孟鲁司特中间体的合成研究

孟鲁司特钠联合布地奈德对支气管哮喘患者肺功能及生活质量的影响分析

孟鲁司特钠联合布地奈德对支气管哮喘患者肺功能及生活质量的影响分析 发表时间：2018-01-13T15:21:49.713Z 来源：《中国误诊学杂志》2017年第24期作者：胡小红 [导读] 孟鲁司特钠联合布地奈德治疗支气管哮喘效果显著，值得推广。 湖南省胸科医院湖南长沙 410008 摘要：目的孟鲁司特钠联合布地奈德对支气管哮喘患者肺功能及生活质量的影响分析。方法选取本院收治的126例患者（支气管哮喘），收治时间为2014年3月7日至2016年3月8日，采用电脑软件随机抽签的方式把患者分为对照组与观察组，两组患者数量均为63例，分别采用布地奈德（对照组）以及布地奈德+孟鲁司特钠（观察组）进行治疗，对比两组治疗结果。结果观察组治疗后的肺功能以及生活质量均优于对照组，对比差异显著（P小于0.05）。结论孟鲁司特钠联合布地奈德治疗支气管哮喘效果显著，值得推广。 关键词：孟鲁司特钠；布地奈德；支气管哮喘；肺功能及生活质量 支气管哮喘属于临床常见的呼吸道疾病，主要是因各种细胞联合作用在气道中所造成的炎症性疾病，近年来的发病率随着我国人口的增长而升高，已成为目前威胁我国人口总体生活质量的主要因素【1】。患者主要表现为咳嗽、胸闷、喘息等，且病程长，容易反复发作，如不及时治疗，不仅威胁患者身体健康，还对其家庭乃至社会造成不小的影响【2】。孟鲁司特钠与布地奈德都是临床的常用药物，为了研究两者联合的具体疗效，我院选取126例患者，随机分组进行治疗，详情报道见下文。 1患者资料与治疗方法 1.1患者资料 选取本院收治的126例患者（支气管哮喘），收治时间为2014年3月7日至2016年3月8日，采用电脑软件随机抽签的方式把患者分为对照组与观察组，所有患者均符合支气管哮喘的临床诊断标准，患者及其家属签署知情同意书，排除对研究药物过敏者以及有严重心、肝、肾脏疾病者【3】。 对照组63例，其中男性41例，女性22例，最高年龄以及最低年龄分别为61岁、21岁，平均年龄为（47.31±5.54）岁，最长病程以及最短病程分别为14年、0.5年，平均病程为（6.37±1.74）年。 观察组63例，其中男性42例，女性23例，最高年龄以及最低年龄分别为62岁、20岁，平均年龄为（47.47±5.39）岁，最长病程以及最短病程分别为15年、0.7年，平均病程为（6.41±1.58）年。 两组患者基本资料对比没有显著差异，P大于0.05。 1.2治疗方法 两组均采用平喘、止咳、供氧等常规治疗。 对照组：在基础治疗上加用鲁南贝特制药有限公司生产的布地奈德（国药准字H20030987）进行雾化吸入治疗，8小时一次，一次1毫克，连续治疗8周。 观察组：在上组基础上加用四川大冢制药有限公司生产的孟鲁司特钠（国药准字H20064370）进行治疗，一天一次，睡前服用，一次5毫克，连续治疗8周【4】。 1.3评价指标 记录两组患者治疗后的生活质量，包括睡眠评分、社交评分、饮食评分【3】。 记录两组患者治疗前后肺功能情况，包括MVV、MMF、FEV1.0、SP-A、SP-B、SP-D、PCT、TNF-a以及Hs-CRP。 1.4数据统计 把患者各项数据录入到SPSS17.0中进行比较，用P小于或大于0.05来表示两组之间的差。 2研究结果 2.1肺功能情况见表1。 2.2生活质量。 观察组患者63例，睡眠评分为（97.35±1.36）分，社交评分为（89.73±1.55）分，饮食评分为（97.51±1.62）分。 对照组患者63例，睡眠评分为（62.72±1.57）分，社交评分为（63.23±1.56）分，饮食评分为（73.86±1.37）分。 两组睡眠评分对比T值为132.3298，P值为0.0001；两组社交评分对比T值为95.6464，P值为0.0001；两组饮食评分对比T值为 88.4774，P值为0.0001。 3讨论 支气管哮喘属于临床常见疾病，容易反复发作，对患者身体健康以及日常生活造成极大的困扰【4】。本次研究中用到的布地奈德属于肾上腺素激素，具有强大的抗炎作用，可有效抑制白三烯与前列腺素的合成，以及多种细胞因子的合成。白三烯是导致支气管哮喘发生的主要因素，其可降低患者支气管纤毛的清除能力，使支气管平滑肌收缩，造成气道狭窄，加重支气管黏膜的水肿情况【5】。而孟鲁司特钠属于特异性白三烯受体拮抗剂，在阻止白三烯受体与白三烯结合的同时，还能有效抑制肽素生长因子对嗜碱粒细胞的催熟，且不会发挥任何生物学效应。根据结果可以得知【6】，观察组治疗后的肺功能以及生活质量均优于对照组，对比差异显著（P小于0.05）。这也与孔

头孢克肟中间体合成工艺的改进研究

第40卷第2期2010年4月 精细化工中间体 FINE CHEMICAL INTERMEDIATES Vol.40No.2APRIL 2010 作者简介：李爱军（1968-），男，河北石家庄人，教授，博士，从事药物及精细化学品研究。（E-mail ：liaj@https://www.wendangku.net/doc/8316915099.html, ）收稿日期：2010-03-15 !!!!!!!!!!! !! !!!!!!!!!!! !! 医药及中间体 头孢克肟中间体合成工艺的改进研究 李爱军，冯宝，刘倩春 （河北科技大学化学与制药工程学院，河北石家庄3050068）摘 要：对头孢克肟中间体2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-［［（Z ）-（叔丁氧羰基）甲氧］亚胺基］乙酸-2-苯并噻唑硫酯（1）的合成工艺进行了改进研究，即以廉价的乙酰乙酸甲酯为原料，经溴化、亚硝化、环合、醚化、水解、硫酯化6步反应制备1，总收率17.9%。其中2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（Z ）-羟亚胺基乙酸甲酯采用了一锅合成法，简化了操作。 关键词：头孢克肟；乙酰乙酸甲酯；中间体；合成中图分类号：R978.1+1 文献标志码：A 文章编号：1009-9212（2010）02-0048-03 Improvement on the Synthesis of an Intermediate for Cefixime LI Ai-jun ，FENG Bao ，LIU Qian-chun （College of Chemical and Pharmaceutical Engineering ，Hebei University of Science and Technology ， Shijiazhuang 050018，China ） Abstract ：2-（2-Amino-4-thiazolyl ）-2-［［（Z ）-（t-butoxycarbonyl ）methoxy ］imino ］-acetic acid 2-benzothiazolyl thioester （1），an intermediate for cefixime ，was synthesized from methyl acetoacetate via 2-（2-amino-4-thiazolyl ）-2-（Z ）-hydroxy imino methyl acetate （4）in 17.9%overall yield.4was prepared in one-pot synthesis.Key words ：cefixime ；methyl acetoacetate ；intermediate ；synthesis 1 前言头孢克肟为藤泽药品工业株式会社1987年开 发的第二代口服广谱头孢类抗生素［1］ ，是临床应用于治疗感染性疾病的重要抗生素类药物，在国内外得到了广泛的应用，目前头孢类抗生素药物的研究开发已是中国医药发展的重点，2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（Z ）-叔丁氧羰基甲氧亚胺基乙酸活性硫酯（1）是合成头孢克肟的重要侧链，因此对1的合成研究具有较重大的意义。 1的合成方法有多种［2-6］，主要是以乙酰乙酸丙 烯酯为原料，或以2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（Z ）-羟亚胺基乙酸为原料，与对硝基苄溴，溴乙酸叔丁酯反应水解，这些方法，有的原料难以制备，有的需用到钯盐，价格昂贵，因此不适合工业生产。笔 者综合考虑文献方法的优缺点，以乙酰乙酸甲酯为原料，经溴化、亚硝化、环合、醚化、水解、硫酯化6步反应制备1，方法无特殊反应，易操作，所得产品质量较好。 2实验部分2.1 反应方程式

孟鲁司特钠和氯雷他定联合治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床效果分析

孟鲁司特钠和氯雷他定联合治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床效果分 析 摘要目的探讨孟鲁司特钠和氯雷他定联合治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床效果。方法80例小儿咳嗽变异性哮喘患儿，随机分为观察组和对照组，各40例。对照组采用常规治疗，观察组在对照组基础上给予孟鲁司特钠和氯雷他定联合治疗。观察两组临床症状消失时间，评定治疗效果。结果观察组患儿的哮喘持续时间短于对照组，咳嗽消失时间早于对照组，观察组肺部哮鸣音消失时间早于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组总有效率为95.0%，对照组为75.0%，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论孟鲁司特钠和氯雷他定联合治疗能够较早改善咳嗽变异性哮喘患儿症状，治疗效果显著，值得借鉴。 关键词咳嗽变异性哮喘；小儿；孟鲁斯特钠；氯雷他定 小儿咳嗽变异性哮喘（又称为过敏性哮喘）在小儿呼吸系统疾病中较为常见，患儿主要表现为慢性咳嗽。孟鲁斯特钠是白三烯受体拮抗剂，能够拮抗白三烯和其受体结合，从而产生拮抗白三烯产生的相关作用[1]。氯雷他定对过敏反应有抑制作用。本文选择本院收治的咳嗽变异性哮喘患儿，观察孟鲁司特钠和氯雷他定的联合治疗效果，现报告如下。 1 资料与方法 1. 1 一般资料选取2013年3月～2015年3月收治的80例小儿咳嗽变异性哮喘患儿为研究对象，均符合咳嗽变异性哮喘诊断标准[2]，上述患儿持续咳嗽时间均>1个月，咳嗽以夜间或清晨明显，采用抗菌药物治疗无效。上述患儿无气道异物、无气道器质性病变存在。同时排除肺部结核病变、心力衰竭、肾脏疾病、智力和精神异常患儿。将患儿随机分为观察组和对照组，各40例。观察组男22例，平均年龄（7.5± 2.5）岁，女18例，平均年龄（7.3±1.8）岁；病程2～14个月，平均病程（7.6±2.4）个月。对照组男21例，平均年龄（7.4±2.2）岁，女19例，平均年龄（7.5±1.7）岁；病程1.5～12个月，平均病程（7.5±2.6）个月。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1. 2 方法对照组患者给予常规治疗，吸入倍氯米松（山东京卫制药有限公司，国药准字H37022928，批号：121105）治疗，100～600 g/d，给予茶碱类药物服用，给予β2受体激动药服用等，停用倍氯米松时，每隔4周减少1次剂量，直到患儿停药。观察组除了给予上述药物治疗外，同时给予孟鲁司特钠（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20070070，批号：121124）和氯雷他定（西安杨森制药有限公司，国药准字H20070030，批号：121223）治疗，其中孟鲁司特钠2～5岁患儿口服4.0 g/次，6～12岁患儿服用5.0 g/次，晚上睡前服用，1次/d。同时给予氯雷他定治疗，体重30 kg服用10 mg/次。两组患儿连续治疗12周。观察组两组患儿临床症状改善情况。

NAC联合孟鲁司特钠治疗特发性肺纤维化疗效观察

NAC联合孟鲁司特钠治疗特发性肺纤维化疗效观察 摘要目的分析N-乙酰半胱氨酸（NAC）联合孟鲁司特钠在治疗特发性肺纤维化中的疗效。 方法60例特发性肺纤维化诊断标准的患者，随机分为对照组和观察组，各30例。对照组给予泼尼松治疗，观察组在对照组基础上加用孟鲁司特钠和NAC治疗，分析对比两组患者治疗疗效。结果对照组中总有效率为63.3%，低于观察组的90.0%（P＜0.05）。治疗后，观察组患者肺活量为（2.1±0.1）L、一氧化碳弥散量为（3.6±0.3）mmol/（min·kPa），对照组患者肺活量为（2.0±0.1）L、一氧化碳弥散量为（3.5±0.1）mmol/（min·kPa）；治疗后，观察组肺功能优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论NAC联合孟鲁司特钠在治疗特发性肺纤维化中可有效控制患者的病情，在临床应用中值得进一步研究。 关键词N-乙酰半胱氨酸；孟鲁司特钠；特发性肺纤维化 特发性肺纤维化是因肺泡结构紊乱和弥漫性肺泡炎导致的肺间质纤维化为特征的病症，目前医学上对特发性肺纤维化暂无准确定义[1]。由于该病发病较为隐匿，常常在上呼吸道感染就诊时发现，且该病患者预后较差，即使患者在治疗期间对药物有反应，但生存期限也较短[2]。本研究分析NAC联合孟鲁司特钠在治疗特发性肺纤维化的疗效。现报告如下。 1 资料与方法 1. 1 一般资料选取本院2014年2月-2015年6月收治的符合特发性肺纤维化诊断标准的患者60例，随机分为观察组和对照组，各30例。观察组男14例，女16例，年龄30～68岁，平均年龄（56.2± 2.7）岁。对照组男16例，女14例，年龄35～75岁，平均年龄（59.5±2.5）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1. 2 方法给予对照组患者泼尼松治疗，1～4周内服用剂量为0.5 mg/kg；5～8周，药量减至0.25 mg/kg；患者服药到8周后，药量减至0.125 mg/kg，共治疗6个月。观察组在对照组基础上加用孟鲁司特钠（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20080340）及NAC（浙江金华康恩贝生物制药有限公司，国药准字H20057334），其中孟鲁司特钠10 mg/次，1次/d，温水送服；NAC 600 mg/次，3次/d，温水泡并服用。两种药物均连续治疗6个月。 1. 3 观察指标及疗效判定标准[3] 分析两组患者的治疗疗效；对两组患者治疗前后肺功能进行评价，包括肺活量及一氧化碳弥散量；观察记录两组患者在治疗过程中出现的不良反应。临床疗效：①显效：患者临床症状全部消失，运动后未出现呼吸困难，双肺未闻啰音。②有效：患者临床症状基本消失，咳嗽症状较治疗前有所缓解，存在阵发性咳嗽，但不剧烈，运动后出现轻微呼吸困难且出现发绀。③无效：患者临床症状未消失，咳嗽症状依旧存在且较为频

孟鲁司特联合氯雷他定治疗儿童特应性皮炎的临床研究

孟鲁司特联合氯雷他定治疗儿童特应性皮炎的临床研究 余慧敏，陈勇 【摘要】【摘要】目的探讨孟鲁司特联合氯雷他定治疗儿童特应性皮炎(AD)的临床疗效。方法将92例符合入选条件的AD患儿随机分为治疗组49例和对照组43例，治疗组予以孟鲁司特联合氯雷他定治疗，对照组予以氯雷他定治疗。比较两组患儿的临床疗效和SCORAD(SCORing Atopic Dermatitis)评分、血清总免疫球蛋白E(IgE)水平、嗜酸性粒细胞(EOS)计数。结果治疗组总有效率明显高于对照组(83.67% vs 62.79%)，差异有统计学意义(χ2=5.180，P<0.05)。两组治疗后SCORAD评分、血清总IgE水平及EOS计数均明显下降(治疗组：t=15.135，5.324，4.972，P均<0.01；对照组：t=13.716，2.586，2.125，P<0.05或0.01)，治疗组明显低于对照组(t=-2.048，-2.489，-2.158，P均<0.05)。结论孟鲁司特联合氯雷他定治疗儿童AD疗效显著，对血清总IgE及EOS计数有较好的改善。 【期刊名称】右江医学 【年(卷),期】2017(045)003 【总页数】3 【关键词】【关键词】特应性皮炎；孟鲁司特；氯雷他定 特应性皮炎(Atopic Dermatitis,AD)是一种主要发生于儿童的慢性复发性皮肤病，以剧烈瘙痒为主要症状，常常影响到患者的工作和学习。儿童中AD的发病率为10%～20%[1]。在近10年中AD的发病率呈逐年增加的趋势，已成为影响儿童皮肤健康的一个世界难题[2～4]。避免刺激、局部外用保湿剂等润肤膏、糖皮质激素和免疫调节剂以及口服抗组胺药物是目前治疗AD的主要方法

氯沙坦中间体合成

SHORT PAPER 506A Rapid and Efficient Synthesis of 2-Butyl-5-Chloro-3H -Imidazole-4-Car-boxaldehyde K. Srinivas,* C. K. Snehalatha Nair, S. Ramesh, M. Pardhasaradhi Specialty Gas Based Chemicals & Processes Division, FCL Lab, Indian Institute of Chemical Technology, Hyderabad 500 007, India E-mail: kantevari@https://www.wendangku.net/doc/8316915099.html, Received 22 December 2003; revised 7 January 2004 SYNTHESIS 2004, No. 4, pp 0506–0508Advanced online publication:09.02.2004 DOI: 10.1055/s-2004-815961; Art ID:Z18103SS ? Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York Abstract: A rapid, efficient, cost effective procedure has been de-veloped for the synthesis of 2-butyl-5-chloro-3H -imidazole-4-car-boxaldehyde. Preparation of methyl pentanimidate was accomplished in just 12 hours, followed by a sequence of reactions without isolation and purification of the formed intermediates. The final compound was purified by simple acid-base treatment to get a product with 99.9% HPLC purity. Key words: imidazole, imidates, Vilsmeier reagents, nitrile, tetra-zole Introduction Losartan-K, popularly known as Cozaar, was the first non-peptide angiotensin II receptor antagonist to get ap-proval for the treatment of hypertension.1,2 Due to its high market value over the world,3 cost effective synthesis of its intermediates viz, 4-bromomethyl-2,2-biphenyltetra-zole 1 and 2-butyl-5-chloro-3H -imidazole-4-carboxalde-hyde (2) attracted the attention of several labora-tories.2,4–8 Having developed an efficient process 9,10 for the intermediate 1, we have now focused our interest on developing a novel procedure for the most important in-termediate 2 in the synthesis of Losartan-K (Scheme 1).The literature methods 4,7 developed for the preparation of 2 make use of 2-butyl 4-hydroxymethyl imidazole pre-pared via the reaction of pentanimidate hydrochloride, di-hydroxy acetone and ammonia at high temperature and pressure.11 The alcohol thus formed was then converted to 2 by oxidation-chlorination 12 or chlorination-oxidation 5methods. This procedure is not commercially viable be-cause of the use of high temperature and pressure and also due to the formation of dichloroimidazole as byproduct.Although later methods 12 employed trimethylsilyl (TMS)protected alcohol, the procedure is not suitable for com-mercial exploitation because of the added cost of TMS in the process. The alternate approach described by Griffith et.al,13,14 involve the preparation, isolation and distillation of methyl pentanimidate, its condensation with glycine and then cyclization-chlorination-formylation using Vils-meier reagents. In the above procedure, preparation of methyl pentanimidate in dibutyl ether itself takes six days for completion of the reaction, followed by work up pro-cedures at several stages to isolate and purify the interme-diates. In our attempts to prepare Losartan-K, we 15 have targeted a fast and industrially viable process for the preparation of 2. We herein report an improved and practical procedure for the preparation of 2-butyl-5-chloro-3H -imidazole-4-carboxaldehyde (2) (Scheme 2), wherein methyl pentan-imidate was made in just 12 hours without any solvent,followed by a sequence of reactions without isolation and purification of the formed intermediates. The final com-pound 2 was purified by simple acid-base treatment fol-lowed by recrystallization (99.9% HPLC purity). Results & Discussion Pentanimidate hydrochloride is generally prepared 4,14 by passing HCl gas through a solution of valeronitrile and MeOH in Et 2O–dibutyl ether at –15 °C to 0 °C and main-taining the reaction mixture at 4 °C for six days. Our re-peated attempts on this reaction made us realize that ether Scheme 1 D o w n l o a d e d b y : Z h e j i a n g U n i v e r s i t y . C o p y r i g h t e d m a t e r i a l.

孟鲁司特钠杂质-(最新结构)列表

名称结构cas及其他 Montelukast R, R-Isomer CAS No. N/A C41H46ClNO5S2 M.W. 732.41 Montelukast R, S-Isomer CAS No. N/A C41H46ClNO5S2 M.W. 732.41 cis-Montelukast CAS No. 774538-96-4 C35H36ClNO3S M.W. 586.20 Montelukast Impurity I C35H36ClNO4S M.W. 602.20 Montelukast Keto Carbinol Impurity CAS No. N/A C34H32ClNO4S M.W. 586.16 Montelukast Impurity H CAS No. 851755-56-1 C34H32ClNO4S M.W. 586.16 Montelukast S-Enantiomer Sodium Salt C35H35ClNO3S.Na M.W. 585.19 22.99

Montelukast Sulfone C35H36ClNO5S M.W. 618.20 Montelukast Dihydro Impurity CAS No. 142147-98-6 C35H38ClNO3S M.W. 588.22 Montelukast Cyclopropacetaneamide Impurity CAS No. 866923-63-9 C35H37ClN2O2S M.W. 585.21 Montelukast 1, 2-Diol CAS No. 186352-97-6 C35H36ClNO4S M.W. 602.20 Montelukast CN Impurity CAS No. N/A C35H35ClN2OS M.W. 567.20 Montelukust Keto Impurity CAS No. N/A C28H24ClNO2 M.W. 441.96 Montelukast Related Impurity 1 CAS No. 1258428-71-5 C29H26ClNO2 M.W. 455.99 Montelukast Related Impurity 2 CAS No. 149968-11-6 C28H22ClNO3 M.W. 455.95

孟鲁司特钠咀嚼片说明书

孟鲁司特钠咀嚼片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用药品名称】 通用名称：孟鲁司特钠咀嚼片 英文名称： Montelukast Sodium Chewable Tablets 汉语拼 音： Menglusitena Jujuepian 【成份】 本品主要成份为孟鲁司特钠。 化学名称：［R-（E）］-1-［［［1-［3-［2-（7- 氯-2-喹啉）乙烯基］苯基-3-［2-（1-羟基-1-甲基乙基）苯基］丙基］硫］甲基］环丙烷乙酸钠 化学结构式： 分子式：C35H35ClNNaO3S 分子量：608.18 【性状】 本品4mg为粉红色圆角方形片，一面刻有“4字”样；5mg 为粉红色椭圆形片，一面刻有“5字”样。 【适应症】 本品适用于2 岁至14 岁儿童哮喘的预防和长期治疗包括预防白天和夜间的哮喘症状治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。 本品适用于减轻过敏性鼻炎引起的症状（2 岁至14 岁儿童的季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎）。 规格】 4mg（以孟鲁司特计）；5mg（以孟鲁司特计）

用法用量】 每日一次。哮喘病人应在睡前服用。过敏性鼻炎病人可根据自身的情况在需要时间服药。同时患有哮喘和过敏性鼻炎的病人应每晚用药一次。 6至14岁哮喘和/或过敏性鼻炎儿童患者 每日一次，每次一片(5mg)。 2至5岁哮喘和/或过敏性鼻炎儿童患者 每日一次，每次一片(4mg)。 一般建议 以哮喘控制指标来评价治疗效果，本品的疗效在用药一天内即出现。本品可与食物同服或另服。应建议患者无论在哮喘控制还是恶化阶段都坚持服用。 肾功能不全患者、轻至中度肝损害的患者及不同性别的患者无需调整剂量。孟鲁司特钠咀嚼片与其它哮喘治疗药物的关系 本品可加入患者现有的治疗方案中。 减少合并用药的剂量： 支气管扩张剂 单用支气管扩张剂不能有效控制的哮喘患者，可在治疗方案中加入本品，一旦有临床疗效反应(一般出现在首剂用药后) ，根据患者的耐受情况，可将支气管扩张剂剂量减少。 吸入糖皮质激素 对接受吸入糖皮质激素治疗的哮喘患者加用本品后，可根据患者的耐受情况适当减少糖皮质激素的剂量。应在医师指导下逐渐减量。某些患者可逐渐减量直至完全停用吸入糖皮质激素。但不应当用本品突然替代吸入糖皮质激素或遵医嘱。 【不良反应】 本品一般耐受性良好，不良反应轻微，通常不需要终止治疗。原研孟鲁司特钠咀嚼片总的不良反应发生率与安慰剂相似。 6 至14 岁儿童哮喘患者 已在大约475名6 岁至14岁儿童患者中进行了临床研究，评价了原研孟鲁司特钠咀嚼片的安全性。总体上儿童患者使用原研孟鲁司特钠咀嚼片的安全性与成人相似，并与

孟鲁司特钠联合布地奈德鼻喷剂治疗变应性鼻炎的疗效观察

孟鲁司特钠联合布地奈德鼻喷剂治疗变应性鼻炎的疗效观察 发表时间：2016-09-29T09:24:04.887Z 来源：《中国医学人文》(学术版)2016年6月第12期作者：廖卫明刘贞言 [导读] 孟鲁司特钠联合布地奈德鼻喷剂治疗变应性鼻炎具有比较显著的临床疗效，值得临床推广和应用。 1湖北省天门市中医医院五官科 431700；2湖北省天门市中医医院内科 431700 【摘要】目的：分析孟鲁司特钠联合布地奈德鼻喷剂治疗变应性鼻炎的疗效。方法：选择我院2014年1月至2015年1月收治的变应性鼻炎患者80例，将其随机分成实验组和对照组各40例，对照组患者给予布地奈德鼻喷剂治疗，实验组患者给予孟鲁司特钠联合布地奈德鼻喷剂治疗，经3周时间治疗，对两组患者的临床疗效进行对比分析。结果：实验组患者的临床疗效显著优于对照组患者，两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：孟鲁司特钠联合布地奈德鼻喷剂治疗变应性鼻炎具有比较显著的临床疗效，值得临床推广和应用。 【关键词】孟鲁司特钠；布地奈德鼻喷剂；变应性鼻炎；疗效； 变应性鼻炎是因为机体接触致病原后，在多种炎症因子和炎性细胞的参与下，在IgE引导下出现鼻黏膜炎症反应，会严重影响患者的正常生活。药物是临床治疗变应性鼻炎的主要方法[1]，而常用的药物主要包括糖皮质激素和抗组胺药。孟鲁司特钠作为一种强效的白三烯受体拮抗剂，在变应性鼻炎的临床治疗中，应用也越来越广泛。我院在变应性鼻炎的临床治疗中采用孟鲁司特钠联合布地奈德鼻喷剂治疗，取得了比较理想的效果，现将具体情况汇报如下。 1 一般资料与方法 1.1 一般资料 选择我院2014年1月至2015年1月收治的变应性鼻炎患者80例，全部患者均满足变应性鼻炎的临床诊断标准。全部患者中男31例，女49例，年龄13-59岁，平均年龄（38.6±6.3）岁；病程1-15年，平均病程（7.5±1.5）年。将全部患者随机分成实验组和对照组各40例，两组患者在年龄、性别等一般资料方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 1.2 方法 对照组患者给予布地奈德鼻喷剂治疗，给药剂量为64μg，每侧鼻孔分别给药1次，每天2次。实验组患者在布地奈德鼻喷剂治疗的基础上，给予孟鲁司特钠治疗，给药剂量为每次10mg，每天1次。全部患者均给予为期3周时间的治疗。 1.3临床观察指标和疗效判断标准 中华医学会制定的变应性鼻炎评分标准来对患者的临床疗效进行评估。结合患者鼻塞、鼻痒、打喷嚏和流鼻涕的严重程度来对患者治疗3周后的症状总分、改善百分率进行计算。改善百分率=（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分。≥65%表示显效；25%-60%表示有效；≤25%表示无效。 1.4统计学分析 本次实验数据采用SPSS17.0软件进行统计学分析，其中组间数据资料对比采用t检验，计数资料对比采用卡方检验，以p＜0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1两组患者临床疗效比较 实验组患者的临床治疗效果显著优于对照组患者，两者比较差异有统计学意义（P＜0.05），如表1。 3 讨论 变应性鼻炎也叫过敏鼻炎，随着人们生活方式的改变和生活水平的提高，变应性鼻炎的发病率也越来越高，临床主要表现为鼻痒、鼻塞、打喷嚏以及流鼻涕等，会严重影响患者的日常生活[2]。多种细胞因子的异常表达是变应性鼻炎的主要发病机制，免疫炎性细胞调节紊乱和白细胞介素表达对于变应性鼻炎的发病具有非常关键的作用。细胞因子具有调节免疫功能的作用，和免疫细胞增殖分化具有非常紧密的联系。 临床治疗主要采用脱敏治疗、药物治疗、手术治疗等，从而来对患者的临床症状进行有效改善[3]。布地奈德鼻喷剂是类固醇药物，直接作用于患者鼻腔，具有抗炎和抗变态反应的作用，布地奈德鼻喷剂的药理机制是影响炎症介质的合成和释放，进而让鼻腔变态反应有效缓解；布地奈德鼻喷剂能促进合成细胞抗炎蛋白，缓解鼻腔炎症，具有比较显著的临床效果。在现代医学技术快速发展的过程中，白三烯受体拮抗剂在临床治疗变应性鼻炎中的应用也越来越广泛。白三烯受体拮抗剂是非激素类抗炎药物，能对半胱氨酰白三烯进行有效阻断。半胱氨酰白三烯会参与到变应性炎症反应中，导致嗜酸性粒细胞向鼻粘膜黏附、转移以及浸润，是导致流涕、打喷嚏和鼻痒的主要介质。在变应性鼻炎眼中，半胱氨酰白三烯具有非常关键的作用，而白三烯受体拮抗剂则能让白三烯受体被阻断，有效抑制半胱氨酰白三烯释放导致的炎症反应。抗白三烯治疗能对变应性鼻炎患者的临床症状进行有效改善，而且不良反应发生率较低。孟鲁司特钠就是一种选择性、强效的白三烯受体拮抗剂，该药物和白三烯受体结合之后，能对毛细血管通透性造成影响，对速发或者迟发变态反应进行抑制，让炎症细胞浸润得以有效缓解，最终实现治疗的效果[4]。 本研究中，对照组患者给予布地奈德鼻喷剂治疗，实验组患者给予孟鲁司特钠联合布地奈德鼻喷剂治疗，结果治疗三周后，实验组患者的临床疗效显著优于对照组患者，两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。研究结果表明，孟鲁司特钠联合布地奈德鼻喷剂治疗变应性鼻炎，充分发挥两种药物的互补协同作用，从而让临床治疗效果提高，另外还可以让长时间单一用药和大剂量用药引起的不良反应降低，

雷迪帕韦的合成及其主要中间体的研究进展

雷迪帕韦的合成及其主要中间体的研究进展 摘要： 雷迪帕韦（Ledipasvir），前身为GS-5885，是由吉利德科学公司开发的一种NS5A蛋白酶抑制剂[1]。雷迪替韦完成III期临床试验后，用于治疗基因型1丙型肝炎的雷迪帕韦/索非布韦的固定剂量组合的片剂，于2014年2月10日被美国药典收录。2014年10月10日组合产品雷迪替韦/索非布韦获得美国FDA批准，商品名Harvoni[2]。雷迪帕韦通过对NS5A 蛋白的抑制作用，从而阻断了病毒RNA的复制[3]。雷迪替韦拥有六个手性中心，其中处于桥杂环化合物1，3,4位与螺杂环6位上，这将是其合成工作中的重点?本文通过参考大量文献综述了雷迪替韦的合成研究进展及其最新的合成路线，并对其关键步骤——主要的中间体做出了深入的研究? 关键词：雷迪帕韦（Ledipasvir），NS5A抑制剂，丙肝,手性，中间体，制备。 1.简介: 丙型病毒性肝炎，简称为丙肝，是一种由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝炎，主要经输血、针刺、吸毒等传播。丙肝的的潜伏期往往是1.5-2个月，经过一段的潜伏期之后，便出现肝炎的常见症状有疲乏、身体无力、食欲减退、部分出现黄疸等症状。丙肝患者右下腹部感觉不舒服，恶心呕吐，食欲减退。丙型肝炎发病机理仍未十分清楚，当HCV在肝细胞内复制引起肝细胞结构和功能改变或干扰肝细胞蛋白合成，可造成肝细胞变性坏死，表明HCV直接损害肝脏，导致发病起一定作用。但多数学者认为细胞免疫病理反应可能起重要作用，发现丙型肝炎与乙型肝炎一样，其组织浸润细胞以CD3+为主，细胞毒T细胞（TC）特异攻击HCV感染的靶细胞，可引起肝细胞损伤。[4] 雷迪帕韦(Ledipasvir),化学名称：GS-5885,英文化学名: Methyl N-[(2S)-1-[(6S)-6-[5-[9,9-Difluoro-7-[2-[(1S,2S,4R)-3-[(2S)-2-(methoxyc arbonylamino)-3-methylbutanoyl]-3-azabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-3H-benzimidazol -5-yl]fluoren-2-yl]-1H-imidazol-2-yl]-5-azaspiro[2.4]heptan-5-yl]-3-methyl-1-ox obutan-2-yl]carbamate,CAS NO.：1256388-51-8,分子式C49H54F2N8O6,分子量为：889.00，其商品名为：Harvoni (与索非布韦组合)。化学结构为图1.1所示:

顺尔宁(孟鲁司特钠片)

【中文名称】 孟鲁司特纳片 【产品英文名称】 【生产企业】 杭州默沙东制药有限公司 【功效主治】 本品适用于15岁至15岁以上成人哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿斯匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。本品适用于15岁及15岁以上成人以减轻季节性过敏性鼻 炎引起的症状。 【化学成分】 本品主要成份及化学名称为：孟鲁司特钠，[R-(E)]-1-ff[1-[3-[2-[7- 氯-2-喹啉)乙烯基]苯基-3-[2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]丙基]硫]甲基]环丙烷乙酸钠分子式：C35H3sC INNa03S分子量：608.1 8 。 【药理作用】 药理学：半胱氨酰白三烯(LTC,.LTD,.LTE,)是强效的炎症介质，由包括肥大细胞和嗜酸性粒细胞在内的多种细胞释放。这些重要的哮喘前介质与半胱氨酰白三烯(Cyd_T)受体结合。l型半胱氨酰白三烯(CysLT,) 受体分布于人体的气道(包括气道平滑肌细胞和气道巨噬细胞}和其他的前炎症细 胞(包括嗜酸性粒细胞和某些骨髓干细胞)。CysLTs与哮喘和过敏性鼻炎 的病理生理过程相关。在哮喘中.白三烯介导的效应包括一系列的气道反 应，如支气管收缩、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒细胞聚集。在过敏性鼻炎中.过敏原暴露后的速发相和迟发相反应中.鼻粘膜均会释放 与过敏性鼻炎症状相关的CysLTs。鼻I为CysLTs激发会增加鼻部气道阻力和鼻阻塞的症状。本品是一种能显著改善哮喘炎症指标的强效1：3 服制剂。生物化学和药理学的生物测定显示.孟鲁司特对CysLT,受体有高度的亲和性和选择性f与其它有药理学重要意义的气道受体如类前列腺 素、胆碱能和β一肾上腺能受体相比)。孟鲁司特能有效地抑制LTC, LTD. 和LTE·与CysLT，受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性。 目前的研究认为孟鲁司特并不拮抗CysLT2受体。毒理学惫性毒性在小鼠 和大鼠中，当单次口服孟鲁司特钠的剂量高达 5000mg/kg(小鼠和大鼠的 剂量分别为15，000mg/m2和29.500mg/m2)时。未出现死亡。此剂量为最大测试剂量(口服.LDso>5000mg/kg).相当于成人每日推荐剂量的25，000倍。长期毒性在猴子和大鼠中试验长达53周，而在幼猴和小鼠中则长达 1 4周。试验结果显示孟鲁司特钠有良好的耐受性。并且使用的剂量有很 大的安全范围。当给试验中的所有动物使用至少是对人推荐剂量1 25倍 的孟鲁司特钠时。未发现毒理学指标有任何影响。在成人和儿童患者中都未发现不能使用治疗剂量孟鲁司特钠的情况。致囊性在大鼠口服剂量高 达每天200mo/kg,用药106周的研究和小鼠口服剂量高达每天100mg/kg、用药92周的研究中。都未发现孟鲁司特钠有致癌性。这些剂量相当于成 人推荐剂量的1000倍和500倍。致突变性未发现孟鲁司特钠有基因毒性和致突变作用。在体外微生物突变试验和V一79哺乳动物细胞突变试验

孟鲁司特钠与地氯雷他定治疗小儿过敏性紫癜的效果研究

孟鲁司特钠与地氯雷他定治疗小儿过敏性紫癜的效果研究 发表时间：2018-11-21T14:48:35.993Z 来源：《医药前沿》2018年27期作者：朱冰冰 [导读] 探讨孟鲁司特钠联合地氯雷他定治疗小儿过敏性紫癜的临床疗效，为后续临床治疗提供方法参考 朱冰冰 （徐州市儿童医院肾内风湿免疫科江苏徐州 221000） 【摘要】目的：探讨孟鲁司特钠联合地氯雷他定治疗小儿过敏性紫癜的临床疗效，为后续临床治疗提供方法参考。方法：42例2015年9月至2017年5月我科室收治的过敏性紫癜患儿，随机分为观察组及对照组，对照组患儿采取常规治疗，观察组患儿加入孟鲁司特钠联合地氯雷他定治疗，比较两组临床治疗效果。结果：观察组临床治疗总有效率为95.2%，对照组76.2%，差异显著（P＜0.05）；观察组患儿皮疹消失时间、关节症消失时间等均短于对照组，差异显著（P＜0.05）。结论：采取孟鲁司特钠联合地氯雷他定治疗小儿过敏性紫癜临床疗 效显著，可快速缓解患儿相关症状。 【关键词】小儿过敏性紫癜；孟鲁司特钠；氯雷他定治疗 【中图分类号】R725.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）27-0128-02 过敏性紫癜为儿童常见的血管变态性反应疾病，多发于学龄前的儿童，可引发全身免疫系统崩溃[1]。临床发病原因主要为食物过敏、药物过敏以及感染等，相关临床症状为关节肿痛、肾病、腹痛等，严重影响儿童健康成长需要紧急找出有效治疗对策。笔者在日常治疗中发现采取孟鲁司特钠联合地氯雷他定治疗效果显著，因此将资料整理做如下汇报。 1.资料来源及方法 1.1 资料来源 42例2015年9月至2017年5月我科室收治的过敏性紫癜患儿，纳入标准：符合《诸福棠实用儿科学》制定的过敏性紫癜诊断标准；不具有精神异常；患儿家属同意本次治疗。将以上患儿随机分为观察组及对照组，每组患儿21例。观察组男10例，女性11例，年龄2～12岁，平均（5.2±2.6）岁，皮疹持续时间3d～3个月，平均（1.2±0.5）个月。对照组男13例，女性8例，年龄2～10岁，平均（5.0±1.2）岁，皮疹持续时间3d～3个月，平均（1.2±0.5）个月，比较分析两组患儿一般资料差异不显著，具备组间可比性。 1.2 治疗方法 对照组给予常规治疗，比如抗感染、抗组胺、维生素C等，对于具有肠胃症状以及关节疼痛患者给予糖皮质激素治疗，明显肾损伤患儿加入抗血小板聚集治疗。观察组患儿在此基础上使用孟鲁司特钠联合地氯雷他定治疗：孟鲁司特钠咀嚼片（厂家：山东鲁南贝特制药有限公司，批号：201406011）,2～5岁患儿口服4mg/次，1次/d；6～14岁口服5mg/次，1次/d；地雷他定（厂家海南普利制药有限公司，批号：2014110506）患儿口服2.5mg/次，1次/d。 1.3 观察项目 临床治疗效果分为显效、有效及无效，显效：相关症状及体征均消失，3个月未见复发为显效；治疗后相关体征和症状基本消失，偶见复发为有效，治疗后相关症状及体征均未见明显改善甚至加重为无效，临床治疗总有效率=（显效+有效）/总例数×100%[2]。 记录两组患儿皮疹消退时间、消化道及关节症状消退时间以及住院治疗时间。 1.4数据分析 相关数据均纳入统计分析软件SPSS22.0分析比较，计量资料使用t分析，计数资料使用卡方分析，相关数据比较后P＜0.05为差异显著。 2.结果 2.1 临床治疗效果比较 经过不同治疗方法治疗后，观察组临床治疗总有效率为95.2%，对照组76.2%，具体结果见表1。 3.讨论 过敏性紫癜为临床常见疾病，白三烯作为一种炎性介质参与过敏性紫癜的发展，因此患儿出现肾功能异常时一般使用白三烯拮抗剂治疗。对于过敏性紫癜目前尚无特效药物，一般采取抗感染、降低血管通透性以及抗过敏治疗，但是常规治疗所需时间较长，治疗后复发率较高。有学者提出孟鲁司特辅助治疗过敏性紫癜临床疗效显著，因孟鲁司特为新型白三烯拮抗剂，具有抑制及预防血管通透性、减少嗜酸