全军优秀博士学位论文

作者姓名：刘星光

论文题目：钙/钙调素依赖性蛋白激酶II (CaMKII) 和MHC II类分子对TLR 触发的巨噬细胞与树突状细胞天然免疫应答反应的调控及其机

制研究

作者简介：刘星光，男，1980年3月出生，2006年9月师从于第二军医大学曹雪涛教授，于2009年6月获博士学位。

中文摘要

Toll样受体（Toll-like receptors, TLRs）作为一类重要的模式识别受体（Pattern recognition receptors, PRRs）主要表达于巨噬细胞和树突状细胞（Dendritic cells, DCs）表面，选择性地识别病原体相关分子模式（Pathogen-associated molecular patterns, PAMPs），构成机体免疫系统抵御病原体入侵的第一道屏障。TLR是一类在各种生物体内高度保守的I型跨膜蛋白，目前已在哺乳动物中发现并克隆了12种。一旦识别了病原体中特定的分子结构，TLR就会激活其下游一系列的信号通路，活化天然免疫细胞产生炎性细胞因子和I型干扰素。TLR不仅启动天然免疫应答，控制炎症反应的性质、强度和持续时间，还可以通过上调DC表面的MHC II类分子和共刺激分子，促进DC的成熟，指导抗原特异的免疫应答尤其是Th1型反应的产生，调节获得性免疫应答的强度和类型，成为连接初始免疫应答和获得性免疫应答的桥梁。TLR信号过度活化或活化不足会导致机体功能异常和疾病的发生。许多的其他信号通路参与对TLR信号的严密调控。因此，对TLR信号转导调控的深入研究具有重要的理论意义和应用价值。

Ca2+作为细胞内第二信使之一，调节很多重要的生理过程。钙/钙调素依赖性蛋白激酶II（Calcium/calmodulin-dependent protein kinase II，CaMKII）是钙信号下游的一种多功能丝/苏氨酸蛋白激酶，广泛分布于机体大部分重要器官组织中。它由四个独立的基因α、β、γ及δ编码，且存在着不同的剪切体，因而产生多达24种不同的同型物。CaMKII 有着众多的作用底物，如转录因子CREB、ATF及其他信号分子p56lck、SHP-2、STAT1等。CaMKII可调节机体的多种重要生理功能，如突触的信号传递、记忆、物质的代谢、肌肉的收缩、基因的表达及细胞周期的调控。近年来研究表明CaMKII在免疫系统中发挥重要的调控功能，如T细胞的活化和记忆，DC的成熟和抗原提呈。

LPS（TLR4配体）被证明可以促发小鼠巨噬细胞胞浆中的钙流，其对LPS诱导的TNF-α的产生有重要的作用，也有研究显示CaMKII可增强血小板激活因子（PAF）预

刺激的THP-1细胞中LPS诱导的TNF-α的产生。这些研究提示Ca2+和CaMKII可能参与了TLR4信号。然而，钙和CaMKII在TLR配体诱导的炎性细胞因子和I型干扰素产生中的作用，以及Ca2+/CaMKII信号通路与TLR信号通路的交互作用及其相关机制目前尚不清楚（问题1）。

MicroRNAs (miRNAs)是一类众多的内源性非编码小RNA，参与很多的生理病理过程。miRNAs在免疫系统功能调节中发挥重要的作用，包括调控巨噬细胞的对外来病原体的初始免疫应答，淋巴细胞的发育、分化和功能等等。然而，关于具有调控DC成熟和功能的作用的miRNA却很少报道。既然CaMKII被证明在DC的成熟和功能中发挥重要的作用，且目前有关miRNA与CaMKII的研究尚未见报道，因此，我们想探索是否存在以及哪些miRNAs能通过直接作用于CaMKII，从而在DC的成熟、活化以及刺激T细胞的增殖方面发挥调节作用（问题2）。

以前的研究表明抗原刺激能诱导DC胞浆中钙流的上升，而钙和CaMKII均能调控DC的MHC II类分子的表达，表明Ca2+/CaMKII 与MHC II类分子之间存在着相互调控。然而MHC II 分子被抗原之外的其他分子交联后能否诱导CaMKII的活化尚不清楚（问题3）。

MHC II 类分子主要表达于DC、单核巨噬细胞及B淋巴细胞等专职抗原提呈细胞上，而这些细胞正是外来病原体成分等危险信号的主要感应细胞。一些研究表明MHC II 类分子可介导逆向信号，影响和调节免疫细胞的很多生理过程。基于此，MHC II 类分子是否能感应危险信号或者对危险信号激发的免疫反应起调控作用，目前尚不清楚（问题4）。

我们对上述四个方面的科学问题及其可能的内在联系进行了系统性的研究，分别从四个方面探讨了CaMKII、靶向CaMKII的miRNA和MHC II类分子这三类分子的相互作用和对TLR触发的巨噬细胞与树突状细胞天然免疫应答反应的调控及其机制。

一、钙/钙调素依赖性蛋白激酶II对TLR触发的巨噬细胞天然免疫应答反应的调控及

其机制研究

在硕士论文的研究中，我们已经发现LPS、CpG ODN和poly(I:C)（分别为TLR4、TLR9和TLR3配体）能够显著地诱导CaMKII的活化，表现为CaMKII（T286）磷酸化的增加和激酶活性的上升，同时利用CaMKII的特异抑制剂KN62抑制CaMKII的活性能显著降低TLR4、9、3配体诱导的炎性细胞因子IL-6和TNF-α以及IFN-β的产生，其下游信号机制是通过抑制MAPK、NF-κB和IRF3 来介导。在本部分研究中，我们继续深入的探索了Ca2+/CaMKII对TLR触发的巨噬细胞天然免疫应答反应的调控及其机制，

发现LPS、CpG ODN和poly(I:C)刺激均能诱导巨噬细胞胞浆游离钙的快速显著升高。利用特异靶向CaMKII-α的siRNA降低内源CaMKII-α的表达后，可显著抑制巨噬细胞中LPS，CpG ODN或poly(I:C)诱导的IL-6、TNF-α、IFN-α和IFN-β的产生。在巨噬细胞中瞬时转染组成性活化的CaMKII-α载体后，可加强MyD88和TRIF通路依赖的炎性细胞因子IL-6、TNF-α和I型干扰素的产生。同时，在信号通路方面，发现瞬时转染组成性活化的CaMKII-α载体后，能加强LPS诱导的MAPK、NF-κB的活化以及IRF3的磷酸化及核转位。免疫沉淀和GST-pull down试验表明CaMKII可以通过其调节区的N 端部分直接结合TAK1和IRF3，体外激酶试验显示CaMKII可以直接磷酸化并活化TAK1和IRF3。腹腔预注射KN62后可显著抑制内毒素休克小鼠血清中IL-6、TNF-α和IFN-β的产生以及降低其死亡率。

综上所述，TLR配体能诱导巨噬细胞胞内钙的释放以及CaMKII的活化，活化的CaMKII通过直接结合、磷酸化并活化TLR信号中重要的信号分子TAK1和IRF3，增强下游信号通路的活化，从而加强TLR配体诱导的炎性细胞因子IL-6、TNF-α和I型干扰素的产生，表明Ca2+/CaMKII信号通路与TLR信号通路之间的交互作用是巨噬细胞充分活化所必需的。本部分研究发现了CaMKII的新的免疫调控功能及其所作用的靶分子，另外也丰富了TLR信号转导调控的研究内容，有助于进一步深入认识机体在抵御外来病原体时的免疫应答反应及其精细调控机制。

二、靶向CaMKII的miR-148/152对树突状细胞成熟和功能的影响

DC的成熟与活化是初始免疫应答和获得性免疫应答的重要基础，多种调节因子参与维持DC的稳态。以前的研究表明CaMKII也是DC成熟和功能发挥的一重要调节分子，抑制CaMKII的活化可下调DC表面MHC II 类分子的表达、IL-12和IFN-γ的分泌以及CD4+T细胞的增殖。我们前一部分的研究表明CaMKII可以加强TLR配体诱导的巨噬细胞炎性细胞因子IL-6、TNF-α和I型干扰素的产生。既然DC也表达CaMKII，那么DC中的TLR信号也应该受到CaMKII的正向调控。以前的研究表明dicer基因突变的果蝇缺乏内源性miRNAs，然而其CaMKII的表达显著上调。考虑到CaMKII是多个物种中高度保守的分子，那么这些研究表明CaMKII很可能受到miRNAs的负向调控。通过预测软件TargetScan 5.0和https://www.wendangku.net/doc/d57178210.html,，我们发现在CaMKII的3’-UTR区，有几个在脊椎动物中保守的miRNA的结合位点，包括miR-148/152, miR-217, miR-129-5p。在本部分的研究中，我们探索了以上miRNA是否可以调控DC的成熟和功能。实时荧光定量PCR检测显示miR-148/152的表达在TLR配体诱导的成熟及活化的小鼠骨髓来源的DC中显著上调，而miR-217, miR-129-5p无显著变化。通过转染miRNA的模拟物或抑制剂，发现miR-148/152能抑制LPS诱导的DC表面MHC II 类分子的上调, 且能降低LPS、CpG ODN和poly(I:C)诱导的炎性细胞因子和I型干扰素的产生，其中包括

促进T细胞增殖的IL-12。更重要的是miR-148/152能抑制DC促发的抗原特异的T细胞增殖。进一步研究表明miR-148/152直接作用于靶分子CaMKII-α 3’-UTR，显著抑制CaMKII-α的蛋白水平和mRNA水平的表达。

综上所述，miR-148/152通过作用于靶分子CaMKII-α，从而负向调控TLR配体触发的DC初始免疫应答和抗原提呈功能。miR-148/152为一新的DC成熟和功能的负向调节因子，为免疫应答反应的调控提供了另一种新的方式。

三、Ca2+/CaMKII与MHC II 类分子之间的相互调控

以前的研究表明抗原刺激能诱导DC胞浆中钙流的上升，而上调的钙信号是DC成熟和功能发挥所需的一种重要因素。CaMKII能调节DC的MHC II 类分子的表达，抑制CaMKII的活化不但能增加MHC II 类分子的溶酶体转运和降解，还能抑制MHC II mRNA的转录及稳定性。然而，除了抗原之外其他分子交联MHC II 类分子后引起的胞浆钙流及CaMKII的活化尚不很清楚。我们发现，利用siRNA降低DC中CaMKII的表达可显著抑制LPS诱导的DC表面MHC II类分子的上调表达，而用抗体交联DC表面的MHC II类分子能增强LPS未诱导的和诱导的CaMKII的活化。因此，我们的研究进一步表明Ca2+/CaMKII与MHC II 类分子之间存在着相互正向调节，在DC的成熟和功能中发挥重要的调控作用。

四、MHC II类分子逆向信号促进TLR触发巨噬细胞与树突状细胞的天然免疫应答反应及其机制研究

目前对于MHC II类分子的非经典功能的研究比较少。既然MHC II类分子与TLR 均主要表达于专职抗原提呈细胞上，我们设想MHC II类分子能否感应或辅助感应危险信号，或者对危险信号激发的免疫反应具有调控作用呢？利用基因敲除小鼠及RNA干扰技术，我们对这一问题进行了研究。与野生型小鼠(MHC II+/+)相比，MHC II缺陷（MHC II-/-）小鼠腹腔巨噬细胞和骨髓来源的DC在LPS、CpG ODN和poly(I:C)刺激后，产生的IL-6、TNF-α、IL-12和IFN-β显著降低。在巨噬细胞和DC中干扰MHC II类分子的表达后，也明显降低了TLR配体诱导的上述细胞因子的分泌。预先用特异抗体交联MHC II类分子后可显著上调LPS诱导的炎性细胞因子和I型干扰素的产生。信号通路研究发现，MHC II类分子干扰后能抑制LPS诱导的MAPK、NF-κB的活化和IRF3的磷酸化。另外，在TLR配体活化的巨噬细胞和DC中MHC II 类分子能招募活化的Lck。降低MHC II类分子的表达能抑制LPS诱导的Lck、PLCγ1和CaMKII的活化。钙流检测发现，MHC II类分子干扰后能显著降低LPS促发的巨噬细胞胞浆中的钙流。利用LPS诱导内毒素休克的体内实验显示，MHC II-/-小鼠的血清中IL-6、TNF-α、IL-12和IFN-β

的水平较野生型小鼠明显降低。

综上所述，我们发现MHC II 类分子能辅助TLR配体诱导非受体型蛋白酪氨酸激酶Lck的活化及下游的PLCγ1的活化，维持胞浆钙流的充分上升及钙信号下游的CaMKII的活化，从而促进炎性细胞因子和I型干扰素的产生，表明MHC II 类分子的逆向信号能对TLR触发的信号转导以及天然免疫应答产生正向的调控作用，从而提出了MHC II 类分子新的非经典功能，即MHC II 类分子在先天免疫应答中也起重要的作用。

总之，我们四部分的内容研究了CaMKII、靶向CaMKIIα的miR-148/152以及MHC II 类分子的相互作用及其对TLR信号转导的调控及相关的机制, 证明了CaMKII和MHC II 类分子是抗原提呈细胞—巨噬细胞和DC中TLR信号充分活化所必需的，同时发现了新的可以调控DC成熟和功能的miRNA（miR-148/152），揭示了CaMKII和MHC II这两种重要的分子可以在两种主要的抗原提呈细胞—巨噬细胞和DC中相互调控，从而共同参与维持免疫系统的平衡和稳定。该研究结果拓宽了人们对于MHC II 类分子的性质与功能的认识，丰富了TLR免疫识别及其调控机制的研究内容，也有望为免疫相关疾病发病机制的研究与治疗方法的寻找提供新的启示。

关键词：巨噬细胞，树突状细胞，Toll样受体，钙/钙调素依赖性蛋白激酶II，MicroRNA，MHC II 类分子，天然免疫

The regulation of TLR-triggered innate immune response of macrophages and DCs by Ca2+/calmodium-dependent protein

kinase II and MHC II molecule

Liu Xingguang

ABSTRACT

The ability of the innate immune system to recognize and respond to microbial components has been largely attributed to Toll-like receptors (TLRs). As an important kind of pattern recognition receptors (PRRs), TLRs comprise a large family consisting of at least 12 members and are mainly expressed on antigen-presenting cells such as macrophages and dendritic cells (DCs). Recognition of pathogen-associated molecule patterns (PAMPs) by TLRs leads to a variety of signaling events that initiate innate immunity and activate immune cells to produce proinflammatory cytokines and type I interferon (IFN). In addition, TLR signaling can induce the up-regulation of MHC II and co-stimulatory molecules, facilitate DC maturation and instruct development of antigen-specific adaptive immunity, especially Th1 response. TLRs play important roles in linking innate and adaptive immune responses. Less efficient activation of TLR response may not evoke potent anti-infection or anti-tumor immunity, however, excessive activation of TLR may also induce immunopathological process such as endotoxin shock and autoimmune diseases. Various other signal pathways are involved in the tight regulation of TLR signaling to enhance or attenuate their activation, which maintain the immunological balance. However, these regulatory mechanisms remain to be fully understood up to now.

Calcium (Ca2+) functions as a major second messenger that regulates a broad range of important cellular processes. Many of the cellular responses to Ca2+ signal are induced or modulated by a family of multifunctional Ca2+/calmodulin dependent protein kinases (CaMKs), among which CaMKII is a ubiquitous serine/threonine protein kinase encoded by 4 separate genes (α, β, γand δ). CaMKII can phosphorylate up to 50 diverse substrates including enzymes, kinases, ion channels, and transcription factors, and is involved in a broad range of cellular functions, such as metabolism, neurotransmitter release, cell proliferation and gene expression. Previous studies showed that CaMKII-αplayed important roles in immune responses, included T cell activation, DC maturation and antigen presentation. LPS

has been shown to elicit Ca2+ flux in murine macrophages, which is important for TNF-αproduction; CaMKII was also reported to enhance platelet-activating factor (PAF)-primed and LPS-induced TNF-α production in THP-1 cells，suggesting a possible involvement of Ca2+ flux and CaMKII in TLR4 signaling．However, the exact roles of Ca2+and CaMKII in TLR-triggered production of proinflammatory cytokines and type I interferon, and the cross-talk between Ca2+/CaMKII pathway and TLR signaling are still poorly characterized.

MicroRNAs (miRNAs) are short, endogenous, non-coding RNA involved in a range of cellular processes. miRNAs also play important roles in the regulation of immunological functions including innate immune responses of macrophages; development, differentiation and function of T cells and B cells. However, few miRNAs have been found to be able to regulate the innate response and antigen-presenting function of DCs to date. Since CaMKII has been shown to be an important regulator of the maturation and function of DCs, we wonder whether and what miRNAs can regulate the innate response and APC function of DCs by targeting CaMKII-α.

Previous studies showed that antigen stimulation of DC induces an increase in cytosolic Ca2+. Ca2+ and CaMKII were shown to regulate the expression level of MHC II in DCs. These studies indicate that Ca2+/CaMKII can cross-talk with MHC II signaling. Howerer, whether ligation of MHC II by antibody can induce CaMKII activation needs further investigation.

MHC II are predominantly expressed by APCs including dendritic cells, macrophages and B cells, while these APCs are the major responders to danger signals such as microbial components. Previous studies showed the reverse signal mediated by MHC II can regulate many immune responses in B cell and activated T cells. It is reasonably straightforward to propose that MHC II might be responsible for these signals or regulate the immune response initiated by danger signals, while which need to be confirmed.

In this study, we integrated to think about the four questions raised above and investigated the regulation of TLR-triggered innate immune response of macrophages and DCs by CaMKII, CaMKII-targeting miRNAs and MHC II as well as the underlying mechanisms. The reciprocal interaction of Ca2+/CaMKII and MHC II has been also explored.

Part I. CaMKII promotes TLR-triggered proinflammatory cytokine and type I interferon production and the underlying mechanisms.

In the research papers for my master's degrees, we have provided evidences that TLR4, 9, 3 ligands (LPS, CpG ODN and poly(I:C), respectively) significantly induce the activation of

CaMKIIαin macrophages. Selective inhibitor KN62 significantly suppresses TLR4, 9, 3-triggered production of IL-6, TNF-α, IFN-α/βin macrophages. CaMKII inhibition attenuates LPS-induced ERK, JNK, NF-κB and IRF3 activation in macrophages. Here, we further focus on the study about the regulation of TLR-triggered innate immune response by CaMKII. We demonstrate that TLR4, 9, 3 ligands markedly and quickly trigger the elevation of intracellular Ca2+. RNAi knockdown of CaMKII significantly suppresses TLR4, 9, 3-triggered production of IL-6, TNF-α, IFN-α/βin macrophages. Coincidently, overexpression of constitutively active CaMKIIαsignificantly enhances production of the above cytokines. In addition to the activation of MAPK and NF-κB pathways, CaMKII-α can directly bind, phosphorylate and activate TGF-β-activated kinase 1 (TAK1) and interferon regulatory factor 3 (IRF3) (serine on 386) via its N-terminal part of regulatory domain. In vivo administration of CaMKII inhibitor substantially decreases production of serum proinflammatory cytokines, IFN-β and increases survival rate of lethal LPS-challenged mice.

So, CaMKII can be activated by TLR ligands, and in turn, promotes both MyD88- and TRIF-dependent inflammatory responses by directly activating TAK1 and IRF3. The cross-talk with Ca2+/CaMKII pathway is needed for full activation of TLR signaling in macrophages.

Part II. The regulation of innate response and antigen presentation of TLR-triggered DCs by miR-148/152 via targeting CaMKII-α.

The maturation and activation of DCs are essential for innate and acquired immune responses, which are regulated by multiple factors. CaMKII has been shown to be an important regulator of the maturation and function of DCs. Inhibition of CaMKII in myeloid DCs resulted in reductions of antigen-induced surface expression of MHC Class II, secretion of IL-12, IFN-γ, and MHC Class II-restricted T cell proliferation. Recently, CaMKII-α was demonstrated by us to promote TLR-triggered proinflammatory cytokine and type I interferon production by directly binding and activating TAK1 and IRF3 in macrophages. Since DCs also express CaMKII, we predicted that TLR signaling in DCs should be also positively regulated by CaMKII. Previous study showed that in dicer mutant Drosophila, which display defect in endogenous miRNA generation, CaMKII expression is significantly higher. Considering that CaMKII is a highly conserver molecule in many species, it is possible that CaMKII is regulated by miRNA. Since CaMKII plays important roles in DCs maturation and functions, we want to know whether or what miRNAs function in DCs via targeting CaMKII. By analyzing with TargetScan 5.0 and https://www.wendangku.net/doc/d57178210.html,, we found that CaMKII-α3’-UTR

contains some miRNA-binding sites, among which, the conserver sites for miRNA families broadly conserved in vertebrates are as follows: miR-148/152, miR-217, and miR-129-5p. In the present study, we investigated which one(s) of the above miRNAs may be involved in DC maturation and function. By Q-PCR, we found the expression of miR-148a, miR-148b and miR-152, which belong to miR-148 family, were significantly increased in DCs stimulated with LPS for 6-24 hours, while the expression of miR-217 and miR-129-5p remained almost unchanged. we proved that miR-148/152 could inhibit LPS-induced up-regulation of MHC II expression on DCs. LPS, CpG ODN or poly(I:C)-induced DC production of cytokines, especially including IL-12, which could promote T cell proliferation, was inhibited by miR-148/152. More importantly, miR-148/152 impaired DC-initiated antigen-specific T cell proliferation. MiR-148/152 target CaMKII-αand down-regulated its expression via both translational inhibition and mRNA degradation.

Therefore, our results demonstrate that miR-148/152 expression is up-regulated in DCs upon maturation and activation induced by TLR agonists, which in turn inhibit the up-regulation of MHC II expression, cytokine production and antigen presentation of DCs by targeting CaMKII-α. MiR-148/152 are negative regulators for the innate response and APC function of DCs.

Part III. The reciprocal regulation of Ca2+/CaMKII and MHC II molecule.

Previous studies showed that antigen stimulation induces an increase in cytosolic Ca2+ in DCs, which is a critical component of DC maturation and function. CaMKII was shown to regulate the expression of MHC II in DCs. Inhibition of CaMKII resulted in the enhanced lysosomal trafficking and degradation as well as significant reductions in the level and stability of MHC II mRNA. Whether ligation of MHC II can induce CaMKII activation remains unclear to date. We found that ligation of MHC II by specific antibody significantly enhances the activation of CaMKII in DCs stimulated with or without LPS. In addition, konckdown of CaMKII-α by siRNA inhibits LPS-induced MHC class II expression on DCs. We can conclude that Ca2+/CaMKII can reciprocally interact with MHC II, which play important roles in DC maturation and function.

Part IV. The regulation of TLR-triggered innate immune response of macrophages and DCs by MHC II reverse signal and the underlying mechanisms.

The non-canonical functions of MHC II molecule attract more and more attentions now. Since MHC II and TLR are both predominantly expressed on APCs, we suppose that MHC II

might be involved in the recognition of danger signals or regulation of the immune response initiated by danger signals such as TLR ligands. Employing MHC II deficient mice (MHC II-/-) and RNA interfering, we investigated this hypothesis. Our results showed that LPS-, CpG ODN- or poly(I:C)-induced production of cytokines, including IL-6, TNF-α, IL-12 and IFN-βwas significantly decreased in macrophages and DCs from MHC II-/- mice as compared with that in macrophages and DCs from wild type mice. MHC II knockdown in macrophages and DCs also impaired TLR-triggered production of the above cytokines. Ligation of MHC II by specific antibody led to the increase in cytokine production in TLR-activated macrophages and DCs. We also went further to investigate the underlying mechanisms and found that MHC II deficiency or knockdown inhibited the phosphorylation of ERK, JNK, p38 and IκB as well as IRF3 induced by the above TLR agonists. In addition, MHC II recruits activated Lck in macrophages stimulated with LPS. The activation of Lck, PLCγ1 and CaMKII induced by TLR agonists were also impaired in MHC II silenced-macrophages and DCs. Ca2+ detection indicated that cytosolic Ca2+ level in LPS-stimulated MHC II-silenced macrophages and DCs was significant decreased compared with that in MHC II wild type macrophages and DCs. The production of cytokines, including IL-6, TNF-α, IL-12 and IFN-βwas markedly decreased in serum of lethal LPS-challenged MHC II-deficient mice, further demonstrating that MHC II reverse signal is required for the TLR-triggered innate immune response.

Thus, our results demonstrate that MHC II deficiency impairs the activation of Lck and PLCγ1, leads to the decreased Ca2+ level and CaMKII activation, which results in the decreased production of inflammatory cytokines and type I IFN. MHC II reverse signal can promote TLR-triggered innate immune response.

In conclusion, taken together of the results from the above four parts of studies, we demonstrates that CaMKII and MHC II can interact and regulate their functions in the innate immunity reciprocally. We also discover the new miRNAs, miR-148/152, which can regulate DC maturation and function by targeting CaMKII. The cross-talk of Ca2+/CaMKII pathway and MHC II reverse signal is needed for full activation of TLR signaling in macrophages and DCs.

Key Words: Macrophages, Dendritic cells, Toll-like receptor, Ca2+/calmodium (CaM)-dependent protein kinase II, MicroRNA, MHC II, Innate immunity

全国优秀博士学位论文指导教师特征分析

导师园地 第15期 研究生院编 2011年4月18日全国优秀博士学位论文指导教师特征分析 张淑林彭莉君古继宝 摘要：对全国优博论文指导教师的特征（导师年龄、指导博士生经验、学术身份、学历和海外学术经历）进行了描述统计，重点对各个特征维度进行了纵向比较。共收集了1999~2008年975名全国优秀博士学位论文作者导师的特征数据，从时间序列分析中可以看出：导师的年龄呈现下降趋势；指导博士生的经验基本都是6年左右；导师的学术身份呈现多样化趋势；导师的学历与出国经历都呈现上升趋势。 关键词：全国优秀博士学位论文；博士生导师；培养质量；研究生教育 作者简介：张淑林，中国科学技术大学副校长，教授，合肥 230026；彭莉君，中国科学技术大学管理学院硕士研究生，合肥 230026；古继宝，中国科学技术大学研究生院副院长，副教授，合肥 230026。 一、导言 1999年全国优秀博士学位论文评选以来，就有研究人员对优秀博士学位论文产生的因素进行分析。本文着重对优秀博士学位论文作者的导师进行研究，希望从中获得一些规律，为博士生培养单位提供借鉴。 关于导师与博士生培养质量的关系，国内外的一些学者进行了有益的探索。Yoakum认为导师的学术地位、是否拥有终身职位对博士生的培养质量有重要的影响[1]；Buchheit等认为教学负担、科研经费、任期以及导师的时间分配都是博士生培养质量的影响因素[2]；潘艺林等认为质量标准、博士生教育体系对个人的作用、导师的影响力度、导师素质、指导频率、指导方式、指导范围、指导周期（修业年限）、学生入学时的水平等多方面因素均对博士生的培养质量有影响[3]；叶松等认为导师的考核评估指标应包括：导师自身的学术水平和学术业绩（导师科研成果情况、导师参与学术交流活动情况）、导师的科研支撑条件（导师承担科研项目情况、导师科研经费）、导师指导博士生的投入和业绩（工作量考核、过程考核、目标考核）[4]。 本项研究从数据的可获得性角度选择了导师年龄、指导博士生经验、学术身份、学历、国外交流经历、国外学习经历等维度进行研究。

2013年清华大学校级“优秀博士硕士学位论文”获奖名单-推荐下载

2013年清华大学校级优秀博士硕士学位论文获奖名单 经学生和导师申请、学位评定分委员会推荐、研究生院审定，确定2013年校级优秀博士学位论文一等奖26篇，二等奖68篇，优秀硕士学位论文173篇。获奖名单如下。优秀博士学位论文一等奖（共26篇）院系作者导师论文题目 建筑学院袁琳吴良镛从都江堰灌区发展论成都平原人居环境的生态文明土木系王宇航聂建国曲线梁桥钢管混凝土桥墩的扭转效应研究水利系杨雨亭尚松浩植被非均匀覆盖下垫面蒸散发模型及应用研究环境学院梁赛张天柱多种政策对我国物质流和价值流变化的综合作用分析 机械系周铭温诗铸仿生粘着的机理及应用研究 精仪系桂丽丽杨昌喜基于低维碳纳米材料饱和吸收体的锁模光纤激光器热能系张易阳李水清基于滞止火焰合成的高温场纳米颗粒动力学研究电机系兰江张钟华溯源到电阻基准的电容和互感数字化精密测量方法研究电子系魏鲲鹏张志军多频段/宽带、双极化全向天线阵列关键技术研究计算机系王健楠冯建华基于众包的实体解析关键问题研究自动化系邓岳戴琼海高维低质视觉信息的结构化感知与理解航院季湘樱冯西桥生物启发的表面浸润与粘附力学研究 工物系佘顶王侃基于自主堆用蒙卡程序RMC 的燃耗与源收敛问题研究化工系赵梦强魏飞基于水滑石类化合物的碳纳米管多级组装结构材料学院胡嘉冕南策文多铁性异质结：电压调控磁性的计算模拟及元器件设计数学系陈志杰邹文明非线性薛定谔方程组的解 化学系闫晓宇席婵娟酸根型有机锆试剂与亲电试剂的反应研究 生命学院冯越杨茂君一类潜在的抗生素药物靶点蛋白NDH-2的结构与功能研究经管学院张瑾陈国青商务智能决策中的代表性信息提取理论与方法研究公管学院智强苏竣权责、网络与知识：国家科技计划执行研究法学院齐飞车丕照论常设国际争端解决机构的造法 新闻学院庞云黠熊澄宇社交网络平台上意见领袖极化现象研究：以新浪微博为例人文学院李季璇万俊人从权利到权力——论洛克自然法思想与其政治哲学的关系社科学院汪建华孙立平新工人的生活与抗争政治 美术学院王小茉张夫也法国文艺复兴：弗朗索瓦一世时期枫丹白露派的装饰艺术医学院 刘飞 白净 基于小动物模型的荧光分子成像方法与应用研究 优秀博士学位论文二等奖（共68篇）院系作者导师论文题目 李岩付林基于吸收式换热的热电联产集中供热系统配置与运行研究陶金张杰喀什文化区传统聚落空间分布与形态研究建筑学院 吴艳 单军滇西北民族聚居地建筑地区性与民族性的关联研究王萌石永久强烈地震作用下钢框架的损伤退化行为土木系 陈喜群 史其信 交通流动态随机演化模型研究 、管路敷设技术通过管线敷设技术不仅可以解决吊顶层配置不规范高中资料试卷问题，而且可保障各类管路习题到位。在管路敷设过程中，要加强看护关于管路高中资料试卷连接管口处理高中资料试卷弯扁度固定盒位置保护层防腐跨接地线弯曲半径标高等，要求技术交底。管线敷设技术中包含线槽、管架等多项方式，为解决高中语文电气课件中管壁薄、接口不严等问题，合理利用管线敷设技术。线缆敷设原则：在分线盒处，当不同电压回路交叉时，应采用金属隔板进行隔开处理；同一线槽内，强电回路须同时切断习题电源，线缆敷设完毕，要进行检查和检测处理、电气课件中调试对全部高中资料试卷电气设备，在安装过程中以及安装结束后进行 高中资料试卷调整试验；通电检查所有设备高中资料试卷相互作用与相互关系，根据生产工艺高中资料试卷要求，对电气设备进行空载与带负荷下高中资料试卷调控试验；对设备进行调整使其在正常工况下与过度工作下都可以正常工作；对于继电保护进行整核对定值，审核与校对图纸，编写复杂设备与装置高中资料试卷调试方案，编写重要设备高中资料试卷试验方案以及系统启动方案；对整套启动过程中高中资料试卷电气设备进行调试工作并且进行过关运行高中资料试卷技术指导。对于调试过程中高中资料试卷技术问题，作为调试人员，需要在事前掌握图纸资料、设备制造厂家出具高中资料试卷试验报告与相关技术资料，并且了解现场设备高中资料试卷布置情况与有关高中资料试卷电气系统接线等情况，然后根据规范与规程规定，制定设备调试高中资料试卷方案 。 、电气设备调试高中资料试卷技术电力保护装置调试技术，电力保护高中资料试卷配置技术是指机组在进行继电保护高中资料试卷总体配置时，需要在最大限度内来确保机组高中资料试卷安全，并且尽可能地缩小故障高中资料试卷破坏范围，或者对某些异常高中资料试卷工况进行自动处理，尤其要避免错误高中资料试卷保护装置动作，并且拒绝动作，来避免不必要高中资料试卷突然停机。因此，电力高中资料试卷保护装置调试技术，要求电力保护装置做到准确灵活。对于差动保护装置高中资料试卷调试技术是指发电机一变压器组在发生内部故障时，需要进行外部电源高中资料试卷切除从而采用高中资料试卷主要保护装置。

指导教师对硕士学位论文学术评语

指导教师对硕士学位论文学术评语 1.引言研究生学位论文是衡量研究生学术水平是否达到所授予的学位标准的主要依据。研究生学位论文评语是对学位论文是否达到相应水平作出的评价。评语虽短，但是至关重要，涉及到能否毕业、能否得到相应学位，或能否以优秀的评价取得相应学位等问题。因此，客观、准确地写好研究生学位论文评语，对研究生学位论文工作作出恰如其分的评价，是每位论文评阅人义不容辞的神圣职责。 2.评价依据学位论文评语需要对所提交审查的论文作出评价，评价的主要依据是《中华人民共和国学位条例》(一九八零年二月十二日第五届全国人民代表大会常务委员会第十三次会议通过)，由于研究生学位分硕士学位与博士学位两大类，所以，对论文的要求也有原则不同。 对于申请硕士学位论文，主要审查： (1)在本门学科上掌握坚实的基础理论和系统的专门知识； (2)具有从事科学研究工作或独立担负专门技术工作的能力。 对于申请博士学位论文，主要审查： (1)在本门学科上掌握坚实宽广的基础理论和系统深入的专门知识； (2)具有独立从事科学研究工作的能力； (3)在科学或专门技术上做出创造性的成果。 3.评语层次研究生在导师的指导下，完成了学位论文的研究工作和学位论文的写作，一般需要以下几个环节审查：(1)导师的审查；(2)同行专家评阅；(3)答辩委员会答辩会答辩；(4)学位委员会审查。前面三个环节都需要写出书面评语。由于角度不同，定位不同，因此，评语的写法也是不一样的。特别是评语的结论部分，文后笔者再具体说明。 一般来说，硕士学位论文评阅人应为副高职职称以上的专家，一般应为硕士生指导老师；博士学位论文评阅人应为正高职以上的专家，一般应为博士生指导老师。 研究生学位论文评语要求用词准确、评价客观，无论是肯定还是否定，都应该言之有理，以理服人。好的评价不能多加一个字，也不能减少一个字。 4.评价内容一般来说，学位论文评价包括下列几个方面： (1)论文选题论文选题主要看是否属于学科前沿，研究工作是否有理论意义和实用价值。如果在国内，列入国家973专案计划、863计划、国家自然科学基金、国家科技攻关项目的选题，大多是属于科学发展前沿，因为在项目立项过程中同行专家已经论证过，是同行关注的热点或重点。 (2)文献综述主要看是否掌握了本学科领域相关的研究工作的最新动态和进展。文献综述有量与质两个方面，量的方面主要看是否围绕论文主题基本覆盖了本学科领域相关的主要文献，质的方面主要看是否综述本学科领域具有代表性的论文和有影响的主要文献。例如在本学科领域有影响的学术期刊和学术会议文献，有影响的学者论著，应该在文献综述中体现。更重要的是，学位论文评语需要通过作者的文献综述，看是否概括、归纳出本学科、本研究方向发展的总体趋势、规律和待解决的问题。 (3)主要工作与创新点及其学术意义、价值这是学位论文评价的核心内容。对于博士学位论文来说，要求研究工作具有创新性和系统性。评语不仅要列举、归纳、总结出提交审查论文的主要工作与创新点，而且还要指出其学术价值。 在学位论文评语写作中，一个突出的问题是，所评审的研究生学位论文中，一般作者已经对论文的主要工作与创新点作了归纳、总结，论文评阅者不能简单地照搬照抄，而是应该从更高的高度，更广的视野，总结、评价论文的工作与创新。

科学院优秀博士学位论文(100篇)

中国科学院优秀博士学位论文（100篇） 论文题目作者单位 微分周形式与稀疏微分结式李伟数学所 可穿透障碍与周期结构电磁反散 杨家青数学所 射的唯一性及数值算法 Ni2In型六角Mn(Co,Ni)Ge体系磁 刘恩克物理研究所 性马氏体相变研究 尖化前缘气动加热受稀薄气体效 王智慧国科大物理学院 应和非平衡真实气体效应的工程 理论 红外光谱对铁基超导体母体反铁 谌志国物理研究所 磁性的研究 低维自旋格点系统的张量重正化 李伟国科大物理学院 群研究 耗散孤子光纤激光器的研究王擂然西安光学精密机械研究所 矮不规则星系恒星盘的演化和气 张红欣紫金山天文台 体盘的湍动 太阳爆发活动多波段高分辨观测申远灯云南天文台 薄膜/基底界面黏附影响因素的仿 彭志龙力学研究所 生研究 超导电缆力学性能及绞制工艺研 秦经刚合肥物质科学研究院究 Ni和Eu在固/水界面作用机制研 盛国栋合肥物质科学研究院究 反物质氦4原子核的实验观测及 薛亮上海应用物理研究所其产生机制研究 多夸克强子态研究吴佳俊高能物理研究所 InSe系列光电转化纳米材料的设 王建军化学研究所 计制备与性能研究 芳香折叠体的构筑及性能研究甘泉化学研究所 介孔氧化硅纳米载药体系的设计 陈雨上海硅酸盐研究所 合成、多功能化与医学应用研究 基于DNA的功能化纳米材料的设 裴昊上海应用物理研究所计及其在生物诊断中的应用 类蜘蛛丝结构仿生纤维的制备及 柏浩国家纳米科学中心 其浸润性研究 F+HD/D2反应体系的高分辨态态 董文锐大连化学物理研究所动力学研究

铜参与的氧化三氟甲基化反应储玲玲上海有机化学研究所铁性序演化及其热效应李昺金属研究所 染料敏化太阳电池电解质及相关 白羽长春应用化学研究所界面物理化学的研究 基于二元光学元件的三维聚焦光 余俊杰上海光学精密机械研究所场整形技术 过渡金属催化下多氟芳烃化合物 的直接官能团化反应及其应用研 樊士璐上海有机化学研究所 究 吲哚及吲哚啉多环结构的不对称 蔡泉上海有机化学研究所高效构建方法研究 高分子主体材料与磷光材料的合 邵世洋长春应用化学研究所成与性能 扩展稠环酰亚胺功能分子的设计、 岳晚化学研究所 合成及其性能研究 新颖四元硫化物的合成与二阶非 陈梅春福建物质结构研究所线性光学研究 新型结构胶体光子晶体的制备与 丁涛化学研究所 表征 Pt基双组分催化体系的构建及反 慕仁涛大连化学物理研究所应活性研究 有机分子电子器件的制备及性能 温雨耕化学研究所 研究 三相萃取传质机理与过程强化于品华过程工程研究所 微通道内多相混合、传质及反应过 苏远海大连化学物理研究所程强化研究 进化遗传学中的贝叶斯推断张驰动物研究所 毛细管电泳-激光诱导荧光偏振分 章大鹏生态环境研究中心析：单核苷水平核酸适配体-蛋白 质相互作用研究 新疆西天山–西准噶尔地区晚古 唐功建广州地球化学研究所生代岩浆岩的成因及其对地壳生 长、铜金成矿的意义 自然生物膜控制营养盐流失及其 吴永红南京土壤研究所 相关污染的作用机制与技术 早中生代雪峰山造山带的构造演 褚杨地质与地球物理研究所化 群居、散居型飞蝗代谢组学的比较 武睿动物研究所 研究 外来入侵植物防御昆虫能力的进 王毅武汉植物园化—以乌桕为例

博士学位论文工作计划

博士学位论文工作计划 一、培养目标。 博士生教育是我国教育制度中对专门人才培养的最高层次，以培养教学、科研方面的高层次创造性人才为主。博士生的培养应强化素质教育，要求博士生系统掌握马克思主义与邓小平理论。博士生不仅要掌握坚实宽广的基础理论和系统深入的专门知识，具有独立从事科学研究和教学工作的能力，具有主持较大型科研、技术开发及工程项目的能力，在科学研究上做出创造性成果，治学态度严谨。 二、学习年限和培养环节的进度。 1 、博士生学习年限为三到四年。原则上第一、第二学期修完培养计划所规定的公共课和专业课程，第三学期进行学科综合考试，第四学期进行学位论文开题报告，第六学期进行学位论文答辩。 2 、至第六学期结束时博士生已完成课程学习、学科综合考试、学位论文开题报告，但未完成学位论文答辩者，必须按常规学制时间（三年）离校，待学位论文准备好后再申请回校答辩。博士生学位论文的答辩需在六年内完成。 相关事宜请按照《关于博士研究生申请学位论文延期答辩和有关研究生学籍管理的若干补充规定》执行。 三、个人培养计划的制订要求。 博士生在入学后三个月内，指导教师应按照攻读博士学位研究生的培养要求，结合博士生本人的知识结构、科研特长和科研的需要，指导博士生制订个人培养计划。内容包括：研究方向、课程学习、必读书目、科学研究计划。博士生个人培养计划经二级学院主管研究生工作的主任审核批准后报送研究生处备案。博士生个人培养计划既是

导师指导博士生学习的依据，也是管理部门对博士生培养计划完成情况审查的依据。 四、课程设置和管理要求。 （一）课程设置 博士生的课程设置为：政治理论课、外语课、数量分析方法课、学科前沿课、专业基础课和专业课。 政治理论课――文科为“马克思主义与当代社会思潮” 工科为“现代科学技术革命与马克思主义” 社科学院为该课主办单位。该课是全校或者外请各学科教授、专家以讲座形式授课。通过学习使学生掌握马克思主义普遍真理在中国社会主义实践中运用和发展的具体过程，完整准确掌握邓小平理论和“三个代表”重要思想，从中掌握马克思主义的立场、观点和方法，解决好坚持与发展，继承与创新的问题。 2 、外语课 （ 1 ）第一外国语语种为：英语、日语、俄语。 （ 2 ）外语课必修语种应与博士生入学考试语种一致。 （ 3 ）从 1999 级博士生开始，外语课程学习为一个学期。考试成绩达 70 分以上为合格，未达到要求者则安排重修。 （ 4 ）外籍博士生本国语言不能作为第一外语，应以汉语为第一外语。 具体事宜按照《研究生外语课程补充规定》执行。 3 、数量分析方法课

全国优秀博士学位论文评选办法

全国优秀博士学位论文评选办法 第一条为贯彻落实《面向21世纪教育振兴行动计划》，做好全国优秀博士学位论文评选工作，制定本办法。 第二条评选全国优秀博士学位论文，旨在加强高层次创造性人才的培养工作，鼓励创新精神，提高我国研究生教育特别是博士生教育的质量。 第三条全国优秀博士学位论文评选工作在教育部和国务院学位委员会领导下，由教育部研究生工作办公室负责组织进行。其主要职责为： 1、部署评选工作； 2、组织通讯评议和专家审定工作； 3、接受和处理有关异议事项； 4、研究处理评选工作中的其他问题。 第四条评选工作每年进行一次，每次评选出的全国优秀博士学位论文不超过100篇。 第五条评选工作遵循“科学公正、注重创新、严格筛选、宁缺毋滥”的原则进行。 第六条全国优秀博士学位论文的评选标准为： 1、选题为本学科前沿，有重要理论意义或现实意义； 2、在理论或方法上有创新，取得突破性成果，达到国际同类学科先进水平，具有较好的社会效益或应用前景； 3、材料翔实，推理严密，文字表达准确。 第七条参加评选的学位论文，一般为在评选年份的上一学年度，在国内学位授予单位获得博士学位者的学位论文。在评选年度以前两个学年度内获得博士学位者的学位论文，如确属优秀的，也可以参评。参加评选的学位论文应以中文撰写。 第八条全国优秀博士学位论文入选名单经过推荐、初选和复评后产生。 第九条全国优秀博士学位论文评选参评论文由学位授予单位向其所在省（自治区、直辖市）的学位委员会、研究生教育主管部门或教育部研究生工作办公室指定的其他部门推荐。 第十条省级学位委员会、研究生教育主管部门或教育部研究生工作办公室指定的其他部门，根据教育部研究生工作办公室下达的初选名额对推荐论文进行初选。 初选所需经费由负责组织初选的部门自行筹措。 第十一条教育部研究生工作办公室负责组织对初选出的论文进行复评，复评工作包括同行专家通讯评议和专家审定会审定。 第十二条全国优秀博士学位论文入选名单由教育部研究生工作办公室公布。任何单位或个人，如发现入选论文存在剽窃、作假或论文的主要研究结论不能成立等严重问题，可在入选论文名单公布之日起60日内，以书面方式向教育部研究生工作办公室提出异议。 提出异议的书面材料应包括异议论文的题目、作者姓名、学位授予单位名称、异议内容，支持异议的具体证据或科学依据，以及提起异议者的真实姓名、工作单位、联系地址、联系电话等。不符合上述规定的异议不予受理。 教育部研究生工作办公室负责处理异议，并对提出异议的单位或个人予以保密。 第十三条全国优秀博士学位论文名单由教育部和国务院学位委员会批准并予以公布。在异议期结束之日起60日内异议事项仍未处理完毕的论文不列入批准的论文名单。 第十四条全国优秀博士学位论文作者由教育部和国务院学位委员会进行奖励。 第十五条对已批准的全国优秀博士学位论文，如发现有剽窃、作假或论文的主要研究结论不能成立等严重问题，教育部和国务院学位委员会将撤消对作者的奖励并予以公布。

【转】毕业论文评审意见、导师意见范文、模板

【转】毕业论文评审意见、导师意见范文、模板 又到一年论文答辩时,很多同学需要自己写评审意见、导师意见,下面列出了我通过百度收集的一些模板和范围,方便大家参考. 题目1:固本活血法对copo患者炎性因子影响的研究 该文在既往工作的基础上,通过规范的临床方法观察了固本活血法对慢性阻塞性肺部疾病（copo）患者外周血炎性因子il-8、icam-1等表达水平的影响,并探讨了其作用机制.结果提示固本活血法能够抑制炎症介质的开释,改善粘膜水肿和管腔阻塞程度,抑制基质细胞增生和平滑肌增厚、阻断气道重塑等多种功能,是固本活血法取效的机制之一.初步评审意见如下: 1.论文能够理论联系实际,从解决临床关键题目进手,探讨相关治法的作用机制,得出了较为可靠的结论,具有较强的理论意义和实用价值,有一定的创新性. 2.课题设计符合中医理论实质,技术方法先进,数据基本可靠,结论说服力充分.说明论文作者基本把握了本领域的发展方向和主要文献,能站在当代临床医学前沿开展课题研究和理论探索,具备独立从事中医药科研工作的能力和坚实的本学科基础和扎实的操纵技能,基本达到硕士研究生的要求. 3.论文书写规范,统计方法正确,逻辑结构清楚,文字表达流畅,建议作为硕士学位论文安排答辩. 4.假如能够进一步开展多中心的大样本随机双盲对照试验,结论可能更有价值. 题目2:固本平喘汤对哮喘豚鼠气道ecp、mbp影响的研究 该文在临床疗效的基础上,进一步研究固本平喘汤对哮喘豚鼠气道ecp、mbp、eos等的影响,并探讨了其作用机制.结果提示其作用

机制是固本平喘汤能够通过改变ecp及mbp在哮喘豚鼠肺组织的表达,从而减少肺组织中ecp及mbp的含量,诱导eos凋亡,使balf中 及肺组织侵润的嗜酸性粒细胞和淋巴细胞明显减少,以达到防治哮喘的目的.评审意见如下: 1.支气管哮喘是由多种炎性细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病,论文能够从解决临床关键题目进手,探讨固本平喘汤对哮喘 豚鼠气道ecp、mbp、eos等的影响及其作用机制,具有较强的理论意义和实用价值,有一定的创新性. 2.课题设计符合中医理论实质,技术方法先进,数据基本可靠,得出了较为可靠的结论.说明论文作者基本把握了本领域的发展方向和国内外主要文献,在当代医学前沿开展课题研究和理论探索,具备独 立从事中医药科研工作的能力,坚实的本学科基础和扎实的操纵技能,基本达到硕士研究生的要求. 3.论文书写规范,统计方法正确,逻辑结构清楚,文字表达流畅,建议作为硕士学位论文安排答辩. 题目3:黄芪多糖对溃疡性结肠炎模型大鼠血清il-4、il-5及 il-13的影响 该文采用溃疡性结肠炎大鼠模型,观察黄芪多糖的免疫调节作用.结果提示溃疡性结肠炎的发病可能与血清il-4、il-5、il-13及 igg的异常有关,黄芪多糖能够通过进步il-4、il-13及降低igg而发挥治疗作用,并对溃疡性结肠炎大鼠肠粘膜免疫系统有一定的修复调节作用.评审意见如下: 1.该研究从解决临床关键题目进手,设计公道,指标先进,操纵规范,统计方法正确,数据可信.具有较强的理论意义和实用价值,有一 定的创新性. 2.目前,固然溃疡性结肠炎的中医药防治研究做了不少工作,也取得了不少进展,但明确的临床疗效、深进的机理研究和系统的理论总结仍明显不足,低水平重复现象严重.本文作者把握了本专业坚实而 宽广的基础理论和扎实的操纵技能,广泛搜集了本课题范围内的国内

北京交通大学历届全国优秀博士学位论文入选及提名名单

北京交通大学历届全国优秀博士学位论文入选及提名名单 提名名单 2003年全国优秀博士学位论文提名论文： 赵瑞锋指导教师谈振辉教授 论文题目：无线多媒体网络资源管理的研究 2004年全国优秀博士学位论文提名论文： 1．裴丽指导教师简水生院士 论文题目：光纤的色散和色散补偿研究 2．魏际刚指导教师荣朝和教授 论文题目：运输业发展中的制度因素研究 2005年全国优秀博士学位论文提名论文： 蒋海林指导教师谈振辉教授 论文题目：无线ATM多址接入协议及相关技术的研究 2009年全国优秀博士学位论文提名论文： 1. 李孟刚指导教师李文兴教授 论文题目：产业安全理论的研究 2. 柯燎亮指导教师汪越胜教授 论文题目：功能梯度材料的二维接触力学及微动分析 3. 孙运达指导教师袁保宗教授 论文题目：多视点非接触式人体运动捕捉的研究 2010年全国优秀博士学位论文提名论文： 1. 张帆指导教师简水生院士 论文题目：大功率光纤激光器的关键单元技术研究 2. 黄振莺指导教师翟洪祥教授 论文题目：高速列车受电弓滑板用Ti3SiC2系材料的制备与性能研究2011年全国优秀博士学位论文提名论文： 1．许鸥指导教师简水生院士 论文题目：基于光纤光栅的光纤激光器、滤波器和倾斜光纤光栅的研究2012年全国优秀博士学位论文提名论文： 1．龙建成指导教师高自友教授

论文题目：城市道路交通拥堵传播规律及消散控制策略研究 入选名单 2006年全国优秀博士学位论文入选论文 孙会君指导教师高自友教授 论文题目：物流中心选址与库存控制的双层规划模型及求解算法研究2007年全国优秀博士学位论文入选论文 童治指导教师简水生院士 论文题目：宽带光纤放大器及其在超长距离DWDM系统中的应用2010年全国优秀博士学位论文入选论文 吴建军指导教师高自友教授 论文题目：城市交通网络拓扑结构复杂性研究 2011年全国优秀博士学位论文入选论文 李政勇指导教师吴重庆教授 论文题目：光纤偏振态的高速控制与偏振编码通信 2012年全国优秀博士学位论文入选论文 刘玉婷指导教师马志明院士 论文题目：网页排序中的随机模型及算法

博士学位论文格式规范

The Format Criterion of Doctoral Dissertation of DUT 作者姓名： 学科、专业： 学号： 指导教师： 完成日期： 大连理工大学 Dalian University of Technology

独创性说明 作者郑重声明：本博士学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得大连理工大学或者其他单位的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。 作者签名：日期：

摘要 大连理工大学博士研究生撰写学位论文应当符合写作规范和排版格式的要求。以下格式为研究生院依据国家标准和行业规范所编制的博士学位论文格式模板，供博士研究生参照使用。 摘要部分说明： “摘要”是摘要部分的标题，不可省略。 标题“摘要”选用模板中的样式所定义的“标题1”，再居中；或者手动设置成字体：黑体，居中，字号：小三，1.5倍行距，段后11磅，段前为0。 论文摘要是学位论文的缩影，文字要简练、明确。内容要包括目的、方法、结果和结论。单位制一律换算成国际标准计量单位制，除特别情况外，数字一律用阿拉伯数码。文中不允许出现插图。重要的表格可以写入。 摘要正文选用模板中的样式所定义的“正文”，每段落首行缩进2个汉字；或者手动设置成每段落首行缩进2个汉字，字体：宋体，字号：小四，行距：多倍行距 1.25，间距：前段、后段均为0行，取消网格对齐选项。 摘要正文后，列出3-5个关键词。“关键词：”是关键词部分的引导，不可省略。关键词请尽量用《汉语主题词表》等词表提供的规范词。 关键词与摘要之间空一行。关键词词间用分号间隔，末尾不加标点，3-5个，黑体，小四，加粗。 关键词：写作规范；排版格式；博士学位论文

清华大学研究生答辩流程提示

清华大学研究生答辩流程提示 一．检查培养要求完成情况 1．研究生自查是否达到学科培养要求 2．研究生教务根据研究生入学时的培养方案以及学校和院系的相关要求，检查研究 生是否达到学科培养要求 3. 注意事项虽已达到培养要求、但仍有在学课程未获学分的，不能进入答辩程序 二．论文送审 （一）论文送审前 1．研究生1)向导师提交学位论文，并根据导师意见修改 2)与导师讨论确定学位论文密级 3)按照院系规定时间提交论文进行学术规范检查初检 4)向院系提交学位论文做格式审查 5)登录“论文评审与答辩”系统维护答辩申请相关信息、打印材料2．研究生导师1)审查研究生学位论文，提出修改意见，表明是否同意送审 2)拟定学位论文评阅人名单（涉密论文按保密规定送审） 3)初拟博士学位论文答辩委员会名单 （硕士学位论文实行集中答辩，答辩委员会组成由院系确定) 3．研究生教务1)检查研究生培养方案完成情况 2)向研究生发布学位论文抽查通知并落实抽查工作 3)学术规范检查、发布研究生论文查重的时间节点 （各院系可按照本单位规定在论文送审前或分委员会前进行学术规范检查） 4)进行学位论文格式审查（一般是先规范检查，后格式审查） 5)检查学位论文评阅人、答辩委员会组成是否符合学校和院系的要求 6)指定硕士集中答辩秘书，安排硕士学位论文集中答辩事宜 7)对答辩秘书进行培训 4. 注意事项1)经导师同意论文送审的博士生，至少于答辩前6周向所在院系研究 生管理部门提出送审申请

2)经导师同意论文送审的硕士生，至少于答辩前4周提出送审申请（二）论文送审至答辩前 答辩秘书1)协助送审论文（涉密论文的送审需符合保密规定） 2)回收并检查学位论文学术评议书 三、论文答辩 （一）论文答辩前 1．研究生在“论文评审与答辩”系统中维护答辩信息 2．研究生导师填写“指导教师对研究生学位论文的学术评语” 拟定答辩委员会组成名单 3．答辩秘书1)协助导师检查论文评阅人以及答辩委员会组成是否符合学校规定 2)整理、填写学位论文学术评议书意见并汇总 3)检查审批材料填写是否规范、准确、齐备 4)审批材料报所在单位院系主管领导审批 5)审批材料报学位分委员会主席审批（提示：于答辩前至少1周时间完成） 6)领取答辩表决票（加盖学位评定分委员会公章有效） 7)准备答辩横幅，张贴答辩公告 4．分会主席1)审查学位论文评阅是否符合要求 2)审查答辩委员会成员的专业特长与申请答辩学生论文研究内容是 否相关 3)审查答辩委员会组成是否符合学校规定 ?博士学位论文答辩委员会规定： ●答辩委员会由五至七人组成，成员应是具有博士生指导资格的教师或正 高职称专家，其中：（1）半数以上应具有本学科或相关学科博士生指导 资格；（2）至少包含一位论文评阅人；（3）有校外专家二至三人，校内 专家不少于三人；（4）属于学科交叉研究的论文，应聘一至二位相关学 科的专家；（5）至少包含一位学位分委员会委员（特殊情况可由分委员 会指定教师代替）。 ●答辩委员会主席应由具有正高职称的博士生指导教师担任。论文答辩委 员会秘书应由我校具有中级以上职称或我校具有相关学科博士学位的专 业人员担任。初次担任秘书工作的，院系须对其进行专门培训。 ●指导教师（最多一人）可作为委员参加论文答辩会，但不能担任主席； 申请人的论文答辩被抽查时，其指导教师不得担任答辩委员会成员。

博士学位论文阶段报告_20064675719

大连理工大学博士学位论文 选题及预研报告 阶段研究报告 研究总结报告 纲要及专家评议书 博士生姓名：___________ 学号：___________ 专业：___________ 指导教师：__________ 入学日期：__________ 大连理工大学研究生院

说明 为提高博士生培养质量，加强博士生培养工作中的过程和环节管理，我校要求每个博士生学习期间在各院、系博士生学术活动单位做三次学术报告，即选题及预研报告，阶段研究报告和研究总结报告。各院、系研究生教育工作委员会须会同博士生导师组织3~5人专家组（由副教授以上教师组成，至少有一名博士生导师参加）对每次学术报告进行评议，有关具体要求如下： 一、博士生论文选题及预研报告须在入学后第二学期内进行。选题及预研报告应包括选题的科学依据及意义，国内外研究概况，预研情况及论文工作计划四部分。专家组按通过、不通过两级打分。不通过者允许三个月内重做一次，重做仍不通过者按提前结业处理。 二、博士生论文阶段研究报告须在入学后第四学期进行，着重总结已取得的阶段工作成果、存在问题及后半期的具体工作计划。专家组按“进展良好”、“进展一般”即“进展缓慢”三级评分。对进行缓慢者，各院、系要会同指导教师尽快找出问题症结，采取措施。 三、博士生研究总结报告在第六学期前半学期完成，着重总结论文阶段取得的主要研究成果及其创新性所在。专家组按如下三种情况进行评定： 1、论文研究工作已基本完成，可进入论文撰写阶段。 2、尚需补充少量实验或研究工作才能进入论文撰写阶段。 3、论文工作差距较大，须推迟毕业。 要求每位博士生在每次学术报告前认真填写好评议书的报告提纲部分，并交专家组审阅。专家组对博士生学术报告签署评审意见后再将评议书返回博士生保存。博士生申请答辩时需将评议书提交研究生院学位办审核。 凡发现虚报评议书中有关栏目者将给予严重纪律处分直至取消答辩资格。 四、每位博士生毕业报退时，必须将此表连同论文一同存入校档案馆。 五、此表用A4纸打印，左侧装订。

博士学位论文匿名送审提交说明

博士学位论文匿名送审提交说明 博士学位论文送审应在预答辩通过、论文修改完成且格式审查无误后进行。送审时须同时提交以下材料： 1.填写完整的“博士学位论文预答辩情况表”1份。 2.匿名处理的装订规范的博士学位论文2册。 （1）删除学位论文中博士生姓名、导师姓名及其相关信息，删除论文中致谢和个人简历； （2）攻读博士学位期间发表的学术论文，需隐去所有作者的姓名，但要标出博士学位申请人在该文中的作者排序。 如：轴对称条件下层状弹性体超孔隙水压力的求解．工程力学．2004,21(4)：204-208.（第一作者）或：第一作者.轴对称条件下层状弹性体超孔隙水压力的求解．工程力学．2004,21(4)：204-208. 3.匿名评审用“哈尔滨工业大学博士学位论文评审意见”2份。 （1）在网上（研究生院博士学位相关下载栏目）下载、填写并用A4纸打印； （2）“评审意见”封面及内页中，需电子录入论文题目、研究方向和所属学科（二级学科），论文编号和送审日期由研究生院负责填写。 4.与博士学位论文工作直接相关的已发表或已正式录用的最具代表性的学术文章1篇（一式两份，匿 名处理双面打印或复印）。 5.攻读学位期间所发表的学术论文清单，要求导师、院（系）主管领导签字齐全。（学术论文由研究生系统录入并打印） 6.发表论文原件或论文检索证明（会议论文必须携带检索证明，原件并非指网上下载打印版本）。 7.持“博士学位论文匿名评审交费单”（网上下载，网址同上）到校财务处缴纳匿名评审费980元，收 据送交学位办核实。 8.非涉密博士学位论文送审前须提交学位论文电子版，以便使用“学位论文学术不端行为检测系统”对 论文进行检查。要求为word格式（删除扉页、目录、原创性及使用授权说明、致谢、个人简历部分），文件名为“姓名_学号.doc”。提交方式：通过电子邮件发送至：bsxwgl@https://www.wendangku.net/doc/d57178210.html,。 9.涉密博士学位论文，需提交保密处出具的《哈尔滨工业大学学位论文定密通知单》及2份《哈尔滨工 业大学送审论文保密提醒通知书》。 10.同等学力申请博士学位人员需提交两位推荐专家名单。 为避免不公正评议，非涉密论文可以提交不超过5名要求回避的专家名单；涉密博士学位论文可以提交不超过5个要求回避的单位名单，回避专家及回避单位名单须经导师签字确认。 学位办在每周二、周四受理博士学位论文匿名送审事宜，办公地点为行政楼318室。由于各高校寒暑假起止日期不同，放假前寄出的论文因对方院校无人受理很容易出现差错，故放假前5天不受理匿名送审事宜。为保证校学位会、各分委会的学位审核工作，在每次校学位委员会会议前后各一周内不受理匿名送审（校学位会每年4次，一般为1月、7月第二周周四及4月、10月第四周周四）。请在规定时间提交论文及相关材料。

2004年全国百篇优秀博士论文

2004年全国优秀博士学位论文名单（按学科排列） 学科门类名称一级学科名称论文题目作者姓名导师姓名学位授予单位名称哲学哲学 王龙溪与中晚明阳明学的展开彭高翔陈来北京大学 哲学对话的新平台－－科学语用学的元理论研究殷杰郭贵春山西大学 经济学理论经济学 企业家的企业理论杨其静杨瑞龙中国人民大学工资、就业的议价对经济效率的影响陆铭袁志刚复旦大学应用经济学 我国证券市场交易成本制度研究––关于中国证券市场 的SCP分析框架 王聪黄德鸿暨南大学 法学 法学 刑法理性论张智辉高铭暄中国人民大学电子商务的国际私法问题何其生黄进武汉大学政治学 正义之善－－论乌托邦的政治意义陈周旺林尚立复旦大学村治变迁中的权威与秩序––20世纪川东双村的表达吴毅徐勇华中师范大学 教育学 教育学关怀生命——当代中国学校教育价值的新取向李家成叶澜华东师范大学 心理学教师职务绩效––结构及其影响因素研究蔡永红林崇德北京师范大学文学中国语言文学 ―新诗集‖与新诗的发生研究姜涛温儒敏北京大学 神木方言研究邢向东钱曾怡山东大学

中国古代戏剧服饰研究宋俊华黄天骥中山大学外国语言文学李德懋文学研究－－兼与中国文学相比较徐东日金柄珉延边大学历史学历史学 二十世纪古文献新证研究冯胜君吴振武吉林大学抗战前后中英关于西藏问题交涉之研究（1935－1947）陈谦平张宪文南京大学 理学 数学 双稳态系统、单稳态系统、耦合振子系和混沌系统的随 机共振现象 张雪娟钱敏北京大学单位球面s d-1 上实光滑函数的逼近戴峰王昆扬北京师范大学 粗几何上的指标问题的局部化方法王勤陈晓漫复旦大学离散竞争动力系统的一般性质及反应扩散方程解的收 敛性 王毅蒋继发中国科学技术大学一个统一混沌系统及其研究 吕金虎张锁春中国科学院数学与系 统科学研究院 物理学 离散非交换微分几何及其上的场论构造戴柬宋行长北京大学若干低维小体系中的量子特性研究胡辉熊家炯清华大学 低强度脉冲裂变中子探测技术研究欧阳晓平霍裕昆复旦大学金属纳米线奇异结构和物理性质的理论研究王保林王广厚南京大学

清华大学博士学位论文word自动格式模板()

v1.0 可编辑可修改 清华大学博士论文——Word格式自动调整模板(申请清华大学哲学博士学位论文) 培养单位：人文社会科学学院 学科：哲学 研究生：姓名名 指导教师：姓名名教授 二○某某年某月

v1.0 可编辑可修改 清华大学博士论文——Word 格式自动调整模板 姓名名

v1.0 可编辑可修改 3 Auto Word Model for Tsinghua Dissertation Dissertation Submitted to Tsinghua University in partial fulfillment of the requirement for the degree of by Your Name ( Philosophy ) Dissertation Supervisor :Professor Name Andname

v1.0 可编辑可修改 April, 2011 4

v1.0 可编辑可修改关于学位论文使用授权的说明 本人完全了解清华大学有关保留、使用学位论文的规定，即：清华大学拥有在著作权法规定范围内学位论文的使用权，其中包括：（1）已获学位的研究生必须按学校规定提交学位论文，学校可以采用影印、缩印或其他复制手段保存研究生上交的学位论文；（2）为教学和科研目的，学校可以将公开的学位论文作为资料在图书馆、资料室等场所供校内师生阅读，或在校园网上供校内师生浏览部分内容；（3）根据《中华人民共和国学位条例暂行实施办法》，向国家图书馆报送可以公开的学位论文。 本人保证遵守上述规定。 （保密的论文在解密后遵守此规定） 作者签名：导师签名： 日期：日期：

清华大学攻读公共管理博士学位研究生培养方案样本

攻读公共管理博士学位研究生培养方案 ( 6月23日学位分委员会讨论经过, 级开始执行) 一、适用学科: 公共管理( Public Management) , 一级学科, 管理学门类, 学科代码: 120400本方案适用于以下研究方向: 1、公共政策 2、政府管理 3、国际经济政治与国际组织 4、公民社会与治理 5、区域发展与政策( 含台港澳地区) 6、发展规划 二、培养目标 公共管理学院公共管理博士学位教育致力于为高等院校、研究机构、党政机关、非盈利机构等部门培养具有扎实理论基础和独立研究能力的公共管理领域的高级人才。 三、知识结构 公共管理博士学位教育实行课程学习与论文研究相结合的培养模式。课程学习的主要目的是为学生从事本事域研究工作打下坚实的知识基础。课程知识结构主要包括: 1、基础理论 根据学校有关规定和本学科特点, 达到坚实宽广的要求, 着重学习经济学、政治学、公共政策、公共管理学的前沿理论。 2、研究领域 根据本研究领域发展的特点, 注重对本事域前沿知识的学习和掌握。 3、交叉学科 鼓励学生根据论文研究的需求, 跨学科选择人文、社科、经济及理工科研究生

课程。 四、主要培养环节及有关要求 1、制定个人课程学习计划 博士研究生入学后三周内, 按培养方案制订个人课程学习计划, 并报学院博士生培养指导委员会审批后, 交学院业务办备案。在执行计划过程中, 如因特殊情况需要变动, 须在每学期选课期间修改。修改后的课程学习计划, 经导师签字后送学院业务办备案。 2、资格考试 资格考试是博士研究生完成”学科基础”课程学习后, 正式进入学位论文研究阶段前的一次学科综合考试。 资格考试时间一般在第三学期初, 考试内容覆盖学科基础课程, 学院教学主管部门应提前一个月通知参加考试的博士研究生。 资格考试不及格者能够重考一次, 重考成绩记载与正常考试相同, 但在成绩后记”重考”字样。重考仍不及格者将不能继续攻读博士学位, 处理办法可由本人提出申请, 经学院博士生培养指导委员会批准并报研究生院, 按学籍管理有关规定处理。资格考试未经过者不能做选题报告。 有关资格考试的具体要求参见《公共管理专业博士生资格考试实施细则》。 3、文献阅读和选题报告 博士研究生在主要课程学习完成后应在指导教师的指导下, 查阅文献资料, 深入调查研究, 确定具体课题, 并尽早完成选题报告。选题报告的具体时间由导师决定, 但距离申请答辩的日期一般不少于一年。 选题报告应包含文献综述、论文选题及其意义、主要研究内容、工作特色及难点、预期成果及可能的创新点等。选题报告由导师组为主体组成的考核小组( 其中至少有3名博士生导师) 评审, 选题报告应吸收有关导师和研究生参加。准备开题的博士研究生要在开题前一周将书面的选题报告交考核小组成员和学院业务办, 并下载研究生选题报告及论文工作计划表。开题后一周内将填写好的选题报告及论文工作计划表交学院教学办公室备案。

中国科学院研究生院博士学位论文模板

中国科学院研究生院博士学位论文模板 1.打开模板 本模板的操作命令是基于Microsoft Office Word 2003版本。建议直接在“资源管理器”中双击模板文档，不要在打开Word窗口后，使用“文件／打开”命令打开模板。 2.模板样式 样式可使用“格式/样式和格式”调出并选用或修改，其中的标题部分可使用快捷键选用。 正文首行缩进：论文正文部分，宋体小四号 标题（快捷键Ctrl-Alt-0）黑体小三号 标题1：1（快捷键Ctrl-Alt-1）黑体四号 标题2：1.1（快捷键Ctrl-Alt-2）黑体小四号 标题3：1.1.1（快捷键Ctrl-Alt-3）黑体小四号 标题4：1.1.1.1（快捷键Ctrl-Alt-4）黑体小四号 标题5：1. （快捷键Ctrl-Alt-5）黑体小四号 标题6：1) （快捷键Ctrl-Alt-6）黑体小四号 标题7：(1) （快捷键Ctrl-Alt-7）黑体小四号 网格型：用于论文中的“表格”。 (1)编号列表：用于论文正文中需要编号的内容（请注意其与“标题7”在使用上的区别。） ?项目符号：用于论文中需要项目符号的内容。编号和项目符号也可以使用“格式／项目符号和 编号”命令，在弹出对话框的“编号”选项卡中设置和选用。 3.图、表、公式 文中“图”、“表”请使用“插入题注”，使用“插入／引用／题注”。引用题注：请使用“插入／引用／交叉引用”命令，编号规则参见“中科院研究生院学位论文撰写要求”。 4.生成目录 使用“插入／引用／索引和目录”命令，在对话框的“目录”选项卡中根据自己的需要选用显示N 级标题。模板默认的目录只选用四级标题。 5.参考文献 使用endnote软件直接插入，Style是由ISI推出按我国《GB/T7714-2005 文后参考文献著录规则》制作的。 6.友情提示 ◆使用“工具／选项”命令，在“编辑”选项卡中取消“保持格式跟踪”的选中状态。 ◆保持“常用”工具栏的“显示／隐藏编辑标记”按钮的选中状态，以显示全角/半角空 格“”/“.”。 ◆每完成一章，使用“插入/分隔符/分隔类型/下一页”换页。 ◆对于没有使用模板就已在Word中完成论文的情况，简单的采用“全文复制”和“全文粘