肝素钠

肝素钠（Heparin Sodium ）肝素钠是粘多糖硫酸酯类抗凝血药。肝素钠是由猪或牛的肠粘膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属粘多糖类物质。近年来研究证明肝素钠还有降血脂作用。

性状

本品为白色或类白色的粉末；有引湿性。本品在水中易溶。比旋度取本品，精密称定，加水溶解并稀释成每1ml中含2.5mg的溶液，照琼脂糖凝胶电泳法试验，供试品和标准品所显斑点的迁移距离之比为0.9～1.1。

药物功能

1.治疗各种疾病并发的播散性血管内凝血早期。

2.预防动、静脉血栓和肺栓塞。

3.治疗动、静脉血栓和肺栓塞，缺血性脑卒中，不稳定型心绞痛（减轻症状、预防心肌梗塞），急性心肌梗塞（防止早期再梗塞和梗塞区延展，降低病死率）。

4.人工心肺、腹膜透析或血液透析时作为抗凝血药物。

5.作为溶血栓疗法的维持治疗。

6.用于输血时预防血液凝固及血库保存鲜血等体外抗凝剂。

鉴别检查

(1) 取本品与肝素标准品，分别加水制成每1ml 中含2.5mg 的溶液，照电泳法（附录Ⅴ F第三法）试验，供试品和标准品所显斑点的迁移距离之比应为0.9 ～1.1 。

(2) 本品的水溶液显钠盐的鉴别反应（附录Ⅲ）。

酸碱度取本品0.10g ，加水10ml溶解后，依法测定（附录Ⅵ H），pH 值应为5.0 ～7.5 。溶液的澄清度与颜色取本品0.50g ，加水10ml 溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，照分光光度法（附录Ⅳ A），在640nm 的波长处测定，吸收度不得大于 0.018；如显色，与黄色1 号标准比色液（附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。吸收度取本品，加水制成每1ml 中含4mg 的溶液，照分光光度法（附录Ⅳ A）测定，在260nm 的波长处，其吸收度不得大于0.20；在280nm 的波长处，其吸收度不得大于0.15。

黏度精密称取本品（按实际测得的单位计算相当于40万单位），加水适量研细

，移入干燥并称定重量的10ml量瓶中，研钵用水冲洗并移入量瓶中，将量瓶置25℃水浴内，俟温度平衡后，加25℃水至刻度，摇匀，称定重量，计算供试品溶液的密度。取溶液，必要时用0.45μm 的滤膜过滤，照黏度

测定法（附录Ⅵ G第一法），用内径约为 1mm的毛细管，在25℃±0.1 ℃测定其动力黏度，不得大于0.030Pa.s 。

总氮量取本品，照氮测定法（附录Ⅶ D第二法）测定，按干燥品计算，含总氮量应为1.3% ～2.5 %。

硫取本品约25mg，精密称定，照氧瓶燃烧法（附录Ⅶ C）进行有机破坏，选用

1000ml燃烧瓶，以浓过氧化氢溶液0.1ml 与水10ml为吸收液，俟生成的烟雾完全吸收后，置冰浴中15分钟后，加热缓缓煮沸2 分钟，冷却，加乙醇－醋酸铵缓冲液 (pH3.7)50 ml，乙醇30ml，0.1 %茜素红溶液0.3ml 为指示液，用高氯酸钡滴定液(0.05mol/L) 滴定至淡橙红色。每1ml高氯酸钡滴定液(0.05mol/L) 相当于1.603mg 的S，按干燥品计算，含硫量不得少于10.0%。干燥失重取本品，置五氧化二磷干燥器内，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过5.0%（附录Ⅷ L）。

炽灼残渣取本品0.50g ，依法检查（附录Ⅷ N），遗留残渣应为28.0%～41.0%。

钾盐取本品0.10g ，置100ml 量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试

品溶液（B）；另量取标准氯化钾溶液（精密称取在150℃干燥1 小时的分析纯氯化钾191mg ，置1000ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀）5.0ml，置50ml量瓶中，加（B）溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液（A）。照原子吸收分光光度法（附录Ⅳ D杂质检查法）在766.5nm 的波长处分别测定，应符合规定。

重金属取本品0.50g ，依法检查（附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之

三十。

热原取本品，加氯化钠注射液制成每1ml 中含1000单位的溶液，依法检查（附录Ⅺ D），剂量按家兔体重每1kg 注射2ml ，应符合规定。

抗凝血药物

肝素钠

心脑血管疾病是人类的头号疾病杀手。随着人们生活水平提高带来的营养过剩、全球环境的恶化、生活节奏加快、人口老龄化加剧，致使全球心脑血管疾病的发病率和死亡率正逐年增高，肝素的出现为众多心脑血管疾病患者创造了生命的奇迹。

目前肝素是世界上最有效和临床用量最大的抗凝血药物，主要应用于心脑血管疾病和血液透析治疗，其中，其在血液透析治疗中是唯一有效的特效药物。临床应用及研究显示，肝素除具有抗凝血作用外，还具有其他多种生物活性和临床用途，包括降血脂作用、抗中膜平滑肌细胞（SMC）增生、促进纤维蛋白溶解等作用。此外，低分子肝素是由肝素原料药作为原料进一步加工成的一大类抗血栓的药物，具有更为广泛的临床医学用途，成为治疗急性静脉血栓和急性冠脉综合症（心绞痛、心肌梗塞）等疾病的首选药物。

近年来国际市场对肝素原料药的需求十分强劲，肝素制剂用量稳中有升，低分子肝素的市场迅速扩容并保持高速增长趋势。预计到2012年，全球肝素类药物市场销售额将达到91.02亿美元，年复合增长率预计为

11.03%。

肝素是世界上迄今为止已知的分子结构最复杂的化合物，短期内无法人工化学合成，目前只有来源于猪小肠粘膜的肝素能够用于临床治疗。肝素原料药的原料是肝素粗品，其提取只能源自健康生猪的小肠粘膜，由于含有大量杂质蛋白、杂质核酸、微生物等杂质，需经过物理和化学提取分离过程，定向获取天然结构基团完整的肝素，从而制成肝素原料药。肝素钠原料药是标准肝素制剂的唯一有效成分和低分子肝素原料的生产起点，目前肝素制剂只有按照注射给药方式用于临床，这使得肝素原料药需要有很高的纯度，方可保证制剂的用药安全。

中国生猪屠宰量占全球50%以上，拥有全球最丰富的肝素原料资源，我国是全球肝素粗品和肝素原料药的主要生产国，也是全球最大的肝素原料药出口国，拥有美国FDA认证或欧盟CEP认证标准的肝素原料药已呈现供不应求的局面，成为全球下游生产企业青睐的重要资源。

不良反应

肝素钠

本品不论在体内或体外，都有迅速的抗凝血作用。本品主要作用于纤维蛋白的形成，也可使血小板聚集减少。

本品可用于预防和治疗血栓栓塞性疾病，如：心肌梗塞、肺栓塞、脑血管栓塞、外周静脉血栓等，可防止血栓的形成和扩大。还可用于DIC的早期，及其它体内外的抗凝。

注意事项

用量过大时可引起自发性出血，如：粘膜出血、关节积血、伤口出血等。

以下疾病者需禁用：肝肾功能不全、溃疡病、严重高血压、脑出血、孕妇、先兆流产、外科手术后、血友病者。

市场动态

肝素钠

往年到了三、四月份，便是肝素钠收购商的“采摘”旺季。各大收购厂商忙于四处收购高规格的肝素钠粗品进行补货，敲定逐渐增温的订单，整个肝素钠市场曾现一片繁忙景象。据肝素钠生产、销售商多年的经验推断，秋季堪称肝素钠“大丰收”的黄金季节，市场价格可达到一年之巅。

据中国肝素钠网收集的信息来看，肝素钠的市场行情比较特殊，处于“稳中求变，变中求稳”的特殊阶段。整个市场处于疲软缓冲期：年前部

分收购商低量收购的谨慎态度；年后的三月份到四月上旬，肝素钠的市场价徘徊于三万四至三万五。

目前市场反馈信息：肝素钠粗品市场销路很好，多少不限，有卖即有买，只是不能兑现，肝素价格基础稳固，收购价格普遍保持在三万五。

据分析，不能兑现的主要原因：一方面与09年底欧洲药典委员会修订肝素钠标准有关，肝素最低效价要求提升，采用具有高度专一性的氢核磁共振波普法和阴离子高效液相色谱试验法（SAX-HPLC）取代比旋光度法（不能有效识别）和层电泳法对肝素进行鉴别。此外，该次修订还对杂质的鉴定进行了详细的修订。这直接影响到和外商直接进行贸易的大型企业，他们对国内收购肝素的检验标准也相对大幅提高，整体程序处于缓慢的矫正、规范期；另一方面，肝素钠价格变动也或与全球经济萧条造成的币值不稳定，汇率相对变动有关。

此外，从羊肠黏膜中提取的羊肝素，在国际药典标准提高之后，生存维艰，难以继续掺杂于猪肝素中出口国外，逐渐退出国际市场舞台。目前羊肝素普遍用于国内化妆品与保健品行业，继续发挥着余辉。从事羊肝素提取的生产者鉴于两万左右的收购价格，价格大幅提升空间不大，建议考虑成本效益，谨慎生产。

中国肝素钠网分析，就目前来看，肝素钠市场价格明显的上升迹象不显著，但行情已趋于平稳，大幅度落水的现象已不太可能，平稳就有上升的可能，整个市场正处于稳定趋好、回暖上升的态势。广大肝素生产者务必要摆正心态，处变不惊地正确看待肝素市场动态！

肝素是Mclean在研究凝血机制时从猪的肝脏组织中发现的一种酸性粘多糖，是一种天然的抗凝血物质。肝素是一种天然活性物质，其活性不能用化学或物理的方法进行确切测定，只能采用生物检定法测定。不同国家及不同时期采用的方法不同，制定的标准也不同。

Howell对肝素活性单位的定义是：在0℃恰好使新鲜鸽子血1mL在24h 内不发生凝结所需肝素的量为1个活性单位。

Reinert等介绍用椽酸抗凝的牛血浆为底物进行测定，其抗凝活性单位定义为：在37℃恰能抑制再钙化牛血浆1mL于4h内发生凝结所需肝素的量。

肝素钠生产工艺综述

精品文档 一、肝素分类 它与蛋白质结合在一起存在于肠肝素是哺乳动物体内含的一种粘多糖，粘膜、肺、肝等器官内，肝素与蛋白质分离提取后，具有抗凝血、抗血栓、降血脂等多种生理活性，是防止动脉粥样硬化，心脑血管疾病的显效药物。，相当肝素是由猪或羊黏膜提取，平均分子量为15000(标准)(1) 普通稳定。的称为低分子肝素。低分子肝素与普通肝6000(2) 通常把分子量小于素比较，其半衰期较长，抗血栓效果好，而抗凝出血倾向较弱，有取代、依诺肝素钠)(法安明普通肝素的趋势。近年临床常用的有：达肝素钠)。)克赛、低分子肝素钙(速避凝、那屈肝素钙(目前正在深入研究的肝素制剂中还有低抗凝活性肝素、改构型肝(3) 这些药物特点是具有低抗凝、高抗栓、作用时间长和出, 素、类肝素等血作用少的优点，很有开发前途。 二、肝素钠简介 Heparin Sodium Gansuna 英文名：拼音名： 本品系自猪的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖的钠盐，属粘多糖类物而发挥抗凝作用。它对凝血过程的三)(AT-质，通过激活抗凝血酶ⅢⅢ精品文档． 精品文档个阶段均有影响，在体内外均有抗凝作用，可延长凝血时间、凝血酶原时间和凝血酶时间。口服不吸收，皮下、肌肉或静脉给药均吸收良好。（药典版）三、肝素钠检测

Heparin Sodium 英文名：拼音名：Gansuna 属黏多糖类本品系自猪或牛的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，的效价不得少每1mg 物质，具有延长血凝时间的作用。按干燥品计算，150 单位。于本品在水中易溶。【性状】本品为白色或类白色的粉末；有引湿性。40mg1ml 中含【比旋度】取本品，精密称定，加水溶解并稀释制成每°。E），比旋度应不小于＋35的溶液，依法测定（附录Ⅵ的2.5mg 分别加水制成每1ml 中含【鉴别】(1) 取本品与肝素标准品，第三法）试验，供试品和标准品所显斑点F 电泳法（附录Ⅴ溶液，照本品的水溶液显钠盐的鉴别反(2) 1.1 。～的迁移距离之比应为0.9 ）。应（附录Ⅲ溶解后，依法测定（附录10ml0.10g ，加水酸碱度取本品【检查】7.5 。pH 值应为5.0 ～ⅥH），溶液应澄清无溶解后，，0.50g 加水10ml溶液的澄清度与颜色取本品的波长处测定，640nm A），在Ⅳ色；如显浑浊，照分光光度法（附录A号标准比色液（附录Ⅸ0.018；如显色，与黄色1 吸收度不得大于第一法）比较，不得更深。的溶液，照分光光度法（附4mg 取本品，加水制成每1ml 中含吸收度 280nm 在0.20的波长处，在）Ⅳ录A测定，260nm 其吸收度不得大于；精品文档． 精品文档。于0.15的波长处，其吸收度不得大万单位），加水40黏度精密称取本品（按实际测得的单位计算相当于量瓶中，研钵用水

肝素钠(15版中国药典公示稿)

肝素钠 Gansuna Heparin Sodium ■本品系自猪或牛的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属黏多糖类物质，是由不同分子量的糖链组成的混合物，由α-D-氨基葡萄糖（N-硫酸化，O-硫酸化，或N-乙酰化）和O-硫酸化糖醛酸（α-L-艾杜糖醛酸或β-D葡萄糖醛酸）交替连接形成聚合物，具有延长血凝时间的作用。按干燥品计算，每1mg中抗Ⅱa因子效价不得少于180 IU，抗Xa因子效价与抗IIa因子效价比为0.9～1.1。■[修订] ■核酸取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含4mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA）测定，在260nm的波长处，吸光度不得大于0.10。■[增订] ■蛋白质取本品适量，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中约含30mg的溶液，作为供试品溶液；另取牛血清白蛋白对照品适量，分别加水制成每1ml中各含0、10μg、20μg、30μg、40μg与50μg的溶液，作为对照品溶液，照蛋白质含量测定法（附录ⅦM 第二法）测定。按干燥品计，含蛋白质不得过0.5%。■[增订] ■有关物质取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含100mg的溶液，涡旋混合至完全溶解，取0.5ml，加入1 mol/L盐酸溶液0.25ml和25%亚硝酸钠溶液0.05ml，振摇混匀，反应40分钟，加入1mol/L氢氧化钠溶液0.2ml终止反应，作为供试品

溶液；取肝素对照品250mg，加水2ml，涡旋混匀至完全溶解，作为对照品溶液（1）；取对照品溶液（1）1.2ml，加2%硫酸皮肤素对照品0.15ml与2%多硫酸软骨素对照品0.15ml，作为对照品溶液（2）；取对照品溶液（2）0.1ml，加水稀释至1ml，作为对照品溶液（3）；取对照品溶液（1）0.4ml，加水0.1ml，混匀，加1 mol/L盐酸溶液0.25ml和25%亚硝酸钠溶液0.05ml，振摇混匀，反应40分钟，加1mol/L氢氧化钠溶液0.2ml终止反应，作为对照品溶液（4）；取对照品溶液（2）0.5ml，加1 mol/L盐酸溶液0.25ml和25%亚硝酸钠溶液0.05ml，振摇混匀，反应40分钟，加1mol/L氢氧化钠溶液0.2ml终止反应，作为对照品溶液（5）。照高效液相色谱法（附录V D）测定，以烷醇季铵为功能基的乙基乙烯基苯-二乙烯基苯聚合物树脂为填充剂（如AS11-HC阴离子交换柱，2mm×250mm,与AG11-HC保护柱，2mm ，用 ] μg 均应符合规定。 干燥失重取本品，置五氧化二磷干燥器内，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过5.0%（附录ⅧL）。 炽灼残渣取本品0.50g，依法检查（附录ⅧN），遗留残渣应为28.0%～41.0%。 钠精密称取本品约50mg，置100ml量瓶中，加0.1ml/L盐酸溶液（每1ml中含氯化铯1.27mg）溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密量取钠单元素标准溶液（每1ml中含Na+200μg），用上述盐酸溶液分别定量稀释制成每1ml中含Na+25μg，50μg，75μg 的对照品溶液。取对照品溶液与供试品溶液，照原子吸收分光光度法（附录IV D第一法），

肝素钠市场分析报告

肝素钠市场分析报告 2020-2020年粗品肝素钠市场前景分析预测报告 第一章粗品肝素钠产品概述 第一节产品定义、性能 第二节应用分析 据日本新华侨报网报道，海外中国留学生数量显著增加的同时，不少学成的中国留学生也选择留在当地继续工作。这不仅给留学生提供了更多了解当地社会的机会，也为当地企业带来活力和本地员工所不具备的世界性眼光。日本一些地方企业看到了外国留学生的作用，制定了雇佣外籍员工的相关制度，既给外国留学生就业开辟新途径，又加深了国家之间的民间往来。 现将拟聘用人员予以公示，接受社会各界监督。公示时间为：2020年12月21日——2020年12月28日。若有异议，请在公示期内书面向遵义市人力资源和社会保障局、市文化体育局反映。 第二章中国粗品肝素钠环境分析 第一节我国经济发展环境分析 一、GDP历史变动轨迹 二、固定资产投资历史变动轨迹 第二节行业相关政策、法规、标准 第三章中国粗品肝素钠行业现状分析 第一节粗品肝素钠行业现状分析 第二节粗品肝素钠竞争格局分析 第四章中国粗品肝素钠市场供需分析及预测 第一节中国粗品肝素钠供给分析及预测 一：通过学习，提高了团员干部的思想政治素质，增强了拒腐防变能力，使党员干部树立了正确的世界观，人生观，价值观，权利关。在物欲横流的当今社会，人们无利而不往，少数党员干部的放任自流，给国家和人民造成了巨大的财产流失，同时也带坏了一批干部，从而形成了不良的社会风气，《中国XXXXXX党内监督条例》颁布，这有力的说明了我们党有决心有信心把反腐倡廉工作抓紧抓好。在整个学习过程中，我们做到了认认真

真的学，扎扎实实地学，并深刻体会到了党风廉政建设和反XX斗争地重要性，使自己有强烈地责任感和紧迫感，在工作中切实找到切入点，并做到学以致用。 第二节中国粗品肝素钠供给因素分析 第三节中国粗品肝素钠需求分析及预测 2020年06月26日合肥二十一世纪外语培训部在互联网上公布招聘俄语老师信息，主要内容为以下: 发布日期：2020-06-26工作地点：合肥招聘人数：1 职位职能: 兼职 职位描述: 兼职俄语老师 第四节中国粗品肝素钠需求因素分析 第五节中国粗品肝素钠价格分析及预测 一、中国粗品肝素钠当前市场价格及分析 第三条甲方定于______年______月______日交付乙方使用。 如遇下列特殊原因可延期交付使用，但不得超过______天： 1．人力不可抗拒的自然灾害； 2．施工中遇到异常困难及重大技术问题不能及时解决； 3．其它非甲方所能控制的因素。 上述原因必须凭深圳市有关主管部门的证明文件为依据，方能延期交付使用。

依诺肝素钠注射液

依诺肝素钠注射液 警示语： 【药品名称】通用名称：依诺肝素钠注射液 汉语拼音：Yinuo Gansuna Zhusheye 【性状】本品为无色或淡黄色澄明液体。 【适应症】 2000AxaIU和4000AxaIU注射液 ·预防静脉栓塞性疾病（防止静脉内血栓形成），特别是与骨科或普外手术有关的血栓形成。6000AxaIU，8000AxaIU,和10000AxaIU注射液 ·治疗不稳定性心绞痛及非Q波心肌梗死，与阿司匹林同用。 ·治疗已形成的深静脉栓塞，伴或不伴有肺栓塞。 ·用于血液透析体外循环中，防止血栓形成。 【规格】（1）0.4ml:4000AxaIU；（2）0.6ml:6000AxaIU 【用法与用量】为预防及治疗目的而使用低分子肝素时应采用深部皮下注射给药，用于血液透析体外循环时为血管内途径给药。 本品为成人用药。 禁止肌肉内注射。 每毫升注射液含10000 AxaIU ，相当于100mg依诺肝素钠。每毫克（0.01ml）依诺肝素钠约等于100 AxaIU。 皮下用药须知：在注射之前不需排出注射器内的气泡。 预装药液注射器可供直接使用。应于患者平躺后进行注射。应于左右腹壁的前外侧或后外侧皮下组织内交替给药。注射时针头应垂直刺入皮肤而不应成角度，在整个注射过程中，用拇指和食指将皮肤捏起，并将针头全部扎入皮肤皱折内注射。 应严格遵循推荐剂量或遵医嘱。 在外科患者中，预防静脉血栓栓塞性疾病 当患者有中度血栓形成危险时（如腹部手术），本品推荐剂量为2000AxaIU（0.2ml）或4000AxaIU（0.4ml）每日一次皮下注射。在普外手术中，应于术前2小时给予第一次皮下注射。当患者有高度血栓形成倾向时（如矫形外科手术），本品推荐剂量为术前12小时开始给药，每日一次皮下注射4000AxaIU（0.4ml）。 在蛛网膜下腔/硬膜外麻醉及经皮冠脉腔内成形术时，应特别注意给药间隔，见特殊警告。依诺肝素治疗一般应持续应用7至10天。某些患者适合更长的治疗周期，若患者有静脉栓塞倾向，应延长治疗至静脉血栓栓塞消失且患者不需要卧床为止。在矫形外科手术中，连续3周每日一次给药4000AxaIU是有益的。 在内可治疗患者中，预防静脉血栓栓塞性疾病 依诺肝素钠推荐剂量为每日一次皮下给药4000AxaIU（0.4ml）。依诺肝素钠治疗最短应为6天直至患者不需卧床为止，最长为14天。 治疗伴有或不伴有肺栓塞的深静脉血栓 依诺肝素钠可用于为皮下每日一次注射150AxaIU/kg或每日两次100AxaIU/kg。当患者合并栓塞性疾病时，推荐每日两次100AxaIU/kg。依诺肝素钠治疗一般为10天。应该在适当时开始口服抗凝剂治疗，并应持续依诺肝素钠治疗直至到抗凝治疗效果（INR：2至3）。 治疗不稳定性心绞痛及非Q波心梗 皮下注射依诺肝素钠推荐剂量为每次100AxaIU/kg，每12小时给药一次，应与阿司匹林同用（每日一次口服100至325mg）。在以上患者中推荐疗程最小为2天，至临床症状稳定。一般疗程为2至8天。

肝素钠行业整合契机降临_荣嫡

医药经济报/2012年/5月/28日/第005版 原料药 肝素钠行业整合契机降临 延续去年理性回归态势,今年一季度出口总体量平价跌 中国医保商会荣嫡 今年一季度，肝素产品的出口价格仍未改跌势，同比下降21.77%，达7261.2美元/公斤，出口量却同比小幅增长1.12%，达26.99吨，总体呈现量平价跌的态势。 我国生产和出口的肝素产品主要是肝素粗品和原料药，出口量约占国际市场份额的60%。由于肝素类药物疗效显著且应用广泛，获批的临床适应症较多且逐年增加，并且部分专利药品保护期陆续到期，大量仿制药已经或即将上市，因此近年来，国际肝素类药物市场迅速扩容，并保持高速增长趋势。再加之2008年“肝素纳事件”后，国外主要肝素类药物生产企业大量采购原料药以补充库存，以致2009~2010年我国肝素产品出口呈现井喷式增长，出口价格也一路飙升，创出11154.34美元/公斤的单月最高出口价格。 然而，过热的市场行情难以长期维系，肝素产品过高的出口价格一方面降低了国外客户的采购意愿，另一方面也刺激了国外竞争者与我国企业争抢市场。因此，2011年以来，我国肝素产品出口理性回归，出口价格逐渐回落。 价格持续走低 从单月出口数据来看，2012年一季度，我国肝素产品月度出口价格环比持续下跌，并且跌幅较为明显，至今年3月份，出口价格已由去年12月份的8040美元/公斤回落至6770美元/公斤，短期内出口价格仍无企稳之势。 出口数量上，尽管单月环比亦持续下跌，但一季度累计出口量与去年第四季度环比却大幅增长了47.39%，表明国外客户采购意愿有所增强。 新兴市场增长显著 一季度，我国肝素产品出口至32个国家和地区，前十大出口市场依次为法国、德国、美国、奥地利、印度、意大利、西班牙、巴西、中国香港、俄罗斯，所占比重高达91.71%。 在传统主流市场中，一季度，我国肝素产品对美国、西班牙、荷兰的出口额同比增长，而对法国、德国、奥地利、意大利的出口额则同比下降。此外，近年来，一些新兴市场对我国肝素产品的需求逐渐加大，一季度，我国对巴西、古巴、墨西哥、新加坡的出口额同比增幅显著。 集中度仍较高 一季度，我国共30家企业出口肝素产品。出口前五强的企业依次为海普瑞药业、南京健友生物化学制药、烟台东诚生化、常州千红生化、江苏省医药保健品进出口（集团）公司，所占比重为78.52%，集中度仍旧较高。 粗品行业加速整合 尽管我国肝素出口企业集中度较高，但国内肝素粗品生产企业却为数众多，这些企业主要为肠衣加工厂或肉联厂，甚至很多为作坊式加工点。由于无法达到国外采购标准，这些企业生产的肝素粗品主要作为原料先销售至出口企业，经再加工成符合国外客户标准的肝素产品出口。 今年以来，我国生猪出栏率不高，猪小肠处于供不应求的状态，因此国内肝素粗品采购价格快速上涨，一度由去年底的15,000元/亿单位最高涨至26,000元/亿单位。这对以此为原料的肝素出口企业来说，无疑是雪上加霜。一方面，肝素产品出口价格持续下挫，另一方面，原料采购价格大幅上涨，使得肝素产品出口企业利润受到严重挤压。

低分子量的达肝素钠和依诺肝素钠在体积排阻色谱柱的分离

min 10121416182022 nRIU 5000 10000 15000 20000 25000 30000 min 10121416182022 mAU 1 2 3 4 1 8 . 2 1 9 1 6 . 1 3 1 9 . 9 8 UV 234 nm RI Columns: Zenix?-100 (3 m, 100 ?, 7.8x300 mm) Flow Rate: Mobile phase: 0.5 mL/min 2.84% Na2SO4, pH 5.0 Temperature: 35 o C Detection: UV 234 nm and RI Injection volume: 25 μL Samples: 10 mg/mL Dalteparin in water, pH 6.0, MW 3,000 – 8,000 Da LMW Heparin-Dalteparin and Enoxaparin Analysis on Zenix?-100 (7830)

Columns: Zenix ?-100 (3 m, 100 ?, 7.8x300 mm) Flow Rate: Mobile phase: 0.5 mL/min 2.84% Na 2SO 4, pH 5.0 Temperature: 35 o C Detection: UV 234 nm and RI Injection volume: 25 μL Samples: 10 mg/mL Enoxaparin in mobile phase, MW 3,000 – 8,000 Da Keywords: Size exclusion, Zenix, Zenix-100, low molecular weight heparin, high resolution, Enoxaparin, Dalteparin, Pharmaceuticals

欧洲低分子肝素钠标准说明书

WHO International Standard 2nd International Standard Low Molecular Weight Heparin for Molecular Weight Calibration NIBSC code: 05/112 Instructions for use (Version 3.0, Dated 14/05/2008) 1. INTENDED USE The 2nd International Standard Low Molecular Weight Heparin for Molecular Weight Calibration consists of ampoules, coded 05/112, containing aliquots of a freeze-dried material prepared from porcine mucosa. This preparation was established as the 2nd International Standard Low Molecular Weight Heparin for Molecular Weight Calibration by the Expert Committee on Biological Standardisation of the World Health Organisation in 2007 2. CAUTION This preparation is not for administration to humans . The material is not of human or bovine origin. As with all materials of biological origin, this preparation should be regarded as potentially hazardous to health. It should be used and discarded according to your own laboratory's safety procedures. Such safety procedures should include the wearing of protective gloves and avoiding the generation of aerosols. Care should be exercised in opening ampoules or vials, to avoid cuts. 3. UNITAGE There is no assigned unitage associated with this standard. The standard was calibrated by 15 laboratories in 10 countries, against the 1st International Reference Reagent Low Molecular Weight Heparin for Molecular Weight Calibration (1). It is characterised by the Table in Appendix 1. 4. CONTENTS Country of origin of biological material: Denmark. In June 2005 , 251.3 mg bulk material was dissolved in 10 litres water for injection. The solution was distributed at 4°C into 10000 ampoules (CV for volume of fill 0.15% (n=136)), coded 05/112. The contents of the ampoules were then freeze-dried under the conditions normally used for international biological standards. The mean dry weight (n=6) of the freeze-dried plug was 23.5 mg, with a water content of 0.29%. 5. STORAGE Unopened ampoules should be stored in the dark at or below –20°C. 6. DIRECTIONS FOR OPENING DIN ampoules have an …easy -open? coloured stress point, where the narrow ampoule stem joins the wider ampoule body. Tap the ampoule gently to collect the material at the bottom (labeled) end. Ensure that the disposable ampoule safety breaker provided is pushed down on the stem of the ampoule and against the shoulder of the ampoule body. Hold the body of the ampoule in one hand and the disposable ampoule breaker covering the ampoule stem between the thumb and first finger of the other hand. Apply a bending force to open the ampoule at the coloured stress point, primarily using the hand holding the plastic collar. Care should be taken to avoid cuts and projectile glass fragments that might enter the eyes, for example, by the use of suitable gloves and an eye shield. Take care that no material is lost from the ampoule and no glass falls into the ampoule. Within the ampoule is dry nitrogen gas at slightly less than atmospheric pressure. A new disposable ampoule breaker is provided with each DIN ampoule. 7. USE OF MATERIAL No attempt should be made to weigh out any portion of the freeze-dried material prior to reconstitution The calibrant is intended for use in the determination of the molecular weight distribution of low molecular weight heparins by size exclusion chromatography (SEC, also sometimes known as gel permeation chromatography (GPC)). It may be used to calibrate a chromatography system by broad standard calibration (as has been described for the previous calibrant (2)), using the molecular weight distribution information as listed in the table in Appendix 1. For each molecular weight (M) in the Table, the percent of sample above M (%>M) and the percent of sample below M (%

2018年肝素钠原料药行业分析报告

2018年肝素钠原料药行业分析报告

目录 一、行业概述 (5) 1、肝素简介 (5) 2、肝素的临床应用 (6) 3、肝素类产品 (7) 二、行业管理的情况 (9) 1、行业监管体制及主管部门 (9) 2、行业自律性组织 (9) 3、行业主要法律法规及政策 (9) 三、行业竞争及市场状况 (11) 1、全球医药行业的发展概况 (11) 2、全球肝素产业的发展概况 (13) （1）概览 (13) （2）肝素原料药的发展概况 (14) （3）肝素类药物的发展概况 (14) 3、我国肝素产业的发展概况 (15) （1）我国肝素产业发展历程 (15) （2）我国肝素产业出口形势分析 (16) 4、行业市场化程度及竞争格局 (18) （1）行业市场化程度 (18) （2）国内行业竞争格局 (19) （3）国际行业竞争格局 (21) 5、行业内主要企业及其市场份额情况 (22) （1）国内本行业主要企业及其市场份额 (22) （2）国外本行业主要企业及其市场份额 (23) 6、进入本行业的主要障碍 (24) （1）生产经营许可 (24) （2）各进口国的药品注册或认证 (24)

（3）技术门槛 (24) （4）产品质量 (25) （5）资金实力 (25) 7、行业市场供求状况及变动原因 (25) （1）市场需求快速增长及原因 (26) ①庞大的患者消费群体 (26) ②抗血栓药物市场的发展 (26) ③肝素临床应用的不断进展 (28) ④肝素及衍生物药物市场的发展 (28) （2）市场供应增长缓慢及原因 (31) 8、行业利润水平的变动趋势及原因 (32) 四、影响行业发展的因素 (33) 1、有利因素 (33) （1）国家政策的支持 (33) （2）我国丰富的肝素原料资源优势 (33) （3）国际市场需求快速增长 (34) 2、不利因素 (34) （1）原材料价格上涨 (34) （2）国内行业综合素质不高 (35) （3）人民币升值对行业的不利影响 (35) （4）来自国外同行业企业的竞争 (35) 五、行业技术水平及行业特点 (36) 1、行业技术特点和技术水平 (36) 2、行业特有的经营模式 (37) 3、行业区域性特点 (38) 六、行业的关联性、上下游行业发展状况对本行业的影响 (38) 1、本行业与上、下游行业的关联性 (38) 2、上下游行业的发展状况对本行业及其发展前景的影响 (39) （1）生猪养殖、屠宰业对本行业发展的影响 (39)

常用药物的通用名和商品名

常用药物的通用名和商品名 乙醇（酒精） 丁酸氢化可的松软膏(尤卓尔) 人工牛黄甲硝唑胶囊(牙痛安胶囊) 小儿氨酚黄那敏颗粒(小儿速效感冒冲剂、护彤) 口服双歧杆菌活菌制剂(丽珠肠乐) 门冬酰胺片(天冬素) 马来酸氯苯那敏片(扑尔敏) 马洛替酯缓释片(亚宝欣) 水杨酸苯酸贴膏(鸡眼膏) 贝诺酯片(金诺匹林) 比沙可啶片(长江谢可欣) 乌洛托品溶液(西施兰夏露) 双扑伪麻片(海王银得菲) 双氯芬酸钠缓释胶囊(英太青) 双氯芬酸二乙胺乳胶剂(扶他林) 双酚伪麻糖浆(小白) 双酚伪麻片/美扑伪麻片(日夜百服咛) 头孢克洛分散片(恒运) 头孢克洛干混悬剂(再克) 头孢氨苄缓释片(美丰) 头孢氨苄甲氧苄啶胶囊(复方头孢氨苄胶囊、卜欣、布克)

头孢羟氨苄片(欧意) 丙酸氯倍他索软膏(恩肤霜) 布洛芬缓释胶囊(芬必得) 左炔诺孕酮片(毓婷) 叶绿素铜钠胶囊(肝宝胶囊) 甲苯咪唑片(安乐士) 甲哌力复霉素胶囊(利福平) 甲哌利福霉素滴眼药(利福平眼药) 对乙酰氨基酚混悬液(泰诺林) 尼美舒利(灵泰邦尼) 庆大霉素普鲁卡因胶囊(普利胃炎胶囊) 西地碘(华素片) 曲咪新乳膏(皮康霜) 地衣芽孢杆菌胶囊(整肠生) 多潘立酮片(吗丁啉、恒邦) 多维元素片)(金施尔康) 多维元素片(21)(21金维他、桑海金维) 多索茶碱葡萄糖注射液（纳德来） 肌苷氯化钠注射液（左禾） 辛伐他汀胶囊(赛夫丁) 泛昔洛韦胶囊（明立欣） 克林霉素胶囊(阿维克)

吲哚帕胺片(寿比山) 吡诺克辛钠滴眼液(白内停) 卤米松乳膏(澳能) 利巴韦林颗粒(新博林) 利福喷丁胶囊（明佳欣） 肝素钠乳膏(海普林) 阿莫西林片(益萨林) 阿莫西林胶囊(炎欣) 阿莫西林颗粒(再林) 阿苯达唑片(肠虫清) 阿司咪唑片(息斯敏) 阿奇霉素片(浦乐齐) 阿奇霉素分散片(丽珠奇乐、欣匹特、费舒美) 阿司匹林泡腾片(巴米尔) 阿昔洛韦凝胶(洛芙) 阿昔洛韦葡萄糖注射液(韦信) 单硝酸异山梨酯片/单硝酸异山梨酯缓释片(鲁南欣康) 注射用更昔洛韦（德洛好） 注射用苦参碱(巴乐) 注射用盐酸去甲万古霉素（史比欣） 青霉素V钾片(品沙定) 苯磺酸氨氯地平片(络活喜)

注射用低分子量肝素钙说明书

注射用低分子量肝素钙说明书 [药品名称] 通用名称：注射用低分子量肝素钙 商品名称：立迈青 英文名称：Low Molecular Weight Heparin Calcium for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Difenziliang Gansugai [成份] 化学名称：由肝素钠裂解获得的硫酸氨基葡聚糖片段的钙盐 分子量：平均分子量小于8000D 辅料：注射用水 [性状]本品为白色或类白色冻干块状物或粉末 [适应状]本品主要用于血液透析时预防血凝块形成，也可用于预防和治疗深部静脉血栓的形成 [规格]1）2500抗Xa国际单位/支；2）5000抗Xa国际单位/支 [用法用量] 1、血用完时预防血凝块形成； 1）本品每支含2500或5000抗Xa国际单位，用时加注射用水1m溶解。 2）每次透析开始时，应从血管通道动脉端注入5000抗Xa因子国际单位本品，透析中不再增加剂量或遵医嘱。 2、用于预防和治疗深部静脉血栓形成： 1）本品每支含2500或5000抗Xa国际单位，用时加注射用水1ml溶解。 2）手术前1-2小时，皮下注射2500抗Xa国际单位，手术后每天皮下注射2500抗Xa国际单位，术后连续用药5天。 3、腹壁皮下注射或遵医嘱。 [不良反应]偶见轻微出血，血小板减少，过敏反应，注射部位轻度血肿和坏死。 [禁忌]对本品过敏者，急性细菌性心内膜炎，血小板减少症禁用。 [注意事项] 1、不能用于肌肉注射。 2、下列情况慎用： 1）有过敏史者。 2）有出血倾向及凝血机制障碍者，包括胃及十二指肠溃疡、中风、严重肝肾疾患、严重高血压、视网膜血管性病变。 3）治疗期间，注意定期检测血小板计数及抗Xa因子活性。 [孕妇及哺乳妇女用药]孕妇慎用 [儿童用药]未进行该项实验且无可靠参考文献。 [老年用药]由于60岁以上老年人（特别是女性）对肝素较敏感，故使用本品期间可能易出血，须注意。 [药物相互作用]本品与非甾体类抗火药、水杨酸类药、口服抗凝药、影响血小板功能的药物和血浆增容剂（右旋糖酐）等药物同时使用时，应注意观察。因这些药物能增加出血危险性。[药物过量]出现过量情况时，可用盐酸鱼精蛋白或硫酸鱼精蛋白静脉注射中和本品，1mg 盐酸鱼精蛋白中和100抗议Xa国际单位本品。 [药理毒理] 药理作用：本品具有明显的抗Xa因子活性，药效学研究表明本品对体内、外血栓、动静脉血栓的形成有抑制作用，面对凝血和纤溶系统影响小。产生抗血栓作用时，出血可能性小。 毒理研究：本品小白鼠皮下和尾静脉注射给药的LD50值分别为3764mg/kg,1655mg/kg。[药代动力学]本品的药代动力学由其血浆抗Xa因子活性确定。皮下注射后3小时达到血浆峰值，然后下降，但24小时内仍可监测，半衰期约3.5小时，用药期间抗IIa因子活性低于抗Xa因子活性，皮下注射生物利用度接过100%。 [贮藏]遮光，密闭保存。 [包装]本品采用管制西林瓶包装，12支/盒。 [有效期]36个月 [执行标准]WS1-（X-155）-2005Z-2007 [批准文号]1）国药准字H10980165；2）国药准字H10980166 [生产企业] 企业名称：兆科药业（合肥）有限公司 生产地址：合肥市高新技术产业开发区天智路30号邮编：230088 电话：（0551）5310808 传真：（0551）5311222 网址：https://www.wendangku.net/doc/a29022854.html,

达肝素钠说明书

通用名称： 达肝素钠注射液 功能主治： 治疗急性深静脉血栓。 预防急性肾功能衰竭或慢性肾功能不全者进行血液透析和血液过滤期间体外循环系统中的凝血。 治疗不稳定型冠状动脉疾病，如：不稳定型心绞痛和非Q -波型心肌梗死。 预防与手术有关的血栓形成。 用法用量： 如果需要可通过测定抗-Xa以监测达肝素钠的活性。 急性深静脉血栓的治疗 达肝素钠可以皮下注射每日一次，也可每日二次。 每日1次用法：200 IU/kg体重，皮下注射每日一次。不需要监测抗凝血作用。每日总量不可超过18000 IU。 每日二次用法：100 IU/kg体重，皮下注射每日二次，该剂量适用于出血危险较高的患者。通常治疗中无需监测，但可进行功能性抗-Xa测定。皮下注射后3-4小时取血样，可测得最大血药浓度。推荐的血药浓度范围为0.5-1.0 IU 抗-Xa/mL。 持续静脉输注用法：推荐的初始剂量为100IU/kg体重，每12小时可重复给药。 用本品的同时可以立即口服拮抗剂维生素K。本品治疗应持续到凝血酶原复合物水平(因子II.VII、IX、X)降至治疗水平。通常联合治疗至少需要5天。 血液透析和血液过滤期间预防凝血 慢性肾功能衰竭，患者无已知出血危险： 血液透析和血液过滤不超过4小时：剂量如下或静脉快速注射5000 IU。 血液透析和血液过滤超过4小时：静脉快速注射30-40 IU/kg体重，继以每小时10-15 IU/kg 体重静脉输注。 正常情况下，患者进行长期血液透析应用本品时，需要调整剂量的次数很少，因而检测抗-Xa 浓度的次数也很少。给予的剂量通常使血浆浓度保持在0.5-1.0 IU抗-Xa/mL的范围内。 急性肾功能衰竭，患者有高度出血危险： 静脉快速注射5-10 IU/kg体重，继以每小时4-5 IU/kg体重静脉输注。

肝素钠生产工艺

一、肝素分类 肝素是哺乳动物体内含的一种粘多糖，它与蛋白质结合在一起存在于肠粘膜、肺、肝等器官内，肝素与蛋白质分离提取后，具有抗凝血、抗血栓、降血脂等多种生理活性，是防止动脉粥样硬化，心脑血管疾病的显效药物。 (1) 普通(标准)肝素是由猪或羊黏膜提取，平均分子量为15000，相当稳定。 (2) 通常把分子量小于6000的称为低分子肝素。低分子肝素与普通肝素比较，其半衰期较长，抗血栓效果好，而抗凝出血倾向较弱，有取代普通肝素的趋势。近年临床常用的有：达肝素钠(法安明)、依诺肝素钠(克赛)、低分子肝素钙(速避凝、那屈肝素钙)。 (3) 目前正在深入研究的肝素制剂中还有低抗凝活性肝素、改构型肝素、类肝素等, 这些药物特点是具有低抗凝、高抗栓、作用时间长和出血作用少的优点，很有开发前途。 二、肝素钠简介 拼音名：Gansuna 英文名：Heparin Sodium 本品系自猪的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖的钠盐，属粘多糖类物质，通过激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)而发挥抗凝作用。它对凝血过程的三个阶段均有影响，在体内外均有抗凝作用，可延长凝血时间、凝血酶原时间和凝血酶时间。口服不吸收，皮下、肌肉或静脉给药均吸收良好。

三、肝素钠检测（药典版） 拼音名：Gansuna 英文名：Heparin Sodium 本品系自猪或牛的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属黏多糖类物质，具有延长血凝时间的作用。按干燥品计算，每1mg 的效价不得少于150 单位。 【性状】本品为白色或类白色的粉末；有引湿性。本品在水中易溶。【比旋度】取本品，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml 中含40mg 的溶液，依法测定（附录Ⅵ E），比旋度应不小于＋35°。 【鉴别】 (1) 取本品与肝素标准品，分别加水制成每1ml 中含2.5mg 的溶液，照电泳法（附录Ⅴ F第三法）试验，供试品和标准品所显斑点的迁移距离之比应为0.9 ～1.1 。 (2) 本品的水溶液显钠盐的鉴别反应（附录Ⅲ）。 【检查】酸碱度取本品0.10g ，加水10ml溶解后，依法测定（附录Ⅵ H），pH 值应为5.0 ～7.5 。 溶液的澄清度与颜色取本品0.50g ，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，照分光光度法（附录Ⅳ A），在640nm 的波长处测定，吸收度不得大于 0.018；如显色，与黄色1 号标准比色液（附录Ⅸ A 第一法）比较，不得更深。 吸收度取本品，加水制成每1ml 中含4mg 的溶液，照分光光度法（附录Ⅳ A）测定，在260nm 的波长处，其吸收度不得大于0.20；在280nm 的波长处，其吸收度不得大于0.15。 黏度精密称取本品（按实际测得的单位计算相当于40万单位），加水