第三十四章 抗菌药物概论(Introduction to antibacterial drugs)

第三十四章抗菌药物概论（Introduction to antibacterial drugs）

一、基本概念

1.抗菌药物（antibacterial drugs）：是指对病原菌具有抑制或杀灭作用，主要用于防治细菌性感染疾病的一类药物，属于化疗药的范畴。

2.化学治疗（chemotherapy）：是指细菌、真菌、病毒、寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾病的药物治疗过程，简称化疗。

3.化学治疗药物（chemotherapeutic drugs）：是指用于治疗细菌、真菌、病毒、寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药。包括抗（细）菌药、抗真菌药、抗病毒药、抗寄生虫药和抗恶性肿瘤药。

4.抗菌谱（antibacterial spectrum）：是指药物的抗菌范围，可分为：①窄谱（narrow spectrum）：仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用，如青霉素、红霉素、氨基苷类等。②广谱（broad spectrum）：对多数革兰阳性、革兰阴性细菌有抗菌作用，还对某些衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用，如四环素类、氯霉素等。

5.抗菌活性（antibacterial activity）：抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。①抑菌药（bacteriostatic drugs）：能抑制细菌生长繁殖的药物，如大环内酯类等。评价指标：最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC）：能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。②杀菌药（bacteriocidal drugs）：能杀灭细菌的药物，如：β-内酰胺类抗生素等。评价指标：最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration，MBC）表示。指能够杀灭培养基中细菌的最低浓度，其值越小则抗菌活性越强。

6.化疗指数（chemotherapeutic index，CI）：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值，即

CI=LD50/ED50。是评价化疗药安全性的指标。化疗指数越大，表明疗效越高，毒性越低，用药越安全。注意：①化疗指数越大并非绝对安全；②与治疗指数区别。

7.抗生素后效应（postantibiotic effect，PAE）：抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应，如青霉素类和头孢菌素类抗菌药的抗生素后效应十分明显。PAE的确切机制尚不清楚。

二、抗菌药物的研究内容

抗菌药物是研究药物与病原菌微生物及机体三者之间的相互关系。

病原菌是致病的关键因素，但不能决定疾病发展的全过程，因为机体的防御机能、免疫状态等对疾病的发生、发展及转归亦具有重要作用。抗菌药物的作用是帮助机体阻止疾病的发展，促进机体的康复，以达到最终消灭病原菌、保护机体、恢复健康的目的。

三、抗菌药物作用机制

细菌维持其生长繁殖，有赖于其结构完整和代谢功能正常。图39-2显示与药物作用有关的细菌结构。

1.抑制细胞壁粘肽的合成：细胞壁粘肽合成分为三个阶段：胞浆内阶段：合成粘肽的前体物质-乙酰胞壁酸五肽，磷霉素、环丝氨酸作用于该环节，阻碍Ｎ-乙酰胞壁酸五肽的合成。胞浆膜阶段：合成粘附单体——直链十肽细胞膜合成十肽聚合物。万古霉素、杆菌肽作用于该环节。胞浆膜外阶段：在转肽酶的作用下，将粘肽单体交叉联结。青霉素及头孢菌素等β-内酰胺类作用于该环节。

2.增加胞质膜的通透性：多肽类-增加细菌胞浆膜的通透性，如多粘菌素B、E。多烯类-增加真菌胞浆膜的通透性，如制霉菌素、二性霉素B。

3.抑制生命物质的合成：①抑制核酸的合成：喹诺酮类-抑制细菌DNA回旋酶，利福平-抑制依赖DNA的RNA多聚酶。②抑制叶酸的合成：磺胺-抑制二氢叶酸合成酶，甲氧苄啶-抑制二氢叶酸还原酶。③抑制蛋白质的合成：药物作用靶点：作用于细菌核糖体30S亚基的药物有氨基苷类、四环素类；作用于细菌核糖体50S亚基的药物有氯霉素、大环内酯类、林可霉素类。药物作用环节：氨基苷类抑制蛋白质合成的全过程；四环素类阻止氨基酸tRNA进入A位，抑制肽链的延长；氯霉素、大环内酯类及林可霉素类抑制肽酰基转移酶和移位酶活性，阻止肽链的延长。

四、细菌对抗菌药物的耐药性

（一）概念

细菌对抗菌药物的耐药性（resistance），又称抗药性。

1.固有耐药性（intrinsic resistance）：是由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药，如肠道杆菌对青霉素的耐药。

2.获得耐药性（acquired resistance）：是细菌与药物反复接触后对药物的敏感性降低或消失，大多由质粒介导其耐药性，但亦可由染色体介导，而前者更具临床意义，如金葡菌对青霉素的耐药。注意：耐药性：病原体、肿瘤细胞对药物的敏感性降低。耐受性：人体对药物的敏感性降低。

（二）耐药性产生的机制

1.产生灭活酶：水解酶，如β-内酰胺酶，可将青霉素类和头孢菌素类药物分子结构中的β-内酰胺环打开使药物失效。合成酶（钝化酶），如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等，可将相应的化学基团结合到药物分子上使药物灭活。

2.改变药物作用的靶位：①耐药的细菌可改变靶蛋白结构使药物不能与靶蛋白结合，如细菌对利福霉素的耐药；②增加靶蛋白的数量，如金葡菌对甲氧西林耐药；③生成新的对抗生素亲和力低的耐药靶蛋白，甲氧西林耐药金葡菌对b-内酰胺类抗生素产生的耐药。

3.降低细胞膜的通透性：细菌外膜结构改变，孔蛋白构型改变或缺失导致药物不易渗透至菌体内；如细菌对b-内酰胺类抗生素、四环素、氯霉素等的耐药机制。

4.主动转运泵作用：有些耐药的细菌具有主动转运泵，可将进入细菌体内的药物泵出体外，这是获得性耐药的重要机制的之一。

5.细菌改变代谢途径：如细菌对磺胺药的耐药，通过产生大量的对氨苯甲酸（PABA），或直接利用叶酸生成二氢叶酸。

五、抗菌药物的合理应用

（一）抗菌药应用的基本原则是：

1.尽早确定感染性疾病的病原诊断。

2.正确选药：根据药物的抗菌谱、抗菌活性、药动学过程和不良反应选用合适的抗菌药。

3.适当的剂量与疗程：根据患者的生理（年龄、性别等）机能状态、免疫力、肝肾功能等调整给药剂量和时间。

4.防止抗菌药的滥用：杜绝不必要的用药如病毒感染；避免局部用药。

5.严格控制预防用药：预防用药的指征为：①预防风湿热复发，如用苄星青霉素清除咽喉部的溶血性链球菌；②传染性疾病流行期预防传播，如SD预防流脑；③预防新生儿眼炎，如红霉素或四环素局部应用；

④预防外科手术后感染，如新霉素用于肠道术前给药；⑤其他，如青霉

素预防复杂的外伤、战伤所致的气性坏疽。

6.合理地联合用药。

（二）抗菌药物的联合应用

1.联合用药的目的：①增强疗效；②减少不良反应；③延缓或减少耐药性的产生；④扩大抗菌谱。

2.联合用药的指征：①病因未明的严重感染，如急性重症感染；②单一药物难以控制的严重感染，如细菌性心内膜炎；③单一药物难以控制的混合感染，如腹腔脏器穿孔；④长期用药易产生耐药性，如抗结核药；⑤联合用药使毒性较大的药物减少剂量，如两性霉素B与氟胞嘧啶合用；⑥药物不易渗入的部位感染，如青霉素+SD治疗流脑。

3.联合用药的效果：①协同作用（增强）：1+2>3；②相加作用：1+2=3；③无关作用：1+2=2；④拮抗作用：1+2<2。

4.合理联合用药：抗菌药分类：I 繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类；II 静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类；III 快效抑菌药：四环素类、氯霉素类、大环内酯类；IV 慢效抑菌药：磺胺类。正确联合用药：I+II协同；I+III拮抗；I+IV无关或相加；II+III相加或协同；II+IV无关或相加；III+IV 相加。

六、抗菌药物分类

根据药物的化学结构与生物活性，抗菌药物通常分为下述七类：

（一）β-内酰胺类抗生素

（二）氨基苷类抗生素

（三）大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素

（四）四环素类及氯霉素类抗生素

（五）人工合成抗菌药

（六）抗结核病及抗麻风病药

（七）抗真菌药与抗病毒药

第三十五章人工合成抗菌药

人工合成抗菌药是含有“4-喹诺酮母核”基本结构的化学合成抗菌药物，包括喹诺酮类药物、磺胺类药物、其他合成抗菌药物等。

一、喹诺酮类药物

第一代：萘啶酸（1962，已弃用）

第二代：吡哌酸（1974）

第三代：均含“F”，抗菌活性增强，抗菌谱广，生物利用度高。如：诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星、托氟沙星、司氟沙星、那氟沙星、阿拉沙

星、巴洛沙星、帕珠沙星、西他沙星、吉米沙星，等。

(一)喹诺酮类药物共同特点

1.抗菌：(1)抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌（环丙司帕等）；(2)作用机制独特（抑DNA回旋酶），与其他抗菌药无明显交叉耐药性；(3)PAE较长。

2.给药途径广：口服、注射均可。

3.生物利用度较高，通透性较好。

4.不良反应较小。

(二)抗菌作用

1.抑菌谱广

G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、淋球-强，绿脓(环丙、氧氟)。

G+菌：金葡、链球-敏感。

分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原体、衣原体、立克次体敏感。

2.抗菌机制

(1)细菌DNA回旋酶，干扰DNA复制（主）。喹诺酮类靶点：A亚单位-DNA链断裂与重接，DNA回旋酶，B亚单位-能量转换、ATP水解；喹诺酮类作用靶点为A亚单位。

(2)诱导细菌DNA紧急修复系统（SOS），错误复制。

(3)改变细胞壁成分，自溶酶。

3.耐药性：同类药物之间存在交叉耐药，有增长趋势。

耐药机理：(1)回旋酶基因突变：药物与回旋酶亲和力；(2)细胞膜通透性降低（通道蛋白的改变或缺失），菌体内药浓度降低；(3)主动排出机制。

(三)药动学

1.吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其余吸收率>80%。

2.分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、关节、前列腺、脑（如氧氟、环丙、培氟）能达治疗浓度。

3.代谢与排泄：差异较大。

(四)临床应用

适用于敏感菌感染。

1.泌尿生殖道感染：单纯性、复杂性尿路感染，细菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎、宫颈炎等-显效。

2.肠道感染：细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒。

3.呼吸道感染：（肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染。

4.TB：氧氟、环丙、左氧、司帕（可作抗结核二线药）。

5.绿脓：氧氟、左氧氟、环丙。

6.其他：骨髓炎、关节感染、五官科感染、伤口感染、化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）。

(五)不良反应

1.胃肠道反应：较常见，厌食、恶心、呕吐、腹内不适（发生率3-5%）。

2.中枢神经系统：兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶致幻觉和癫痫发作（<0.5%），可逆。可能是药物阻断GABA的A受体所致。

3.过敏反应：药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星）。

4.其他：可能引起骨关节病（动物实验），可致关节痛，儿童大剂量应用显示缺乏例证。孕妇、乳母避免用。

(六)药物相互作用

1.H2受体阻断药及Mg2+、Al3+、Ca2+、Fe2+降低其生物利用度，避免同服。

2.与非甾体抗炎药合用可致CNS兴奋、惊厥的发生率增高。

3.抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢，避免合用。

常用药物介绍

诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）

第一个含“F”喹诺酮类，F为35%～45%，血浓度较低，主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道、皮肤软组织、眼科感染，疗效一般。环丙沙星（Ciprofloxacin）

是第三代体外抗菌活性最强的药物，F为60～80%，仅比诺氟沙星高，比其他喹诺酮低。

抗菌作用：对G-杆菌最强：如大肠、痢疾、流感、绿脓等；对产酶淋球、耐药金葡有效，伤寒及TB杆菌有效。

应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤软组织感染，第二线治疗伤寒及抗TB药。

氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）

F比诺氟沙星高1倍。

分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可达有效浓度，尿液浓度高（与左氧氟沙星并列首位）。

抗菌作用：对一般菌比诺氟沙星强。

应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉、眼科感染等，可作为治疗伤寒及抗TB杆菌第二线药。

左氧氟沙星（Levofloxacin）

1.为氧氟沙星的左旋异构体。

2.抗菌谱同氧氟沙星，作用强，抗菌活性为氧氟沙星（消旋体）的2倍。

3.不良反应较少。

洛美沙星（Lomefloxacin）

1.生物利用度高（90～100%）。

2.抗菌活性同氧氟沙星。

3.t1/2长，存在PAE，1次/d。

4.光敏反应发生率较高。

氟罗沙星（Fleroxacin，多氟沙星）

特点：1.抗菌谱广：除一般敏感菌外，对厌氧菌，支原体、衣原体作用强。2.体内抗菌活性强，强于氧氟沙星、环丙沙星。3.生物利用度高（近100%）。4.t1/2长，1次/d。

应用：与氧氟沙星相似，对厌氧菌，支原体、衣原体感染有效，但对结核杆菌无效。

司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星）

1.抗菌活性及抗菌谱：(1)对G+菌作用强（葡萄球、链球强于环丙沙星），高浓度抑制MRSA。(2)对支原体、衣原体强；分支杆菌有效。

2.t1/2长（17.6 h），1次/d。

3.应用：(1)敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌。(2)支原体、衣原体感染。(3)第二线抗TB药。

4.不良反应：光敏性皮炎，在该类药物中发生率高。

第四代喹诺酮类

莫西沙星（moxifloxacin）、克林沙星（clinafloxacin）特点：1.对G-菌、厌氧菌具有高活性，优于环丙沙星。2.对金葡、肺炎球菌亦优于环丙沙星、司氟沙星。3.对MRSA有效。

二、磺胺类药物（Sulfonamides）

该类药物是最早合成的人工合成抗菌药，首次用于临床的是百浪多息(prontodil，1935)。随着低毒高效的新的抗菌药的出现，磺胺类药物应用逐渐减少，但对某些感染仍列为首选（如流脑）。

优点：1.抗菌谱较广。2.某些感染有显效：流脑（SD）、伤寒（SMZ+TMP）。3.使用方便（口服制剂），稳定性强。

缺点：1.不良反应较多：肾损害，过敏，CNS不良反应。2.抗菌活性不高，易耐药且存在交叉耐药性。

(一)磺胺药的分类

1.用于全身感染的磺胺（易吸收）：短效（t1/2<10h）：磺胺异噁唑(SIZ)，4次/d；磺胺二甲嘧啶（SM2）4次/d。中效（t1/210-24h）：磺胺嘧啶（SD），2次/d；磺胺甲噁唑（SMZ），2次/d。长

效（t1/2>24h）：磺胺多辛（SDM），1次/3-7d。

2.用于肠道感染的磺胺（难吸收）：柳氮磺吡啶（SASP）。

3.外用磺胺：磺胺米隆（SML）、磺胺醋酰（SA）、磺胺嘧啶银（SD-Ag）

(二)抗菌谱-较广（多数G+、G-菌）

1.敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）。

2.次敏感：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎、布鲁、流感、伤寒（SMZ）、绿脓（SML、SD-Ag）；沙眼衣原体；疟原虫（SDM）。

3.无效：G+杆菌；立克次体、螺旋体、支原体。

选择性：SD-脑膜炎球菌，SDM-疟原虫(麻风、结核)，SMZ-伤寒，SML、SD-Ag-同铜绿假单胞菌。

(三)抗菌作用原理

抑制二氢叶酸合成酶，抑制核酸、蛋白质合成。磺胺的化学结构与细菌合成二氢叶酸的前体物对氨苯甲酸（PABA）相似，二者竞争二氢叶酸合成酶，使细菌合成二氢叶酸受阻，抑制DNA、蛋白质的合成，为抑菌药。

细菌对磺胺存在交叉耐药性。耐药机理：(1)酶提高识别力，与磺胺亲和力下降；(2)细菌改变代谢途径：自身制造PABA，增加酶量，利用外源叶酸等。

(四)临床应用

1.流脑：首选SD，PNCG，次选氯霉素、第二、三代头孢菌素。

2.呼吸道感染：选用中、短效，如SD，SMZ+TMP。

3.尿路感染：SIZ、SMZ+TMP，溃疡性结肠炎-SASP。

4.肠道感染：肠炎、菌痢-SMZ+TMP，伤寒-SMZ+TMP。

5.外用：(1)创面感染（化脓、铜绿）、烧伤等选用SML、SD-

Ag（后者强、刺激性小、兼有收敛作用）。(2)眼部感染-SA。

6.疟疾预防：SDM（为防疟片2号的组分：SDM+乙胺嘧啶）。

(五)不良反应

较多见。

1.肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾，致结晶尿、血尿、管型尿，以SD多见。(1)多饮水：大于1.5l/d，增加尿量、降低药浓。

(2)碱化尿液（NaHCO3），预防结晶尿。(3)老年、肾功能不全慎用。

2.过敏反应：皮疹、固定型药疹、药热等，注意用药史。

3.造血系统：粒细胞减少，血小板减少，再障，缺G-6-PD可致溶血性贫血。

4.消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻。

5.神经系统：头晕、乏力，新生儿胆红素脑病。驾驶员、高空作业及新生儿不宜用。

三、甲氧苄啶(trimethoprin,TMP,1968)

1.抗菌谱：与磺胺相似，较广。

2.机制：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺合用协同增效，因其半衰期与SD和SMZ相近，故常与SD和SMZ合用，或组成复方制剂。

3.应用：本品不单用，常与磺胺合用，治疗呼吸道、流脑、泌尿道及伤寒等感染性疾病。

4.不良反应：(1)大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症可逆性血细胞减少，巨幼红细胞贫血。(2)动物实验可致畸、孕妇禁用。

四、硝基呋喃类

本类药物作用特点为抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒性大。呋喃坦啶（furadantin）尿药浓度高，用于尿路感染。呋喃唑酮（furazolidone，痢特灵）难吸收（仅5%），肠炎、菌痢、溃疡病。呋喃西林（furacillin）内服毒性大，仅外用，烧伤湿敷创面，中耳炎、鼻炎（1%F+E）。

五、硝基咪唑类——甲硝唑、替硝唑、尼莫唑等

应用：1.厌氧菌感染（需氧菌无效）；2.滴虫病；3.阿米巴病；

4.贾第鞭毛虫病。

思考题

1.阐述抗菌药物的作用机制与细菌的耐药机制。

2.简述喹诺酮类药物的抗菌作用机制与临床用途。

参考文献

1.周宏灏主编.药理学,第一版,北京:科学出版社,2003

2.向继洲主编.药理学,第一版,北京:科学出版社,2002

3.杨世杰主编.药理学,第一版,北京:人民卫生出版社,2001

4.Hooper DC.2000.Mechanism of action and resistance of older and newer fluroquinolones.Clin Infec Dis,31:S24-S28

5.Food and Drug Administration,https://www.wendangku.net/doc/487210114.html,beling requirements for systemic antibacterial drug products intended for human use:final rule.Fed Regist,68:6062-6081

6.Norrby SR.1991.Side-effects of quinolones:comparisons between quinolones and other antibiotics.Eur J Clin Microbiol Infect Dis,10:378-

383

第三十八章抗菌药物概论

第三十八章抗菌药物概论 一、选择题 A型题 1. 关于化疗药物下列哪一项是正确的？ A. 人工合成的药物 B. 治疗各种疾病的化学药物 C. 治疗恶性肿瘤药物 D. 防治细菌、寄生虫感染和恶性肿瘤的化学药物 E. 防治病原体感染的化学药物 2. 判断甲药比乙药安全的依据是： A. 甲药的ED50比乙药大 B. 甲药的ED50比乙药小 C. 甲药的LD50/ED50比值比乙药大 D. 甲药的LD50/ED50比值比乙药小 E. 甲药的最低抑菌浓度比乙药小 3. 衡量一种抗菌药物的临床价值，主要依靠： A. 抗菌活性 B. 抗菌谱 C. 最低抑菌浓度 D. 最低杀菌浓度 E. 化疗指数 4. 抑制细菌的转肽酶，阻止粘肽交叉联接的药物是： A. 青霉素 B. 多粘菌素B C. 红霉素 D. 四环素 E. 链霉素 5. 与核蛋白体30S亚基结合，妨碍氨酰基t-RNA进入A位的抗菌药是： A. 多粘菌素类 B. 林可霉素 C. 红霉素 D. 氯霉素 E. 四环素类 6. 与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽链的形成和延伸的抗菌药是： A. 青霉素 B. 氯霉素 C. 多粘菌素 D. 四环素 E. 庆大霉素 7. 抑制DNA回旋酶，使DNA复制受阻，导致DNA降解及细菌死亡的药物是： A. 磺胺嘧啶 B. 甲氧苄啶 C. 环丙沙星 D. 利福平 E. 对氨基水杨酸 8. 可影响细菌蛋白质合成全过程的抗菌药物是： A. 链霉素 B. 氯霉素 C. 四环素 D. 红霉素 E. 多粘菌素B 9. 细菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药性的原因主要是： A. 细菌产生了水解酶 B. 细菌产生了钝化酶 C. 细菌改变代谢途径 D. 细菌体内与抗菌药结合的靶位的改变 E. 细菌产生了大量的对氨基苯甲酸 10. 细菌对氨基苷类抗生素产生耐药性的原因主要是： A. 细菌产生了水解酶 B. 细菌产生了大量的对氨基苯甲酸 C. 细菌改变代谢途径 D. 细菌体内与抗菌药结合的靶位的改变 E. 细菌产生了钝化酶 11. 细菌对磺胺类药物产生耐药性的主要原因是： A. 细菌产生了水解酶 B. 细菌产生了钝化酶 C. 细菌改变代谢途径

第三十八章抗菌药物概论

第三十八章抗菌药物概论 一、名词解释 抗菌谱抗菌活性 抗生素化疗指数 抗生素后效应最低抑制菌浓度 二、配伍选择题：选择药物相应的作用机制填入括号内 1.磺胺嘧啶( ) 2.青霉素G ( ) 3.氯霉素( ) 4.利福平( ) 5.氟哌酸( ) A.影响胞浆膜通透性 B.抑制依赖DNA的RNA多聚酶 C.抑制细胞壁的合成 D.抑制二氢叶酸合成酶 E.通过与50S 核糖体亚基结合,抑制蛋白质合成 F.抑制DNA回旋酶 三、单选题 与细菌耐药性无关的是( ) A. 细菌产生β-内酰胺酶 B. 细菌产生乙酰转移酶,灭活氨基苷类

C. 细菌产生的内毒素增加 D. 细菌的PBPs种类增加,产量增加或结构变化 E. 细菌改变对抗菌药物的通透性,降低抗菌药物在菌体内的浓度 四、思考题 1.抗菌药的抗菌机制有哪些？ 2.细菌耐药性产生的机制有哪些？ 3.如何合理应用抗菌药? 第三十九章β-内酰胺类抗生素 一、配伍选择题：选择药物相应的作用特点填入括号内 1.苯氧青霉素( ) 2.氨苄青霉素( ) 3.青霉素( ) 4.羧苄青霉素( ) 5.双氯青霉素( ) A.抗菌谱较窄,对酸不稳定,对葡菌球菌β-内酰胺酶不稳定 B.抗菌谱较窄,对酸稳定,对葡菌球菌β-内酰胺酶不稳定 C.抗菌谱较窄,对酸稳定,对葡菌球菌β-内酰胺酶稳定 D.抗菌谱较宽,对酸不稳定,对葡菌球菌β-内酰胺酶不稳定 E.抗菌谱较宽,对酸稳定,对葡菌球菌β-内酰胺酶不稳定 二、单选题 不属第三代头孢菌素的特点是( ) A.抗革兰氏阳性菌作用强于第一,二代

B.对绿脓杆菌及厌氧菌有效 C.对β-内酰胺酶稳定性高 D.脑脊液中可渗入一定量 E.对肾脏基本无毒 三、思考题 1.β-内酰胺类抗生素的抗菌机理及耐药机制? 2.半合成青霉素的分类及特点？ 3.青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？ 4.青霉素的主要不良反应及防治措施? 5.头孢菌素类与青霉素相比的特点? 6.各代头孢菌素类发展的基本规律? 7.非典型β-内酰胺类抗生素包括哪几类？ 第四十章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素一、单选题 林可霉素与下列那种不良反应有关( ) A.胆汁阻塞性肝炎 B.听力下降 C.伪膜性肠炎 D.肝功能严重损害 E.肾肝功能严重损害 二、思考题 1.简述红霉素的抗菌机理及抗菌谱?

第三十八章 抗菌药物概论

抗菌药（antibacterial drugs）对细菌有抑制和杀灭作用的药物，包括抗生素和人工合成药物（磺胺类和喹诺酮类等）。 抗生素（antibiotics）由各种微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）产生的，能杀灭或抑制其它微生物的物质。抗生素分为天然的和人工半合成的，前者由微生物产生，后者是对天然抗生素进行结构改造获得的半合成产品。 抗菌谱（antibacterial spectrum）抗菌药物的抗菌范围。广谱抗菌药指对多种病原微生物有效的抗菌药，如四环素（tetracycline）、氯霉素（chloromycetin）、第三、四代氟喹诺酮类（fluoroquinolones），广谱青霉素和广谱头孢菌素。窄谱抗菌药指仅对一种细菌或局限于某属细菌有抗菌作用的药物，如异烟肼（isoniazid）仅对结核杆菌有作用，而对其他细菌无效。抗菌药物的抗菌谱是临床选药的基础。 抑菌药（bacteriostatic drugs）是指仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物，如四环素类、红霉素类、磺胺类等。 杀菌药（bactericidal drugs）是指具有杀灭细菌作用的抗菌药物，如青霉素类、头孢菌素类、氨基苷类等。 最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration, MIC）测定抗菌药物抗菌活性大小的一个指标。指在体外培养细菌18～24h后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。 最低杀菌浓度（minimum bactericidal concentration, MBC）是衡量抗菌药物抗菌活性大小的指标。能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度称为最低杀菌浓度。有些药物的MIC和MBC很接近，如氨基苷类抗生素，有些药物的MBC比MIC大，如β-内酰胺类抗生素。 化疗指数（chemotherapeutic index，CI）是评价化学治疗药物有效性与安全性的指

第三十四章 抗菌药物概论(Introduction to antibacterial drugs)

第三十四章抗菌药物概论（Introduction to antibacterial drugs） 一、基本概念 1.抗菌药物（antibacterial drugs）：是指对病原菌具有抑制或杀灭作用，主要用于防治细菌性感染疾病的一类药物，属于化疗药的范畴。 2.化学治疗（chemotherapy）：是指细菌、真菌、病毒、寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾病的药物治疗过程，简称化疗。 3.化学治疗药物（chemotherapeutic drugs）：是指用于治疗细菌、真菌、病毒、寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药。包括抗（细）菌药、抗真菌药、抗病毒药、抗寄生虫药和抗恶性肿瘤药。 4.抗菌谱（antibacterial spectrum）：是指药物的抗菌范围，可分为：①窄谱（narrow spectrum）：仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用，如青霉素、红霉素、氨基苷类等。②广谱（broad spectrum）：对多数革兰阳性、革兰阴性细菌有抗菌作用，还对某些衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用，如四环素类、氯霉素等。 5.抗菌活性（antibacterial activity）：抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。①抑菌药（bacteriostatic drugs）：能抑制细菌生长繁殖的药物，如大环内酯类等。评价指标：最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC）：能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。②杀菌药（bacteriocidal drugs）：能杀灭细菌的药物，如：β-内酰胺类抗生素等。评价指标：最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration，MBC）表示。指能够杀灭培养基中细菌的最低浓度，其值越小则抗菌活性越强。 6.化疗指数（chemotherapeutic index，CI）：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值，即 CI=LD50/ED50。是评价化疗药安全性的指标。化疗指数越大，表明疗效越高，毒性越低，用药越安全。注意：①化疗指数越大并非绝对安全；②与治疗指数区别。 7.抗生素后效应（postantibiotic effect，PAE）：抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应，如青霉素类和头孢菌素类抗菌药的抗生素后效应十分明显。PAE的确切机制尚不清楚。 二、抗菌药物的研究内容

化疗药物第三十八章抗菌药物概论

化疗药物第三十八章抗菌药物概论一、名词讲明 抗菌谱抗菌活性 抗生素化疗指数 抗生素后效应最低抑制菌浓度 二、配伍选择题：选择药物相应的作用机制填入括号内 1.磺胺嘧啶( ) 2.青霉素G ( ) 3.氯霉素( ) 4.利福平( ) 5.氟哌酸( ) A.阻碍胞浆膜通透性 B.抑制依靠DNA的RNA多聚酶 C.抑制细胞壁的合成 D.抑制二氢叶酸合成酶 E.通过与50S 核糖体亚基结合,抑制蛋白质合成 F.抑制DNA回旋酶 三、单选题 与细菌耐药性无关的是( ) A. 细菌产生β-内酰胺酶 B. 细菌产生乙酰转移酶,灭活氨基苷类

C. 细菌产生的内毒素增加 D. 细菌的PBPs种类增加,产量增加或结构变化 E. 细菌改变对抗菌药物的通透性,降低抗菌药物在菌体内的浓度 四、摸索题 1.抗菌药的抗菌机制有哪些？ 2.细菌耐药性产生的机制有哪些？ 3.如何合理应用抗菌药? 第三十九章β-内酰胺类抗生素 一、配伍选择题：选择药物相应的作用特点填入括号内 1.苯氧青霉素( ) 2.氨苄青霉素( ) 3.青霉素( ) 4.羧苄青霉素( ) 5.双氯青霉素( ) A.抗菌谱较窄,对酸不稳固,对葡菌球菌β-内酰胺酶不稳固 B.抗菌谱较窄,对酸稳固,对葡菌球菌β-内酰胺酶不稳固 C.抗菌谱较窄,对酸稳固,对葡菌球菌β-内酰胺酶稳固 D.抗菌谱较宽,对酸不稳固,对葡菌球菌β-内酰胺酶不稳固 E.抗菌谱较宽,对酸稳固,对葡菌球菌β-内酰胺酶不稳固 二、单选题 不属第三代头孢菌素的特点是( ) B.对绿脓杆菌及厌氧菌有效

C.对β-内酰胺酶稳固性高 D.脑脊液中可渗入一定量 E.对肾脏差不多无毒 三、摸索题 1.β-内酰胺类抗生素的抗菌机理及耐药机制? 2.半合成青霉素的分类及特点？ 3.青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？ 4.青霉素的要紧不良反应及防治措施? 5.头孢菌素类与青霉素相比的特点? 6.各代头孢菌素类进展的差不多规律? 7.非典型β-内酰胺类抗生素包括哪几类？ 一、单选题 林可霉素与下列那种不良反应有关( ) A.胆汁堵塞性肝炎 B.听力下降 C.伪膜性肠炎 D.肝功能严峻损害 E.肾肝功能严峻损害 二、摸索题 1.简述红霉素的抗菌机理及抗菌谱? 2.红霉素要紧不良反应是什么? 3.红霉素类不宜与林可霉素类药合用,什么缘故?

第三十九章 抗菌药物概论学习资料

第三十九章抗菌药物 概论

三十九章抗菌药物概论 [内容提示及教材重点] 抗菌药物对病原菌具有抑制或杀灭作用，是防治细菌感染性疾病的一类药物。细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗统称为化学治疗学（简称化疗）。化疗的目的是研究、应用对病原体有选择毒性，而对宿主无害或少害的药物以防治病原体所引起的疾病。在应用化疗药物治疗感染性疾病过程中，应注意机体、病原体与药物三者的相互关系。 常用术语：抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围；抗菌活性：药物抑制或杀灭微生物的能力；抑菌药：仅有抑制微生物生长繁殖而无杀灭作用的药物；杀菌药：不仅能抑制微生物生长繁殖，而且能杀灭之；化疗指数：以动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）之比，或5%致死量（LD5）与95%有效量（ED95）的比来衡量。化疗指数愈大，表明药物的毒性愈小，疗效愈大，临床应用的价值也可能愈高；耐药性（抗药性）：细菌与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失，致使药物对耐药菌的疗效降低或无效。 抗菌药作用机制：1、抗叶酸代谢；2、抑制细菌细胞壁合成；3、影响胞浆膜的通透性；4、抑制蛋白质合成：1）与细菌核蛋白体50S亚基结合，使蛋白质合成抑制；2）与核蛋白体30S亚基结合而抑菌；3）与30S亚基结合杀菌药有氨基苷类抗生素；5、抑制核酸代谢。 耐药性产生机制：1、产生灭活酶：1）水解酶；2）钝化酶又称合成酶；2、改变细菌胞浆膜通透性；3、细菌体内靶位结构的改变；4、磺胺类耐药，可由对药物具拮抗作用的底物PABA的产生增多所致；5、改变对代谢物的需要。 抗菌药物的合理应用：严格按照适应证选药；感冒、上呼吸道感染等病毒性疾病，发病原病因不明者（除病情严重并怀疑为细菌感染外）不宜用抗菌药；剂量要适当，疗程应足够；应尽量避免局部应用抗菌药，因其易发生过敏反应和耐药菌的产生；抗菌药物的预防应用仅限于少数情况。 抗菌药联合应用的优点：发挥协同抗菌作用提高疗效；延迟或减少耐药菌的出现；对混合感染或不能作细菌学诊断的病例，扩大抗菌范围；减少个别药剂量，从而减少毒副反应。 [作业测试题]

第三十九章 抗菌药物概论

三十九章抗菌药物概论 [内容提示及教材重点] 抗菌药物对病原菌具有抑制或杀灭作用，就是防治细菌感染性疾病得一类药物。细菌与其她微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病得药物治疗统称为化学治疗学（简称化疗）。化疗得目得就是研究、应用对病原体有选择毒性，而对宿主无害或少害得药物以防治病原体所引起得疾病。在应用化疗药物治疗感染性疾病过程中，应注意机体、病原体与药物三者得相互关系。 常用术语：抗菌谱：抗菌药物得抗菌范围；抗菌活性：药物抑制或杀灭微生物得能力；抑菌药：仅有抑制微生物生长繁殖而无杀灭作用得药物；杀菌药：不仅能抑制微生物生长繁殖，而且能杀灭之；化疗指数：以动物半数致死量（LD 50）与治疗感染动物得半数有效量（ED 50）之比，或5%致死量（LD 5）与95%有效量（ED 95）得比来衡量。化疗指数愈大，表明药物得毒性愈小，疗效愈大，临床应用得价值也可能愈高；耐药性（抗药性）：细菌与药物多次接触后，对药物得敏感性下降甚至消失，致使药物对耐药菌得疗效降低或无效。 抗菌药作用机制：1、抗叶酸代谢；2、抑制细菌细胞壁合成；3、影响胞浆膜得通透性；4、抑制蛋白质合成：1）与细菌核蛋白体50S亚基结合，使蛋白质合成抑制；2）与核蛋白体30S亚基结合而抑菌；3）与30S亚基结合杀菌药有氨基苷类抗生素；5、抑制核酸代谢。 耐药性产生机制：1、产生灭活酶：1）水解酶；2）钝化酶又称合成酶； 2、改变细菌胞浆膜通透性； 3、细菌体内靶位结构得改变； 4、磺胺类耐药，可由对药物具拮抗作用得底物PABA得产生增多所致； 5、改变对代谢物得需要。 抗菌药物得合理应用：严格按照适应证选药；感冒、上呼吸道感染等病毒性疾病，发病原病因不明者（除病情严重并怀疑为细菌感染外）不宜用抗菌

第三十八章 抗菌药物概论

第三十八章抗菌药物概论 一、学习重点 抗菌药物、化学治疗学、化学治疗、抗生素、抗菌谱、抗菌活性、广谱抗菌药抑菌药、杀菌药、最低抑菌浓度、最低杀菌浓度、化疗指数、抗菌后效应、耐药性和抗菌药物的作用机制、应用的基本原则、获得耐药性的生物化学表现。 二、学习提纲 (一)抗菌药物的基本概念 1．抗菌药物(antibacterialdrugs) 抗菌药是指能抑制和杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。 2．化学治疗学(chemotherapeutics) 是研究药物、病原体和宿主之间相互作用、作用机制和作用规律的学科。 3．抗生素(antibiotics) 抗生素是微生物的代谢产物，分子量较低；低浓度时能抑制或杀灭其他病原微生物。 4．抗菌谱(antibacterialspectrum) 抗菌药物的抗菌范围。 5．抗菌活性(antibacterialactivity) 抗菌药物抑制或杀灭细菌的能力。6．广谱抗菌药(wideantibacterialdrugs) 对多数细菌甚至包括衣原体、支原体等病原体有效的药物称为广谱抗菌药。 7．抑菌药(bacteriostatic) 仅能抑制细菌生长和繁殖，但不能将之杀灭的药物称为抑菌药。 8．杀菌药(bactericide) 不仅能抑制细菌的生长繁殖，而且能将之杀灭的药物称杀菌药。 9．最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration，MIC) 在体外试验中，药物能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。 10．最低杀菌浓度(minimal bactericidal concentration，MBC) 在体外试验中，药物能够杀灭培养基内细菌的最低浓度。 11．化疗指数(chemotherapeuticindex) 化疗指数是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数，一般用动物实验的LD50／ED50或LD5／ED95的比值表示。 12．抗菌后效应(post—antibioticeffect，PAE) 将细菌暴露于浓度高于MIC 的某种抗菌药后，在除去培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内细菌繁殖不能恢复正常，这种现象称为抗菌后效应。 13．耐药性(resistance) 耐药性分为固有耐药性与获得耐药性两种。固有耐药性是指基于药物作用机制的一种内在的耐药性。获得耐药性其耐药基因是后

抗菌药物概论部分补充讲稿

第38章抗菌药物概论 一、狭义的细菌，细菌根据革兰染色结果不同分为G＋和G-菌，染成紫色的是G＋，红色的是G-菌。 G＋球菌中常见的致病菌 葡萄球菌——主要为金葡、其次为表葡 链球菌——A型链球菌，也称化脓性链球菌/溶血性链球菌，占人类链球菌感染的90％； 肺炎链球菌——细菌性大叶肺炎、脑膜炎、支气管炎的主要病原菌 草绿色链球菌——感染性心内膜炎最常见的致病菌。 G＋杆菌中致病力强的有厌氧芽孢杆菌——能释放毒素，其中肉毒毒素是最剧烈的神经毒素，毒性比氰化钾强1万倍，在治疗过程中除了应用抗菌药物，还要使用抗毒素来中和这些毒素的毒性作用。 难辨梭状芽胞——引起荚膜性肠炎，引起二重感染的病原体。 分枝杆菌属中结核分枝杆菌——引起结核病的致病菌，结核病目前是传染性疾病中死亡率最高的疾病，因此在随后的讲课中我们把抗结核病药单独列一章来讲。 G-球菌中常见的致病菌为奈瑟菌属的淋球菌和脑膜炎球菌。 淋球菌——引起泌尿生殖系统黏膜的急性或慢性化脓性感染，是目前我国流行的发病率最高的性传播疾病。 脑膜炎球菌——流行性脑脊髓膜炎的病原菌。 G-杆菌——最常见的条件致病菌，引起化脓性感染和泌尿道感染； 肺炎克雷伯杆菌——引起肺炎、支气管炎、泌尿道和创伤感染，目前是除大肠杆菌外的医源性感染中最重要的条件致病菌。 变形杆菌——仅次于大肠埃希菌的泌尿生殖道感染的主要病原菌。 绿脓杆菌，即铜绿假单胞菌——常见的条件致病菌，对多数药物不敏感。 流感嗜血杆菌——流感时继发感染的常见细菌，引起原发性感染（急性化脓性感染）和继发性感染（慢性支气管炎、鼻窦炎、中耳炎等）。 军团菌——以肺为主的全身性感染。 厌氧脆弱拟杆菌——厌氧菌感染的主要病原菌（占临床厌氧菌分离株的25％） 二、抗菌药物简史 1百浪多息的发现：1932年，格哈德·多马克（德哥病理学家和细菌学家），红色燃料注射链球菌感染小鼠。。。。用于妇女产后发热 2.青霉素发现：高效、稳定，百浪多息没有市场 3.1962年萘啶酸：第一个喹诺酮类，现已不用 4.1979年氟哌酸：结构上加了一个F 5.80年代开始对大环内酯类进行人工合成 三、常用术语 1.抗菌药——对细菌有抑制或杀灭作用的药物/指低浓度时，能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。包括抗生素和人工合成抗菌药。 抗生素最初的时候专指天然抗生素，他是微生物，如细菌、真菌、放线菌，这些微生物的代谢产物，这些代谢产物在低浓度时能抑制或杀灭其他病原微生物。 由于这些天然的抗生素活性比较低、对人体的不良反应大以及提取工艺的问题，对天然抗生素进行结构改造就产生了半合成、全合成的抗生素。现在我们把这些基于天然抗生素所产生的半合成、全合成抗生素也归入抗生素的范畴。 人工合成抗菌药是结构上完全不同于抗生素的人工合成的药物。 ***特殊：氯霉素——结构简单，可人工合成，但由于合成的结构与天然的相同，所以也归为抗生素。