⑷系谱中通常连续几代都可以看到患者，即存在连续传递的现象 一种遗传病的致病基因位于1～22号常染色体上，其遗传方式是隐性的，只有隐性致病基因的纯合子才会发病，称为常染色体隐性（AR）遗传病。 带有隐性致病基因的杂合子本身不发病，但可将隐性致病基因遗传给后代，称为携带者。 常染色体隐性遗传的遗传特征 ⑴由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关， 即男女患病的机会均等 ⑵患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者 ⑶患者的同胞有1/4的发病风险，患者表型正常的同胞中有2/3的可能 为携带者；患者的子女一般不发病，但肯定都是携带者 ⑷系谱中患者的分布往往是散发的，通常看不到连续传递现象，有时 在整个系谱中甚至只有先证者一个患者 ⑸近亲婚配时，后代的发病风险比随机婚配明显增高。这是由于他们 有共同的祖先，可能会携带某种共同的基因 由性染色体的基因所决定的性状在群体分布上存在着明显的性别差异。如果决定一种遗传病的致病基因位于X染色体上，带有致病基因的女性杂合子即可发病，称为X连锁显性（XD）遗传病 男性只有一条X染色体，其X染色体上的基因不是成对存在的，在Y染色体上缺少相对应的等位基因，故称为半合子，其X染色体上的基因都可表现出相应的性状或疾病。 男性的X染色体及其连锁的基因只能从母亲传来，又只能传递给女儿，不存在男性→男性的传递，这种传递方式称为交叉遗传。 X连锁显性遗传的遗传特征 ⑴人群中女性患者数目约为男性患者的2倍，前者病情通常较轻 ⑵患者双亲中一方患病；如果双亲无病，则来源于新生突变 ⑶由于交叉遗传，男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常；女 性杂合子患者的子女中各有50%的可能性发病 ⑷系谱中常可看到连续传递现象，这点与常染色体显性遗传一致 如果决定一种遗传病的致病基因位于X染色体上，且为隐性基因，即带有致病基因的女性杂合子不发病，称为X连锁隐性（XR）遗传病。（血友病A）X连锁隐性遗传的遗传特征 ⑴人群中男性患者远较女性患者多，在一些罕见的XR遗传病中，往往