地佐辛说明书

地佐辛注射液

【药品名称】

地佐辛注射液

【英文或拉丁名】

Dezocine Injection

【汉语拼音】

Dizuoxin Zhusheye

【商品名】

加罗宁

【主要成分】

地佐辛

【化学名】

(-)-[5R-(5α,11α,13S*)]-13-氨基-5,6,7,8,9,10,11,12-八氢-5-甲基-5,11-甲撑苯并环癸烯-3-醇

【结构式及分子式、分子量】

分子式：C

16H

23

NO

分子量：245.36

【性状】

本品为略带粘稠无色的澄明液体。

【药理毒理】

药理作用

地佐辛是一种强效阿片类镇痛药。地佐辛能缓解术后疼痛，其镇痛强度、起效时间和作用持续时间与吗啡相当。当稳态血药浓度超过5～9ng/ml时，产生缓解术后疼痛的作用；当平均峰浓度达到45ng/ml时则出现不良反应。出现最大镇痛作用的时间比血药浓度达峰时间晚20～60分钟。

毒理研究

生殖毒性大鼠静脉注射或肌肉注射给予地佐辛，可见母体大鼠体重和摄食量、幼仔体重呈剂量依赖性降低。在小鼠、大鼠、家兔致畸敏感期毒性研究中未见致畸作用。

【药代动力学】

注射本品可完全快速吸收，肌注10mg达峰时间为10～90分钟，平均血药浓度为19ng/ml(10～38ng/ml)。5分钟内静注10mg，平均终末半衰期为2.4小时(1.2～7.4小时)，平均分布体积为10.1L/kg(4.7～20.1L/kg)，平均全身清除率为 3.3L/hr/kg(1.7～7.2L/hr/kg)。剂量超过10mg时，呈非线性代谢。静注5、10mg，剂量与血药浓度呈正比，但静注20mg后与5、10mg相比，AUC大25%，全身清除率低20%。

约有所用剂量的2/3是由尿排泄，其中有1%为原形药，剩余的是葡萄糖苷酸的共扼物。未对地佐辛的蛋白结合率进行研究。静注10mg本品，不改变肝硬化患者的全身清除率，但分布容积与半衰期比正常者增加30～50%，不知本品的游离浓度在肝硬化病人中是否发生了变化。肾功能不全对本品的动力学影响未进行研究。因为本品主要是以葡萄糖苷酸的共扼物由尿排泄，肾功能不全者应减量、谨慎使用本品。

【适应症】

需要使用阿片类镇痛药治疗的各种疼痛。

【用法与用量】

肌注：推荐成人单剂量为5～20mg，但临床研究中的初剂量为10mg。应根据病人的体重、年龄、疼痛程度、身体状况及服用其它药物的情况调节剂量。必要时每隔3～6小时给药一次，最高剂量20mg/次,一天最多不超过120mg/天。

静注：初剂量为5mg，以后2.5～10mg/2～4小时。

【不良反应】

国外临床研究中发生不良反应为：

1．恶心、呕吐、镇静及注射部位反应发生率为3～9%。

2．头晕发生率在1～3%。

3．出汗、寒战、脸红、血红蛋白低、水肿、高血压、低血压、心率不齐、胸痛、苍白、血栓性静脉炎、嘴干、便秘、腹泻、腹痛/紧张、焦虑、神志不清、叫喊、错觉、睡眠不好、头痛、谵语、抑郁、呼吸抑制、呼吸系统症状、肺不张、复视、语言含糊、视力模糊、尿频、尿等待、尿潴留、瘙痒、红斑、等发生率<1%。

未明确因果关系的不良事件有：碱性磷酸酶及血清谷丙转氨酶升高、打呃、耳充血、耳鸣。国内临床研究中发生不良反应为：

单次用药组：轻度恶心发生率为1.4%。

一周用药组：轻至中度的呕吐、恶心和头晕发生率29.4%。

【禁忌症】

对阿片类镇痛药过敏的病人禁用。

【注意事项】

1．本品含有焦亚硫酸钠，硫酸盐对于某些易感者可能引起致命性过敏反应和严重哮喘。2．本品具有阿片拮抗剂的性质，对麻醉药有身体依赖性的病人不推荐使用。

3．本品为强效阿片类镇痛药应在医院内使用，以便及时发现呼吸抑制和进行适当治疗。4．对于脑损伤、颅内损伤或颅内压高的病人，使用本品产生呼吸抑制可能会升高脑脊液压力。对此类患者仅在必要时使用，要尤为注意。

5．本品可引起呼吸抑制，患有呼吸抑制、支气管哮喘、呼吸梗阻的病人使用本品要减量。6．本品经过肝脏代谢和肾脏排泄，肝、肾功能不全者应用本品应低剂量。

7．胆囊手术者慎用本品。

8．使用本品的患者在药物作用存在时，不应开车或操作危险的机器。

9．阿片类镇痛药、普通麻醉剂、镇静药、催眠药或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）与本品同用会产生添加作用。因此，联合治疗时，一种或全部药物的剂量都应减少。

10.本品与酒精和/或其它中枢神经系统抑制剂合用可能对病人产生危害，不在医疗环境控制下，酒精成瘾或服用这类药物的病人慎用本品。

11.本品溶液变色或有沉淀则停止使用。

12.地佐辛在动物滥用倾向性试验中已替代吗啡，在滥用倾向试验中有经验的药物滥用者认为地佐辛为麻醉品，但在药物的进展中，未发现临床滥用的迹象。地佐辛是混合的阿片激动-拮抗剂，比吗啡、度冷丁这种纯阿片类药物滥用倾向低。但所有这类药物对某些人均有滥用倾向，尤其是那些曾经滥用阿片类药物或依赖者。在动物试验中，地佐辛诱导身体依赖的能力有限，在临床使用中未见本品耐受性和依赖性增强。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1．妊娠期注射本品的安全性未被确定，仅在权衡利弊后，对胎儿有利的情况下方可使用。2．在分娩过程中使用本品的安全性未知，认为对母婴均必要时才使用本品。

3．未确定本品是否通过乳汁排泄，因此哺乳期妇女不推荐使用本品。

【儿童用药】

18岁以下患者用药的安全性和有效性尚未确定。

【老年患者用药】

与所有强效、混合的阿片类激动-拮抗镇痛剂相似，本品有可能产生显著的呼吸抑制、减少供氧量，也有可能改变老年人的精神状态或诱发谵妄。虽然临床研究尚不充分，但老年人使用本类药物应减少最初剂量，随后剂量个体化。

【药物相互作用】

尚不明确。

【药物过量】

本品在临床试验中未发生药物过量事件，根据临床前药理研究，用药过量将产生呼吸抑制、心血管损伤及谵妄。非耐受健康受试者，最大无毒性剂量为30mg/70kg。

治疗：怀疑使用本品过量可静注纳络酮治疗，并持续观察病人的呼吸及心脏状态和采取适当的辅助治疗措施，如：氧气、输液、血管加压药及帮助或控制呼吸。

【规格】

1ml：5mg

【贮藏】

遮光、密闭保存

【包装】

安瓿瓶装。

【有效期】

暂定24个月

地佐辛说明书

地佐辛注射液 【药品名称】 地佐辛注射液 【英文或拉丁名】 Dezocine Injection 【汉语拼音】 Dizuoxin Zhusheye 【商品名】 加罗宁 【主要成分】 地佐辛 【化学名】 (-)-[5R-(5α,11α,13S*)]-13-氨基-5,6,7,8,9,10,11,12-八氢-5-甲基-5,11-甲撑苯并环癸烯-3-醇 【结构式及分子式、分子量】 分子式：C 16H 23 NO 分子量：245.36 【性状】 本品为略带粘稠无色的澄明液体。 【药理毒理】 药理作用 地佐辛是一种强效阿片类镇痛药。地佐辛能缓解术后疼痛，其镇痛强度、起效时间和作用持续时间与吗啡相当。当稳态血药浓度超过5～9ng/ml时，产生缓解术后疼痛的作用；当平均峰浓度达到45ng/ml时则出现不良反应。出现最大镇痛作用的时间比血药浓度达峰时间晚20～60分钟。 毒理研究

生殖毒性大鼠静脉注射或肌肉注射给予地佐辛，可见母体大鼠体重和摄食量、幼仔体重呈剂量依赖性降低。在小鼠、大鼠、家兔致畸敏感期毒性研究中未见致畸作用。 【药代动力学】 注射本品可完全快速吸收，肌注10mg达峰时间为10～90分钟，平均血药浓度为19ng/ml(10～38ng/ml)。5分钟内静注10mg，平均终末半衰期为2.4小时(1.2～7.4小时)，平均分布体积为10.1L/kg(4.7～20.1L/kg)，平均全身清除率为 3.3L/hr/kg(1.7～7.2L/hr/kg)。剂量超过10mg时，呈非线性代谢。静注5、10mg，剂量与血药浓度呈正比，但静注20mg后与5、10mg相比，AUC大25%，全身清除率低20%。 约有所用剂量的2/3是由尿排泄，其中有1%为原形药，剩余的是葡萄糖苷酸的共扼物。未对地佐辛的蛋白结合率进行研究。静注10mg本品，不改变肝硬化患者的全身清除率，但分布容积与半衰期比正常者增加30～50%，不知本品的游离浓度在肝硬化病人中是否发生了变化。肾功能不全对本品的动力学影响未进行研究。因为本品主要是以葡萄糖苷酸的共扼物由尿排泄，肾功能不全者应减量、谨慎使用本品。 【适应症】 需要使用阿片类镇痛药治疗的各种疼痛。 【用法与用量】 肌注：推荐成人单剂量为5～20mg，但临床研究中的初剂量为10mg。应根据病人的体重、年龄、疼痛程度、身体状况及服用其它药物的情况调节剂量。必要时每隔3～6小时给药一次，最高剂量20mg/次,一天最多不超过120mg/天。 静注：初剂量为5mg，以后2.5～10mg/2～4小时。 【不良反应】 国外临床研究中发生不良反应为： 1．恶心、呕吐、镇静及注射部位反应发生率为3～9%。 2．头晕发生率在1～3%。 3．出汗、寒战、脸红、血红蛋白低、水肿、高血压、低血压、心率不齐、胸痛、苍白、血栓性静脉炎、嘴干、便秘、腹泻、腹痛/紧张、焦虑、神志不清、叫喊、错觉、睡眠不好、头痛、谵语、抑郁、呼吸抑制、呼吸系统症状、肺不张、复视、语言含糊、视力模糊、尿频、尿等待、尿潴留、瘙痒、红斑、等发生率<1%。 未明确因果关系的不良事件有：碱性磷酸酶及血清谷丙转氨酶升高、打呃、耳充血、耳鸣。国内临床研究中发生不良反应为： 单次用药组：轻度恶心发生率为1.4%。 一周用药组：轻至中度的呕吐、恶心和头晕发生率29.4%。

地佐辛对疼痛治疗

地佐辛对疼痛的治疗研究 【摘要】目的探究地佐辛用于缓解疼痛的临床治疗，研究治疗效果。方法回顾性分析我院2011年12月——2012年12月在我院实施手术治疗的患者，采用地佐辛进行术后疼痛治疗，调查患者的镇痛效果和患者的炎症反应。结果地佐辛用于多模式术后镇痛，可减少阿片类药物用量，增强镇痛效果；用于超前镇痛能有效地缓解术后切口疼痛减轻炎性反应，以及缓解癌症患者的疼痛。结论地佐辛能有效缓解患者疼痛，减轻炎性发生，极大地降低了患者的痛苦，具有较好的安全性和可靠性，值得在临床上推广使用。 【关键词】地佐辛；术后疼痛；临床治疗；效果研究；镇痛效果；炎性发生 患者术后疼痛，神经表现为兴奋或焦虑，疼痛常为锐痛，但疼痛持续时间相对较短，严重者可伴发休克，高热等全身症状。地佐辛是苯吗啡烷类衍生物，是新的阿片受体混合激动拮抗剂，其镇痛效果好，不良反应低，无明显依赖性，安全剂量范围大等优势，在临床麻醉中不同方面的应用均取得了较好的效果[1]。参考近期文献资料，现我院对2011年12月——2012年12月在我院实施手术治疗的患者，采用地佐辛进行术后疼痛治疗，调查患者的镇痛效果和患者的炎症反应。取得了较好的临床效果，现报道如下：1资料与方法 1.1基本资料选择我院2011年12月——2012年12月在我院实施手术治疗的患者，共收集到2213例病例，患者年龄13岁至75

岁。 1.2方法回顾性分析我院2011年12月——2012年12月在我院实施手术治疗的患者，采用地佐辛进行术后疼痛治疗，调查患者的镇痛效果和患者的炎症反应。 1.3统计学处理采用spss17.0软件处理实验数据，计量资料使用χ±s表示，采用t检验；计数资料使用χ2检验。p<0.05为差异具有统计学意义。 2结果 地佐辛用于多模式术后镇痛，可减少阿片类药物用量，增强镇痛效果；用于超前镇痛能有效地缓解术后切口疼痛减轻炎性反应，以及缓解癌症患者的疼痛。 3讨论 临床上多模式镇痛是提高患者痛阈，是患者疼痛反应部门脱敏从而达到缓解疼痛的目的。多模式术后镇痛是通过硬膜外阻滞或其它局部麻醉技术对患者外周伤害感受器进行局部麻醉，nasaids选择性cox-2抑制挤抑制外周炎症，通过外周神经元和和脊根神经节的传导，药物与受体结合产生镇痛作用，使α2肾上腺素激动剂选择性cox-2抑制剂降低术后中枢痛觉超敏。多模式镇痛需遵循以神经阻滞为基础，使用不同作用机制药物，药物具有协同或相加作用，减少各个药物的剂量和副作用和获得最大效应/副作用比的原则。 地佐辛是阿片受体激动拮抗剂，地佐辛主要是激动κ受体产生镇痛轻度的镇静作用[2]，对μ受体有部分激动作用，但不产生典

急诊男性患者地佐辛注射液使用情况分析

急诊男性患者地佐辛注射液使用情况分析 目的：调查分析急诊科男性患者地佐辛注射液使用合理性，是否考虑对男性精子产生毒性的影响。方法：选用病情状况一般患者590例，使用地佐辛注射液386例，对患者的年龄、住院天数、出院主要诊断、使用地佐辛注射液及其他镇痛药物使用天数、联用情况等进行统计分析。结果：男性患者使用地佐辛注射液年龄40岁，占80.6%。使用3种镇痛药物的男性<50岁，占68.8%。具体年龄分布见表2。 2.3 男性患者使用镇痛药物联用分布情况镇痛药物的联用主要为地佐辛注射液及洛芬待因缓释片的联用，占95.8%，地佐辛注射液及氯诺昔康注射液的联用比例较少为15.2%。具体联用分布见表3。 2.4 男性患者使用地佐辛及氯诺昔康天数分布情况两种镇痛药物总用药时间主要集中在6～10 d，占58.7%，地佐辛注射液用药的时间相对较短，主要集中在前3天，占82.6%；更换为氯诺昔康注射液用药天数为5 d以内，占71.8%。地佐辛注射液及氯诺昔康注射液的联用主要为换药当天时两种药物联用1 d，比例为85.7%，只有1位患者两种药物联用5 d。具体情况见表4。 2.5 男性患者使用地佐辛及洛芬待因缓释片天数分布情况两种镇痛药物总用药时间主要集中在4～10 d，占76.5%，地佐辛注射液用药的时间相对较长，主要集中在前7天，占76.5%；地佐辛注射液及洛芬待因缓释片联用比例较高，联用时间主要集中在前5天，占82.5%；这与洛芬待因缓释片包装及禁忌证有一定的关系。具体情况见表5。 2.6 使用镇痛药物男性患者出院主要诊断分布情况患者的病情一般，如果严重则会转入专科进行治疗。使用地佐辛注射液患者的主要诊断为骨折较多，占39.6%，主要骨折部位为肋骨骨折、腰椎骨折等。其次为脑部的创伤，占28.24%，主要为脑挫伤、脑震荡等。联用镇痛药物的主要诊断也是这些，具体情况见表6。 3 讨论 本调查急诊科地佐辛注射液应用于男性各种疼痛的结果显示，使用地佐辛的年龄<40岁的为47.4%，住院天数主要集中<9 d，单用地佐辛注射液及与口服制剂的洛芬待因缓释片联用时间主要集中在前7 d，占76.5%，使用时间超过3 d 占68.1%。地佐辛主要用于重、中度的疼痛，一般考虑前3 d的使用，而且患者症状一般，骨折患者一般行复位及固定处理，没有行创伤性的手术；脑部损伤的患者也只是进行清创缝合术，选用非甾体抗炎药物就可以控制疼痛。即便选用地佐辛注射液也应该使用控制在3 d内并进行疼痛的评估。地佐辛注射液使用<72 h 更换成氯诺昔康注射液比例较少，占11.9%，较多为地佐辛注射液联用洛芬待因缓释片治疗疼痛，占联用药物的76.51%，联用不合理，联用只会增加患者的胃肠道不良反应，在治疗中也发现使用质子泵抑制剂来对症治疗胃肠道不良反应。

地佐辛注射液

地佐辛注射液不良反应1例 [关键词]地佐辛注射液; 不良反应 1病例介绍 患者，男，73岁，3年前无明显诱因下出现进食干饭哽噎感，无恶心、呕吐、呕血，无胸闷、胸痛、心悸，无咳嗽、咳痰、咳血，无腹痛、腹泻等症状，经检查后确诊为“食管癌”，并于3年前给予放射治疗，DT:6800cGy/34f。2013年10月出现左颈部淋巴结肿大，至医院行颈部淋巴结穿刺活检，病理诊断：鳞癌，2013年11月、12月、2014年1月、2月给予奈达铂联合氟尿嘧啶方案化疗4周期。于2014年4月23日开始行颈部淋巴结转移癌放射治疗，过程顺利。此后定期复查未见明显肿瘤复发转移征象。患者近一周来无明显诱因出现头晕、头痛，偶有恶心不适，今为进一步治疗收入我院。查体：T 36.5℃,P 80次/分，R 16次/分,BP 138/74mmHg,神志清晰，对答切题，全身皮肤黏膜色泽正常，皮肤有弹性，未见明显水肿，心尖搏动正常，律齐，心音正常，腹软，无压痛反跳痛，未触及包块。全身浅表淋巴结未及明显肿大淋巴结，胸廓对称无畸形，双肺呼吸运动对称，呼吸运动和呼吸频率正常。血常规、肝肾功能电解质、心电图未见明显异常。320纵膈CT平扫+增强扫描示(1)左侧锁骨上区多发肿大淋巴结,与2014.10.23片比稍增大；（2）纵膈淋巴结肿大；(3)慢性支气管炎伴感染；（4）双上肺多发肺大泡、肺气肿；（5）右肺中叶小支气管扩张；（6）双上肺继发性肺结核，双肺尖可疑空洞形成；（7）肝脏多发小囊肿。彩超示左侧椎动脉狭窄伴血流量下降，前列腺钙化。MRI示（1）双侧额顶叶及半卵圆区多发异常信号；（2）脑萎缩；（3）双侧筛窦及上颌窦慢性炎症。患者入院后，2014年12月17日给予地佐辛注射液（扬子江药业集团有限公司，批号：14070341）镇痛对症治疗，滴注地佐辛注射液10分钟后出现全身瘙痒、双上肢及背部出现荨麻疹、恶心、呕吐、面色潮红、嘴唇肿胀发不出声、胸闷、全身麻木感，考虑为地佐辛注射液所引起的过敏反应，立即停止滴注，并给予奥美拉唑40mg+0.9%氯化钠注射液20ml静推保胃、地塞米松注射液10mg+0.9%氯化钠注射液20ml抗过敏治疗，半小时后患者诉瘙痒、恶心、呕吐好转，荨麻疹、面色潮红及舌部麻木感消退。12月18日患者改服用洛芬待因缓释片，患者诉疼痛有所缓解，给予胸腺五肽注射液增加患者的免疫力，并于12月22日和12月30日在彩超下行左颈部淋巴结TNF局部治疗，过程顺利。经查患者一般情况尚可，且无明显不适，患者于2015年1月1日好转出院。 2 讨论 地佐辛(1)注射液既是k受体激动剂，也是μ受体拮抗剂，其成瘾性小，且主要用于需要使用阿片类镇痛药治疗的各种疼痛（2-5）。本品含有焦亚硫酸钠、硫酸盐对于某些易感者可能引起致命性过敏反应和严重哮喘。本品的不良反应（6）主要为恶心、呕吐、镇静、头晕、呼吸抑制、出汗、寒战、尿频等。本例患者在未使用其他药物的情况下，滴注地佐辛过程中出现荨麻疹、恶心、呕吐、面色潮红、嘴唇肿胀发不出声等症状，停药后给予抗过敏治疗症状及体征迅速消失，考虑为地佐辛注射液所引起的过敏反应。截止到2014年12月通过检索CHKD期刊全文数据库及CHKD博硕士学位论文全文数据库，未发现单用地佐辛注射液引起过敏反应的相关报道，但有其致依赖性的报道[7],鉴于临床较少出现单用地佐辛注射液引起过敏反应，提示临床使用地佐辛注射液应注意：（1）用药前详细询问药物过敏史等，严格掌握适应症，对阿片类镇痛药过敏的人禁用。（2）使用前必须对光检查，发现药液出现浑浊、沉淀、变色、漏气或瓶身细微破裂者不能使用。（3）患有呼吸抑制、支气管哮喘、呼吸梗阻的病人使用本品药减量。（4）首次使用本品的患者应密切观察其用药后的反应，出现不良反应

地佐辛注射液用于开胸手术患者术后镇痛效果的研究

地佐辛注射液用于开胸手术患者术后镇痛效果的研究 发表时间：2017-09-13T12:08:44.593Z 来源：《医药前沿》2017年9月第26期作者：范正业 [导读] 地佐辛是临床上开胸手术患者术后镇痛的常用药物之一，是一种新型混合型阿片受体激动-拮抗剂，拥有良好的镇痛效果[1]。（陇南市第一人民医院胸外科甘肃陇南 746000） 【摘要】目的：探讨地佐辛注射液在开胸手术患者术后镇痛中应用的效果。方法：选取我院近年行开胸手术的患者92例，将其随机分为各46例患者的观察和对照两组。观察组术后镇痛采取地佐辛注射液自控静脉镇痛，对照组术后镇痛采取芬太尼注射液静脉自控镇痛，比较两组患者术后24h、48h的镇痛评分、镇静评分和48h内不良反应发生率以及镇痛结束后患者对镇痛效果的总体满意度。结果：观察组患者术后24h、48h的镇痛评分和镇静评分与对照组患者相比无显著差异，观察组患者术后48h内不良反应发生率显著低于对照组患者，观察组患者与对照组患者镇痛结束后患者的镇痛满意度相比无显著差异。结论：地佐辛注射液用于开胸手术患者术后镇痛的临床疗效良好，而芬太尼虽然在镇痛、镇静效果以及患者满意度方面均与地佐辛无显著差别，但在48h内的不良反应发生情况方面显然不如地佐辛。 【关键词】地佐辛注射液；芬太尼；开胸手术；镇痛效果 【中图分类号】R614 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）26-0209-01 地佐辛是临床上开胸手术患者术后镇痛的常用药物之一，是一种新型混合型阿片受体激动-拮抗剂，拥有良好的镇痛效果[1]。本文主要探讨地佐辛注射液用于开胸手术患者术后镇痛的临床疗效，具体报告如下。 1.资料与方法 1.1 一般资料 选取我院2015年12月至2016年12月行开胸手术的患者92例，将其随机分为各46例患者的观察和对照两组。观察组患者中男24例，女22例，年龄跨度21～63岁，平均年龄（43.1±6.1）岁；手术时长136～213min，平均（176.3±18.7）min。对照组患者中男25例，女21例，年龄跨度22～65岁，平均年龄（43.6±6.3）岁；手术时长133～215min，平均（175.9±18.4）min。所有患者均由本人或家属签署知情同意书，自愿参加本研究。两组患者在年龄、性别和手术时间等一般资料方面无显著差异，组间具有可比性。 1.2 方法 两组患者均采取自控静脉镇痛法，采用微电脑电动注药泵（江苏爱普科学仪器有限公司）作为镇痛泵，给予观察组患者手术结束前10min静脉滴注地佐辛注射液（扬子江药业集团，药物批号：10021532）9mg/kg/L，给药速率为2ml/h，负荷剂量为0.1mg/kg。给予对照组患者手术结束前10min静脉滴注芬太尼注射液（湖北宜昌人福医药有限公司，药物批号：101002）0.2mg/kg/L，给药速率为2ml/h，负荷剂量为1ug/kg。 1.3 观察指标 监测两组患者镇痛后24h、48h的镇痛、镇静评分，观察两组患者镇痛后48h内不良反应发生情况并计算不良反应发生率，统计两组患者镇痛结束后对镇痛效果的总体满意度。 1.4 统计学方法 对所得数据资料全部采用SPSS18.0统计软件进行统计分析，计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。 2.结果 2.1两组患者镇痛后24h、48h的镇痛评分和镇静评分比较 观察组患者术后24h、48h的镇痛评分和镇静评分与对照组患者相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。 2.3 两组患者镇痛结束后镇痛满意度比较 镇痛结束后，观察组患者认为非常满意40例，满意5例，不满意1例，镇痛满意度为97.83%；对照组患者认为非常满意39例，满意5例，不满意2例，镇痛满意度为95.65%。两组的满意度比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 3.讨论 很多外科手术后，患者都会忍受巨大的疼痛，尤其是开胸手术，患者的手术创伤大，术中需要离断肌肉和多条肋间神经，导致患者术后不仅疼痛剧烈而且持续的时间还较长[2]。因此，良好的术后镇痛效果对开胸手术患者来说至关重要，一方面，术后良好的镇痛效果可以减轻患者的疼痛；另一方面，有效的术后镇痛也可以增加患者深呼吸频率，改善术后肺功能，降低患者术后并发症的发生率。目前，临床

地佐辛产品知识问答

引言 (4) 第一部分疼痛及相关知识 (6) 1.疼痛的定义 (6) 2.疼痛给生活带来了哪些不便？ (7) 3.疼痛的分类 (7) 4.疼痛的常用评估方法 (8) 5.镇痛药分类 (9) 6.麻醉性镇痛药的定义 (10) 7.什么叫依赖性？ (10) 第二部分加罗宁产品知识 (11) 8.加罗宁的主要适应症 (11) 9.加罗宁的注册分类 (11) 10.加罗宁的性状及规格 (11) 11.加罗宁的用法用量 (11) 1

12.加罗宁的不良反应 (12) 13.加罗宁的注意事项 (12) 14.加罗宁的作用机制是什么？ (14) 15.加罗宁的特点及研发背景 (15) 16.加罗宁不需要红处方的依据是什么？ (16) 17.如何证明地佐辛是扬子江药业的独家品种？ (16) 18.加罗宁“强效镇痛”的依据 (17) 19.加罗宁“快速起效”、“持久有效”的依据 (17) 20.加罗宁“绿色镇痛”的依据 (18) 21.老年人能用加罗宁吗？ (19) 22.加罗宁的孕妇及哺乳期妇女用药 (20) 23.加罗宁能否用于胆囊手术患者 (20) 24.加罗宁药物过量的症状及治疗措施是什么？ (21) 25.加罗宁的临床试验 (21) 26.加罗宁的药理、毒理作用 (25) 2

27.加罗宁的药代动力学 (26) 第三部分加罗宁市场推广 (26) 28.镇痛药市场状况 (27) 29.加罗宁较合适的医院科室 (27) 30.加罗宁的目标人群 (27) 31.加罗宁有哪些市场优势？ (28) 32. 其他问题 (28) 3

引言 疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血管和呼吸方面的变化。它既是机体的一种保护性机制，提醒机体避开或处理伤害，也是临床许多疾病的常见症状。分为躯体痛，内脏痛，神经性疼痛等。疼痛重者可导致休克，因此及时地缓解疼痛是十分重要的。阿片类镇痛药主要是通过激动中枢神经系统的特定部位的阿片受体，而产生镇痛作用，并同时缓解疼痛引起的不愉快情绪的药物。因其镇痛作用与激动阿片受体有关，且易产生药物依赖性或成瘾性，易导致药物滥用及停药戒断症状，故称阿片类镇痛药或麻醉性镇痛药、成瘾性镇痛药。 阿片类镇痛药，是最古老的镇痛药，也是迄今为止最有效的镇痛药物，因其止痛作用强，在中重度疼痛中具有无可取代的地位。阿片类药物可以抑制痛觉在中枢神经系统内的传导，提高痛阈值，从而增强了镇痛作用。用于疼痛的阿片类药物有多种，当前临床常见的有吗啡、芬太尼和曲马多等。由于阿片类药物易产生依赖性和成瘾性，国家将其列为特殊管理药物中的麻醉药品或 4

地佐辛注射液与舒芬太尼注射液结合用于术后镇痛的临床效果及不良

地佐辛注射液与舒芬太尼注射液结合用于术后镇痛的临床效果及不良反应情况分析 发表时间：2018-03-12T14:30:07.557Z 来源：《医药前沿》2018年2月第4期作者：张建荣 [导读] 地佐辛联合舒芬太尼注射液术后镇痛效果较好，可明显减轻不良反应，值得推广。 （甘肃省陇南市第一人民医院麻醉科甘肃陇南 746000） 【摘要】目的：探讨舒芬太尼联合地佐辛在术后镇痛中的使用效果及不良反应情况。方法：本次研究对象来源于我院2016年9月—2017年9月收治的需术后镇痛患者100例，随机分成两组，各50例，对照组单独使用舒芬太尼注射液，观察组应用地佐辛联合舒芬太尼，比较两组镇痛效果及不良反应。结果：观察组VAS及Ramsay评分明显低于对照组，观察组不良反应总发生率为8.0%，明显低于对照组34.0%，比较差异明显（P＜0.05）。结论：地佐辛联合舒芬太尼注射液术后镇痛效果较好，可明显减轻不良反应，值得推广。【关键词】地佐辛注射液；舒芬太尼注射液；术后镇痛；临床效果；不良反应 【中图分类号】R614 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）04-0212-01 手术为临床治疗疾病的主要手段，但无论当前医学技术如何高超与精细，手术本质为有创性操作，术后疼痛不可避免。临床麻醉与术后镇痛密不可分，为共同整体，术后镇痛可将围术期患者身心健康水平及生活质量有效提升，术后适当镇痛还可有效减少并发症现象[1]。地佐辛与舒芬太尼均为临床术后常用静脉镇痛药物，其中舒芬太尼为阿片类镇痛药，效果好，但不良反应较多，故而使用受限。地佐辛为新型镇痛药物，镇痛效应发挥途径为激动κ受体，还可拮抗μ受体，与舒芬太尼联用可减少不良反应。现选取手术患者100例，详述舒芬太尼联合地佐辛的镇痛效果及安全性。 1.资料与方法 1.1 一般资料 本次研究对象来源于我院2016年9月—2017年9月收治的需术后镇痛患者100例，随机分成两组，各50例。对照组中男性29例，女性21例，年龄为18～74岁；观察组中男性30例，女性20例，年龄为20～72岁。两组患者性别、年龄比较无明显差异（P＞0.05），具有均衡性。排除对本组所有药物过敏者、严重肝肾功能异常、吸毒史者，本研究经我院伦理委员会批准实施。 1.2 方法 术后所有患者经鼻导管吸氧2～3L/min，于术毕前15min应用静脉自控镇痛。2ml/h为两组镇痛泵注射速度，3ml为首次负荷剂量，0.5ml为自控剂量，15min为锁定时间。对照组将2.0μg/kg舒芬太尼+0.9%氯化钠注射液+0.2mg/kg盐酸昂丹司琼混合至100ml，观察组将 0.3mg/kg地佐辛+1.0μg/kg舒芬太尼+0.9%氯化钠注射液+0.2mg/kg盐酸昂丹司琼混合至100ml。 1.3 观察指标 于术后24h分别采用VAS（视觉模拟评分量表）与Ramsay评分评估两组术后镇痛效果，VAS评分中无痛为0分，剧痛无法忍受为10分；Ramsay评分中不安静、烦躁记1分，安静合作记2分，嗜睡时可听从指令记3分，处于睡眠状态但可唤醒记4分，睡眠状态仅对强烈刺激有反应但比较迟钝记5分，处于深睡状态且呼唤不醒记6分；同时观察两组用药后不良反应情况。 1.4 统计学方法 应用软件SPSS 19.0对上述数据开展统计学分析，标准差（x-±s）表示计量资料，n（%）表示计数资料；独立样本t检验处理正态分布数据，卡方检验开展样本率比较，差异有统计学意义用P＜0.05表示。 2.结果 2.1 两组镇痛效果比较，见表1。 3.讨论 阿片受体激动剂为临床应用较多的术后镇痛药物，阿片受体可广泛分布，在水管、脑室、脑内及丘脑内侧密度较高，关联于痛觉整合与感受。将μ受体激动会镇痛脊髓以上部位，减少胃肠道蠕动、诱发呼吸抑制、药物依赖及恶心呕吐等，激动κ受体可发挥脊髓镇痛镇静之效[2]。舒芬太尼为临床新型阿片类μ受体激动剂，可在N24位取代芬太尼，在静脉镇痛中其效价高出芬太尼6.7倍，但该药物也会导致皮肤瘙痒、恶心呕吐甚至嗜睡等不良反应，应用受限，故而临床急需一种术后镇痛效果较好且安全性较高的药物。地佐辛为苯丙吗啡烷类合成药物，主要将κ受体激动，且会结抗μ受体，相较于喷他佐辛、吗啡及可待因其有更强的镇痛效应，且安全性更好，不良反应更高，特别是在抑制呼吸方面其效果与吗啡一致，而不良反应如皮肤瘙痒、恶心呕吐及嗜睡等发生几率更低，故而广受临床青睐。研究称地佐辛镇痛效果强于可待因、吗啡等药物，为术后镇痛首选药物，但单独使用难以控制剂量，实践经验与理论依据更少[3]。因此我院与舒芬太尼联合使用，二者可取长补短。舒芬太尼主要对μ受体起作用，镇痛于脊髓以上部位，地佐辛主要对κ受体起作用，镇痛于脊髓，且对μ受体发挥拮抗与激动的双重作用，且二者联用还可将舒芬太尼用量减少，减少不良反应，安全可靠。本组结果表明观察组VAS及Ramsay评分明显低于对照组，观察组不良反应总发生率明显低于对照组（P＜0.05）。由此可知，地佐辛联合舒芬太尼注射液术后镇痛效果较好，可明显减轻不良反应，值得推广。

地佐辛临床应用参考

加罗宁(地佐辛注射液)临床应用参考 【目标人群】各种术后中重度疼痛的患者、内脏绞痛患者、癌痛患者、其它给药方式效果不佳或副作用大的患者。 【适用科室】 1)麻醉科：镇痛泵。 2)肿瘤科室：肿瘤科、化疗科、中医肿瘤科等 3)门急诊：急诊科、疼痛科等 4)手术相关科室：普外科、胸外科、妇产科、骨科、泌尿外科、肛肠科、烧 伤科（皮肤科）、ICU等 5)内科科室：传染科（肝癌患者）、消化内科等。 【参考用法】 1ml︰5mg /支 肌注：推荐成人初剂量为10mg 静注：初剂量为5mg。1~2支本品溶于10ml生理盐水，缓慢静脉推注（3min 左右） 静滴：按1支溶于50ml生理盐水，缓慢滴注（10min以上） 静脉自控镇痛：手术结束前10min给予负荷量（静脉注射本品0.1mg/kg ），麻醉清醒后连接持续静脉镇痛泵(2ml/h) 【本品术后镇痛泵配方：地佐辛 0.8mg/kg+氟哌利多5mg（或其他止吐剂），加0.9%氯化钠注射液至100ml。】 硬膜外麻醉自控镇痛：在连接镇痛泵前硬膜外给予提前预冲量为镇痛泵内液体3-5ml。然后连接电子镇痛泵持续硬膜外镇痛，每小时4ml，PCA量每次2ml，锁定30min。为预防恶心呕吐的发生，开启镇痛泵前给予止吐剂阿扎司琼10mg 【本品术后镇痛泵配方：5mg地佐辛+0.224%罗哌卡因200ml】

【临床案例】 （1）肿瘤科及化疗科：通常将两支地佐辛溶于100ml生理盐水，缓慢滴注，上午两支，下午两支，总量为一天四支，取得满意镇痛效果，且不良反应发生少。 ——郑州大学第一附属医院肿瘤科（2）麻醉科镇痛泵中使用地佐辛，镇痛疗效显著优于喷他佐辛，与芬太尼疗效一致，但是加罗宁（地佐辛注射液）不良反应发生率明显低于芬太尼。对于60kg 成年人，通常临床负荷剂量1/2支地佐辛静脉推注，然后将8支地佐辛溶于100ml 生理盐水的镇痛泵中，48h持续输注。该用法，疗效佳，不良反应少。 ——新乡医学院第一附属医院麻醉科（3）妇科手术（非镇痛泵给药）: 手术前将两只地佐辛注射液用生理盐水稀释至10ml，配合麻醉诱导，静脉推注到患者体内，减少麻醉诱导药物丙泊酚等药品的用量，而且可以增强患者的舒适度；手术结束前10min，给予患者2支地佐辛静脉滴注（将2支地佐辛稀释到50或100ml生理盐水中，缓慢滴注）或者直接肌注两只地佐辛注射液用于术后镇痛。 ——浙江大学医学院附属妇产科医院（4）妇科手术（静脉镇痛泵） 手术前将2只地佐辛用生理盐水稀释至10ml，静脉推注到患者体内，或者将2支地佐辛直接静脉推注到患者体内，减少麻醉诱导药物丙泊酚等药品的用量，而且可以增强患者的舒适度；手术结束前10min，给予患者肌注2只地佐辛，手术结束后连接持续静脉镇痛泵，静脉镇痛泵配方为地佐辛0.8mg/kg连接到持续静脉镇痛泵，镇痛泵容量为100ml，静脉镇痛泵的速度为2ml/h，PCA量0.5ml/15min，按照地佐辛用法用量的参考，镇痛泵内加入一些阿扎司琼等止吐药使患者更加舒

地佐辛使用方法

地佐辛用法用量 【规格】1ml：5mg/支4支/盒 【参考用法】 肌注：推荐成人初剂量为2支。 静注：初剂量为1支。 静滴：按1支溶于50ml生理盐水，缓慢滴注（10分钟以上）。 静脉镇痛泵：手术结束前10min给予负荷量，静脉注射地佐辛0.1mg/kg，麻醉清醒后连接持续静脉镇痛泵(2ml/h)，地佐辛术后镇痛泵配方为地佐辛0.8mg/kg + 氟哌利多5mg加0.9%氯化钠注射液至100ml。 具体来说，肿瘤科及化疗科常用方法为将两支地佐辛溶于100ml生理盐水，缓慢滴注，上午两支，下午两支，总量为一天四支，取得满意镇痛效果，且不良反应发生少。 静脉推注时，地佐辛1-2支溶于10ml生理盐水，缓慢静脉推注（3分钟左右），起效快，效果优于吗啡。 肌注情况下，一次2支肌注，效果基本满意。 地佐辛未来最主要使用的科室是麻醉科，麻醉科镇痛泵中使用地佐辛，对于60kg成年人，负荷剂量1-2支地佐辛静脉推注，然后将8支地佐辛溶于100ml生理盐水的镇痛泵中，48h持续输注。该用法，疗效佳，不良反应少。 地佐辛用法用量 【规格】1ml：5mg/支4支/盒 【参考用法】 肌注：推荐成人初剂量为2支。 静注：初剂量为1支。 静滴：按1支溶于50ml生理盐水，缓慢滴注（10分钟以上）。 静脉镇痛泵：手术结束前10min给予负荷量，静脉注射地佐辛0.1mg/kg，麻醉清醒后连接持续静脉镇痛泵(2ml/h)，地佐辛术后镇痛泵配方为地佐辛0.8mg/kg + 氟哌利多5mg加0.9%氯化钠注射液至100ml。 具体来说，肿瘤科及化疗科常用方法为将两支地佐辛溶于100ml生理盐水，缓慢滴注，上午两支，下午两支，总量为一天四支，取得满意镇痛效果，且不良反应发生少。 静脉推注时，地佐辛1-2支溶于10ml生理盐水，缓慢静脉推注（3分钟左右），起效快，效果优于吗啡。 肌注情况下，一次2支肌注，效果基本满意。 地佐辛未来最主要使用的科室是麻醉科，麻醉科镇痛泵中使用地佐辛，对于60kg成年人，负荷剂量1-2支地佐辛静脉推注，然后将8支地佐辛溶于100ml生理盐水的镇痛泵中，48h持续输注。该用法，疗效佳，不良反应少。

地佐辛注射液-加罗宁

地佐辛注射液 药品名称: 通用名称：地佐辛注射液 英文名称：Dezocine Injection 商品名称：加罗宁 成份: 地佐辛 适应症: 需要使用阿片类镇痛药治疗的各种疼痛。 规格: 1ml：5mg 用法用量: 肌注：推荐成人单剂量为5～20mg，但临床研究中的初剂量为10mg。应根据病人的体 重、年龄、疼痛程度、身体状况及服用其它药物的情况调节剂量。必要时每隔3～6小 时给药一次，最高剂量20mg/次,一天最多不超过120mg/天。 静注：初剂量为5mg，以后2.5～10mg/2～4小时。 不良反应: 国外临床研究中发生不良反应为： 1．恶心、呕吐、镇静及注射部位反应发生率为3～9%。 2．头晕发生率在1～3%。 3．出汗、寒战、脸红、血红蛋白低、水肿、高血压、低血压、心率不齐、胸痛、苍白、 血栓性静脉炎、嘴干、便秘、腹泻、腹痛/紧张、焦虑、神志不清、叫喊、错觉、睡眠不 好、头痛、谵语、抑郁、呼吸抑制、呼吸系统症状、肺不张、复视、语言含糊、视力模 糊、尿频、尿等待、尿潴留、瘙痒、红斑、等发生率<1%。 未见明确因果关系的不良事件有：碱性磷酸酶及血清谷草转氨酶升高、打呃、耳充血、 耳鸣。 国内临床研究中发生不良反应为： 单次用药组：轻度恶心发生率为1.4%。 一周用药组：轻至中度的呕吐、恶心和头晕发生率29.4%。 禁忌: 对阿片类镇痛药过敏的病人禁用。 警告: 注意事项:

1．本品含有焦亚硫酸钠，硫酸盐对于某些易感者可能引起致命性过敏反应和严重哮喘。 2．本品具有阿片拮抗剂的性质，对麻醉药有身体依赖性的病人不推荐使用。 3．本品为强效阿片类镇痛药应在医院内使用，以便及时发现呼吸抑制和进行适当治疗。 4．对于脑损伤、颅内损伤或颅内压高的病人，使用本品产生呼吸抑制可能会升高脑脊液 压力。对此类患者仅在必要时使用，要尤为注意。 5．本品可引起呼吸抑制，患有呼吸抑制、支气管哮喘、呼吸梗阻的病人使用本品要减量。 6．本品经过肝脏代谢和肾脏排泄，肝、肾功能不全者应用本品应低剂量。 7．胆囊手术者慎用本品。 8．使用本品的患者在药物作用存在时，不应开车或操作危险的机器。 9．阿片类镇痛药、普通麻醉剂、镇静药、催眠药或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精） 与本品同用会产生添加作用。因此，联合治疗时，一种或全部药物的剂量都应减少。 10.本品与酒精和/或其它中枢神经系统抑制剂合用可能对病人产生危害，不在医疗环境 控制下，酒精成瘾或服用这类药物的病人慎用本品。 11.本品溶液变色或有沉淀则停止使用。 12.地佐辛在动物滥用倾向性试验中已替代吗啡，在滥用倾向试验中有经验的药物滥用者 认为地佐辛为麻醉品，但在药物的进展中，未发现临床滥用的迹象。地佐辛是混合的阿 片激动-拮抗剂，比吗啡、度冷丁这种纯阿片类药物滥用倾向低。但所有这类药物对某些 人均有滥用倾向，尤其是那些曾经滥用阿片类药物或依赖者。在动物试验中，地佐辛诱 导身体依赖的能力有限，在临床使用中未见本品耐受性和依赖性增强。 孕妇及哺乳期妇女用药: 1．妊娠期注射本品的安全性未被确定，仅在权衡利弊后，对胎儿有利的情况下方可使用。 2．在分娩过程中使用本品的安全性未知，认为对母婴均必要时才使用本品。 3．未确定本品是否通过乳汁排泄，因此哺乳期妇女不推荐使用本品。 儿童用药: 18岁以下患者用药的安全性和有效性尚未确定。 老年用药: 与所有强效、混合的阿片类激动-拮抗镇痛剂相似，本品有可能产生显著的呼吸抑制、减 少供氧量，也有可能改变老年人的精神状态或诱发谵妄。虽然临床研究尚不充分，但老 年人使用本类药物应减少最初剂量，随后剂量个体化。 药物相互作用: 尚不明确。 药物过量: 本品在临床试验中未发生药物过量事件，根据临床前药理研究，用药过量将产生呼吸抑 制、心血管损伤及谵妄。非耐受健康受试者，最大无毒性剂量为30mg/70kg。 治疗：怀疑使用本品过量可静注纳络酮治疗，并持续观察病人的呼吸及心脏状态和采取 适当的辅助治疗措施，如：氧气、输液、血管加压药及帮助或控制呼吸。

地佐辛临床镇痛专家共识

地佐辛临床镇痛专家共识 来源：中华麻醉学杂志 地佐辛是术后镇痛常用药物，可单独用于术后轻、中度疼痛的镇痛，也可与非甾体类抗炎药（NSAIDs）、强效阿片类药物等复合用于术后重度疼痛的镇痛；该药还可作为外周神经阻滞、局部浸润麻醉镇痛不足的补救用药。 复合用药时，因为镇痛药剂量降低以及药物对各种类型阿片受体的作用不同，呼吸抑制和成瘾等不良反应较少，是突出的优点。该药虽广泛应用于术后镇痛，甚至用于术中镇痛，但仍缺乏建立在循证医学基础上的评价，仍需进一步严格对照研究。 镇痛机制及药理学特点 地佐辛是合成的阿片受体激动-拮抗药，其镇痛作用是由μ受体和κ受体介导，是μ受体部分激动药和κ受体部分激动药，此外，还有阿片受体以外的抑制去甲肾上腺素再吸收作用。

肌肉注射地佐辛10 mg与吗啡10 mg对临床急性疼痛的镇痛效应相似，二者镇痛起效时间相同（静脉注射15 min内，肌肉注射30 min 内），作用时间相似（3～6 h）。 当地佐辛稳态血药浓度超过5～9 ng/ml时，对术后患者具有明显的镇痛作用；达最大镇痛效应时间比血药浓度达峰时间延迟20～60 min；缓慢（经5 min）静脉注射地佐辛10 mg，平均终末半衰期为2.4 h（1.7～7.4 h），静脉注射5 mg、10 mg时，剂量与血药浓度呈正比，剂量超过10 mg，呈非线性代谢。 地佐辛主要由肝代谢，约有2/3经尿排泄，其中1%为原型药，其余为葡萄糖苷酸共轭物，地佐辛还可能存在其他排泄途径如经胆道排泄等。 地佐辛具有以下临床特点： ①与吗啡的临床效应相似，但呼吸抑制等不良反应轻于吗啡，且有封顶效应（0.3～0.4 mg/kg时呼吸抑制效应最大）； ②常规剂量对血压与心脏功能无显著影响； ③对胃肠道的影响小，便秘发生率低于强效阿片类药物； ④药物滥用的临床报告明显少于吗啡，世界卫生组织（WHO）未将其列入管制药品，国内将地佐辛列为二类精神药品。 麻醉诱导期及术中的应用