endocan在脓毒血症及其急性肺损伤的研究进展
四综述四
D O I :10.3760/c m a .j .i s s n .1673-436X.2014.06.016作者单位:400010重庆医科大学附属第二医院呼吸与危重症医学科
通信作者:王导新,E m a i l :w a n g
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e n d o c a n 在脓毒血症及其急性肺损伤的研究进展
唐玲 王导新
?摘要? e n d o c a n 又名内皮细胞特异性分子-1,最早是由法国科学家L a s s a l l e 等从脐静脉内皮细胞c D N A 文库克隆出的一种内皮细胞特异性分子,在正常人体内主要由肺二肾脏血管内皮细胞分泌,其影响白细胞的黏附二迁移,并在炎症性疾病及肿瘤的进展中起关键作用三近年研究发现,e n d o c a n 参与脓毒血症和A L I 的病理生理过程,
在预测疾病的严重性方面具有积极的临床意义三?关键词? e n d o c a n /E S M -1;内皮细胞特异性分子-1;
脓毒血症;急性肺损伤D e v e l o p m e n t o fe n d o c a ni ns e p s i sa n da c u t el u n g i n j u r y T
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1;S e p s i s ;A c u t e l u n g i n j u r y 脓毒血症是感染引起的全身过度炎症反应综合征,其中内皮细胞功能紊乱可能是它的发生发展机制,而它的严重形式重症脓毒血症及脓毒血症休克,是临床危重症患者的严重并发症,也是导致患者死亡的重要因素三脓毒血症患者容易并发A L I ,一旦出现A L I 往往预示患者预后不佳三因此早诊断二早治疗及准确预测患者的预后具有重要的临床意义三
e n d o c a n 又名内皮细胞特异性分子-1(E S M -1),是一种在正常人血浆中稳定表达的糖蛋白,当发生脓毒血症时它的血浆浓度急剧上升,并且与疾病的严重程度呈正相关三另一项研究发现,e n d o c a n 还可用于诊断及判断A L I 的预后,因此,e n d o c a n /E S M -1有望成为新一代的生物学标志物,对此我们将做一简要综述三
1 e n d o c a n /E S M -1的简介1.1 e n d o c a n 的分子结构 e n d o c a n 是由定位于5号染色体短臂1区1带2亚带(5q 11.2)的单基因表达产物[1
]三它由165个氨基酸组成的核心蛋白和1
条硫酸皮肤素链以共价键方式结合而成,经过翻译二修饰后,形成相对分子质量为50000的成熟蛋白[2]
三
e n d o c a n 的核心蛋白是一种生物活性多肽,
在氨基末端由富含疏水残基的19个氨基酸残基组成三而e n d o c a n 的硫酸皮肤素链则由β1,4N 乙酰半乳糖胺及β1,3葡萄糖醛酸相互交替组合而成,其中部分葡萄糖醛酸残基转变为艾杜糖醛酸,艾杜糖醛酸在调节可溶性蛋白聚糖的生物活性和结合能力方面具有重要作用[
3
]三1.2 e n d o c a n 的生物学特性 e n d o c a n 主要表达于肺组织血管内皮细胞及肾脏的肾小管上皮细胞,它的m R N A 表达受细菌脂多糖及多种炎症细胞因子
调控[4-5
]三体外实验表明脂多糖二肿瘤坏死因子α(T N F -α)及I L -1β对e n d o c a nm R N A 的表达呈正刺激效应,并且具有时间依赖性,在加入T N F -α后第
2小时开始表达增加,到第48小时达高峰,而在加入T N F -α后15m i n 有一个暂时的负调节,持续时间约1.5h ,I L -1β与T N F -α作用相似三在单独加入γ-干扰素或I L -4时,e n d o c a n 的表达不受影响,而当联合加入γ-干扰素及T N F -α时,e n d o c a n 受T N F -α
诱导表达部分被抑制,由此说明e n d o c a n 的表达受
四
564四国际呼吸杂志2014年3月第34卷第6期 I n t JR e s p
i r ,M a r c h2014,V o l .34,N o .6
2012年严重脓毒症与脓毒性休克治疗国际指南
拯救脓毒症运动（SSC） 2012年严重脓毒症与脓毒性休克治疗国际指南2004年，全球11个专业组织的专家代表对感染与脓毒症的诊断及治疗发表了第一个被国际广泛接受的指南。这些建议旨在为临床医生提供治疗严重脓毒症或脓毒性休克的指南，但不能取代医生面对患者病情独特变化而做出的临床决定。指南中大部分建议适用于ICU及非ICU中的严重脓毒症。专家们相信，对非ICU科室及紧急情况下医师如何救治严重脓毒症患者的培训有助于改善患者预后。当然，不同国家或救治机构资源的有限性可能会限制内科医生对某些指南建议的实施。 欧洲危重症医学学会(ESICM)，国际脓毒血症基金会（ISF）联合美国重症监护医学学会（SCCM）在休斯敦2012年美国重症监护医学学会上对2004及2008版《重症脓毒血症和脓毒血症休克的治疗指南》进行修订，详细可参详会议内容。 本指南所依据的新GRADE分级系统将推荐等级分为1（强力推荐：做或不做）、2（弱度推荐：可能做或可能不做）两级，将证据分为A[高质量随机对照研究（RCT）或荟萃分析研究]、B（中等质量RCT 或高质量观察性及队列研究）、C（完成良好、设对照的观察性及队列研究）和D（病例总结或专家意见，低质量研究）。 第一部分严重脓毒症的治疗 A 早期复苏 1、脓毒症所致休克的定义为组织低灌注，表现为经过最初的液体复苏后持续低血压或血乳酸浓度≥4mmol/L。此时应按照本指南进行早期复苏，并应在确定存在低灌注第一时间、而不是延迟到患者入住ICU后实施。 在早期复苏最初6小时内的复苏目标包括：①中心静脉压（CVP）8-12mmHg；②平均动脉压（MAP） ≥65mmHg；③尿量≥0.5ml/（kg·h）；④中心静脉（上腔静脉）氧饱和度（S cv O 2 ）≥70%，混合静脉氧 饱和度（S v O 2 ）≥65%（1C）。 2、严重脓毒症或脓毒性休克在最初6小时复苏过程中，尽管CVP已达到目标，但对应的S cv O 2 与 S v O 2 未达到70%或65%时，可输入浓缩红细胞达到红细胞压积≥30%，同时/或者输入多巴酚丁胺[最大剂 量为20μg/（kg·min）]来达到目标（2C）。 3、此外，研究人员指出，在严重脓毒症和脓毒性休克早期复苏阶段的，缺乏监测中央静脉氧饱和度设施下，乳酸(组织灌注不足的一个标记)水平升高的患者，应尽快使乳酸水平降至正常（弱度推荐；2C级） B 诊断 1、如果在得到培养结果之后再使用抗生素不会给患者带来有临床意义的延误，我们推荐在开始使用抗生素治疗之前先获取适宜的培养标本。为更有效地培养得到病原微生物，推荐对患者至少采集两处血液标本，即经皮穿刺及经留置超过48小时的血管内置管处的血液标本。 在未及时应用抗生素不会给患者带来有临床意义的延误的前提下，应尽可能在使用抗生素之前留取其他培养标本，包括尿液、脑脊液、伤口、呼吸道分泌物或可能为感染源的其他体液（1C）。 2、推荐为患者进行快速及时的影像学检查以早期确定潜在的感染病灶。一旦明确了感染病灶的存在，就应立即取得其标本。但有些患者由于病情不稳定而不能接受有创操作或无法被转运至ICU，此时床旁超声是最有效的方法（1C）。 3、对于真菌严重脓毒症高危患者，建议可通过以下试验，如：1,3-β-D-葡聚糖试验（2B级）、甘露聚糖及抗甘露聚糖抗体试验（2C级），对侵入性念珠菌病做出早期诊断（弱度推荐）。 C 抗生素治疗 1、推荐在确认脓毒性休克（1B）或严重脓毒症尚未出现脓毒性休克（1D）时，在1小时内尽早静脉使用抗生素治疗。 在应用抗生素之前留取适合的标本，但不能为留取标本而延误抗生素的使用（1D）。
脓毒症患者的液体复苏策略
脓毒症患者的液体复苏策略 脓毒症（sepsis）是指机体在感染状态下出现的一系列反应，严重脓毒症（severe sepsis）定义为脓毒症合并了脏器功能不全，如果脓毒症伴有休克等表现则称为脓毒症性休克（septic shock）。无论是严重脓毒症还是脓毒症性休克均是当今危重症医学面临的具有挑战性的疾病，其病死率高达15% ~50%。大量的研究证实，发病最初的数小时内及时、恰当的治疗可以明显改善患者的临床表现。2002年的巴塞罗那宣言倡导全球的拯救脓毒症运动（surviving sepsis campaign，SSC）希望通过提高临床医师对严重脓毒症和感染性休克的认识达到降低病死率的目的，2004年公布了第一版SSC的指南，并在2008年基于新的研究证据进一步更新，2012年美国休斯顿危重症年会针对上述指南再次予以更新如液体复苏、血糖控制、ARDS、APC等。但是无论指南如何修订，复苏治疗始终成为永恒的话题，而且新指南强调了早期发现和认识严重脓毒症的同时应该将复苏做得更早。 一、脓毒症及脓毒症性休克相关定义：脓毒症性休克诊断标准：①临床上有明确的感染；②有全身炎症反应综合症的（SIRS）表现；③收缩压（SBP）<90 mm Hg，平均动脉压（MAP）<70 mm Hg或者成人SBP在原有的基础上下降超过40 mm Hg或低于同年龄正常值两个标准差且不存在其他引起血压下降的原因。 与脓毒症性休克相关的概念 定义 全身炎症反应综合症（SIRS）
非特异性损伤引起的临床反应，符合下列两种或两种以上的表现：①体温>38.3。C或<36。C；②心率>90次/分；③呼吸频率>20次/分或<12次/分；④白细胞>12000/mm3或<4000mm3，或幼稚细胞>10% 全身性感染或脓毒症（sepsis） 由感染引起的SIRS 严重全身性感染或严重脓毒症（severe sepsis） 全身性感染伴有两个或两个以上器官功能不全或组织灌注不良；循环、肾脏、呼吸、肝脏、血液、中枢性神经等系统出现功能障碍 感染性休克或脓毒症性休克(Septic shock) 全身性感染导致的低血压(充分的容量复苏仍存在组织灌注异常) 二、严重脓毒症合并脏器功能不全的诊断指标合并下列情况之一者即为严重脓毒症：血乳酸高于正常值；充分复苏后至少两个小时仍显示尿量< 0.5 ml/kg/hr；不是肺炎引起的急性肺损伤PaO2/FiO2< 250；血肌酐> 2.0 mg/dl (176.8μmol/l)；总胆红素> 2mg/dl (34.2μmol/l)；血小板计数< 100,000μl；凝血功能紊乱INR> 1.5。 三、脓毒症性休克液体复苏的具体方法 1、早期目标导向治疗早期规范液体复苏治疗即早期目标导向治疗（Earlier Goal Directed Therapy，EGDT）可以显著地降低脓毒症性休克患者的病死率及临床并发症。基于最初6小时的有效地液体复苏与脓毒症性休克患者28天的死亡率明确相关，所以在确定诊断的最初6小时内需要达到有效液体复苏，实现以下指标：①中心静脉压(CVP) 8-12 mm Hg；②平均动脉压(MAP)≥65 mm Hg；
endocan在脓毒血症及其急性肺损伤的研究进展
四综述四 D O I :10.3760/c m a .j .i s s n .1673-436X.2014.06.016作者单位:400010重庆医科大学附属第二医院呼吸与危重症医学科 通信作者:王导新,E m a i l :w a n g d a o x i n 1@163.c o m e n d o c a n 在脓毒血症及其急性肺损伤的研究进展 唐玲 王导新 ?摘要? e n d o c a n 又名内皮细胞特异性分子-1,最早是由法国科学家L a s s a l l e 等从脐静脉内皮细胞c D N A 文库克隆出的一种内皮细胞特异性分子,在正常人体内主要由肺二肾脏血管内皮细胞分泌,其影响白细胞的黏附二迁移,并在炎症性疾病及肿瘤的进展中起关键作用三近年研究发现,e n d o c a n 参与脓毒血症和A L I 的病理生理过程, 在预测疾病的严重性方面具有积极的临床意义三?关键词? e n d o c a n /E S M -1;内皮细胞特异性分子-1; 脓毒血症;急性肺损伤D e v e l o p m e n t o fe n d o c a ni ns e p s i sa n da c u t el u n g i n j u r y T a n g L i n g ,W a n g D a o x i n .D e p a r t m e n to f R e s p i r a t o r y a n d C r i t i c a l C a r e M e d i c i n e ,t h e S e c o n d A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f C h o n g q i n g M e d i c a l U n i v e r s i t y ,C h o n g q i n g 4 00010,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :W a n g D a o x i n ,E m a i l :w a n g d a o x i n 1@163.c o m ?A b s t r a c t ? e n d o c a ni s a n o v e l h u m a n e n d o t h e l i a lc e l l -s p e c i f i c m o l e c u l e c l o n e d f r o m h u m a n u m b r i l i c a l v e i ne n d o t h e l i a l c e l l c D N Al i b r a r y ,w h i c h w a s f o u n db y D r .L a s s a l l e f r o m F r a n c e .E n d o c a n i s e x p r e s s e d i ne n d o t h e l i a l c e l l o f l u n g a n dk i d n e y ,w h i c h c a n a f f e c t a d h e s i o n ,m i g r a t i o no fw h i t e b l o o d c e l l s ,a n d p l a y ak e y r o l ei ni n f l a mm a t o r y d i s e a s e sa n dt u m o r .I nr e c e n t y e a r s ,r e s e a r c h e r sh a v ef o u n dt h a t e n d o c a nm a y b e i n v o l v e d i n t h e p a t h o g e n e s i s o f s e p s i s a n da s s o c i a t e dw i t h t h ed e v e l o p m e n t o f a c u t e l u n g i n j u r y ,a n d r e p r e s e n t t h e p o s i t i v e c l i n i c a l s i g n i f i c a n c e .?K e y w o r d s ? e n d o c a n /E S M -1;E n d o t h e l i a l c e l l -s p e c i f i cm o l e c u l e - 1;S e p s i s ;A c u t e l u n g i n j u r y 脓毒血症是感染引起的全身过度炎症反应综合征,其中内皮细胞功能紊乱可能是它的发生发展机制,而它的严重形式重症脓毒血症及脓毒血症休克,是临床危重症患者的严重并发症,也是导致患者死亡的重要因素三脓毒血症患者容易并发A L I ,一旦出现A L I 往往预示患者预后不佳三因此早诊断二早治疗及准确预测患者的预后具有重要的临床意义三 e n d o c a n 又名内皮细胞特异性分子-1(E S M -1),是一种在正常人血浆中稳定表达的糖蛋白,当发生脓毒血症时它的血浆浓度急剧上升,并且与疾病的严重程度呈正相关三另一项研究发现,e n d o c a n 还可用于诊断及判断A L I 的预后,因此,e n d o c a n /E S M -1有望成为新一代的生物学标志物,对此我们将做一简要综述三 1 e n d o c a n /E S M -1的简介1.1 e n d o c a n 的分子结构 e n d o c a n 是由定位于5号染色体短臂1区1带2亚带(5q 11.2)的单基因表达产物[1 ]三它由165个氨基酸组成的核心蛋白和1 条硫酸皮肤素链以共价键方式结合而成,经过翻译二修饰后,形成相对分子质量为50000的成熟蛋白[2] 三 e n d o c a n 的核心蛋白是一种生物活性多肽, 在氨基末端由富含疏水残基的19个氨基酸残基组成三而e n d o c a n 的硫酸皮肤素链则由β1,4N 乙酰半乳糖胺及β1,3葡萄糖醛酸相互交替组合而成,其中部分葡萄糖醛酸残基转变为艾杜糖醛酸,艾杜糖醛酸在调节可溶性蛋白聚糖的生物活性和结合能力方面具有重要作用[ 3 ]三1.2 e n d o c a n 的生物学特性 e n d o c a n 主要表达于肺组织血管内皮细胞及肾脏的肾小管上皮细胞,它的m R N A 表达受细菌脂多糖及多种炎症细胞因子 调控[4-5 ]三体外实验表明脂多糖二肿瘤坏死因子α(T N F -α)及I L -1β对e n d o c a nm R N A 的表达呈正刺激效应,并且具有时间依赖性,在加入T N F -α后第 2小时开始表达增加,到第48小时达高峰,而在加入T N F -α后15m i n 有一个暂时的负调节,持续时间约1.5h ,I L -1β与T N F -α作用相似三在单独加入γ-干扰素或I L -4时,e n d o c a n 的表达不受影响,而当联合加入γ-干扰素及T N F -α时,e n d o c a n 受T N F -α 诱导表达部分被抑制,由此说明e n d o c a n 的表达受 四 564四国际呼吸杂志2014年3月第34卷第6期 I n t JR e s p i r ,M a r c h2014,V o l .34,N o .6
血清光抑素C在严重脓毒血症急性肾损伤的临床应用
血清光抑素C在严重脓毒血症急性肾损伤的临床应用 发表时间：2016-06-22T16:26:32.613Z 来源：《航空军医》2016年第8期作者：彭志红 [导读] 探讨血清光抑素C（Cys c）在诊断严重脓毒血症急性肾损伤中的价值。 长沙医学院附属株洲市人民医院 412000 【摘要】目的：探讨血清光抑素C（Cys c）在诊断严重脓毒血症急性肾损伤中的价值。方法：选取我院2015年3月～2016年3月收治的60例严重脓毒血症患者为观察组，挑选同期60例健康体检者为对照组，比较两组患者Cys c、尿素氮等指标的差异。结果：观察组各参数均高于对照组，其中，严重脓毒血症导致肾功能衰竭、肾功能不全、尿毒症患者各参数均比对照组高，且肾功能不全（75%）与衰竭（100%）患者Cys C异常率比尿素氮（33.33%、82.14%）、肌酐（25%、78.57%）的检出率高，组间数据对比差异显著（P<0.05）。结论：Cys c对早期诊断严重脓毒血症急性肾损伤有理想的敏感度和特异性，对临床诊断及治疗产生重要影响。 【关键词】血清光抑素C；严重脓毒血症；急性肾损伤 Abstract：Objective：To investigate the serum levels of light inhibition C（Cys C）in the diagnosis of severe sepsis value in acute kidney injury.Methods：From February 2015 to February 2015 were 60 cases of patients with severe sepsis as the observation group，select 60 cases of healthy check-up for a control during this period，the Cys c compare two groups of patients，the differences between the indexes of urea nitrogen.Results：Observation group were higher than the control group，among them，the severe sepsis lead to renal failure，renal insufficiency and uremia patients with various parameters are higher than the control group，and renal insufficiency （100%）patients（75%）and failure Cys C abnormal rate than urea nitrogen（33.33%，82.14%），creatinine（25%，78.57%），high detection rate，data contrast differences between group significantly（P<0.05）.Conclusion：The Cys c for early diagnosis of severe sepsis sensitivity and specificity of acute kidney injury has ideal，important influence on clinical diagnosis and treatment. Key words：serum light inhibition C；Severe sepsis.Acute kidney injury 脓毒血症（Sepsis）是因感染引发的全身炎症反应综合征，其病理生理机制比较复杂，是临床威胁患者生命健康的疾病[1]。随着人口老龄化进程加快，随之引发的各种疾病和耐药性细菌不断产生，随机感染机会增加，其中肾脏是受累最严重的器官之一。因此临床早期识别和发现脓毒症患者是否发生急性肾损伤（Acute Kidney Injury，AKI）显得尤为重要。本文以60例严重脓毒血症急性肾损伤患者展开研究，探讨血清光抑素C对这种病症的检测价值，现总结报道如下。 1.资料与方法 1.1一般资料 收集2015年3月至2016年3月在我院接受治疗的60例严重脓血症为患者为观察组，男性35例，女性25例，患者年龄（17～65）岁，平均年龄（38.4 13.9）岁。本组60例患者中，因严重脓毒血症导致肾功能不全者13例、肾功能衰竭25例、尿毒症患者22例，上述患者均符合美国病重危医学会、欧洲危重病医学会等机构联合的制定的严重脓毒血症诊断标准；选择同期接受体检的60例健康人为对照组，男性32例，女性28例，患者年龄在（19～62）岁，平均年龄（39.1 15.2）岁。比较可知，观察组与对照组患者的年龄、性别等一般资料并无统计学差异（P>0.05），存在可比性。 1.2方法 入院后动态监测患者Cys C、肌酐、尿素氮及尿量变化情况。在无菌环境下抽取2ml静脉血，Cys C使用乳胶颗粒增强免疫比浊法展开检测，所用试剂、比浊检测仪器均由北京利德曼生化技术有限公司生产，利用罗氏800全自动生化仪器检测患者血清尿素氮、肌酐，详细记录患者的各项检查结果。 1.3统计学处理 本次研究所有数据采用SPSS20.0软件展开统计学处理，采用（）表示计量资料，组间数据用t检验，若P<0.05，则差异具有统计学意义。 2.结果 2.1比较患者Cys C、尿素氮、肌酐检查结果 由表1可知，因脓毒血症引发尿毒症患者Cys C（5.61±0.73）mg/L、尿素氮（24.96±12.08）、肌酐（658.09±77.22）参数均高于对照组，且因脓毒血症引起肾功能不全、肾功能衰竭患者各参数与对照组存在显著性差异，差异具有统计学意义（P<0.0）。 2.2对比观察组与对照组血清Cys C、尿素氮、肌酐异常情况 由表2可知，肾功能不全（75%）、肾功能衰竭（100%）患者Cys C检出率明显高于肌酐（25%、78.57%）和尿素氮（33.33%、82.14%）这两种检测方法，差异具有统计学意义（P<0.05）。
脓毒症的氧输送和氧耗问题和细胞病性缺氧
脓毒症的氧输送和氧耗 问题和细胞病性缺氧 Company Document number：WUUT-WUUY-WBBGB-BWYTT-1982GT
脓毒症的氧输送和氧耗问题和细胞病性缺氧 时间：2010-08-23 17:15:27 来源：作者：
重度脓毒症导致急性肺损伤患者自发性利尿现象的观察分析
重度脓毒症导致急性肺损伤患者自发性利尿现象的观察分析 目的对重度脓毒症导致急性肺损伤患者自发性利尿现象进行观察分析。方法选取2015年4月～2017年4月我院收治的重度脓毒症导致急性肺损伤患者10例为研究对象，对患者出现自发性利尿现象前后的相关指标的变化情况进行观察和分析。结果自发性利尿后，患者的体温和呼吸频率显著下降，氧合指数明显上升，与自发性利尿前相比，差异有统计学意义（P＜0.05）；结论重度脓毒症导致急性肺损伤患者出现自发利尿，表示患者的病情有好转迹象，预后效果也较好，可以作为临床病情判断的依据。 标签：重度脓毒症；急性肺损伤；自发利尿；观察；分析 脓毒症是全身炎症反应综合征，是由感染引起的，病情发展到重度，患者器官低灌注会导致器官功能障碍，部分患者会出现急性肺损伤，严重危害患者健康和生命安全。而有临床实例表明，部分重度脓毒症导致急性肺损伤患者会出现自发利尿现象，随后病情明显好转[1]。为研究二者间的相关性，本研究以10例出现自发利尿的重度脓毒症导致急性肺损伤患者为对象进行观察分析。现报道如下： 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取2015年4月～2017年4月我院收治的重度脓毒症导致急性肺损伤患者26例，有10例出现自发利尿为研究对象，发生率为38.46%。10例患者中，男6例，女4例，年龄36～72岁，平均（54.2±6.1）岁，均为正接受有创机械通气患者，出现自发利尿时间为上机后3～7 d，平均（4.2±0.7）d，在入住ICU病房4～9d，平均（7.2±1.3）d。 1.2 方法 参照以往临床研究经验，对患者的心率、呼吸、体温以及血压等生命体征进行严密监测，对患者的血肌酐等生化指标进行检测，对患者进行血气分析，监测患者的氧合指数，记录患者每日尿量，记录利尿剂的使用情况。 1.3 评价标准[2] 在患者每日补液输入量不变且没有使用利尿剂，或者利尿剂的使用剂量没有增加的情况下，患者每天的排尿量增加，且与前一日相比，增加量在500 mL以上，持续时间达到3 d及以上。 1.4 观察指标
CRRT在脓毒血症急性肾损伤患者救治中的临床研究
CRRT在脓毒血症急性肾损伤患者救治中的临床研究目的：探讨连续肾脏替代疗法（CRRT）在脓毒血症急性肾损伤患者救治中 的临床疗效。方法：选取2014年1月-2016年1月于笔者所在医院就诊的脓毒血症急性肾损伤患者86例，按入院编号随机分为观察组与对照组，各43例，对照组给予常规药物治疗，观察组行CRRT治疗，比对疗效。结果：治疗后两组舒张压（DBP）、收缩压（SBP）及平均动脉压（MAP）均较治疗前好转，治疗后观察组DBP、SBP、MAP及血氧饱和度（SpO2）均优于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组患者尿量均明显增多，观察组患者尿量增多程度高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组与对照组相比，除血红蛋白（Hb）差异无统计学意义（P>0.05）外，白细胞计数（WBC）、血小板计数（PLT）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血清肌酐（Scr）、中性粒细胞（N）、尿素氮（BUN）差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组肾功能恢复比例及死亡率均明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：脓毒血症急性肾损伤患者救治时采用CRRT可有效改善患者机体内环境，清除体内潴留代谢废物及炎症因子，控制血流动力学指标，提升存活率，疗效确切，值得推广。 标签：CRRT；脓毒血症；急性肾损伤；疗效 脓毒血症是重症监护室（ICU）患者常见死亡因素之一，指因感染灶感染致患者现全身炎症反应综合征，临床多伴急性肾损伤、休克及多器官功能障碍、衰竭等并发症，而急性肾损伤在其众多并发症中死亡率最高，严重威胁患者生命安全，影响生存质量。本文选取2014年1月-2016年1月于笔者所在医院就诊的脓毒血症急性肾损伤患者86例为研究对象，探讨连续肾脏替代疗法（CRRT）在脓毒血症急性肾损伤患者救治中的临床疗效，具体报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取2014年1月-2016年1月于笔者所在医院就诊的脓毒血症急性肾损伤患者86例为研究对象，疾病类型：重症肺炎31例，重症腹膜炎24例，重度手术创口感染30例，重症脑膜炎1例；肾损伤级别：轻度38例，中度32例，重度16例。随机分为观察组与对照组，各43例。观察组：男27例，女 16例，年龄23～78岁，平均（56.1±2.3）岁，病程2.1～32 h，平均（8.2±0.9）h；对照组：男25例，女18例，年龄25～80岁，平均（55.7±2.1）岁，病程2.4～31 h，平均（8.4±0.8）h。两组患者性别、年龄、疾病类型及肾损伤级别等一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 入选及排除标准 入选标准：（1）均符合2001年美国危重病医学会（SCCM）制定的脓毒血
脓毒血症
重症脓毒血症治疗的理论基础 文章来源： 2006-7-24 11:35:13 重症脓毒血症治疗的理论基础 肾脏病与透析肾移植杂志 1999年第6期第8卷基础医学 作者：孙启全王金泉 单位：南京军区南京总医院解放军肾脏病研究所 (南京，210002) 关键词：脓毒血症；器官衰竭；治疗 脓毒血症是一种由感染引起的临床综合征，伴有下列征象：体温高于或低于正常，白细胞增多或减少、心动过速、呼吸急促或每分钟通气量异常升高，如临床上出现其中两项或两项以上症状，即可诊断脓毒血症［1］；当伴发器官功能衰竭，即称为重症脓毒血症（severe sepsis）。美国每年有50万名脓毒血症患者，存活率仅55％～65％。近年来在大量临床及实验研究的基础上，人们对脓毒血症有了许多新的认识，针对脓毒血症的检测手段有了提高，抗感染治疗、支持治疗有了很大改善，使脓毒血症患者的死亡率有所下降。本文就近年对脓毒血症的发病机制及重症脓毒血症的治疗综述如下。 1 脓毒血症的发病机制 正常情况下当微生物入侵人体，机体免疫防御系统会作出迅速而恰当的反应；然而，当免疫防御能力缺陷、反应过高或过低，都可以通过内源性致炎物质导致脓毒血症的发生和发展。早期起关键作用的是细胞因子，在内毒素刺激下，单核细胞产生炎症因子如肿瘤坏死因子（TNF）和白介素-1（IL-1），这些炎症因子能促进中性粒细胞与内皮细胞粘附，激活凝血系统，释放大量的炎性介质，包括其它细胞因子、白三烯及蛋白酶等，同时也产生抗炎性介质如IL-6、IL-10等（附图）。IL-1和TNF二者有协同作用，具许多相同的生物学效应。对脓毒血症动物模型研究表明，抑制IL-1和TNF可以改善器官功能并能提高存活率［2］。IL-8能够趋化中性粒细胞，导致炎症迁延不愈。IL-6和IL-10可能起负性调控作用，抑制TNF的产生，增强急性时相反应物质和免疫球蛋白的作用，抑制T淋巴细胞和巨噬细胞的功能。但在众多的临床研究中，仅一项研究提示TNF 的浓度改变具生理学效应，可以影响免疫级联反应下游的细胞因子水平［3］。 花生四烯酸代谢产物与脓毒血症的发生及发展有关，动物及临床试验已经观察到，环氧化酶抑制剂（布洛芬）通过抑制上述物质的产生可以降低体温、减慢心率、减少每分钟通气量和纠正乳酸中毒，但并不能降低死亡率［4］。进一步证实血栓烷A2（收缩血管）、前列环素（扩张血管）
乌司他丁对脓毒症急性肺损伤大鼠热休克蛋白70表达的影响
·论著· 2012年11月第9卷第31期 中国医药导报CHINA MEDICAL HERALD 脓毒症是一种感染引起的全身性炎症反应综合征，肺是常累及的靶器官，常并发急性肺损伤（ALI ）/急性呼吸窘迫综合征（ARDS ）[1]。其中，ALI 的发病急，死亡率高，是危重病治疗的难点之一。乌司他丁（Ulinastatin ，UTI ）是从健康成年男性尿中分离纯化的尿胰蛋白酶抑制剂[2]。研究表明，UTI 除对多种蛋白酶、糖脂水解酶具有抑制作用外，还具有抑制多种炎症介质释放等作用。基础及临床初步研究提示，UTI 具有减轻肺损伤，缓解呼吸衰竭等作用，但是其具体作用机制仍不明确。热休克蛋白（HSP ）是一类细胞在受热、生物应激、理化因素等刺激后产生的在进化上高度保守的伴随细胞蛋白，可以增强细胞的应激能力，保护细胞损伤的发生和发展[3]。本实验旨在观察UTI 对脓毒症ALI 大鼠肺组织HSP70表达的影响，研究UTI 对脓毒症ALI 大鼠的肺保护作用，探讨可能 的作用机制，为临床脓毒症肺损伤的治疗提供新的理论依据。1材料与方法1.1实验动物 清洁级雄性Wistar 大鼠39只，体重200～250g ，购自中国科学院上海实验动物中心。1.2实验药品 乌司他丁（Ulinastatin ，UTI ）50000U/支，广东天普生化医药股份有限公司。1.3方法 1.3.1动物模型的制备与分组39只Wistar 大鼠，分为3组：假手术（sham ）组9只，ALI 组15只，乌司他丁（UTI ）组15只。本实验参照文献[4]的方法，以大鼠盲肠结扎穿孔术（CLP ）复制脓毒症模型。以2%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉后固定，腹正中切开1.5cm 长的切口，在盲肠根部结扎，用18号针在游离端穿通2次，轻挤出少量肠内容物，留置2cm 皮瓣防止针孔闭合，送回盲肠于腹腔，缝合切口，术毕皮下注射生理盐水30mL/kg 乌司他丁对脓毒症急性肺损伤大鼠 热休克蛋白70表达的影响 王俏1朱虹2沈策1▲ 1.上海交通大学医学院附属第六人民医院呼吸内科，上海200233； 2.上海交通大学医学院附属第九人民医院急诊科，上海200011 [摘要]目的研究热休克蛋白（HSP ）70在脓毒症急性肺损伤（ALI ）大鼠中的表达变化及应用乌司他丁（UTI ）进行干预，并探讨作用机制。方法39只Wistar 大鼠分为假手术（sham ）组（9只）、ALI 组（15只）和UTI 组（15只）。大鼠盲肠结扎穿孔术后6、12、24h 分别处死大鼠。检测血气分析、肺组织湿/干重比（W/D ），光镜下观察肺组织形态学变化，应用实时荧光定量-聚合酶链反应（realtime-PCR ）测定肺组织HSP70mRNA 的表达。结果与ALI 组比较，UTI 组PaO 2显著改善（P <0.05），肺W/D 比值降低（P <0.05），苏木精-伊红染色显示肺组织损伤减轻。各时间点肺组织HSP70mRNA 表达明显上升（P <0.05）。结论HSP70在脓毒症ALI 大鼠中的表达上调，UTI 可能通过上调HSP70 的表达改善脓毒症肺组织的损伤。 [关键词]热休克蛋白70；乌司他丁；脓毒症；急性肺损伤；大鼠[中图分类号]R363[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2012）11（a ）-0018-03 Effect of Ulinastatin on heat shock protein 70expression in rats with septic acute lung injury WANG Qiao 1ZHU Hong 2SHEN Ce 1▲ 1.Department of Respiratory Medicine,Shanghai Sixth People's Hospital Affiliated to School of Medicine of Shanghai Jiao -tong University,Shanghai 200233,China; 2.Department of Emergent Medicine,Shanghai Ninth People's Hospital Affiliat -ed to School of Medicine of Shanghai Jiaotong University,Shanghai 200011,China [Abstract]Objective To study heat shock protein 70(HSP70)expression and investigate the possible mechanisms of Uli -nastatin therapy in rats with septic acute lung injury (ALI).Methods Thirty-nine Wistar rats were randomly divided into sham group (n =12),ALI group (n =15)and Ulinastatin (UTI)group (n =15).And rats were sacrificed at 6,12and 24hours after cecal ligation and puncture operation.Arterial blood gas analysis,lung tissue wet/dry weight ratio,lung histopathologica1changes and pulmonary expression of HSP70mRNA assessed by realtime-PCR were observed.Results Compared with ALI group,PaO 2in UTI group was significantly increased whereas the ratio of wet/dry weight was decreased (P <0.05).The grading of pathologic damage of lung tissue was attenuated greatly ．Pulmonary expression of HSP70mRNA were increased in UTI group compared to those in ALI group at all time points (P <0.05).Conclusion Effects of Ulinas -tatinon on the improvement of septic acute lung injury may be attributed to the up-regulation of lung HSP70expressions.[Key words]Heat shock protein 70;Ulinastatin;Sepsis;Acute lung injury;Rats [作者简介]王俏（1974-），女，2010级在读呼吸病学专业博士研究生，主治医师；研究方向：脓毒症急性肺损伤的诊断与治疗。 ▲ 通讯作者 18
连续性血液净化治疗脓毒血症合并急性肾损伤78例疗效观察
连续性血液净化治疗脓毒血症合并急性肾损伤78例疗效观察 目的观察连续性血液净化治疗脓毒血症合并急性肾损伤78例疗效。方法选择我院在2011年1月～2013年7月收治的的脓毒血症合并急性肾损伤患者78例，按照随机数字表法将其随机分为对照组和实验组各39例，其中对照组采取常规治疗，实验组采取常规治疗和连续性血液净化治疗。治疗结束后比较两组患者平均动脉压，APACHE-Ⅱ评分和随访12个月，24个月的死亡率。结果实验组平均动脉压高于对照组，APACHE-Ⅱ评分低于对照组；12个月和24个月死亡率，实验组（2.56%，5.13%）明显低于对照组（15.38%，20.51%），（P＜0.05）差异显著，具有统计学意义。结论连续性血液净化治疗脓毒血症合并急性肾损伤临床效果明显，且死亡率低。 标签：连续性血液净化；脓毒血症；急性肾损伤；疗效观察 随着医学的不断发展，老龄化社会的不断发展，各种耐药菌层出不穷，脓毒血症合并急性肾损伤是目前临床上常见的较为复杂的临床综合征，其主要特征是以感染，创伤等导致多器官出现功能性损伤[1]。现在临床上针对脓毒血症合并急性肾损伤的主要治疗方法是常规治疗，但临床效果并不显著。目前，临床上提出以常规治疗并连续性血液净化治疗法[2]。本文献旨在探讨连续性血液净化治疗脓毒血症合并急性肾损伤的疗效，为临床治疗寻找有效疗法。 1 资料与方法 1.1一般资料选择我院在2011年1月～2013年7月收治的的脓毒血症合并急性肾损伤患者78例，按照随机数字表法将其随机分为对照组和实验组各39例；对照组患者年龄为24～69岁，平均年龄（45.6±3.7）岁，男性21例，女性18例；实验组患者年龄为21～68岁，平均年龄（4 2.1± 3.9）岁，男性20例，女性19例。两组患者间年龄，性别，患病原因等方面差异较小，无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2方法对照组采取常规治疗，即采用光谱抗生素，血糖控制，机械通气，液体复苏，营养支持等疗法[3]。实验组在采取常规治疗的基础上进行连续性血液净化治疗，即是经患者股静脉入路，采用连续性肾脏替代治疗机，滤器可选用APS18，HIPS18，同时配用连续性血液净化专用管路，流量控制在160～200 ml/h，在之后治疗中根据液体量，进行微调[4]。治疗结束后比较两组患者治疗前后平均动脉压，APACHE-Ⅱ评分和随访12个月，24个月的死亡率。 1.3统计学方法选用SPSS 20.0软件，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，实验组和对照组患者数据间比较采用两随机样本t检验，两组内资料比较采用配对样本t检验。 2 结果
脓毒血症教学提纲
脓毒血症病人的护理 查房人员：七床张云伏男75岁住院号567395 病情介绍：患者于2014年5月7日14:30门诊以“发热待查”收入院，患者于2天前无明显诱因开始出现发热，多汗，伴腹泻稀水样便数次，无明显呕吐、腹痛，在院外自服退烧药治疗，疗效不佳，一小时前患者在洗手间突然昏倒隧急送我院，精神欠佳，食欲差，既往有 “肺结核”、“痛风”病史十年，入院后急查血常规、血生化等，考虑“败血症伴多器官损伤”“感染性休克”，于15:50转入我科继续治疗，来时意识模糊，双侧瞳孔等圆等大，直径 2.5毫米，对光反射减弱，SPQ75%,四肢冰冷、畏寒，双手双足明显紫绀伴散在瘀斑，立即给 予无创呼吸机辅助呼吸，Bp88/56，予以去甲肾上腺素3毫升泵入，于17:00神志清楚，9 日8:00暂停呼吸机，给与鼻导管输氧，sp02在97%以上，患者经补液，应用血管活性药物 后收缩压仍低于90mmHg，及其他各项检查诊断为“脓毒症性休克” 诊疗方案；1?抗感染，抗休克，给予亚胺培南，万古抗感染，乌司他丁减轻全身炎症反应，目前血象较前下降，抗感染有效，经补液，血管活性药物提升血压后，目前血压较稳定，今日暂停用血管活性药物，密切观察血压变化情况；2,呼吸功能；患者呼吸浅快，双肺仍可 闻及干湿性啰音，给予间断无创呼吸机辅助呼吸，改善低氧血症，待病情稳定后行肺部CT 检查以明确肺部情况；3,其他，经器官功能支持治疗后患者目前循环，呼吸，肝，肾，凝血较前好转，继续给予改善肾脏血流，护心，护胃，护肝等器官功能支持治疗，维持水，电解质平衡，保持内环境稳定。 预后，病情危重，脓毒血症病死率高，可因呼吸，循环，肾脏等多器官衰竭而死亡，预后不良。 王护士长；现在请何银对该病的相关知识作一下介绍 何银；脓毒症(sepsis)是指由感染引起的全身炎症反应综合征( systemic inflammatory response syndrome, SIRS)，临床上证实有细菌存在或有高度可疑感染灶。虽然脓毒症是由感染引起，但是一旦发生后，其发生发展遵循其自身的病理过程和规律，故从本质上讲脓 毒症是机体对感染性因素的反应 疾病分类：按脓毒症严重程度可分脓毒症、严重脓毒症( severe sepsis )和脓毒性休克 (septic shock )。严重脓毒症，是指脓毒症伴有器官功能障碍、组织灌注不良或低血压。脓毒性休克，是指严重脓毒症给予足量的液体复苏后仍然伴有无法纠正的持续性低血压，也被认为是严重脓毒症的一种特殊类型。 发病原因：脓毒症可以由任何部位的感染引起，临床上常见于肺炎、腹膜炎、胆管炎、泌 尿系统感染、蜂窝织炎、脑膜炎、脓肿等。其病原微生物包括细菌、真菌、病毒及寄生虫等，但并非所有的脓毒症患者都有引起感染的病原微生物的阳性血培养结果，仅约45%的脓毒性休克患者可获得阳性血培养结果。 脓毒症常常发生在有严重疾病的患者中，如严重烧伤、多发伤、外科手术后等患者。脓毒症 也常见于有慢性疾病的患者如糖尿病、慢性阻塞性支气管、白血病、再生障碍型贫血和尿路 结石。 发病机制：脓毒症的根本发病机制尚未明了，涉及到复杂的全身炎症网络效应、基因多态性、免疫功能障碍、凝血功能异常、组织损伤以及宿主对不同感染病原微生物及其毒素的异常反应等多个方面，与机体多系统、多器官病理生理改变密切相关，脓毒症的发病机制仍需 进一步阐明。 1. 细菌内毒素2炎症介质3.免疫功能紊乱4肠道细菌/内毒素移位5凝血功能紊乱6基因多态性 临床表现：1. SIRS的表现，指具有2项或2项以上的下述临床表现：(1)体温>38 C或<36 C；