现代生物制药工艺学复习题
现代生物制药工艺学
生物药物：是指运用生物学、医学、生物化学等的研究成果，利用生物体、生物组织、体液或其代谢产物（初级代谢产物和次级代谢产物），综合应用化学、生物技术、分离纯化工程和药学等学科的原理与方法加工、制成的一类用于预防、治疗和诊断疾病的物质。
生物药物的分类
（一）按照药物的化学本质和化学特性分类
1、氨基酸类药物及其衍生物
2、多肽和蛋白质类药物
3、酶类药物
4、核酸及其降解物和衍生物
5、多糖类药物
6、脂类药物
7、维生素
（二）按原料来源分类
1、人体组织来源的生物药物
2、动物组织来源的生物药物
3、微生物来源的生物药物
4、植物来源的生物药物
5、海洋生物来源的生物药物
（三）按功能用途分类
1、治疗药物
2、预防药物
3、诊断药物
4、其他用途
药物的ADME
药物在体内的整个过程通常用ADME表示。
A表示吸收，即药物在生物体的吸收；D表示分布，即药物在生物体内的分布；M表示代谢，即药物在体内的代谢转化；E表示排泄，即药物及其代谢产物自体内的排除。
新药研究开发的主要过程
（1）确定研究计划（2）准备化合物（3）药理筛选（4）化学实验（5）临床前I期
（6）临床前II期（7）I期临床（8）II期临床（9）III期临床（10）注册申请上市（11）售后监测
新药研究方法
①影响因素试验
②加速试验(Accelerated testing)是在超常的条件下进行。其目的是通过加速药物的化学或物理变化，为药品审评、包装、运输及贮存提供必要的资料。
③长期试验(Long-term testing)是在接近药品的实际贮存条件25℃2℃下进行，其目的是为
制订药物的有效期提供依据。
新药临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期
Ⅰ期（phase Ⅰ）:初步临床药理学及人体安全评价试验。
Ⅱ期（phase Ⅱ）：是随机盲法对照临床试验。
Ⅲ期（phase Ⅲ）：是扩大的多中心临床试验。
Ⅳ期（phase Ⅳ）：是新药上市后监测。
抗生素是生物在其生命活动过程中产生的（或并用化学、生物或生物化学方法衍生的），在低微浓度下能选择性地抑制他种生物机能的化学物质。
抗生素的抗菌活性用最小抑菌浓度（MIC）表示。
MIC可以在液体试管或固体平板上测量，在一系列含有培养基和实验微生物的试管或平板中，分别加入不同浓度的抗生素，能够抑制微生物生长的最低抗生素浓度即为MIC。
抗生素的分类（按作用机制分类）
（1）抑制或干扰细胞壁合成的抗生素（2）抑制或干扰蛋白质合成的抗生素
（3）抑制或干扰DNA、RNA合成的抗生素（4）抑制或干扰细胞膜功能的抗生素
（5）作用于能量代谢系统的抗生素
青霉素结构（P53）
青霉素发酵生产的一般流程（P59）
氨基酸药物制备工艺过程及控制要点
1、称取新鲜的茧蛹，用组织粉碎机绞碎，以滤布或适宜的过滤器过滤，除去残渣。
2、滤液放入搪瓷罐内或适宜的容器内，按1:1的比例，加入400mol/L硫酸液，搅拌均匀，盖严。将容器放入高压锅内，通入蒸汽，以10℃高温高压水解8-10h。
3、取已水解的上清液少许，用双缩脲法检查，是否有肽键反应，如无兰红色的出现，说明水解反应已完成。
4、冷却后，用石灰乳中和硫酸，边加边搅拌，待中和到时，要小心操作，继续用石灰乳中和，调节到PH值即可。
5、趁热过滤，除去硫酸钙沉淀，向滤液中加入%活性炭，煮沸5-10min，脱色除杂质。
6、再趁热过滤，得浅黄色溶液，并保持滤液温度在60-80℃，待含量测定后，调整溶液浓度为3%，搅匀，灌装，密封既得。
氨基酸的分类
（1）根据氨基酸在PH=溶液中带电状况可分为酸性、中性、碱性氨基酸三大类。
（2）按照氨基酸侧链的化学结构，可将氨基酸分为脂肪族氨基酸、芳香族氨基酸、杂环族氨基酸和亚氨基酸四大类。
（3）按氨基酸侧链基团的极性，把氨基酸分为极性氨基酸和非极性氨基酸两类。
（4）从对人体营养的角度，根据氨基酸对人体生理的重要性和人体内能否合成，将氨基酸分为必需氨基酸和非必需氨基酸两大类。
胸腺激素工艺过程及控制要点
（1）将新鲜或冷冻胸腺除脂肪并绞碎后，加3倍量生理盐水，于组织捣碎机中制成匀浆，14000g离心，得提取液。
（2）提取液80℃加热15min，以沉淀加热不稳定部分。离心去掉沉淀，得上清液。
（3）上清液冷至4℃，加入5倍体积的-10℃丙酮，过滤收集沉淀，干燥后得丙酮粉。
（4）将丙酮粉溶于PH=磷酸盐缓冲溶液中，加硫酸铵至饱和度为，离心去除沉淀，上清液
调PH值为，加硫酸铵至饱和度为，得盐析物。
（5）将盐析物溶于PH=的10mmol/L tris-HCL缓冲液中，超滤，取相对分子质量在15000以下的超滤液。
（6）超滤液经Sephadex G-25脱盐后，冷冻干燥得胸腺素。
胸腺肽工艺过程及控制要点
（1）取-20℃冷藏小牛胸腺，用无菌的剪刀剪去脂肪、筋膜等非胸腺组织，再用冷无菌蒸馏水冲洗，置于灭菌绞肉机中绞碎。
（2）将绞碎胸腺与冷重蒸馏水按1:1的比例混合，置于10000r/min的高速组织捣碎机中捣碎1min，制成胸腺匀浆。浸渍提取，温度应在10℃以下，并放置-20℃冰冻贮藏48h。
（3）将冻结的胸腺匀浆融化后，置水浴上搅拌加温至80℃，保持5min，迅速降温，放置-20℃以下冷藏2-3天。然后取出融化，5000r/min离心40min，温度2℃，收集上清液，除去沉渣，用滤纸浆或微孔滤膜减压抽滤，得澄清滤液。
（4）将滤液用相对分子质量截流值为10000以下的超滤膜进行超滤，收取相对分子质量10000以下的活性多肽，得精制液，置-20℃冷藏。经检验合格，加入3%甘露醇作赋形剂，用微孔滤膜除菌，分装，冷冻干燥即得注射用胸腺肽。
白蛋白制备工艺过程
（1）结合（利凡诺沉淀）。人血浆泵入不锈钢夹层反应罐内，开启搅拌器，用碳酸钠溶液调节PH=，再泵入等体积的2%利凡诺溶液，充分搅拌后静置2-4h，分离上液与络合沉淀。
（2）解离。沉淀加灭菌蒸馏水稀释，L HCL调节PH值至弱酸性，加%%氯化钠，不断搅拌进行解离。充分解离后，65℃恒温1h，立即用自来水夹层循环冷却。
（3）分离。冷却后的解离液用篮式离心机分离，离心分离液再用不锈钢压滤器澄清过滤。
（4）超滤。澄清滤液以Sartocon-IV超滤器浓缩。
（5）热处理。浓缩液在60℃恒温处理10h，灭活病毒。
（6）澄清和除菌。以不锈钢压滤器澄清过滤，再通过Sartoltis冷灭菌系统除菌。
（7）分装。白蛋白含量及全项检查合格后，用自动定量灌注器进行分瓶灌装或冷冻干燥得白蛋白成品。
人血丙种球蛋白制备工艺过程
（1）取利凡诺PH=沉淀后的上清部分，在不锈钢反应罐中开启搅拌器，并以1mol/L盐酸调PH=，加23%结晶硫酸铵，充分搅拌后沉淀静置4h以上。
（2）虹吸上清液，将下部混悬液泵入篮式离心机中离心，得沉淀。
（3）将沉淀用适量无热原蒸馏水稀释溶解，在不锈钢压滤机中进行澄清过滤。
（4）以Sartocon-IV超滤器浓缩、除盐。
（5）浓缩液在除菌后，静置于2-6℃冷库中存放1个月以上。
（6）以不锈钢压滤器澄清过滤，再通过Sartolis冷灭菌系统除菌。
（7）丙种球蛋白含量及全项检查合格后，灌封机分装，即得人血丙种球蛋白成品。
干扰素是由诱生剂诱导有关细胞所产生的一类高活性、多功能的诱生蛋白质。
干扰素的分类（根据其来源细胞不同）分为
白细胞干扰素（IFN-α）、类淋巴细胞干扰素（IFN-α与IFN-β的混合物）、成纤维细胞干扰素（IFN-β）、T细胞干扰素（IFN-γ）等几类。
IFN-α型干扰素又以其结构不同再分为IFN-αI b、IFN-αII a、IFN-αII b等亚型。
干扰素的作用
（1）抑制病毒等细胞内微生物的增值；（2）抗细胞增值；（3）通过作用于巨噬细胞、NK 细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞而进行免疫调节；（4）改变细胞表面的状态，使负电荷增加，组织相容性抗原表达增加；（50增加细胞对双链DNA的敏感性。
抗生素的工艺过程（P168）
（1）分离灰黄层。取新鲜血液，加入ACD抗凝剂，离心后分离出血浆，小心吸取灰黄层。
(2)氯化铵处理。每份灰黄层加入30mL缓冲盐水，再加入9倍体积量的冷的氯化钠溶液，混匀，4℃放置10min，然后在4℃离心20min。（3）启动诱生。取稀释的细胞悬液加入白细胞干扰素，使其最后浓度为100ug/mL，置37℃水浴搅拌培养2h。（4）正式诱生。启动后的白细胞加入仙台病毒，使其最后浓度为每毫升100-150血凝单位，在37℃搅拌培养过夜。
（5)收获。将培养物离心30min，吸取上清液即得粗制干扰素。
IL-2的工艺过程（P179）（白细胞介素-2）
（1）诱生。用鸡瘟病毒和PHA联合刺激人外周血白细胞，37℃培养。
（2）病毒灭活和固液分离。用6mol/L HCL调节PH=.再用6mol/L NaOH调回到PH=，离心除去变性杂蛋白。
（3）硫酸铵分级沉淀。取上述离心后的培养上清液，加饱和硫酸铵至35%饱和度，4℃静置4h，离心弃去沉淀。上清液补加固体硫酸铵至85%饱和度，4℃静置24h，离心，收集沉淀。（4）除盐。将沉淀溶于10mmol/L PBS中，PH=。对10mmol/L PBS透析24h。
（5）蓝色琼脂糖层析。将上述透析内液通过Sepharose 4B 层析柱，用200mL起始PBS洗去不吸附的蛋白，再用含L NaCL的PBS洗涤亲和柱，最后用含L NaCL的PBS解吸IL-2活性组分。
（6）凝胶层析。将解吸的IL-2活性组分经PEG浓缩，再上ACA44Ultrogel层析柱。用含%PEG、%正丁醇和PH=的L甘氨酸的L tris-HCL洗脱，得IL-2。
药用酶的分类（根据药用酶的临床用途)分为；
（1）促进消化酶类如蛋白质、糖类和脂类等。
（2）消炎酶类如溶菌酶、菠萝蛋白酶、胰凝乳蛋白酶等。
（3）与治疗心脑血管疾病有关的酶类如链激酶、尿激酶、纤溶酶、凝血酶等。
（4）抗肿瘤的酶类如天冬酰胺酶、谷氨酰胺酶、蛋氨酸酶、酪氨酸氧化酶等。
（5）与生物氧化还原电子传递有关的酶如细胞色素C、超氧化物歧化酶、过氧化物酶等。
（6）其他药用酶如青霉素酶、有机磷解毒酶等。
尿激酶的工艺过程
（1）收尿收集男性尿，所收集的尿液应在8h内处理。
（2）沉淀处理尿液冷至10℃以下，用NaOH调至PH=，静置1h，虹吸上清液。用盐酸调至PH=。
（3）硅藻土吸附处理好的尿液加入1%尿量的硅藻土，于5℃以下搅拌吸附1h。
（4）洗脱硅藻土吸附物用5℃左右冷水洗涤，然后装柱，先用%氨水加L氯化铵洗脱，当洗脱液由清变浑时开始收集，每吨尿约可收集15L洗脱液。
（5）除热原和色素上述收集液用饱和磷酸二氢钠调PH=，加氯化钠调电导相当于
22MΩ-1,通过QAE-Sephadex层析柱，收集流出液。
（6）CM-C浓缩上述收集液用1mol/L 醋酸调PH=，以蒸馏水调电导到相当于1-17MΩ-1通
过CM-C层析柱。然后用10倍床体积量的PH=的醋酸-醋酸钠缓冲液洗涤柱床后，改用%氨水加L氯化钠洗脱尿激酶，分步收集流出液。
（7）透析除盐洗脱液于4℃对水透析24h，透析液离心去沉淀，冻干即得成品。
超氧化物歧化酶（SOD）的工艺过程
（1）收集红细胞取新鲜牛血，离心除去血浆，收集红细胞。
（2）溶血、去血红蛋白干净红细胞加水溶血30min，然后加入倍体积的95%乙醇和倍体积的氯仿，搅拌15min，离心去血红蛋白，收集上清液。
（3）沉淀、热变性将上述清液加入倍体积的丙酮，产生大量絮状沉淀，离心得沉淀物。再将沉淀物加适量水，离心去不溶物，上清液于60-70℃热处理10min，离心去沉淀得浅绿色的澄清液。
（4）柱层析、洗脱、超滤浓缩将上述澄清液超滤浓缩后小心加到已用L、PH=磷酸缓冲液平衡好的DEAE-SephadexA-50柱上吸附，并用PH=的L 磷酸缓冲液进行梯度洗脱，收集具有SOD 活性的洗脱液。
（5）冷冻干燥将上述洗脱液再一次超滤浓缩、无菌超滤、冷冻干燥得Cu、Zn-SOD成品。
t-PA(组织纤溶酶原激活剂）的工艺过程（P213）
（1）培养基。主要为Eagle培养基。
（2）t-PA抗体制备。取人t-PA或猪心t-PA免疫家兔，按每只家兔2000-3000ug计，用福氏完全佐剂充分乳化注入家兔皮下，每隔两周再用100ug t-PA加强免疫，共加强两次，然后取家兔血清，用50%硫酸铵盐析，沉淀，于0℃对生理盐水透析及SephadexG-75柱层析，得抗t-PA的免疫球蛋白G(IgG)。
（3）抗t-PA亲和吸附制备。取Sepharose4B用10倍体积蒸馏水分多次漂洗，布氏漏斗抽滤，称取20g湿凝胶于500mL三颈烧瓶中，加蒸馏水30mL，搅匀后，用2mol/L NaOH溶液调PH=11，降温至18℃。
（4）细胞培养。将人黑色素瘤种质细胞按常规方法消化分散后，洗涤，计数，稀释成细胞悬浮液，备用。
（5）t-PA的分离。向上述收集的细胞培养液中加入蛋白酶抑制剂至50KIU/mL 及吐温-80至%，滤除沉淀。
（6）精制。将上述t-PA浓缩液进SephadexG-150柱，然后用含%吐温-80的1mol/L NH4HCO3溶液以2-3mL/min流速洗脱，并以每管10mL体积分步收集，合并t-PA洗脱峰，于冻干机中冻干即得t-PA精品。
维生素C两步发酵法工艺流程
辅酶Q工艺流程
微生物转化的特点
（1）可减少化学合成步骤，简化生产设备，缩短生产周期。
（2）可提高产物得率和质量，降低成本。（3）可进行化学法难以进行的反应。
（4）其他生物虽能产生这类羟化酶，但微生物产生的酶系种类最多。
（5）可改善工人的劳动条件，避免或减少使用强酸、强碱或有毒物质。
微生物转化的反应类型
羟基化反应、C-1,2脱氢反应、环氧化反应、A环芳构化反应、还原反应、水解反应、侧链降解。
疫苗的定义用于人工自动免疫的抗原性制剂，大部分由病原微生物直接制成。
亚单位疫苗是指利用病原体的某一部分通过基因工程克隆而制得的疫苗。
活体重组疫苗是指通过基因工程的方法，对非致病微生物进行改造，使之携带并表达某种特定病原体的抗原决定簇基因，产生免疫原性或通过基因工程的方法修饰或删除致病性微生物的毒性基因，使之仍保持免疫原性所制成的疫苗。
核酸疫苗是把外源基因克隆岛真核质粒表达载体上，然后将重组的质粒DNA直接注射到动物体内，使外源基因在生物体内表达，产生的抗原激活机体的免疫系统，引发免疫反应。（包括DNA疫苗和RNA疫苗）
核酸疫苗(nucleic acid vaccine)包括DNA疫苗和RNA疫苗两种，是由编码引起保护性免疫反应的病原体抗原的基因片段和载体构建而成。
生物制品的功能及分类
（1）预防用生物制品-疫苗（病毒性疫苗、细菌类疫苗、联合疫苗、类毒素）
（2）治疗性生物制品（抗毒素及免疫血清、血液制品、细胞因子制品）
（3）诊断用生物制品（体外诊断用品、体内诊断制品）
蛋白质含量测定的方法
（1）凯氏定氮法（2）双缩脲法（3）酚试剂法（4）紫外吸收法
安全试验（一般要求抓好以下三个方面)
一是毒种或主要原材料的检查；二是半成品的检查；三是成品检查。
免疫力试验
（1）定量免疫定量攻击法（2）变量免疫定量攻击法
（3）定量免疫变量攻击法（4）被动保护力测定
卡介苗生产
（1）表面培养采用改良的苏通培养基，生产的卡介苗活力高。用培养6-8天的幼龄苗，有利于制备冻干制品，采用对数生长期的幼龄培养菌代替平衡期培养菌生产，可使活菌率由10%左右提高至30-50%
（2）深层培养
培养基；利用无热原蒸馏水配制培养基。
种子培养；将保存于苏通培养基上放入原代种子，接入上述培养基中增殖传代2次，于37℃培育7天后移种。
深层培养；将上述种子移至装有6L培养基的8L双臂瓶中，于37℃培养7-9天，通气电磁搅拌。然后超滤、浓缩为10-15倍的菌苗，加入等量25%乳糖水溶液后混匀。以1mL量分装安瓿冻干，真空封口，贮于-70℃备用。
乙肝病毒（HBV）基因在真核细胞中的表达有4条途径
（1）将HBV的S、S2或S1基因重组质粒转化酵母，用重组酵母生产HB疫苗。
（2）将S、S2或S1基因重组质粒转化哺乳动物细胞。
（3）将S、S2或S1基因插入痘苗病毒DNA非必需区，传染中华地鼠卵巢细胞，大量培养该动物细胞株生产HB疫苗。
（4）将S、S2或S1基因插入昆虫核多角体病毒DNA非必需区，转染家蚕和蝶蛹生产HB疫苗。
1.药物系人类在同疾病作斗争的过程中，积累起来的对疾病有诊断、治疗和预防作用的物质。
2.药材系指来源于自然界未经加工的植物、动物和矿物原料药。
3.主药指在处方中起主要疗效的药物。
4.辅药指在处方中协助主药的疗效或防止主药不良反应的药物。
5.非处方药（Over The Counter，简称OTC）疗效确切，不良反应小，剂量容易掌握，可不经医生开处方，直接在药店购得的药物称非处方药。
6.处方药有些药物，虽然疗效确切，但不良反应大，或剂量不易掌握，稍有不慎或疏忽，就可能出现伤害机体或危及生命的事故，药店不能随便出售，需凭医生开的处方购得，故称处方药。
7.处方是医疗和药剂的一项重要书面规定。即医生为患者开写的给调剂室的有关制备和发出药品的书面通知。广义而言，凡制备任何一种药剂的书面规定，皆称为处方。
8.首过效应：被胃、肠吸收的药物经由肝门静脉，进入肝继而进入体循环。药物吸收通过胃肠道粘膜时，可能被粘膜中的酶代谢。进入肝后，亦可能被生物转化，药物进入体循环前的降解或失活称为“首过代谢”或“首过效应”。
9.生物药物是指运用生物学、医学、生物化学等的研究成果，从生物体、生物组织、细胞、体液等，综合利用物理学、化学、生物化学、生物技术和药学等学科的原理和方法制造的一类用于预防、治疗和诊断的制品。
10.药物制剂稳定性(stability)是指某一特定包装的处方制剂保持其物理、化学、微生物学稳定性，以及保持其疗效和体内安全性的能力。
药物制剂的基本要求是安全、有效、稳定。
11.例如某药物制剂，在40℃、50℃、60℃、70℃四个温度下进行加速实验，测得各个时间的浓度，确定为一级反应，用线性回归法求出各温度的速度常数，结果见表2-1。
t/℃1/T×103 k×105/h-1 lgk
40
50
60
70
将上述数据（lgk对1/T）进行一元线性回归，得回归方程：
lg k = - 4766/T +
E = - (- 4766) ××
= (J/mol)
= (kJ/mol)
求25℃时的k
lgk = - 298+
k25= ×10-6 h-1
= K25=年
研究药物制剂稳定性的任务，就是探讨影响药物制剂稳定性的因素与提高制剂稳定化的措施，同时研究药物制剂稳定性的试验方法，制定药物产品的有效期，保证药物产品的质量，
为新产品提供稳定性依据。
12.研究药物制剂稳定性的意义
为了保证包装后的药品在其有效期内稳定，在药品的开发初期就应开始对处方及包装进行稳定性研究，积累资料，并且一直延续到该药品上市以后。
13. 影响药物制剂分解的因素很多，从处方因素与外界因素两个方面来讨论。
一、处方因素对药物制剂稳定性的影响及解决方法
制备任何一种制剂，首先要进行处方设计，因处方的组成对制剂稳定性影响很大。pH、广义的酸碱催化、溶剂、离子强度、表面活性剂、某些辅料等因素，均可影响易于水解药物的稳定性。
（一）pH的影响
许多酯类、酰胺类药物常受H+或OH-催化水解、这种催化作用也叫专属酸碱催化（二）广义酸碱催化的影响
有些药物也可被广义的酸碱催化水解。许多药物处方中，往往需要加入缓冲剂。
（三）溶剂的影响
对于水解的药物，有时采用非水溶剂如乙醇、丙二醇、甘油等而使其稳定。
（四）离子强度的影响
在制剂处方中，往往加入电解质调节等渗，或加入盐（如一些抗氧剂）防止氧化，加入缓冲剂调接pH。
（五）表面活性剂的影响
一些溶剂水解的药物，加入表面活性剂可使稳定性的增加。但要注意，表面活性剂有时使某些药物分解速度反而加快，
六）处方中基质或赋形剂的影响
一些半固体剂型如软膏、霜剂，药物的稳定性与制剂处方的基质有关。
二、外界因素对药物制剂稳定性的影响
外界因素包括温度、光线、空气（氧）、金属离子、湿度和水分、包装材料等。这些因
素对于制订产品的生产工艺条件和包装设计都是十分重要的。
（一）温度的影响一般来说，温度升高，反应速度加快。
（二）光线的影响
光是一种辐射能，辐射能量的单位是光子。光子的能量与波长成反比，光线波长越短，能量越大，故紫外线更易激发化学反应，加速药物的分解。
（三）空气（氧）的影响
一方面是氧在水中有一定的溶解度。另一方面在药物容器空间的空气中，也存在着一定量的氧，各种药物制剂几乎都有与氧接触的机会。
（四）金属离子的影响
微量金属离子对自动氧化反应有显著的催化作用。湿度和水分的影响。水是化学反应的媒介，固体药物吸附了水分以后，在表面形成一层液膜，分解反应就在膜中进行。
包装材料的影响。包装设计就是要排除这些因素的干扰，同时也要考虑包装材料与药物制剂的相互作用。
三、药物制剂稳定化的其它方法
（一）改进药物剂型或生产工艺
1. 制成固体剂型
2. 制成微囊或包合物
3. 采用直接压片或包衣工艺
（二）制成难溶性盐
14.无菌检查法系用于确定要求无菌的生物制品、原料、敷料及要求无菌检查的其他品种是否无菌的一种方法。
15.预防用生物制品按所用材料一般分细菌性疫苗、病毒性疫苗及类毒素三大类。
16. 疫苗的基本性质包括免疫原性、安全性和稳定性.
17.鼠源性单克隆抗体的改造
目的：一是降低免疫源性；二是降低相对分子量，增加组织通透性。
原理：抗体同抗原结合的功能决定于抗体分子的可变区（V），同种性免疫源性则决定于
抗体分子的稳定区（C）。
18. 大量生产单克隆抗体的方法主要有两种：
体外使用旋转培养管大量培养杂交瘤细胞，从上清中获取单克隆抗体。
体内接种杂交瘤细胞，制备腹水或血清。
19.青霉素发酵培养基：碳源、氮源，前体、无机盐。
20.青霉素发酵工艺
（1）种子制备
种子制备阶段以生产丰富的孢子（斜面和大米孢子培养）或大量健壮的菌丝体（种子罐）为目的。应该保持最适生长条件。在工业生产中，种子制备的培养条件及原材料质量均应严格控制以保持种子质量的稳定性。
（2）发酵培养
发酵中pH值一般控制在～。发酵温度前期25～26℃，后期23℃，以减少后期发酵液中青霉素的降解破坏。发酵液中溶氧量不低于饱和溶解氧的30%，通气比一般为1:
（3）发酵后处理
①过滤：采用鼓式真空过滤器，过滤前加去乳化剂并降温。
②提炼：用溶媒萃取法。
③脱色：在二次BA提取液中加活性炭150～300ｇ/10亿单位，脱色、过滤。
④结晶：用丁醇共沸结晶法。
25.转移因子
能将供者细胞免疫信息转移给受者，一种低分子多核苷酸与低分子多肽的复合物，即转移因子。
社会学理论试题集
华农大社会学专业07级 西方社会学史复习参考之四 拓展部分（作为以后深入和继续学习参考） 4 简述科层制的特点，正负功能及未来发展趋势 6 简述韦伯关于“感召性权威合法化”的论述？ 7 米德关于自我意识发展的基本观点。 8 默顿怎样批评帕森斯的结构功能主义？ 1试论述“社会唯名论”和“社会唯实论”争论的基本内容和分歧实质。 2 试论帕森斯“结构功能模式”同马克思的“社会实践结构论”的联系与区别。 5 先赋角色与自致角色 8 异化劳动 9 普遍化的他人 6 米德怎样论述社会组织的心理基础。 7 简述布迪厄关于惯习“habitus”的基本观点。 8 简述城邦社会学的主要学术贡献及局限性。 4 试论哈贝马斯对西方社会学理性观的批判与重建。 5 有序的社会秩序是通过哪些环节建构的？谈谈你对此问题的见解。 6 试论世纪初期社会思潮的历史地位。 8 反功能 9 合法性 12 主观主义 13 异化 16 社会几何学 18 姿势对话 21 实践的模糊逻辑 22 时空抽离化 3 什么是社会行动？它大约可分几类？ 6 布劳怎样分析社会交换论中的内部报酬与外部报酬？ 7 莫顿的中程理论分析原则与帕森斯的结构功能分析原则区别 9 布劳怎样从微观的社会交换研究上升到宏观的社会结构研究？ 10 简述利奥塔关于“重写现代性”的基本观点。 4 联系中国社会发展实践，详述帕森斯的A-G-I-L的模式理论。 6 试论帕森斯关于文化因素在社会结构和社会发展中的地位和作用的观点。 3 实体性社会结构 4 社会稳定 5 社会运行 6 宗教冲突 7 话语方式 8 次级结构 9 普遍语用学 10 社会建构论 11 秩序 8 简述帕森斯的模式变量理论。 9 简述吉登斯关于“时空抽离化”的论述。 2 依据人的社会化理论，结合中国实际，谈谈你对当前青少年社会化障碍问题的认识。 3 举例论述西方社会学理论中宏观社会学与微观社会学研究的联系与区别。 4 联系当代社会专业化的趋势，论述哈贝马斯交往行动理论的合理性与局限性。 5 模式变量 6 实践的逻辑 4 教育制度的显功能 7 莫顿如何批判宏关结构功能主义的？ 4 为什么说加芬克尔的常人方法学实现了社会学的语言学转向？ 7 话语实践（福柯） 8 叙事知识（利奥诺） 10 本体性关怀（吉登斯）15 制度化（帕森斯） 16 旋转的中轴（贝尔） 8 怎样理解利奥塔对“元话语”的批判？ 9 怎样来理解吉登斯的“方法论置括号”？ 4 比较分析帕森斯的AGIL社会系统模式与丹尼尔.贝尔中轴原理的联系与区别。 5 怎样借鉴吉登斯的结构化理论解释观念更新在中国社会结构变迁中的意义？ 6 概念行图示（贝尔） 7 认识的子集（利奥塔） 8 双重解读（布迪厄） 9 压抑文明（马尔库塞） 10 解放的认识兴趣（哈贝马斯） 1 当代社会学主要丛哪些角度去研究社会化问题？ 2 社会互动的类型及其各自特点。
生物制药工艺学
三、名词解释 1. 生物制品（Biological Products）生物制品是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗和诊断。人用生物制品包括：细菌类疫苗(含类毒素) 、病毒类疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、细胞因子、生长因子、酶体内以及体外诊断制品，以及其他生物活性制剂，如毒素、抗原、变态反应原、单克隆抗体、抗原抗体复合物、免疫调节剂及微生态制剂等。 2. 分叉中间体在微生物代谢过程中，一些中间代谢产物既可以被微生物用来合成初级代谢产物，也可以被用来合成次级代谢产物，这样的中间体被称为分叉中间体。 3. 热阻和相对热阻热阻是指微生物在某一种特定条件下（温度和加热方式）的致死时间。 相对热阻是指某一种微生物在某一条件下的致死时间与另一种微生物在相同条件下的致死时间之比。 4. 种子（广义和狭义）广义种子: 从菌种开始，到发酵罐接种之前的所有生产过程。 狭义种子：种子罐中的种子。 5. 摄氧率单位体积发酵液每小时消耗氧的量。 6. 呼吸强度单位重量的菌体（折干）每小时消耗氧的量。 7. 呼吸临界氧浓在溶氧浓度低时，呼吸强度随溶氧浓度增加而增加，当溶氧浓度达到某一值后，呼吸强度不再随溶氧浓度的增加而变化，此时的溶氧度称为呼吸临界氧浓度。影响因素：微生物的种类、培养温度以及生长阶段。 8. 凝聚价或凝聚值电解质的凝聚能力可用凝聚价或凝聚值表示，定义为使胶粒产生凝聚作用的最小电解质浓度。化合价越高，凝聚能力越强。凝聚能力：Al3+>Fe 3+>H+>Ca2+>Mg2+>K+ >Na+>Li+ 常用的凝聚剂：Al 2(SO 4 ) 3 ·18H 2 O、AlCl 3 ·6H 2 O、FeCl 3 、ZnSO 4 、MgCO 3 等 9. 凝聚作用在某些电解质作用下，使扩散双电层的排列电位降低，破坏胶体系统的分散状态，而使之凝聚的过程。影响凝聚作用的主要因素是无机盐的种类、化合价以及无机盐的用量。 10. 絮凝作用某些高分子絮凝剂存在下，在悬浮粒子之间产生架桥作用而使胶粒形成粗大的絮凝团的过程。 11. 多级错流萃取料液经萃取后的萃余液再用新鲜萃取剂进行萃取的方法。 12. 多级逆流萃取在第一级中加入料液，萃余液顺序作为后一级的料液，而在最后一级加入萃取剂，萃取液顺序作为前一级的萃取剂。 13. 超临界流体抗溶剂法（Supercritical Fluid Anti-solvent，SAS）先用有机溶剂溶解溶质，再加入超临界流体作抗溶剂，使溶质的溶解度大大下降，溶质从溶液中结晶析出。 14. 超临界溶液快速膨胀法（Rapid Expansion of Supercritical Solution, RESS）是利用高密度的超临界流体溶解固体溶质，通过喷嘴快速泄压至1个大气压的低密度气体，溶质的溶解度急剧减小至万分之一以下，造成固体溶质结晶析出。 15. 道南电位由于带电荷粒子在不同相间的分布不同而产生的相间电位差即为道南电位。 16. 吸附等温线当固体吸附剂从溶液中吸附溶质达到平衡时，其吸附量与溶液浓度和温度有关。当温度一定时，吸附量与浓度之间的函数关系称为吸附等温线。 17. 批一次性投入料液，不补料，直到放罐。(或许） 18. 浓差极化当溶剂透过膜而溶质留在膜上时，它使得膜面上溶质浓度增大而高于主体中溶质浓度，这种现象称为浓差极化。为避免浓差极化现象，通常采用错流过滤。 19. 亲和色谱（Affinity Chromatography）具有很高的选择和分离性能以及较大的载量，纯化倍数高，并能保持较高的活性。 20. 疏水相互作用色谱（Hydrophobic Interaction Chromatography）利用蛋白质表面存有的疏水性部位，与带有疏水性配基的载体在高盐浓度时结合，洗脱时将盐浓度逐渐降低，蛋白质因疏水性不同而逐个地先后被洗脱而分离。该法中蛋白质与固定相结合力较弱，利于保持活性。 21. 膨胀床色谱传统色谱的最大缺点是不能处理含固体颗粒的料液。色谱吸附剂直接与原料液在搅拌罐中混合来吸附目标产物或流化床吸附。膨胀床色谱操作过程：被处理的料液从膨胀床底部泵入，床内的吸附剂将不同程度地向上膨胀，料液中的固体颗粒可以顺利地通过床层，目标产物在膨胀床内可被吸附剂吸附，从而可达到从料液中吸附和初步纯化目标化合物的目的。原理：吸附介质颗粒在向上流动液体的作用下膨胀起来，液体中的目
生物制药工艺学实验
生物制药工艺学实验指导 （12个实验，36学时） 焦飞 生物技术教研室
实验一健胃消食片配方及片剂的制备 一、实验目的 1.掌握压片机压片的方法及影响片剂成型的主要因素； 2.学会片剂处方的调配。 二、实验材料和仪器 太子参，陈皮，山药，麦芽（炒），山楂，蔗糖粉，糊精，硬脂 酸镁，粉碎机，干燥箱，制片机 三、实验原理 健胃消食片为内科伤食类非处方药品，主治健胃消食，用于 脾胃虚弱，消化不良，脾胃虚弱所致的食积，症见不思饮食，暖 腐酸臭，脘腹胀痛。健胃消食片的配方如下，太子参228.6g，陈皮22.9g，山药171.4g，麦芽（炒）171.4g，山楂114.3g，蔗糖糊精适量，值得片剂为淡棕黄色的片或薄薄膜片，气略香，味微甜，酸。制作方法：太子参半量与山药粉碎成细粉，其余陈皮三味药 及剩余的太子参置于烧杯，加3倍量水，煎煮1小时，滤过，合并两次煎液，减压浓缩至浸膏，干燥。将蔗糖粉糊精和生药粉以 3：1：1的混合粉与浸膏混合制成软材，软材的软硬应适当，以“手握成团，轻压则散”为宜。采用挤出制粒的方法制成颗粒， 颗粒在60-80摄氏度干燥，干燥时应逐渐升温，以免因颗粒表面 干燥过快结成硬壳而影响内部水分的蒸发。颗粒整粒后加入1％硬脂酸镁混合后压片。 四、实验步骤
1.称取太子参2 2.8g，陈皮 2.3g，山药17.1g，山药17.1g，麦芽 17.1g，山楂11.4g 2.太子参山药用粉碎机粉成细粉。 3.将上述药材放入烧杯中，加入3倍量的水，煎煮半小时，重复 两次，将上清液合并，减压浓缩至浸膏，将所得浸膏放入烘 箱中80度干燥。 4.将蔗糖粉糊精和干燥后的粉末以3：1：1的比例混合制成颗粒 软材，将软材放入烘箱中逐渐升温干燥。 5.干燥后的软材加入1％硬脂酸镁放入压片机中压片。 实验二溶菌酶结晶的制备 一、实验目的 1.掌握盐析法提取蛋白质的原理和过程； 2.学会溶菌酶的结晶和精制方法。 二、实验材料与仪器 新鲜鸡蛋，氯化钠， 1 氢氧化钠溶液，醋酸缓冲液，烧杯，玻璃棒，布氏漏斗，干燥箱。 三、实验原理 溶菌酶又称细胞壁质酶或N—乙酰胞壁质聚糖水解酶，是一种国内外很紧销的生化物质，广泛应用于医学临床。具有多种药理作用，能抗感染、消炎、消肿、增强体内免疫反应等，有抗菌 的作用，常用于五官科多种粘膜炎症，皮肤带状疮疹等疾病。是
现代生物制药工艺学
第一章绪论 1、生物药物（biopharmaceuticals）利用生物体、生物组织或其成分（初级代谢和次级代谢产物），综合应用多门 学科的原理和方法进行加工、制造而成的一大类药物。 2、生物药物的特性1）药理学特性：在化学构成上十分接近于体内的正常生理物质，容易为机体吸收利用。（1） 治疗的针对性强、药理活性高、疗效高细胞色素c用于治疗组织缺氧所引起的一系列疾病（2）毒副作用小、营养价值高注射用的纯ATP可以直接供给机体能量；蛋白质、核酸、糖类、脂类等生物药物本身就直接取自体内（3）生理副作用时有发生（缺点）生物体之间的种属差异或同种生物体之间的个体差异都很大，所以用药时会发生免疫反应和过敏反应。2）原料的生物学特性（1）原料中的有效物质含量低，杂质多激素、酶在体内含量极低。（尿激酶）（2）原料的多样性（来源多样性）（3）易腐败（缺点）生物药物营养价值高，易染菌、腐败。生产过程中应低温、无菌。（4）注射用药有特殊要求生物药物易被肠道中的酶所分解，所以多采用注射给药，注射药比口服药要求更严格（均一性、安全性、稳定性、有效性）（理化性质、检验方法、第二章生物药物的质量管理与控制 1、生物药物质量检验的程序与方法 基本程序：取样→鉴别→检查→含量测定→写出检验报告 1）取样：均匀、合理、有代表性。 2）药物的鉴别试验：化学反应法、紫外分光光度法、色谱法、酶法、电泳法等。 3）药物的杂质检查：分为一般杂质（如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、砷盐、重金属）和特殊杂质；检查方法：对照法、灵敏度法、比较法。 4）药物的安全性检查(安全性)：热源检查、药物的降压物质检查 5）药物含量（效价）测定（有效性）： ? 含量表示方法：有效物质的百分数表示，此百分数均系指重量百分数 ? 生物效价或者酶活力单位（对照或标准比对） ? 另外对于制剂，含量（效价）的限度一般用含量占标示量的百分率来表示 6）检验报告的书写 2、中华人民共和国药典 根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的处方来源、生产工艺、贮藏运输条件等所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。 3、1）药品生产质量管理规范（GMP） ? GMP是Good Manufacturing Practice，即药品生产质量管理规范。 ? 对药物的生产实行全面管理，是全员全过程的管理。 ?GMP的三大要素：人为产生的错误减小到最低；防止对医药品的污染和低质量医药品的产生；保证产品高质量的系统设计。 2）药品安全试验规范（GLP） ? GLP：Good Laboratory Practice，即药品安全试验规范；非临床研究质量管理规范 ? 主要内容是在规定试验条件下，进行药效、毒性动物试验的准则：对急性，亚急性，慢性毒性试验，生殖试验，致癌，致畸，致突变以及其它毒性试验等临床前安全试验作出规定，是保证药品安全有效的法规 ? 目的：实验研究的质量可靠；实验数据的可信 3）药物临床试验管理规范（GCP） ? GCP：Good Clinical Practice，药物临床试验管理规范 ? 药品临床试验是指在任何人体（健康的志愿者或病人）进行的药品系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用及不良反应等 ? 目的：保证临床试验过程规范，结果科学可靠；保证受试者的权益并保障其安全。 4、加速试验：对药物短时间内施加强应力，促使药物加速反应，按照一定的方法推测其有效期。低温观测法、恒 温法和变温法 第二章抗生素概述 1、抗生素定义: 生物细胞产生的能以低浓度抑制其他生物细胞生长或功能的化学物质。 1）药理活性物质:作用于动植物体本身的生理功能（如免λ疫调节、降血脂、降血糖、降血压、抗炎、减肥、动植物生长促进、植物生长抑制等） 2）抗生素:作用于动植物体内的寄生（或赘生）生物（细λ菌、真菌、病毒、癌细胞等）瓦克斯曼创造了新
控制工程基础填空题和选择题汇总-杨叔子教材含答案
第一章 所谓自动控制，就是在没有人直接参与的情况下，使（被控对象）的某些物理量准确地按照预期规律变化。 经典控制理论主要是以传递函数为基础，研究（单输入、单输出）系统的分析和设计问题。 经典控制理论主要是以（传递函数）为基础，研究单输入、单输出系统的分析和设计问题。 给定量与反馈量相减后的量称为（负反馈）。 负反馈是指将系统的（输出量）直接或经变换后引入输入端，与输入量相减，利用所得的偏差量去控制被控对象，达到减小偏差或消除偏差的目的。 负反馈是指将系统的输出量直接或经变换后引入输入端，与（输入量）相减，利用所得的偏差量去控制被控对象，达到减小偏差或消除偏差的目的。 负反馈是指将系统的输出量直接或经变换后引入输入端，与输入量相减，利用所得的（偏差量）去控制被控对象，达到减小偏差或消除偏差的目的。 线性系统是由（线性）元件组成的，系统的运动方程式可以用线性微分方程描述。 在组成系统的元器件中，只要有一个元器件不能用线性方程描述，即为（非线性）控制系统。 对控制系统有一个共同的要求，一般可归为（稳定性）、准确性、快速性。 对控制系统有一个共同的要求，一般可归为稳定性、（准确性）、快速性。 对控制系统有一个共同的要求，一般可归为稳定性、准确性、（快速性）。 线性定常控制系统是指系统参数（不随）时间变化的系统。
描述线性定常控制系统的微分方程或差分方程的系数是（常数）。 线性时变控制系统是指系统参数（时时）变化的系统。 描述线性时变控制系统的微分方程或差分方程的系数是（时间）的函数。 第二章 数学模型是描述系统输入量、输出量及系统各变量之间关系的（数学表达式）。建立系统数学模型有两种方法：（分析法）和实验法。 建立系统数学模型有两种方法：分析法和（实验法）。 （微分方程）是在时域中描述系统动态特性的数学模型。 在线性定常系统中，当初始条件为零时，系统输出量拉氏变换与输入量拉氏变换之比称作系统的（传递函数）。 在线性定常系统中，当初始条件为（零）时，系统输出量拉氏变换与输入量拉氏变换之比称作系统的传递函数。 传递函数表示系统传递、变换输入信号的能力，与系统的结构和参数有关，与（输入、输出）信号的形式无关。 传递函数与微分方程两者之间可以（转换）。 传递函数中分子多项式的根为传递函数的（零点）。 传递函数中分母多项式的根为传递函数的（极点）。 当多个环节串联连接时，其传递函数为多个环节传递函数的（积）。 当多个环节并联连接时，其传递函数为多个环节传递函数的（和）。
西方社会学理论试题
西方社会学理论试题 一、单项选择题 在每小题列出的四个备选项中只有一个是符合题目要求的。错选、多选或未选均无分。 1.“国际关系联系着其他社会现象”，对国际关系进行这样界定的学者是（B） A.孔德 B.阿隆 C.霍曼斯 D.蒂里阿基安 2.米德指出，人类的心智包括两种能力：其一是理解象征符号的能力；其二是_（B）_的能力。 A.学习象征符号 B.运用象征符号 C.解决象征符号 D.创造象征符号 3.人们对自身的价值、目标、理想、行为进行评价时进行规范性指导的群体称为(B) A.目标群体 B.参照群体 C.功能群体 D.利益群体 4.米德认为，人类社会秩序的基础是（A） A.符号 B.利益 C.情境 D.价值 5.提出“情境定义”概念及其理论的学者是（B） A.布卢默 B.托马斯 C.米尔斯 D.米德 6.认为西方社会是病态社会的是（D） A.柯林斯 B.达伦多夫 C.李普塞特 D.马尔库塞 7.《后现代状况》一书的作者是（A） A.利奥塔 B.詹姆逊 C.托夫勒 D.贝尔 8.人们通过对_（B）_的定义与理解进行互动，是布卢默提出的符号互动论的基本观点之一。 A.角色 B.符号 C.身份 D.阶层 帕森斯系统功能理论的中心，是解释____的整合与均衡。 A.个性系统 B.文化系统 C.社会系统 D.人类行为 10.杜尔凯姆提出的社会学研究的七个准则之一是，将_（B）_看做客观事物。 A.社会结构 B.社会现象 C.社会知识 D.社会常识
在互动的公理规则中提出，经济学的第一原理必须进行修改的是 A.布劳 B.霍曼斯 C.卢曼 D.帕森斯 12.最早提出“社会学”一词的是（A） A.孔德 B.斯宾塞 C.马克思 D.杜尔克姆 帕森斯认为，现代社会两个最有影响的功能领域是经济与 A.教育 B.军事 C.政治 D.科技 消除系统破坏性倾向的过程，被卢曼称为 A.社会分化 B.社会整合 C.社会系统 D.越轨行为 15.布卢默的理论建构方法是（A） A.实证的 B.可操作的 C.间接观察 D.非实证的 达伦多夫认为冲突的调节方式有仲裁、调停和 A.合作 B.竞争 C.和解 D.自我约束 戈夫曼拟剧互动理论的主题是 A.剧本期望 B.剧情 C.剧组 D.印象管理 认为帕森斯的结构功能理论含有乌托邦的取向，这一观点的提出者是A.达伦多夫 B.柯林斯 C.李普塞特 D.科塞 19.首次使用“后资本主义社会”一词的是（C） A.科塞 B.柯林斯 C.达伦多夫 D.李普塞特 20.互动仪式链是由（A）_提出来的。 A.柯林斯 B.登津 C.达伦多夫 D.李普塞特 21.哈贝马斯认为经济危机与政治危机属于（D） A.体制危机 B.合理性危机 C.同一性危机 D.合法性危机
生物制药工艺学思考题和答案解析
抗生素发酵生产工艺 1. 青霉素发酵工艺的建立对抗生素工业有何意义？ 青霉素是发现最早，最卓越的一种B-内酰胺类抗生素，它是抗生素工业的首要产品，青霉素是各种半合成抗生素的原料。青霉素的缺点是对酸不稳定，不能口服，排泄快，对革兰氏阴性菌无效。青霉素经过扩环后，形成头孢菌素母核，成为半合成头孢菌素的原料。2. 如何根据青霉素生产菌特性进行发酵过程控制？ 青霉素在深层培养条件下，经历7个不同的时期，每个时期有其菌体形态特性，在规定时间取样，通过显镜检查这些形态变化，用于工程控制。 第一期：分生孢子萌发，形成芽管，原生质未分化，具有小泡。 第二期：菌丝繁殖，原生质体具有嗜碱性，类脂肪小颗粒。 第三期：形成脂肪包含体，积累储蓄物，没有空洞，嗜碱性很强。 第四期：脂肪包含体形成小滴并减少，中小空泡，原生质体嗜碱性减弱，开始产生抗生素。 第五期：形成大空泡，有中性染色大颗粒，菌丝呈桶状。脂肪包含体消失，青霉素产量提高。 第六期：出现个别自溶细胞，细胞内无颗粒，仍然桶状，释放游离氨，pH上升。 第七期：菌丝完全自溶，仅有空细胞壁。一到四期为菌丝生长期，三期的菌体适宜为种子。 四到五期为生产期，生产能力最强，通过工艺措施，延长此期，获得高产。在第六期到来之前发束发酵。 3. 青霉素发酵工程的控制原理及其关键点是什么？ 控制原理：发酵过程需连续流加葡萄糖，硫酸铵以及前提物质苯乙酸盐，补糖率是最关键的控制指标，不同时期分段控制。在青霉素的生产中，及时调节各个因素减少对产量的影响，如培养基，补充碳源，氮源，无机盐流加控制，添加前体等；控制适宜的温度和ph，菌体浓度。最后要注意消沫，影响呼吸代谢。 4. 青霉素提炼工艺中采用了哪些单元操作？ 青霉素不稳定，发酵液预处理、提取和精制过程要条件温和、快速，防止降解。提炼工艺包括如下单元操作： ①预处理与过滤：在于浓缩青霉素，除去大部分杂质，改变发酵液的流变学特征，便于后续的分离纯化过程。 ②萃取：其原理是青霉素游离酸易溶于有机溶剂，而青霉素易溶于水。 ③脱色：萃取液中添加活性炭，除去色素，热源，过滤，除去活性炭。 ④结晶：青霉素钾盐在乙酸丁酯中溶解度很小，在乙酸丁酯萃取液中加入乙酸钾-乙醇溶液，青霉素钾盐可直接结晶析出。 氨基酸发酵工艺 1. 如何对谷氨酸发酵工艺过程进行调控？ 发酵过程流加铵盐、尿素、氨水等氮源，补充NH4+；生物素适量控制在2-5μg/L；pH 控制在中性或微碱性；供氧充足；磷酸盐适量。 2. 氨基酸生产菌有什么特性，为什么？ L-谷氨酸发酵微生物的优良菌株多在棒状杆菌属、小短杆菌属、节杆菌属和短杆菌属中。具有下述共同特性：①细胞形态为短杆至棒状；②无鞭毛，不运动；③不形成芽孢；④革兰氏阳性；⑤生物素缺陷型；⑥三羧酸循环、戊糖磷酸途径突变；⑦在通气培养条件下产生大量L-谷氨酸。 3. 生物素在谷氨酸发酵过程中的作用是什么？
生物制药工艺学_吴晓英_思考题
生物制药工艺学思考题 总论部分： 一、简述生物制药工艺学的性质与任务。 二、谈谈生物制药工业的重点研究方向。 三、谈谈生物药物的特点。 四、简述生物药物的研究发展趋势。 五、简述生物材料的来源。 六、简述生物活性物质的存在特点。 七、生物活性物质主要有哪些提取方法？举例说明萃取技术的应用 八、生物活性物质有哪些主要的浓缩、干燥方法？ 九、生物大分子分离纯化的主要原理。 十、生物大分子常用的纯度鉴定方法有哪些？ 十一、已经上市或研究热点的基因工程药物主要有哪些？ 十二、简述酶工程技术、细胞工程技术和基因工程技术等现代生物技术在生物制药工业中的应用。 十三、名词解释： 提取，萃取，浓缩，干燥，均一性，上游工艺，下游工艺, 单克隆抗体，PCR，生物合成技术，半合成药物 抗生素部分： 一、抗生素的定义、常用分类法、应用。 二、评价医用抗生素应包括哪些主要要求。 三、抗生素工业生产的主要方法，抗生素发酵生产的特点。 四、简述抗生素发酵中温度、pH、溶氧、基质浓度、菌体浓度、二氧化碳和泡沫等因素的影响及控制。 五、发酵生产庆大霉素的工艺路线及注意问题。 手性药物部分： 一、什么是手性？什么是手性药物？ 二、手性药物的主要制备技术？ 三、用于制备手性药物的主要的生物催化反应包括哪些？ 多肽类和蛋白类药物： 一、了解多肽药物的分类与重要的多肽类药物（包括名称，来源，作用与用途）。 二、了解胸腺素组分5的性质和工艺路线。 三、了解蛋白类药物的分类与重要的蛋白类药物（包括名称，来源，作用与用途）。 四、了解白蛋白的制备工艺要点。 五、了解胰岛素的结构与性质、作用与用途、提取法制备胰岛素的生产工艺要点、以及基因工程技术生产人胰岛素的途径。 酶类药物： 一、酶类药物的分类与重要的酶类药物的名称、来源、作用与用途及对酶类药物的要求。 二、了解L-天门冬酰胺酶和超氧化物歧化酶的性质、作用、工艺路线和工艺要点。
机械控制工程基础试题及答案
一、单项选择题（在每小题的四个被选答案中，选出一个正确的答案，并将其 答案按顺序写在答题纸上，每小题2分，共40分） 1． 闭环控制系统的特点是 A 不必利用输出的反馈信息 B 利用输入与输出之间的偏差对系统进行控制 C 不一定有反馈回路 D 任何时刻输入与输出之间偏差总是零，因此不是用偏差来控制的 2．线性系统与非线性系统的根本区别在于 A 线性系统有外加输入，非线性系统无外加输入 B 线性系统无外加输入，非线性系统有外加输入 C 线性系统满足迭加原理，非线性系统不满足迭加原理 D 线性系统不满足迭加原理，非线性系统满足迭加原理 3． 2 22 )]([b s b s t f L ++=，则)(t f A bt b bt cos sin + B bt bt b cos sin + C bt bt cos sin + D bt b bt b cos sin + 4．已知 ) (1 )(a s s s F += ，且0>a ，则 )(∞f A 0 B a 21 C a 1 D 1 5．已知函数)(t f 如右图所示，则 )(s F A s s e s e s --+2211 B s s e s s 213 212+-- C )22121(1332s s s s se e e se s ------+ D )221(1s s s e e s e s ----+ 6．某系统的传递函数为 ) 3)(10() 10()(+++= s s s s G ，其零、极点是 A 零点 10-=s ，3-=s ；极点 10-=s B 零点 10=s ，3=s ；极点 10=s
C 零点 10-=s ；极点 10-=s ，3-=s D 没有零点；极点 3 =s
南京大学 社会学2001-2003考博试题
南京大学社会学2001-2003考博试题 2001年试题 社会学理论与方法 一、简述题（每题8分，共40分） 1、简述马克斯.韦伯的理想类型 2、简述达伦多夫社会冲突理论 3、简述社会交换理论在人类学、经济学和心理学中的理论来源 4、简述布尔迪厄德“文化资本”理论 5、有关政府预算的一项社会调查想知道某市市民对政府在教育经费投入、交通建设经费 投入方面的意见。由于调查经费有限，甲研究人员把问卷发往全市各小学，然后通过学生 转到家长手中；乙研究人员从全市18岁以上成人中随机抽出调查对象，再用邮寄方式发放 问卷。请比较两种不同的调查方法，指出各自的长短。 二、论述题（每题15分，共45分） 1、论述唯名论和唯实论两种社会观 2、论述宏观社会学理论和微观社会学理论的区别 3、社会学的中国化应该如何借鉴西方社会学发展的历史教训？ 三、计算题（每题15分，共15分） 在一次对研究生考生的社会调查中，某地区所有考生的资料显示，该地区考生5门课程的总 分成绩近似服从正态分布。每个考生的平均分为320分，标准差为25.38，试求： （1）、从该地区中随机抽取一名考生，其总分超过340分的概率；（2）、如果抽取一个容量为9的随机样本，求其平均总分超过340分的概率 （3）、比较（1）和（2）的结果，请做出统计意义的解释；另外，如果总体不是正态，那 么（2）的答案将是什么？ （附：查表可知，Ф（Z<=0.79）=0.7851 Ф（Z<=0.78）=0.7823 Ф（Z<=2.36）=0.981）
2002年试题 社会学理论与方法 一、简述题（每题8分，共40分） 1、简述迪尔凯姆的社会事实及其特征 2、简述符号互动论中衣阿华学派和芝加哥学派的差异 3、简述米尔斯对美国中产阶级的论述 4、简述吉登斯的现代性制度“组织丛” 5、什么是操作化?它在社会研究中的作用是什么？ 二、论述题（每题15分，共45分） 1、论述库恩的范式思想及其对西方社会学理论的影响 2、科尔曼针对社会科学中普遍存在的缺陷——宏观理论和微观理论的联系脆弱，提出了 怎样的解决方法？是举例说明。 3、试比较调查研究和实地研究两种社会研究方式的特点。 三、计算提（每题15分，共15分） 对北京和南京两城市各随机抽取400名居民进行调查，结果发现，北京居民人均月收入为1 200元，标准差为180元；南京居民人均月收入为500元，标准差为80元。问： （1）、北京居民互相之间在收入上的差异，与南京居民相互之间在收入上的差异，哪一个 更大？ （2）、在95%的置信度下（Z=1.96），南京市居民平均月收入的置信区间是多少？ 2003 理论与方法 简答题 1、帕累托的剩余物与衍生物 2、齐美尔的社会类型 3、柯林斯的互动仪式 4、哈贝马斯的合法化危机 5、米德的精神、自我与社会的关系 6、分层抽样与整群抽样分别应用于什么情况下
生物制药工艺学名词解释
生物制药工艺学名词解释： 第一章： 1.药品：一定剂型和规格的药物并赋予一定的形式（如包装），而且经过有关部门的批准，有明确的作用用途。 药物：能影响机体生理、生化和病理过程，用以预防、诊断、治疗疾病和计划生育的化学物质。 2.生物药物Biopharmaceuticals：以生物体、生物组织或其成份为原料综合应用生物学、物理化学与现代药学的原理与方法加工制成的药物。 3.生物活性Biologicalactivity,Bioactivity：对活组织如疫苗有影响的特性。 4.酶工程enzymeengineering：酶学与工程学互相渗透结合，发展形成的生物技术，它是从应用目的出发，研究酶和应用酶的特异催化功能，并通过工程化过程将相应原料转化成所需产物的技术。 5.固定化酶immobilizedenzyme：是指借助于物理和化学的方法把酶束缚在一定空间内并具有催化活性的酶制剂。 6.组合生物合成combinatorialbiosynthesis（组合生物学combinatorialbiology）：应用基因重组技术重新组合微生物药物的基因簇，产生一些非天然的化合物。 7.药物基因组学：一门研究个人的基因遗传如何影响身体对药物反应的科学。
8.凝聚作用coagulation：指在电解质作用下，胶粒粒子的扩散双电子层排斥电位降低，破坏了胶体系统的分散状态，使胶体粒子发生聚集的过程。 9.萃取extraction：将物质从基质中分离出来的过程。一般指有机溶剂将物质从水相转移到有机相的过程。 10.反萃取stripping/backextraction：将萃取液与反萃取剂相接触，使某种被萃入有机相的溶质转入水相的过程。 11.萃取因素/萃取比：萃取溶质进入萃取相的总量与该溶质在萃余相中总量之比。 12.分离因素separationfactor：在同一萃取体系内两种溶质在同样条件下分配系数的比值。 13.双相萃取技术two-aqueousphaseextraction：利用不同的高分子溶液相互混合可产两相或多相系统，静置平衡后，分成互不相溶的两个水相，利用物质在互不相溶的两水相间分配系数的差异来进行萃取的方法。 14.超临界流体萃取技术：利用处于临界压力和临界温度以上的一些溶剂流体所具有特异增加物质溶解能力来进行分离纯化的技术。 15.固相析出分离法solidphasecrystallization：通过改变溶液条件，使溶质以固体形式从溶液中分出的操作技术。 16.盐析法saltprecipitation：利用各种生物分子在浓盐溶液中溶解度的差异，通过向溶液中引入一定数量的中性盐，使目的
生物制药工艺学
生物制药工艺学：对生物药物进行研究、生产和制剂的一门综合学科。 生物制药是把生物体内的具有生物活性的基本物质，保持原来的结构和功能，又能在含多种物质的液相或固相中较高纯度的分离出来，它是一项严格，细致，复杂的工艺过程，涉及物化生工程等方面的知识和操作技术。 遗传与变异：是生命的基本特征，也是菌种选育的理论基础。 杂交育种：是指将两个基因型不同的菌株经吻合（或接合）使遗传物质重新结合，从只能分离和筛选出具有新性状菌株的过程。 原生质体融合：是指把两个亲株的原生质体混合在一起，在融合剂ＰＥＧ和Ｇａ离子的作用下，发生原生质体的融合，促使两亲本的遗传物质进行交换，从而实现遗传重组。 分批灭菌：将配置好的培养基输入发酵罐内，经过间接蒸汽预热，然后直接通入饱和蒸汽加热，使培养基和设备仪器灭菌，达到要求的温度和压力后维持一定时间，在冷却至发酵要求的温度，这一工艺过程称为。 连续灭菌：培养基在发酵罐外经过一套灭菌设备连续加热灭菌，冷却后送入已灭菌的发酵罐内，这种工艺称为。 萃取：液料与萃取剂接触后，液料中的溶质向萃取剂转移的过程。 超临界流体萃取技术是利用处于临界压力和临界温度以上的一些溶剂流体所具有特意增加物质溶解能力来进行分离纯化技术（温度３１.０６Ｃ，压力７３.９，密度０.４４８） 双水相萃取法又称水溶液两相分配技术，它是不同的高分子溶液相互混合产生两相或多项系统，利用物质在互不相容的两水相间分配系数的差异来进行萃取的方法。 吸附法：是利用适当的吸附剂，在一定Ｐｈ条件下，吸附生物样品中的生物药物，然后再以适当的洗脱剂将吸附的药物从吸附剂上解吸下来，达到浓缩和提纯的目的。 高分子聚合物沉淀法：某些水溶性非离子型高分子聚合物，如聚乙二醇等能使蛋白质水合作用减弱而发生沉淀。 过饱和溶液：溶液浓度等于溶解度时，该溶液称为饱和溶液。溶质只有在过饱和溶液中才有可能析出。 生物药物：是以生物体、生物组织、或其成分为原料（包括组织、器官、细胞器、细胞成分、代谢排泄物）综合应用生物学、物理化学与现代药学原理与方法加工制成的药物 现代生物技术药物：将生物体内生理活性物质的基因分离或人工合成，利用重组DNA技术加以改造，使其在细菌、酵母、动物细胞、转基因动物中间大量表达，通过这种方式获得的药物。 固体培养基：是加入一定量的凝固剂的培养基，适用于菌种的培养、分离、无菌试验、和菌种保藏工作。液体培养基是未加任何凝固剂的培养基 现代生物技术体系：主要的生物技术包括重组DNA技术、原生质体制备与原生质体融合技术、突变生物合成、组合生物合成、选择性生物催化合成、代谢途径工程、淋巴细胞杂交瘤单克隆抗体、组织培养技术、基因治疗等。 微生物的初级代谢产物：包括氨基酸、蛋白质、核苷酸、核酸、酶类、糖类、脂类等 微生物的次级代谢产物：包括抗生素，色素，生物碱、酶的抑制剂、植物生长素等初级代谢：指的是与微生物的生长繁殖有密切关系的代谢活动，初级代谢产物指的是与微生物的生长繁殖有密切关系的代谢产物。 次级代谢：指的是与微生物的生长繁殖无关的代谢活动，次级代谢产物指的是与微生物的生长繁殖无关的代谢产物。 培养基：是人工配制的、供微生物生长繁殖和生物合成各种代谢产物所需要的多种营养物质的混合物。 前体：在微生物药物的生物合成过程中，有些化合物能直接被微生物利用构成产物分子结构的一部分，而化合物本身的结构没有大的变化，这些物质称为前体。 生长因子：是微生物生长代谢必不可少，但不能用简单的碳源或氮源生物合成的一类特殊的营养物质。 促进剂：在发酵培养基中加入某些微量的化学物质，可促进目的代谢产物的合成，这些物质被称为促进剂。 抑制剂：在发酵过程中加入某些化学物质会抑制某些代谢途径的进行，同时会使另一代谢途径活跃，从而获得人们所需的某种代谢产物，或使正常代谢的中间产物积累起来，这种物质被称为抑制剂。 诱导物：一般是指一些特殊的小分子物质，在微生物发酵过程中添加这些小分子物质后，能够诱导代谢产物的生物合成，从而显著提高发酵产物的产量。 生理酸性物质：经微生物代谢作用后，能产生酸性物质的营养成分称为生理酸性物质。 生理碱性物质：经微生物代谢作用后，能产生碱性物质的营养成分称为生理碱性 物质。 速效碳源、迟效碳源：根据微生物利用碳 源速度的快慢可将碳源分为速效碳源和 迟效碳源。葡萄糖和蔗糖等被微生物利用 的速度较快，它们是速效碳源，而乳糖、 淀粉等被利用的速度相对较为缓慢，它们 是迟效碳源。 葡萄糖效应：在发酵过程中，如果葡萄糖 浓度过高会加快菌体的代谢，以致培养基 中的溶解氧不能满足菌体进行有氧呼吸 的需要，葡萄糖分解代谢就会进入不完全 氧化途径，一些酸性中间产物如丙酮酸、 乳酸、乙酸等积累在菌体或培养基中导致 Ｐｈ降低，影响某些酶的活性，从而抑制 微生物的生长和产物的合成，产生葡萄糖 效应。 生产种子的制备：指的是由保藏的菌种开 始，经过不断的扩大培养，使菌体数量达 到能满足发酵罐接种量的需要所涉及的 生产过程。 种子的制备：是将固体培养基上培养好的 孢子或菌体转入到液体培养基中培养，使 其繁殖成大量菌丝或菌体的过程。 诱变育种的基本过程：选择合适的出发菌 株→制备待处理的菌悬液→诱变处理→ 筛选→保藏和扩大试验 常用的诱变剂：1紫外线2亚硝基胍3硫 酸二乙酯4亚硝酸 杂交育种是将孢子（或摇瓶菌丝）接入的 体积较小的种子罐中，经培养后形成大量 的菌丝，该种子称为一级种子，把一级种 子转入到发酵罐内发酵称为二级发酵，如 果将一级种子接入到体积较大的种子罐 内，经过培养形成更多的菌丝体，这样制 备的种子称为二级种子，将二级种子转入 到发酵罐内发酵，称为三级发酵，同样道 理，使用三级种子的发酵称为四级发酵。 代谢曲线：根据发酵过程中代谢参数变化 绘制出的曲线，作用：可清楚的说明发酵 过程中的代谢变化，并反映出碳源，氮源 的利用和Ｐｈ、菌体浓度和产物浓度等参 数之间的相互关系。 为什么要绘制代谢曲线？分析研究代谢 曲线，有利于掌握发酵代谢变化的规律和 发现工艺控制中存在的问题，有助于改进 工艺，提高产物的产量。 膜分离法：又称为超滤法，包括微滤，超 滤和反渗透，是利用可截留一定分子量的 超滤膜进行溶质分离或浓缩。 渗透压冲击法：将细胞置于高渗溶液中 （例如一定浓度的蔗糖或甘油溶液中）， 由于渗透压的作用，细胞内的水分便向外 渗出，细胞发生收缩，当达到平衡后，将 介质快速稀释或将细胞转入缓冲溶液中， 由于渗透压发生变化，胞外的水分迅速渗 入胞内，是细胞快速膨胀而破裂，使产物 释放到溶液中。 离子交换法：是应用合成的离子交换树脂 作为吸着剂，将溶液中的物质，依靠库伦 力吸着在树脂上，然后用合适的洗脱剂将 吸着物从树脂上洗脱下来，达到分离，浓 缩，提纯的目的。 离子交换树脂：是一种具有网状立体结构 的，含有活性基因而能与溶液中其他物质 进行交换或吸着的聚合物。 交换容量：是表征树脂活性基数量——交 换能力的重要参数，其表示方法有重量交 换容量交换容量体积法。 沉淀法：是利用某种沉淀剂或改变条件， 使所需提取的目的物在溶液中的溶解度 降低而形成无定形固体沉淀从而进行分 离的一种技术方法。 等电点沉淀法：利用大分子两性电解质在 等电点时溶解度最低的原理而建立的分 离法称为～ 凝胶层析（色谱）：是指以各种多孔凝胶 为固定相，利用流动相中所含各种组分的 相对分子质量不同而达到物质分离的一 种技术。 亲和层析（色谱法）：是利用生物大分子 与某些对应的专一特意识别和可逆结合 的特性而建立起来的一种分离生物大分 子的色谱方法。 重结晶：即将晶体用合适的溶剂溶解再次 结晶，能使纯度提高，因为杂质和结晶物 质不在同溶剂和不同温度下的溶解度不 同。 结晶：是制备纯物质的有效方法，溶液中 的溶质在一定条件下，因分子有规则的排 列而结合成晶体。 晶核：最先析出的微小颗粒是以后结晶的 中心，称为。 自然选育：是利用微生物在一定条件下产 生自发突变的原理，通过分离，筛选排除 衰退型菌株，从中选出维持或高于原有生 产水平菌株的过程。 诱变育种：是利用物理或化学诱变剂处理 均分散的微生物细胞群体，促使其突变率 大幅提高，然后采用简便，高效的筛选方 法，从中选出少数具有优良性状的突变菌 体。 孢子制备：一般采用琼脂斜面或其他固体 培养基，使菌种经过培养得以活化，并产 生数量足够，质量合格的孢子。 英汉互译：抗生素anti bioti cs 氨基酸 amino acid 维生素vitamin 多肽 polype ptide 蛋白质pr otein 蛋白质 的等电点isoelectric point pi 蛋白质的 变性denaturation 胸腺肽al thymosin al 人绒毛膜促性腺激素 human chorionic gonadotropin （HCG）生 物转化biotra nsformati on 基因工程 genetic engineering 基因工程药物 genetically engineered drug 简答： 生物制药的工艺过程？菌种→斜面培养 →种子制备→发酵→发酵液预处理→提 取→精制→成品检验→成品→包装 生物制药产品的类别包括哪些？举例说 明：（一）微生物发酵产物1.微生物菌体 药物：如，酵母菌体，单细胞蛋白，灵芝， 冬虫夏草，茯苓菌等2.微生物酶抑制：如 蛋白酶，淀粉酶，糖化酶，青霉素酰化酶 3.酶活性调节剂：包括酶激活剂和酶的抑 制剂，如血管紧张素转化酶抑制剂，胆固 醇合成酶抑制剂4.微生物代谢产物：如初 级代谢产物氨基酸，次级代谢产物抗生素 等（二）生物转化药物，如激素，维生素， 抗生素，生物碱（三）基因工程药物：如 人胰岛素，人生长因子，白介素，干扰素 （四）动植物细胞培养药物。 生物制药与中医药的关系：①中药鉴定、 识别假冒伪劣药材（DNA芯片技术）②发 现新中药品种③发酵液中提取中药（高效、 结构改善）④利用基因工程产生之植物此 生代谢产物（黄酮素，糖苷，生物碱等） ⑤利用转基因动物生产动物类药材（基因 芯片植入动物→表达→从分泌物（麝香） 或组织中（鹿茸）提取活性物质。 培养基的组成、分类方法、设计注意问题： 培养基成分主要包括碳源、氮源、磷源、 硫源、无机离子（包括微量元素）、生长 因子、前体、促进剂、抑制剂和水分。分 类方法：按培养基组成物质的来源，可分 为合成培养基和复合培养基（天然培养基） 按物理状态可分为固体培养基和液体培 养基及半固体培养基；按工业发酵中的用 途可分为孢子培养基、种子培养基、发酵 培养基和补料培养基。注意问题：①确定 培养基的基本组成②确定培养基成分的 基本配比和浓度（a碳源和氮源的配比和 浓度b生理酸性物质和生理碱性物质的 比例c无机盐浓度d其他培养基成分的浓 度）③具有经济性。 培养基筛选方法：①单因子实验法②正交 试验和均匀设计试验等数学方法。 影响培养基的因素：原材料质量、水质、 培养基的灭菌（一般在121度下灭菌20 到30分钟，含糖培养基112度灭菌15到 30分钟）和黏度 菌种保藏的目的、原理及方法：菌种保藏 的目的是尽可能保持菌种的存活率和优 良性能，保证菌种经过较长时间的保藏后 仍保持存活和生产能力。菌种保藏对于基 础研究和实际应用具有重要意义。 菌种保藏的原理：是根据微生物的生理特 性，人为地创造条件，使微生物处于代谢 不活跃，生长繁殖受抑制的休眠状态，以 减少菌种的变异。有利于微生物休眠的条 件是低温、干燥、缺氧和缺乏营养物质等。 菌种保藏的方法： 1）斜面保藏法，广泛应用于细菌、放线 菌、酵母菌等菌种的短期保存。为了长期 保持菌体存活，每间隔一定时间需重新移 植培养一次。 该方法的优点是简便易行，成本低，能随 时观察菌株是否死亡、变异、退化或染菌。 缺点是由于斜面含有营养和水分，菌种生 长和繁殖还没有完全停止，代谢活动尚能 微弱进行，因此存在自发突变的可能；短 期内多次传代易引起菌种发生变异和引 起退变，污染杂菌的机会也会随之增多。 2）液体石蜡保藏法：在无菌条件下，将 液体石蜡倾注或用无菌吸管移入生长成 熟、丰满的斜面菌种上，使液体石蜡高出 斜面顶端1cm左右，加塞并用固体石蜡封 口，将其直立放在试管架上低温保藏。 3）沙土管保藏法：孢子或芽孢，在干燥 环境中抵抗力强，不易死亡。干燥能使这 些微生物的代谢活动水平降低但不会死 亡，而处于休眠状态。保藏时间可达数年。 4）麸皮保藏法： 5）冷冻干燥法：目前较理想的保藏方法， 也是各类菌种保藏机构广泛采用的主要 保藏方法。最常用的保护剂是脱脂牛奶， 脱脂牛奶可由新鲜的牛奶制备。 6）液氮超低温保藏法：该法保藏菌种的 效果好，方法简单，保藏对象也最为广泛， 几乎所有微生物及动植物细胞等均可采 用该方法。该法的另一优点是可利用各种 培养形式的微生物进行保藏，不论使用孢 子或菌体、液体培养物或固体培养物均可 采用该法。因此被认为是当前最有效、最 可靠的一种长期保存菌种的方法之一。 7）甘油保藏法 8）孢子滤纸保藏法 菌种选育目的：①生产方面：a提高发酵 产量b改进菌种的性能c产生新的发酵产 物d去除多余的组分②科研方面：a了解 菌种遗传背景b提供分子遗传学研究材 料c获得带遗传标记的菌株d生物合成途 径的研究e生物合成机制的研究 发酵过程工艺参数有哪些？（1）物理参 数：①温度②压力③搅拌转速④搅拌功率 ⑤空气流量⑥表观粘度（2）化学参数： ①Ph②基质浓度a糖浓度的测定b氮浓度 的测定c磷酸盐含量的测定d产物浓度的 测定e溶解氧浓度的测定f废气中氧含量 g废气中二氧化碳含量（3）生物参数： ①菌体浓度②菌丝形态 微生物的发酵类型：（1）按投料方式分类： ①分批发酵②补料分批发酵③连续发酵 （2）按与氧的关系分类：①需氧发酵② 厌氧发酵（3）按发酵动力学参数的关系 分类：①生长偶连型②部分生长偶连型③ 非生长偶连型 细胞破碎的方法：一机械法：①液体裁切： 超声波，机械搅拌，压力②固体裁切：研 磨，压力。二非机械法：①干燥：空气干 燥，真空干燥，冷冻干燥，喷雾干燥②溶 胞：物理法，化学法，酶法。 沉淀法有哪些？盐析法；有机溶剂沉淀法； 等电点沉淀法；高分子聚合物沉淀法；聚 电解质沉淀法；不可逆的沉淀去除法 温度对发酵的影响：1温度影响酶的活性 2温度影响发酵液的物理性质3温度影响 代谢产物的合成方向；PH对发酵的影响 1PH影响酶的活性2PH影响基质或中间产 物的解离状态3PH影响发酵产物的稳定 性 育种方法：自然育种，诱变育种，杂交育 种，原生质体融合育种。 主要灭菌和除菌方式：高温灭菌：A1干 热灭菌2湿热灭菌B过滤灭菌C化学物质 消毒和灭菌D其他方式灭菌1辐射灭菌2 臭氧灭菌3静电除菌 生产种子的制备：两个阶段：实验室种子 制备和生产车间种子制备 消除泡沫的方法：机械消除和消沫剂消除 影响孢子质量的因素：培养基、培养温度、 温度、培养时间、冷藏时间、接种量 分离纯化的特点：培养液（或发酵液）中 所含欲分离的生物物质浓度很低；欲分离 的生物或新物质通常很不稳定；发酵或培 养都是分批操作、生物变异性大，各批发 酵液不尽相同，这要求分离有一定弹性， 发酵液的放罐时间、发酵过程中泡沫剂的 加入对分离都有影响；用作医药的生物产 物与人类生命息息相关 影响溶剂萃取的因素：①PH的影响2温 度与萃取时间的影响3盐析作用的影响4 溶剂种类、用量及萃取方式的选择 离子交换速度的影响因素：1颗粒大小2 交联度3温度4离子化合物5离子大小6 搅拌速度7溶液浓度 影响吸附过程的因素：1吸附剂的性质2 被吸附物的性质3溶剂的影响4溶液PH 值的影响5温度的影响6其他组分的影响 常用吸附剂按其化学结构可分为两大类： 一类是有机吸附剂，如活性炭、维生素、 大孔吸附树脂等。另一类是无机吸附，如 白土、氧化铝、硅胶、硅藻土等。 盐析法的影响因素：1盐的性质2PH值3 盐的饱和度4蛋白质浓度5温度 有机溶剂沉淀法的影响因素：1温度2PH 值3蛋白质浓度4无机盐离子的强度5金 属离子 膜分离机制:利用可截留一定分子量的超 滤膜进行溶质的分离或浓缩，小于截留值 的分子能通过膜，而大于截留值的分子不 能通过膜，因而达到分离。 凝胶色谱分离法的原理：凝胶色谱柱中， 当含有各组分的混合溶液流经凝胶层析 住时，各组分在层析柱内同时进行两种不 同的运动，一种是随着溶液流动而进行的 垂直直下的移动，另一种是不定向的分子 扩散运动（布朗运动）。大分子物质由于 分子直径较大，不能进入凝胶的微孔，只 能分布于凝胶颗粒的间隙中，已较快的速 度流过凝胶剂；较小的分子能进入凝胶的 微孔中，不断地进出于一个个颗粒的微孔 内外，这就使小分子物质向下移动的速度 比大分子的速度慢，从而使混合溶液中各 组分按照Mr由大到小的顺序先后流出层 析柱，大到分离的目的。 凝胶色谱分离法的特点：操作条件温和， 简单易行；分离Mr范围广；离效果一般 不受缓冲液组成的影响；进行一次操作后 无需再生处理就可进行下一次的分离 凝胶色谱分离法的应用：1盐脱2分级分 离3大分子物质的分子量测定 亲和色谱的操作：吸附、冲洗、洗脱、平 衡 饱和溶液形成的条件：蒸发法、冷却法、 化学反应结晶法、盐析结晶法、等电点法、 复合法、共沸蒸馏结晶法 影响晶体大小的因素：过饱和度、温度、 搅拌速度、晶种 改变晶体形状的方法：控制晶体生长速度、 过饱和度、结晶温度、选择不同的溶剂、 调节溶液的PH值和有目的的加入某种能 改变晶形的杂质 工业生产实例：1化学反应结晶2利用温 度差结晶3利用湿度差结晶4盐析结晶5 利用等电点结晶6盐析和冷却结晶7冷却 和化学反应并结晶8共沸蒸馏结晶9重结 晶 氨基酸的制备方法:1水解法a酸水解法b 碱水解法c酶水解法2微生物发酵法3化 学合成法4酶促合成法 氨基酸的分离方法：1基于溶解度或等电 点不同分离2加入特殊沉淀剂沉淀分离3 用离子交换剂分离4用电渗析法分离 维生素的发酵生产工艺路线：1斜面种子 培养2一级种子培养3二级种子培养4发 酵培养