埃索美拉唑钠CTD案例点评分析整理稿

埃索美拉唑钠CTD案例点评分析整理稿

3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制

1.合成路线比较详细，但不够规范，一般只列出化学反应步骤。

2.工艺流程图不够规范，应分步骤列出各步骤的工艺流程图、标明工艺过程控制的参

数等。

3.工艺描述比较详细：1）列出了所有反应物料的名称、投料量、摩尔量与投料比；2）

列出了反应的温度与反应时间；3）列出了反应终点的监控方法与指标。

不足之处在于部分操作不够具体，如未列出真空干燥的具体真空度与时间。

4.列出了主要仪器设备的规格、材质与技术参数，但规模基本仅为中试规模。

5.现有注册批的规模约为500g-800g，而拟定的商业化大生产的批量范围为

0.5kg-5.0kg，且反应罐材质为玻璃，故应高度关注后续资料中是否提供了相应的放

大研究资料，以及动态生产现场检查的批量是否支持5.0kg的规模。

3.2.S.2.3 物料控制

1.列表提供了所有物料的来源、质量标准与使用的步骤。

2.提供了自制的手性试剂（2R，3R）-1,1,4,4-四苯基丁四醇的制备工艺与结构确证资

料，但缺乏对构型的确证与手性的控制。提供了该试剂详细的内控质量标准、标准制订的依据与分析方法，但手性纯度的控制仅采用比旋度控制，不够准确和灵敏。

3.详细提供了起始原料的合成路线、制备工艺、质量标准、杂质分析方法及比较规范

的验证资料，但杂质谱分析不够全面，只对原料与中间体（缺副产物）进行了分析与验证，方法学验证的图谱也未提供。

4.未提供起始原料的选择依据、对供应商的审计报告、数批起始原料的质量检测数据。

起始原料质量标准的制定依据也不够充分（仅根据两批样品的实测值，最好采用超限度的样品进行研究确定）。

3.2.S.2.4 关键步骤和中间体的控制

1.以各步骤对收率、中间体或成品质量是否具有重要影响为评判标准，确定了关键步

骤、关键工艺参数及控制范围。评判标准的选择比较恰当，但一般而言，终产品的纯化应作为关键工艺。

2.确定了关键中间体，并提供了内控标准与详细的杂质控制方法。但未提供标准制订

的依据与实测数据，也未对分析方法进行验证。还应列出其它中间体的内控标准。

3.2.S.2.5 工艺验证和评价

1.仅以附件的形式提供了验证方案、验证承诺书与批记录样稿。最好简要介绍拟进行

的验证工作。

3.2.S.2.6 生产工艺的开发

1.汇总分析了2条工艺路线的利弊，选定了本品的制备路线，并根据知识产权的状况，

对手性诱导试剂进行了筛选。路线的选择有一定的依据。

2.根据小试研究中氧化反应中杂质砜的含量变化趋势，确定了反应的温度与时间，并

根据砜含量与纯化次数的关系确定了反应中砜含量需控制为≤2.4%。为关键工艺参数与关键中间体的质控标准的选择与制订提供了依据。

3.从批量、主要设备及对质量的影响等三个方面说明了研究过程中工艺的主要变化，

并提供了7批产品的工艺研究数据汇总表。最好对小试阶段所做的工艺优化研究进行比较详细的汇总，使相关的试验依据更充分。

案例工艺的综合评价

1.能否确认拟上市药品是如何生产并控制其质量的？

评价：工艺描述比较详细和规范，基本能够了解本品在现行设备与规模下的生产与过程控制情况，但有些操作的参数尚不够具体。

2.申报工艺是否具备大生产的合理性与可行性？

评价：本品所采用的制备工艺具有一定的文献与试验依据；起始原料的选择与控制等方面还存在一些不足；经过优化筛选并确定了部分关键工艺与关键工艺参数；确定了中间体及其内控标准，提供了详细的杂质控制方法，但未提供标准制订的依据与实测数据，也未对分析方法进行验证，其它中间体的内控标准也未列出。

现有资料尚不能充分证明该企业已具备了按照其申报的工艺进行商业化生产的条件，工艺的合理性也未得到充分证明。

3.2.S.3.1 结构和理化性质

1.明确了结构确证研究用样品的来源、制备方法、批号，制备方法与申报工艺一致，

无另行精制，研究用样品具有代表性。

2.合成工艺有文献和试验依据，对反应的立体选择性进行了讨论；已得到对映异构体

对照品，且结构确证；比旋度与原研产品一致（相同测试条件）；HPLC定位法进行立体结构确证。本品的立体结构可以确证。

3.缺陷：WO2006/001755报道了埃索美拉唑钠的一水合物晶型专利，但本申报资料

中未进行TGA图谱的测定，尚不能确定本品中是否含有结晶水/吸附水。

4.理化性质项目基本全面，测定方法有依据；比旋度方法、结果与原研品一致；本品

为注册分类6的原料药，本品属BCS高溶解性药物，原料药中可不制定粒度要求。

3.2.S.3.2杂质

1.本品含有1个手性中心，在生产过程中产生。由于本品采用手性合成工艺，且在终

产品中对对映异构体进行了控制，故异构体杂质非本品的质控重点。

2.本品工艺中使用了氧化试剂异丙苯基过氧化氢，且本品结构中存在易氧化基团，故

氧化产物的控制是本品杂质谱研究和分析的重点。

3.对工艺中使用的各种试剂进行了分析，说明目前的工艺可将其有效去除。

4.不足：未将对映异构体列入有机杂质中；未结合制备工艺分析是否可能存在遗传毒

性杂质。

5.工艺中使用试剂钛酸四异丙酯和甲醇钾，未见使用第1类金属，可采用药典附录重

金属方法进行控制。工艺中无其他特殊无机杂质需质控。

6.列表说明了工艺中有机溶剂的使用情况，采用两种不同方法进行残留检查；根据工

艺步骤中的使用情况，重点对最后几步工艺中的溶剂进行质控。

特性鉴定小结

1.结构确证：根据药物的结构特征，结合已有信息（如文献报道、制备工艺、对照品

等），合理制定研究方案。

2.理化性质：全面了解药物的理化性质，重点关注与制剂生产、特性相关的项目。

3.杂质谱分析：对原料药合成过程和储存过程中最可能（most likely）产生的实际存

在和潜在的杂质进行综述分析；评估原料引入的杂质情况，深入理解制备工艺，掌握杂质的由来、去向和清除情况，科学分析工艺杂质；合理设置强制降解的试验条件，科学分析降解途径和降解产物情况。

3.2.S.

4.1 质量标准

1.项目设置较为齐全，基本考虑了本品结构特点、生产工艺实际以及临床应用。

2.一般检查项目：重金属、炽灼残渣为常规检查方法与限度。

3.与本品结构相关的比旋度等为常规检查方法，限度与理论住、文献报道值相同或接

近。

4.本品放行货架标准相同，仅12个月数据，需结合稳定性考察结果有变化的项目，

分析是否制定更为严谨的放行标准。3.2.S.4.5中要进行针对性阐述。

3.2.S.

4.2 分析方法

1.根据不同杂质结构特点，采用了相应适宜的分析方法，监控各种潜在杂质：有机、

无机、对映体、挥发性等。

2.清晰描述了重要质控方法的要素及关键控制点，规范化了相关检验操作：仪器、试

剂、设备、试验条件、计算公式、判定标准等。

3.对研究中使用，但未订入质量标准的分析方法也进行了相应的说明。

4.盐酸直接滴定能否真实反映主体结构的含量？

5.有关物质、残留溶剂检查中如能给出各已知杂质、未知特定杂质、非特定杂质等的

代表性图谱，会更便于具体应用。

6.分析方法建议按技术文件统一编号，并体现建立日期、版本、密级、起草人、复核

人等，便于管理和溯源。

3.2.S.

4.3 分析方法的验证

有关物质：

1.验证项目比较齐全，针对性较强，验证思路基本符合指导原则要求。

2.结合本品具体工艺分析了可能引入的副产物、中间体等各种工艺杂质，并根据本品

结构和工艺特点，分析可能的降解途径及降解产物，采用相应的杂质化合物进行系统的方法学验证。

3.结合PDA信息、物料平衡分析，说明了检测波长对各杂质的适用性。

4.典型图谱未能清晰显示主成分及各潜在杂质的分离情况。

5.耐用性试验表明，不同品牌C18柱及柱温，对杂质分离的影响显著，但未进一步

考察该因素对各潜在杂质的分离、检出效果。

6.回收率试验的试验浓度应位于定量限至限度的120%。

对映体：

7.验证项目比较齐全，验证思路基本符合指导原则要求。

8.回收率试验的试验浓度应位于定量限至限度的120%。

含量测定：

9.验证项目比较齐全，验证思路基本符合指导原则要求。

10.滴定法的验证尚需给出滴定度的推导过程。

11.两种测定方法对相同多批样品测定结果的差异及分析。

12.盐酸直接滴定能否真实反映主体结构的含量，钠盐成盐不足等样品是否会影响测定

结果—需要相应理论分析及特定的针对性样品测定数据进行论证、说明。

残留溶剂：

13.验证项目比较齐全，验证思路基本符合指导原则要求。

14.回收率试验的试验浓度应位于定量限至限度的120%。

15.作为注射级原料药，甲苯中的苯残留也需要研究控制。

总体评价：

16.方法学验证项目较齐全、内容较充实、具有一定针对性。

17.对映体、钠离子检测缺失方法学研究建立的相关内容，缺少对分析方法来源、建立

过程、检测波长选择、色谱系统的优化对比等研究信息。

18.盐酸直接滴定法，能否准确测定产品实际含量需进一步论证。

3.2.S.

4.4 批检验报告

1.报告项目比较齐全，连续生产的三批样品，注明了批规模、生产日期等信息。

2.可结合提供该项目设置的目的，从样品生产场所、所用工艺、批规模、检测数据等

角度，论述说明工艺成熟度、可行性、波动性、分析方法重现性、限度依据等，可体现在信息汇总表中。

3.2.S.

4.5 质量标准制定依据（缺陷较多）

1.主要从样品检测结果的角度，对各项目限度制定依据进行了说明，进行了简要说明。

尚应从项目设置、分析方法和限度三个方面说明、论述质量标准制定的依据。

2.建议积累数据，进一步说明反应诱导剂（2R，3R）-1,1,4,4-四苯基丁四醇残留量检

查是否订入质量标准。

3.建议进一步论证枯烯醇限度的合理性。

4.样品信息缺失：批产量、产地，能否代表商业化产品质量特征。

5.有关物质、含量等重要质量特征缺失动态考察数据，是否有必要在放行标准中提出

更高要求。

6.未与原研对照药或其制剂进行对比研究，作为仿制药，未全面评估其质量及控制是

否与原研品“一致”或“等同”。

7.建议结合同品种质量控制情况，评估拟定标准的质控水平。

3.2.S.5 对照品

1.提供了各已知杂质对照品制备路线及结构确证研究资料，以说明杂质控制的针对

性。

2.仿制类药物含量测定对照品含量赋值应尽量采用量值传递法，以保证量值溯源性。

3.2.S.6 包装材料和容器

1.选用的是原料药常用的包装材料，提供了来源、注册证、质量标准、检验报告等文

件。

2.稳定性研究结果支持包材的选择。

3.不足：注册证已过有效期；注册证、质量标准、检验报告等文件建议作为附件。

3.2.S.7 稳定性

1.影响因素1批，加速和长期试验3批；加速和长期试验样品达到中试规模，生产工

艺、包装与拟定商业化产品一致；试验样品具有代表性。

2.研究内容、试验条件、考察时间基本可行；考察指标比较全面，分析方法和限度有

依据；对研究结果进行了总结分析，并提出拟定贮存条件和有效期。

3.影响因素试验研究结果显示，光照、高湿对产品质量有一定影响，应注意避光、防

潮保存。

4.6个月加速和已完成的12个月长期试验中，各项指标均未见明显变化，试验末期

细菌内毒素、微生物符合规定，支持：内包材—药用低密度聚乙烯膜袋、贮藏条件—遮光，密封，不超过30℃保存、复验期—24个月。

5.提供了稳定性承诺和稳定性方案，方案中的试验条件、包材与稳定性试验中一致。

建议：上市后稳定性承诺和稳定性方案是两部分内容，应分别描述；承诺的研究内容请参考相关指南（征求意见稿、ICH Q1）；稳定性试验方案可采用表格形式—明确试验条件、包装、取样检测时间点、考察指标、分析方法（编号）等。

原料药主要研究信息汇总表

1.S.1基本信息：信息比较全面，数据有依据；本品为手性药物，明确硫原子手性中

心为S-构型。

2.S.2生产信息：生产商部分填写信息全面，与其他相关文件中的信息一致；工艺流

程图提供的信息比较全面，推荐参考；工艺描述方面，表格是一种很好的呈现形式，但提供的信息有限，建议增加文字的描述，例如：【步骤1—烃代反应：在500L的反应釜中加入200L二氯甲烷，100rpm搅拌条件下加入75kg的SM1和60L的溴乙酸叔丁酯，再加入1kg的ZnCl2，50~60℃条件下搅拌反应2~3h；HPLC法监测反应终点，当起始原料SM1的剩余量小于1%时视为反应完全。反应完毕，反应液在40℃条件下减压浓缩至50%，冷却析晶，得到约90kg中间体1，收率范围为***%~***%。经检验，中间体1质量符合其内控标准后，用于下步反应。】；生产设备部分信息比较全面，可作为参考范本；物料控制部分，关键起始原料优菲拉唑的信息需补充完善，可参考以下内容：【a.明确供应商：本案例中起始原料有两个供应商，应明确两供应商的制备工艺、质控要求是否一致，如不一致，应分别进行说明；b.在合成路线图中还需要进一步明确所用试剂、溶剂、后处理等信息；c.以表格形式提供质控要求，项目、方法及限度】；关键步骤和中间体的控制部分信息比较全面，申请人说明，对收率、中间体或成品质量具有重要影响的步骤1、3、5确定为关键步骤，列表说明了各关键步骤的控制点、工艺参数以及简要的设置依据，列表提供了已分离中间体3的质控要求；工艺验证和评价部分，承诺将对商业化生产的最初3批进行工艺验证，仅提供了工艺验证方案和批记录的编号、版本号，建议格式：【XX工艺验证方案编号：XX，版本号：XX；XX工艺验证报告编号：XX，版本号：XX；验证的时间：XX，地点：XX，批号：XX，批量：XX；关键工艺步骤及参数的验证；评价指标；空白批记录；结论】；生产工艺的开发部分，针对工艺中的氧化步骤（唯一的化学键反应），简述了氧化试剂、氧化条件（温度、时间）、中间体质控（砜含量）的研究情况，提供了中试放大情况以及工艺研究数据汇总表，不足：缺少对工艺中其他步骤的研究信息（如终产品精制）。普遍存在的问题：未体现从小试→中试→生产的工艺开发过程，对于原料药的工艺研究来说，从小试、中试到生产随着批量的不断增加，反应条件、设备和关键的参数会有变化，汇总表中应体现这一研究变化过程。建议：列表说明工艺开发过程中生产工艺的主

要变化，如：批量、设备、关键参数的变化情况等，同时列表提供不同研究阶段样品的质量对比信息。

3.特性鉴定：结构确证部分，明确了研究用样品的信息，对高分辨质谱、IR、核磁、

质谱、比旋度、粉末X衍射检测结果进行了综述分析，不足：缺少对手性中心构型、晶型的总结说明；理化性质部分填写信息比较全面；杂质部分填写信息比较全面（起始原料的残留溶剂已在内控标准中控制），不足：缺少对映异构体杂质（已订入质量标准）及甲苯中少量的一类溶剂苯的研究，缺少与原研产品杂质谱的对比结果。

4.质量控制：质量标准信息填写比较全面；分析方法方面的不足：未订入标准的项目

方法：提供了钠离子分析方法，但缺少不对称诱导试剂（2R，3R）-1,1,4,4-四苯基丁四醇、HPLC含量测定等方法的说明，项目不全面，如比旋度、碱度、甲醇溶液的澄清度与颜色等项目，有关物质方法下缺少必要的杂质定位、定量方法信息，对映异构体也未明确计算方法；方法验证部分，订入标准和未订入标准的方法均提供了验证结果，不足：未简要总结方法建立的研究工作，如有关物质的检测波长、流动相体系的研究建立过程，线性范围、检测限、定量限等项目还应提供相对于供试品进样量的百分比数据，以方便判断是否满足检测的需要，回收率试验应明确在什么浓度范围内进行考察；为方便技术审评，批检验报告信息需进一步完善，不建议仅说明参见申报资料；质量标准制定依据部分，信息比较全面，说明了不对称反应诱导剂（2R，3R）-1,1,4,4-四苯基丁四醇暂不订入标准的依据，不足：缺少对已有参考标准的说明（奥美拉唑、埃索美拉唑镁），未说明放行标准、货架期标准未分别制定的依据，含量测定采用两种方法进行了研究，未说明选择滴定法的依据。

5.对照品：信息比较全面，均为自制对照品，说明了对照品的批号、用途、纯度、包

装、贮藏等信息，明确了含量测定对照品的质量标准、标定方法。

6.包装材料和容器：信息比较全面，但包材注册证已过期。

7.稳定性：总结信息比较全面，且对考察结果进行了总结分析，不足之处在于实验内

容表格中未明确考察指标；未提供上市后稳定性承诺和稳定性方案；稳定性数据信息比较全面。

埃索美拉唑市场分析(2012年销售数据)

畅销药埃索美拉唑市场的黄金时代 ?2013-03-05 ?来源：米内网 核心提示：2006年至2011年埃索美拉唑每年销售业绩均在50亿美元左右，自上市以来累计销售几百亿美元。2012年，我国有多家企业向SFDA提出埃索美拉唑仿制药申请。 米内网专稿(研究员 lily-cha)春节刚过，各大医院的消化道科室的病人急剧增多。由于连日来的饮食不规律，加上暴饮暴食、贪烟酒，致使胃肠负担过重，造成胃酸过多、胃肠蠕动不顺畅和功能不稳定等，从而诱发急性胃肠道不适或胃肠旧疾复发，甚至导致一些急症的出现。消化系统疾病是常见的多发病之一，据世界卫生组织公布的统计数据显示，目前全球至少有2.5亿人患有消化道疾病，其中又以溃疡病为主。所以国际医药市场抗溃疡药物的研发热情一直高涨，上市的品种很容易就成为全球市场的畅销药。埃索美拉唑就是其中的佼佼者。 据美国医药行业协会数据显示，2011年全球最畅销药品前十位中，耐信（埃索美拉唑的商品名）坐上头把交椅。米内网跨国公司业绩显示，2006年至2011年耐信每年销售业绩均在50亿美元左右，自上市以来累计销售几百亿美元，成为阿斯利康公司名副其实的印钞机。 埃索美拉唑属于质子泵抑制剂，是奥美拉唑的S-异构体, 也是质子泵抑制剂家族中第1个单一光学异构体，于2000年上市。由于其生物利用度高而抑制胃酸的作用强烈持久，且毒副作用低而受到市场的追捧。在印度兰伯西公司向FDA提交了埃索美拉唑胶囊非专利药的简化新药申请后，阿斯利康提起了专利侵权之诉，但是2008年2月5日兰伯西公司还是获得了FDA的临时性批准。由于耐信最关键的专利94190335. 4即将到期，为避免与诸多仿制药厂家打耗时耗钱的专利侵权官司，阿斯利康2011年10月决定与各国仿制药厂家签订协议，只要与其达成合作意向，并付一定金额的“专利使用费”，即可继续生产埃索美拉唑通用名药物。目前包括印度Dr Reddy’s大药厂等十几家公司与阿斯利康签订了协议。虽然仿制药的出现夺走了耐信的部分市场，但与其专利到期后对付蜂拥而至的仿制药队伍，现在收取的专利使用费也可挽回小部分的损失。

埃索美拉唑治疗消化性溃疡的临床疗效观察

埃索美拉唑治疗消化性溃疡的临床疗效观察 摘要目的探讨分析埃索美拉唑在消化性溃疡治疗中的临床应用价值。方法68例消化性溃疡患者，随机分为对照组和实验组，各34例。实验组患者给予埃索美拉唑、阿莫西林、克林霉素治疗，对照组患者给予奥美拉唑联合阿莫西林、克林霉素治疗，对比两组患者的临床疗效及不良反应情况。结果实验组患者总有效率达97.06%，不良反应发生率为 2.94%；对照组患者总有效率为85.29%，不良反应发生率为17.65%，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论埃索美拉唑治疗消化性溃疡，起效迅速、安全，不良反应轻微，值得临床推广应用。 关键词埃索美拉唑；奥美拉唑；消化性溃疡；临床疗效 消化性溃疡是一种全球性常见疾病，多发于胃部及十二指肠部位的慢性溃疡，近年来，通过大量的研究和实验表明，胃酸分泌过多、胃黏膜保护减弱、幽门螺杆菌感染是导致消化性溃疡的主要发病原因[1]。埃索美拉唑是一种新型的质子泵抑制剂，抑酸性非常好，可以有效抑制胃酸生成，控制胃内pH值>6，从而达到止血的疗效，并促进黏膜愈合，维持患者的生命体征[2]。为研究埃索美拉唑用于临床治疗消化性溃疡的疗效及安全性，特选择2013年3月～2014年5月于本院接受治疗的68例消化性溃疡患者进行研究，现报告如下。1资料与方法 1. 1一般资料选择2013年3月～2014年5月本院收治的消化性溃疡患者68例，男37例，女31例，年龄31～65岁，平均年龄（45.4±13.4）岁。所有患者的诊断均通过胃镜进行检查，并确诊为消化性溃疡，同时患者均不存在胃肠方面手术史，没有出现消化道穿孔、出血等临床并发症状，肝肾功能正常，没有药物过敏情况。随机分为对照组和实验组，每组34例。对照组患者男21例，女13例，年龄34～65岁，平均年龄（4 2.8±7.5）岁；十二指肠溃疡17例，胃溃疡14例，复合性溃疡3例。实验组患者男23例，女11例，年龄31～63岁，平均年龄（45.6±9.5）岁；十二指肠溃疡19例，胃溃疡13例，复合性溃疡2例。两组患者性别、年龄、病情等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1. 2方法两组患者均口服给予克拉霉素（规格：0.5 g， 0.5 g/次，2次/d）、阿莫西林（规格：1.0 g，1.0 g/次，2次/d），1周后停止用药。同时实验组患者口服埃索美拉唑，20 mg/次，2次/d，对照组患者口服奥美拉唑，20 mg/次，2次/d，连续用药4周后复查胃镜检查，观察两组患者溃疡愈合面患者的不良反应情况。 1. 3疗效判定标准内镜检查评定指标[3]：治愈：溃疡愈合，周围炎症消失或仍有炎症；显效：溃疡病灶缩小半数以上，或有炎症但已经无溃疡；无效：溃疡病灶较治疗前缩小<50%，无变化或者加重。总有效率=（治愈+显效）/总例数×100%。

埃索美拉唑镁肠溶片的不良反应

埃索美拉唑镁肠溶片的不良反应 导读：我根据大家的需要整理了一份关于《埃索美拉唑镁肠溶片的不良反应》的内容，具体内容：埃索美拉唑镁肠溶片常用于胃食管反流性疾病，那有人知道吗?下面是我为你整理的的相关内容，希望对你有用!中枢和外周神经系统：感觉异常，嗜睡，失眠，眩晕。可逆性精神错乱，激... 埃索美拉唑镁肠溶片常用于胃食管反流性疾病，那有人知道吗?下面是我为你整理的的相关内容，希望对你有用! 中枢和外周神经系统：感觉异常，嗜睡，失眠，眩晕。可逆性精神错乱，激动，易攻击，抑郁和幻觉，主要存在于严重疾病患者。 内分泌：男子女性型乳房。 胃肠道：口腔炎和胃肠道念珠菌病。 血液学：白细胞减少症，血小板减少症，粒细胞缺乏症，全血细胞减少症。 肝脏：脑病(先前有严重肝病者);黄疸或非黄疸性肝炎 ;肝衰竭。 肌肉骨骼：关节痛，肌无力和肌痛。 皮肤：皮疹，光过敏，多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性上皮坏死，脱发。 其他：不适。过敏反应，如：发热，支气管痉挛，间质性肾炎。多汗，外周水肿，视力模糊，味觉障碍和低钠血症。 埃索美拉唑镁肠溶片的用法用量 药片应和液体一起整片吞服，而不应当咀嚼或压碎。对于存在吞咽困

难的患者，可将片剂溶于半杯不含碳酸盐的水中(不应使用其他液体，因肠溶包衣可能被溶解)，搅拌，直至片剂完全崩解，立即或在30分钟内服用，再加入半杯水漂洗后饮用。微丸决不应被嚼碎或压破。对于不能吞咽的患者，可将片剂溶于不含碳酸盐的水中，并通过胃管给药。重要的是应仔细检查选择的注射器和胃管的合适程度。准备工作及使用指导如下：通过胃管给药： 1. 将片剂放入合适的注射器，并加入约25 mL水及5 mL空气。有时需要50 mL水，以防止管子被微丸堵塞。 2. 立即振摇注射器约2分钟使片剂溶解。 3. 使注射器尖端朝上，检查尖端未被堵塞。 4. 将注射器插入管，并保持此位置。 5. 振摇注射器，使尖端朝下。立即注射5-10 mL入管。注射后翻转注射器并振摇(注射器必须保持尖端朝上，以免尖端堵塞)。 6. 使注射器尖端朝下，立即再向管中注射5-10 mL，重复此步骤，直到注射器中无液体。 7. 如需要洗下注射器剩余的残留物，重复步骤5，向注射器中加入25 mL水及5 mL空气，有时需要50 mL水。 埃索美拉唑镁肠溶片的药理毒理 药效学特性 埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，通过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌，为壁细胞中质子泵的特异性抑制剂。奥美拉唑的R-异构体和S-异构体具有相似的药效学特性。 作用部位和机理

雷贝拉唑与埃索美拉唑治疗消化性溃疡的临床观察

雷贝拉唑与埃索美拉唑治疗消化性溃疡的临床观察 发表时间：2013-11-07T14:49:18.013Z 来源：《医学与法学》2013年第3期供稿作者：王英李晓霏 [导读] 消化性溃疡是一种临床常见的消化系疾病，其产生机制是胃酸对粘膜的侵蚀。 王英李晓霏 (新疆伊犁州奎屯医院(火车站社区卫生服务中心)833214 新疆伊犁) 【摘要】目的：观察雷贝拉唑及埃索美拉唑治疗消化性溃疡的临床疗效及安全性。方法：对2008 年9 月-2009 年9 月期间我院经胃镜确诊的82 例消化性溃疡患者，随机分成两组，一组予以雷贝拉唑10mg，另一组予以埃索美拉唑20mg，均为早餐前一次顿服，总共4 周，观察治疗后溃疡愈合率、症状缓解情况及药物不良反应。结果：雷贝拉唑及埃索美拉唑治疗第一天后上腹痛、反酸、烧灼感均明显缓解，且随着时间延长，有效缓解率上升，未发现有严重不良反应。结论：雷贝拉唑及埃索美拉唑均为良好的治疗消化性溃疡药物，雷贝拉唑与埃索美拉唑比较起效更快、缓解率更高、安全性更好，但二者无显著性差异。 【关键词】雷贝拉唑；埃索美拉唑；消化性溃疡；治疗结果 【中图分类号】R975.6 【文献标识码】A 目前质子泵抑制剂新生代种类繁多，本文进行了雷贝拉唑及埃索美拉唑抑酸作用的临床研究，以期为临床应用质子泵抑制剂提供更多资料。我院应用雷贝拉唑及埃索美拉唑治疗82 例消化性溃疡患者，结果如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料：本组为自2008 年9 月-2009 年9 月间我院经胃镜确诊的82 例消化性溃疡患者，其中男39 例，女43 例，年龄19-72岁，平均4 2.7 岁，观察患者中十二指肠溃疡40 例(48.78%)，胃溃疡33 例(40.24%)，复合溃疡9 例(10.98%)。病例选择时剔除癌性溃疡、未能排除癌变的溃疡，有严重心、肝、肾功能不全者，怀孕或哺乳期妇女，对药物过敏者，以及合并并发症的患者。治疗期间未服用其他系统治疗药物。 1.2 治疗方法：随机分为两组，一组给予口服雷贝拉唑(商品名：波利特，西安杨森)10mg，每日1 次，另一组给予口服埃索美拉唑(商品名：耐信，瑞典阿斯利康)20mg，每日1 次。4 周后复查胃镜观察治疗后溃疡愈合率、症状缓解情况及药物不良反应 1.3 观察指标： 1.3.1 临床疗效标准：治疗前后记录腹痛、腹胀、反酸、上腹烧灼感等临床症状，并记录治疗后1，3，7d 的腹痛消失时间和发生的不良反应。 1.3.2 胃镜下愈合标准[1]：痊愈：溃疡区域已经完全被上皮组织所覆盖，周围炎症全部消失；显效：溃疡面积缩小>1/2；有效：镜下溃疡面缩小1/3；无效：溃疡面缩小 <1/3、无变化甚至增大。镜下愈合率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数*100%。镜下痊愈率=痊愈例数/总例数*100%。 1.4 统计学处理：两组计数资料比较采用X2 检验，P<0.05 有统计学意义。 2 结果 2.1 临床疗效比较：雷贝拉唑治疗后第1 天、第3 天和第7 天腹痛缓解率分别为 48.78%、85.37%和97.56%。埃索美拉唑治疗后第1天、第3 天和第7 天腹痛缓解率分别为4 3.90%、78.05%和92.68%。两组病例的腹痛缓解率无统计学差异(P>0.05)。 表1 两组腹痛缓解情况比较(n)(%) 2.2 内镜检查结果比较：胃镜显示雷贝拉唑组溃疡痊愈率、愈合率分别为 95.12%(39/41) ， 100%(41/41) ；埃索美拉唑组溃疡痊愈率、愈合率分别为 90.24%(37/41)，100%(41/41)。两组比较，差异无显著性(P>0.05)。 2.3 药物不良反应比较：41 例服用雷贝拉唑治疗患者仅1 例出现不良反应，为上腹部不适，不良反应发生率为2.19%；；41 例服用埃索美拉唑治疗患者中有2 例出现不良反应，分别为轻微头痛及恶心，不良反应发生率为4.87%。两组病例的不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)，均不影响治疗，无需特殊处理，服药期间或治疗结束后症状自行消失。 3 讨论 消化性溃疡是一种临床常见的消化系疾病，其产生机制是胃酸对粘膜的侵蚀，因此，缓解症状的关键是最大限度抑制胃酸分泌。质子泵抑制剂用于治疗酸相关性疾病，是近十几年来临床应用广泛、疗效最好的药物。但各种质子泵抑制剂的起效时间、作用强度和持续时间等各有不同。雷贝拉唑是一种更有效的H-K-ATP 酶和酸分泌抑制剂，能更快、更有效抑制胃酸分泌，且雷贝拉唑用药后第一天抑酸效应明显优于奥美拉唑[2]。埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，能作用于泌酸的最终环节质子泵，能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H-K-ATP 酶，从而有效地抑制胃酸分泌[3]。本组试验中观察到：经雷贝拉唑及埃索美拉唑治疗后临床症状缓解情况随着时间延长，缓解率明显提高，均超过90%。与国内文献报道一致。雷贝拉唑与埃索美拉唑相比起效更快、缓解率更高、安全性更好，但两者之间无显著性差异。本研究提示雷贝拉唑及埃索美拉唑均能有效地抑制胃酸分泌、溃疡愈合率高，且有很好的安全性及耐受性，是临床应用治疗消化性溃疡病的理想抑酸药物。 参考文献 [1]谢玉民.埃索美拉唑对十二指肠球溃疡合并幽门螺杆菌感染的治疗[J].世界华人消化杂志，2006，14(4)：450-452. [2]冷爱明，张桂英.雷贝拉唑治疗十二指肠球部溃疡的疗效观察[J].疾病监测，2004， 19(6)：211-212. [3]奚松林.埃索美拉唑与奥美拉唑治疗十二指肠溃疡的临床观察[J].湖南医学院学报， 2008，14(6)663-664.

耐信注射用埃索美拉唑钠

【药品名称】通用名称：注射用埃索美拉唑钠 汉语拼音：zhusheyongaisuomeilana 【商品类型】处方药（RX） 【批准文号】国药准字H20093314 【成份】埃索美拉唑。 【适应症】胃食管反流性疾病（GERD）-糜烂性反流性食管炎的治疗。已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗。胃食管反流性疾病（GERD）的症状控制。与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且-愈合与幽门螺杆感染相关的十二指肠溃疡-防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发。 【规格】40mg 支 【用法用量】药片应和液体一起整片吞服，而不应当咀嚼或压碎。胃食管反流性疾病（GERD）-糜烂性反流性食管炎的治疗.40mg每日一次，连服四周。对于食管炎未治愈或持续有症状的患者建议再服药治疗四周。-已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗.20mg每日一次。胃食管反流性疾病（GERD）的症状控制没有食管炎的患者20mg每日一次，如果用药4周症状未获控制，应对患者作进一步的检查，一旦症状消除，随后的症状控制可采用即时疗法，即需要时口服20mg，每日一次。与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且-愈合与幽门螺杆菌相关的十二指肠溃疡-预防与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发埃索美拉唑镁肠溶片20mg+阿莫西林1g+克拉霉素500mg，每日二次，共7天。 【禁忌】已知对埃索美拉唑、其它苯并咪唑类化合物或本品的任何其他成份过敏者。【注意事项】当出现任何报警症状（如显著的非有意的体重下降，反复的呕吐，吞咽困难，吐血或黑便），怀疑有胃溃疡或已患有胃溃疡时，应排除恶性肿瘤，因为使用埃索美拉唑溶片治疗可减轻症状，延误诊断。长期使用该药治疗的患者（特别是使用1年以上者）应定期进行监测。肾功能损害：肾功能损害的患者无需调整剂量，对于严重肾功能不全的患者，由于使用该药的经验有限，治疗时应慎重（见药代动力学）；肝功能损害：轻到中度肝功能损害的患者无需调整剂量，对于严重肝功能损害的患者，应采用的埃索美拉唑镁肠溶片剂量为20mg（见药代动力学）。对驾驶和使用机器能力的影响尚未观察到这方面的影响。 【药物相互作用】埃索美拉唑对其他药物药代动力学的影响：对于那些吸收过程受胃酸影响的药物，在埃索美拉唑治疗期间，由于胃酸下降，可增加或减少这些药物的吸收，与使用其他泌酸抑制剂或抗酸药一样，埃索美拉唑治疗期间酮唑和依曲康唑的吸收会降低。埃索美拉唑抑制CYP2C19，后者为埃索美拉唑的主要代谢酶，因此，当埃索美拉唑与经CYP2C19代谢的药物（如地西泮、西酞普兰、丙米嗪、氧米帕明、苯妥英等）合用时，这些药物的血浆浓度可被升高，可能需要降低剂量，合用埃索美拉唑30mg可使CYP2C19降解的地西泮的清除下降45%。合用埃索美拉唑40mg，可使癫患者血浆中苯妥英的谷浓度上升13%，因此，苯妥英治疗期间，当合用或停用埃索美拉唑时，建议监测苯妥英的血药浓度。在健康志愿者中，合用埃索美拉唑40mg，可使西沙必利的血药浓-时间曲下面积（AUC）增加32%，消除半衰期ttR）延长31%，但并不显著性增高西沙必利的血浆峰浓度，这种相互作用不改变西沙必利对心脏电生理的影响。研究表明，埃索美拉唑对阿莫西林、奎尼丁或华法林的药代动力学没有临床相关性的影响。配伍禁忌无。其他药物对埃索美拉唑药代动力学的影响：埃索美拉唑经CYP2C19和CYP3A4代谢，埃索美拉唑与CYP3A4抑制剂克拉霉素（500mg 每日二次）合同，可使机体对埃索美拉唑的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）加倍，但埃索美拉唑的剂量无需调整。 【药理作用】药效学特性:埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，通过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌，为壁细胞中质子泵的的特异性抑制剂。作用部位和机理：埃索美拉唑为一弱碱，在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，从而抑制该部位的H+/K+-A TP

埃索美拉唑镁肠溶片说明书

埃索美拉唑镁肠溶 片说明书

埃索美拉唑镁肠溶片说明书 Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets 【药品名称】 埃索美拉唑镁肠溶片 【商品名】 耐信 【英文商品名】 Nexium 【英文或拉丁名】 Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets 【汉语拼音】 Aisuomeilazuomei Changrongpian 【主要成分】 埃索美拉唑镁 【化学名】 双-S-5-甲氧基-2-{ (4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基

亚磺酰基}－1H－苯并咪唑镁三水合物 【结构式及分子式、分子量】 分子式:C34H36MgN6O6S2·3H2O 分子量:767.15 【药理毒理】 药效学特性埃索美拉唑是奥美拉唑的S－异构体，经过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌，为壁细胞中质子泵的特异性抑制剂。奥美拉唑的R-异构体和S-异构体具有相似的药效学特性。作用部位和机理埃索美拉唑为一弱碱，在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，从而抑制该部位的H+/K+－ATP酶（质子泵），对基础胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均产生抑制。对胃酸分泌的影响口服埃索美拉唑20mg和40mg后，在一小时内起效。重复给以20mg每天一次连续5天，在第5天服药后6~7小时测量，五肽胃泌素刺激引起的平均高峰泌酸量降低90%。症状性GERD患者每天口服埃索美拉唑20mg和40mg，5天后24小时胃内pH>4的时间平均值分别为13小时和17小时。维持胃内pH>4的时间至少8小时、12小时和16小时的患者比例在埃索美拉唑20mg时分别为76%、54%和24%；在40mg时分别为97%、92%和56%。用AUC参数代替血浆药物浓度，能够显示胃酸分泌抑制与药物暴露之间的量-效关系。抑制胃酸的治疗效果有临床研究表明反流性食管炎患者服用埃索美拉唑40mg，4周的愈合率约

埃索美拉唑的合成

埃索美拉唑的合成 埃索美拉唑 (esomeprazole ，1H 3CO H S O CH 3 OCH 3 H 3C )，化学名为 (S)-5-甲氧基 -2-[[(4- 甲氧基 -3,5- 二甲基 -2- 吡啶基 ) 甲基 ] 亚硫酰基 ]-1H- 苯并咪唑，是奥美拉唑的左旋异构体，为第一个上市的光学纯质子泵抑制剂，其钠盐可作为注射制剂，2003 年在欧洲上市 ；镁盐则可用作口服制剂，2000 年在欧洲上市。与奥美拉唑相比，本品具有强烈而持久的酸抑制作用，24 h 内胃液 pH 大于 4 的时间百分比为 50％ ( 奥美拉唑为 34％ )[1]，对胃黏膜也有一定保护作[2,3]，是目前治疗胃酸相关性疾病的首选药物。 1 不对称氧化法 1.1 以乙醛 (2) 为起始原料 1.1.1 2 和多聚甲醛及氨气反应得 3,5- 二甲基吡啶(3)[4]，再经过氧化[5-7]、硝化[6-8]及甲氧基取代得到 3,5- 二甲基 -4- 甲氧基吡啶 -N- 氧化物 (6)[5,6]。6 经氰基取代、酸化水解得 3,5- 二甲基 -4- 甲氧基吡啶 -2- 羧酸 (8)，8 经氢化铝锂还原[7]、氯代后得到 3,5- 二甲基 -4- 甲氧基 -2- 氯甲基吡啶盐酸盐(10)[9-11]。10 再与 5- 甲氧基 -2- 巯基 -1H- 苯并咪唑 (11) 缩合得到 5- 甲氧基 -2- [(4- 甲氧基 -3,5- 二甲基 -2- 吡啶基 ) 甲硫基 ]-1H- 苯并咪唑 (12)[11]。12 再经四异丙氧基钛、( 1R,2R) -1,2- 二 ( 2- 溴苯基 )-1,2- 乙二醇和叔丁基过氧化氢进行不对称氧化得到 1[12,13]；也可经四异丙氧基钛、D- 酒石酸丙酰胺和异丙苯过氧化氢不对称氧化得到 1[14]，ee 值均大于 99％。 1.1.2 6 与甲醇和过硫酸铵反应直接制得 3,5- 二甲 基 -4- 甲氧基 -2- 羟甲基吡啶 (9)[6]，9 经甲磺酰化反应得甲磺酸 (4- 甲氧基 -3,5- 二甲基 -2- 吡啶基 )-甲酯 (17)，17 与 11 缩合得到 12[15]。再由“1.1”法制得 1。 1.1.3 3 与甲基锂反应得到 2,3,5- 三甲基吡啶(13)[16,17]，13 经间氯过氧苯甲(mCPBA) 或双氧水氧化[17-19]及硝化反应得到 4- 硝基 -2,3,5- 三甲基吡啶 -N- 氧化物 (15)[16-21]，15 经甲醇钠取代得到4- 甲氧基 -2，3，5- 三甲基吡啶 -N- 氧化物 (16)[19,22]，16 经酰化后重排水解得到 9[19,22]。再由“1.1.1”法制得 1。 1.1.4 15 经乙酐酰化后重排得到 3,5- 二甲基 -4- 硝 基 -2- 羟甲基吡啶 (18)[23,24]，18 经氯代后得 3,5- 二甲基 -4- 硝基 -2- 氯甲基吡啶盐酸盐 (19)[24]，19 经甲醇钠取代后与 11 缩合得到 12[24-26]。再由“1.1.1”法制得 1。1.2 以 2- 甲基乙酰乙酸乙酯 (20) 为原料 1.2.1 20 与液氨反应[10]，再与甲基丙二酸二乙酯环合得到 2,3,5- 三甲基 -4,6- 二羟 基吡啶 (22)[17,26]。22 经氯代得到 2,3,5- 三甲基 -4,6- 二氯吡啶 ( 23)，23 经钯炭催化还原得到 13[17,26]。再经“1.1.3”或“1.1.4”法制得 1。或 23 经钯炭 / 硫酸催化氢化还原得 2,3,5- 三甲基 -4- 氯吡啶 (24)[17,26]，24经甲醇钠取代得到 2,3,5- 三甲基 -4- 甲氧基吡啶(25)[17,26,27]，再经双氧水氧化得到 16[17,26,27]，16 经酰化后重排水解得到 9[17,22]。再由“1.1.1”法制得 1。 1.2.2 24 经 mCPBA 或双氧水氧化得到 2,3,5- 三甲 基 -4- 氯吡啶 -N- 氧化物 (26)[17,27]。26 经甲醇钠取代得到 16[17,28]，再由“1.2.2”法制得 1。或 26 经乙酐酰化后重排水解得到 3,5- 二甲基 -4- 氯 -2- 羟甲基吡啶 (27)[17,27,28]，27 经甲醇钠取代得 9[29]。再

埃索美拉唑镁肠溶片-说明书

埃索美拉唑镁肠溶片说明书 Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets 【药品名称】 埃索美拉唑镁肠溶片 【商品名】 耐信 【英文商品名】 Nexium 【英文或拉丁名】 Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets 【汉语拼音】 Aisuomeilazuomei Changrongpian 【主要成分】 埃索美拉唑镁 【化学名】 双-S-5-甲氧基-2-{ (4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基 亚磺酰基}－1H－苯并咪唑镁三水合物 【结构式及分子式、分子量】 分子式:C34H36MgN6O6S2·3H2O 分子量:767.15 【药理毒理】 药效学特性埃索美拉唑是奥美拉唑的S－异构体，通过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌，为壁细胞中质子泵的特异性抑制剂。奥美拉唑的R-异构体和S-异构体具有相似的药效学特性。作用部位和机理埃索美拉唑为一弱碱，在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，从而抑制该部位的H+/K+－ATP 酶（质子泵），对基础胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均产生抑制。对胃酸分泌的影响口服埃索美拉唑20mg和40mg后，在一小时内起效。重复给以20mg每天一次连续5天，在第5天服药后6~7小时测量，五肽胃泌素刺激引起的平均高峰泌酸量降低90%。症状性GERD患者每天口服埃索美拉唑20mg和40mg，5天后24小时胃内pH>4的时间平均值分别为13小时和17小时。维持胃内pH>4的时间至少8小时、12小时和16小时的患者比例在埃索美拉唑20mg时分别为76%、54%和24%；在40mg时分别为97%、92%和56%。用AUC参数代替血浆药物浓度，可以显示胃酸分泌抑制与药物暴露之间的量-效关系。抑制胃酸的治疗效果有临床研究表明反流性食管炎患者服用埃索美拉唑40mg，4周的愈合率约为78%，8周后为93%。埃索美拉唑20mg一日二次与适当的抗菌药物联用治疗一

埃索美拉唑

摘要 （中文译“ 合成的全球第异构）由于其疗效显著且用药量低，自 ），目已在 与 了十亿美元的年销售记录，同时也极地推动了胃及 从而较奥美拉唑拥有高的生物利用 。透过一不寻常的现象，人们窥到了另一个充满无限商机的领域、糖、

手性技术用于消化道药物治疗领域的新突破 [关键词]：埃索美拉唑,耐信,奥美拉唑,替莫拉唑,质子泵抑制剂,手性技术

健康网讯： 作为当今世界有机化学研究领域的前沿课题之一，手性技术近些年来一直备受关注。这不仅仅是因为2001年诺贝尔化学奖授予了在手性技术研究中作出突出贡献的三位科学家，更重要的是因为手性技术在现代医药、现代农业、化工、生命科学、材料科学等领域均有广泛的应用。而手性技术在制药领域的应用在医药产业的发展过程中具有突破性意义：通过手性技术，科学家们可以有效地将药物中不起作用或有毒副作用的成分剔除，从而让药物成分更纯，在治疗疾病时疗效更佳，疗程更短。这就大大提高了疾病的治疗标准，将疾病治疗及药物生产推上一个崭新的阶段。 何谓手性技术 7月底至8月初，由阿斯利康制药有限公司主办的"手性技术及其在制药中的应用"大型学术研讨会在上海、北京、广州三地分别举行。全国范围内近千名专业医师和手性研究领域的中外学术权威共同探讨了手性技术在医药领域内的应用，专家们还以阿斯利康的酸相关性疾病治疗新药埃索美拉唑为例，研究手性技术与制药业的关系。 据来自中科院上海有机化学研究所的理学博士丁奎岭教授介绍，手性分子就好像我们的左右手，组成成分完全一样，但在结构上是成镜像对称的。许多人工合成的药物分子就是由相同成分但不同形态的两只"手"组成，其中只有一只"手"是对疾病起作用，而另一只"手"的疗效甚微或不起作用，甚至有毒副作用。药物研制中将无效、低效或有副作用的对映体除去、制备成具有单一定向结构的纯手性药物的过程，叫药物的手性技术。手性技术包括手性拆分与手性合成。 丁教授说，在多数情况下，光学异构体药物中两种异构体的生物效应及药理作用有很大差别：一种异构体疗效显著，而另一种异构体疗效甚微甚至有毒副作用。早期的药物开发研制过程中对这些光学异构体药物在体内的药效学、药代动力学等方面的差异缺乏深入研究和认识，同时缺乏先进的位术拆分不同的异构体，生产出单一的纯手性药物。手性技术将改变传统的医药工业，生产出具有单一定向结构的纯手性药物，药物的纯度和疗效都将大大提高，疗程也比原来更短，从而减少了病人的负担，具有药物经济学意义。

埃索美拉唑镁肠溶片-说明书

药品名称: 通用名称：埃索美拉唑镁肠溶片 英文名称：Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets 商品名称：耐信 成份: 活性成份：埃索美拉唑镁 适应症: 胃食管反流性疾病(GERD) 糜烂性反流性食管炎的治疗 已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗 胃食管反流性疾病(GERD)的症状控制 与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且 愈合与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡 防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发 用法用量: 药片应和液体一起整片吞服，而不应当咀嚼或压碎。 对于存在吞咽困难的患者，可将片剂溶于半杯不含碳酸盐的水中（不应使用其他液体，因肠溶包衣可能被溶解），搅拌，直至片剂完全崩解，立即或在30分钟内服用，再加入半杯水漂洗后饮用。微丸决不应被嚼碎或压破。 对于不能吞咽的患者，可将片剂溶于不含碳酸盐的水中，并通过胃管给药。重要的是应仔细检查选择的注射器和胃管的合适程度。准备工作及使用指导如下： 通过胃管给药： 将片剂放入合适的注射器，并加入约25ml水及5ml空气。有时需要50mI水，以防止管子被微丸堵塞。 立即振摇注射器约2分钟使片剂溶解。 使注射器尖端朝上，检查尖端未被堵塞。

将注射器插入管，并保持此位置。 振摇注射器，使尖端朝下。立即注射5-10ml入管。注射后翻转注射器并振摇。（注射器必须保持尖端朝上，以免尖端堵塞）。 使注射器尖端朝下，立即再向管中注射5-10ml，重复此步骤，直到注射器中无液体。 如需要洗下注射器剩余的残留物，重复步骤5，向注射器中加入25ml水及5ml空气，有时需要50ml水。 胃食管反流性疾病(GERD) 糜烂性反流性食管炎的治疗 40mg每日一次，连服四周。 对于食管炎未治愈或持续有症状的患者建议再服药治疗四周。 已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗 20mg每日一次。 胃食管反流性疾病(GERD)的症状控制 没有食管炎的患者20mg每日一次。如果用药4周症状未获控制，应对患者作进一步的检查。一旦症状消除，随后的症状控制可采用按需疗法，即需要时口服20mg，每日一次。 与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且 愈合与幽门螺杆菌相关的十二指肠溃疡 预防与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发 埃索美拉唑镁肠溶片20mg+阿莫西林1g+克拉霉素500 mg，每日二次，共7天。 不良反应: 在埃索美拉唑的临床试验中已确定或怀疑有下列不良反应，这些反应均没有剂量相关性。 在消旋体（奥美拉唑）的使用中曾观察到下列不良反应，因而在埃索美拉唑的使用中也可能发生。 中枢和外周神经系统：感觉异常，嗜睡，失眠，眩晕。可逆性精神错乱，激动，易攻击，抑郁和幻觉，主要存在于严重疾病患者。 内分泌：男子女性型乳房

胃溃疡应用埃索美拉唑和奥美拉唑治疗的临床比较

胃溃疡应用埃索美拉唑和奥美拉唑治疗的临床比较 发表时间：2016-04-07T15:14:51.463Z 来源：《健康世界》2015年17期供稿作者：郑娜[导读] 湖南省血吸虫病防治所附属湘岳医院 414000 本组抽取了60例胃溃疡患者作为研究对象，其目的是分析胃溃疡应用埃索美拉唑和奥美拉唑治疗的临床效果，现报告如下： 郑娜 湖南省血吸虫病防治所附属湘岳医院 414000 摘要：目的分析胃溃疡应用埃索美拉唑和奥美拉唑治疗的临床效果。方法抽取2012年6月～2014年6月在我院就诊的60例胃溃疡患者作为研究对象，按随机数字表法分为观察组与对照组，各30例；对照组患者在治疗的前两周使用奥美拉唑为主要部分的Hp根除三联方案，在两周之后单纯使用奥美拉唑治疗6周，观察组患者在治疗的前面两周使用埃索美拉唑为主要的Hp根除单联方案，两周之后单纯使用埃索美拉唑进行治疗；对两组患者的治疗情况进行观察比较。结果两组患者治疗前后症状总积分对比发现，在治疗2周、4周、8周期间身体各项症状总分对比显著，观察组治疗效果明显优于对照组；观察组的溃疡治疗总有效率和Hp根除有效率分别为90%和83.3%，对照组的相关数据分别为70%和63.3%，两组患者夜间酸突破发生率分别为10%和30%，表明观察组的治疗效果优于对照组（P<0.05），对比有统计学意义。结论埃索美拉唑在治疗胃溃疡上相对奥美拉唑有着更加明显的效果；因此，值得在临床中推广及使用。 关键词：胃溃疡；埃索美拉唑；奥美拉唑 胃溃疡属于临床治疗中常见的多发性疾病，发病几率比较高，治疗周期长且复发率相对较高[1-2]。现今人们的生活水平不断上升，生活习惯不断发生变化，胃溃疡的发病率也有所提升。奥美拉唑和埃索美拉唑都是治疗胃溃疡的有效药物，笔者主要分析这两种药物对于胃溃疡治疗的效果。 本组抽取了60例胃溃疡患者作为研究对象，其目的是分析胃溃疡应用埃索美拉唑和奥美拉唑治疗的临床效果，现报告如下： 1.资料与方法 1.1一般资料 抽取2012年6月～2014年6月在我院就诊的60例胃溃疡患者作为研究对象，按随机数字表法分为观察组与对照组，各30例；对照组患者在治疗的前两周使用奥美拉唑为主要部分的Hp根除三联方案，在两周之后单纯使用奥美拉唑治疗6周，观察组患者在治疗的前面两周使用埃索美拉唑为主要的Hp根除单联方案，两周之后单纯使用埃索美拉唑进行治疗；对两组患者的治疗情况进行观察比较。对照组中男性和女性患者分别为20例和10例，年龄区间为20-50岁，平均年龄为34±1.3岁；观察组中男性和女性患者分别为15例，年龄区间为22-52岁，平均年龄为36±1.1岁；两组患者在年龄和性别等基本资料上无明显差异，P>0.05为对比无统计学意义，具有可比性。 1.2方法 观察组患者使用埃索美拉唑、阿莫西林、克拉霉素进行治疗，每日2次，一共持续两周，两周之后单纯使用埃索美拉唑进行治疗，时间为6周；对照组患者给予奥美拉唑、克拉霉素阿莫西林进行治疗，每日两次，一共两周，2周之后单纯使用奥美拉唑进行治疗，治疗时间为6周，所有患者在治疗的时间内都需要注意饮食规律等。埃索美拉唑以及奥美拉唑都需要在早晚空腹时间服用，阿莫西林以及克拉霉素需要在早餐和晚餐之后进行服用。在治疗持续在第8周的时候进行各项检测并且记录下来。 1.3统计学分析 两组患者的统计数据均使用SPSS16.0统计学软件进行分析，计量资料使用均数±标准差（±s）表示，计数资料使用频数和率（%）表示。计数资料使用x2检验，计量资料和组间比使用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。 2.结果 两组患者治疗前后症状总积分对比发现，在治疗2周、4周、8周期间身体各项症状总分对比显著，观察组治疗效果明显优于对照组；观察组的溃疡治疗总有效率和Hp根除有效率分别为90%和83.3%，对照组的相关数据分别为70%和63.3%，两组患者夜间酸突破发生率分别为10%和30%，表明观察组的治疗效果优于对照组（P<0.05），对比有统计学意义。 表1 两组患者治疗前后症状总积分对比 3.讨论 胃溃疡病发因素极为复杂，除去经常接触一些高浓度胃酸之外，还可能因为胃蛋白酶和幽门螺杆菌等的损害造成影响，倘若患者损害侵袭的因素和自身内在的防御修复因素之间没有达到平衡，可能引发胃溃疡[3-4]。在胃溃疡的治疗过程中，主要以PPI作为基础的短程三联疗法为较为常用的一种方式，这种治疗方式的优点在于患者具有较好的依从性，溃疡的愈合速度比较快，患者症状消失速度快，对于活动期间的消化性溃疡更为适用。PPI指的是一种脂溶性比较强的弱碱性药物，在壁细胞的酸性环境之内被浓缩并且转化成为活性形式，有效达到抑制壁细胞泌酸的重要目的和环节。 奥美拉唑属于第一个实现上市的PPI，该药物在服用之后肝脏首过效应比较大，但是生物利用度比较低，因此，奥美拉唑在使用的过程中存在着一定的局限性，药物起效的速度比较慢，且不同的患者之间药代动力学有着明显的差别。埃索美拉唑相对奥美拉唑具有更强的夜间抑酸效应，这样的特点对于酸相关性的疾病症状有更好的缓解作用，能够有效维持患者的身体状况，因此，埃索美拉唑相比奥美拉唑在治疗胃溃疡上有着更大的优势，和相关研究结果相吻合[5-6]。

埃索美拉唑镁肠溶片-耐信说明书

【通用名称】 埃索美拉唑镁肠溶片 【商品名称】 耐信 Nexium 【英文名称】 Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets 【成份】 本品活性成份及其化学名称、化学结构式、分子式、分子量为： 活性成份：埃索美拉唑镁 化学名称为：双-S-5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}－1H －苯并咪唑镁三水合物 化学结构式： 分子式： C34H36MgN6O6S2·3H2O 分子量：767.15 主要成份相关链接：埃索美拉唑镁 【性状】 本药为肠溶片剂。20 mg为浅粉红色，40 mg为粉红色，均为长椭圆双凸形。 赋形剂：单硬脂酸甘油酯40-55，羟丙纤维素，羟丙甲纤维素，氧化铁(红棕色，黄色)(E172)，硬脂酸镁，甲基丙烯酸及丙烯酸乙酯共聚物(1：1)，30％分散剂。微晶纤维素，人工石蜡，聚乙二醇，聚山梨酯80，交聚维酮，硬脂酰富马酸钠，糖球（蔗糖和黄色淀粉），滑石粉，二氧化钛(E171)，枸橼酸三乙酯。 【适应症】 胃食管反流性疾病(GERD) －糜烂性反流性食管炎的治疗 －已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗 －胃食管反流性疾病(GERD)的症状控制 与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且 －愈合与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡 －防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发

【规格】 按C17H19N3O3S计（1）20mg（2）40mg 【用法用量】 药片应和液体一起整片吞服，而不应当咀嚼或压碎。 对于存在吞咽困难的患者，可将片剂溶于半杯不含碳酸盐的水中（不应使用其他液体，因肠溶包衣可能被溶解），搅拌，直至片剂完全崩解，立即或在30分钟内服用，再加入半杯水漂洗后饮用。微丸决不应被嚼碎或压破。 对于不能吞咽的患者，可将片剂溶于不含碳酸盐的水中，并通过胃管给药。重要的是应仔细检查选择的注射器和胃管的合适程度。准备工作及使用指导如下： 通过胃管给药： 1. 将片剂放入合适的注射器，并加入约25 mL水及5 mL空气。有时需要50 mL水，以防止管子被微丸堵塞。 2. 立即振摇注射器约2分钟使片剂溶解。 3. 使注射器尖端朝上，检查尖端未被堵塞。 4. 将注射器插入管，并保持此位置。 5. 振摇注射器，使尖端朝下。立即注射5-10 mL入管。注射后翻转注射器并振摇（注射器必须保持尖端朝上，以免尖端堵塞）。 6. 使注射器尖端朝下，立即再向管中注射5-10 mL，重复此步骤，直到注射器中无液体。 7. 如需要洗下注射器剩余的残留物，重复步骤5，向注射器中加入25 mL水及5 mL空气，有时需要50 mL水。 胃食管反流性疾病(GERD) - 糜烂性反流性食管炎的治疗 40mg，每日1次，连服四周。 对于食管炎未治愈或持续有症状的患者建议再服药治疗四周。 已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗20mg每日1次。 - 胃食管反流性疾病的症状控制 没有食管炎的患者20mg每日一次。如果用药4周症状未获控制，应对患者作进一步的检查。一旦症状消除，随后的症状控制可采用按需疗法，即需要时口服20mg，每日一次。 与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且 - 愈合与幽门螺杆菌相关的十二指肠溃疡

埃索美拉唑钠及注射用埃索美拉唑钠

埃索美拉唑钠及注射用埃索美拉唑钠 江苏奥赛康药业股份有限公司 唐建华 一、一般情况 品名：注射用埃索美拉唑钠 规格：40mg（以埃索美拉唑计） 适应症：胃食管反流性疾病(GERD)－糜烂性反流性食管炎的治疗－已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗－胃食管反流性疾病(GERD)的症状控制与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且－愈合与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡－防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发。 二、基本介绍 埃索美拉唑是奥美拉唑的S-旋光异构体, 是全球首个异构体质子泵抑制剂(PPI), 通过特异性抑制胃壁细胞质子泵减少胃酸分泌。经大量临床实验和药物研究证实: 其维持胃内pH>4的时间更长, 抑酸效率更高, 疗效优于前两代PPI，个体差异小。作为新一代PPI, 现已广泛应用于临床治疗诸多酸相关疾病。 质子泵抑制剂（PPI）是治疗消化性溃疡、胃食管反流病等酸相关疾病的首选药物。目前临床上常用的PPI 有奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑5种。奥美拉唑作为第一种PPI药物，其治疗酸相关疾病的疗效得到了一致认可。埃索美拉唑，商品名耐信（Nexium），是奥美拉唑的单一异构体，即（S）-异构体。由于具有代谢优势，埃索美拉唑较奥美拉唑具有更高的生物利用度和更一致的药代动力学，使到达质子泵的药物增加，抑酸效果优于其他PPI。 虽然口服埃索美拉唑能获得良好临床效果，但是在某些患者，如吞咽困难、呕吐、急性上消化道出血及外科大手术恢复期患者，口服成为一种不可行的给药途径时，静脉给药途径就成为必然的选择。因此，注射用埃索美拉唑钠适用于需要使用PPI却无法口服给药的患者。 现就埃索美拉唑的药理学研究、药代动力学、药效动力学及临床应用作一综述： 1、药理学研究 埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，通过特异性的耙向作用机制减少胃酸分泌，为壁细胞中质子泵的特异性抑制剂。作用部位和机理：埃索美拉唑为一弱碱，在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，从而抑制该部位的H+／k+-ATP（质子泵），对基础胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均产生抑制。 2、药代动力学： 吸收与分布单次静脉途径给予埃索美拉唑40 mg，最高血药浓度（Cmax）随静脉滴注速度加快而升高。但是无论滴注速度快慢，血药浓度—时间曲线下面积（AUC）总是相对恒定的（7.07 ~7.38 μmol/L），提示其生物利用度是一致的。药物间相互作用对于那些吸收过程受胃酸影响的药物，在埃索美拉唑治疗期间，由于胃酸下降，可增加或减少这些药物的吸收。当埃索美拉唑与经CYP2C19代谢的药物（如地西泮、西酞普兰、丙米嗪、氯米帕明、苯妥英等）合用时，这些药物的血浆浓度可能升高，需要适当降低剂量。 3、药效动力学 作用机制埃索美拉唑的作用机制与奥美拉唑相同，即在酸性条件下质子化，埃索美拉唑转变为具有抑制H+/K+ -ATP酶活性的化合物次磺酰胺，迅速与H+/K+ -ATP酶上半胱氨酸的巯基结合形成二硫键，从而使酶失活，特异性抑制胃壁细胞内的H+/K+ -ATP酶活性从而抑制胃酸分泌。抑酸能力现有研究表明，重复给药时，静脉给予埃索美拉唑与口服埃索美拉唑抑酸效果一致。另外，同一包装埃索美拉唑钠可同时用于静脉注射和静脉滴注。静脉注射（3分钟）和静脉滴注（30分钟）40 mg埃索美拉唑，连续10天，两组胃酸抑制效果一致。在胃食管反流患者中，静脉或口服埃索美拉唑40 mg/d或20 mg/d，共10天，虽然静脉给药组基础胃酸分泌（BAO）和胃泌素刺激最大胃酸分泌（MAO）较口服组偏高，但是差异不具显著性，说明持续治疗10天时，静脉是口服给药可接受的替代途径。 研究表明，注射用埃索美拉唑抑酸能力较其他注射用PPI更快、更有效。Dirk等给予健康志愿者40 mg埃索美拉唑或40 mg泮托拉唑单一剂量静脉注射，然后连续监测胃内pH发现，两组用药后前6小时pH>4

埃索美拉唑钠

埃索美拉唑钠（征求意见稿） Aisuomeilazuona Esomeprazole Sodium Na+ C17H18N3O3SNa 367.4 本品为S-5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基] }-1H-苯并咪唑钠盐。按无水物计，含C17H18N3O3SNa不得少于98.0%。 【性状】本品为白色或类白色粉末。 本品在乙醇中易溶。 【鉴别】（1）本品的红外光吸收图谱应与埃索美拉唑钠对照品的图谱一致（中国药典2010年版二部附录Ⅳ C）。 （2）取本品约195mg，精密称定，置200ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加3.8%氯化钾溶液10ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密量取标准钠溶液（每1ml相当于1.0mg的Na）1ml，置25ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取15ml，置100ml量瓶中，加3.8%氯化钾溶液10ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取对照品溶液与供试品溶液，照原子吸收分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ D），在589.0nm的波长处测定，供试品溶液的吸光度应与对照品溶液的吸光度基本一致。 【检查】 R-对映体取本品适量，精密称定，加磷酸盐缓冲液（pH11.0）（含磷酸钠0.028mol/L和磷酸氢二钠0.011mol/L）溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.32mg的溶液，精密量取2ml，置20ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取适量，用水稀释制成每1ml中约含0.16μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录Ⅴ D）测定，用α1-酸性糖蛋白键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（pH6.0）（含磷酸二氢钠0.0175mol/L和磷酸氢二钠0.0025mol/L）-乙腈（85∶15）为流动相，检测波长为302nm。取奥美拉唑约18mg，置100ml量瓶中，加甲醇5ml使溶解，用磷酸盐缓冲液（pH11.0）稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，取20μl注入液相色谱仪，出峰顺序依次为R-对映体峰和埃索美拉唑峰，埃索美拉唑峰的保留时间应为4～5分钟，两峰之间的分离度应不小于3。量取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。再精密量取供试品溶液20μl 注入液相色谱仪，记录色谱图。按面积归一化法计算，含R-对映体不得过0.5%。 杂质吸光度取本品2.0 g，加甲醇100 ml使溶解，立即照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A），在440nm与650nm的波长处测定，吸光度均不得大于0.05。