肾上腺皮质激素类药物

肾上腺皮质激素类药物的基本知识

任务一肾上腺皮质激素类药物的基本知识

学习目标

知识目标

（1）掌握糖皮质激素类药物的作用及适应证；

（2）熟悉糖皮质激素类药物的作用机制与相应不良反应、用药注意事项及禁忌证；

（3）了解糖皮质激素类药物的分类、代表药、用法及疗程。

能力目标

能识别糖皮质激素类药物适应证、禁忌证及药物的不良反应，并实施预防和治疗措施。

案例引导

近年来，在临床上糖皮质激素被广泛使用，滥用现象时有出现，应熟悉糖皮质激素作用、应用及其不良反应带来的后果及处理方法。

案例分析：患者，女，45岁。患系统性红斑狼疮多年，最近因上呼吸道感染而病情加重，入院后，医生给予泼尼松每日1mg/kg，急性期分3次口服，病情稳定后改为每日1次，早晨8点顿服，缓解后改为隔日1次。8周后减量，每2周减1片，直至出院。糖皮质激素具有抗免疫作用，可以缓解患者的系统性红斑狼疮症状，达到治疗目的。

肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的各种类固醇的总称，担负着机体内各种物质代谢的调节作用，主要分为三类：①盐皮质激素（mineralocorticoids），由球状带分泌，以醛固酮、脱氧皮质酮为代表，主要影响水盐代谢，可用于治疗慢性肾上腺皮质功能减退症；②糖皮质激素（glucocorticoids，GCS），由束状带分泌，以氢化可的松（皮质醇）和可的松（皮质素）为代表，主要影响糖、脂肪和蛋白质代谢，药理剂量时有抗炎、抗免疫、抗内毒素、抗休克等作用，可用于治疗肾上腺皮质功能不全、严重感染、自身免疫性疾病、休克等。其分泌和生成受促肾上腺皮质激素（ACTH）调节（图6－1－1）；③性激素：由网状带所分泌。

图6－1－1肾上腺皮质激素分泌的调节

注：CRH—促皮质素释放激素，ACTH—促肾上腺皮质激素。

一、糖皮质激素

正常人糖皮质激素的分泌具有昼夜节律性。凌晨开始上升，上午8—10时氢化可的松的血药浓度达高峰（约450nmol/L），随后逐渐下降，午夜12时血药浓度最低（约

110nmol/L）。在非应激状态下成年人氢化可的松的每日分泌量为10～20mg。此昼夜节律变化主要受ACTH影响，在应激状态下其分泌量可达正常的10倍左右。当糖皮质激素在血中浓度增高时，与垂体的特异受体结合，使ACTH的分泌受到抑制。内源性糖皮质激素主要是可的松和氢化可的松。临床上应用的糖皮质激素多为半合成品，可分为4类（见表6－1－1）。

表6－1－1常用糖皮质激素类药物的比较

续表

【体内过程】

口服及注射给药均易吸收，局部用量过大也可致全身作用。主要在肝脏内代谢，可的松和泼尼松在肝脏分别转化为氢化可的松和泼尼松龙而发挥生物效应，故严重肝功能不全的患者宜应用氢化可的松或泼尼松龙。肝药酶诱导剂加快糖皮质激素分解，如与苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等合用时，须增加用量。

【作用】

糖皮质激素类药物作用广泛而复杂，且随剂量不同而异。生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过程，超生理剂量则具有抗炎、抗免疫等药理作用。

1.生理作用

（1）糖代谢：本类药物能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖。其机制为：促进糖原异生；减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程；减少机体组织对葡萄糖的利用。

（2）蛋白质代谢：本类药物可促进淋巴组织、结缔组织、肌肉、脂肪及皮肤等组织的蛋白质分解，抑制蛋白质的合成，久用可致生长减慢、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩、伤口愈合延缓等，阻碍儿童的生长发育，还可引起负氮平衡。

（3）脂肪代谢：促进脂肪分解，抑制其合成。长期使用能增高血胆固醇含量，并激活四肢皮下的脂酶，使四肢脂肪减少，脂肪重新分布于面部、胸、背及臀部，形成满月脸和向心性肥胖。

（4）水和电解质代谢：有较弱的盐皮质激素的作用，产生水钠潴留、排钾等作用。增加肾小球滤过率和拮抗ADH而利尿。久用可引起低钙血症，导致骨质脱钙。

2.药理作用

（1）抗炎：对抗各种原因（如物理因素、化学因素、生理因素、免疫因素等）引起的炎症均具有强大的非特异性抑制作用。在炎症早期可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛等症状；在后期可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止组织粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。但必须注意，炎症反应是机体的防御功能之一，炎症反应后期是组织修复的重要过程。因此，GCS在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低了机体的防御功能，可致感染扩散及阻碍伤口愈合。抗炎作用的基本机制：GCS与靶细胞浆内的糖皮质激素受体结合后，影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。

（2）抗免疫：对免疫过程的多个环节均有抑制作用。治疗量：抑制细胞免疫，从而抑制迟发性过敏反应和异体器官移植的排斥反应，也减轻一些自身免疫性疾病的症状。大剂量：干扰体液免疫，使抗体生成减少。

（3）抗内毒素：能提高机体对细菌内毒素的耐受力，迅速缓解内毒素引起的发热、昏迷、惊厥、休克等中毒症状。这与其稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放和降低下丘脑体温调节中枢对致热原的敏感性有关。对外毒素无效。

（4）抗休克：大剂量具有抗休克作用，其作用机制与下列因素有关。①扩张痉挛收缩的血管，兴奋心脏，加强心肌收缩力；②稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的形成；③抑制某些致炎因子的产生，减轻全身炎症反应，缓解休克症状；④提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓解中毒症状。

（5）其他作用：①血液与造血系统。能增强骨髓造血功能，使血液中红细胞和血红蛋白含量增加；大剂量也使血小板和纤维蛋白原增多，缩短凝血时间；使中性粒细胞增多，但降低其游走、吞噬等功能；使淋巴组织退化，抑制淋巴细胞分裂，导致血中淋巴细胞减少；使血中单核细胞和嗜酸粒细胞减少。②中枢神经系统。能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常，大剂量可致儿童惊厥。③消化系统：能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化，大剂量可诱发或加重消化性溃疡。

【应用】

1.替代疗法适用于肾上腺皮质功能不全症（肾上腺危象和Addison’s病）、脑垂体前叶功能减退症及肾上腺次全切除术后。

2.严重感染或炎症

（1）严重感染：主要用于中毒性感染或同时伴有休克者，如中毒性细菌性痢疾、中毒性肺炎、结核性脑膜炎。糖皮质激素有强大的抗炎、抗毒、抗休克作用，能增强机体对有害刺激的耐受性，减轻中毒反应，有利于患者度过危险期。必须指出：①糖皮质激素无抗菌作用，且能降低机体的防御功能，必须合用足量、有效的抗生素；②糖皮质激素无抗病毒作用，一般不用于病毒性感染，用后易致感染扩散。

（2）防止某些炎症后遗症：主要用于重要器官的炎症，如结核性脑膜炎、脑膜炎、胸膜炎、睾丸炎及烧伤等，早期使用可防止或减轻粘连及瘢痕形成而引起的功能障碍；对于眼部炎症，如虹膜炎、角膜炎及视网膜炎等，有迅速消炎止痛、防止角膜混浊和瘢痕粘连的作用；对眼前部炎症可局部用药，眼后部炎症需全身用药；急性炎症收效快、复发少，慢性炎症复发较多。角膜溃疡者禁用。

3.自身免疫性疾病、过敏性疾病及异体器官移植后排异反应

（1）自身免疫性疾病：本类药用于治疗风湿热、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、结节性动脉周围炎、皮肌炎、自身免疫性贫血和肾病综合征等，通过抑制免疫反应缓解症状，但不能根治。一般采取综合疗法，不宜单用，以免引起不良反应。亦用于异体器官移植手术后以抑制排异反应。

（2）过敏性疾病：本类药适用于荨麻疹、枯草热、血清热、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘和过敏性休克等。在应用肾上腺素受体激动药和抗组胺药治疗严重病例无好转或无效时，糖皮质激素可作为辅助治疗药物。

4.抗休克糖皮质激素广泛用于各种休克的治疗，尤其对中毒性休克效佳。感染中毒性休克时，在有效抗菌药物治疗下，可及早、短时间突击使用大剂量糖皮质激素，见效后即停药；过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素合用；心源性休克须结合病因治疗；低血容量性休克，在补液、补充电解质或输血后效果不佳者，可合用超大剂量的皮质激素。

5.血液病糖皮质激素可用于急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜的治疗，但停药后易复发。

6.局部应用糖皮质激素对接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、银屑病等都有效。宜用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松。对天疱疮及剥脱性皮炎等严重病例仍需全身用药。

【不良反应和用药注意】

1.长期大量应用所致的不良反应

（1）医源性肾上腺皮质功能亢进症（Cushing’s syndrome，库欣综合征）：过量应用糖皮质激素导致物质代谢和水盐代谢紊乱，患者出现满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、水肿、低钾血症、高血压、糖尿、负氮平衡、消化性溃疡等（图6－1－2）。停药后可自行消退，必要时采取低盐、低糖、高蛋白饮食，以及应用降压药、降糖药、氯化钾等。严重高血压、高血压伴有充血性心力衰竭、糖尿病患者禁用。

图6－1－2长期、大量应用糖皮质激素药物引起的不良反应示意图

（2）诱发或加重感染：因糖皮质激素抑制机体的防御功能，长期应用常可诱发感染或使体内潜在病灶扩散，以真菌、结核分枝杆菌、葡萄球菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌和各种疱疹病毒为主。故结核患者必要时应并用抗结核药；水痘、麻疹、真菌感染、单纯疱疹及活动性结核病患者禁用。

（3）诱发或加重溃疡：糖皮质激素药物可使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，抑制胃液分泌，降低胃肠黏膜的抵抗力，故可诱发或加剧胃及十二指肠溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔。对少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术禁用。

（4）心血管系统并发症：长期应用可引起高血压和动脉粥样硬化。高血压、动脉粥样硬化患者禁用。

（5）肌肉、骨骼并发症：表现为骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等。与糖皮质激素促进蛋白质分解，抑制其合成及增加钙、磷排泄有关。骨质疏松多见于儿童、老人、绝经期妇女，严重者可发生自发性骨及股骨颈坏死。因抑制生长激素分泌和造成负氮平衡，影响儿童生长发育，对孕妇偶可引起畸胎。骨质疏松、骨折、糖尿病患者及孕妇禁用。

（6）神经精神异常：可出现欣快感、激动、不安、谵妄，个别患者诱发精神病或癫痫。严重精神病和癫痫禁用。

（7）诱发青光眼和白内障：大剂量长期应用可使眼内压增高。

2.停药反应

（1）医源性肾上腺皮质功能不全：长期应用尤其是连续给药的患者，减量过快或突然停药时，可引起肾上腺皮质萎缩和功能不全。少数患者遇到严重应激情况（如感染、创伤、手术等）时可发生肾上腺危象，出现恶心、呕吐、乏力、低血压、休克等，需及时抢救。预防措施：①避免长期用药；②长期用药时停药应逐渐减量；③停药前后给予ACTH；④停药后1年内遇到应激情况（如感染、创伤、手术等）时应及时给予足量糖皮质激素。

（2）反跳现象，指患者症状基本控制后，突然停药或减量过快，引起原病复发或恶化的现象。其原因可能是患者对糖皮质激素产生依赖性或疾病症状尚未被完全控制。此时常需加大剂量再行治疗，待症状缓解后再逐渐减量至停药，不可突然停药。

【禁忌证】

对病情危急的适应证，虽有禁忌存在，仍不得不用。待病情稳定后，应尽早停药或减量。禁忌证包括：心脏病或急性心力衰竭、严重高血压、严重精神病和癫痫、活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、骨折、骨质疏松、创伤修复期、肾上腺皮质功能亢进症、糖尿病、青光眼、角膜溃疡、妊娠、抗菌药物不能控制的感染（如水痘、麻疹、全身性真菌感染）等。

【用法与疗程】

1.大剂量突击疗法用于严重中毒性感染及各种休克。氢化可的松首次可静滴200～

300mg，一日量可达1g以上，疗程不超过3～5日。

2.一般剂量长期疗法用于肾病综合征、结缔组织病、顽固性支气管哮喘、中心视网膜炎、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病等。开始口服泼尼松10～20mg（或相应剂量的其他糖皮质激素），每日3次。起效后，逐渐减量至最小维持量，持续数月。

皮质激素的分泌具有昼夜节律性，每日上午8—10时为分泌高潮，随后逐渐下降，午夜12时为分泌低潮（图6－1－3）。临床上用药可随这种节律进行，在长期疗法中对某些慢性病采用隔日一次给药法，将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予。此时正值激素的正常分泌高峰，对肾上腺皮质功能的抑制最轻，不良反应可降至最低。目前维持量用法有两种。

图6－1－3ACTH和氢化可的松的昼夜节律性变化

（1）每日晨给药法：采用短效的可的松或氢化可的松，于每日7—8时一次给药。

（2）隔日给药法：采用泼尼松或泼尼松龙隔日一次，于早晨7—8时给药。已证明，外源性皮质激素类药物对垂体－肾上腺皮质轴的抑制性影响，在早晨最小，在午夜最大。

3.小剂量替代疗法用于脑垂体功能减退症、艾迪生病及肾上腺皮质次全切除术后，一般给予可的松12.5～25mg/d或氢化可的松10～20mg/d。

二、盐皮质激素

盐皮质激素（mineralocorticoids）主要有醛固酮和去氧皮质酮两种。以醛固酮为主的盐皮质激素的分泌主要受肾素－血管紧张素系统以及血K＋、血Na＋浓度的调节。当失血、失水、血K＋升高或血Na＋降低时，可通过肾小球旁压力感受器和钠敏感受器促进肾小球旁细胞释放肾素，进而肾素－血管紧张素Ⅱ直接刺激肾上腺皮质球状带细胞合成和分泌醛固酮，以维持机体的水及电解质平衡。

【作用与应用】

具有留钠排钾作用，可促进肾远曲小管和集合管对Na＋的主动重吸收，伴有Cl－和水的重吸收，同时使K＋和H＋排出增加。去氧皮质酮与糖皮质激素作为替代疗法，治疗慢性肾上腺皮质功能减退症，以纠正患者失钠、失水和钾潴留等，恢复水和电解质平衡。

【不良反应和用药注意】

过量或长期使用易引起水钠潴留、高血压、心脏扩大和低钾血症。

三、促肾上腺皮质激素

促肾上腺皮质激素（adreno－cortico－tropic hormone，ACTH）是垂体分泌的含有39个氨基酸残基的多肽。临床所用ACTH多从牛、羊、猪垂体提取制得，易引起过敏反应。其作用是促进肾上腺皮质增生、合成和分泌糖皮质激素，以维持肾上腺皮质正常的形态和功能，ACTH缺乏将引起肾上腺皮质萎缩、功能不全。由于作用间接，所以显效较慢，并且需在肾上腺皮质功能完好时方能发挥作用。一般给药后2h才显效，难以应急。临床上主要用于检测腺垂体－肾上腺皮质功能水平及长期使用糖皮质激素停药前后功能水平，以防止发生皮质功能不全。

四、皮质激素抑制药

米托坦（mitotane）

能选择性作用于束状带及网状带，使其萎缩、坏死。用于不可切除的皮质癌、复发癌及术后的辅助治疗。有消化不适、中枢抑制及运动失调等不良反应，减少剂量后可消失。

知识拓展

选择性糖皮质激素受体激动剂

近年来，一些研究机构致力于开发选择性糖皮质激素受体激动剂。这类激动剂的特点是在保留强力抗炎活性的同时，减少不良反应，因而具有较高的治疗指数。在动物体内实验中，使用多种炎症模型进一步对这类激动剂进行抗炎活性测试，并评价其副作用。迄今为止，已有多个选择性糖皮质激素受体激动剂的结构被公布。ZK216348、AL－438和LGD5552等化合物的出现，提示选择性糖皮质激素受体激动剂具有很大的开发前景。期待在不久的将来，会有疗效显著、安全性强的选择性糖皮质激素受体激动剂进入临床应用，为人类健康服务。

小结

糖皮质激素类药物按其作用时间长短的不同分为：短效激素，如可的松、氢化可的松；中效激素，如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼松龙（甲强龙）；长效激素，如地塞米松、倍他米松；改变剂型的超长效激素，如康宁克通A、得保松等。糖皮质激素的药理作用主要可归纳为“四抗”，即抗炎、抗免疫、抗毒素和抗休克。此外，糖皮质激素对血液与造血系统、中枢神经系统等也有广泛的影响。地塞米松抗炎效力强，作用时间长，但对下丘脑－垂体－肾上腺轴的危害较严重，不适宜于长疗程的用药，只可作为临时性用药。氢化可的松虽然对下丘脑－垂体－肾上腺轴的危害较轻，但其抗炎效力弱，作用时间短，也不适宜于治疗慢性的自身免疫性疾病，临床上主要用其作为肾上腺皮质功能不全的替代治疗，其起效快，不需体内代谢转换。目前，在急救方面有使用甲泼尼松龙（甲强龙）代替氢化可的松的趋势。

能力检测

1.试述糖皮质激素的主要药理作用。

2.长期大量应用糖皮质激素的不良反应有哪些？哪些疾病禁用糖皮质激素？

肾上腺皮质激素的合理应用

肾上腺皮质激素的合理使用 如何使用好激素是每位临床医生需要修炼的一门艺术，激素的运用，是最能考验医生用药技艺的试金石，而肾上腺皮质激素，尤其是糖等质激素，是临床上许多疾病的首选和有效药物，疗效迅速可靠，正确及时合理地运用激素，往往能起到事半功倍之效，但是病情控制后，常出现激素副作用并发症以及激素撤减而引起的病情反跳，肾上腺危象甚至死亡等等。与用药剂量、给药方式、疗程长短和病人的年龄、疾病性质等因素有关，若能辨证地合理运用，可以克服或减慢激素的副作用与并发症，以及抑制病情的反跳。 肾上腺皮质激素不合理使用 正常人皮质醇分泌的特点 (1) 昼夜周期分泌节律性：无论ACTH或皮质醇,每天6 :00～9 :00 分泌最高，以后逐渐下降，到午夜时最低。这种节律性受下丘脑CRH 和大脑神经控制。 (2) 脉冲性分泌：脉冲分泌峰以6 :00～9 :00 最高、密集,以后渐变稀、变小，到午夜时达谷底。皮质醇的分泌峰稍落后于ACTH。 (3) 应激性：手术、外伤、感染、发烧、急性心肌梗死及脑血管意外等任何应激刺激均可激发其分泌,甚至抽血时疼痛、精神紧张也可促进分泌。 大量研究资料证实，激素的ADR大多数来自于不合理的应用：如超剂量、超疗程、超范围用药、无指征用药；畏惧ADR而用药剂量、疗程不足；盲目滥用；把激素作为退热首选药物。 有些医生(特别是个体诊所和基层医院)治疗普通感冒时把激素作为退热首选药物。发热是人体针对病毒、细菌感染的防御反应，体温升高在一定范围内(不超过38.5℃)可提高机体的防御功能。多数患者在体温升高时，把退热作为医生治疗有效的惟一凭证。医生为达到明显退热的效果，用激素(多为地塞米松肌注或静注)来强行退热，激素虽可迅速降低体温，但它无杀菌、抗病毒作用，还削弱机体的抵抗力，促使感染扩散，使病情加重，延长自然病程，有弊无利。对发热病因不明的患者盲目应用激素退热，可以掩盖真实病因、加重病情、贻误治疗时机。“退热”的措施有许多，像物理降温，适量的解热药剂或采取辩证施治方法用中药等都能起到一定的效果，并不一定要用糖皮质激素。关键的问题是应明确其发热的原因再加以解决。 美容市场的混乱与美容化妆品滥用：近十年来，随着美容业的迅速发展和美容院的激烈竞争，有的美容院为了拉住消费者，将激素掺进嫩肤、美白的化妆品中蒙骗消费者，使不少渴求美容护肤的消费者，在长期应用他们的所谓“特效嫩肤、美白的化妆品”后产生依赖，而导致激素依赖性皮炎。 临床医生、药师和患者都需要了解激素的药理、生理作用以及激素的通用原则，熟悉激素的应用目的、指征、剂量、疗程、减量或撤药和激素ADR的预防与控制。充分发挥激素的治疗作用，防止不合理使用，避免或降低不良事件发生。 肾上腺皮质激素应用目的 目前临床上至少有200～300种疾病可应用激素治疗，临床医生在选择应用激素之前应明确使用目的，避免滥用。 药物的应用目的必须符合药物的药理作用。因此激素的应用目的主要是利用其抗炎、免疫抑制、抗毒和抗休克作用。 激素在不同疾病有不同的应用目的，如对于SARS、急性粟粒型肺结核、中毒性菌痢等急性重症感染，激素作为辅助治疗手段，可发挥其抗炎和抗毒作用；在早期应用激素预防非特异性眼炎、脑膜炎、心包炎等炎症后遗症时，主要是利用激素的抗炎作用；对于系统性红斑狼疮、系统性血管炎、肾病综合症等自身免疫疾病、过敏性疾病及器官移植患者，应用激素主要目的是免疫抑制和抗炎；不同病因的休克治疗均可应用激素的抗休克作用。 明确激素的应用目的后，根据选择的药理作用可以基本确定激素的剂量、剂型与疗程。 肾上腺皮质激素应用指征

肾上腺皮质激素类药物简介

第二十九章肾上腺皮质激素类药物 练习题 一、名词解释 1.医源性肾上腺皮质功能不全症 2.类肾上腺皮质功能亢进综合征 3.隔日疗法 二、填空题 4.糖皮质激素短效制剂有________、中效制剂有________、长效制剂有________、外用制剂有________。 5.可的松和氢化可的松在体内分别转化为________和________而产生药效，故________患者不宜直接应用。 6.糖皮质激素的“四抗”作用是________、________、________、________。 7.糖皮质激素治疗严重感染是通过________、________、________等作用迅速缓解症状，在治疗细菌感染时必须合用足量有效的________药物。 8.长期应用糖皮质激素停药过快可致________和________。 9.对于长期应用糖皮质激素的患者，为防止停药反应，应注意________，________。在停药一年内如遇应急情况用________。 10.糖皮质激素的疗程及用法有________、________、________、________和________。 三、选择题 型题】 【A 1 11.抗炎作用最强的糖皮质激素是 A 可的松 B 氢化可的松 C 地塞米松 D 氟轻松 E 泼尼松 12.糖皮质激素诱发和加重感染的主要原因是 A 病人对激素不敏感 B 激素用量不足

C 激素能直接促进病原微生物繁殖 D 激素降低了机体的防御功能 E 病原微生物毒力过强 13.严重肝功能不良的患者需用糖皮质激素治疗时，不宜选用 A 泼尼松 B 氢化可的松 C 地塞米松 D 倍他米松 E 去炎松 14.长疗程应用糖皮质激素采用隔日清晨一次给药可避免 A 诱发溃疡 B 停药症状 C 反馈性抑制垂体-肾上腺皮质功能 D 诱发感染 E 反跳现象 15.长期应用糖皮质激素，突然停药产生反跳现象，其原因是 A 病人对激素产生依赖性或病情未充分控制 B ACTH突然分泌增高 C 肾上腺皮质功能亢进 D 甲状腺功能亢进 E 垂体功能亢进 16.糖皮质激素隔日疗法的给药时间最好在隔日 A 中午12点 B 上午8点 C 下午8点 D 下午5点 E 夜间11点 17.长期应用糖皮质激素可引起 A 高血钙 B 低血钾 C 高血钾 D 高血磷 E 低血糖 18.糖皮质激素诱发加重胃溃疡的错误论点是 A 促进胃酸分泌 B 促进胃蛋白分泌 C 减少胃粘液生成 D 直接损伤胃粘膜 E 减弱PGS的胃粘膜保护作用 19.糖皮质激素和抗生素合用治疗严重感染的目的是 A 增强机体对疾病的防御能力 B 增强抗生素的抗菌活性 C 增强机体应激性 D 抗毒、抗休克、缓解毒血症状 E 拮抗抗生素的副作用 20.感染中毒性休克用糖皮质激素治疗应采用 A 大剂量肌肉注射 B 小剂量反复静脉点滴给药 C 大剂量突击静脉给药 D 一次负荷量肌肉注射给药，然后静脉点滴维持给药 E 小剂量快速静脉注射 21.糖皮质激素抗毒作用机制是 A 中和细菌内毒素 B 提高机体对细菌内毒素的耐受力

肾上腺皮质激素类药物

第三十五章肾上腺皮质激素类药物 一、选择题 A型题 1、主要合成和分泌糖皮质激素的部位是： A.垂体前叶? B.下丘脑? C.束状带? D.球状带? E.网状带 2、肾上腺皮质激素的甾核中保持生理功能所必需的结构是： A.C3的酮基、C20的羟基和C4~5的双键? B.C17上有-OH，C1上有=O或-OH C.C17上无-OH，C11上无=O? D.C1~2为双键? E.C9上有-F 3、糖皮质激素抗炎作用的基本机制是： A.减轻渗出、水肿、毛细血管扩张等炎症反应 B.抑制毛细血管和纤维母细胞的增生? C.稳定溶酶体膜 D.增加肥大细胞颗粒的稳定性? E.影响了参与炎症的一些基因转录 4、一旦糖皮质激素与G-R结合，从G-R复合物中解离的是： A.启动子? B.大分子蛋白复合物? C.热休克蛋白? D.抑制性蛋白? E.兴奋性蛋白 5、活化的糖皮质激素-糖皮质激素受体复合物进入核内，与靶的基因的启动子序列的何种成分相结合？ A.介质蛋白? B.转录因子? C.糖皮质激素反应成分? D.热休克蛋白? E.一氧化氮合成酶 6、糖皮质激素可通过增加下列哪种物质抑制合成白三烯？

A.磷脂酶A2? B.脂皮素? C.前列腺素? D.血小板活化因子? E.白细胞介素 7、糖皮质激素可抑制巨噬细胞中的NOS，故可发挥： A.免疫抑制作用? B.抗休克作用? C.抗炎作用? D.刺激骨髓造血功能? E.血小板增多 8、抗炎效能最大的糖皮质激素药物是： A.氢化可的松? B.可的松? C.曲安西龙? D.地塞米松? E.泼尼松龙 9、抗炎效能最小的糖皮质激素药物是： A.氢化可的松? B.可的松? C.曲安西龙? D.甲泼尼龙? E.氟轻松 10、对水盐代谢影响最大的糖皮质激素药物是； A.氢化可的松? B.泼尼松? C.甲泼尼龙? D.曲安西龙? E.倍他米松 11、对糖代谢影响最大的糖皮质激素药物是： A.氢化可的松? B.可的松? C.泼尼松? D.曲安西龙? E.地塞米松 12、t1/2较短的糖皮质激素药物是： A.氢化可的松? B.泼尼松? C.泼尼松龙? D.甲泼尼松? E.曲安西龙 13、属于长效糖皮质激素的药物是： A.氢化可的松? B.甲泼尼松? C.可的松? D.地塞米松? E.泼尼松龙 14、地塞米松适用于下列哪种疾病的治疗？ A.再生障碍性贫血? B.水痘? C.带状疱疹? D.糖尿病? E.霉菌感染 15、长期大量应用糖皮质激素的副作用是：

第三十章肾上腺皮质激素类药汇总

第三十章肾上腺皮质激素类药 【重点难点】 1.糖皮质激素类药物药理作用、临床应用、不良反应及禁忌症； 2.糖皮质激素类药物的分类、体内过程用法及疗程； 3.盐皮质激素、促皮质激素的临床应用。 肾上腺皮质激素（adrenocortical hormones）是由肾上腺皮质分泌的具有甾体化学结构激素的总称。根据其生理作用不同分为三类：①盐皮质激素（mineralocorticoids），由球状带分泌，包括醛固酮（aldosterone）和去氧皮质酮（desoxycortone, desoxycorticosterone），主要调节水、盐代谢；②糖皮质激素（glucocorticoids），由束状带分泌，包括氢化可的松（hydrocortisone）和可的松（cortisone），主要调节糖、蛋白质及脂肪的代谢；③性激素，由网状带所分泌，包括微量的雄激素、雌激素和孕激素。肾上腺皮质激素类药物是指天然的和合成的具有肾上腺皮质激素活性的一类药物，临床常用的肾上腺皮质激素是指糖皮质激素。 第一节糖皮质激素类药 【分泌及调节】正常人糖皮质激素的分泌具有昼夜规律性，午夜0时血浆浓度最低，凌晨逐渐升高，上午8时为分泌高峰。糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体-肾上腺皮质正负反馈系统的调节控制，下丘脑合成促皮质激素释放激素(CRH)，作用于垂体合成并释放促皮质素（ACTH），ACTH作用于肾上腺皮质，促进糖皮质激素的合成与分泌（见图30-1）。在应激状态下氢化可的松的分泌量可达正常的10倍左右。糖皮质激素水平升高，可负反馈抑制CRH 和ACTH的分泌。

【体内过程】糖皮质激素脂溶性大，口服、注射均易吸收，吸收后主要在肝脏代谢，肾脏排泄。口服氢化可的松或可的松，1-2小时达血药峰浓度，氢化可的松进入血浆后约90%与血浆蛋白结合，只有约10%呈游离型。肝、肾疾病时，血浆蛋白含量减少，此时游离型药物增多，作用增强。可的松和泼尼松需在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙才有活性，故严重肝功能不良的患者宜选用氢化可的松或泼尼松龙。 按作用时间的长短，分为短效、中效、长效及外用类（表30-1）。 表30-1 常用糖皮质激素类药物作用比较 类别药物 水盐 代谢 (比值) 糖代谢 （比值） 抗炎作用 （比值） 等效剂 量（mg） 血浆半衰 期（min） 作用持续 时间（h） 短效氢化可的松 1.0 1.0 1.0 20.00 90 8～12 可的松0.8 0.8 0.8 25.00 30 8～12 中效泼尼松0.8 4.0 3.5 5.00 60 12～36 泼尼松龙0.8 4.0 4.0 5.00 200 12～36 甲泼尼龙0.5 5.0 5.0 4.00 180 12～36

肾上腺皮质激素类药物

一、名词解释： 1. 1.反跳现象 2. 2.肾上腺皮质功能减退 二、填空题 1.肾上腺皮质激素是肾上腺皮质细胞产生和释放的甾体激素，可分为三类：一是，以和为代表，主要影响代谢，临床应用广泛；二是，以和为代表，主要影响代谢，临床应用较少；三是，包括 和。 2.糖皮质激素类药物可分为三类，分别是_______类，如_______和_______； _______类，如_______和_______；_______类，如_______和_______。 3.糖皮质激素的抗炎作用表现为炎症早期可缓解，在炎症后期延缓 的生成，减轻后遗症。但同时也降低了机体的功能，可致感染扩散与伤口愈合缓慢。 4.糖皮质激素的抗免疫作用机制是：抑制和抑制。 5.糖皮质激素用于休克，必须在综合性治疗的同时，期使用有利于病人渡过危险期。感染性休克，须与合用；过敏性休克首选，对病情较重者合用糖皮质激素；心源性休克应与相结合；低血容量性休克，在效果不佳时，加用糖皮质激素。 6.糖皮质激素的疗法包括、、、。 7.糖皮质激素长期大剂量用药可引起、，突然停药可引起 和 。

三、是非题 1. 糖皮质激素有抗炎作用,故可单独用于各种炎症。 2. 糖皮质激素可用于严重感染和炎症,是因其能抗菌、抗病毒。 3. 糖皮质激素广泛用于休克的治疗,也可作为过敏性休克的首选药。 4. 糖皮质激素能使胃酸、胃蛋白酶分泌增加,抑制胃粘液分泌,降低胃肠粘膜的抵抗力,故可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡。 5. 肾上腺皮质所分泌的激素可分为盐皮质激素、糖皮质激素和性激素三类;通常所指肾上腺皮质激素,不包括后者;临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。 6. 糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时,也降低机体的防御功能,可致感染扩散、阻碍创口愈合。 7. 糖皮质激素广泛用于各种严重休克、特别是中毒性休克的治疗,是因其能中和脑膜炎双球菌、大肠杆菌等细菌内毒素。 四、选择题 A型题 1. 不属于糖皮质激素药理作用的是 A. 抗炎 B. 抗菌 C. 抗休克 D. 抗毒 E. 抗免疫 2. 长期应用糖皮质激素治疗的病人宜给予

肾上腺皮质激素类药物考试试题及答案解析

肾上腺皮质激素类药物考试试题及答案解析 一、A型题（本大题35小题．每题1.0分，共35.0分。每一道考试题下面有A、 B、C、D、E五个备选答案。请从中选择一个最佳答案。） 第1题 及早短期大剂量突击疗法，糖皮质激素的适应证是： A 肾病综合征 B 急性淋巴细胞性白血病 C 类风湿性关节炎 D 肾上腺皮质功能减退症 E 感染中毒性休克 【正确答案】：E 【本题分数】：1.0分 【答案解析】 [解题思路] 糖皮质激素的用法与疗程。①大剂量突击疗法，用于严重中毒性感染及各种休克；②一般剂量长期疗法，用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘、中心性视网膜炎、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病等；③小剂量替代疗法，用于垂体前叶功能减退、阿狄森病及肾上腺皮质次全切除术后；④隔门疗法，治疗某些慢性病。正确答案为E。 第2题 原则上不能选用糖皮质激素的疾病： A 乙型脑炎 B 暴发性流脑 C 重症伤寒 D 结核性脑膜炎 E 中毒性痢疾 【正确答案】：A 【本题分数】：1.0分 【答案解析】 [解题思路] 糖皮质激素的禁忌证。一般认为糖皮质激素可使原来静止的结核病灶扩散、恶化，但临床上用于结核性脑膜炎的目的在于防止后遗症的发生；乙型

脑炎是病毒性感染，用激素后可降低机体的防御能力，反使感染灶扩散而加剧，因此选A。 第3题 严重肝功能不全的患者，不宜选用： A 泼尼松 B 氢化可的松 C 地塞米松 D 倍他米松 E 泼尼松龙 【正确答案】：A 【本题分数】：1.0分 第4题 糖皮质激素类化学结构特征与盐皮质激素不同的是： A C17上有α-羟基、C11上有氧或羟基 B C3上有酉同基 C C20上有羰基 D 基本结构为甾核 E A环C4-5为双键 【正确答案】：A 【本题分数】：1.0分 第5题 糖皮质激素对血液和造血系统的作用： A 使红细胞和血红蛋白减少 B 使血小板减少 C 使中性粒细胞减少 D 肾上腺皮质功能亢进者，使淋巴细胞减少

肾上腺皮质激素类药物

第二十九章肾上腺皮质激素类药物 一、A1型题 1．抗炎作用最强的糖皮质激素是（） A．氢化可的松 B．曲安西龙C．地塞米松 D．泼尼松 E．氟轻松 2．经体内转化后才有效的糖皮质激素是（） A．泼尼松龙 B．可的松C．地塞米松 D．曲安西龙 E．氟轻松 3．糖皮质激素用于严重感染的目的是（） A．提高机体抗病能力 B．促进毒索的排泄 C．抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克 D．改善微循环 E．对抗细菌外毒素 4．糖皮质激素用于严重感染时必须（） A．逐渐加大剂量 B．加用ACTH C合用肾上腺素 D．合用有效、足量的抗菌药 E．用药至症状改善后1周 5．长疗程应用糖皮质激素采用隔日疗法可避免（） A．反馈性抑制垂体一肾上腺皮质功能 B．诱发或加重感染 C．停药症状 D．诱发或加重溃疡 E．反跳现象

6．治疗量时几乎无保钠排钾作用的是（） A．氢化可的松 B．泼尼松 C．可的松 D．泼尼松龙 E．地塞米松 7．糖皮质激素最常用于下列哪种休克（） A．过敏性休克 B．感染性休克C．心源性休克 D．低血容量性休克 E．神经性休克 8．糖皮质激素隔日疗法的给药时间最好在（） A．早上5点 B上午8点 C．中午12点D．下午5点 E．晚上8点 9．糖皮质激素用于慢性炎症的主要目的在于（） A．促使PG合成减少 B．促进炎症消散 C．促使炎症部位血管收缩，通透性下降 D．减少蛋白水解酶的释放 E．抑制肉芽组织生长，防止粘连和瘢痕形成 10．糖皮质激素禁用于（） A．角膜炎 B．视神经炎 C．虹膜炎 D．角膜溃疡 E．视网膜炎 二、A2型题 11.唐某，女，30岁。患有红斑狼疮，长期应用泼尼松治疗，其饮食应，（） A．低钠、低糖、低蛋白 B. 低钠、高糖、低蛋白

肾上腺皮质激素类药物

肾上腺皮质激素类药物的基本知识 任务一肾上腺皮质激素类药物的基本知识 学习目标 知识目标 （1）掌握糖皮质激素类药物的作用及适应证； （2）熟悉糖皮质激素类药物的作用机制与相应不良反应、用药注意事项及禁忌证； （3）了解糖皮质激素类药物的分类、代表药、用法及疗程。 能力目标 能识别糖皮质激素类药物适应证、禁忌证及药物的不良反应，并实施预防和治疗措施。 案例引导 近年来，在临床上糖皮质激素被广泛使用，滥用现象时有出现，应熟悉糖皮质激素作用、应用及其不良反应带来的后果及处理方法。 案例分析：患者，女，45岁。患系统性红斑狼疮多年，最近因上呼吸道感染而病情加重，入院后，医生给予泼尼松每日1mg/kg，急性期分3次口服，病情稳定后改为每日1次，早晨8点顿服，缓解后改为隔日1次。8周后减量，每2周减1片，直至出院。糖皮质激素具有抗免疫作用，可以缓解患者的系统性红斑狼疮症状，达到治疗目的。 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的各种类固醇的总称，担负着机体内各种物质代谢的调节作用，主要分为三类：①盐皮质激素（mineralocorticoids），由球状带分泌，以醛固酮、脱氧皮质酮为代表，主要影响水盐代谢，可用于治疗慢性肾上腺皮质功能减退症；②糖皮质激素（glucocorticoids，GCS），由束状带分泌，以氢化可的松（皮质醇）和可的松（皮质素）为代表，主要影响糖、脂肪和蛋白质代谢，药理剂量时有抗炎、抗免疫、抗内毒素、抗休克等作用，可用于治疗肾上腺皮质功能不全、严重感染、自身免疫性疾病、休克等。其分泌和生成受促肾上腺皮质激素（ACTH）调节（图6－1－1）；③性激素：由网状带所分泌。