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《医学免疫学》人卫第9版教材--高清彩色_41-80

第四章抗体31

解,产生不同的水解片段（见水解片段部分）。不同类或亚类的Ab絞链区不尽相同，例如IgGl、IgG2、

IgG4和IgA的絞链区较短，而IgG3和IgD的絞链区较长。IgM和IgE无皎链区。

二、抗体的辅助成分

除上述基本结构外，某些类别的Ab还含有其他辅助成分，如J链和分泌片。

（—）J 链

J链（joining chain）是由124个氨基酸组成，富含半胱氨酸的酸性糖蛋白（图4-3）,分子量约15kD,

由浆细胞合成，主要功能是将单体Ab分子连接为二聚体或多聚体。2个IgA单体由J链连接形成二

聚体,5个IgM单体由二硫键相互连接，并通过二硫键与J链连接形成五聚体。IgGJgD和IgE常为单

体，无J链。

IgM 分泌型IgA

图4-3抗体分子的J链和分泌片

分泌型IgA（SIgA）二聚体和IgM五聚体均由J链将其单体Ab分子连接为二聚体或五聚体。分泌片（SP,图中橙色球

组成的肽链）为一含糖肽链，是多聚免疫球蛋白受体（plgR）的胞外段,其作用是辅助SIgA由黏膜固有层，经黏膜上

皮细胞转运，分泌到黏膜表面，并保护S I g A皎链区免遭蛋白水解酶降解

（二）分泌片

分泌片（secretory piece, SP）又称分泌成分（secretory component, SC ）（图4-3），是分泌型IgA 分

子上的辅助成分，分子量约为75kD,为含糖的肽链，由黏膜上皮细胞合成和分泌，并结合于IgA二聚

体上，使其成为分泌型IgA（SIgA）。分泌片具有保护SIgA.的饺链区免受蛋白水解酶降解的作用,并

介导SIgA二聚体从黏膜下通过黏膜上皮细胞转运到黏膜表面。

三、抗体分子的水解片段

在一定条件下，抗体分子肽链的某些部分易被蛋白酶水解为各种片段（图 4.4）。木瓜蛋白酶（papain）和胃蛋白酶（pepsin）是最常用的两种蛋白水解酶，借此可研究Ab的结构和功能，分离和纯

化特定的Ab多肽片段。

（一）木瓜蛋白酶水解片段

木瓜蛋白酶从钗链区的近N端，将Ab水解为2个完全相同的抗原结合片段（fragment of antigen binding,Fab）和1 个可结晶片段（fragment crystallizable,Fc）（图4-4）。Fab 由V L^C L和V H^C H 1 结构域

组成，只与单个抗原表位结合（单价）o Fc由一对C/和C H3结构域组成，无抗原结合活性，是Ab与

效应分子或细胞表面Fc受体相互作用的部位。

（二）胃蛋白酶水解片段

胃蛋白酶在絞链区的近C端将Ab水解为1个F（ab＞片段和一些小片段pFc，（图4-4）o

32 第四章抗体

图4-4抗体分子的水解片段示意图

木瓜蛋白酶作用于饺链区二硫键所连接的两条重链近N端，将Ab裂解为2个完全相同的Fab段和1个Fc段。胃蛋白

酶作用于皎链区二硫键所连接的两条重链近C端，将Ab水解为1个大片段F(ab，)2和多个小片段pFc'

F(aJ)2由2个Fab及絞链区组成，因此为双价，可同时结合两个抗原表位。由于F(ab92片段保留了结

合相应抗原的生物学活性，又避免了Fc段抗原性可能引起的副作用和超敏反应，因而被广泛用作生

物制品,如白喉抗毒素、破伤风抗毒素经胃蛋白酶水解后精制提纯的制品。pFc，最终被降解，不发挥

生物学作用。

四、免疫球蛋白超家族

在抗体分子中，除了CDR区的氨基酸高度变化外,其余结构域的氨基酸序列相对保守，这些序列折叠成特定的球形结构,被称为免疫球蛋白折叠(immunoglobulin fold)。免疫球蛋白折叠提示具有这种

折叠模式的分子可能是由共同的祖先基因进化而来,被称之为免疫球蛋白超家族(immunoglobulin

superfamily ,IgSF )。

免疫球蛋白超家族分子至少包含一个70?110个氨基酸组成的Ig结构域，折叠成反平行的P片层结构，片层间呈现疏水性，通过二硫键相连，形成免疫球蛋白折叠。IgSF分子分布广泛，大部分与

免疫系统相关，如T细胞的抗原受体、T细胞的辅助受体CD4和CD8、B细胞的辅助受体CD19、大

部分免疫球蛋白Fc受体、协同刺激分子以及部分细胞因子及其受体等。

第二节抗体的多样性和免疫原性

尽管所有的抗体均由V区和C区组成，但不同抗原刺激B细胞所产生的抗体在特异性以及类型等方面均不尽相同，呈现出明显的多样性。自然界中抗原种类繁多,每种抗原分子结构复杂,常含有

多种不同的抗原表位。这些抗原刺激机体产生的抗体总数是巨大的，包括针对各抗原表位的特异性

的抗体，以及针对同一抗原表位的不同类型的抗体。抗体的多样性是由免疫球蛋白基因重排决定并

经抗原选择表现出来的，反映了机体对抗原精细结构的识别和应答。

抗体既可与相应的抗原发生特异性结合，其本身又因具有免疫原性可激发机体产生特异性免疫应答。其结构和功能的基础在于抗体分子中包含抗原表位。这些抗原表位呈现三种不同的血清型: 同

种型、同种异型和独特型(图4-5) o

第四章抗体33

同种型同种异型独特型

图4-5抗体分子的抗原性示意图

抗体分子存在3种不同的血清型:同种型,指同一种属所有个体Ab分子共有的抗原特异性标志，

其表位存在于Ab的C区；同种异型,指同一种属不同个体间Ab分子所具有的不同抗原特异性标

志，其表位广泛存在于Ab的C区;独特型，指每个Ab分子所特有的、存在于V区的抗原特异性

标志。图中红色区域代表抗体分子中三种血清型抗原表位所在部位

(一)同种型(isotype)

不同种属来源的抗体分子对异种动物来说具有免疫原性,可刺激异种动物(或人)产生针对该抗

体的免疫应答。这种存在于同种抗体分子中的抗原表位即为同种型,是同一种属所有个体Ab分子共

有的抗原特异性标志，为种属型标志,存在于Ab的C区。

(二)同种异型(allotype)

同一种属不同个体来源的抗体分子也具有免疫原性,也可刺激不同个体产生特异性免疫应答。这

种存在于同种属不同个体Ab中的抗原表位，称为同种异型，是同一种属不同个体间Ab分子所具有

的不同抗原特异性标志，为个体型标志,存在于Ab的C区。

(三)独特型(idiotype, Id)

即使是同一种属、同一个体来源的抗体分子，其免疫原性亦不尽相同，称为独特型。独特型是每

个抗体分子所特有的抗原特异性标志,其表位被称为独特位(idiotope)o抗体分子每一Fab段约有5?6

个独特位，它们存在于V区(图4-6) o独特型在异种、同种异体甚至同一个体内均可刺激产生相应抗

体，即抗独特型抗体(anti-idiotype antibody, Aid或Ab2)。

图4-6抗体分子的独特型示意图

抗体l(Abl)的V区存在5 ~6个个体特异性的氨基酸结构，称为独特位(idiotope)，它们也可以作为抗原表位诱

导抗体2(Ab2)的产生。如图所示:独特位①是Abl上与抗原表位结合的部位，它诱导产生的Ab2又称Ab2Q,

为抗原“内影像”，可模拟抗原并竞争性抑制Abl与抗原的结合;独特位②存在于Abl的骨架区,它诱导产生

的Ab2又称Ab2a

第三节抗体的功能

抗体的功能与其结构密切相关。抗体分子的V区和C区的氨基酸组成及顺序的不同，决定了它

34 第四章抗体

们功能上的差异；许多不同的抗体分子在V 区和C 区结构变化的规律性，又使得抗体的V 区和C 区在功能上有各自的共性。V 区和C 区的作用，构成了抗体的生物学功能（图4-7）。

一、抗体V 区的功能

识别并特异性结合抗原是抗体分子的主要功能，执行该功能的结构是抗体v 区，其中CDR 在识

别和结合特异性抗原中起决定性作用。抗体分子有单体、二聚体和五聚体，因此结合抗原表位的数目也不相同。Ab 结合抗原表位的个数称为抗原结合价。单体Ab 可结合2个抗原表位，为双价;分泌型 IgA 为4价;五聚体IgM 理论上为10价，但由于立体构型的空间位阻,一般只能结合5个抗原表位，故为5价。

抗体的V 区在体内可结合病原微生物及其产物,具有中和毒素、阻断病原入侵等免疫防御功

能，但抗体本身并不能清除病原微生物。B 细胞膜表面的IgM 和IgD 等Ig 构成B 细胞的抗原识别

受体（B cell receptor,BCR ），能特异性识别抗原分子。在体外可发生各种抗原抗体结合反应，有

利于抗原或抗体的检测和功能的判断。（动画4?2“免疫球蛋白的功能——特异性结合抗原”）

二、抗体C 区的功能

（―）激活补体

抗体与相应抗原结合后,可因构型改变而使其C H 2和C H 3结构域内的补体结合位点暴露,从而通

过经典途径激活补体系统,产生多种补体的效应功能。其中IgM 、IgGl 和IgG3激活补体的能力较强， IgG2较弱。IgAJgE 和IgG4本身难以激活补体,但形成聚合物后可通过旁路途径激活补体系统。

（-）结合FC 受体

IgGJgA 和IgE 抗体可通过其Fc 段与表面具有相应Fc 受体（FcR ）的细胞结合，产生不同的生物学

作用。IgGJgA 和IgE 的Fc 受体分别称为Fc>R 、FcaR 和FccR 。

1.调理作用（opsonization ）细菌特异性的igG （特别是igGl 和lgG3）以其Fab 段与相应细菌的抗原

表位结合，以其Fc 段与巨噬细胞或中性粒细胞表面的F C 7R 结合，通过IgG 的“桥联”作用,

耻病原体入侵 O 溶解细胞或细菌

联合调理作用 FcR CR 活化* 卜体

被动免疫

中和作用图4-7抗体的主要生物学功能

抗体可变区（V 区）和恒定区（C 区）的功能各异:V 区主要功能是特异性结合抗原,从而阻断

病原入侵，发挥中和作用;C 区则在V 区与特异性抗原结合后，通过激活补体及与靶细胞表面

Fc 受体结合后,发挥调理作用、产生ADCC 效应、介导超敏反应和穿越胎盘等

第四章抗体 35 促进吞噬细胞对细菌的吞噬（图4-7） 0

2. 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC ）抗

体的Fab 段结合病毒感染的细胞或肿瘤细胞表面的抗原表位，其Fc 段与杀伤细胞（NK 细胞、巨噬细胞等）表面的F C R 结合，介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞（图4-7） o NK 细胞是介导ADCC 的主要细胞（见第十四章）o 抗体与靶细胞上的抗原结合是特异性的,而表达FcR 细胞的杀伤作用是非特异性的。

3. 介导I 型超敏反应IgE 为亲细胞抗体，可通过其Fc 段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲

和力IgE Fc 受体（FwR I ）结合,并使其致敏。若相同变应原再次进入机体与致敏靶细胞表面特异性IgE 结合，即可促使这些细胞合成和释放生物活性物质，引起I 型超敏反应（见第十八章）o

（三）穿过胎盘和黏膜

在人类,IgG 是唯一能通过胎盘的免疫球蛋白。胎盘母体一侧的滋养层细胞表达一种IgG 输送蛋

白，称为新生Fc 段受体（neonatal FcR,FcRn ）。IgG 可选择性与FcRn 结合，从而转移到滋养层细胞内，并主动进入胎儿血液循环中o IgG 穿过胎盘的作用是一种重要的自然被动免疫机制，对于新生儿抗感染具有重要意义。另外,分泌型IgA 可被转运到呼吸道和消化道黏膜表面（图4-8），在黏膜局部免疫中发挥重要作用。

IgA 二聚体

IgA 结合于plgR

细胞内吞多聚免疫球蛋白受体 poly-Ig receptor （pIgR ）

黏膜上皮细胞

图4-8分泌型IgA （SlgA ）经肠道上皮细胞分泌至黏膜表面

抗原激活黏膜相关淋巴细胞，产生抗原特异性B 细胞，分化为产生IgA 二聚体的浆细胞。在经由黏膜上皮细胞分泌的过程中,IgA 二聚体先结合上皮表达的多聚免疫球蛋白受体（poly- Ig receptor,plgR ） ,IgA-pIgR 复合物被内吞进入肠上皮细胞，再通过酶和胞吐作用将SlgA 转运到肠腔。plgR 胞外段的4个结构域即为分泌型IgA 中的分泌片（SP ）

此外,抗体分子还对免疫应答有调节作用（见第十七章）O

第四节各类抗体的特性与功能

—、IgG

IgG 于出生后3个月开始合成,3~5岁接近成人水平，是血清和胞外液中含量最高的Ig,约占血清总Ig 的75%?80%（表4.1）。人IgG 有4个亚类，分别为IgGl 、IgG2、IgG3、IgG4。IgG 半寿期约 20?23天，是再次免疫应答产生的主要抗体，其亲和力高，在体内分布广泛，是机体抗感染的“主力

基底侧

胞吐作用株sigA

黏膜腔

36 第四章抗体

军”。IgGl、IgG3、IgG4可穿过胎盘屏障，在新生儿抗感染免疫中起重要作用。IgGl、IgG2和IgG3 的C H2能通过经典途径活化补体，并可与巨噬细胞、NK细胞表面Fc受体结合，发挥调理作用、ADCC作用等。人IgGl、IgG2和IgG4可通过其Fc段与葡萄球菌蛋白A( SPA)结合,借此可纯化抗体，并用于免疫诊断。某些自身抗体如抗甲状腺球蛋白抗体、抗核抗体，以及引起n.m型超敏反应的抗体也属于IgG。

表4-1人免疫球蛋白的主要理化性质和生物学功能

性质IgM igD IgG IgA igE 分子量(kD)950184150160190

重链87a8

亚类数无无42无

C区结构域数43334

辅助成分J无无J,SP无

糖基化修饰率10%9%3%7%13%

主要存在形式五聚体单体单体单体/二聚体单体

开始合成时间胚胎后期随时生后3 个月生后4~6 个月较晚

合成率[mg/(kg ? d)]70.433650.016

占总血清Ig的比例5% ?10%0.3%75% -85%10% -15%0. 02%

血清含量(mg/ml)0.7 ?1.70. 039.5 ~ 12. 5 1.5 -2. 60. 0003

半寿期(天) 103236 2.5

抗原结合价5222,42

溶细菌作用+ ?+ + ?

胎盘转运+ 一-

结合吞噬细胞+ + 一

结合肥大细胞、嗜碱性粒细胞- 一+

结合SPA+ -一

介导ADCC+ ±-

经典途径补体激活+ + 一-

旁路途径补体激活-?IgG4+IgAl +-

其他作用初次应答早期

防御B细胞标志再次应答抗感

染

黏膜免疫I型超敏反应抗寄

生虫

二、I gM

IgM占血清免疫球蛋白总量的5%?10%，血清浓度约lmg/ml。单体IgM以膜结合型(mlgM)表达于B细胞表面，构成B细胞抗原受体(BCR),只表达mlgM是未成熟B细胞的标志。分泌型IgM为五聚体，是分子量最大的Ig,沉降系数为19S,称为巨球蛋& (macroglobulin)，一般不能通过血管壁，主要存在于血液中。五聚体IgM含10个Fab段,具有很强的抗原结合能力;含5个Fc段，比IgG更易激活补体。IgM是个体发育过程中最早合成和分泌的抗体，在胚胎发育晚期的胎儿即能产生IgM,故脐带血某些病毒特异性IgM水平升高提示胎儿有宫内感染(如风疹病毒或巨细胞病毒等感染)。IgM也是初次体液免疫应答中最早出现的抗体，是机体特异性抗感染的“先头部队”；血清中检出病原体特异性IgM,提示新近发生感染，可用于感染的早期诊断。

三、I gA

IgA有血清型和分泌型两型。血清型为单体，主要存在于血清中，占血清免疫球蛋白总量的

第四章抗体37

10%?15%。分泌型IgA（ secretory IgA,SIgA）为二聚体，由J链连接，含SP,经黏膜上皮细胞分泌至外分

泌液中。SIgA合成和分泌的部位在肠道、呼吸道、乳腺、唾液腺和泪腺，因此主要存在于胃肠道和支气

管分泌液、初乳、唾液和泪液中。SIgA是外分泌液中的主要抗体类别，参与黏膜局部免疫，通过与相应

病原微生物（细菌、病毒等）结合，阻止病原体黏附到细胞表面，从而在局部抗感染中发挥重要作用，

是机体抗感染的“边防军”。SIgA在黏膜表面也有中和毒素的作用。新生儿易患呼吸道、胃肠道感染

可能与IgA合成不足有关。婴儿可从母亲初乳中获得SIgA,是重要的自然被动免疫。，

四、igD

正常人血清IgD浓度很低（约30pLg/ml），仅占血清免疫球蛋白总量的0. 3%。IgD可在个体发育的

任何时间产生。五类此中,IgD的饺链区较长，易被蛋白酶水解，故其半寿期很短（仅3天）。IgD分为

两型:血清型IgD的生物学功能尚不清楚;膜结合型IgD（mlgD）是B细胞分化发育成熟的标志，未成熟

B细胞仅表达mlgM,成熟B细胞可同时表达mlgM和mlgD,称为初始B细胞（naive B cell）；B细胞活化后

其表面的mlgD逐渐消失。

五、igE

IgE分子量为160kD,是正常人血清中含量最少的Ig,血清浓度极低，约为3xl（y4mg/ml。主要由黏膜

下淋巴组织中的浆细胞分泌。IgE的重要特征在于它是一类亲细胞抗体，其C H2和C H3结构域可与肥大

细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力FceR I结合，当结合再次进入机体的抗原后可引起I型超敏反应。此

外,IgE可能与机体抗寄生虫免疫有关。

第五节人工制备抗体

抗体在疾病的诊断、免疫防治及其基础研究中被广泛应用，人们对抗体的需求也随之增大。人工制

备抗体是大量获得抗体的有效途径。以特异性抗原免疫动物，制备相应的抗血清，是早年人工制备多克

隆抗体的主要方法。1975年,Kohler G和Milstein C建立的单克隆抗体（单抗）技术，使得规模化制备高

特异性、均一性抗体成为可能。但鼠源性单抗在人体反复使用后出现的人抗鼠抗体反应，很大程度上限

制了单抗的临床应用。随着分子生物学的发展,人们已可通过抗体工程技术制备基因工程抗体,包括人-

鼠嵌合抗体、人源化抗体或人抗体等。

—、多克隆抗体

天然抗原分子中常含多种特异性的抗原表位。以该抗原物质刺激机体免疫系统，体内多个B细胞

克隆被激活，产生的抗体中实际上是针对多种不同抗原表位的抗体的总和，称为多克隆抗体（polyclonal antibody,pAb）o获得多克隆抗体的途径主要有动物免疫血清、恢复期患者血清或免疫接种人群。多克隆

抗体的优点是:作用全面,具有中和抗原、免疫调理、介导补体依赖的细胞毒作用（CDC）、ADCC等重

要作用，来源广泛、制备容易;其缺点是:特异性不高、易发生交叉反应,不易大量制备，从而应用受限。

二、单克隆抗体

1975年,Kohler和Milstein将可产生特异性抗体的B细胞与无抗原特异性但永生化的骨髓瘤细胞融

合，建立了可产生单克隆抗体的B淋巴细胞杂交瘤细胞和单克隆抗体技术（图4.9）。通过该技术融合

形成的杂交细胞系即杂交瘤（hybridoma），既有骨髓瘤细胞大量扩增和永生的特性，又具有免疫B细胞

合成和分泌特异性抗体的能力。.每个杂交瘤细胞由一个B细胞与一个骨髓瘤细胞融合而

38 第四章抗体

筛选出能产生特异性抗体的杂交瘤细胞

图4-9单克隆抗体制备示意图

通过抗原免疫小鼠，刺激机体产生抗原特异性B细胞。取该免疫小鼠脾细胞（含有B细

胞）与HGPRT（次黄瞟吟■鸟噤玲磷酸核糖转移酶）缺陷型小鼠骨髓瘤细胞在聚乙二醇

（polyethylene glycol,PEG）作用下进行细胞融合。由于哺乳动物细胞的DNA合成分为从

头（de novo）合成和补救（salvage）合成两条途径，加入HAT选择培养基后，未融合的

骨髓瘤细胞死亡，未融合的B细胞因不能在体外长期培养也发生死亡,只有融合后形成的

杂交瘤细胞可在HAT（次黄瞟吟、氨基蝶吟、胸腺嚅啜脱氧核昔）选择培养基中存活和增

殖，其既有骨髓瘤细胞大量扩增和永生的特性，又具有免疫B细胞合成和分泌特异性抗体

的能力。由于每个杂交瘤细胞由一个B细胞与一个骨髓瘤细胞融合而成,而每个B细胞

克隆仅识别一种抗原表位，故经筛选和克隆后的杂交瘤细胞仅能合成及分泌一种均一的抗

体,即单克隆抗体

成,而每个B细胞克隆仅识别一种抗原表位,故经筛选和克隆化的杂交瘤细胞仅能合成及分泌抗单一动画心抗原表位的特异性抗体。这种由单一杂交瘤细胞产生，针对单一抗原表位的特异性抗体，称为单克隆抗体

第四章抗体39

(monoclonal antibody,mAb)。其优点是结构均一、纯度高、特异性强、易于制备。(动画4?3"单克靈隆抗体的

制备过程")

三、基因工程抗体

通过基因工程技术制备的抗体或抗体片段称为基因工程抗体(genetic engineering antibody)，既保持mAb均一性、特异性强的优点，又能克服其为鼠源性的弊端,是拓展mAb在人体内使用的重要思路。如人-鼠嵌合抗体(chimeric antibody)、人源化抗体(humanized antibody)、双特异性抗体(bispecific antibody)、小分子抗体及人抗体等。

呼;章小

抗体是由B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的、具有多种生物学功能的、介导体液免疫的重要效应分子。抗体由两条重链和两条轻链经链间二硫键连接而成，分为可变区、恒定区和较链区。抗体的功能与其结构密切相关。识别并特异性结合抗原是V区的主要功能，而C区则通过激活补体、结合Fc受体(调理作用、ADCC和参与I型超敏反应等)和穿过胎盘发挥作用。多克隆抗体、单克隆抗体和基因工程抗体等人工制备的抗体已得到广泛的应用。

考

1.试述抗体的结构及其功能。

2.试述抗体分子的多样性、免疫原性及其决定因素。

3.试比较各类抗体分子结构和功能的异同点。

4.简述人工制备抗体的方法。

(沈倍奋)

露第五章补体系统

补体（complement,C）系统包括30余种组分，广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面，是一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统。一般情况下，血浆中多数补体成分仅在被激活后才具有生物学功能。多种微生物成分、抗原■抗体复合物以及其他外源性或内源性物质可循三条既独立又交叉的途径，通过启动一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应而激活补体，所形成的活化产物具有调理吞噬、溶解细胞、介导炎症、调节免疫应答和清除免疫复合物等生物学功能。补体不仅是机体固有免疫防御体系的重要组分，也是抗体发挥免疫效应的重要机制之一，并在不同环节参与适应性免疫应答及其调鹽节。补体缺陷、功能障碍或过度活化与多种疾病的发生和发展过程密切相关。（动画5-1“补体系统的发现”）

第一节补体的组成与生物学特性

（一）补体系统的组成

构成补体系统的30余种组分按其生物学功能可以分为三类。

1.补体固有成分是指存在于血浆及体液中、参与补体激活的蛋白质,包括:①经典途径的Clq、。

1『＜島＜2＜4；（^旁路途径的B因子、D因子和备解素（properdin,P因子）；③凝集素途径（MBL途

径）的MBL、MBL相关丝氨酸蛋白酶（MASP）；④补体活化的共同组分C3、C5、C6、C7、C8、C9。

2.补体调节蛋白（complement regulatory protein）是指存在于血浆中和细胞膜表面、通过调节补

体激活途径中关键酶而控制补体活化强度和范围的蛋白分子。

3.补体受体（complement receptor, CR）是指存在于不同细胞膜表面、能与补体激活后所形成的

活性片段相结合、介导多种生物效应的受体分子。

补体系统的命名原则为:参与补体激活经典途径的固有成分按其被发现的先后分别命名为ci （q、r、s）、C2、……C9；补体系统的其他成分以英文大写字母表示，如B因子、D因子、P因子、H因

子；补体调节蛋白多以其功能命名，如C1抑制物、C4结合蛋白、衰变加速因子等;补体活化后的裂

解片段以该成分的符号后面附加小写英文字母表示，如C3a、C3b等;灭活的补体片段在其符号前加

英文字母i表示，如iC3b o

（-）补体的理化性质

补体系统各成分均为糖蛋白，但有不同的肽链结构。各成分分子量变动范围很大。血清补体蛋白约占血清总蛋白的5% ~6%,含量相对稳定，但在某些疾病情况下可有波动。补体固有成分对热不稳

定:经56乞温育30分钟即灭活;在室温下很快失活;在0?10 Y中活性仅能保持3?4天,故补体应保

存在-20飽以下。紫外线照射、机械振荡等可使补体失活。

（三）补体的代谢

1.补体的来源体内许多不同组织细胞均能合成补体蛋白，包括肝细胞、单核/巨噬细胞、角质

形成细胞、内皮细胞、肠道上皮细胞和肾小球细胞等,其中肝细胞和巨噬细胞是补体的主要产生细胞。

血浆中大部分补体组分由肝细胞分泌，但在不同组织中，尤其在炎症灶中，巨噬细胞是补体的主要来

源。不同补体成分的主要合成部位各不相同。

2.补体生物合成的调节补体的生物合成具有两个特点:①补体的基因表达存在组织特异性, 不

同细胞各自调节其补体的生物合成，例如家族性C3缺乏症患者肝细胞产生的C3明显减少,不足

正常的1%，但巨噬细胞产生的C3可超过正常水平;②补体生物合成可受多种因素调节，其中既

第五章补体系统 41

包括局部组织特异的因子，也包括多种全身激素。例如:某些补体组分属于“急性期反应

物”(acute phase reactant) ，机体应激反应中所产生的细胞因子(如IL.l 、IL-6、TNF-a 、IFNr 等)可调

节其生物合成。

3. 补体的分解代谢补体代谢率极快，血浆补体每天约有一半被更新。在疾病状态下，补体代谢会发生更为复杂的变化。

第二节补体激活途径

补体固有成分以非活化形式存在于体液中，通过级联酶促反应被激活，产生具有生物学活性的产物。已发现三条补体激活途径,它们有共同的终末反应过程(图5-1 )0

(―)经典途径经典途径(classical pathway)指激活物与Clq 结合，顺序活化Clr 、Cls 、C4、C2、C3,形成C3转化酶 (C4b2a)与C5转化酶(C4b2a3b)的级联酶促反应过程(图5-2)。C1通常以Clq( Clr)2( Cls)2复合大分子形式存在于血浆中。C2血浆浓度很低，是补体活化级联酶促反应的限速成分。C3是血浆中浓度最高的补体成分，是三条补体激活途径的共同组分。

1. 激活物经典途径的激活物主要是与抗原结合的IgGJgM 分子。此外,血清中C 反应蛋白 (CRP)、淀粉样蛋白p 成分(SAP)和五聚素3(PTX3)等蛋白能识别并结合微生物表面成分，如磷脂胆碱、磷脂酰乙醇胺等，进而激活Clq ；某些细菌细胞壁上的蛋白成分以及G+菌的胞壁酸(LTA)还能直接激活Clq 。人类不同类型抗体活化Clq 的能力各异(IgM>IgG3>IgGl>IgG2) ,IgG4无激活经典途径的能力。

2. 活化过程Clq 与2个以上抗体Fc 段结合可发生构型改变，使与Clq 结合的Clr 活化，活化的Clr 激活Cis 的丝氨酸蛋白酶活性。

活化的Cis 的第一个底物是C4O 在Mg?+存在下,Cis 使C4裂解为C4a 和C4b,其中部分C4b 结合至紧邻抗原抗体结合处的细胞或颗粒表面。

Cis 的第二个底物是C2分子。在Mg?+存在下,C2与C4b 形成复合物，被Cis 裂解而形成C2a 和 C2b ；C2a 可与C4b 结合成C4b2a 复合物即C3转化酶(C3 convertase)，后者使C3裂解为C3a 和C3b, 此乃补体活化级联反应中的枢纽性步骤。新生的C3b 可与C4b2a 中C4b 结合，形成C4b2a3b 即C5转

经典途径 MBL 途径旁路途径

前端反应<

末端通路<

图5-1补体三条活化途径示意图

前端反应指活化反应开始至生成C5转化酶的过程，三条激活途径各异;末端

通路指C5激活至攻膜复合物(MCA)形成的过程，为三条途径所共有

42 第五章补体系统

图5-2补体激活经典途径的前端反应

Glq 与IC 结合后被活化，依次激活Clr 和Cls ；Cls 依次裂解C4和C2,形成C3转化酶（C4b2a ）；C4b2a

裂解 C3,形成 C5 转化酶（C4b2a3b ）

化酶（C5 convertase ）,进入补体激活的末端通路（图5.2）。C3a 游离于液相,是重要的炎症介质。另外,C3b 还可进一步被裂解为C3c 、C3dg 、C3d 等小片段，其中C3d 可参与适应性免疫应答（见第十三章）。（动画

5.2“补体激活经典途径的前端效应”）

C5转化酶（C4b2a3b ）将C5裂解为C5a 、C5b ；C5a 游离于液相,是重要的炎症介质，C5b 可与C6 稳定结合为C5b6；C5b6自发与C7结合成C5b67,暴露膜结合位点，与附近的细胞膜非特异性结合;结合于膜上的C5b67可与C8结合，所形成的C5B678可促进与多个C9分子聚合，形成C5b6789n 复合物，此即攻膜复合物（membrane attack complex,MAC ）（图5-3） o 插入细胞膜的MAC 通过破坏局部磷脂双层而形成“渗漏斑”，或形成穿膜的亲水性孔道，可容许水、离子及可溶性小分子等经此孔道自由流动。由于胞内胶体渗透压较胞外高，故大量水分内流，导致胞内渗透压降低、细胞逐渐肿胀并最终破裂（“溶破”）。（动画5.3“补体激活的共同末端通路”）

（二）旁路途径

旁路途径（alternative pathway ）又称替代激活途径, 其不依赖于抗体，而由微生物或外源异物直接激活C3, 在

B 因子、D 因子和备解素P 因子参与下，形成C3转化酶和C5

转化酶，启动级联酶促反应过程。在生物进化的种系发生上，

旁路途径是最早岀现的补体活化途径, 是抵御微生物感染的

非特异性防线。

1. 激活物某些细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖均可成

为旁路途径“激活物”，它们实际上是为补体激活提供保护

性环境和接触的表面。

2. 活化过程此途径从C3开始。生理条件下，血清C3受

蛋白酶等作用可发生缓慢而持久的水解，产生低水平C3b 。

自发产生的C3b 绝大多数在液相中快速失活，少数可与附近

的膜表面结构共价结合，膜表面结构不同，产生不同的结果:①结合于自身组织细胞表面的C3b,可被多种调节蛋白降

解、灭活;②结合于“激活物”表面的C3b,可与B 因子结合，

在Mg?+

存在下，结合C4b2a3b

C5转化酶

细胞内图5-3补体激活的共同末端通路及攻膜复合物结构示意图

G5转化酶裂解C5,所产生的C5b 依次与C6、 C7、

C8、C9结合为大分子复合体（即MAC ）,形成以

C9为内壁、直径约lOnm 的穿膜通道

第五章补体系统43

的B因子被D因子裂解为Ba和Bb,Bb仍与C3b结合，形成C3bBb,即旁路途径C3转化酶。

旁路途径中，备解素（P）可结合细菌表面，稳定C3b与Bb结合形成C3转化酶，防止其被降解。结合于激活物表面的C3bBb可裂解更多C3分子,新生的C3b又可与Bb结合为新的C3bBb,形成旁路激活的正反馈放大效应（图5-4）o（动画5?4“补体激活的旁路途径及C3b的放大效应”）

经典途径或

自发产生

颗粒表面的C3b与B因子结合形成C3bB,在D因子作用下生成C3bBb,P因子与之结

合成C3bBbP,裂解C3后生成C3bBb3b,然后裂解C5进入末端通路。C3bBb 裂解C3,新

生的C3b结合至“激活物”表面,B因子与之结合并被D因子裂解，产生新的C3bBb,

从而形成正反馈放大环路

C3b可与C3bBb复合物结合为C3bBb3b,此即旁路途径C5转化酶。其后的末端通路与经典途径完全相同。

（三）凝集素途径

凝集素途径（lectin pathway）又称MBL途径（MBL pathway）,指血浆中甘露糖结合凝集素（mannose-binding lectin,MBL）、纤维胶原素（ficolin, FCN）等直接识别病原体表面糖结构，依次活化MBL相关丝氨酸蛋白酶（MBL-associated serine protease,MASP）、C4、C2、C3,形成与经典途径中相同的C3转化酶与C5转化酶的级联酶促反应过程。

1.激活物凝集素途径的激活物是病原体表面的糖结构。MBL和FCN可选择性识别多种病原体表面以甘露糖、甘露糖胺等为末端糖基的糖结构。含这些末端糖基的糖结构在哺乳动物细胞罕见（因其被唾液酸等所覆盖），

但却是细菌、真菌及寄生虫细胞表面的常见成分。

2.活化过程MBL-MASP或FCN-MASP复合物与病原体表面糖结构结合后,MBL或FCN发生构象改变，使与

之结合的MASP1和MASP2被分别激活。

活化的MASP2发挥其丝氨酸蛋白酶活性，裂解C4,所产生的C4b片段共价结合于病原体表面, 随后与C2结合，后者也被MASP2裂解，生成与经典途径相同的C3转化酶C4b2a,继之裂解C3产生

C5转化酶C4b2a3b,最后进入补体激活的末端通路（图5.5）。

另外,活化的MASP1可直接裂解C3产生C3b,在D因子和P因子参与下，激活补体旁路途径（图

5-5）o因此，凝集素途径对经典途径和旁路途径的活化具有交叉促进作用。（动画5-5“补体激活的凝集素途径”）

（四）三条补体激活途径的特点

在生物种系进化中，三条补体激活途径出现的先后顺序是旁路途径-MBL途径-经典途径。三条途径起点各异，但存在相互交叉，并具有共同的末端通路（图5-6）。

1.经典途径主要特点为:①激活物主要是由IgG或IgM结合膜型抗原或游离抗原所形成的免疫复合物（IC） ,ciq识别抗原.抗体复合物是该途径的起始步骤;②C3转化酶和C5转化酶分别是C4b2a和C4b2a3b ；③其启

动有赖于特异性抗体产生,故在感染后期（或恢复期）才能发挥作用,并参与抵御相同病原体再次感染机体。现

在发现有些微生物可直接或通过C反应蛋白等结合后间接激活

44 第五章补体系统

图5-5补体激活的凝集素途径

MBL-MASP 或FCN-MASP 结合于病原体表面糖结构,MBL 或FCN 构象改变,分别激活 MASP1和MASP2；

活化MASP2依次裂解C4和C2,产生C3转化酶C4b2a,继之裂解C3 形成C5转化酶C4b2a3b ；活化的

MASP1直接裂解C3产生C3b,在D 、P 因子参与下，产生 G3转化酶C3bBb 或C3bBbP,继之裂解C3形

成C5转化酶C3bBb3b ；最后进入末端通路

Clq,启动经典激活途径。

2. 旁路途径主要特点为:①激活物是细菌、真菌或病毒感染细胞等,为自发产生的C3b 提供反

应表面;②C3转化酶和C5转化酶分别是C3bBb 和C3bBb3b ；③存在正反馈放大环路;④无需抗体存在即可激活补体，故在抗体产生之前的感染早期或初次感染即可发挥作用。

3. 凝集素途径主要特点为:①激活物质非常广泛，主要是多种病原微生物表面的N 氨基半乳糖

或甘露糖，由MBL 和FCN 等识别;②除识别机制有别于经典途径外,后续过程基本相同;③对经典途径和旁路途径具有交叉促进作用;④无需抗体参与即可激活补体，可在感染早期或初次感染中发挥作用.

第三节补体激活的调节

机体对补体系统活化存在着精细的调控机制，主要包括:①控制补体活化的启动;②补体活性片

段发生自发性衰变;③血浆和细胞膜表面存在多种补体调节蛋白,通过控制级联酶促反应过程中酶活性和MAC 组装等关键步骤而发挥调节作用（图5-7）。各类补体调节蛋白针对补体激活途径关键环节箫的调节机制如表5-1 o （动画5.6“补体调节蛋白作用的关键环节”）

（-）针对经典途径前端反应的调节机制

C4b2a 是经典途径和凝集素途径的C3转化酶。针对C4b2a

的调节因子均发挥负调控作用，主要经典途径

C4b2a3b

（C5转化

酶）

激活的Cl

抗原-抗体复合物（IgG 或

IgM ） B 因子D 因子

图5-6三条补体激活途径间的关系

第五章补体系统45是阻断C4b2a形成，或分解已形成的C4b2a,使之灭活。另外，C5转化酶C4b2a3b也受此机制调控。

在该环节起作用的补体调节蛋白有C1抑制物(Cl inhibitor,C1INH)、CR1、C4结合蛋白(C4 binding

protein,C4bp)、膜辅蛋白(membrane co-factor protein, MCP)、I 因子、衰变加速因子(decay-

accelerating factor, DAF)等。

图5-7补体调节蛋白作用的关键环节

补体调节蛋白主要通过控制补体激活途径中某些关键环节(C3转化酶

C4b2a、C3bBb以及MAC形成和活性)而发挥作用

表5-1补体调节蛋白及其功能

调节蛋白功能

可溶性调节蛋白

C1抑制物(C1INH)抑制Clr、Cls、MASP活性，阻断C4b2a形成

C4结合蛋白(C4bp)抑制C4b2a、C4b2a3b形成与活性

I因子(If)抑制C4b2a、C4b2a3b、C3bBb、C3bBb3b 形成与活性

H因子(Hf)抑制C3bBb、C3bBb3b形成与活性

P因子(H)稳定C3bBb

S蛋白(SP)抑制MAC形成

群集素抑制MAC形成

膜型调节蛋白

补体受体1(CR1)抑制C4b2a、C3bBb、C4b2a3b、C3bBb3b 形成与活性

衰变加速因子(DAF,CD55)抑制C4b2a、C3bBb、C4b2a3b、C3bBb3b 形成与活性

膜辅蛋白(MCP,CD46)抑制C4b2a、C3bBb、C4b2a3b、C3bBb3b 形成与活性

MIRL/CD59抑制MAC形成

(二)针对旁路途径前端反应的调节机制

多种调节蛋白可调控旁路途径G3转化酶(C3bBb)形成,或抑制已形成C3转化酶的活性。旁路途径C5转化酶C3bBb3b也受此机制调控。此外,P因子起正调节作用。

(三)针对MAC的调节机制

补体活化的共同末端通路中，多种补体调节蛋白可抑制MAC形成和活性,从而保护自身正常细胞免遭补体攻击。这些因子包括膜反应性溶破抑制物(membrane inhibitor of reactive lysis,MIRL) A同源限制因子(homologous restriction factor, HRF)亦称C8 结合蛋白(C8 -binding protein ,C8bp)、S 蛋白(S protein, SP )、群集素(clusterin )等。

此外，病原体能产生一些物质抑制补体活化，逃避补体系统的攻击。如脑膜炎奈瑟氏菌产生的H 因子结合蛋白(fHbp)及其外膜蛋白PorA可分别将H因子和C4bp募集到细菌表面，灭活黏附其表面的C3b；金黄色葡萄球菌分泌的补体抑制因子SCIN( staphylococcal complement inhibitor)能结合C4b2a、C3bBb,抑制C3转化酶活化等。

46 第五章补体系统

第四节补体的生物学意义

（-）补体的生物功能

补体活化的共同终末效应是在细胞膜上组装MAC,介导细胞溶解效应。同时，补体活化过程中生

成多种裂解片段，通过与细胞膜相应受体如I 型补体受体（CRl 、C3b/C4b 受体）、II 型补体受体（CR2、C3b 受体、CD21）、M 型补体受体（CR3）、IV 型补体受体（CR4）、C5aR 、C3aR 、ClqR 等结合而介导多种生物学功能。

1. 细胞毒作用补体系统激活后，最终在靶细胞表面形成MAC,从而使细胞内外渗透压失衡，导

致细胞溶破。该效应的意义为:参与宿主抗细菌（主要是；细菌）、抗病毒及抗寄生虫等防御机制;参与机体抗肿瘤免疫效应机制;某些病理情况下引起机体自身细胞破坏,导致组织损伤与疾病（如血型不符输血后的溶血反应以及自身免疫病）O 2. 调理作用（opsonization ）补体激活产生的C3b 、C4b 、iC3b 等片段直接结合于细菌或其他颗粒物质表面，通过与吞噬细胞表面相应补体受体结合而促进吞噬细胞对其吞噬（图5.8）。这种调理吞噬的作用是机体抵御全身性细菌感染和真菌感染的重要机制之一。（动画5.7“C3b.CRl 的调理作用”）图5-8 C3b/CR1的调理作用病原体被IgG 或补体C3b 包被，可分别通过与吞噬细胞表面FcR 或CR1结合而被吞噬

3. 炎症介质作用补体活化过程中产生多种具有炎症介质作用的片段，如C5a 、C3a 和C4a 等。

三者均可与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面相应受体结合，触发靶细胞脱颗粒，释放组胺和其他生物活性物质，引起血管扩张、毛细血管通透性增高、平滑肌收缩等，从而介导局部炎症反应。C5a 对中性粒细胞有很强的趋化活性，并可刺激中性粒细胞产生氧自由基、前列腺素和花生四烯酸等。

4. 清除免疫复合物补体成分可参与清除循环免疫复合物（IC ）,其机制为:C3b 与IC 结合，同时

黏附于CR1+红细胞、血小板,从而将IC 运送至肝脏和脾脏被巨噬细胞吞噬、清除，此作用被称为免疫黏附（immune adherence ）（图 5-9） o

（二）补体的病理生理学意义

1.机体抗感染防御的主要机制在抗感染防御机制中，补体是固有免疫和适应性免疫间的桥梁。

病原微生物侵入机体后，补体旁路途径或MBL 途径通过识别微生物表面或其糖链组分而触发级

■

第五章补体系统47

图5-9 C3b/CR1介导的免疫黏附作用

可溶性IC体积小，难以被吞噬细胞捕获，但其可激活补体经典途径产生

C3b,IC-C3b黏附于CR1+红细胞和血小板，形成较大的复合物并随血液流经肝脏和脾脏，可由该处巨噬细胞捕捉、吞噬而被清除

联反应，所产生的裂解片段和复合物通过调理吞噬、炎症反应和溶解细菌而发挥抗感染作用。在特异性抗体产生后，可通过经典途径触发C3活化,与旁路途径中C3正反馈环路协同作用，形成更为有效的抗感染防御机制。

2.参与适应性免疫应答补体活化产物、补体受体及补体调节蛋白可通过不同机制参与适应性免疫应答

（见第十三章）。例如:补体介导的调理作用可促进抗原提呈细胞摄取和提呈抗原,启动适应性免疫应答;又如感染灶的过敏毒素（C3a.C5a.C4a）可招募炎症细胞,促进抗原的清除。

3.补体系统与血液中其他级联反应系统的相互作用补体系统与体内凝血系统、纤溶系统和激肽系统存在

密切关系:①四个系统的活化均依赖多种成分级联的蛋白酶裂解作用，且均借助丝氨酸蛋白酶结构域发挥效应;②一个系统的活化成分可对另一系统发挥效应，如C1INH不仅负调节活化的Clr、Cls,也可抑制激肽释放酶、血浆纤溶酶、凝血因子VII和M。某些疾病状态下（如弥散性血管内凝血、急性呼吸窘迫综合征等），四个系统的伴行活化具有重要病理生理意义。

综上所述，补体的生物学意义远超出单纯非特异性防御的范畴，而涉及包括适应性免疫应答在内的广泛生理功能:补体系统既是固有免疫防御的一部分,又是特异性体液免疫应答的重要效应机制; 补体可调节适应性免疫应答，并与体内其他蛋白系统相互联系。

第五节补体与疾病的关系

补体遗传缺陷、功能障碍或过度活化，均可参与某些疾病的病理过程。

（一）遗传性补体缺损相关的疾病

几乎所有补体成分均可能发生遗传性缺损，其多为常染色体隐性遗传。遗传性补体缺陷所致疾病约占原发性免疫缺陷病的2% ,以参与经典途径补体组分的缺陷较常见（见第二十章）o由于补体成分缺损，致使补体系统不能被激活,导致患者对病原体易感，同时由于体内免疫复合物清除障碍而易患相关的自身免疫病。此外，还有些特殊的补体缺陷病，如C1INH缺陷可引起遗传性血管神经性水肿（HAE） ,DAF缺陷可引起夜间阵发性血红蛋白尿症（PNH）。

（二）补体与感染性疾病

补体在机体抵御致病微生物感染中起重要作用。某些情况下，病原微生物可借助补体受体入侵细

48 第五章补体系统

胞,其机制为:①某些微生物与C3b、iC3b、C4b等补体片段结合，通过CR1.CR2而进入细胞,使感染播

散。②某些微生物可以补体受体或补体调节蛋白作为其受体而入侵细胞，如EB病毒以CR2为受体;

麻疹病毒以MCP为受体;柯萨奇病毒和大肠埃希菌以DAF为受体。③某些微生物感染机体后，能产

生一些与补体调节蛋白功能相似的蛋白抑制补体活化，从而逃避机体补体系统的攻击。

（三）补体与炎症性疾病

补体激活是炎症反应中重要的早期事件。创伤、烧伤、感染、缺血■再灌注、体外循环、器官移植等均可激活补体系统,所产生的炎性因子或复合物（如C3a、C5a和非溶破效应的C5b?7、C5b?8、

C5b?9等），可激活单核细胞、内皮细胞和血小板，使之释放炎症介质和细胞因子而参与炎症反应。

另一方面，补体系统通过与凝血系统、激肽系统和纤溶系统间的相互作用，并与TNF-a、PAF、IL.l、

IL? 6JL-8等细胞因子彼此协同或制约，在体内形成极为复杂的炎性介质网络,扩大并加剧炎症反应，

从而参与多种感染和非感染性炎症疾病的病理过程。因此,适时恰当地抑制补体功能可能成为治疗某

些疾病的有效策略。

本章小结

补体系统包括30余种可溶性蛋白和膜蛋白，是体内重要的免疫效应放大系统，广泛参与固有免疫和适应性免疫的效应机制。在某些激活物作用下，补体固有成分循不同途径被激活。迄今已发现补

体激活的经典途径、凝集素途径和旁路途径。三者具有共同的末端通路，最终形成攻膜复合物，通过

溶细胞效应而发挥重要生理和病理作用。另外，补体活化过程中还产生多种具有重要生物学效应的

活性片段，参与机体免疫调节和炎症反应。针对补体激活，体内存在极为复杂和严密的调节机制，以

维持内环境稳定。补体固有成分或其调节蛋白缺陷，可引起补体功能紊乱，从而导致某些免疫病理过

程的发生和发展。

思考题

1.补体激活有哪三条途径？各自的生物学意义如何？

2.补体激活是如何调节的？

3.补体有哪些生物学功能？

4.补体系统相关的疾病有哪些？简述其机制。

（龚非力）

第六章细胞因子

机体免疫细胞之间存在高度有序的分工合作与协调，这一过程依赖于有效的细胞间信息交换，

细胞因子是免疫细胞之间传递信息的重要介质之一。细胞因子(cytokine)是由免疫细胞及组织细胞分

泌的在细胞间发挥相互调控作用的一类小分子可溶性蛋白质，通过结合相应受体调节细胞生长分化

和效应，调控免疫应答，在一定条件下也参与炎症等多种疾病的发生。淋巴细胞、单核/巨噬细胞、

树突状细胞、粒细胞、成纤维细胞、内皮细胞等均可产生细胞因子。自1957年干扰素发现以来，已

发现200余种细胞因子。

第一节细胞因子的共同特点

细胞因子具有以下三方面的共同特点：

(一)细胞因子的基本特征

(1)小分子可溶性蛋白质(8~30kD),多为糖蛋白。

(2)高效性，一般在较低浓度下(pmol/L)即有生物学活性。

(3)通过结合细胞表面相应受体发挥生物学效应。

(4)可诱导产生,且合成具有自限性。

(5)半寿期短。

(6)效应范围小，绝大多数为近距离发挥作用。

(二)细胞因子的作用方式(图6-1 )

1.自分泌(autocrine)方式作用于分泌细胞自身，例如T细胞产生白细胞介素-2(IL.2)可刺激T细

胞自身的生长，表现为自分泌作用。

2.旁分泌(paracrine)方式对邻近细胞发挥作用，例如树突状细胞(DC)产生的白细胞介素. 12(IL-

12)刺激邻近的T细胞分化,表现为旁分泌作用。

图6-1细胞因子的作用方式

50 第六章细胞因子

图6-3细胞因子以网络形式发挥作用

3. 内分泌(endocrine)方式少数细胞因子通过循环系统对远距离的靶细胞发挥作用，例如

肿瘤坏死因子(TNF)在高浓度时可通过血流作用于远处的靶细胞,表现为内分泌作用。

(三) 细胞因子的功能特点(图6-2)

1.多效性(pleiotropism) 一种细胞因子可以对不同的细胞发挥不同作用，例如IL.4可活化B 细胞并

促进B 细胞的增殖和分化，也可刺激胸腺细胞和肥大细胞的增殖(动画6.1“细胞因子的多效性”)o

2. 重叠性(redundancy) 两种或两种以上的细胞因子具有同样或类似的生物学作用，例如 IL-2JL-7

和IL-15均可刺激T 细胞增殖。

3. 协同性(synergy) 一种细胞因子可增强另一种细胞因子的功能，例如IL-5可增强IL-4诱导B

细胞分泌的抗体类别向IgE 转换。

4. 拮抗性(antagonism) 一种细胞因子可抑制另一种细胞因子的功能，例如lFN-7可阻断 IL-4诱导

B 细胞分泌的抗体类别向IgE 转换。

图6-2细胞因子的功能特点

5. 网络性(network)在免疫应答过程中,免疫细胞之间通过具有不同生物学效应的细胞因子相

互刺激、彼此约束，形成复杂而有序的细胞因子网络，对免疫应答进行调节,维持免疫系统的稳态

2.重叠性 4.拮抗性新辭

IL-4——

『3卜

增殖

T 细胞 3.协同性

B 细胞

IL-2 IL-7

IL-15

造血细胞白细胞

《内科学》第八版人卫教材变更部分

一、肺癌 1、肺腺癌：已超越鳞癌成为最常见的肺癌（第七版为鳞癌）。旧称的细支管肺泡癌是腺癌的一种特殊类型，起源于肺泡上皮，影像学呈特征性的摩擦玻璃样病灶（GGO），显微镜下见癌细胞沿细支气管、肺泡管和肺泡壁生长，不侵犯间质。 2、临床表现：（1）早期特别是周围型肺癌往往无任何症状，大多在行胸片或胸部CT检查时发现。（2）局部晚期肺癌压迫或侵犯临近器官时可产生下列症状和体征： @侵犯喉返神经，引起声带麻痹，声音嘶哑；@压迫上腔静脉，引起上腔静脉阻塞综合症；@肺上沟癌；@副癌综合征：骨关节病综合征、Cushing综合征、Lambert-Eaton综合征（肌无力样综合症）。 3、治疗：（1）手术治疗：手术治疗的适应症I、II、IIIA期（如T3N1M0）的非小细胞肺癌。已明确纵隔淋巴结转移（N2）的病人，手术可考虑在（新辅助）化疗/放化疗后进行。IIIB、IV期肺癌，手术不应列为主要的治疗手段医学|教育网整理。肺癌手术方式首选解剖性肺叶切除和淋巴结清扫。（2）靶向治疗：对于中国非小细胞肺癌病人，最重要的靶向治疗药物是EGFR 的小分子抑制剂（如吉非替尼、厄洛替尼）。对于携带EGFR基因突变的肿瘤，EGFR抑制剂治疗的有效率和疾病控制时间远高于传统化疗。东亚肺腺癌病人

中，特别是女性和非吸烟者，EGFR基因突变比例超过50%，高于其他人种。二、尿石症（黄健教授主编，P577）：上尿路结石治疗：（1）药物治疗：结石<0.6cm （2）体外碎石治疗：直径《2cm的肾结石及输尿管上段结石。输尿管中下段结石治疗的成功率比输尿管镜取石低。（3）经皮肾镜碎石取石术（PCNL）：≥2cm的肾结石，以及部分L4以上较大的输尿管上段结石医学|教育网整理。术中术后出血是最常见及最危险的并发症，术中如出血明显应终止手术置入肾造瘘管压迫止血。术后出血常发生在拔出肾造瘘管后，如出血凶猛应立即行经血管介入止血。确实无法止血时应切除肾以保存病人生命。下尿路结石治疗： 1、经尿道膀胱镜取石：结石<2-3cm 2、耻骨上膀胱切开取石：为传统的开放手术方式。膀胱感染严重者，应先做耻骨上膀胱造瘘引流尿液，待感染控制后耻骨上膀胱切开取石。三、上尿路肿瘤（P584）膀胱肿瘤【病理】原位癌属于非肌层浸润性膀胱癌，但一般分化不良，向肌层浸润性进展，属于高度恶性的肿瘤。【临床表现】血尿是膀胱癌最常见和最早出现的症状。少数广泛原位癌或浸润性癌起始即有膀胱刺激症状，预后不良。鳞癌和腺癌为浸润性癌，恶性度高，病程短，预后不良。【治疗】 1、非肌层浸润性膀胱癌：TUR-BT+术后灌注化疗。 2、肌层浸润性膀胱癌、浸润性鳞癌和腺癌、原位癌细胞分化不良，癌旁原位癌或已有浸润并出现明显膀胱刺激症状时：膀胱全切除术，同时行尿流改道（非可控回肠膀胱术，对年轻

(完整版)有机化学复习(人卫第八版)

第一章绪论第二章立体化学 1、费歇尔投影式书写原则连接原子或原子团的水平线代表伸向纸面前方的化学键，垂直线代表纸面后方。 2、外消旋体、非对映异构体、内消旋化合物概念（区别和联系） 3、R/S构型标记法第四章烷烃和环烷烃一、烷烃 1、构象异构（锯架式和纽曼投影式的书写） 2、化学性质①稳定性 ②卤代反应（自由基的反应）链引发——链增长——链终止二、环烷烃 1、化学性质取代、开环加成（一般为三元环或四元环）原则（连氢最多和连氢最少的两个碳原子之间） 2、构象环己烷的构象：椅式和船式（书写<两种>椅式的顺式和反式以及取代反应的稳定性即优势构象）第五章烯烃和炔烃一、烯烃 1、顺反异构及其命名 2、化学性质①亲电加成反应（1)与卤素加成（在四氯化碳中进行）：反应机制烯烃与氯或溴的加成反应通常生成反式加成产物（2）与卤化氢的加成反应的活性顺序：HI>HBr>HCl>HF 不对称加成（马氏规则）正碳离子的稳定性诱导效应（3）与硫酸加成_______________________________________________________________生成烷基硫酸氢酯在水中加热可以水解生成醇稀硫酸下即可反应，硫酸越浓越不易加成不对称加成也遵循马氏规则（4）与水加成在酸催化下（如磷酸或硫酸）与水加成生成醇 ②催化加氢常用Pt、Pd、Ni等金属作催化剂主要生成顺式加成产物取代基增多空间位阻增大越不利于加成 ③自由基加成反应（1）过氧化物存在下加溴化氢只有溴化氢反马氏规则（2）烯烃的自由基聚合反应 ④氧化反应（1）高锰酸钾氧化酸性条件下、稀冷条件下（顺式、褐色MnO2沉淀）（2）臭氧氧化最终生成醛或酮以及过氧化氢

第八版人卫出版社生理学名词解释

第一章生理学physiology 是生物科学的一个分支,是研究生物体及其各组成部分正常功能活动规律的一门科学。内环境internal environment 围绕在许多细胞动物体内细胞周围体液，即细胞外液，称为机体的内环境。稳态homeostasis 内环境的理化性质和各种成分的相对恒定状态。生理功能的调节regulation 当机体内、外环境发生变化时，体内一些器官和组织的功能活动也会发生相应的改变，以应这些变化，最终恢复内环境的稳态。 ★神经调节neuroregulation 通过反射而影响生理功能的一种调节方式，是人体生理功能调节的最主要的形式。反射reflex 在中枢神经系统的参与下机体对内外环境刺激所做出的规律性应答。体液调节humoral regulation 体内化学物质通过体液途径对人体功能进行的调节。前馈feedforward 控制部分在反馈信息尚未到达前已经受到纠正信息（前馈信息）的影响，及时纠正其指令可能出现的偏差第二章单纯扩散simple diffusion 一些脂溶性（非极性）小分子或少数不带电荷的极性小分子由膜的高浓度一侧向低浓度一侧移动的过程。主动转运active transport 指物质在膜蛋白（生物泵）的帮助下，由细胞代谢供能，逆浓度差或电位差跨膜转运。被动运输胞吞通道扩散载体扩散伴随运输出胞exocytosis 指胞质内的大分子物质以分泌囊泡的形式排出细胞的过程。入胞endocytosis 指细胞外大分子物质或物质团块如细菌、死亡细胞和细胞死亡碎片等被细胞膜包裹后，以囊泡的形式进入细胞的过程。信号转导signal transduction 生物学信息（兴奋或抑制）在细胞间或细胞内转换和传递，并产生效应的过程。静息电位Resting Potential,RP 安静情况下细胞膜两侧存在着外正内负相对平稳的电位差。动作电位Action Potential,AP 细胞在静息电位基础上，接受有效刺激后产生的一个迅速的可向远处传播的膜电位波动，称为动作电位。是兴奋标志。电紧张电位

《医学免疫学》人卫第9版教材--高清彩色_41-80

第四章抗体31 解,产生不同的水解片段（见水解片段部分）。不同类或亚类的Ab絞链区不尽相同，例如IgGl、IgG2、 IgG4和IgA的絞链区较短，而IgG3和IgD的絞链区较长。IgM和IgE无皎链区。二、抗体的辅助成分除上述基本结构外，某些类别的Ab还含有其他辅助成分，如J链和分泌片。（—）J 链 J链（joining chain）是由124个氨基酸组成，富含半胱氨酸的酸性糖蛋白（图4-3）,分子量约15kD, 由浆细胞合成，主要功能是将单体Ab分子连接为二聚体或多聚体。2个IgA单体由J链连接形成二聚体,5个IgM单体由二硫键相互连接，并通过二硫键与J链连接形成五聚体。IgGJgD和IgE常为单体，无J链。 IgM 分泌型IgA 图4-3抗体分子的J链和分泌片分泌型IgA（SIgA）二聚体和IgM五聚体均由J链将其单体Ab分子连接为二聚体或五聚体。分泌片（SP,图中橙色球组成的肽链）为一含糖肽链，是多聚免疫球蛋白受体（plgR）的胞外段,其作用是辅助SIgA由黏膜固有层，经黏膜上皮细胞转运，分泌到黏膜表面，并保护S I g A皎链区免遭蛋白水解酶降解（二）分泌片分泌片（secretory piece, SP）又称分泌成分（secretory component, SC ）（图4-3），是分泌型IgA 分子上的辅助成分，分子量约为75kD,为含糖的肽链，由黏膜上皮细胞合成和分泌，并结合于IgA二聚体上，使其成为分泌型IgA（SIgA）。分泌片具有保护SIgA.的饺链区免受蛋白水解酶降解的作用,并介导SIgA二聚体从黏膜下通过黏膜上皮细胞转运到黏膜表面。三、抗体分子的水解片段在一定条件下，抗体分子肽链的某些部分易被蛋白酶水解为各种片段（图 4.4）。木瓜蛋白酶（papain）和胃蛋白酶（pepsin）是最常用的两种蛋白水解酶，借此可研究Ab的结构和功能，分离和纯化特定的Ab多肽片段。（一）木瓜蛋白酶水解片段木瓜蛋白酶从钗链区的近N端，将Ab水解为2个完全相同的抗原结合片段（fragment of antigen binding,Fab）和1 个可结晶片段（fragment crystallizable,Fc）（图4-4）。Fab 由V L^C L和V H^C H 1 结构域组成，只与单个抗原表位结合（单价）o Fc由一对C/和C H3结构域组成，无抗原结合活性，是Ab与效应分子或细胞表面Fc受体相互作用的部位。（二）胃蛋白酶水解片段胃蛋白酶在絞链区的近C端将Ab水解为1个F（ab＞片段和一些小片段pFc，（图4-4）o

卫生学考试重点(人卫第8版)

1、卫生学是在“预防为主”的卫生工作方针指导下，以人群及其周围的环境为研究对象，研究外界环境因素与人群健康的关系，阐明环境因素对人群健康影响的规律，提出利用有益环境因素和控制有害环境因素的卫生要求及预防对策的理论根据和实施原则，以达到预防疾病，促进健康提高生命质量的目的。 2、预防疾病不仅是预防医学的目标，也是临床医学的目标。预防疾病既包括防止疾病发生也包括防止疾病的发展和组织伤残。 3、三级预防第一级预防也称病因预防，指在疾病前期或无病期针对病因或危险因素采取综合综合性预防措施目标是防止或减少疾病发生。第二级预防又称临床前期预防或三早预防，指在临床前期或疾病早期做好早期发现，早期诊断和早期治疗，目标是防止或减缓疾病发展。对于传染病的二级预防除三早外，还应早隔离，早报告以便及早控制传染源，切断传播途径，防止流行蔓延。第三级预防又称临床预防，即在临床期或康复期，积极采取的治疗和康复措施，目标是防止伤残，促进功能恢复，提高生存质量，延长寿命。 4、环境是人类赖以生存的物质基础。包括自然环境（由理化，化学，生物学因素构成）和社会环境（由上层建筑，经济文化，人际关系，社会心理因素构成）自然环境可分为原生环境和次生环境。 5、生态系统：生物群落与非生物环境所组成的自然系统称为生态系统，由生产者，消费者，分解者和非生物环境四大要素构成。 6、生态平衡：生态系统中的生产者，消费者和分解者之间，生物群落与非生物环境之间，物质，能量的输入和输出，生物学种群和数量，以及各种群数量之间的比例，始终保持着一种动态平衡关系，称为生态平衡。 7、食物链：生态系统中一种生物被另一种生物所食，后者再被第三种生物所食，彼此形成一个以食物连接起来的连锁关系称为食物链。 8、生物富集作用：环境污染物被生物体吸收后，通过酶的催化分解可转化成另一种物质，一些有毒金属和难分解的有机化学物则可在生物体内蓄积，使生物体内得浓度大大高于环境的浓度。 9、生物放大作用：环境中某些污染物沿着食物链在生物体间转移并在生物体内浓度逐级增高，使高位营养级生物体内浓度高于低位营养级生物体内浓度。 10、环境污染；由于各种人为的或自然的原因，使环境的构成发生重大变化，造成环境质量恶化，破坏了生态平衡，对人类健康造成直接，间接或潜在的有害影响，称之为环境污染。严重的环境污染叫做公害。 11、环境污染物：进入环境并能引起环境污染的物质叫做环境污染物，从污染源直接排入环境，其理化性状没有发生改变的叫做一次污染物。进入环境的一次污染物经物理，化学或生物学作用，形成与原来污染物理化性状和毒性完全不同的新的污染物称二次污染物。来源：生产性污染包括“废气，废水,废渣’工业三废生活性污染包括生活性三废’粪尿，污水，垃圾” 12、迁移是指污染物在环境中发生空间位置的相对移动过程。分为污染物在空气中迁移，污染物在水中迁移，污染物在土壤中迁移，污染物在生物间迁移。 13、自净：污染物进入环境后，在自然的物理，化学或生物因素作用下经过一定时间，环境中的污染物浓度或总量降低，该过程被称为环境污染物的自净。

病理生理学人卫第8版(精校修订版)

普通高等教育“十二五”国家级规划教材卫生部“十二五”规划教材全国高等医药教材建设研究会规划教材全国高等学校教材人民卫生出版社病理生理学第8版第一章绪论第一节病理生理学的任务地位与内容 (一) 主要任务病理生理学是研究患病机体的生命活动规律与机制的基础医学学科。 ◆以患病机体为对象 ◆以功能与代谢变化为重点 ◆研究疾病发生发展的规律与机制 (二)地位桥梁学科 (三)内容疾病概论基本病理过程各系统病理生理学 1、疾病概论 :又称病理生理学总论，主要论述的是疾病的概念、疾病发生发展的中具有普遍规律性的问题。 2、基本病理过程(pathological process)：又称典型病理过程。是指在多种疾病过程中可能出现的共同的、成套的功能、代谢和形态结构的病理变化。 3、各系统病理生理学又称病理生理学各论

主要讲述体内重要系统的不同疾病在发生发展过程中可能出现的一些常见的共同的病理生理变化及机制。如何学好病理生理学 ★概念要清楚第二节常用研究方法 1. 动物实验：这是病理生理学研究最主要的方法。 ◆在动物身上复制人类疾病的模型 ◆动物的自发性疾病 2、临床观察：以不损害病人健康为前提，观察患病机体的功能代谢变化 3、疾病的流行病学研究第二章疾病概论 ◆病因学 ◆发病学第一节健康与疾病健康(health)的概念：健康不仅是没有疾病，而且是一种身体上、精神上和社会上的完全良好状态。疾病(disease)的概念：疾病是指在一定条件下受病因的损害作用后，因机体自稳调节紊乱而发生的异常生命活动过程。症状（symptom）：是指疾病所引起的病人主观感觉的异常。体征(sign)：是指通过各种检查方法在患病机体发现的客观存在的异常。第二节病因学(etiology) 研究疾病发生的原因与条件及其作用的规律一、疾病发生的原因 (一) 致病因素的概念：能够引起某一疾病并决定疾病特异性的因素称为致病因素，简称为病因。 (二) 病因的分类 1、生物性因素: 指病原微生物和寄生虫侵袭力(invasiveness)：是指致病因素侵入机体并在体内扩散和蔓延的能力。毒力(toxicity)：是指致病因素产生内毒素和外毒素的能力。生物性因素作用于机体具有的特点：（1）有一定的入侵门户和定位（2）病原体必须与机体相互作用才能致病（3）病原体与机体相互作用，各自都可能发生改变。

第八版人卫教材变更内容(部分)

第八版人卫教材变更部分一、肺癌 1、肺腺癌：已超越鳞癌成为最常见的肺癌（第七版为鳞癌）。旧称的细支管肺泡癌是腺癌的一种特殊类型，起源于肺泡上皮，影像学呈特征性的摩擦玻璃样病灶（GGO），显微镜下见癌细胞沿细支气管、肺泡管和肺泡壁生长，不侵犯间质。 2、临床表现：（1）早期特别是周围型肺癌往往无任何症状，大多在行胸片或胸部CT检查时发现。（2）局部晚期肺癌压迫或侵犯临近器官时可产生下列症状和体征：@侵犯喉返神经，引起声带麻痹，声音嘶哑；@压迫上腔静脉，引起上腔静脉阻塞综合症；@肺上沟癌；@副癌综合征：骨关节病综合征、Cushing综合征、Lambert-Eaton综合征（肌无力样综合症）。 3、治疗：（1）手术治疗：手术治疗的适应症I、II、IIIA期（如T3N1M0）的非小细胞肺癌。已明确纵隔淋巴结转移（N2）的病人，手术可考虑在（新辅助）化疗/放化疗后进行。IIIB、IV期肺癌，手术不应列为主要的治疗手段。肺癌手术方式首选解剖性肺叶切除和淋巴结清扫。（2）靶向治疗：对于中国非小细胞肺癌病人，最重要的靶向治疗药物是EGFR的小分子抑制剂（如吉非替尼、厄洛替尼）。对于携带EGFR

基因突变的肿瘤，EGFR抑制剂治疗的有效率和疾病控制时间远高于传统化疗。东亚肺腺癌病人中，特别是女性和非吸烟者，EGFR基因突变比例超过50%，高于其他人种。二、尿石症（黄健教授主编，P577）：上尿路结石治疗：（1）药物治疗：结石<0.6cm （2）体外碎石治疗：直径《2cm的肾结石及输尿管上段结石。输尿管中下段结石治疗的成功率比输尿管镜取石低。（3）经皮肾镜碎石取石术（PCNL）：≥2cm的肾结石，以及部分L4以上较大的输尿管上段结石。术中术后出血是最常见及最危险的并发症，术中如出血明显应终止手术置入肾造瘘管压迫止血。术后出血常发生在拔出肾造瘘管后，如出血凶猛应立即行经血管介入止血。确实无法止血时应切除肾以保存病人生命。下尿路结石治疗： 1、经尿道膀胱镜取石：结石<2-3cm 2、耻骨上膀胱切开取石：为传统的开放手术方式。膀胱感染严重者，应先做耻骨上膀胱造瘘引流尿液，待感染控制后耻骨上膀胱切开取石。三、上尿路肿瘤（P584）膀胱肿瘤【病理】原位癌属于非肌层浸润性膀胱癌，但一般分化不良，向肌层浸润性进

《医学免疫学》人卫第9版教材--高清彩色_81-120

第八章主要组织相容性复合体71 （-）单体型和连锁不平衡 MHC的单体型（haplotype）指同一染色体上紧密连锁的MHC等位基因的组合。MHC等位基因的构成和分布还有两个特点。 1.等位基因的非随机性表达群体中各等位基因其实并不以相同的频率出现。如HLA-DRB1 和 HLA-DQB1座位的等位基因数分别是2122和1152（表8.1）,其中两个等位基因DRB1 *09：01和DQB1 * 07 ：01在群体中的频率，按随机分配的原则，应该是0. 047% （1/2122）和0. 087% （1/1152），然而，在我国北方汉族人群中它们的频率分别高达15.6%和21.9%。在斯堪的纳维亚白种人中,DRB1 和DQB1 基因座位上高频率分布的等位基因是DRB1 *05：01和DQB1 *02：01。说明不同人种中优势表达的等位基因及其组成的单体型可以不同。 2.连锁不平衡不仅等位基因出现的频率不均一，两个等位基因同时出现在一条染色体上的机会,往往也不是随机的。连锁不平衡（linkage disequilibrium）指分属两个或两个以上基因座位的等位基因同时出现在一条染色体上的概率，高于随机出现的频率。例如上面提到北方汉族人中高频率表达的等位基因DRB1 *09：01和DQB1 *07：01同时出现在一条染色体上的概率，按随机分配规律，应是其频率的乘积为3.4% （0. 156x0. 219 = 0. 034），然而实际两者同时出现的频率是11. 3%，为理论值的 3. 3倍。非随机表达的等位基因和构成连锁不平衡的等位基因组成，因人种和地理族群的不同而出现差异，属长期自然选择的结果。其意义在于，第一，可作为人种种群基因结构的一个特征,追溯和分析人种的迁移和进化规律;第二，高频率表达的等位基因如果与种群抵抗特定疾病相关，可以此开展疾病的诊断和防治;第三，有利于寻找HLA相匹配的移植物供者。第二节HLA分子经典的HLA I类分子和II类分子在组织分布、结构和功能上各有特点（表8-2）。 —、HLA分子的分布 I类分子由重链（a链）和白m组成，分布于所有有核细胞表面（表8.2）。 I［类分子由a链和B链组成，仅表达于淋巴组织中一些特定的细胞表面，如专职性抗原提呈细胞（包括B细胞、巨噬细胞、树突状细胞）、胸腺上皮细胞和活化的T细胞等。二、HLA分子的结构及其与抗原肽的相互作用（一）HLA分子的结构 I类分子重链链）胞外段有3个结构域（al.a2.a3），远膜端的2个结构域al和a2构成抗原

人卫第八版教材口腔医学考前复习重点(原版)(2014年12月整理)

1 口腔医学 1.口腔颌面部的常用检查器械包括：口镜、镊子、探针。 2.牙齿的组织结构包括：牙釉质、牙本质、牙骨质、牙髓。 3.牙周的组织结构包括：牙槽骨、牙周膜、牙龈。 4.恒牙名称，从中线起向两旁，分别是中切牙、侧切牙、尖牙、第一前磨牙、第二前磨牙、第一磨牙、第二磨牙、第三磨牙。 5.龋病（dental caries/tooth decay ）的病因：细菌、食物、宿主、时间。口腔致龋菌群的作用，蔗糖等适宜的细菌底物，敏感的宿主，在口腔滞留足够的时间。 6.龋病根据病变深度可分为：浅龋、中龋、深龋。 7.龋病的临床表现及诊断： 1) 浅龋：窝沟龋的龋损部位色泽变黑，用探针探查时有粗糙感或能钩住探针尖端。平滑面龋一般呈白垩色、黄褐色或褐色斑点。患者一般无自觉症状，对冷、热、酸、甜刺激也无明显反应。X 线片检查有利于发现隐蔽部位的龋损，还可采用荧光显示法或氩离子激光透射法辅助诊断。 2) 中龋：龋坏达牙本质浅层形成龋洞，洞内牙本质软化呈黄褐或深褐色。有主观症状，刺激后有酸痛感觉，刺激去除后，症状立即消失。颈部牙本质龋的症状较为明显。 3) 深龋：龋洞深大，达牙本质深层。位于临面的深龋，外观略有色泽改变，洞口较小而病损破坏很深。无自发性痛，若食物嵌塞于洞中，可出现疼痛症状。遇冷热和化学刺激是，产生较为剧烈的疼痛，去除刺激后症状立即消失。 8.急性牙髓炎（acute pulpitis ）的临床表现：（特别是疼痛特点） 1) 剧烈疼痛：自发性阵发性痛，夜间疼痛加剧，温度刺激疼痛加剧，疼痛不能定位。 2) 患牙可查及极近髓腔的深龋、充填物、深牙周袋或外伤等。 3) 探诊常可引起剧烈疼痛，有时可探及微小穿髓孔。 4) 患牙对温度刺激极为敏感，刺激去除后，疼痛持续。进行牙髓活力电测时，患牙在早期炎症阶段，反应性增强，晚期炎症则表现为迟钝。 5) 晚期炎症的患牙有垂直向径叩痛。 9.急性牙髓炎的应急处理方法：开髓引流：局麻下直接进行牙髓摘除，完全去除牙髓后，放置无菌小棉球暂封。 10.成人牙周炎的临床表现： 1) 一般侵犯全口多数牙，少数患者仅发生于一组牙或个别牙。 2) 活动期与静止期交替进行，病程长达十余年甚至数十年。 3) 牙龈呈不同程度的慢性炎症，大量牙石，菌斑，暗红色，松软，水肿，边缘钝圆。 4) 牙周袋形成：袋内壁出血、溢脓。 5) 牙槽骨吸收。 6) 晚期可出现牙齿松动，疼痛，急性牙周脓肿。 7) 其他症状：牙移位，食物嵌塞，继发性颌创伤，牙根暴露对温度敏感或发生根面龋，急性牙周脓肿，逆行性牙髓炎，口臭。 11.牙周炎晚期的四大特征：牙周袋形成、牙龈炎症、牙槽骨吸收、牙松动。 12.复发性阿佛他溃疡（recurrent aphthous ulcer ，RAC ）的临床表现： 1) 轻型阿佛他溃疡（MiAU ）：1-5个孤立散在的溃疡，直径2-4mm ，圆形或椭圆形，边界清。好发于唇、颊。溃疡中央凹陷，表面有黄色假膜，疼痛明显。愈合不留痕迹，需1-2周，具有自限性。 2) 重型阿佛他溃疡（MjAU ）/复发性坏死性黏膜腺周围炎/腺周口疮：溃疡大而深，直径10-30mm ，深达粘膜下层、肌层，“弹坑状”。单个发生，周边红肿，边界清晰。病程长达数月，自限性。疼痛较重，愈合后留瘢痕。 3) 疱疹样阿佛他溃疡（HU ）：溃疡小而多，直径小于2mm ，散在分布，黏膜充血，疼痛较重，溃疡可融合，唾液分泌增加，伴全身症状，愈合后不留痕迹。 13.口腔白斑病与口腔扁平苔藓鉴别：口腔白斑病特点：由长期外来刺激引起。多见于中老年男性，好发于口内颊部，外形为不规则的白色斑块，稍高于正常粘膜，质地较硬，缺乏弹性，表面粗糙无光泽周围粘膜无炎性反应。属于癌前病变。口腔扁平苔藓特点：病因不明，与精神、内分泌、免疫、感染因素有关。多见于中年女性，好发于颊部，

诊断学试题(人卫版第九版)

体温常在39℃以上，波动幅度大，24小时内波动范围超过2℃，但都在正常水平以上，属于哪种热型（B） A.稽留热 B.弛张热 C.间歇热 D.波形热 E.回归热正常成人心尖搏动位置（E） A.第5肋间，左锁骨中线内侧1.0~1.5cm B.第4肋间，左锁骨中线内侧1.0~1.5cm C.第5肋间，左锁骨中线外侧0.5~1.0cm D.第5肋间，右锁骨中线内侧0.5~1.0cm E.第5肋间，左锁骨中线内侧0.5~1.0cm 下列哪种疾病属于血小板破坏过多（C） A.再生障碍性贫血 B.弥散性血管内凝血 C.特发性血小板减少性紫癜 D.再生障碍性贫血 E.白血病关于肾源性水肿，说法不正确的是（） A.从眼睑、颜面开始而延及全身 B.从足部开始，向上延及全身 C.可见于各种肾炎和肾病。 D.主要是肾排泄钠、水减少，导致钠水潴留，细胞外液增多，引起的水肿 E.常伴尿常规、高血压及肾功能损害下列问诊内容正确的是（D） A、你心前区痛反射到左肩吗 B、你右上腹痛反射到右肩痛吗 C、解大便有里急后重吗 D、你觉得最主要的是哪里不适 E、腰痛时反射到大腿内侧痛吗

在心脏结构和位置正常的情况下，下列关于心脏各瓣膜听诊区的描述不正确的是（D） A.二尖瓣听诊区位于心尖搏动最强点 B.肺动脉瓣听诊区位于胸骨左缘第二肋间 C.主动脉瓣听诊区位于胸骨右缘第二肋间 D.主动脉第二听诊区位于胸骨右缘第3肋间 E.三尖瓣听诊区位于胸骨左缘第4、5肋间关于血压的描述不正确的是（A） A.一天3次测血压值达到或超过收缩压140mmHg和（或）舒张压90mmHg，即认为有高血压 B.正常成人血压＜120/80mmHg C.正常双侧上肢血压差别达5~10mmHg D.正常下肢血压高于上肢血压达20~40mmHg E.脉压≥60mmHg，见于甲状腺功能亢进、主动脉瓣关闭不全、动脉硬化腹部九区分法，不正确的是（B） A.肝右叶、胆囊、结肠肝曲位于右上腹部 B.盲肠、阑尾、回肠末端、右侧精索、右肾位于右下腹 C.胃、肝左叶、胰头、胰体位于上腹部 D.乙状结肠、输尿管、充盈的膀胱位于下腹部 E.脾、胰尾、左肾位于左上腹部常见典型异常步态，不正确的是（D） A.慌张步态可见于帕金森病病人 B.醉酒步态可见于小脑疾病、酒精及巴比妥中毒 C.共济失调性步态可见于脊髓病变病人 D.蹒跚步态可见于腓总神经麻痹 E.剪刀步态可见于脑性瘫痪与截瘫病人下列各种神经反射，对应的反射中枢不正确的是（C） A.肱二头肌反射：颈髓5~6节 B.肱三头肌反射：颈髓6~7节 C.中腹壁反射：胸髓7~8节 D.膝反射：腰髓2~4节

眼科学重点总结人卫第八版(详细版)

眼科学基础一、.眼球的构成. 二、角膜的组织学结构及生理特征组织学结构：1.上皮细胞层:5~6层鳞状上皮细胞组成,排列整齐,易受外界损伤,但修复快,24小时即可生长,不遗留瘢痕 2.前弹力层(Bowman’s membrane):均匀无细胞成分,损伤后不能修复,遗留瘢痕 3.基质层:占角膜厚度90%,由排列规则的胶原纤维组成,损伤后由瘢痕组织代替 4.后弹力层(Descemet’s membrane):与前弹力层厚度大致相等,修复能力强 5.内皮细胞层:由一层六角形扁平细胞构成生理特点：排列规则有序，具有透明性良好的自我保护和修复特性富含感觉神经，感觉非常敏锐角膜无血管，营养主要来自房水、泪膜和角膜缘血管网上皮再生能力强，损伤后快速修复，不留瘢痕三、房水循环途径. 睫状体产生→后房→前房→前房角的小梁网→Schlemm管→集液管→房水静脉→睫状前静脉→血循环四、瞳孔光反射路径. 传入路：与视觉纤维伴行，在外侧膝状体前离开视束，经四叠体上丘臂至中脑顶盖前核，在核内交换神经元，一部分纤维绕中脑导水管，到同侧E-W核，另一部分经后联合交叉，到对侧E-W核

传出路：两侧E-W核发出的纤维，随动眼神经入眶，至睫状神经节，交换神经元后，由节后纤维随睫状短神经到眼球内瞳孔括约肌五、视网膜的组织学结构. ①色素上皮层；②视锥视杆细胞层；③外界膜；④外核层；⑤外丛状层；⑥内核层；⑦内丛状层；⑧神经节细胞层；⑨神经纤维层；⑩内界膜六、眼眶骨的构成. :额骨,蝶骨,筛骨,腭骨,泪骨,上颌骨,颧骨七、泪器的组成. 八、六条眼外肌的名称及功能. 上直肌上转,内转内旋下直肌下转,内转外旋内直肌内转外直肌外转上斜肌内旋,下转,外转下斜肌外旋,上转,外转九、视路的定义及组成. 定义：视觉信息从视网膜光感受器开始，到大脑枕叶视中枢的传导径路组成：视神经、视交叉、视束、外侧膝状体、视放射、枕叶视中枢眼睑病一、睑腺炎的临床表现和治疗。临床表现：1.患侧眼睑红肿,疼痛,硬结,压痛 2.同侧耳前淋巴结肿大,压痛 3.反应性球结膜水肿 4.2~3天后脓肿局限,形成黄色脓点 5.眼睑蜂窝织炎,伴发热,寒战,头痛等全身表现治疗:1.局部热敷,促进眼睑血液循环,炎症消散 2.局部滴用抗生素眼水 3.症状重者全身应用抗生素 4.脓肿形成后切开排脓二、睑板腺囊肿的定义和临床表现。定义：睑板腺特发性无菌性慢性肉芽肿性炎症临床表现：1眼睑皮下肿块，无疼痛及压痛，无急性炎症征象 2相应的睑结膜面呈紫红色 3肿块较大，患者眼睑沉重感，压迫眼球，产生散光，视力下降 4可自行吸收或破溃 5继发感染，临床类似内麦粒肿三、三种睑缘炎临床特点的比较。鳞屑性溃疡性眦部睑缘炎病因睑缘皮脂溢出金黄色葡萄球菌感染莫-阿双杆菌感染诱因屈光不正，视疲劳，营养不良屈光不正，视疲劳，不良卫生习惯维生素B2缺乏临床睑缘充血潮红，表面有鳞睫毛根部小脓疱，去除痂皮有发生于外眦部，痒，异物

流行病学人卫第8版

流行病学人卫第8版第一章绪论流行病学：研究疾病和健康状态在人群中的分布及影响因素，借以制订和评价预防、控制和消灭疾病及促进健康的策略和措施的科学。上述定义的基本内涵有四点：①流行病学研究的对象是人群，是研究所关注的具有某种特征的人群，而不是某一个体；②流行病学的研究内容不仅包括疾病，还包括伤害、健康状态及其他相关的卫生事件；③流行病学研究的起点是疾病和健康状态的分布，研究的重点是疾病和健康状态的影响因素；④流行病学研究的最终目的是为预防、控制和消灭疾病以及促进健康提供科学的决策依据。流行病学与临床的区别根据是否由研究者控制研究的条件，或者说是否有人为的干预，流行病学研究方法可以分为两大类，即：观察性研究或观察流行病学和实验性研究或实验流行病学。是否有人为的干预因素是否实验性研究观察性研究随机分配？设立比较组？是否是否随机对照试验非随机对照试验分析性研究描述性研究研究方向？队列研究病例对照研究横断面研究暴露→结局暴露←结局暴露与结局同时调查观察性研究描述性研究研究方法分析性研究队列研究病例对照研究实验性研究现场试验流行病学研究的重要观点：①群体的观点；②比较的观点；③概率论的观点；④社会医学的观点；⑤多病因论的观点。第二章疾病的分布率和比的概念：率表示发生的频率或强度，可以取任何值，反应动态过程的一个参数。比是一个值。构成比是指事物各部分所占比重，一般使用圆饼图，取值在0~1之间。如果把构成比当做率使用，将会得出错误的结论。率= k 数可能发生该现象的总例某现象实际发生的例数

《医学免疫学》人卫第9版教材--高清彩色_1-40_11-20

第一章免疫学概论第一节医学免疫学简介医学免疫学（medical immunology）是研究人体免疫系统的结构和功能的科学，该学科重点阐明免疫系统识别抗原和危险信号后发生免疫应答及其清除抗原的规律，探讨免疫功能异常所致疾病及其发生机制，为这些疾病的诊断、预防和治疗提供理论基础和技术方法。医学免疫学是免疫学的重要分支学科。免疫学在生命科学和医学中具有重要的作用和地位。由于免疫学的快速发展以及与细胞生物学、分子生物学和遗传学等学科的交叉和渗透，免疫学已成为当今生命科学的前沿学科和现代医学的支撑学科之一。一、免疫系统的组成和基本功能 2000多年前，人类就发现曾在瘟疫流行中患过某种传染病而康复的人，对这种疾病的再次感染具有抵抗力，称为免疫（immunity） o immunity这个词来自罗马时代的拉丁文"immunitas,，,原意为豁免徭役或兵役，后引申为对疾病尤其是传染性疾病的免疫力。免疫力（即免疫功能）是由机体的免疫系统来执行的，免疫系统包括免疫器官、免疫细胞和免疫分子（表1-1 ）o本书的第二章至第十一章（除第三章抗原外）以及第十四章分别介绍了免疫组织和器官、重要的免疫分子和免疫细胞。表1-1免疫系统的组成免疫器官免疫细胞免疫分子中枢外周膜型分子分泌型分子胸腺脾脏T淋巴细胞TCR免疫球蛋白骨髓淋巴结B淋巴细胞BCR补体黏膜相关淋巴组织吞噬细胞（单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞）CD分子细胞因子皮肤相关淋巴组织树突状细胞黏附分子 NK细胞MHC分子 NKT细胞细胞因子受体其他（嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞等）免疫功能是机体识别和清除外来入侵抗原及体内突变或衰老细胞并维持机体内环境稳定的功能的总称。可以概括为:①免疫防御（immune defense）:防止外界病原体的入侵及清除已入侵病原体（如细菌、病毒、真菌、支原体、衣原体、寄生虫等）及其他有害物质。免疫防御功能过低或缺如，可发生免疫缺陷病;但若应答过强或持续时间过长，则在清除病原体的同时，也可导致机体的组织损伤或功能异常,如发生超敏反应等。②免疫监视（immune surveillance）：随时发现和清除体内出现的“非己”成分，如由基因突变而产生的肿瘤细胞以及衰老、死亡细胞等。免疫监视功能低下，可能导致肿瘤的发生。③免疫自稳（immune homeostasis）:通过自身免疫耐受和免疫调节两种主要的机制来达到机体内环境的稳定。一般情况下，免疫系统对自身组织细胞不产生免疫应答,称为免疫耐受,赋予了免疫系统有区别“自己”和“非己”的能力。一旦免疫耐受被打破，免疫调节功能紊乱，会导致自身免疫病和过敏性疾病的发生。此外，免疫系统与神经系统和内分泌系统一起组成了神经-内分泌■免疫网络，在调节整个机体内环境的稳定中发挥重要

病理生理学人卫第8版(精校修订版)

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 病理生理学人卫第8版(精校修订版) 病理生理学人卫第 8 版(精校修订版) 普通高等教育十二五国家级规划教材卫生部十二五规划教材全国高等医药教材建设研究会规划教材全国高等学校教材人民卫生出版社病理生理学第 8 版第一章绪论第一节病理生理学的任务地位与内容(一) 主要任务病理生理学是研究患病机体的生命活动规律与机制的基础医学学科。 ◆ 以患病机体为对象◆ 以功能与代谢变化为重点◆ 研究疾病发生发展的规律与机制 (二)地位桥梁学科(三)内容疾病概论基本病理过程各系统病理生理学 1、疾病概论 :又称病理生理学总论，主要论述的是疾病的概念、疾病发生发展的中具有普遍规律性的问题。 2、基本病理过程(pathological process)：又称典型病理过程。是指在多种疾病过程中可能出现的共同的、成套的功能、代谢和形态结构的病理变化。 3、各系统病理生理学又称病理生理学各论- 1 - 主要讲述体内重要系统的不同疾病在发生发展过程中可能出现的一些常见的共同的病理生理变化及机制。如何学好病理生理学★ 概念要清楚第二节常用研究方法 1. 动物实验： 1 / 3

这是病理生理学研究最主要的方法。 ◆在动物身上复制人类疾病的模型◆动物的自发性疾病 2、临床观察：以不损害病人健康为前提，观察患病机体的功能代谢变化 3、疾病的流行病学研究第二章疾病概论◆ 病因学◆ 发病学第一节健康与疾病健康(health)的概念：健康不仅是没有疾病，而且是一种身体上、精神上和社会上的完全良好状态。疾病(disease)的概念：疾病是指在一定条件下受病因的损害作用后，因机体自稳调节紊乱而发生的异常生命活动过程。症状（symptom）：是指疾病所引起的病人主观感觉的异常。体征(sign)：是指通过各种检查方法在患病机体发现的客观存在的异常。第二节病因学(etiology) 研究疾病发生的原因与条件及其作用的规律一、疾病发生的原因 (一) 致病因素的概念：能够引起某一疾病并决定疾病特异性的因素称为致病因素，简称为病因。 (二) 病因的分类 1、生物性因素: 指病原微生物和寄生虫侵袭力(invasiveness)：

人卫第八版病理生理学最新最全总结

人卫第八版病理生理学最新最全总结疾病概论健康与疾病一、健康（health）健康不仅没有疾病和病痛，而且在躯体上、心理上和社会上处于完好状态。即包括躯体健康、心理健康和良好的适应能力二、疾病(Disease) 疾病是机体在一定的条件下，受病因损害作用后，因自稳调节紊乱而发生的功能、代谢、形态的异常变化，并由此出现临床的症状和体征。三、亚健康(Subhealth) 指人的机体虽然无明确的疾病，但呈现出活力降低，适应力减退，处于健康与疾病之间的一种生理功能降低的状态，又称次健康状态或“第三状态” 病因学（Etiology）一、疾病发生的原因－能引起疾病并赋予该疾病以特征性的因素。 1、生物性致病因素 2.物化因素 4.营养性因素（机体必需物质的缺乏或过多） 5.遗传性因素 6、先天性因素 7、免疫性因素 8、精神、心理、社会因素二.疾病发生的条件能影响病因对机体的作用，促进或阻碍疾病发生的各种体内外因素。如环境、营养状况、性别、年龄等。诱因：作用于病因或机体促进疾病发生发展的因素。发病学（Pathogenesis）疾病发生发展的一般规律（一）损伤与抗损伤（二）因果交替（三）局部与整体疾病转归（一）康复（rehabilitation ）（二）死亡（Death）死亡是指机体作为一个整体的功能的永久停止，即脑死亡。传统的临床死亡标志: 心跳停止、呼吸停止、各种反射消失脑死亡（brain death）：全脑功能的永久性停止。意义：有利于判定死亡时间；确定终止复苏抢救的界线；为器官移植创造条件标准：自主呼吸停止；不可逆性深昏迷；脑干神经反射消失；瞳孔散大或固定；脑电波消失；脑血液循环完全停止水、电解质代谢障碍第一节水、钠代谢一、体液的容量和分布60％包括血浆5％、组织液15％和细胞内液40％，因年龄、性别、胖瘦而不同，二、体液渗透压 l晶体渗透压：晶体物质（主要是电解质）引起的渗透压。数值上接近总渗透压。 2胶体渗透压（colloid osmotic pressure）：由蛋白质等大分子产生的渗透压。其中血浆胶体渗透压仅占血浆总渗透压的0.5%，但有维持血容量的作用。正常血浆渗透压：280～310 mmol/L 三、电解质的生理功能和平衡正常血清钠浓度:130 ～150mmol/L 排泄特点:多吃多排,少吃少排,不吃不排正常血清钾浓度:3.5 ～5.5mmol/L 排泄特点:多吃多排,少吃少排,不吃也排四、.水、钠正常代谢的调节渴中枢作用：引起渴感，促进饮水。刺激因素：血浆渗透压（晶体渗透压）↑ 抗利尿激素（ADH）作用：增加远曲小管和集合管重吸收水。促释放因素：1）血浆渗透压↑2）有效循环血量↓3）应激醛固酮作用：促进远曲小管和集合管重吸收Na+，排H+、K+ 促释放因素：(1)有效循环血量↓(2)血Na+降低(3)血K+增高心房利钠肽（ANF）作用：1）减少肾素分泌2）拮抗血管紧张素缩血管作用3）抑制醛固酮的分泌4）拮抗醛固酮的保钠作用。促释放因素：血容量增加第二节水、钠代谢紊乱一、脱水(Dehydration) 概念：多种原因引起的体液容量明显减少(>2%体重)，并出现一系列机能、代谢变化的病理过程。 (一) 低渗性脱水（hypotonic dehydration）/低容量性低钠血症（hypovolemic hyponatremia）特征：失盐大于失水，血钠小于130mmol/L,血浆渗透压小于280 mmol/L。原因和机制: 体液丢失，只补水而未及时补钠

《内科学》人卫第9版教材--高清彩色._第十四章急性呼吸窘迫综合征

第十四章急性呼吸窘迫综合征宙kkyx2(H8 急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)是指由各种肺内和肺外致病因素所导致的急性弥漫性肺损伤和进而发展的急性呼吸衰竭。主要病理特征是炎症反应导致的肺微血管内皮及肺泡上皮受损，肺微血管通透性增高，肺泡腔渗出富含蛋白质的液体，进而导致肺水肿及透明膜形成。主要病理生理改变是肺容积减少、肺顺应性降低和严重通气/血流比例失调。临床表现为呼吸窘迫及难治性低氧血症,肺部影像学表现为双肺弥漫渗出性改变。为了强调ARDS为一动态发病过程，以便早期干预、提高临床疗效，以及对不同发展阶段的病人按严重程度进行分级，1994年的美欧ARDS共识会议(AECC)同时提出了急性肺损伤(acute lung injury,ALI)/ARDS的概念。ALI和ARDS为同一疾病过程的两个阶段,ALI代表早期和病情相对较轻的阶段，而ARDS代表后期病情较严重的阶段,55%的ALI会在3天内进展为ARDS。鉴于用不同名称区分严重程度可能给临床和研究带来困惑,2012年发表的ARDS柏林定义取消了ALI命名,将本病定kkyx2018 统一称为ARDS,原ALI相当于现在的轻症ARDS O 【病因和发病机制】 1-病因引起ARDS的原因或危险因素很多，可以分为肺内因素(直接因素)和肺外因素(间接因素)，但是这些直接和间接因素及其所引起的炎症反应、影像改变及病理生理反应常常相互重叠。ARDS的常见危险因素列于表2-14-1 o 表2-14-1急性呼吸窘迫综合征的常见危险因素肺炎非肺源性感染中毒症胃内容物吸入大面积创伤肺挫伤胰腺炎吸入性肺损伤重度烧伤非心源性休克药物过量输血相关急性肺损伤肺血管炎 2.发病机制ARDS的发病机制尚未完全阐明。尽管有些致病因素可以对肺泡膜造成直接损伤, 但是ARDS的本质是多种炎症细胞(巨噬细胞、中性粒细胞、血管内皮细胞、血小板)及其释放的炎症介质和细胞因子间接介导的肺脏炎症反应。ARDS是全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)的肺部表现。SIRS即指机体失控的自我持续放大和自我破坏的炎症瀑布反应;机体与SIRS同时启动的一系列内源性抗炎介质和抗炎性内分泌激素引起的抗炎反应称为代偿性抗炎症反应综合征(compensatory anti-inflammatory response syndrome,CARS)。如果SIRS和CARS在疾病发展过程中出现平衡失调，则会导致多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome, MODS ) o 1

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