盐酸利多卡因凝胶工艺

盐酸利多卡因凝胶（乳剂型凝胶）

处方：

盐酸利多卡因 2.5%

卡波姆940 1%

甘油10%

三乙醇胺2%

吐温80 1%

乙醇5%

薄荷醇0.1%

羟苯乙酯0.05%

芦荟油3%

纯化水75.35%

工艺操作：

1、1%卡波姆与10%甘油搅拌10分钟后加40%纯化水搅拌30分钟

以上使其充分溶胀（Ⅰ）；

2、3%芦荟油和2%三乙醇胺混合后加入到（Ⅰ）中搅拌至均匀后再

加入1%吐温80继续搅拌至均匀（糊状Ⅱ）；

3、另主药2.5%盐酸利多卡因、0.1%薄荷醇、0.05%羟苯乙酯加热溶

解在60℃左右35.35%纯化水（需加2%挥发水）中，再加5%乙醇，混合均匀（Ⅲ）；

4、将（Ⅲ）缓缓加入到（糊状Ⅱ）中搅拌30分钟以上期间开均质

器2次搅拌成乳白色乳剂型凝胶。

药用辅料案例分析

液体制剂 例1：鱼肝油乳 处方：鱼肝油500g 阿拉伯胶125g 西黄蓍胶7g 挥发杏仁油1g 糖精钠0.1g 氯仿2ml 纯化水至1000ml 处方解析： （1）该乳剂为口服制剂，鱼肝油为油相。 （2）乳剂的组成必须有油相、水相和乳化剂，由此断定纯化水为水相，阿拉伯胶、西黄蓍胶作乳化剂。 （3）口服制剂，需考虑患者服用的口感，故加入了挥发杏仁油、糖精钠做矫味剂。 （4）含水的液体制剂，在贮存过程中可能易被微生物污染，故加入氯仿作防腐剂。 例2：炉甘石洗剂 处方：炉甘石15g 氧化锌5g

甘油5g 苯酚适量 羧甲基纤维素钠1g 纯化水加至100ml 处方解析： （1）该乳剂为外用的混悬剂，炉甘石、氧化锌为主药，具有收敛和保护皮肤的作用。 （2）混悬剂的组成必须有难溶性药物、分散介质和助悬剂等稳定剂，由此断定纯化水为分散介质，甘油为低分子助悬剂，羧甲基纤维素钠为高分子助悬剂。 （3）含水的液体制剂，在贮存过程中可能易被微生物污染，故加入苯酚作防腐剂。 例3：胃蛋白酶合剂 处方：胃蛋白酶（1:3000）20g 稀盐酸20ml 单糖浆100ml 橙皮酊20ml 5%羟苯乙酯醇液10ml 纯化水至1000ml 处方解析： （1）该制剂为口服制剂，胃蛋白酶为主药。 （2）纯化水为水分散介质。 （3）胃蛋白酶在酸性环境中稳定性好，药效好，故加入稀盐酸调节酸性pH环境。

（4）口服制剂，需考虑患者服用的口感，故加入了单糖浆、橙皮酊做矫味剂。 （5）含水的液体制剂，在贮存过程中可能易被微生物污染，故加入了羟苯乙酯醇液作防腐剂。 例4：氯霉素注射液 处方：氯霉素131.25g 丙二醇881.5g 亚硫酸氢钠 1.Og 注射用水至1000ml 处方解析： （1）该剂型为注射剂，氯霉素为主药，注射用水为溶剂。 （2）氯霉素水中溶解度低，为配制成溶液，必须提高其溶解度，故加入丙二醇与注射用水形成混合溶剂。 （3）亚硫酸氢钠是典型的抗氧剂。 例5：醋酸曲安奈德注射剂 处方：醋酸曲安奈德微晶10% 吐温80 2g 海藻酸钠5g 盐酸利多卡因5g 注射用水至1000ml 处方解析：

盐酸利多卡因注射液说明书

盐酸利多卡因注射液说明书 【药品名称】 通用名：盐酸利多卡因注射液 【适应症】 本品为局麻药及抗心律失常药。主要用于浸润麻醉、硬膜外麻醉、表面麻醉（包括在胸腔镜检查或腹腔手术时作黏膜麻醉用）及神经传导阻滞。本品也可用于急性心肌梗死后室性早搏和室性心动过速，亦可用于洋地黄类中毒、心脏外科手术及心导管引起的室性心律失常。本品对室上性心律失常通常无效。 【用法用量】 1．麻醉用 （1）成人常用量： ①表面麻醉：2%～4%溶液一次不超过100mg。注射给药时一次量不超过kg（不用肾上腺素）或每7mg/kg（用1：200000浓度的肾上腺素）。 ②骶管阻滞用于分娩镇痛：用%溶液，以200mg为限。 ③硬脊膜外阻滞：胸腰段用%～%溶液，250～300mg。 ④浸润麻醉或静注区域阻滞：用%～%溶液，50～300mg。 ⑤外周神经阻滞：臂丛(单侧)用%溶液，250～300mg；牙科用2%溶液，20～100mg；肋间神经(每支)用1%溶液，30mg，300mg为限；宫颈旁浸润用%～%溶液，左右侧各100mg；椎旁脊神经阻滞(每支)用%溶液，30～50mg，300mg为限；阴部神经用%～%溶液，左右侧各100mg。 ⑥交感神经节阻滞：颈星状神经用%溶液，50mg；腰麻用%溶液，50～100mg。 ⑦一次限量，不加肾上腺为200mg（4mg/kg），加肾上腺素为300～350mg（6mg/kg）；静注区域阻滞，极量4mg/kg；治疗用静注，第一次初量1～2mg/kg，极量4mg/kg，成人静滴每分钟以1mg为限；反复多次给药，间隔时间不得短于45～60分钟。 （2）小儿常用量随个体而异，一次给药总量不得超过～kg，常用%～%溶液，特殊情况才用%溶液。 2．抗心律失常： （1）常用量①静脉注射1～kg体重（一般用50～100mg）作首次负荷量静注2～3分钟，必要时每5分钟后重复静脉注射1～2次，但1小时之内的总量不得超过300mg。②静脉滴注一般以5%葡萄糖注射液配成1～4mg/ml药液滴注或用输液泵给药。在用负荷量后可继续以每分钟1～4mg速度静滴维持，或以每分钟～kg体重速度静脉滴注。老年人、心力衰竭、心源性休克、肝血流量减少、肝或肾功能障碍时应减少用量。以每分钟～1mg静滴。即可用本品%溶液静脉滴注，每小时不超过100mg。 （2）极量静脉注射1小时内最大负荷量kg体重（或300mg）最大维持量为每分钟4mg。【不良反应】 （1）本品可作用于中枢神经系统，引起嗜睡、感觉异常、肌肉震颤、惊厥昏迷及呼吸抑制等不良反应。 （2）可引起低血压及心动过缓。血药浓度过高，可引起心房传导速度减慢、房室传导阻滞以及抑制心肌收缩力和心输出量下降。 【禁忌】 （1）对局部麻醉药过敏者禁用。 （2）阿-斯氏综合征（急性心源性脑缺血综合征）、预激综合征、严重心传导阻滞（包括窦房、房室及心室内传导阻滞）患者静脉禁用。

局部麻醉剂利多卡因的合成

局部麻醉剂利多卡因的合成实验步骤 摘要 利多卡因是医用临床常用的局部麻药，1963年用于治疗心率失常，是目前防治急性心肌梗死及各种心脏病并发快速室性心律失常药物，是急性心肌梗死的室性早搏，室性心动过速及室性震颤的首选药。[1] 利多卡因作用效果好，持续时间比普鲁卡因持久，是临床常用药。本实验采用2，6-二甲基苯胺与α-氯乙酰氯合成α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺，再由其合成产物的方法。 关键词 利多卡因，合成 引言 利多卡因是医疗上常用的麻醉剂，具有较好的疗效和较长的作用时间。 实验部分 1实验原理

2主要仪器及试剂 仪器;旋转蒸发仪，回流装置，显微熔点仪，薄层色谱板，圆底烧瓶 试剂：2，6-二甲基苯胺，甲苯，二乙胺，二氯甲烷， 3实验步骤 3.1α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺的合成 在250ml锥形瓶中加入2，6-二甲基苯胺5.0ml，并用20ml冰醋酸溶解。在搅拌下缓慢加入α-氯乙酰氯3.0ml，约10～15min加完。在混合液中加入100ml 5％醋酸钠水溶液，冰浴到10℃以下，保持30min，有大量白色固体析出。抽滤，用水洗至中性后抽干，将固体转移至表面皿，在105℃下干燥80min。称重并记录，计算产率。 测熔点3次，记录熔程。 3.2利多卡因的合成 将α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺称重，（留0.5g做薄层色谱），将剩余的转移至洁净干燥的三口烧瓶中。量取50ml甲苯转移至该烧瓶中，摇匀。再取10ml二乙胺，慢慢加入，混合。搭建回流装置。加热，反应开始。 取少量α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺于样品管中，加少量二氯溶解，该液体作为薄层色谱的原料点。每隔三十分钟用薄层色谱检测一次反应进程，直至反应液中α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺的斑点消失，证明反应完全。记录Rf值。 3.3利多卡因的纯化 取15ml盐酸，45ml水配成60ml 3mol/L的HCl,萃取反应液，取水相冷却到10℃待用，取16.8gKOH配成50ml 6.0mol/L的KOH，缓慢加入35ml到水相，有白色固体析出，调节PH 至8.5左右。冷却后用30ml乙醚分三次萃取，出去大部分水溶性杂质。再用水洗有机层，有机层用无水K2CO3干燥30min,转移至称量过的圆底烧瓶中，蒸掉乙醚，烘干。 3.4结构确认 取少量晶体于两片载玻片之间，于显微熔点仪下缓慢升温，测熔点。为68.2~68.4℃。 取适量晶体做核磁共振，确认产物结构。 结果讨论 1.α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺的产率：

盐酸利多卡因凝胶

盐酸利多卡因凝胶 利多卡因是麻醉剂，盐酸利多卡因凝胶在临床上为局麻药，局部用药可减轻用药部位的痛感，常用于腹腔检查或腹腔手术，多用于表面麻醉。盐酸利多卡因凝胶为处方药，应该在医师的指导下购买和使用。接下来我们就具体的了解一下盐酸利多卡，因凝胶的具体用法和应用注意事项。 ★[功能主治] 本品为局麻药。主要用于表面麻醉(包括在胸腔镜检查或腹腔手术时作粘膜麻醉用)。 ★[用法用量] 轻轻挤压塑料瓶底部，即可注出凝胶。先用少量凝胶涂于尿道外口，约1分钟后，将管头插入尿道外口，按需要剂量缓缓注入尿道。男性病人同时按摩尿道球部3～5分钟后再次注入。

使用剂量：膀胱镜检查术，膀胱镜下的活检、插管、取异物，激光、电灼及碎石治疗术等为20ml。男性：尿道扩张术、留置导尿术及拔除导尿管术等一般用量为10～15ml。 ★[剂       型] 凝胶剂 [不良反应] (1)本品偶可引起高敏反应和过敏反应。 (2)对呼吸道高敏病人，可引起支气管痉挛。

(3)本品剂量过大、吸收太快可导致中毒反应，表现为耳鸣、激动、烦燥等中枢神经兴奋症状，并可迅速发展为抽搐、昏迷血压下降等。 (4)血药浓度过高，可引起心房传导速度减慢、房室传导阻滞、室颤和心搏骤停。 ★[注意事项] 1．血压过高者，腔道外伤者慎用。 2．使用时应使凝胶在局部腔道充盈完全，以免影响效果。 ★[药品相互作用]

本品如被吸收后可与下列药物产生相互作用：(1)与西咪替丁以及β受体阻断剂如，普萘洛尔、美托洛尔、纳多洛尔合用，利多卡因经肝脏代谢受抑制，利多卡因血浓度增加，可发生心脏和神经系统不良反应，应调整利多卡因剂量，并应心电图监护及监测利多卡因血药浓度；(2)巴比妥类药物可促进利多在卡因代谢，两药合用可引起心动过缓，窦性停搏；(3)与普鲁卡因胺合用，可产生一过性谵妄及幻觉，但不影响本品血药浓度；(4)异丙基肾上腺素因增加肝血流量，可使本品的总清除率升高；去甲肾上腺素因减少肝血流量，可使本品总清除率下降；(5)与下列药品有配伍禁忌：苯巴比妥，硫喷妥钠，硝普钠，甘露醇，两性霉素B，氨苄西林，磺胺嘧啶。

林可霉素利多卡因凝胶(绿药膏)的说明书

林可霉素利多卡因凝胶(绿药膏)的说明书 您想拥有一副健康的身体吗?您知道风湿病是怎么得的吗?医生 指出：其主要的的原因是由于年轻的时候过于操劳所造成的。因此，治疗风湿疾病是刻不容缓的。药物治疗风湿疾病的效果非常明显，关键要选对药选好药，只有这样才能更好的治愈风湿疾病，服用林可霉素利多卡因凝胶(绿药膏)就能帮助您很好的治愈风 湿疾病。 【药品名称】 通用名称：林可霉素利多卡因凝胶 商品名称：林可霉素利多卡因凝胶(绿药膏) 【适应症/功能主治】用于轻度烧伤、创伤及蚊虫叮咬引起的各种皮肤感染。 【规格型号】10g 【用法用量】外用，涂搽患处，一日2—3次。

【不良反应】偶见皮肤刺激如烧灼感，或过敏反应如皮疹、瘙痒等。 【禁忌】1、对本品过敏者禁用。 2、一个月以内婴儿禁用 【注意事项】1、本品不宜大面积长期使用。 2、避免接触眼睛和其他黏膜（如口、鼻等）。 3、用药部位如有烧灼感、红肿等情况应停药，并将局部药物洗净，必要时向医师咨询。 4、对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。 5、本品性状发生改变时禁止使用。 6、将本品放在儿童不能接触的地方 7、儿童必须在成人监护下使用。 8、如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。 【孕妇及哺乳期妇女用药】应权衡利弊后再考虑使用。 【有效期】0 月 【批准文号】国药准字H37023568 【生产企业】山东方明药业集团股份有限公司

【英文名】Lincomycin Hydrochloride and Lidocaine Hydrochloride Gel 【商品名】绿药膏 【通用名】林可霉素利多卡因凝胶 【汉语拼音】Linkemeisu Liduokayin Ningjiao 【主要成份】本品为复方制剂，每克含林可霉素5毫克，利多卡因4毫克。辅料为：卡波姆、三乙醇胺、依地酸二钠、甘油、吐温、乳酸依沙吖啶、乙醇、色素、香精、注射用水。 【规格】10克：林可霉素50毫克与利多卡因40毫克。 【儿童用药】一个月以内婴儿不宜使用。 【老年患者用药】不宜长期大面积使用。 【药物相互作用】如正在使用其他药物，同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

林可霉素利多卡因凝胶中间产品检验操作规程

目的：为检验林可霉素利多卡因凝胶中间产品规定一个标准的程序，以便获得准确的实验数据.范围：适用于林可霉素利多卡因凝胶中间产品的检验。 职责：检验员，检验室主任对本规程实施负责。 规程： 1性状：本品为绿色透明的水性凝胶。 2鉴别 2.1 试剂与仪器 2.1.1 0.05mol/L硼砂溶液 2.1.2 乙腈（色谱纯） 2.1.3 林可霉素对照品 2.1.4 氯仿、碘化钾淀粉试纸 2.1.5 甲醇 2.1.6 利多卡因对照品 2.1.7 氯仿-甲醇-氨水(19:1:0.5) 2.1.8 碘化铋钾试液 2.1.9 硝酸、硝酸银试液 2.1.10 氨试液、二氧化锰 2.1.11 高效液相色谱仪 2.1.12 硅胶G薄层板 2.1.13 层析缸 2.1.14 试管 2.2 项目与步骤 2.2.1 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液应出现与林可霉素对照品相同时间的 色谱峰。 2.2.2 取本品2.5g，加水10ml，搅匀，加氯仿10ml搅拌数分钟，放置分层，取氯仿层水 浴蒸干，加甲醇2ml溶解，作为供试品溶液。另取利多卡因对照品，加甲醇制成每1ml中含5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法 (SOP-QC-304-00) 试验，吸收上述两种溶液各5μl，分别置于点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-氨水 (19：1：0.5) 为展开剂，展开后，晾干，喷碘化铋钾试液，使显色，供试品溶液所显斑点的颜色和位置与对照品的斑点相同。

2.2.3 本品的水溶液显氯化物鉴别反应： 2.2. 3.1 取供试品溶液，加硝酸使成酸性后，加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀，分 离，沉淀加氨试液即溶解，再加硝酸，沉淀复生成。 2.2. 3.2 取供试品少量，置试管中，加等量的二氧化锰，混匀，湿润，缓缓加热，即发生氯气，能使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。 3 检查 3.1 试剂与仪器 3.1.1 电子天平 3.2 项目与步骤 3.2.1 装量：取本品10瓶，照最低装量检查法 (SOP-QC-332-00)检查，应符合规定。 4 含量测定 4.1 试剂与仪器 4.1.1 林可霉素对照品 4.1.2 C18硅胶色谱柱 4.1.3 0.05mol/L硼砂溶液(用85%磷酸溶液调节PH值至6.0) 4.1.4 甲醇乙腈 4.1.5 容量瓶(100ml) 烧杯(100ml) 4.1.6 电子天平 (万分之一克) 4.1.7 注射器 (10ml)、过滤器、滤膜 4.1.8 高效液相色谱仪 4.2 检验步骤 按高效液相色谱法 (SOP-QC-306-00) 检测。 4.2.1 色谱条件与系统适用性试验 用C18硅胶色谱柱，流动相为0.05mol/L硼砂溶液 (用85%磷酸溶液调节PH值至6.0)-甲醇-乙腈 (75：15：10)；柱温30℃，检测波长为214nm，量取林可霉素对照溶液[*]20μl，注入液相色谱仪，理论板数按林可霉素计算应不低于1500。 4.2.2 林可霉素对照溶液与样品溶液的制备以及测定 [*] 林可霉素对照溶液的制备： 取林可霉素对照品20mg，精密称定，，置100ml量瓶中，用0.05mol/L硼砂溶液溶解并

利多卡因的合成

局部麻醉剂利多卡因的合成综合实验报告室温17°C

利多卡因的合成 一、实验目的 1、通过利多卡因的制备实验了解胺的酰化、烷基化反应的原理及操 2、学习萃取和薄层层析操作技术；熟悉显微熔点测定仪的使用； 3、了解IR谱和NMR谱的测定和分析。 二、实验原理 结构 药品名称：利多卡因 化学名：N-二乙胺基乙酰-2,6-二甲基苯胺利多卡因是医用临床常用的局部麻药，是防治急性心肌梗死及各种心脏病并发快速室性心律失常药物。本体是白色晶状结晶。熔点68-69°C；沸点180-182°C（），159-160°C（），溶于乙醇、乙醚、苯、氯仿和油类，不溶于水。 合成路线： 三、实验仪器与试剂： 球形冷凝管，两口烧瓶，电热套，长颈漏斗，分液漏斗，布氏漏斗，蒸发仪，B型管，显微熔点测定仪等（常用仪器省略） 2,6-二甲基苯胺（相对密度，分子量）；冰醋酸；氯乙酰氯（相对密度(水=1)，分子量）；5%乙酸钠；甲苯；二乙胺；盐酸（3mol/L）；氢氧化钠（6mol/L）；石油醚；无水碳酸钾

四、实验步骤 α－氯乙酰－2,6-二甲基苯胺的制备：在一个干燥锥形瓶中，将适量（5ml)的 2，6-二甲基苯胺（d=）溶于冰乙酸（20ml)，搅拌下缓慢加入相应量(3ml)氯乙酰氯。加热至45℃，加入5％乙酸钠溶液(100ml)。冰浴冷却到10℃以下，抽滤，水洗涤至滤液呈中性，抽滤至干。80—100℃干燥1小时，称重并计算产率，用B型管测定熔点。 薄层层析法 (TLC)是种用来分离混合物的技术。在覆有一层吸附剂薄片状的玻璃、塑胶或铝箔纸上进行的，材质通常为硅胶，三氧化二铝或纤维素。这层吸附剂被称为固定相。样本被点在薄片后，溶剂或溶剂混合物(称为流动相)会因为毛细现象而向上移动。由于不同的分析物会以不同的速度向TLC片上端爬升，因而达到分离。薄层层析法可以用来监测反应过程,分辨存在于混合物的化合物并测定其纯度。采用薄层色谱法监测利多卡因的合成过程。将50mg α－氯乙酰－2，6-二甲基苯胺样品溶于1mL二氯甲烷中，使用3cm×8cm硅胶G薄层板，二氯甲烷作流动相，广口瓶作色谱缸，碘蒸气显色。确定α－氯乙酰－2，6-二甲基苯胺的Rf值。 利多卡因的合成：称取一定量上次制备的α－氯乙酰－2，6-二甲基苯胺（留做薄层色谱用）用甲苯溶解于干燥的圆底烧瓶中，加入相应量的二乙胺，回流1－2小时。 反应进行20分钟后，做反应混合物和α－氯乙酰－2，6-二甲基苯胺的薄层色谱，以监控反应进行的程度。每间隔一定时间重复上述薄层色谱实验，直到α－氯乙酰－2，6-二甲基苯胺在反应混合物中消失。停止回流，冰浴冷却至5℃，抽滤，滤液用3 mol?L-1盐酸萃取(三次，每次10ml)（现象：第一次萃取时是澄清混合液，第二三次萃取时是浅绿色混合液）。将酸液冷却至10℃，搅拌下缓慢加入6mol?L-1KOH溶液，有沉淀析出，加至溶液呈碱性。

局部麻醉剂利多卡因的合成

陕西师范大学 综合实验论文 实验名称：局部麻醉剂利多卡因的合成 学校： 院系： 班级： 姓名： 学号： 指导老师： 2015年11月16日星期二

摘要 本实验通过2,6-二甲基苯胺在冰醋酸作催化剂的条件下与α-氯乙酰氯通过一系列的反应生成利多卡因。分析利多卡因的性质，测定利多卡因的熔点，通过1HNMR图利多卡因进行表征。 关键词 2,6-二甲基苯胺、α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺、N-二乙氨基乙酰-2，6-二甲基苯胺 引言 1.利多卡因的特性功能 利多卡因(Lidocaine)是临床应用较广泛的局部麻醉药物之一,同时也为抗心律失常药,麻醉作用较强,适用于表面麻醉、浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉,也用于急性心肌梗死后室性早搏和室性心动过速,或洋地黄类中毒、心脏外科手术及心导管引起的室性心律失常[1]。利多卡因局麻作用较普鲁卡因强,其维持时间较长,且有较强的组织穿透性和扩散性;利多卡因作用与丙胺卡因(Prilocaine)相仿，但时间较短，在体内降解代谢的部分较大；利多卡因作用快慢与布比卡因(Bupivacaine)相仿,而持续时间是布比卡因的二分之一。其作用机制为当局麻药进入神经细胞后在膜内侧与钠通道上的特异位点结合,阻断钠通道,钠离子内流被阻断而产生局麻作用[1]。大剂量可能引起呼吸困难和支气管痉挛;导致心率加快和血压降低;过量使用可以导致动物的抽搐。 2.合成利多卡因的方法 1、以2，6- 二甲基苯胺为原料，在醋酸-醋酸钠的条件下与氯乙酰氯 反应生成α-氯乙酰- 2，6-二甲基苯胺，再与二乙胺作用得到利多 卡因； 其路线如图

该反应较为简单，但反应不稳定，生成大量白雾，实验现象不易观察，产品为细小白色粉末，不易干燥，收率也不高。 2、N,N一二乙氨基乙酸甲酚在甲醇钠存在下与2,6-二甲基苯胺缩合,以合成利多卡因[2]。 合成路线为： 3、通过2,6-二甲基苯胺与α-氯乙酰氯得到α-氯- 2，6-二甲基乙酰苯胺，α-氯乙酰- 2，6-二甲基苯胺再与二乙胺反应合成利多卡因。 合成路线为： 图3 实验部分 1.实验原理 本实验通过2,6-二甲基苯胺与α-氯乙酰胺在冰醋酸做催化剂的条件下反应生成α-氯乙酰- 2，6-二甲基苯胺，α-氯乙酰- 2，6-二甲基苯胺与乙二胺在以甲苯为溶剂的条件下反应合成利多卡因。 由中间产物α-氯乙酰- 2，6-二甲基苯胺合成利多卡因： 图2

林可霉素利多卡因凝胶生产工艺规程

目的：建立林可霉素利多卡因凝胶的生产工艺规程。 范围：林可霉素利多卡因凝胶的生产。 职责：生产管理部、质量管理部、车间主任、班长、工艺员、操作工、QA。规程： 1.品名、剂型与处方依据 1.1通用名称：林可霉素利多卡因凝胶 汉语拼音：Linkemeisu Liduokayin Ningjiao 英文名： Lincomycin Hydrochloride and Lidocaine Hydrochloride Gel 1.2 剂型：凝胶剂 1.3 处方与处方依据项的说明 1.3.1处方：（制成10000瓶量） 盐酸林可霉素 5亿单位 盐酸利多卡因 404g 雷弗奴尔 20g 羟苯乙酯 100g 卡波姆 850g 三乙醇胺 850g 甘油 7500g 乙醇 1000ml 亮蓝 3 g 柠檬黄 1.94 g 香草香精 300ml 纯化水加至 100kg

1.3.2 处方依据项说明： 药品的生产批文： 批准时间： 质量标准编号： 2.工艺流程示意图： 检验 → ↓ → ↓ ← 中间产品检验 → ↓ ↓ ↓ ← 成品检验 3.生产工艺操作要求、工艺技术参数： 3.1配制： 3.1.1配料操作工按照“软膏剂、凝胶剂配制岗位标准操作规程”SOP-MN/Z-（R ）-001-00 规定，在油相缸中加入甘油和处方量1/10量的纯化水，搅拌溶解均匀，抽入到真空乳化机内，与已用纯化水搅拌后浸透24小时的卡波姆混匀。 3.1.2在水相缸中将纯化水加热（85℃以上）溶解处方量的盐酸林可霉素、盐酸利多卡因、 雷弗奴尔，在搅拌条件下，加入用乙醇溶解的处方量的羟苯乙酯。 3.1.3将以上物料抽入到真空乳化机内混和，保持搅拌，另加纯化水至足量，开真空机抽真 空，20分钟后，加入亮蓝和柠檬黄、香草香精，再过5分钟后加三乙醇胺，再开真空机抽真空，搅拌大约5分钟即得。 3.2 中间品检验：检验室按“中间产品取样操作规程”规定，抽取配制好的胶体进行中间

利多卡因的合成培训讲学

利多卡因的合成

局部麻醉剂利多卡因的合成

综合实验报告室温17 °

利多卡因的合成 一、实验目的 1、通过利多卡因的制备实验了解胺的酰化、烷基化反应的原理及操 2、学习萃取和薄层层析操作技术；熟悉显微 熔点测定仪的使用; 3、了解IR谱和NMR g的测定和分析。 二、实验原理 化学名：N-二乙胺基乙酰-2,6-二甲 基苯胺 利多卡因是医用临床常用的局部麻 药，是防治急性心肌梗死及各种心脏 病并发快速室性心律失常药物。本体是 白色晶状结晶。熔点68-69 ° C;沸 点180-182 ° C（0.53KPa）, 159- 160° C（0.267KPa），溶于乙醇、乙 醚、苯、氯仿和油类，不溶于水。 三、实验仪器与试剂: 球形冷凝管，两口烧瓶，电热套，长颈漏斗，分液漏斗，布氏漏斗，蒸发仪，B 型管，显微熔点测定仪等（常用仪器省略） 2,6-二甲基苯胺（相对密度0.984，分子量121.18 ）;冰醋酸；氯乙酰氯（相对密度（水=1）1.50，分子量112.95）；5汇酸钠；甲苯；二乙胺；盐酸 （3mol/L ）;氢氧化钠（6mol/L ）;石油醚；无水碳酸钾 四、实验步骤 a—氯乙酰一2,6-二甲基苯胺的制备：在一个干燥锥形瓶中，将适量（5ml）的2, 6-二甲基苯胺（d=0.984）溶于冰乙酸（20ml），搅拌下缓慢加入相应量（3ml）氯乙酰氯。加热至45C,加入5%乙酸钠溶液（100ml）。冰浴冷却到10C以下，抽滤，水洗涤至滤液呈中性，抽滤至干。80—100C干燥1小时，称重并计算产率，用B型管测定熔点。 ^^-NHCOCHja Me M e HNEtj ^：-NHCOCH2NEt2 结构 药品名称：利多卡因

林可霉素利多卡因凝胶(绿约膏)的说明书

林可霉素利多卡因凝胶(绿约膏)的说明书 皮肤是人们接触外界最广泛的部位，也是人体防御的最外层，因此它的健康是非常重要的。皮肤疾病给人们带来的危害比较多，还有传染性。因此，及时进行药物治疗很关键，林可霉素利多卡因凝胶(绿约膏)就是目前治疗皮肤病最好的药物，林可霉素利多卡因凝胶(绿约膏)对于各种皮肤病都具有非常好的疗效。下面来看看对于林可霉素利多卡因凝胶(绿约膏)的各种介绍吧。 【药品名称】 通用名称：林可霉素利多卡因凝胶 商品名称：林可霉素利多卡因凝胶(绿约膏) 英文名称：LinKeMeiSuLiDuoKaYinNingJiao 拼音全码：LinKeMeiSuLiDuoKaYinNingJiao(LvYueGao) 【主要成份】本品为复方制剂，每克含林可霉素5毫克，利多卡因4毫克。

【性状】本品为绿色透明的水性凝胶。 【适应症/功能主治】用于轻度烧伤、创伤及蚊虫叮咬引起的各种皮肤感染。 【规格型号】15g 【用法用量】外用，涂搽患处，一日2～3次。 【不良反应】偶见皮肤刺激如烧灼感，或过敏反应如皮疹、瘙痒等。 【禁忌】1个月以内婴儿禁用。 【注意事项】1.本品不宜大面积长期使用。2.避免接触眼睛和其他黏膜（如口、鼻等）。3.用药部位如有烧灼感、红肿等情况应停药，并将局部药物洗净，必要时向医师咨询。4.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。5.本品性状发生改变时禁止使用。6.请将本品放在儿童不能接触的地方。7.儿童必须在成人监护下使用。8.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。

【儿童用药】遵医嘱。 【老年患者用药】遵医嘱。 【孕妇及哺乳期妇女用药】遵医嘱。 【药物相互作用】如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。 【药物过量】尚不明确。 【药理毒理】本品为复方制剂，其中所含盐酸林可霉素（洁霉素）为抗生素，抗菌谱与红霉素相似，主要对革兰阳性菌有较高抗菌活性，其作用机制是抑制菌体蛋白质合成。利多卡因为局部麻醉剂，外用具有止痛、止痒作用。 【药代动力学】尚不明确。 【贮藏】密封。 【包装】固体药用塑料瓶包装，每瓶15克。

局部麻醉剂利多卡因的合成及纯化

综合实验论文 题目：局部麻醉剂利多卡因的合成及纯化 院系：化学化工学院 专业年级：2014级学三班 姓名：彭昕雨 学号：41407172 指导教师：李楠 二零一六年十月

摘要 本实验先以2,6-二甲基苯胺和α-氯乙酰氯为原料，在冰醋酸催化下反应得到中间体α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺，进行熔点测定。然后通过中间体2,6-二甲基苯胺溶解在甲苯中和过量乙二胺反应得到目标产物利多卡因，用薄层色谱确定反应的结束，进行分离与检测。结果表明，纯化后的收集产率为35.69%；测量其熔点和1HNMR后，确定产物为利多卡因。 关键词 2,6-二甲基苯胺；α-氯乙酰氯-2,6-二甲苯胺；利多卡因；萃取 Abstract The experiment with 2,6-dimethylaniline and alpha chloroacetyl chloride as raw materials, under the glacial acetic acid catalytic reaction gets the tintermediate Alpha acetyl chloride-2,6-dimethylaniline,andmeasures the melting point ,And then through the intermediate Alpha acetyl -chloride-2,6-dimethylaniline dissolved in toluene and then reacting with excessive ethylenediaminegot lidocaine, by thin layer chromatography to ensure the end of the reaction , and do separation and detection. The results showed that the collect production rate is35.69 % after be purified After measuring the melting point of the collection of production and 1HNMR, determining the product is lidocaine. Keywords 2,6-Dimethylaniline; Α-Chloroacetyl Chloride-2,6-Dimethylaniline;Lidocaine ; Extraction. 引言 局部麻醉药具有阻滞神经冲动传导的作用，能够暂时阻断局部的痛觉传导，达无痛状态，利于手术和治疗[1,2]。 利多卡因，又称西洛卡因[3]，学名：N-二乙氨基乙酰-2,6-二甲基苯胺[4]，分子式为C14H22N2O，白色晶体，属于酰胺类麻醉剂。 本实验主要采用的方法是：以2,6-二甲基苯胺为原料，在冰醋酸环境下与α-氯乙酰氯反应生成α-氯乙酰氯-2,6-二甲苯胺，然后α-氯乙酰氯-2,6-二甲苯胺与二乙胺在甲苯中缩合得到利多卡因[5]。 但本次实验在此方法上进行了改进，加入了多次萃取与抽滤，通过对产物的进一步的分离与纯化和提高产物的纯度[6]。产物经上述操作后，测定熔点及1H NMR,确定其为利多卡因。

双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液

双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液 【药品名称】 通用名称：双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液 英文名称：Diclofenac sodium and Lidocaine Hydrochloride Injection 【成份】 本产品为复方制剂，其组分为：双氯芬酸钠与盐酸利多卡因 【适应症】 严重炎症或退行性风湿病：类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、关节炎、脊椎关节病、疼痛性脊椎综合征、关节外的风湿病。急性痛风发作。肾绞痛和胆绞痛。损伤或术后的... 【用法用量】 在臀部后上方深部注射，一次一支，每日一次。严重的患者，可每日注射二次，在二次注射之间间隔几个小时（变换注射部位）。每日的最大剂量150mg。疗程不超过2天，如果仍需使用，可用双氯芬酸钠肠溶片或栓剂作为维持治疗。 【不良反应】 消化道偶尔：上腹部疼痛，其他的胃肠道症状如恶心、呕吐、腹泻、腹部痛性痉挛、消化不良、腹胀、食欲缺乏、厌食症。罕见：胃肠道出血（吐血、柏油样便及便血），伴有或不伴有出血或穿孔的消化性溃疡。个别病例：下腹部症状（例如非特异性出血性溃疡性结肠炎或局限性肠炎的恶化），口腔炎，舌炎，食管损伤，膈肌肠道狭窄，便秘，胰腺炎以及痔疮发作。中枢和外周神经系统偶尔：头痛，头晕，头昏。罕见：疲倦。个别病例：感觉障碍，包括感觉异常，记忆力障碍，定向力障碍，失眠，易受刺激，惊厥，忧郁症，焦虑，恐怖感，震颤，精神病反应，无菌性脑膜炎。感觉器官个别病例：视觉障碍（视力模糊，复视），听力损伤，耳鸣，味觉障碍。皮肤偶尔：皮肤出疹。罕见：荨麻疹。个别病例：皮疹，湿疹，

多形性红斑，Stevens-Johnson综合症，莱尔综合症（中毒性表皮坏死松解症），红皮病（脱落性皮炎），脱发，光过敏，紫癜包括过敏性紫癜。肾脏偶尔：水肿。个别病例：急性肾功能不全，血尿，蛋白尿，间质性肾炎，肾病综合症，肾乳头坏死。肝脏常见：血清转氨酶升高（SGOT，SGPT）偶尔为中等程度的升高（高于正常上限&ge；3），或明显升高（高于正常上限&ge；8）罕见：伴有或不伴有黄疸的肝炎，个别病例出现了急性重症症，白细胞减少症，粒细胞缺乏，溶血性贫血，再生障碍性贫血。过敏极少见：过敏反应（例如支气管痉挛，过敏的和或拟过敏性的机体反应，包括低血压）个别病例：脉管炎，肺炎。其他器官：阳痿（目前使用奥尔芬与阳痿之间的关系尚不清楚），心悸，胸痛高血压，心功能不全。注射部位的副反应（例如局部疼痛和硬结；在个别病例：局部脓肿和局部坏死） 【禁忌】 胃和十二指肠患者。对奥尔芬的活性成分或其它所含药物成份过敏患者。发作患者禁用。使用乙酰水杨酸或其它具有抑制前列腺素合成酶的药物后，出现了荨麻疹和急性鼻炎的患者禁用。 【注意事项】 1有胃肠道疾病、 消化性溃疡病史、性结肠炎，局限性肠炎或肝功能损伤，心功能或肾功能损伤，服用利尿剂的患者，老年患者以及任何原因引起的细胞外体不足患者，在使用奥尔芬时应慎用，并严格观察；2老年患者、经常胃肠道出血或溃疡和或穿孔的患者使用奥尔芬会出现严重的后果。这些严重的后果会在治疗过程中的任何时间出现，而且出现前可能没有预警症状，并且在其以往的医疗记录中无任何症状；3罕见病例中，使用奥尔芬出现了胃肠道或出血，这时必须立即停用。奥尔芬与其他甾体类抗炎药物合用，一种或多种肝脏的酶数值会提高，停药后可恢复，合用时，即使是首次使用奥尔芬，变态反应，包括过敏和或拟过敏反应，都会发生。

绿药膏、舒肤特说明书

一、绿药膏说明书 【药品名称】 通用名称：林可霉素利多卡因凝胶 商品名称：林可霉素利多卡因凝胶(绿药膏) 英文名称：Lincomycin Hydrochloride and Lidocaine Hydrochloride Gel 拼音全码：LinKeMeiSuLiDuoKaYinNingJiao(LvYaoGao) 【主要成份】本品为复方制剂，每克含林可霉素5毫克，利多卡因4毫克。 【性状】本品为凝胶剂。 【适应症/功能主治】用于轻度烧伤、创伤及蚊虫叮咬引起的各种皮肤感染。 【规格型号】 10g 【用法用量】外用，涂搽患处，一日2—3次。 【不良反应】偶见皮肤刺激如烧灼感，或过敏反应如皮疹、瘙痒等。【禁忌】 1、对本品过敏者禁用。2、一个月以内婴儿禁用。【注意事项】 1.本品不宜大面积长期使用。2.避免接触眼睛和其他黏膜（如口、鼻等）。3.用药部位如有烧灼感、红肿等情况应停药，并将局部药物洗净，必要时向医师咨询。4.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。5.本品性状发生改变时禁止使用。6.请将本品放在

儿童不能接触的地方。7.儿童必须在成人监护下使用。8.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。 【儿童用药】尚不明确。 【老年患者用药】尚不明确。 【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确。 【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。 【药物过量】尚不明确。 【药理毒理】本品为复方制剂，其中所含盐酸林可霉素（洁霉素）为抗生素，抗菌谱与红霉素相似，主要对革兰阳性菌有较高抗菌活性，其作用机制是抑制菌体蛋白质合成。利多卡因为局部麻醉剂，外用具有止痛、止痒作用。 【药代动力学】尚不明确。 【贮藏】密封保存。 【包装】 10g/盒。 【有效期】 24 月 【批准文号】国药准字H37023568 【生产企业】山东方明药业集团股份有限公司 【英文名】Lincomycin Hydrochloride and Lidocaine Hydrochloride Gel 【商品名】绿药膏 【通用名】林可霉素利多卡因凝胶

局部麻醉剂利多卡因制备工艺

本套资料包括两套资料目录 利多卡因资料目录： 1.一种利多卡因复方制剂及其气雾剂 2.一种利多卡因醇质体及其制备方法 3.一种含有利多卡因或其药用盐的皮肤外用制剂 4.利多卡因胶带制剂 5.一种注射用头孢尼西钠和盐酸利多卡因注射液的药物组合物 6.盐酸利多卡因局部成膜凝胶组合物及其应用 7.盐酸利多卡因和薄荷醇的透皮贴片制剂 8.盐酸利多卡因透皮剂及其制备方法 9.一种盐酸利多卡因复方药物注射液及其制备方法 10.一种利多卡因醇质体的制备方法 11.高效液相质谱联用测定血浆中利多卡因的方法 12.碳酸利多卡因注射液的制备方法 13.含有双氯芬酸盐和利多卡因的冻干制剂及其制备方法 14.一种含注射用头孢哌酮钠和盐酸利多卡因注射液的药物组合物 15.一种碳酸利多卡因注射液的制备方法 16.增强皮肤吸收性的方法和设备以及利多卡因和/或其它药物的透皮给药 17.一种含有头孢曲松钠和盐酸利多卡因的注射用无菌分装制剂 18.一种碳酸利多卡因注射液的制备方法 19.一种注射用头孢地嗪钠和盐酸利多卡因注射液的药物组合物 20.用于表面麻醉的盐酸利多卡因高分子脂质体及制备方法 21.含利多卡因的氢氟烷烃气雾剂 22.一种含有头孢曲松钠和盐酸利多卡因的注射用药物组合物 23.电助输送利多卡因和肾上腺素的制剂 24.复方利多卡因贴片及其制备方法 25.盐酸利多卡因胶浆制备方法 26.一种注射用双氯芬酸钠盐酸利多卡因冻干粉针及其制备方法 27.一种盐酸利多卡因注射液的制备方法 28.小体积双氯芬酸钠利多卡因冻干粉针及其制备方法和生产装置 29.双氯芬酸钠盐酸利多卡因复方药物注射液及其制备方法 30.一种林可霉素利多卡因凝胶及其制备方法 31.利多卡因衍生的化合物、药学组合物及其治疗、预防或抑制疾病的用途和方法 32.一种含有利多卡因或其药用盐的局部外用贴片剂 33.一种双氯芬酸钠盐酸利多卡因的亚微乳冻干制剂、其制备方法及其应用 34.复方利多卡因乳膏及其制备方法 35.一种双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液及其制备方法 36.苄基利多卡因卤化铵的生产方法 37.碳13核素标记的利多卡因及其盐,制备方法和应用 38.一种林可霉素利多卡因凝胶剂及其制备工艺 39.肝脏储备功能检测试剂碳核素标记的利多卡因 40.一种含有利多卡因、丙胺卡因的药物组合物 41.含安替比林和利多卡因的复方滴耳液及其制备方法

盐酸利多卡因检验标准

盐酸利多卡因检验标准 【通用名称】盐酸利多卡因 【其他名称】盐酸利多卡因盐酸利多卡因拼音名：Yansuan Liduokayin 英文名：Lidocaine Hydrochloride 书页号：2000年版二部－610 C14H22N2O.HCl.H2O 288.82 本品为N-（2,6-二甲苯基）－ 2－（二乙氨基）乙酰胺盐酸盐一水合物。按无水物计算。含C14H22N2O.HCl 不得少于99.0％。 【性状】本品为白色结晶性粉末；无臭，味苦，继有麻木感。本品在水或乙醇中易溶，在氯仿中溶解，在乙醚中不溶。熔点本品的熔点（附录Ⅵ C）为75～79℃。 【鉴别】取本品0.2g，加水20ml溶解后，照下述方法试验。 (1) 取溶液10ml，加三硝基苯酚试液10ml，即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干燥，依法测定（附录Ⅵ C），熔点为228 ～232 ℃，熔融时同时分解。 (2) 取溶液2ml ，加硫酸铜试液0.2ml 与碳酸钠试液1ml,即显蓝紫色；加氯仿2ml, 振摇后放置，氯仿层显黄色。 (3) 溶液显氯化物的鉴别反应（附录Ⅲ）。 (4) 本品的约外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集357图）一致。【检查】酸度取本品0.20g ，加水40ml溶解后，依法测定（附录Ⅵ H），pH值应为4.0 ～5.5 。溶液的澄清度取本品1.0g，加水10ml溶解后，溶液应澄清；如显浑浊，与1 号浊度标准液（附录Ⅸ B）比较，不得更浓。水分取本品，照水分测定法（附录Ⅷ M第一法A）测定，含水分为5.0％～7.5 ％。炽灼残渣不得过0.1 ％（附录Ⅷ N）。重金属取本品2.0g，加冰醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量使溶解成25ml，依法检查（附录Ⅷ H第一法），含重金属不得过百万分之十。 【含量测定】取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸10ml溶解后，加醋酸汞试液 5 ml与结晶紫指示液1 滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于27.08mg 的 C14H22N2O.HCl。 【类别】局麻药、抗心律失常药。 【贮藏】密封保存。 【制剂】 (1)盐酸利多卡因注射液 (2) 盐酸利多卡因胶浆

盐酸利多卡因

盐酸利多卡因 Yansuan Liduokayin Lidocaine Hydrochloride C14H22N2O?HCl?H2O 288.82 本品为N-（2,6-二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰胺盐酸盐一水合物。按无水物计算，含C14H22N2O?HCl应为98.0％～102.0％。 【性状】本品为白色结晶性粉末；无臭，味苦，继有麻木感。 本品在水或乙醇中易溶，在三氯甲烷中溶解，在乙醚中不溶。 熔点本品的熔点（附录页）为75～79℃。 【鉴别】（1）取本品0.2g，加水20ml溶解后，取溶液2ml，加硫酸铜试液0.2ml与碳酸钠试液1ml，即显蓝紫色；加三氯甲烷2ml，振摇后放置，三氯甲烷层显黄色。 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。 （3）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（附录页）。 【检查】酸度取本品0.20g，加水40ml溶解后，依法测定（附录页），pH值应为4.0～5.5。 溶液的澄清度取本品1.0g，加水10ml溶解后，溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液（附录页）比较，不得更浓。 2，6-二甲苯胺取本品适量，加流动相溶解并制成每1ml中含5mg的溶液，作为供试品溶液（临用新制）；另取2,6-二甲基苯胺盐酸盐适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含2,6-二甲基苯胺0.5μg的溶液，作为对照品溶液。取2,6-二甲基苯胺盐酸盐与盐酸利多卡因各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中均约含μg的溶液，作为系统适用性试验溶液。照含量测定项下的色谱条件试验，唯检测波长改为230nm，取系统适用性试验溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，2,6-二甲基苯胺峰与盐酸利多卡因峰的分离度应符合要求。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使2,6-二甲基苯胺峰高约为满量程的20％；再精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有与2,6-二甲基苯胺保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照品溶液主峰面积（0.01％）。 硫酸盐取本品0.2g，加水溶解后，加稀盐酸2ml，分成两等份；1份中加水1ml；摇匀，作为对照液；另1份中加25%氯化钡溶液1ml，摇匀，与对照液比较，不得更浓。 水分取本品，照水分测定法（附录页第一法A）测定，含水分为5.0％～7.5％。 炽灼残渣不得过0.1％（附录页）。 重金属取本品2.0g，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使溶解成25ml，依法检查（附录页第一法），含重金属不得过百万分之十。 【含量测定】照高效液相色谱法（附录页）测定。 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取

局部麻醉剂利多卡因的合成

局部麻醉剂利多卡因的合 成 Prepared on 24 November 2020

局部麻醉剂利多卡因的合成 (陕西师范大学化学化工学院，西安 710127) 摘要：本实验分两步合成利多卡因：第一步，在乙酸钠的作用下将2，6—二甲基苯胺质子化，然后再 和氯乙酰氯反应酰化生成α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺；第二步，α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺与 二乙胺反应。在第一步完成后测量中间产物α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺熔点，还需用薄层色谱法， 确定α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺的Rf值，以便在第二步监测利多卡因的合成。测量最终产物熔点 及1HNMR,确定产物为N-二乙氨基乙酰-2，6-二甲基苯胺即利多卡因。 关键词：2，6—二甲基苯胺；α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺；利多卡因；薄层色谱法 Synthesis of lidocaine Zhao Chen-fan Yu Bin-xun (School of Chemistry & Chemistry Engineering, Shan Xi Normal University, Xi'an 710127, P. R. China) Abstract: This experiment is divided into two steps: the first step in the synthesis of lidocaine, sodium acetate under the action of 2,6 - two methyl aniline protonation, then acylation reaction and chloroacetyl chloride generated alpha - chloro acetyl - 2,6 - two methyl aniline; the second step, alpha - chloro acetyl - 2,6 - two methyl aniline and two ethylene amine in the first reaction. After measuring the intermediate product of alpha chloro acetyl - 2,6 - two methyl aniline point, with TLC, determination of alpha - chloro acetyl - 2,6 - two methyl aniline Rf value to synthesis in the second step. Finally,measure the melting point and use 1HNMR to determine the product。 Key Words:2,6 - two methyl aniline；alpha - chloro acetyl - 2,6 - two methyl aniline；lidocaine； thin—layer chromatography 引言 利多卡因其盐酸盐为白色结晶性粉末，易溶于水，毒力和普鲁卡因相当，但局部麻醉效果较强而持久，有良好的表面穿透力，所以临床中也常用利多卡因，适用于急性心理梗塞，外科手术，洋地黄中毒等病症。其次也用于癫痫持续状态，还可以缓解耳鸣。 利多卡因(lidocaine)是最早研究的酰胺类局部麻醉剂最初曾被用于各类型的心律失常，现在被更广泛用于多种形式的局部麻醉，有全能麻醉药之称。盐酸利多卡因麻醉强度大、起效快、弥散力强。碱化利多卡因在临床上初步应用亦取得了较好效果。近年来随着人们对利多卡因的深入研究，发现它在治疗其他疾病方面也显示出较好的效果。如治疗新生儿顽固性惊厥、哮喘、前庭神经炎、耳鸣等。因此，利多卡因的合成具有重要价值。长期以来国内外均采用2,6-二甲基苯胺与氯乙酰氯作用,再与二乙胺缩合的方法制得，该方法合成步骤少，产品收率较高。 利多卡因分子式为C14H22N2O,化学名为N-二乙胺基乙酰-2,6-二甲基苯胺，。以氯化亚砜与一氯醋酸作用合成氯乙酰氯时放出大量二氧化硫和氯化氢气体，污染环境并影响人工健康。本实验以2,6-二甲基苯胺及氯乙酰氯为原料制得中间体氯乙酰-2,6-二甲基苯胺，然后使生成的中间体与二已胺反应制得利多卡因，反应过程中以甲苯为溶剂，碳酸盐为催化剂。本发明方法合成工艺简单，不需要中间体及利多卡因的收率均较高，且制得的利多卡因纯度好，达到99%以上，具有良好的工业应用前景。 本实验分两步合成利多卡因。第一步，在乙酸钠的作用下将2,6-二甲基苯胺质子化，然后再和氯乙酰氯反应酰化生成α-氯乙酰—2,6-二甲基苯胺。第二步：α-氯乙酰—2,6-二甲基苯胺与二乙胺反应，反应过程中还需用薄层色谱法，监测利多卡因的合成，判定反应的终点。 实验部分 1实验原理