利奈唑胺致血小板减少症的研究进展_王天琳
血小板RNA与肿瘤
中国药理学通报Chinese Pharmacological Bulletin2017 Apr；33(4) ：461 ~4 ?461 ?网络出版时间：2017 - 3-138:38 网络出版地址：https://www.wendangku.net/doc/1a16491952.html,/kcms/detail/34. 1086. R.20170324. 1247. 008. html 血小板RNA与肿瘤 仲金秋1曹玉珠1沈培亮1张婷婷1王爱云12，陈文星12，陆茵12 (1.南京中医药大学药学院，江苏省中药药效与安全性评价重点实验室，江苏南京210023; 2.南京中医药大学江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心，江苏南京210023) doi:10. 3969// issn.1001 - 1978. 2017.04.004 文献标志码：A文章编号：1001 -1978(2017)04 -0461 -04中国图书分类号：R-05;R331.124;R342.2;R730.2;R730. 4 摘要:血小板是人体中重要的无核血细胞，生理状态下主要 发挥止血和促进伤口愈合的作用。此外，血小板也参与了多 种病理过程,主要包括炎症、血管生成、组织再生以及肿瘤的 恶性发展等。目前，大量研究显示血小板在肿瘤发生发展中 发挥着极其重要的作用,并且参与了肿瘤发生发展的多个过 程。最新的研究证明肿瘤微环境中血小板R N A水平发生明 显改变并且影响着肿瘤的发展进程。该文综述了近几年报 道的在肿瘤微环境中肿瘤细胞对血小板R N A影响及其可能 产生的病理效应的相关研究。为临床肿瘤检测以及基于 R N A进行血小板与肿瘤之间交互作用的研究提供一定指 导。 关键词:血小板;肿瘤;RN A;微囊泡；内皮细胞;液体活检 正常机体中血小板主要通过释放和聚集功能发挥促凝 血以及促进伤口愈合的作用。而在肿瘤微环境中，大量研究 揭示了血小板对于肿瘤的增殖、侵袭、血管生成等恶性生物 学行为都具有促进作用[1]2。但是以往对于肿瘤微环境中血 小板的研究多集中于血小板聚集、黏附以及释放功能，最新 的研究显示肿瘤微环境中血小板R N A水平会发生明显的改 收稿日期：016-12-20,修回日期：017-01-20 基金项目：国家自然科学基金项目资助（N。81403260,81573859, 81673725 , 81673648 ),中国博士后科学基金（No 2014M551639),江苏省博士后项目（1401138C) ,21年江 苏高校优秀科技创新团队计划[苏教科（013) 10号文], 江苏高校品牌专业建设工程资助项目PPZY2215A070,江 苏高校中药学优势学科建设工程资助项目（PAPD)[苏政 办发(2014) 37号文]。江苏省普通高校研究生科研创新计 划项目（KYZZ15_0271, KYLX_0972) 作者简介:仲金秋（1994 -),女，硕士生,研究方向:活血化瘀中药对血小板介导肿瘤血行转移的整合效应研究,E-mail: ladym- agnolia@ 163. com； 王爱云（197-)，女，副教授，硕士生导师，研究方向：活 血化瘀中药对肿瘤转移的影响，通讯作者，。1:025- 85811237 , E-mail ：way9815@ 163. com 变，并且这些R N A对于肿瘤的恶性发展具有着重要的作用[2<。血小板作为人体内第二大血细胞，虽然是一种无核的细胞碎片，但是血小板内却包含有丰富的R N A，包括:信使R N A(m e/n g e r R N A，m R N A)、转运R N A(T m n/e r Ribo-nucleic A c id，tR N A)、核糖体R N A(r ib o/m a l R N A，rR N A)、核仁小分子R N A(/n a il nucleolar R N A，/o R N A)、微小核糖核酸(m i o R N A，m iR N A)等大量的R N A s，其中m iR N A最丰富，占血小板总R N A的80%[],并且在血小板中发挥剪接和转录的重要功能。已有大量的研究证实[54],在激活的血小板中R N A被翻译成蛋白能够发挥一定的作用。最新的研究显示,血小板与肿瘤细胞之间存在R N A交互作用，并且血小板可能通过携带肿瘤细胞来源的R N A对机体远端产生重要的影响[237]。 1正常机体内血小板R N A的生理作用 众所周知，血小板在正常机体中主要起到促进凝血的作用，有研究显示血小板被激活后能有效地将R N A翻译成蛋白质，从而改变自身的蛋白质水平,发挥着促凝血、抗炎等多种生理功能[]。L a d y等[]研究发现血小板能够通过自身的m icroR N A网络调节P2Y12受体的表达，从而影响血小板的聚集能力。D e m s等[1°]研究也发现血小板整合素以及血小板表面受体激活后能够精确切除IL-1(3的p re-m R N A中的内含子。S h a sh k in等[11]发现在脂多糖刺激后，血小板pro-IL-1 p的m R N A水平发生改变，IL-1 p蛋白质表达上调，激活的血小板能够发挥抵抗细菌感染的作用。此外，当凝血酶激活血小板时，血小板将m iR N A-223释放人血，这些miRNA-223被H U V E C s吞噬后能够调节H U V E C s中基因的表达并且影响内皮细胞的功能[5]。 2肿瘤微环境中血小板R N A的作用 2.1肿瘤微环境对血小板R N A水平的影响大量研究显示肿瘤细胞能够分泌含有R N A的外泌体[12-5]，这些RNA 不仅与肿瘤自身的发生发展有关[1],当这些外泌体被肿瘤细胞释放到血液中，血液中的血小板会吞噬这些外泌体并获得外泌体中含有肿瘤来源的R N A,从而改变了血小板中R N A的水平[3]。C a l e l y等[17]证明，在转移性肺癌患者体内血小板携带的基因水平较非转移性肺癌患者表达存在显著性差异，这些差异可能是由于肿瘤微环境中的外泌体对于血小板的影响。并且R i/n o等[18]通过体外共孵育系统验证了血小板和血管内皮细胞之间的相互作用是血小板通过释放微粒将G F P标记的R N A转运至单核细胞和内皮细胞中，而发挥调节单核细胞和内皮细胞的功能。已有研究证明血
PAD抗血小板药物研究进展(全文)
PAD抗血小板药物研究进展（全文） 随着对血管外科疾病认识的深入及药物治疗的进展，血管外科疾病药物治疗也取得了较大发展。治疗血管外科疾病药物包括抗血小板、抗凝、溶栓、调脂、血管再生等药物治疗。本文着重介绍抗血小板药物研究进展。 1、血栓烷A2抑制剂： 阿司匹林不可逆地抑制血小板环氧化酶（COX－2），治疗有效剂量为75~325mg，2017年欧洲心脏病学会（ESC）外周动脉指南中指出，具有症状的外周动脉性疾病（PAD）患者，应长期使用抗血小板聚集药物治疗。但临床上有5.2％~40.0％个体存在基因的差异，服用阿司匹林病人存在一定程度的耐受性差异，即“阿司匹林抵抗”。 2、二磷酸腺苷（ADP）P2Y12受体拮抗剂： 分为：噻吩并吡啶类衍生物P2Y12受体拮抗剂及非噻吩并吡啶类衍生物P2Y12受体拮抗剂。 2.1噻吩并吡啶类衍生物P2Y12受体拮抗剂： 噻氯匹定（Ticlopidine）又名抵克立得，第一代噻吩并吡啶药物，是一类不可逆的P2Y12受体拮抗剂。临床上主要用于慢性血栓闭塞性脉管
炎，外周血管闭塞性疾病等治疗。噻氯匹定在临床应用中出现的不良反应有轻度的胃肠功能紊乱、皮疹、白细胞减少和再生障碍性贫血等。这些不良反应也限制了其在临床上的应用，已经逐渐被氯吡格雷、普拉格雷等药物取代。 氯吡格雷是第二代噻吩并吡啶类抗血小板药，主要用于心肌梗死、缺血性卒中、外周动脉性疾病和急性冠脉综合征等疾病。在2017年ESC外周动脉疾病治疗指南中推荐可长期单独使用抗血小板药物，且氯吡格雷优于阿司匹林。患者对氯吡格雷的反应性存在很大的个体差异,4％~ 30％的患者服用常规治疗剂量的氯吡格雷仍不能有效地抑制血小板聚集,且这些个体差异与临床不良事件明显相关。其中CYP2C19 的基因多样性可能是造成氯吡格雷抵抗的主要原因。 普拉格雷是新一代强效的噻吩并吡啶类抗血小板药物，于2009 年上市。普拉格雷也是一种前体药物，需要进一步转化为具有生物活性的代谢产物，才能对血小板的聚集起到有效的抑制作用。同时,普拉格雷的活化速度更快,作用更持久。但是普拉格雷大出血发生率也明显升高,目前普拉格雷在国内未上市。 2.2非噻吩并吡啶类衍生物P2Y12受体拮抗剂
大容量人血小板冻干保存的初步
·论著· 大容量人血小板冻干保存的初步研究 王波1，张存海1，徐梦洁2，许先国3，陈光明2，张绍志2 ［摘要］目的为使血小板冷冻干燥保存技术用于军队临床战创伤救治，在小容量冻干保存的基础上研究大容量人血小板的冷冻干燥技术。方法采用特制血盒作为冻干容器，以20%（w/v）海藻糖和1%（w/v）牛血清白蛋白作为冻干保护剂。冻干样品复水后测量血小板的数值恢复率和体积分布参数，应用流式细胞仪检测血小板的凋亡率和活化率，采用二磷酸腺苷和肾上腺素检测血小板的聚集功能。结果大容量血小板冻干复水后的数值恢复率为（66．3?2．1）%，平均血小板体积较新鲜血小板有明显增加，冻干血小板的细胞凋亡率达20%左右；冻干和复水过程还造成小部分血小板被激活，其最大聚集率为新鲜血小板的50%左右。结论大容量血小板冻干复水后的恢复率较低，形态结构、活性和功能指标均低于新鲜血小板，但基本可以满足血小板临床止血功能标准。 ［关键词］血小板；冷冻干燥；大容量；聚集；流式细胞术 ［中图分类号］R457［文献标志码］A［文章编号］1672-271X（2012）05-0413-03 Preliminary study on the preservation of large volume of human platelets by freeze-drying WANG Bo1，ZHANG Cun-hai1，XU Meng-jie2，XU Xian-guo3，CHEN Guang-ming2，ZHANG Shao-zhi2．1．In-tensive Care Unit，117Hospital of PLA，Hangzhou，Zhejiang310013，China；2．Institute of Refrigeration and Cry-ogenics，Zhejiang University，Hangzhou，Zhejiang310027，China；3．Institute of Blood Transfusion，Blood Center of Zhejiang Province，Hangzhou，Zhejiang310006，China ［Abstract］Objective Towards a clinical application of the technology of freeze-drying preservation of human platelets in certain military situations，a primary study on the freeze-drying of large volume of human platelets was conducted．Methods A specially designed blood vessel was used as the lyophilization container．The human platelets were rehydrated directly after lyophiliztion．The cell recovery rate，mean platelet volume and platelet distribution width were analyzed by a blood-cell counter．The apoptosis rate and activation rate were re-corded by a flow cytometry．The aggregation function was tested with adenosine diphosphate and epinephrine．Results The recovery rate of rehydrated platelets reached（66．3?2．1）%．Compared with fresh control the mean platelet volume of rehydrated platelets increased significantly．The apoptosis rate was about20%according to the analysis of the flow cytometry，and a small part of platelets were activated during the freeze-drying and re-hydration process．The maximal aggregation rate was approaching approximately50%of that of fresh control．Conclusion Freeze-drying preservation of large volume of human platelets resulted in a comparatively low cell recovery rate compared with that of small volumes，and the morphology，aggregation function was also affected，but meet the clinical requirement of coagulation on the whole． ［Key words］platelet；freeze-drying；large volume；aggregation；flow cytometry 血小板保存技术的局限性造成目前血小板的供应不足和浪费。冷冻干燥法为血小板长期保存的一种有效方法［1-2］，但现阶段仍局限在小容量（≤10ml）样本，还不能于临床批量应用。临床输血治疗一般采用血袋，容量大于现有的实验研究样本。本研究在瓶装小容量（1ml）血小板冻干保存的基础上，尝试采用特制血盒进行大容量（100ml）血小板的冻干 作者简介：王波（1962-），男，山东潍坊人，硕士，主任医师，硕士研究生导师，从事战、创伤危重病研究作者单位：1．310013浙江杭州，解放军117医院重症医学科；2．310027浙江杭州，浙江大学制冷与低温 研究所；3．310006浙江杭州，浙江省血液中心 输血研究所保存，并对冻干血小板复水后的数值恢复率和形态分布，以及聚集和流式等活性指标进行检测比较。 1材料与方法 1．1实验材料血小板浓缩液［（1 1．5）?109/ ml］来自健康献血者，浙江省血液中心提供，实验前存于22?中震荡过夜。 主要试剂：海藻糖（北京京科宏达生物技术有限公司）、牛血清白蛋白（上海生工生物工程公司）、血小板聚集诱导剂二磷酸腺苷（adenosine diphos-phate，ADP）和肾上腺素（Chrono-log公司）、流式试剂CD61-PerCP，Annexin V-FITC，PI染色剂和结合 · 314 · 东南国防医药2012年9月第14卷第5期Military Medical Journal of Southeast China，Vol．14，No．5，Sep．2012
血小板保存的研究进展 李芳
血小板保存的研究进展李芳 摘要：目的：血小板保存质量。方法：不同温度的研究。结论：血小板保存技 术仍存在很多的不足，值得深入研究。 关键词：血小板；常温保存；低温保存 关键词：血小板；常温保存；超低温保存；—80度；冷冻干燥；4度低温保存血小板体外保存的质量，是血液服务机构亟待解决的问题之一。目前供应临 床的主要是常温20℃—24℃连续振荡液态保存的血小板，然而这种血小板保存时 间小于5天，近年来，如何提高血小板的体外存活率并维持血小板的活性功能、 如何延长血小板的保存期同时还减少细菌污染等问题，一直是人们的研究热点。 我们以血小板保存的不同温度为切入点，对血小板保存的相关研究进展做一综述 和总结。 1 22度常温保存血小板 国内外目前都在广泛开展血小板常温保存的研究，已有许多国家将22度作为血小板保存的常规温度，认为血小板22度振荡保存24小时在临床上具有与新鲜 血小板相同的效果，保存120小时仍具有止血功能，在保存过程中采用持续振荡 可有效促进气体在血小板中的交换，防止血小板聚积，避免血小板代谢产物形成 高浓度。目前国内机采血小板主要采用ACD-A抗凝剂-血浆在22度振荡悬浮保存，保存过程中通过消耗血浆和抗凝剂中的腺嘌呤核苷、葡萄糖提供能量，以维持血 小板的形态与功能。Scharbert等研究了在22、34、37和40度保存血小板时所发 生的聚集反应，发现引起聚集的胶原以及花生四烯酸等成分在34和37度无明显 的区别；在22度时明显减少，但由于ADP的增加而引发的聚集要强于37度保存 的血小板。然而，血小板的结构和功能易受多种因素的影响，研究发现，随着保 存时间的延长，形态上发生变化的血小板数量呈上升趋势，主要表现为从圆盘形 变成球形，并且有些血小板出现伪足、颗粒聚集及空泡等，表明保存过程中血小 板的形态结构受到影响[1]；此外，血小板在常温下代谢相当活跃，血小板的代谢 终产物乳酸和氢离子无法通过保存袋扩散，尽管氢离子可被血浆中的碳酸氢盐缓冲，但当乳酸达到20mmol/L时，血浆的缓冲作用即消失，导致血小板保存液pH 值迅速下降，当其pH小于6。0时会显著降低血小板的存活率，Vucetic等的研 究发现，22℃常温保存5 d较l d相比.血小板乳酸脱氢酶含量、乳酸浓度明显升高，分别从138.8IU/L升至234IU/L，从2.1mmol/L升至8.6mmol / L，相应的PH 则从7.31降至7.13。研究发现血小板保存液中的乳酸产量与其体内存活率呈明显 的负相关。Blajchman等的统计表明，输入常温保存的血小板发生败血症的几率 约为0.04‰，血小板在常温保存时遭受细菌污染的几率是低温储存的10倍。输 入常温保存的血小板造成的机体败血症已成为临床上的一大难题。 24℃低温保存血小板 1969年，Murphy与Gardner便发现4 ℃条件下保存的血小板输入人体后会 迅速被血液循环清除，而且低温保存的血小板体内生存时间为2-3天，其机理首 先是低温导致vWF因子受体复合物2V在血小板表面聚集，接着位于肝巨噬细胞 上的噬细胞识别吞噬等；而且保护介质的应用减少了血小板中血浆的用量，还了 以减少过敏反应和输血反应带来的很多问题，降低了输血反应的发生率，有利于 血浆的进一步应用。Hoffineister等发现半乳糖基化血小板冷藏后在老鼠体内的循 环能力是超常的，即使血小板的形态已变为球形；Gulliksson等的研究显示，添加钾离子和镁离子的PAS2Ⅲ血小板添加液可以降低血小板糖酵解的速率、保持良好
肝素诱导的血小板减少症
肝素诱导血小板减少症1例 患者女性，67岁，因“间断胸闷、气短5年余，加重3月”以“冠状动脉粥样硬化性心脏病稳定劳力性心绞痛心功能III级高血压病(3级高危)”于2012年4月12日收住。入院查血常规示：WBC 6.81×109/L,RBC 4.21×1012/L,PLT 125×109/L。积极给予抗血小板、调脂、降血压、抗感染、化痰等治疗，为明确诊断，于2012年4月19日行冠脉造影，术中使用普通肝素3000U，术后继续给予抗血小板聚集、调脂、降压等药物治疗，术后患者无特殊不适。患者于2012年4月26日患者出现右侧桡动脉搏动消失，右上肢血压无法测出，皮温降低，超声提示：右肱动脉、桡动脉、尺动脉血栓形成，遂于2012年4月26日行右上肢动脉造影见肱动脉血栓形成，行肱动脉球囊扩张术，见桡动脉血流恢复，术中予以肝素3000U，尿激酶50万单位以及罂粟碱60mg，术后每天予以尿激酶100万单位，连续3天，同时低分子肝素抗凝，双重抗血小板及抗炎治疗。术后查血常规提示：WBC 13.76×109/L,PLT34×109/L。患者血小板呈进行性降低，遂于2012年5月1日停用阿司匹林及低分子肝素，4天后患者出现腹痛，以右下腹为主，腹腔穿刺抽出脓性积液，镜检可见革兰氏阳性球菌，腹部CT提示：脾梗死，考虑患者为肝素诱导所致血小板减少症，遂使用磺达肝葵钠替代肝素抗凝治疗并给予抗感染、激素、保护胃黏膜、补液等对症支持治疗。于5月5日复查血常规示：WBC 18.03×109/L,PLT11×109/L，血淀粉酶140U/L，因淀粉酶升高，不能排除胰腺坏死，给予禁食水、生长抑素抑制胰酶分泌，同时继续抗凝、抗
血小板保存
血小板保存 血小板保存 2011年10月06日 血小板是血液重要的组成成分，参与机体凝血过程，发挥正常的止血功能，防止损伤后血液丢失,因此血小板输注在临床血液输注中也占有很大比例。血小板采集主要有2种方法：从全血中分离制备血小板，机器采集献血者血小板（机采血小板）。2006年8月，卫生部出台《关于限期停止有偿机采血小板的通知》，要求各地献血办不得下达指令性无偿捐献机采血小板的指标，或以发放补贴为由变相有偿机采血小板；为补充无偿机采血小板的不足，各采供血机构要充分利用已经采集的“无偿献血”血液资源，开展手工分离制备血小板工作。目前，手工分离制备血小板的方法有富含血小板血浆法(PRP 法)和去白膜法(BC法)2种。由于PRP法分离制备浓缩血小板时，移走富含血小板血浆后的红细胞悬液层含有大量白细胞，这些白细胞会引起诸如发热、过敏等非溶血性输血反应，此外，红细胞悬液层中由血小板和白细胞形成的微聚物也会进一步对受血者造成危害；因此BC法分离血小板的使用越来越广泛。BC法的原理是：全血首先经重离心后分离白膜层，再将白膜层经轻离心后移走红细胞和白细胞，即得到浓缩血小板。与PRP法制备的血小板相比，BP法制备的血小板具有白细胞残留量较低、血小板膜表面CD62p的表达率显著降低，以及提高ATP水平和低渗性休克反应能力等优点。对血小板功能来说，BP 法制备的血小板糖分解率可降低一半，提高氧代谢率，维持二氧化碳水平，使pH保持恒定，尤其适合长期储运。这可能是由于血小板离心时是隔着红细胞和白细胞的“生理垫”，这样的分离制备过程对血小板的损伤较低，表现为反
映血小板激活指标——血小板膜表面糖蛋白分子CD62p的表达率降低。因此，手工分离血小板，尤其是BC法制备的血小板首先可以使手工采集全血中的血小板得到充分利用，避免资源的浪费；其次，价格低廉，患者容易接受；第三，从全血中分离白膜再获得血小板，可以降低全血保存后微聚物的形成，降低受血者发生肺部、脑部栓塞的危险性，减少非溶血性输血反应的发生。 血小板采集后，如果不能较快用于临床，必须保存起来。血小板在新鲜血中，特别是在4℃储存时，活性很快下降，6h后还有约40%的活性，12h 后活性仅剩20%；<20℃时，血小板会发生显著的改变,包括从静止盘形到多伪足球形的改变,丝状肌动蛋白的增加、血小板微管螺管的解聚，细胞内Ca2+的剧增、溶酶体和α颗粒的分泌和融合等，这些改变模拟生理学活性并导致血小板治疗无效。所以血小板必须有适宜的保存技术，才能既节约血液资源，又可储存血液。血小板保存技术主要有: 1 22℃室温保存 由于血小板寿命短，结构和功能易受多种因素的影响，体外保存时条件要求较严格。近年来，国内外广泛开展了血小板室温保存的研究，充分肯定了22℃持续振荡保存对血小板活力维持的可靠性和稳定性；已有许多国家将22℃作为血小板保存的常规温度，认为保存24h的血小板具有与新鲜血小板相同的效果，血小板保存120h仍具有止血效果，而在保存过程中采用持续振荡可促进气体在血小板中的交换，防止血小板聚积，避免血小板代谢产物形成高浓度，以及利于血小板从外界环境获取营养。美国食品与药品监督管理局（FDA）规定，血小板的储存时间为3—5d，过期将予以废弃。由于室温保存血小板时间短，长期以来，人们一直致力于血小板低温保存技术的研究，并取得较大成功。 2血小板的深低温冰冻保存
33例利奈唑胺致血小板减少的文献分析
中国药物警戒第11卷第5期2014年5月May ,2014,Vol.11,No.5 吹 恶利奈唑胺是第一个应用于临床的唑烷酮类抗菌药物，作用于50S 亚基上核糖体23S 结合位点，抑制细菌蛋白质的合成，属于抑菌剂，因其作用位点独特，不易产生交叉耐药，耐受性好，有注射、口服剂型，口服生物利用度100%，肾毒性轻微，在肝、肾功能不全及老年感染者中使用具有优势[1]。 我国批准其可用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA ）引起的成人及儿童社区及非社区获得性肺炎、皮肤软组织感染、菌血症。自1961年首次发现MRSA 以来，MRSA 分离率逐年增加，多重耐药现象日趋严重，利奈唑胺在临床的应用增多，不良反应的个案报道也逐渐增多。血小板减少症是利奈唑胺 的严重不良反应，尤其是对于重症监护病房中的患者，血小板减少症的发生将严重影响其预后，甚至与患者病死率密切相关[2]。 本文对近年来有关利奈唑胺致血小板减少的病例进行分析，以期为临床安全用药提供参考。 1 资料与方法 检索中国知网CNKI 和维普医学期刊数据库中2001～2012年期间有关利奈唑胺致血小板减少的文献资料。排除标准：非病例报道、重复报道、资料不全。经检索符合纳入标准的文献资料共计19篇，包含33例病例。将所有病例输入Excel 表格，按患者年龄、性别、原发疾病、给药途径、用法用量、发生时间、预后等进行统计与分析。 2 结果 本组资料中男25例，女8例。年龄最小22天，最大 33例利奈唑胺致血小板减少的文献分析 黄丽陆向红罗佳（株洲市中心医院药剂科，湖南株洲412000） 中图分类号：R978; R994.11 文献标识码A 文章编号：1672-8629（2014） 05-0301-03 女，硕士，药师，临床药学。 摘要：目的通过对利奈唑胺致血小板减少的文献进行分析， 探讨其引起血小板减少的规律，为临床合理应用利奈唑胺提供参考。方法以“利奈唑胺”、“血小板减少”、“不良反应”为关键词对2001～2012年中国知网（CNKI）数据库和维普医学期刊数据库文献进行检索，对其中涉及利奈唑胺致血小板减少的19篇文献中报道的33例病例报告进行统 计与分析。结果男性25例， 女性8例，60岁以上的老年人23例。高龄、基础血小板值偏低（≤200×109·L -1）、疗程长属利奈唑胺致血小板减少的高危因素。经停药、采取相应治疗措施大部分可于7～14d 后恢复正常。结论应重视利奈唑胺致血小板减少的不良反应，在应用过程中注意观察，监测血常规，做到及早发现、正确处理。关键词：药品不良反应； 利奈唑胺；血小板减少Literature Analysis of 33 Cases of Thrombocytopenia Induced by Linezolid HUANG Li LU Xiang-hong LUO Jia (Department of Pharmacy,Zhuzhou Central Hospital,Hunan Zhuzhou 412000,China) Abstract ：Objective To study the features of thrombocytopenia induced by linezolid through literature analysis and provide reference for clinical rational use of linezolid.Methods To collect literatures from 2001to 2012reported in China National Knowledge Infrastructure(CNKI)and VIP medical journal database with linezolid,thrombocytopenia and ADR as key words,and to analyze statistically the 33ADR cases involved in 19articles of linezolid inducing thrombocytopenia.Results Twenty five cases were male,8cases were female,23cases were more than 60years old.The high-risk factors of thrombocytopenia were advanced age,low baseline platelet count(≤200×109·L -1)and long course of treatment.Most cases returned to normal after drug withdrawal and corresponding treatments in 7～14days.Conclusion In order to detect earlier and deal correctly,we should pay more attention to the ADR of linezolid in －ducing thrombocytopenia.It needs to observe closely and monitor blood routine examination during application.Key words ：adverse drug reaction(ADR);linezolid;thrombocytopenia 301
质子泵抑制剂联用抗血小板药物研究进展
作者单位：同济大学附属上海市第十人民医院心内科，上海200072 通讯作者：徐亚伟，电子信箱：liuxiyi_0000@https://www.wendangku.net/doc/1a16491952.html, 综述 质子泵抑制剂联用抗血小板药物研究进展 刘兴华综述，徐亚伟审校 文章编号：1005－2194（2011）07－0549－03中图分类号：R541.4文献标志码：A 提要：加用氯吡格雷的双联抗血小板治疗目前已成为冠心病的常规治疗，然而临床抗血小板治疗会增加胃肠道出血风险，因此临床上常加用质子泵抑制剂（PPIs）来减少胃肠道不良反应。PPIs和氯吡格雷经相同的肝酶代谢，因此两者联用会产生代谢竞争。近期的研究分别从基础和临床角度对此现象进行分析，但并未得出确切的结论，部分研究支持两类药物合用，认为PPIs并未影响氯吡格雷的抗血小板活性效价，未增加临床事件风险；而另一部分研究则持相反意见，还有研究认为只有部分种类的PPIs会影响其抗血小板活性和增加心血管再发事件风险。因此在两类药物的临床应用上应评估PPIs使用的必要性，对需要加用PPIs者首选药物相互影响较小的PPIs。 关键词：质子泵抑制剂；抗血小板治疗；氯吡格雷 Progress on combined of proton pump inhibitors and anti-platelet drugs．LIU Xing-hua，XU Ya-wei．De-partment of Cardiovascular，Tenth People's Hospital，Tongji University，Shanghai200072，China Summary：Dual anti-platelet treat including clopidogrel has been the routine in the CHD treatment，however anti-platelet treat can increase gastrointestinal bleeding risk，so usually we add proton pump inhibitors（PPIs）to re-duce this adverse reaction．PPIs and clopidogrel are metabolized through the same enzyme in liver，so combined use of the two can induce metabolic competition．Recent research have analyzed this phenomenon from basic and clinic point of view，but no exact conclusion were got，part research support combined use of two drugs that PPIs don't interact the anti-platelet effect of clopidogrel and don't increase risk of clinical events．But other research take the opposite point，there are also point that only a few kinds of PPIs can interact the anti-platelet effect of clopi-dogrel and increase the risk of recurrent cardiovascular events．So on the use of two drugs the necessarity of use for PPIs should be evaluated，the PPIs that have little interaction with clopidogrel should be the first choice．Keywords：proton pump inhibitors；anti-platelet therapy；clopidogrel 抗血小板治疗是心血管领域最常用的治疗策略。其中用于急性冠脉综合征（ACS）和经皮冠状动脉介入治疗（PCI）已成临床常规，另外对无法应用华法林抗凝治疗的心房颤动者，抗血小板治疗可以安全替代。目前常规应用的抗血小板药物是阿司匹林和氯吡格雷。然而抗血小板治疗抑制血小板的聚集，最常见的副反应是消化道黏膜损伤出血，长期小剂量的阿司匹林可以使上消化道出血风险增加2 4倍［1］，加用氯吡格雷可以进一步增加出血风险。质子泵抑制剂（PPIs）特异性高，抑酸作用强、持久，是防治消化道出血并发症最常用的药物。2008年，美国心脏病学会（ACC）、美国胃肠病学会（ACG）、美国心脏病协会（AHA）专家共识推荐接受阿司匹林和氯吡格雷联合抗血小板治疗的患者同时需加用PPIs，以减少胃溃疡和胃出血的风险。但有研究指出加用PPIs可能会降低氯吡格雷的抗血小板疗效，增加心血管再发不良事件的风险。在此对两类药物联合应用的相互作用和临床研究进展做一综述。 1氯吡格雷代谢途径与相互作用 氯吡格雷是新型噻吩吡啶类抗血小板药物，代谢后通过抑制纤维蛋白原受体GpⅡb/Ⅲa的活化，进而抑制血小板聚集。该过程在肝脏内由细胞色素P450同工酶系统调控完成，其中CYP2C19是主要调控酶。研究发现PCI后服用氯吡格雷，CYP2C19功能缺失患者的心肌梗死和死亡风险比CYP2C19功能正常患者高300%以上，提示该酶的生物活性对氯吡格雷抗血小板活性作用重大。 然而部分患者存在对氯吡格雷的低反应性或无反应性，不能抑制二磷酸腺苷（ADP）介导的血小板聚集，这种现象称为氯吡格雷抵抗（CR）。对于实验室检测血小板活性指标，有人认为给予600mg氯吡格雷4h后，对ADP诱导的血小板聚集抑制率与基线相比降低＜10%为CR；抑制率 945 2011年7月第31卷第7期中国实用内科杂志
血小板操作说明
血小板聚集仪中文操作手册
第一章原理和功能介绍 一、综述 血管损伤后，血小板黏附于血血管的损伤处，聚集、合成前列腺素，释放5-羟色氨、ADP、ATP。前列腺素的合成与释放产物会引起更进一步的聚集。同时血浆凝固开始、凝血酶产生、纤维蛋白形成和血小板栓子堵塞损伤的血管。 由于细胞膜糖蛋白、细胞内存储颗粒、血小板酶血浆凝血因子缺乏常引起过量出血，常见的临床表现为：鼻衄、损伤、擦伤失血过多。另外，外科手术的患者尽管经常存在血小板功能障碍，但经常到出血不止或术后出血不止才能发现。 在1962年，Born描述了用ADP诱导的血小板聚集并/改革用比浊计测量富血小板血浆的聚集过程。这种改变包括：预温37度，搅拌和用记录笔记录一定时间内透过光的变化。 在1977年，Feinman设计了一台仪器，同时测量血小板聚集和ATP释放。这台仪器利用紫外光测量聚集，在聚集光路的的右侧放置敏感的光度计，通过荧光的产生测量ATP 的释放。 在1980年，Cardinal和Flower设计了电阻法测量全血中的聚集，非常小的电流通过两个电极，当电极刚与血接触时，在其表面会附着一层血小板，当聚集剂加入后，更多的血小板会聚集在其表面，引起电阻增加。电阻法的测量又构成了一台全血荧光聚集仪。 在1984年，Wojenman和Slier设计了一种快速的方法去进行常规实验室的操作。这种方法就是同时测量聚集和ATP的释放，用血量为5ml，30分钟内完成检测。这种方法避免富血小板血浆的准备时间。 在1985年johnson创造了一种方法去检测洗涤血小板的钙流，这种方法有利于研究钙离子在血小板聚集中的作用。 二、血小板聚集仪的功能-----定量血小板的功能缺陷： 粘附缺陷 von Willebrand disease—定量或定性血浆内vWF因子的缺乏， Bernard-Soulier Syndrome-伯-苏综合症（BBS）亦称巨血小板综合症 缺乏血小板膜糖蛋白Ib（GPIb） 聚集缺陷 Afibrinogenemia-纤维蛋白原缺乏血症 Glanzmann’s Thrombasthenia-苏格茨曼血小板功能不全 缺乏膜糖蛋白IIb-IIIa 血小板颗粒释放缺陷 储存池缺陷（SPD）-致密颗粒内容物缺陷 Gray platelet syndrome-α颗粒内容物缺陷（PF4、vWF、血小板反应素、促血小板生长因子PDGF）
腹膜炎患者应用利奈唑胺致血小板减少的病例分析_刘晓
1514 中国临床药理学杂志 第32卷 第16期2016年8月（总第222期 ） 腹膜炎患者应用利奈唑胺致血小板减少的病例分析 Analysis of linezolid induced thrombocytopenia in a peritonitis patient 收稿日期：2016－07－04 修回日期：2016－08－09 作者简介：刘晓（1983－），女，主管药师，主要从事临床药学工作通信作者：刘晓，主管药师 Tel ：（010）66110802 E －mail ：lovefaye1016@https://www.wendangku.net/doc/1a16491952.html, 刘 晓1， 任海霞2 ，梁雁 1 （1．北京大学第一医院药剂科，北京100034；2．天津市第一中心医院药学部，天津300192） LIU Xiao 1，ＲEN Hai －xia 2 ，LIANG Yan 1 （1．Department of Pharmacy ，Peking University First Hospital ，Beijing 100034，China ；2．Department of Pharmacy ，Tianjin First Center Hospital ，Tianjin 300192，China ） 摘要：目的探讨腹膜炎患者应用利奈唑胺致血小板减少的危险因素。 方法 通过分析1例腹膜炎患者应用利奈唑胺治疗，患者发生血小板减少后，及 时分析和判断血小板减少与利奈唑胺的相关性予以停药及相关对症治疗。 结果和结论 对于存在用药前血小板计数低、肾功能不全、肝功能异常、用药前 白蛋白水平低、老龄、利奈唑胺用药时间大于14d 等危险因素的患者，在应用利奈唑胺时，应充分权衡利弊，如必须应用，应严密监测患者血常规等指标，一旦出现血小板减少，及时采取停药及对症处理措施，确保临床用药的安全性和有效性。 关键词：利奈唑胺；血小板减少；药物不良反应DOI ：10.13699/https://www.wendangku.net/doc/1a16491952.html,ki.1001－6821.2016.16.021中图分类号：Ｒ978.1 文献标志码：B 文章编号：1001－6821（2016）16－1514－02 Abstract ：Objective To analyze the risk factors of linezolid induced thrombocytopenia of peritonitis patients.Methods By analyzing a case of a peritonitis patient who was treated with linezolid ，the doctors timely judged the relevance of thrombocytopenia and linezolid after the patient appeared thrombocytopenia.And the patient was given the drug with-drawal and other treatment.Ｒesults and Conclusion To the patients with dangerous factors such as low platelet count before treatment ，renal function abnormal ，liver function abnormal ，low albumin level before treatment ，ageing ，linezolid treatment time more than 14days ，the clini-cians and pharmacists should weigh the pros and cons enough.For appli-cation ，the patients should be close monitored with blood routine index and other indicators.Once the patients appeared thrombocytopenia ，they should be timely given the drug withdrawal and other treatment.Key words ：linezolid ；thrombocytopenia ；adverse drug reaction 利奈唑胺是新型噁唑烷酮类抗菌药物， 由于其作用于细菌核糖体，抑制细菌翻译过程的独特作用机制，细菌不易对其产生耐药性。利奈唑胺相关的严重药物不良反应中，血小板减少是相对较为多见的一种。本文通过对1例腹膜炎患者应用利奈唑胺导致血小板减少 的病例进行分析，旨在为临床安全有效地应用利奈唑胺提供参考。 1病例资料1.1 主要症状 患者，女，66岁，主因“蛋白尿20年余，规律维持性腹膜透析7 年，发热、腹痛、腹透液浑浊15d ”入院。既往有高血压病史7年，服 用降压药血压控制情况可。曾于5年前及2年前发生2次腹膜透析