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高敏肌钙蛋白升高的临床意义

咼敏肌钙蛋白升咼的临床意义

中华检验医学杂志 2014-10-13发表评论（1人参与）分享

作者：张真路周新

肌钙蛋白升高意味着什么首选答案肯定是急性心肌梗死（题，现在由于高敏感肌钙蛋白”的出现，这样回答就不准确了。著名的检验医学专家 Alan

教授在2013年6月的一次讲座幻灯片中引用了一张三车追尾车祸现场”照片，很形象地讲述了高敏感

肌钙蛋白检测目前所出现的局面。

跑在最前面的车代表检验科，最后面的车代表急诊科，中间受夹击的车代表心内科。

也就是说，检验科使用

高敏感肌钙蛋白检测试剂”检测出许多阳性”患者，急诊科通过肌钙

蛋白检测的阴/阳性”以排除/诊断AMI ，而心内科则由于肌钙蛋白阳性”而不恰当地收了一些不该收”的患者准确地讲，这些患者本身身体存在病变，但不能因为只要是肌钙蛋白升高就一律收心内科。

造成以上结果的原因，关键还是交流不够。临床医生对高敏肌钙蛋白新知识的学习了

解不够；检验科主动走入临床的宣传交流不够。再加上还有一些检验科的质量存在问题, 能时刻保证结果

的精确和可控等。

这些问题几年前在欧洲已出现过，

美国食品和药物管理局（FDA ）马上要批准其投入临

床，也会遇到这些问题。但美国人在正式使用前做了许多工作，形成一些目的是：要先让临床医生知道如何最佳地应用及对结果进行科学合理的解释。

在我国，许多医院已使用高敏肌钙蛋白检测试剂有

4年了，遇到了越来越多的问题。

如何规避一些问题，如何统一认识我们认为，检验与临床应该加强学习、交流，借鉴欧美经验，避免走弯路或回头路，尽快形成共识。

、了解高敏肌钙蛋白检测的生物化学背景

1.肌钙蛋白的生物化学

首先要明确的是，高敏肌钙蛋白”是检测实验特性的反映（即检测敏感性的提高），

而非反映心脏肌钙蛋白的新形式。大多数高敏”试剂只是加大样本检测量，标记抗体检测浓度的增加，降低缓冲液本底信号及反应时间延长等方面做了优化改进。

改进的结果是检测敏感性有了

10倍的提高，胞浆内6%-8%游离肌钙蛋白的释放就能检

出。由于试剂校准物是大肠埃希菌人类

cTnT 重组体，cTnT 第5代试剂校准物与第 4代不完

全相同，所以同一样本检测的结果会不同，如第

4代hs-cT nT 临界值（cut-off ）值为30n g/L ,

AMI ）!前几年这样回答没问

共识”，最主要的

而第5代cut-off 值为50ng/L 。关于cTnl 标准化问题，虽然一致性的改善达 10倍以上，但标

准化问题仍未解决。

当cTn 升高与临床状况不相关和（或）其升高随时间的改变而无变化，则要考虑分析

假阳性问题。最常见的问题是纤维蛋白干扰，应再离心重做。一些干扰性抗体会造成假阳性和假阴性，实验室使用封闭抗体（试剂盒内应配有）会很容易解决。另外，使用倍比稀释也可以辨别干扰物质对 hs-cTn 而言，样本的前处理及上述问题的关注显得更加重要。

本不同的检测试剂的结果会不同，不同的试剂第

99百分位值会不同。但实际应用中发现这

些数据的一致性较差，到目前为止，还没有一个明确的标准用于第和计算。

要考虑几点：（1 ）询问个人用药史，如高脂血症患者他汀类药服用史; 病变的并发症，如肾病或糖尿病史；

（3）临床大夫通过查体，或心电图和超声心动图确定。

根据心脏病发病人群的分布情况分为年轻人组（V 30岁）和中老年人组（＞ 30,中位

值60-65岁，代表着心脏病的高发年龄），各自选择健康人群，要求询问既往病史，判断潜

2.什么试剂才能称之为

高敏”

首先，要实现几个统一。

第一，命名统一，现英文文献中出现 “hig-performanee ”，“highly

■,?

t * I

sensitive , highsensitive , ?? a

I I ■ II

■ I ■

“

” ?'?

g I ■ I

ultra sen sitive , no val highly sen sitive , sen sitive, high

sensitivity 等。"Appie 等建议 Clinical Chemistry 杂志及所有科学文献中统一使用 “ highsensitivity 。

”

同样国内名称也很多，如

高敏”，高敏感”超敏”，增强型”超超敏”等，建议统一称

为高敏肌钙蛋白（hs-cTn ） ”。第二，定义统一，要求满足两个条件：首先，第 99百分位值

处的变异系数（CV ）值W 10%其次.健康人群中，低于第 99百分位值的检出率要超过 50%

（最佳状态＞ 95%）。

目前，有5种hs-cTnl 及1个hs-cTnT 试剂能满足上述标准，但只有 Roche 的hs-cTnT

检测在全球范围内使用（美国除外，目前为止 FDA 未批准），其他几种 hs-cTnl 试剂在2014

年会陆续在国内注册批准而投入临床应用。最后, 单位统一，单位统一才能避免混乱，建议采用：ng/L 或pg/ml ，替代目前常用的 mg/ml

或 ug/L 。

3 .制定健康参考人群第 99百分位值

2012年第3版心肌梗死全球定义”尽管再次提出以第

99百分位值作为诊断 Ml 的cut-off

值，但文件中明确要求第 99百分位值Ml 诊断的辨别能力, 必须与所使用的具体试剂及所

在实验室的质控情况来决定。

试剂商要结合使用人群的实际情况提供各自试剂的第

99百分位值，且反复强调同一样

99百分位值的统计分析

健康人群的定义是什么仍是当前争论的热点。

Apple 和Collinson 认为健康人群的判断

（2）易引发心血管

在的疾病状况，以及检测BNP/Nt-proBNP 以排除心功能不全者。分组要考虑性别平衡及种族及人种。

有文章要求更高纠，即参考范围的确定应该参照人口统计学特征，包括血压、血糖,

血清肌酐、BNP 在正常范围内，无服用治疗心脏病药物，通过心脏超声，心脏无结构性心脏病等，满足这些条件是一个很大挑战，特别是老年人群。

CLSI 的建议是每组最少 120人，但这只适用于正态分布非参数评估方法的

95% （ %和 %）

参考区间的制定，其不适合第

99百分位值的制定，建议 300-500人比较恰当。

4 .关于生物学变异问题

使用前一代试剂在临床实践中考虑生物学变异不现实，因为这些试剂不能可靠地在健

康人群中检出cTn ,大多数试剂在健康人群中的检出率小于 15%。Apple 进行了上述5种高

5 .关于第99百分位值处的不精密度问题

2007年及2012年心肌梗死全球定义，关于肌钙蛋白检测有两个条件，即

位值，同时要求该处 CV 值W 10%满足这两种要求可以发现系列检测的显著变化。

尽管第99百分位值处的CV 值W 20瞬不会导致诊断和危险分层的误判，但如果该处

值W 10%勺话，这对实验室及临床医生是非常有帮助，因为，这可使他们相信检验报告及随时间而变的变化值，这不是分析

噪音”所致。

二、高敏肌钙蛋白检测在 AMI 诊断中的作用

2012年第3版心肌梗死诊断全球定义”再次强调：心血管标志物检测（最好是肌钙蛋

白）升高和（或）降低，至少

1次测定值超过第99百分位的数值，伴有下列至少一项：缺

血症状；ECC 改变；影像学证据。把肌钙蛋白检测作为诊断

MI 的首选及必要条件。

但我们必须知道：肌钙蛋白是实验室对心肌坏死

/损伤的检测，而 MI 是临床诊断。

所

战是不恰当的检测及对结果不正确的解读，而不是标志物本身。

诊断ACS 的基石仍然是完整和详细的病史，心电图和

cTn 的结合是当前诊断的核心。

一句话临床背景是关键”。用好了，才会在解渎、诊断、危险分层及患者管理等方面有余”。

三、高敏肌钙蛋白升高与哪些疾病相关

随着医学的不断进步，心肌梗死或损伤标志物也在不断变化发展。

从传统的心肌酶谱”

到曾经的金标准” CKIB ,再到目前为止最特异的心肌损伤

/坏死标志物--肌钙蛋白T/I ;从曾

经的心肌梗死标志物”到心肌损伤标志物”；从单纯的心肌梗死诊断到急性冠状动脉综合征

（ACS 及危险分层概念的提出。

MRI/CT 检查

敏试剂生物学变异的研究，他发现个体内变异,

L , L ;参考值变化范围在 ± %%

湧99百分

有任何实验室检测结果的解释都不能脱离临床背景。

不要忘记：hs-cTn 应用到临床的主要挑

游刃

这些都体现出检验医学在心血管领域的快速发展和不断进步，这样做的关键是使患者

获益。近几年，肌钙蛋白检测的最低检出限在不断下降，同时检测的精密度在不断上升，推出了高敏肌钙蛋白”，导致诊断心肌损伤的范围发生了翻天覆地”的变化。但要知到：肌钙

蛋白检测可以特异性地反映心肌细胞的损伤

/坏死，但不能反映特异性的损伤机制。

也就是说，目前是只管后果，不管过程”。因此，我们的惯性思维也要改变，现在必

或非ACS 慢性病情状况。

四、如何科学合理地解释高敏肌钙蛋白的升高

既然有上述四种情况存在，故在具体临床应用中，高敏肌钙蛋白”受到非议”就在所难免。但不能因为非

议/不理解而退缩不前，甚至走回头路。

因为:

、采用第99百分位值作为诊断

Ml 的cut-off 值，使以前被临床诊断为不稳定心绞痛

者，现更多地被诊断为非 ST 段抬高性急性心肌梗死，这有利于临床采取更积极的治疗措施, 使患者获益，这是高敏肌钙蛋白应用到临床的主要价值之一。

二、不管由于什么原因，肌钙蛋白升高意味着患者预后不好，要积极寻找病因，积极

治疗，这已形成共识。尽管欧、美国家也有医生抱怨许多情况肌钙蛋白升高与称其为“troponimemia 或“troponinosis ，但他们在积极面对，同时不回避存在问题。

1 .充分了解高敏肌钙蛋白的病理生理学意义：要知道会有相当一部分（50%-95%以上）

所谓正常人群”可以被检测出；要知道高敏肌钙蛋白血中检出时间窗会比前一代产品早

2-3h ;要知道其对心肌损伤的检测有帮助;

要知道肌钙蛋白是一个高度个体化的检测指标（个体指数较低），要考虑生物学变异,

24h 开机，做好低水平浓度室内质控，参加高质量室间质控；加强设备保养，保持设备最佳

状态。

3.临床医生要尽快知道肌钙蛋白升高是急性升高还是慢性升高:

非心肌缺血性急性心肌损伤则有下列情况:

须知道高敏肌钙蛋白升高的原因归因于四个方面:

1型Ml 或2型Ml ;非ACS 急性病情状况;

ACS 无关,

即个体内变异对连续结果判断的影响，相似人群 hsTnT （ CVi, 48%）, hsTnl （ CVi, %）和个

体间变异。

2 .检验科的结果要精确可控：分析变异 < 20%最好V 10% （第99百分位值处CV 值>

10%，就不能称其为高敏感”）；出报告要快,

TAT 时间V 60min （最好V 50min ）;设备要

也存在有AMI 和非心肌缺血性急性心肌损伤（

NAMI ）。

即使是急性升高同样

（1）直接性心肌损伤：CHF、感染（病毒性心肌炎、感染性心内膜炎）、炎症、心肌

炎、心包炎、恶性肿瘤、肿瘤化疗、创伤、电休克、心脏射频消融术、浸润性疾病、应激性

心肌病左心室心尖球囊综合征;

（2）其他原因如肺栓塞、脓毒血症、肾功能衰竭、脑血管意外及蛛网膜下腔出血。

五、肌钙蛋白检测的灵敏度不断提高是否有必要

2011年2月的AACC NEWSh公布的几种高敏肌钙蛋白检测系统”如Beckman Coulter

Access hs-cT nl最低检测限（LOD）L, 99th% L, 10%CV L,低于99t% 检测值 > 95%] Nan os phere

hs-cTnl （LOD L 99th% L, 10%CV L 低于99th%检测值75%-95%）;

Roche-hs-cTnT（ LOD L, 00th% L , 10%CV L,低于99th%检测值 > 95%; Singulexmolecular

cTnl （LOD L 99th% L , 10%CV L,低于99th%检测值 > 95%,上述有几个LODv 1 pg/ml。

在目前临床需要继续提高敏感性。笔者认为有必要！因为，最终判断肌钙蛋白对心肌损伤的具有器官特异性，而无疾病特异性”问题还是要通过对心肌细胞相关损伤蛋白修饰作

用不同机制的深入研究及提高检测灵敏度来解决。

Omland等使用雅培新一代hs-cTnl检测试剂针对稳定性冠心病患者的研究发现，在慢

性阶段，hs-cTnT和hs-cTnl释放浓度的相关性为中度，这提示两者的释放机制和潜在的降解

方式可能不同。进一步讲，hs-cTnl而非hs-cTnT是显著和独立的预测先前和随后发生AMI 的相关因素。

其发现在AMl发生前，hs-cTnl出现在血循环中比hs-cTnT更重要。每种cTn亚单位起

到独立的功能作用，不同的片段可能有不同的生物学活性（生物特征及转录特性不同），其反映细微的心脏损伤病因学及从血中的清除机制不同，这是否存在不同的诊断和预测特性,

确切机制仍不清楚。

另有研究发现：hs-cTnT可作为一个诊断工具，即立即排除AMI。他们使用Roche第5

代cTnT检测试剂（Lodv 3ng/L ,第99百分位值14ng/L）,对703位因胸痛怀疑AMI的急诊

患者行为期6个月的追踪随访。

发现，hs-cTnT> 14ng/L 者中，111 例为AMI, 101 例为非AMl; hs-cTnT3-14ng/L 者中,

有19例为AMI, 277例为非AMI患者; 特别引人关注的是195例hs-cTnTv 3ng/L患者，半

年内无一例最终诊断为AMI。

他们的研究很好地证实了：高于第99百分位值，不全是AMI;低于第99百分位值者,

不能立即排除AMI ;低于最低检测限（Lod ）者，可立即排除AMI。为此，克利夫兰心脏中

心急诊医生Peacock专门为本研究写下评论性文章：阴性的价值。

尽管只有％的胸痛患者通过这一单一实验进行了排除AMI,这一数字的临床相关性可能

太小，但这一策略应用到具体实践中的获益是巨大的，这意味着AMI的精确排除。所以,

如果在症状出现后6-9h还没有hs-cTn的升高，则不要考虑MI

。

关于药物的心脏毒性作用，专家共识一致认为：对于检测药物相关心肌损伤, hs-cT

是最佳生物标志物。现在制药公司已开始使用hs-cTn去评估潜在的心脏毒性成分，这些研究有可能揭示出新的潜在的重要病理生理学意义，但这些都是要有检测的高敏感性做保障。

如此广泛地检测到低水平cTn水平，尽管对其结果的解释将面临挑战，但会开启一个

新时代，即对于亚临床人群筛查和提高疾病的监测速度。所以, Jaffe在文章的最后讲到:

这是一个令人兴奋的时代，因为，肌钙蛋白升高可以揭露一些新的病理生理学问题, 这些会有利于患者。

六、高敏肌钙蛋白临床应用的具体流程

hs-cTn的高阴性预测值和低假阴性率是明确的，但阳性预测值也给临床带来麻烦不断”尽管反复强调：要着重考虑cTn升高意味着什么，而不是降低MI的诊断阈值。cTn升

高意味着预后不良，但由于cTn升高而引起的不恰当治疗同样也很危险。为了克服这些问题,

人们在尝试各种检测流程。

1 .坚持把cut-off值设置在第99百分位值处

尽管cut-off值降低会带来诊断敏感性提高，特异性降低的双刃剑”问题，但抬高门槛”

则高敏”就没有意义，其价值就会大打折扣，一定会漏诊/掩盖”许多问题，这不利于患者

的及时干预治疗。

2 .关于系列连续检测

2007年和2012年全球心梗定义都提到的肌钙蛋白升高或降低”模式，其含义就是连续

监测、动态观察。在实际临床应用中，只有肌钙蛋白浓度很低时使用动态观察才有价值（

当然动态会改善诊断急性损伤的特异性，但牺牲敏感性）。

NACB建议两次结果相差20% （以基线为基础），但这一值只是经验之谈，因为，这一

值已超过了分析变异（是分析变异的最低要求）。随着hs-cTn的出现，的确有一些患者并

没有心肌缺血/梗死，却出现相对值较大，但绝对值不高”的情况，但这些，小绝对值增高者”最终并不是MI。故有研究者提出按浓度的高低分段判断,

hs-cTnT w 53ng/,变化值以50%为标准，高于53ng/L则变化值以20%为标准。挪威实验

室建议不用第99百分位值，而选定ml作为MI的cut-off值，以避免MI的过诊断（特别是

老年人血循环中cTnT会高于ml，年龄、性别会导致不同的cut-off值）。针对hs-cTnl目前

还没有较大型的研究提出具体方案。

3 ?绘制诊断流程图

针对会引起hs-cTn升高的上述4种情况（1型Ml或2型Ml ;非ACS急性病情状况, 或非ACS慢性病情状况），2012年ACCF关于肌钙蛋白升高临床解读专家共识列出诊断流程图供临床参考。

胸痛患者hs-cT门＞第99百分位值时考虑两种情况:

、慢性升高（hs-cTn升高，但连续监测无升高或降低情况出现），则考虑结构性心

脏病，慢性肾脏疾病可能，建议超声心动图检测确认。

ECG或心脏影

二、急性升高（经连续监测有升高或降低情况出现），结合临床病史,

像检测等判断是否存在心脏缺血机制, 如果不存在心肌缺血的可能，则考虑非缺血性急性心

肌损伤，如肺栓塞，急性心力衰竭等，临床治疗原发病变，但要考虑cTn升高为预后不良标

志

物。

如果，临床判断考虑有心肌缺血损伤机制存在，这种情况又分为两种可能。其一，临

床表现考虑由粥样斑块破裂引起，则诊断为1型Ml，按指南要求治疗AMI;其二，如考虑

其他突发的非冠状动脉病变情况，如贫血，快速性心律失常, 严重性高血压等，这些情况则

诊断为2型Ml，临床要考虑纠正突发病变，考虑使用阿司匹林和B受体阻滞剂。

该流程的制定目的是提高特异性和阳性预测值及缩短观察时间，这一流程在临床应用

中效果如何要经过临床验证。到目前为止还没形成指南性文件。

最后，我们要清楚地认识到，hs-cT n检测对患者的获益是巨大的，同时在临床实践中

临床医生仍将面临无数挑战”，因为其是一个不可知者”（agnostic）标志物，还有许多未

解之谜!

来源：张真路，周新?中华检验医学杂志?2014,37（7）:555-558.

超敏肌钙蛋白和肌钙蛋白对比

05092728 190 100测试 ● 本试剂盒适用的分析仪主要用途该免疫测定法适用于人血浆和血清肌钙蛋白T 体外定量测定。超敏Elecsys TnT hs STAT 测定可作为急性冠状动脉综合症坏死的辅助诊断，如急性心肌梗死。同时也是急性冠状动脉综合症病人的危险分层和慢性肾功能衰竭病人的心肌危险性的指标。另外，还可用于选择对cTnT 增高更有效的治疗和干预方法。Elecsys 和cobase 免疫分析仪均采用了电化学发光免疫法。临床应用肌钙蛋白T （TnT ）是调节横纹肌收缩的一种物质。尽管TnT 的功能在所有横纹肌都一样，但心肌产生的TnT （cTnT ，分子质量39.7kD ）与骨骼肌TnT 并不同。由于组织特异性高，心肌肌钙蛋白T （cTnT ）是心肌损伤的特异性和高敏感性的标志物1 。心肌肌钙蛋白T 在心肌梗死后约3-4小时释放并持续2周左右2，3 。相比ST 段抬高型心肌梗死（STEMI ），心肌肌钙蛋白对非ST 段抬高型心肌梗死（NSTEMI ）的诊断更有价值。根据心肌梗死的新定义，当血中心肌肌钙蛋白的水平高于参考值（正常人群）的第99百分位点值，并有心肌缺血的表现（症状、ECG 的改变或影像学结果）时，则可诊断为心肌梗死。这就要求肌钙蛋白的检测方法在99百分位点的不精密性（变异系数）小于等于10%4 。心肌肌钙蛋白T （cTnT ）是能预测急性冠状动脉综合症短期、中期甚至长期结局的一种独立的预后诊断标志物。另外，多中心实验研究（4个中心实验室，共7000例患者）表明，心肌肌钙蛋白T 也可用于评估患者的溶栓疗法（GPb//Ⅲa 抑制剂，低分子量肝素）10，11，12，13，14 成功与否。在非ST 段抬高型急性冠状动脉综合症诊断和治疗的新治疗导则中，心肌肌钙蛋白是诊断心肌损伤的主要标志物15，16 。临床症状稳定的患者血中也可测得低浓度的肌钙蛋白T ，例如缺血或非缺血心力衰竭17，18， 19，20，心肌病21，肾功能衰竭22，23，24，25，26，27，28 ，脓毒症29和糖尿病30 。肌钙蛋白增高的水平与冠状动脉疾病的严重程度和不良预后有关（不依赖促钠肽（BNP 或 NT-proBNP ））17，18，31，32 。低浓度的肌钙蛋白T 是心血管事件（包括初发和再发的心房颤动）的独立预测指标33 。血中cTnT 浓度增高也可见于其他疾病，如心肌炎34，心脏挫伤35，肺栓塞36 和药物引起的心脏毒作用37 。不同情况下，其他诊断指标如肌红蛋白、CK-MB 、NT-proBNP 、PLGF 和CRP 可与肌钙蛋白T 结合对疾病进行诊断和预后的判断31，38，39 。 Elecsys TnT hs STAT 超敏检测法采用了两个针对人cTnT 的特异性单克隆抗体40，41 。这两个抗体由228个氨基酸组成，可识别位于心肌肌钙蛋白T 中心的两个抗原表位(氨基酸位125－131和136－147)。超敏Elecsys TnT STAT 定标品（Elecsys TnT hs STAT CalSet ）含有人心肌肌钙蛋白T 的重组体（rec.hcTnT ）。该重组体是从以人cTnT 异质体3基因为媒介的E.coliBL21的细胞培养中分离的。发酵后，用超声使细胞破裂，离子交换层析纯化rec.hcTnT 。经SDS PAGE,Western 印迹法，免疫活性和蛋白含量的测定对其进行分析42 。检测原理夹心法，总检测时间：9分钟 ● 第一次孵育：50μl 标本、抗cTnT 的生物素化特异性单克隆抗体和钌（Ru ）a 标记的cTnT 特异性单克隆抗体一起孵育，形成抗原抗体夹心复合物。 ● 第二次孵育：添加包被链霉素的磁珠微粒进行孵育，通过生物素和链霉素的相互作用，复合体与磁珠结合。 ● 将反应液吸入测量池中，通过电磁作用将磁珠吸附在电极表面。未与磁珠结合的物质通过ProCell 被去除。给电极加以一定的电压，使复合体化学发光，并通过光电倍增器测量发光强度。 ● 仪器自动通过2点校正的定标曲线计算得到检测结果，试剂条码提供标准曲线（5点校正）。 a)Tris(2,2’-bipyridyl)ruthenium(II)-complex (Ru(bpy){ 23 }三联吡啶钌试剂－工作溶液 M 包被链霉素的磁珠微粒（透明瓶盖），每瓶12ml ；包被链霉素的磁珠微粒，0.72mg/ml ；防腐剂。 R1 生物素化的抗cTnT 单克隆抗体（灰盖），每瓶14ml ；生物素化的抗cTnT 抗体（鼠）浓度2.5mg/L ，磷酸缓冲液100mmol/L ，pH 6.0；防腐剂；抑制剂。 R2 Ru(bpy)32+ 标记的抗cTnT 单克隆抗体（黑盖），每瓶，14ml ，钌标记的抗cTnT 单抗（鼠）

心肌肌钙蛋白的正常值及其临床意义

心肌肌钙蛋白的正常值及其临床意义发表者:薛一涛(访问人次:10７2７) 肌钙蛋白就是肌肉收缩的调节蛋白。心肌肌钙蛋白(cTｎ)就是由三种不同基因的亚基组成:心肌肌钙蛋白Ｔ(cＴnＴ)、心肌肌钙蛋白I(cTn I)与肌钙蛋白C(TｎC)。目前,用于ACS实验室诊断的就是cTｎT与cTnI。肌钙蛋白T(ＴnT)分子量为 37KD,就是原肌球蛋白结合亚基。有三种亚型:骨骼肌肌钙蛋白T(sTnT)包括快骨骼肌型与慢骨骼肌型,此外还有心肌型。心肌肌钙蛋白T(cTnT)的大部分就是以C-T-Ｉ的复合物形式存在于细丝上,６%—8％以游离的形式存在于心肌细胞浆中。因cTnT与骨骼肌TnＴ的基因编码不同,骨骼肌中无cTnＴ的表达。ｃTnＴ相对于两种骨骼肌亚型有４0%的不同源性。c ＴnT分子稳定、亲水、特异性抗原决定簇的反应性好。目前所用的单克隆抗体为对心肌特异的捕捉抗体与标记抗体。 TnI(肌钙蛋白I)存在三种亚型:骨骼肌肌钙蛋白I(sＴｎI)中存在快骨骼肌型与慢骨骼肌型,它们具有相似的分子量(20KD),但二者之间的氨基酸序列约存在4０%的差异;第三种为心肌型。心肌肌钙蛋白I(cTnI)与骨骼肌型的氨基酸序列也存在40%的差异。但人的ｅＴnI氨基末端比ｓTnI多31个amino aci d,使其moｌecｕlar ｗeｉght达到22ＫＤ,这种独特的顺序使之具有较高的心肌特异性,有助于制备相应的单克隆。cTn就是以cTｎI-C-T复合物与游离ｃTｎI形式存在于心肌细胞中,心肌损伤时释放到血循环中后,ｃTｎI-C－T可进一步分解为cＴnI-C复合物与游离cＴnＩ。故血循环中除cTnI C-Ｔ、游离cＴnI 外还有cTnＩ-C,而且cTnI－C就是其在血液中的主要形式。其代谢产物由肾脏排出体外。ＴnＣ分子量为1８KD,就是Ｃa2+结合亚基,每个分子结合2个Cａ2+。心肌与骨骼肌的TnC结构相同。由于cTnＴ与cTnＩ与骨骼肌中的异质体分别由不同基因编码,具有不同的氨基酸顺序,有独特的抗原性,故它们的特异性要明显优于CK—ＭＢ同工酶。心肌以外的肌肉组织出现损伤或疾病时,ＣＫ与CK-MB可能会升高,而c ＴnT与ｃＴｎI则不会超过其临界值。由于它们在正常血清中含量极微,在ＡMI 时明显增高,且增高倍数一般都超过总CK与ＣK-ＭB的变化。ｃＴｎT与ｃTnＩ由于分子量小,发病后游离的cＴn从心肌细胞浆内迅速释放人血,血中浓度迅速升高,其时间与CK—MＢ相当或稍早。虽然肌钙蛋白半寿期很短(ｃTｎT 2小时,游离cＴｎI的半寿期据报道为2h~５d不等),但其从肌原纤维上降解的过程持续时间很长,可在血中保持较长时间的升高,故它兼有CＫ－MB升高较早与LD1诊断时间窗长的优点。故目前cTn已有逐渐取代酶学指标的趋势。参考值: cＴnT0、1ng/ml

血清肌红蛋白的测定及临床意义

首页\ 学科专业\ 微生物检验\ 血清肌红蛋白的测定及临床意义临床微生物检验血清肌红蛋白的测定及临床意义编辑：陈特2009-06-22 03:07 肌红蛋白( myoglobin , Mb) 相对分子质量17 500 ，存在于心肌及骨骼肌中，与氧的亲和力比Hb 强，在极低的氧张力情况下，肌肉缺氧时，可以放出氧供肌肉收缩的急需。测定肌红蛋白的方法有很多，分光光度法、电泳法及层析法。这些方法不能测定低于微克水平的Mb ，现已不用。免疫化学法比较灵敏，但抗血清必须是对Mb 特异的。对流免疫电泳是一种定性方法，灵敏度只有2 mg/ml ，不适宜检测心肌梗死。红细胞凝集试验，试剂制备难以标准化;乳胶凝集试验是个半定量试验，是用肉眼判断终点，具有一定的主观性，而且一些含有高浓度类风温因子的血清会产生干扰。放射免疫试验灵敏度高，特异性强，但使用放射性同位素，造成对环境的污染，现己少用。胶乳增强透射比浊法灵敏度高，特异性好，测定速度快，适用于各类型生化归功分析仪，现已在临床上普遍采用。原理：Mb 致敏胶乳颗位是大小均一的聚苯丙烯乳胶颗粒悬液，颗粒表面包被有兔抗人Mb 抗体。样本中的Mb 与乳胶颗粒表团的抗体结合后，使相邻的胶乳颗粒彼此交联，发生凝集反应产生浊度。该浊度与样本中的Mb 浓度呈正比，在570 nm 处测定吸光度，可计算样本中Mb 的浓度。参考区间：健康成年人肌红蛋白<70μg/L。建议各实验室根据自己的条件，建立本地的参考区间。临床意义：Mb 是检测急性心肌梗死( AMI) 的早期指标，在AMI 后1 - 2 h ，在患者血清中的浓度即迅速增加，诊断AMI 的界值为75μg/L ，6 -9 h 达到高峰，比CK-MB 的释放早2-5 h，一旦患者诊断为AMI且已进行相应治疗，主要的是进一步评价患者在住院期间是否有并发症及再梗死。此时用肌钙蛋白可能是不适宜的，因为疾病发作后肌钙蛋白的长期释放模式可能掩饰发生额外新的损伤。而Mb 在发作后第一天内即返回到基线浓度，当有再梗死时，则又迅速上升，形成"多峰"现象，可以反映局部缺血心肌周期性自发的冠脉再梗塞和再灌注。由于Mb 也存在于骨骼肌中，而且仅从肾脏清除，所以急性肌损伤、急性或慢性肾衰竭、严重的充血性心力衰竭、长时间休克及各种原因引起的肌病患者、肌内注射、剧烈的锻炼、某种毒素和药物摄入后，Mb 都会升高。因此，采用血清Mb 水平作为诊断AMI 的早期指标，仅限于那些没有上述有关疾病的患者。最近，提出了AMI 的新诊断策略，包括:①联合测定Mb 和一种骨骼肌特异的标志物(碳酸酐酶Ⅲ，简称CAⅢ) ，并计算Mb/CAⅢ比率，在骨骼肌损伤的患者中，血清中的比率是恒定的，因为两种蛋白质均释放；AMI 病人这种比率则增加，可较大地提高诊断准确度。②联合检测血清Mb 和一种心肌特异的标志

肌钙蛋白升高的临床意义(JACC)

JACC：肌钙蛋白升高临床实践意义专家共识发布 11月12日《美国心脏病学会杂志》（J Am Coll Cardiol）在线发表了“解读肌钙蛋白升高临床实践意义的专家共识”（以下简称“共识”），以指导临床医师何时进行肌钙蛋白检测以及如何解读其结果。该共识是由美国心脏病学会基金会（ACCF）与其他学会共同发布的。

临床医师首先应了解何时（及为什么）要进行（或不进行）肌钙蛋白检测。许多情况下会出现肌钙蛋白升高（图），共识为临床医师提供了解读肌钙蛋白检测结果的框架，对临床常见肌钙蛋白应用问题予以解答（表）。对诊断心肌梗死（心梗）所要求的心肌肌钙蛋白水平，共识参考了新近发布的第3版《心肌梗死全球统一定义》。共识强调需了解的最重要一点是，肌钙蛋白升高提示可能发生心肌坏死而其自身对病因无提示作用。医师应尽量明确肌钙蛋白升高的原因，其在许多情况下可提示预后，有时亦可指导治疗。随着检测手段日趋敏感，了解患者临床情况对决定是否行肌钙蛋白检测变得更加重要，综合考虑实验室检查结果与临床表现对诊断来讲很必要。

■专家观点结合临床解读肌钙蛋白检测结果，须辨清心肌损伤病因(上海交通大学附属胸科医院方唯一李若谷) 该共识除对肌钙蛋白检查进行简要分析外，更重要的是，列举了临床中除心肌缺血外能引起肌钙蛋白升高的各类原因。血清肌钙蛋白水平变化对于诊断心肌坏死和鉴别心肌缺血十分重要，其意义越来越受到各国专家的重视。2012年8月公布的《心肌梗死全球统一定义》最重要的就是强调血清肌钙蛋白水平的作用，将其作为诊断和鉴别诊断心梗的首要标准。目前，我国一些基层医院由于条件有限，缺乏有效的检测心肌损伤标志物的方法；同时，由于各临床中心采用的检测技术不同，其检测结果仍可能存在较大差异。肌钙蛋白的敏感性、准确性及参考值都存在较大不同。而指南所推荐的高敏肌钙蛋白检测较传统方法敏感度和特异度更高。因此，我认为如果能在我国各中心普及指南推荐的高敏肌钙蛋白检测方法、统一检测标准，对于快速识别心肌损伤将有重要临床意义，利于ACS的早期诊断和早期治疗，降低病死率，改善远期预后。此外，随着技术发展，肌钙蛋白检测技术将越来越敏感，研究者会发现越来越多导致肌钙蛋白轻度升高的疾病。因此我认为，对临床上合并心肌缺血临床表现的患者，出现肌钙蛋白升高时应当首先考虑缺血性肌钙蛋白升高，但对无缺血症状但伴肌钙蛋白升高者，应更全面地考虑病因，是否存在非缺血原因的肌钙蛋白升高。随着肌钙蛋白检测技术及研究进展，肌钙蛋白升高提示心肌缺血的观念应被修正。关于缺血性肌钙蛋白升高，该共识中主要分为ACS相关和非ACS相关两大类。前者主要包括不稳定心绞痛、NSTEMI及急性STEMI患者，在这类患者中，肌钙蛋白升高较肌酸激酶（CK-MB）升高对预后具有更大的预测意义。同时在治疗策略选择上，早期应用低分子量肝素或血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂对肌钙蛋白升高者获益更大（GUSTO Ⅳ研究）。亦有荟萃分析指出，对肌钙蛋白升高者，早期介入干预也有良好获益。而非缺血性肌钙蛋白升高主要归于2012年重新定义的第二类心梗，即由于耗氧量增加或供氧不足造成的心肌缺血，其造成肌钙蛋白升高的根本原因也是源于心肌缺血。因此共识指出，单纯依据肌钙蛋白升高而不结合临床表现无法明确是否为ACS相关的缺血原因。对非缺血性肌钙蛋白升高的原因，共识主要提及心力衰竭、肺栓塞、慢性肾功能不全、脓毒症及部分化学毒性相关心脏损伤。在这类疾病中，虽然肌钙蛋白升高并不具有类似其在缺血性疾病中的特异性，但对多数疾病预后都有关键作用，常预示不良转归。就此总结，肌钙蛋白升高虽然对诊断心梗有重要参考意义，但其本质是心肌坏死造成的结果，而临床中导致心肌坏死的病因纷繁复杂。因此我认为，对肌钙蛋白升高的患者，应结合具体临床情况做出正确诊断。心梗等多个因素致肌钙蛋白升高(解放军总医院生化科田亚平) 为促进心血管疾病临床诊治标准化，30余年前国际心脏学会联盟（ISFC）和世界卫生组织（WHO）发布了有里程碑意义的联合报告，将病史、心电图和血清酶学变化结合，明确了缺血性心脏疾病定义与诊断标准，并对急性心梗的诊断标准达成共识。但由于心电图的不确定性和心肌酶的非特异性影响了该标准的正确执行与推广应用。自20世纪90年代起，心脏特异生物标志物肌钙蛋白被发现，并逐步在临床推广，由于其高度的心脏特异性，在方法学稳定、无实验误差的前提下，几乎可100%反映心肌损伤和辅助诊断心梗和ACS，因此在临床诊断时医生常忽略与病史和心电图结合。但随着研究深入和检测方法灵敏度提高，感染、炎症、肾脏功能等对肌钙蛋白测定结果的影响渐被发现。该共识的发布对指导肌钙蛋白的临床正确应用有重要指导意义。通过学习该共识，我们要明确肌钙蛋白是反映心肌坏死的特异、灵敏生物标志物。但除ACS和心梗外，感染、炎症等多种可导致心肌细胞坏死的因素均可使其升高。应用该指标辅助诊断ACS和心梗时，要结合临床病史鉴别诊断，以正确解释肌钙蛋白升高的原因。此外，该共识多基于欧美人群调查资料制定，而在我国，由于生活习惯、饮食结构及人种差异均可能影响对该指标的合理应用，因此多中心临床研究及多学科合作达成更适合我国人群的专家共识十分必要。

肌钙蛋白Ⅰ、肌红蛋白、肌酸激酶同工酶三项联合检测的临床意义

肌钙蛋白Ⅰ、肌红蛋白、肌酸激酶同工酶三项联合检测的临床意义摘要】目的探讨肌钙蛋白Ⅰ、肌红蛋白、肌酸激酶同工酶三项联合检测的临床意义。方法本文用金标单抗法定性检测血清肌钙蛋白Ⅰ/肌红蛋白/肌酸激酶同工酶（cTnI/MyO/CK MB）。结论实验证明cTnI/MyO/CK MB三项联合检测是诊断AMI早期、敏感、特异的指标。血清肌钙蛋白Ⅰ。【摘要】目的探讨肌钙蛋白Ⅰ、肌红蛋白、肌酸激酶同工酶三项联合检测的临床意义。方法本文用金标单抗法定性检测血清肌钙蛋白Ⅰ/肌红蛋白/肌酸激酶同工酶（cTnI/MyO/C K MB）。结果20例急性心肌梗死（AMI）发病后3~24h，cTnI阳性率100%，My O阳性率95%，CK MB阳性率70%。结论实验证明cTnI/MyO/CK MB三项联合检测是诊断AMI早期、敏感、特异的指标。【关键词】急性心肌梗死；血清肌钙蛋白Ⅰ；肌红蛋白；肌酸肌酶心肌肌钙蛋白是心肌收缩的调节蛋白，由三球形亚单位构成，包括TnI、TnC、 TnT［1］。肌红蛋白是肌肉组织中的一种亚铁血红素蛋白，分子量较小。肌酸激酶同工酶是存在于心肌组织中的一种二聚体，参与肌肉组织的新陈代谢。当心肌损伤时，三种成分在几小时内释放到血液中，并持续不同的时间，所以联合检测cTnI/MyO/CK MB，可以提供心肌损伤的早期血清标志物。 1 资料与方法 1.1 一般资料（1）确诊为急性心肌梗死（AMI）患者20例，均来自本院内科病房，在发病后3~24h采血。（2）非AMI患者血标本20例（包括冠心病13例，风心病1例，心绞痛4例，病毒性心肌炎2例），在发病后3~24h采血。（3）健康对照组血标本10例，取自门诊健康体检人员。 1.2 方法采用杭州艾康生物技术有限公司经销的一步法cTnI/MyO/CK MB三联检测卡，该卡采用高度特异性的抗体抗原反应及免疫层析技术。按使用说明书，滴2滴血清于样本孔中20min后读取结果。 2 结果见表1。

肌红蛋白

用途用于OLYMPUS 分析仪乳胶增强免疫比浊法定量测定人血清和血浆的肌红蛋白，仅适用于体外诊断。检验原理1 样品与被抗人Mb 多克隆抗体致敏的Latex 粒子作用，样品中的肌红蛋白与被抗人肌红蛋白多克隆抗体致敏的Latex 粒子发生特异性的抗原抗体反应，使Latex 粒子发生凝集反应。该凝集反应的吸光度变化与样品中肌红蛋白的浓度相关。用已知浓度的标准品制作工作曲线，从该曲线上即可求得样品中的肌红蛋白的浓度。反应原理抗原抗体反应组分缓冲液 R1：已调配好乳胶（Latex ）悬浮液 R2：已调配好试剂准备试剂为即开即用，可直接置入分析仪试剂仓中。储存和稳定性储存在 2 - 10°C 温度下未开封的试剂在指定有效期内性质稳定。一经打开，放在试剂仓中可以稳定30天。样品2 血清、EDTA 或肝素化血浆。在2– 8°C 可以稳定7天，在15 – 25°C 下可以稳定3天。某些一次性采血管的种类可能对测定值会有影响,因此对采血管必须确认对测定值无影响后再使用。检验程序参见附表。校准校准物定标液的值可溯源至In-house 。当发生以下情况时，需要进行校准：仪器进行保养或更换主要零件时；质控出现明显漂移；当重新更换新一批号的试剂时需要重新做试剂空白。详细操作请见《仪器操作程序》和《校准操作程序》根据GLP （Good Laboratory Practice ）规范，在校准后应立即进行质控分析。质量控制每个检测批至少进行一次质控，质控物包括正常值和病理值两个浓度。如果发现数据有任何的倾向性或突然的漂移，检查所有操作参数。计算 Olympus 分析仪自动计算每个样品的测定值。参考区间 70ng/ml 以下线性范围 10-800mg/ml. 精密度下列数据是对2个血清库在AU5400上历经20天分别进行检测灵敏度以生理盐水及Mb 浓度为10ng/mL 的质控品作样品，同时测定10次，其均值±2SD 在两者之间无重叠现象。干扰性底物血红蛋白500mg/dL 、胆红素30mg/dL 、乳浊为添加10%的“营得惠（Intrafat ）”的乳糜5%时，对测定值未见影响限制性当某些样品中可能存在有目的成份以外的物质与反应或妨碍反应时，测定值与测定结果有疑问时请再测定一次或稀释后再测定、确认。最大稀释度生理盐水稀释，最大稀释度为16倍稀释。临床意义4 Mb 为存在于骨骼肌和心肌中的分子量17200的血色蛋白。当细胞破坏或细胞膜通透性增高时，就被释放到血液中。血液中Mb 浓度的测定，对急性冠状综合症、骨骼肌障碍等疾病存在的诊断和鉴别诊断及疗效的判断都是有很大帮助。参考文献 1. Galvin jp,et al.:Particle enhanced photometric immunoassny systems,https://www.wendangku.net/doc/d917032428.html,b.Assays (https://www.wendangku.net/doc/d917032428.html,b.Assays Conf.).4th ,73(1982). 2.Singer JM,et al.:The latex fixation test.l. Application to the serologie diagnosis of rheumatoid arthritis,Amer,Jmed.,21,888(1956) 3.山成洋ら: ミオクロピン,日本臨床,第5版(1999) 4.芝紀代子: ミオクロピン,検査と技術,18183(1990) 试剂规格 H7170-L 1x54ml R1 1x18ml R2

肌钙蛋白升高的意义

肌钙蛋白升高的临床意义心内科岑雪降

肌钙蛋白概述肌钙蛋白，由T、C、I三亚基构成，和原肌球蛋肌钙蛋白由三亚基构成和原肌球蛋白一起通过调节钙离子对横纹肌动蛋白ATP酶的活性来调节肌动蛋白和肌球蛋白相互作用当心活性来调节肌动蛋白和肌球蛋白相互作用。当心肌损伤后，心肌肌钙蛋白复合物释放到血液中，4-6小时后，开始在血液中升高，升高的肌钙蛋白小时后开始在血液中升高升高的肌钙蛋白I能在血液中保持很长时间6-10天。肌钙蛋白I具有高度心肌特异性和灵敏度，所以肌钙蛋白I已有高度心肌特异性和灵敏度所以肌钙蛋白CK--MB,成为目前最理想的心肌损伤标志物超过CK

肌钙蛋白在心肌梗塞诊断中的地位 2012年ESC/ACC/AHA/WHF发布的“第三版心肌梗死统定义强调了cTn在AMI中的核心地位，梗死统一定义”强调了中的核心地位推荐AMI的诊断必须包括cTn的升高和（或）降低，中华医学会心血管病分会也建议将cTn作为拟诊断ACS患者进行风险分层和诊断心肌梗死的优选生化标志物

?出现早，最早可在症状发作后2小时出现，一般3-6小时; ?具有较宽的诊断窗：cTnT(5～14天)，具有较宽的诊断窗T T(5 cTnI(4～10天)。由于在无心肌损伤时cTn 在血液中含量很低，因此也可用于minor 在液中含很低此 y g(微损伤mycardial damage(MMD，微小心肌损伤)的诊断，这是以前酶学指标所难以做到的。

?cTn c还具有判断预后的价值，对任何冠状动脉疾患病人，即便ECG或其他检查(如运动试验)阴性，只要cTn增高，应视为具阴性只要增高应视为具有高危险性 ?在对AMI的诊断方面cTnI和cTnT无显著在的诊异后天率预报差异，在AMI30天死亡率的预报方面，cTnT优于cTnI.

心肌肌钙蛋白I(医学参照)

心肌肌钙蛋白I（cTnI）参考范围：＜0.1nm/mL 排除心肌损伤 0.1~0.5ng/mL 心肌损伤低风险，需结合多种诊断结果及临床症状综合判定 0.5~25ng/mL 心肌损伤高风险＞25ng/mL 严重心肌损伤临床意义： CTnI是心肌损伤的特异指标。心肌梗死发生后4~8h血清中cTnI水平即可升高，12~14h达到峰值，升高持续时间较长，可达6~10天。CTnI的诊断特异性优于Mb和CK-MB，可用于评价不稳定心绞痛，cTnI水平升高预示有较高的短期死亡危险性，连续监测cTnI有助于判断血栓溶解和心肌再灌注。在AMI时，所有生化标志物的敏感度都与时间有关。对于胸痛发作4h以内的患者，首先应测定Mb水平；3h后得到的血液标本，应同时评价Mb和人cTnI。所有阳性结果，都可确认为AMI；所有阴性结果都可以排除心肌损伤，当结果不一致时，需要进一步联合检查胸痛发作后9h，此时所有的生化标志物都达到最大的敏感度。 D-二聚体（D-Dimer）参考范围＜500ng/ml 可以排除＞500ng/ml 提示出现高凝状态，并结合临床临床意义 1.是交联蛋白降解中的一个特异性产物，在深静脉恤衫、肺栓塞、弥漫性血管内凝血、严重肝炎、肺栓塞等疾病中升高。 2.也可作为溶栓治疗的观察指标 3.陈旧性血栓患者D-二聚体并不升高 4.凡有血块形成的出血，本试验均可呈阳性，故其特异性较低。氨基末端脑钠肽前体（BNP）参考范围检测结果＜300pg/ml可排除心衰

50岁以下＞450pg/ml提示心衰的可能性较大 50岁-75岁＞900pg/ml提示病人心衰的可能性较大 75岁以上＞1800pg/ml提示病人心衰的可能性较大临床意义 ①、BNP 诊断症状性心衰: 心力衰竭时,心脏容量负荷或压力负荷增加,心肌受到牵张或室壁压力增大,引起血中BNP 浓度增高,可诊断心力衰竭。 ②、BNP 诊断无症状性心衰和舒张性心衰: 在无症状性左室收缩功能低下的患者中,NT2ANP 和BNP均会增高。这有助于心衰的早期诊断。 ③、BNP 鉴别诊断呼吸困难病因: 在急诊,BNP 还有助于判断急性呼吸困难患者的病因。最近对321例急性呼吸困难的患者进行了BNP 测定(由于肺心病导致的右心衰归属心衰组) ,结果心力衰竭患者(134 例) 的平均BNP 水平[ (758. 5 ±798) pg/ ml ]明显高于肺部疾患导致呼吸困难的患者[85 例, (61 ±10) pg/ ml ] 。既往有肺部疾患史,此次诊为心衰患者(54 例) 的BNP[ (731 ±764) pg/ ml ]又显著高于既往有心衰病史,此次诊为阻塞性肺病的患者[ 11例, (47 ±23) pg/ ml ] 。肺癌及肺栓塞也可以导致BNP 水平增高,但它与急性左心衰导致的BNP 增高的水平不同。即使同时患有慢性阻塞性肺病及慢性心力衰竭的患者,此次导致呼吸困难的原因不同,BNP 水平也大不一样。另外,BNP 同样可以帮助诊断右室功能异常。伴有肺动脉高压的右室功能异常的患者中BNP 值高于一般水平,也与慢性肺栓塞导致的肺动脉高压程度相关,且在血栓动脉内膜切除术后,BNP 水平也随肺动脉阻力下降而下降。降钙素原（PCT）参考范围：＜0.05ng/ml 正常人 0.05≤PCT≤0.5 轻度局部细菌感染或细菌感染早期 0.5＜PCT≤2 很大可能为全身细菌感染，或继发于细菌之上的真菌感染，但应排除48h 内的新生儿、严重外伤、烧伤、较大外科手术、重度心源性休克等临床状态 2＜PCT＜10 全身感染 PCT≥10 严重脓毒症或脓毒性休克

全面解读心内科常用指标—肌钙蛋白

全面解读心内科常用指标—肌钙蛋白无论是溶栓、经皮冠脉介入（PCI），还是冠脉搭桥（CABG），都是风险极大的治疗手段，所以「冠心病，急性心肌梗塞」诊断的正确性就显得尤为重要。长期以来临床工作者一直致力寻找一种高敏感性和高特异性血清诊断指标，以期提高诊断正确性。在近几十年中曾经有很多血清诊断指标在临床中得到应用，心肌损伤标志物检测的敏感度和特异度越来越高，目前高敏肌钙蛋白（hs-cTn）可以检出非常微小的心肌损伤。肌钙蛋白在临床实践中成为目前公认的高敏感性和高特异性指标为所有指南所推荐。今天我们就一起来解读肌钙蛋白及其临床意义。 1. 肌钙蛋白T 和肌钙蛋白I 有么区别？ 1992 年第一份肌钙蛋白I 商业检测试剂在临床推广，不久肌钙蛋白T 检测试剂也开始在临床应用，在随后十余年引发了一场旷日持久的大争论—到底肌钙蛋白T 和肌钙蛋白I 孰优孰劣？早期曾有研究观察到在慢性肾功能衰竭患者中经常出现肌钙蛋白T 增高却不一定有急性冠脉综合症。随后提出了几个可能的学说：（1）慢性肾功能衰竭患者中肌钙蛋白T 在横纹肌表达再分布，（2）抗原交叉反应，（3）慢性肾功能不全引发心肌微损害有关。第一个假说很快被cTnT 阵营否定，有学者用PCR 检测否定cTnT 在慢性肾功能衰竭患者表达异常。随着第二代肌钙蛋白T 检测方法推出抗原交叉反应得到较好解决。慢性肾功能不全心肌微损害也同样会引起肌钙蛋白I 增高。目前倾向认为肌钙蛋白I 和肌钙蛋白T 在心梗诊断敏感性和特异性上没有很大区别，但是相对而言，有个问题显得更加重要，无论是cTnT 或cTnI，自肌钙蛋白检测方法问世以来，没有经过一个垄断的专利生产过程。不同厂家、不同免疫检测方法，可谓五花八门，始终未能形成一个统一全球质量标准，只有企业质量标准。不同厂家试剂盒可比性较差，甚至无法比较。这可能成为两大阵营论战当中诸多结论相互矛盾主要原因。由于巨大的市场份额和不同商业利益，要求不同厂家按照统一模式生产出目前看来并不现实。这样看来我们确实不必要花太多精力一定要在cTnT 和cTnI 之间分出伯仲。

心肌肌钙蛋白的正常值及其临床意义

心肌肌钙蛋白的正常值及其临床意义发表者：薛一涛(访问人次：10727) 肌钙蛋白是肌肉收缩的调节蛋白。心肌肌钙蛋白（cTn）是由三种不同基因的亚基组成：心肌肌钙蛋白T（cTnT）、心肌肌钙蛋白I（cTn I）和肌钙蛋白C（TnC）。目前，用于ACS实验室诊断的是cTnT和cTnI。肌钙蛋白T（TnT）分子量为 37KD，是原肌球蛋白结合亚基。有三种亚型：骨骼肌肌钙蛋白T（sTnT）包括快骨骼肌型和慢骨骼肌型，此外还有心肌型。心肌肌钙蛋白T（cTnT）的大部分是以C-T-I的复合物形式存在于细丝上，6%—8%以游离的形式存在于心肌细胞浆中。因cTnT与骨骼肌TnT的基因编码不同，骨骼肌中无cTnT的表达。cTnT相对于两种骨骼肌亚型有40%的不同源性。cTnT 分子稳定、亲水、特异性抗原决定簇的反应性好。目前所用的单克隆抗体为对心肌特异的捕捉抗体和标记抗体。 TnI（肌钙蛋白I）存在三种亚型：骨骼肌肌钙蛋白I（sTnI）中存在快骨骼肌型和慢骨骼肌型，它们具有相似的分子量（20KD），但二者之间的氨基酸序列约存在40%的差异；第三种为心肌型。心肌肌钙蛋白I（cTnI）与骨骼肌型的氨基酸序列也存在40%的差异。但人的eTnI氨基末端比sTnI多31个amino acid，使其molecular weight达到22KD，这种独特的顺序使之具有较高的心肌特异性，有助于制备相应的单克隆。cTn是以cTnI-C-T复合物和游离cTnI形式存在于心肌细胞中，心肌损伤时释放到血循环中后，cTnI-C-T可进一步分解为c TnI-C复合物和游离cTnI。故血循环中除cTnI C-T、游离cTnI外还有cTnI-C，而且cTnI-C是其在血液中的主要形式。其代谢产物由肾脏排出体外。 TnC分子量为18KD，是Ca2+结合亚基，每个分子结合2个Ca2+。心肌和骨骼肌的TnC结构相同。由于cTnT和cTnI与骨骼肌中的异质体分别由不同基因编码，具有不同的氨基酸顺序，有独特的抗原性，故它们的特异性要明显优于CK—MB同工酶。心肌以外的肌肉组织出现损伤或疾病时，CK和CK-MB可能会升高，而c TnT和cTnI则不会超过其临界值。由于它们在正常血清中含量极微，在AMI时明显增高，且增高倍数一般都超过总CK和CK-MB的变化。 cTnT和cTnI由于分子量小，发病后游离的cTn从心肌细胞浆内迅速释放人血，血中浓度迅速升高，其时间和CK—MB相当或稍早。虽然肌钙蛋白半寿期很短（cTnT 2小时，游离cTnI的半寿期据报道为2h～5d不等），但其从肌原纤维上降解的过程持续时间很长，可在血中保持较长时间的升高，故它兼有C K-MB升高较早和LD1诊断时间窗长的优点。故目前cTn已有逐渐取代酶学指标的趋势。参考值： cTnT0.1ng／ml 以下均为贝克曼Access化学发光分析系统的数据，不同厂家的试剂其诊断界值不同。

肌红蛋白的检测及临床应用

肌红蛋白的检测及临床应用 1. 定义：肌红蛋白主要存于横纹肌（心肌、骨骼肌）细胞中，因其为小分子物质，当心肌细胞发生损伤时，Mb是最早进入血液的生物的标志物，其扩散入血的速度比CK-MBmass或 cTnI/cTnT更快。但因肌红蛋白在骨骼肌中也有表达，故骨骼肌损伤时也可有大量肌红蛋白释放，其不具有心肌特异性。 2. AMI中的动态变化：由于Mb的分子量小，可以很快从破损的细胞中释放出来，发病后0.5-1小时即可升高，升高幅度超过150ng/ml或增幅大于25%，4-8小时升高可达900ng/ml以上，8-12小时升至峰值，峰值为参考值10-30倍，24-48小时恢复正常。l2小时内几乎所有AMI患者Mb都有升高，升高幅度大于各心肌酶。由于肌红蛋白的窗口时间最短，仅为3～4d，故在疾病发生后该指标不能用于回顾性分析。 3. 影响因素： Mb早上9时最高，下午6至12时最低； Mb含量因性别、年龄、种族而有变化。通常男性高于女性，黑人男性明显高于白人男性，而女性不存在这种种族差异。除黑人外，其他种族高年龄者Mb都较高。严重休克、严重的广泛性创伤、终末期肾功能不全、心肌炎、急性感染、肌炎或肌病时肌红蛋白均可能升高，因而应注意与急性心肌梗死进行鉴别诊断。 4. 临床应用：（1）肌红蛋白在AMI中的临床应用。 AMI的早期诊断标志物：通过动态检测二次血清肌红蛋白水平可早期诊断是否有急性心肌梗死发生。如第二次检测值明显高于第一次检测值，则具有极高的阳性预报价值。对AMI的排除诊断：由于Mb半寿期短（15min），胸痛发作后6～12小时不升高，有助于排除AMI的诊断，是筛查AMI很好的指标；如动态检测二次测定值间无差异，则具有100%的阴性预报价值，排除急性心肌梗死的可能性。估测心梗范围：可根据其动态变化曲线早期估计，Mb峰值小于参考值上限10倍，高峰期持续时间短的患者，心梗范围较小，而Mb峰值大于参考值上限10倍，高峰期持续时间较长或呈双峰、多峰的患者，心梗范围较大；观察有无再梗塞或者梗塞再扩展：由于在AMI后血中Mb很快从肾脏清除，发病l8～30小时内可完全恢复到正常水平。故Mb测定有助于在AMI病程中观察有无再梗塞或者梗塞再扩展。如峰值期持续时间较长，超过24小时，恢复正常缓慢，超过4天

高敏肌钙蛋白升高的临床意义

中华检验医学杂志?2014-10-13?? 作者：张真路周新肌钙蛋白升高意味着什么？首选答案肯定是急性心肌梗死（AMI）!前几年这样回答没问题，现在由于“高敏感肌钙蛋白”的出现，这样回答就不准确了。着名的检验医学专家Alan Wu教授在2013年6月的一次讲座幻灯片中引用了一张“三车追尾车祸现场”照片，很形象地讲述了高敏感肌钙蛋白检测目前所出现的局面。跑在最前面的车代表检验科，最后面的车代表急诊科，中间受夹击的车代表心内科。也就是说，检验科使用“高敏感肌钙蛋白检测试剂”检测出许多“阳性”患者，急诊科通过肌钙蛋白检测的“阴/阳性”以排除/诊断AMI，而心内科则由于肌钙蛋白“阳性”而不恰当地收了一些“不该收”的患者准确地讲，这些患者本身身体存在病变，但不能因为只要是肌钙蛋白升高就一律收心内科。造成以上结果的原因，关键还是交流不够。临床医生对高敏肌钙蛋白新知识的学习了解不够；检验科主动走入临床的宣传交流不够。再加上还有一些检验科的质量存在问题，不能时刻保证结果的精确和可控等。这些问题几年前在欧洲已出现过，美国食品和药物管理局（FDA）马上要批准其投入临床，也会遇到这些问题。但美国人在正式使用前做了许多工作，形成一些“共识”，最主要的目的是：要先让临床医生知道如何最佳地应用及对结果进行科学合理的解释。在我国，许多医院已使用高敏肌钙蛋白检测试剂有4年了，遇到了越来越多的问题。如何规避一些问题，如何统一认识？我们认为，检验与临床应该加强学习、交流，借鉴欧美经验，避免走弯路或回头路，尽快形成共识。一、了解高敏肌钙蛋白检测的生物化学背景 1．肌钙蛋白的生物化学首先要明确的是，“高敏肌钙蛋白”是检测实验特性的反映（即检测敏感性的提高），而非反映心脏肌钙蛋白的新形式。大多数“高敏”试剂只是加大样本检测量，标记抗体检测浓度的增加，降低缓冲液本底信号及反应时间延长等方面做了优化改进。改进的结果是检测敏感性有了10倍的提高，胞浆内6%-8%游离肌钙蛋白的释放就能检出。由于试剂校准物是大肠埃希菌人类cTnT重组体，cTnT第5代试剂校准物与第4代不完全相同，所以同一样本检测的结果会不同，如第4代hs-cTnT临界值（cut-off）值为

关于肌红蛋白

关于肌红蛋白一.简介（myoglobin，MYO,Mb）是由一条肽链和一个血红素辅基组成的结合蛋白，是肌肉内储存氧的蛋白质，它的氧饱和曲线为双曲线型。肌红蛋白的基本知识：肌红蛋白存在于肌肉中，心肌中含量特别丰富。抹香鲸肌红蛋白三级结构于1960年由Kendrew用X线衍射法阐明，这是世界上第一个被描述的蛋白质三级结。由于三级结构与蛋白质的生物学功能直接相关，而且三级结构的分析工作难度很高，所以这项工作获得学术界的高度评价。二．肌红蛋白的本质和功能 1.本质：肌红蛋白=一条多肽链+一个辅基多肽链：由153个氨基酸残基组成辅基：亚铁血红素辅基分子量：16 700 形状：呈紧密球形，多肽链中氨基酸残基上的疏水侧链大都在分子内部,亲水侧链多位于分子表面,因此其水溶性较好。

三级结构有8段α-螺旋区每个α-螺旋区含7～24个氨基酸残基，分别称为A、B、C…G及H 肽段。有1～8个螺旋间区肽链拐角处为非螺旋区（亦称螺旋间区），包括N端有2个氨基酸残基，C端有5个氨基酸残基的非螺旋区，处在拐点上的氨基酸残基Pro, Ile, Ser, Thr, Asn等。极性氨基酸分布在分子表面，内部存在一口袋形空穴，血红素居于此空穴中。血红素是铁卟淋化合物，它由4个吡咯通过4个甲炔基相连成一个大环，Fe2+居于环中。铁与卟啉环及多肽链氨基酸残基的连接：铁卟啉上的两个丙酸侧链以离子键形式与肽链中的两个碱性氨基酸侧链上的正电荷相连。血红素的Fe2+与4个咯环的氮原子形成配位键，另2个配位键1个与F8组氨酸结合，1个与O2结合，故血红素在此空穴中保持稳定位置。2.功能：把氧从血液肌内附近毛细管的血液，通过细胞膜运到肌细胞中，以氧合肌红蛋白形式暂时贮氧，并可携带氧在肌内中的运动，当肌肉急剧运动时就把氧释放出来，以保障肌内强烈代谢对氧的需要 3.肌红蛋白的氧化肌红蛋白的这种构象非常有利于运氧和储氧功能，同时也使血红素在多肽链中保持稳定。但是过量运动、劳累、阳光辐射、空气污染、吸

超敏心肌肌钙蛋白T(hs-cTnT)测定试剂盒(磁微粒化学发光免疫分析法)产品技术要求puenguangde

超敏心肌肌钙蛋白T（hs-cTnT）测定试剂盒（磁微粒化学发光免疫分析法）适用范围：用于体外定量测定人血浆中心肌肌钙蛋白T（cTnT）的含量。 1.1包装规格 50人份、100人份 1.2 主要组成成分质控品质控范围批特异，详见标签。

2.1 外观 2.1.1 试剂盒各组分应齐全、完整，液体无渗漏； 2.1.2 中文包装标签应清晰，无磨损。 2.2 空白限空白限浓度应不高于0.005ng/mL。 2.3 线性在[0.005,10]ng/mL区间内，线性相关系数（r）应不低于0.99，且线性区间[0.005,2.0]ng/mL内，绝对偏差应不超过±0.3ng/mL；线性区间 (2.0,10]ng/mL内，相对偏差应不超过±15%。 2.4 重复性分别用高、低浓度的样本各重复检测10次，其变异系数（CV）应不大于10%。 2.5 准确度用Human Cardiac Troponin Complex（NIST SRM2921）国际标准品作为样本进行检测，其测量结果的相对偏差应在±20%区间内。 2.6 分析特异性测定浓度均为1000ng/mL的心肌肌钙蛋白C、心肌肌钙蛋白I、骨骼肌肌钙蛋白I，测定结果应不高于0.005ng/mL。 2.7 溯源性根据GB/T21415-2008《体外诊断医疗器械生物样品中量的测量校准品和控制物质赋值的计量学溯源性》及有关规定提供校准品的来源、赋值过程及测量不确定度等内容。校准品溯源至美国国家标准与技术研究院（National Institute of Standards and Technology，NIST）的Human Cardiac Troponin Complex（SRM2921）。 2.8 质控品赋值有效性本试剂盒质控品的测定结果应在质控范围内。 2.9 批间差用3个批号的产品分别检测同一份样本，3批产品间的相对极差（R）应不大于15%。

肌钙蛋白(TnT)的测定及临床意义

肌钙蛋白(TnT)的测定及临床意义【正常参考值】阴性【临床意义】肌钙蛋白测定主要用于急性心肌梗塞的实验室诊断、不稳定心绞痛的预后判断、用于AMI后溶栓药物的治疗监测；同时它对于其它心肌细胞损害的疾病有一定的诊断价值。 1．对心肌损伤的诊断在诸多诊断急性心肌梗死(AMI)的临床生化指标中，CK-MB 曾一度被认为是诊断AMI的“金标准”，已广泛应用多年。随着对心肌肌钙蛋白(cTn)深入研究，无论是对心肌的特异性还是诊断敏感性，CK-MB的地位都受到了严重挑战。cTn 被认为是目前最好的确定标志物，正逐步取代CK-MB成为AMI的诊断“金标准”。患有各种冠状动脉疾患的病人必然会发生心肌细胞损伤。有些病人的临床表现可能不完全符合WHO关于AMI诊断标准(不稳定心绞痛就是其中之一)，但却伴有某些心肌损伤标志物(如cTnT等)升高，从而导致细胞内的组成成分渗漏入外周血循环。这使得心肌细胞损伤标志物的检测成为可能。cTnT和cTnI在AMI后(3～6 小时)血中浓度很快升高，和CK-MB(3～8 小时)相当或稍早，它们测定的特异性和灵敏度明显高于CK-MB。cTn 具有相当长的诊断窗口期(cTnI 7～9天，cTnT更长)。cTn对急性胸痛病人(无论有无骨骼肌损伤)的诊断均优于CK-MB。研究表明：在对AMI的诊断方面cTnI和cTnT无显著差异，都能鉴别出CK-MB所不能检测出的心肌损伤。相对cTnT而言，cTnI显示出较低的初始灵敏性和较高的特异性。就上升的相对值来说，cTnT比cTnI高；在不稳定心绞痛病人中cTnT上升的频度比cTnI高。在AMI后30天死亡率的预报方面，cTnT优于cTnI。无论是不稳定心绞痛还是无Q波的心肌梗死，最初24小时的cTnT最具预后价值。对不稳定冠状动脉疾患病人的随访发现，cTnT和运动试验两项都正常者，死亡或AMI

肌钙和肌红蛋白的临床意义

血清心肌蛋白标志物测定及临床意义肌钙蛋白（cardiac troponin,cTn）是心肌细胞的结构蛋白，由三个亚单位组成，即：cTnI、cTnT、 cTnC，其中cTnC与骨骼肌中的肌钙蛋白相同，无心肌特异性，近年来发现cTnT在肾衰及各种肌病病人中有非特异性增加；而cTnI对心肌损伤特异性及敏感性都较好；当心肌细胞受损时，cTnI释放入血，在胸痛发生4-6小时后，血中cTnI水平超过正常上限，12-24小时达到高峰，可持续14天之久。因此，cTnI目前已成为诊断心肌损伤的前提条件。由于cTnI释放入血是心肌损伤的结果，临床上其它非AMI 也可有cTnI释放，如：不稳定心绞痛、充血性心衰、冠状动脉分流术造成的缺血性损伤。肌红蛋白（Myoglobin,Mb）是一种氧结合血红素蛋白，主要分布于心肌和骨骼肌组织;在急性心肌损伤时， Mb最先被释放入血液中，在症状出现约2-3小时后，血中Mb可超出正常上限，9-12小时达到峰值，24-36小时后恢复正常。对于怀疑ACS的病人建议连续采样测定，因为症状出现和蛋白标志物释放到血液之间有一段延迟。在ACS早期诊断和监测的临床效用已有大量文献报告。Mb阴性有助于排除心梗。 ESC和ACC于2000年联合发表文件，重新修订MI的诊断标准，最重要的是将检测到心肌损伤标志物（主要是cTn）的异常变化作为诊断MI急性发病的必要条件;建议取消心肌酶谱在MI诊断上的应用；联合检测cTnI及Mb可使一天内被排除非ACS的百分数从以往传统酶学指标的28%增加到50%，减少了患者的观察时间和费用；本室应用太原市川至生物工程有限公司引进加拿大Spetral公司的最新科研成果（美国FDA批号：510K.K992127\510K.K982679;国准字2007第3401107号\第3400267号批准），国内首家用于生化分析仪的试剂，对cTnI及Mb进行胶乳增强免疫比浊定量测定；此法大大提高了检测的敏感性和特异性，达到了ng/ml水平；分析灵敏度：0.3ng/ml（cTnI）、1.0 ng/ml （Mb）；线性范围：25 ng/ml（cTnI）、500 ng/ml（Mb）；参考范围：0-1.70ng/ml（cTnI）、0-90ng/ml（Mb）；另外采用加拿大Spetral公司提供的重组配套校准品进行校准，以保证检测质量；在检测心肌损伤标志物的多种方法中，很多存在着诸多不足，如酶联免疫法（ELESA）、固相免疫层吸法、放射免疫分析法中都存在着操作繁琐、检测时间长、结果重复性差、核素污染、某些方法只能进行定性检测等种种问题。化学发光免疫分析法虽具有准确、灵敏度高、特异性强、精密度好的优点，但其所用仪器价格昂贵，所用试剂又为进口试剂，一般实验室难以开展，并且不适用于急诊检验。本室所采用的胶乳增强免疫比浊法来检测心肌损伤标志物，具有检测快速、准确、重复性好、操作简便、试剂稳定、价格较低等优点。