内皮源性舒血管物质与血管舒张

血管内皮因子综述

血管内皮生长因子与肿瘤治疗的研究进展 【摘要】肿瘤生长和转移依赖于血管生成,肿瘤血管生成是受多种细胞因子、生长因子及其受体调控,其中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)被认为是最关键的调控因子, 以VEGF及其受体作用途径中的任一环节为靶点,阻断VEGF对肿瘤血管的作用,都可以达到遏制肿瘤生长和转移的目的。VEGF靶向抗肿瘤血管生成成为抗肿瘤的新策略。 【关键词】VEGF 肿瘤靶向治疗 血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF),也叫做血管通透因子(vascular permeability factor,VPF),在正常胚胎发育时有广泛的表达,但正常成年者的组织中呈低水平表达,在肿瘤等病理情况下其表达异常升高。VEGF是一种高度特异性的血管内皮细胞有丝分裂因子,通过与其特异性受体(VEGFR)结合,引起一系列的信号转导,释放多种细胞因子与生长因子,刺激血管内皮细胞增殖和迁移,促进新生血管生成,在肿瘤的生长和转移中起重要作用。 1．VEGF生物学功能 VEGF的功能包括:①诱导内皮细胞钙浓度短暂升高、形态改变、分裂及运动,影响内皮细胞基因表达,加快基底膜降解,从而发挥促血管生成功能。②增加血管通透性,使血浆蛋白外渗,形成血管化纤维蛋白基质,为内皮细胞迁移形成网架。血管内物质外漏也为肿瘤转移提供基质,这对于肿瘤发展和转移可能比促内皮细胞增生更重要。另外,肿瘤细胞分泌的VEGF弥散作用于肿瘤周围组织的毛细血管,使其通透性增加造成瘤周水肿。③改变内皮细胞基因表达,诱导其合成大量蛋白水解酶,加速血管构建。④抑制宿主抗原呈递细胞成熟,使肿瘤细胞得以逃避免疫监视。⑤诱导血管内皮细胞bcl-2基因表达,提高诸如放射损伤细胞、血管内皮细胞抗凋亡的能力。 2．VEGF促进肿瘤生长、侵袭、转移的机制 肿瘤的侵袭、转移涉及到多个步骤:包括在局部生长到一定大小后瘤细胞从原发灶脱落,细胞外基质和基底膜的降解,瘤细胞进入血循环后逃脱宿主的免疫监控而存活下来, 瘤细胞达远处组织器官后粘附, 继而新生血管形成, 最后继发成瘤。VEGF几乎参与了此过程中的各个步骤，而不仅仅只作为促血管生成因子和血管通透性因子。 2．1 VEGF通过对内皮细胞的增殖、迁移、粘附的调节而促进新生血管的形成。 2．2 肿瘤细胞分泌的VEGF通过自分泌机制与瘤细胞上的VEGFR-2(KDR)结合，调控下游基因的表达而促进瘤细胞的生长、侵袭、转移。 2．3 VEGF通过抑制树突细胞的分化、成熟，减少树突细胞的生成从而降低宿主免疫功能。3．VEGF肿瘤治疗中的应用 3．1 基因治疗 3．1．1 反义寡核苷酸 反义寡核苷酸可抑制VEGF基因水平的分泌,也可特异性降低细胞中VEGFR mRNA水平。高渝等利用超声微泡介导VEGF反义寡核苷酸转染作用于人膀胱癌裸鼠移植瘤模型，

血管内皮功能障碍与动脉粥样硬化研究进展

血管内皮功能障碍与动脉粥样硬化研究进展 发表时间：2016-03-28T11:48:07.627Z 来源：《中国医学人文》2015年第11期供稿作者：林岳武[导读] 福建省漳州市医院心脑血管病是人类第一杀手，我国心脑血管病防治现状不容乐观，仅心血管病患者便已超2.5亿人。 林岳武 (福建省漳州市医院，福建漳州 363000） 【摘要】心脑血管病是人类第一杀手，动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS）是脑血管病重要病理基础，防治AS是开展相关疾病管理的重要内容之一。血管内皮功能障碍是AS发生的始发事件,内皮损伤可削弱其生理功能，增加脂质浸润风险，致NO生物活性下降、平滑细胞迁移、斑块不稳定、血栓形成等一系列病理变化。血管内皮功能障碍主要通过血管收缩与舒张因子、黏附分子、细胞因子、凝血纤溶物质等血管活性因子参与AS发生进展，氧化低密度脂蛋白、血管紧张素Ⅱ通过影响血管内皮功能参与AS发生进展。许多抗AS药物可作用于血管内皮功能及其相关作用途径，此靶点也为抗AS新药开发指明了道路。 【关键词】动脉粥样硬化；血管内皮功能；功能障碍 心脑血管病是人类第一杀手，我国心脑血管病防治现状不容乐观，仅心血管病患者便已超2.5亿人，且这一数字仍在不断扩大。动脉粥样硬化是一种常见血管病，是心脑血管病重要病理基础。不同部位AS可引发不同类型疾病，发生于冠脉可进展为冠状动脉粥样硬化性心脏（coronary heart diseas，CHD，简称冠心病），发生于颈部动脉可引发缺血性脑血管疾病（Ischemic cerebral vascular disease，ICVD），AS还与肺栓塞、深静脉血栓、外周神经功能病变等疾病密切相关，防治AS是开展以上疾病管理的重要内容之一[1]。AS具体发病机制尚未完全明晰，AS是多基因、多因素、多阶段疾病，可能与全身性血管内皮功能障碍、血管内膜慢性炎症、管腔狭窄密切相关，随着分子生物学技术的发展、流行病学调查的普及，越来越的证据表明血脂增高与紊乱是AS发生的重要前提与基础，血管内皮功能障碍是AS发生的始发事件[2]。以下就血管内皮功能障碍与动脉粥样硬化研究进展进行概述，以供借鉴。 1 血管内皮功能障碍是AS形成的关键环节之一 1.1 血管内皮功能 血管壁可分为内膜、中膜以及外膜构成，AS发生、进展过程实质上是血管壁损伤与修复的过程，血管壁主要成分为内皮细胞、平滑肌细胞及其周围细胞外基质。血管内皮由内皮细胞构成，绝大多数覆衬在血管内膜表面，是血管壁与血液间的分界细胞，是组成血管封闭管道系统的形态基础，完整的内膜可有效黏附有害物质，保护血管壁，内皮细胞可释放数十种血管活性物质，具有屏障、调节血管张力、抗凝抗纤溶、抗血栓、抗炎、抑制平滑肌细胞增殖与迁移等多种生理功能。 1.2 血管内皮功能障碍与AS 血管内皮功能障碍是指内皮细胞在高脂血症等危险因素刺激性出现的功能异常，普遍认为其是AS的始动环节，内皮损伤，可削弱其生理功能，增加脂质浸润风险，致NO生物活性下降、平滑细胞迁移、斑块不稳定、血栓形成等一系列病理变化。 2 血管内皮功能障碍、血管活性物质与AS 越来越多的证据表明，血管内皮是一个多功能内分泌器官，参与多种复杂的机体功能调节，内皮分泌功能失常可能造成血管张力、黏附分值表达异常，内皮功能障碍与血管活性物质表达失常互为因果，与AS发生、进展密切相关。 2.1 血管收缩与舒张因子 收缩因子主要包括ET、Ang、TXA等，舒张因子主要包括NO、PGI等，不同因子具有不同的生生理功能，与AS密切相关。研究证实，内源性NO是天然的抗AC分子，其具有抑制血小板黏附、聚集及其生长因子释放，抑制单核细胞活化，抑制活化内皮表达等多种生理功能，高水平NO可产生细胞毒性物质，具有较强的氧化活性，可产生血管损伤加重AS[3]。NO其反向调节因子为ET-1，与AS严重程度正相关，ET释放增加，可增强血管收缩能力，引起斑块形成、扩大，并导致血管修复障碍。PGI2、TXA2是一对调节血管壁紧张性物质，是维持血管内皮功能的重要活性物质，前者具有扩张血管、抑制血小板聚集作用，后者具有收缩血管、诱导血小板聚集作用。 2.2 黏附分子、细胞因子、凝血纤溶物质 越来越多的证据表明AS是一种炎症反应，细胞黏附参与免疫调节、炎症反应、血栓形成等多种作用，E选择素可调节内皮细胞黏附作用，P选择素介导白细胞与内皮细胞起始黏附，这些黏附分子具有一定的抗AS作用，其表达以及相关信号途径有望成为治疗靶标。在动脉斑块形成中，有多种细胞因子参与，主要包括活化免疫细胞、某些间质细胞、以及许多多肽类活性分子，包括白介素、干扰素、肿瘤坏死因子、趋化因子等，与AS最相关的生长因子EGF、PDGF、VEGF、PGF 等都与血管内皮功能密切相关，如VEGF可诱导血管通透性增加，许多因子与炎症密切相关，参与AS形成、发展。近年来，基质金属蛋白酶（MMPs）与AS研究较多，MMPs参与AS斑块局部浸润，可致内皮细胞防御功能下降。内皮细胞可摄取破坏促血小板聚集活性物质，如5-羟色胺等，具有一定的抗血栓作用，内皮细胞是组织因子途径抑制物合成的主要场所，内皮细胞功能可影响凝血功能，内皮细胞还可主动释放促纤溶酶参与纤溶，参与AS进展。 3 血管内皮功能障碍、氧化低密度脂蛋白、血管紧张素Ⅱ与AS 危险因素刺激机体产生大量的ROS，若发生血管内皮功能障碍，血液中的低密度脂蛋白易侵入血管壁，在ROS作用下产生大量的氧化LDL。Ox-LDL等可识别氧化LDL，氧化后LDL大量进入巨噬细胞，形成泡沫细胞，泡沫细胞是AS进展重要病理学标志。Ox-LDL与AS密切相关，其不仅具有促巨噬细胞增殖退化、诱导内皮细胞增生与平滑肌迁移、促血管收缩、促血小板聚集等作用，还可促Ang Ⅱ在血管内皮细胞激活，加重AS。 4 血管内皮功能障碍治疗对抗AS与展望 当前许多治疗AS的药物都具有改善血管内皮功能效果，如外源性NO药物、内皮素拮抗剂、抗氧化剂、血管紧张素转化酶抑制剂、降脂药物等。以他汀类药物为例，他汀类药物是一种可逆转斑块的药物，常用于AS将其相关疾病治疗，国外学者将他汀类药物比喻成抗AS的“青霉素”，他汀类药物可通过纠正脂代谢紊乱进而抑制ox-LDL生成、直接调节血管收缩舒张状态、上调内皮细胞eNOS表达与提高NO活性改善受损内皮细胞功能、抗炎等作用改善血管内皮功能[4]。血管内皮功能及其相关作用途径为抗AS新药开发指明了道路。【参考文献】 [1]杨永宗.动脉粥样硬化性心血管病基础与临床[M].科学出版社,2004(1):3-5.

血管内皮功能障碍及其治疗进展(一)

血管内皮功能障碍及其治疗进展(一) 关键词：内皮血管心血管疾病一氧化氮内皮功能障碍与许多心血管疾病关系密切。因此，加强对内皮功能障碍的逆转性治疗，是心血管疾病治疗的一个新的发展趋势。 1正常的内皮功能1-3] 多年来，内皮细胞仅仅被视为血液与间质组织的一层半透性的屏障，其功能是促进水及小分子的交换。但近年来，一系列关于内皮功能的实验证明：内皮具有丰富而重要的生理功能。 1.1内分泌功能 内皮细胞能通过膜受体途径感知血流动力学变化和血液传递的信号，并在接受物理和化学刺激后合成和分泌多种血管活性物质如：血栓调节因子，生长因子，NO（又称内皮衍生舒张因子EDRF），前列腺素，内皮素，内皮细胞因子，白介素，纤溶酶抑制物及vonwillebrand 因子。这些介质在局部作用于血管发挥生物学效应。 1.2抗血栓作用 内皮细胞具有抗血栓形成作用。其分泌的前列环素是强效的血小板聚集抑制剂。一些激活血小板的刺激物如aDP、ATP同时也刺激内皮细胞释放前列环素，从而抑制血小板栓子的形成。因此通过血小板与内皮细胞间的相互作用可调节血小板功能、血凝的链锁作用及局部血管的紧张度。虽然内皮细胞产生的Ⅴ因子和Ⅷ因子有促凝作用，但内皮细胞上同时有凝血酶调控因子（thrombomodulin）表面受体，因此在有凝血酶时可激活蛋白C，使Ⅴ因子和Ⅷ因子失活而起抗凝作用。此外，内皮细胞受去甲肾上腺素、凝血酶、血管加压素或血管内血流淤滞等刺激，可能还分泌t-PA，具有明显的纤溶作用，提示内皮细胞对失控的凝血反应具有安全防卫功能。 1.3调节血管张力 在药物和生理性因素的刺激下，内皮通过膜上的受体及复杂的细胞内途径合成释放一系列舒张或收缩血管的物质，调节其下的平滑肌的紧张度。这些血管活性物质中较重要的是前列环素和内皮素。NO是内皮功能中最重要的一种介质，它是在NO合成酶（NOS）的作用下，由L-精氨酸转化而来。NO受升高的血流量（导致内皮受压刺激增加）及缓激肽、溶血素、乙酰胆碱及一系列循环因子的刺激而释放。NO通过对鸟苷酸环化酶中的铁原子作用，激活鸟苷酸环化酶，升高细胞内cGMP水平，使平滑肌细胞内钙减少，引起平滑肌松弛。前列环素在氧化酶的作用下，由花生四烯酸转化而来，它通地刺激腺苷酸环化酶升高cAMP水平产生作用。内皮素是内皮源性收缩因子，具有强大的缩血管作用，在肾上腺素及缺氧等多种刺激作用下释放。上述三种介质间的相互平衡维持了正常的血管张力，一旦这种平衡被打破，将会导致一系列心血管疾病。 除了这些基本的生理功能外，内皮细胞还具有调控血小板、白细胞与血管壁相互作用；控制血管生长等功能。某些特异器官的内皮细胞还具有特异的作用，如在肺参与肺气体交换的调节，在心脏控制心肌功能，在肝与脾控制巨噬细胞的功能。 2血管内皮功能障碍与心血管疾病 血管内皮细胞功能障碍指内皮细胞在病理因素（如高血脂、氧自由基、吸烟、高血流切应力）等刺激下，失去正常功能，如NO分泌异常及活性降低等。其典型病理生理变化是导致血管痉挛，血管异常收缩；血栓形成及血管增生。它与动脉粥样硬化（AS）及高血压等疾病有密切联系。 2.1内皮功能障碍与动脉粥样硬化4] 高胆固醇血症及动脉粥样硬化可显著损害内皮细胞的功能。有学者采用导管介入技术证明：冠状动脉正常者，乙酰胆碱可引起剂量依赖性血管扩张，而AS者却产生反常收缩。对AS 者，应用作用于血管平滑肌的硝酸甘油却可产生血管扩张，说明动脉硬化导致内皮细胞功能障碍，NO扩张血管作用丧失是致血管反常收缩的原因。内皮依赖性血管舒张功能的破坏不

血管内皮功能检测及临床应用_勇强

#综述#血管内皮功能检测及临床应用 勇强陈真 1980年Furchgott和Za wadz k i[1]发现在外源性乙酰胆碱(acet ylcholi ne,ACh)介导的血管舒张过程中血管内皮细胞起着重要的作用。此后人们逐渐认识到血管内皮不仅在血管舒张方面发挥作用,而且还发现血管内皮分泌的一氧化氮(nitri c oxi de,NO)和内皮依赖性收缩因子(endothe li u m2dependent constricti ng fact ors,EDCFs)对血小板聚集、血管平滑肌细胞增殖和迁移、单核细胞黏附、黏附分子的表达以及在凝血和动脉粥样硬化斑块形成过程中起重要作用的各种因子具有抑制和激活作用。随着各种血管内皮功能不断被发现,血管内皮在人类疾病中所起的作用也越来越为人们所重视[2]。 一、基本原理 血管舒张可分为内皮依赖性舒张[3]和非内皮依赖性舒张[4]。内皮依赖性舒张是指在药物或生理刺激下,内皮细胞中的一氧化氮合酶(n itric2oxi de synt hase, NOS)将左旋精氨酸(L2argi n i n e,L2A rg)转化为一氧化氮,即内皮依赖性舒张因子(endot heli u m2dependent rel axi ng fact or,EDRF)通过环单磷酸鸟苷(cycli c g uanosi ne monophosphate,c G MP)途径引起平滑肌细胞舒张;内皮依赖性超级化因子(endot heli u m2deri ved hyperpol arizi ng factor,ED H F)则可通过开放钾离子通道引起平滑肌的舒张;此外内皮还可产生其他的血管活性物质,如前列环素(prostacy2 cli n,PG I2),其可通过环单磷酸腺苷(cycli c adenosi ne monophosphate,c A MP)途径引起血管平滑肌舒张。EDRF及NO被认为是引起内皮依赖性舒张最重要的因子,乙酰胆碱、缓激肽、腺苷及血管剪切力的提高均可增加NOS活性,继而通过EDRF及NO的增加引起血管舒张。内皮细胞不仅产生舒张因子,亦可产生一系 (thro mboxane a2,列收缩因子,如内皮素1(endotheli n1,ET21)、血栓素A 2 TX A2)、前列腺素H2(prostagland i n H2,PG H2),其中内皮素1是迄今为止所知道的最强的收缩因子。生理状态下,血管内皮所介导的舒张和收缩作用保持动态平衡[1]。非内皮依赖性舒张是指不依赖于血管内皮而直接作用于血管平滑肌引起血管舒张,如服用硝酸甘油可以产生外源性NO直接作用于血管平滑肌引起血管舒张[4]。 二、内皮功能检测方法 1.直接测定内皮细胞产生的相关因子:主要包括血浆(或尿样)NO、不对称二甲基精氨酸(asy mmetri ca l d i m et hylargi ni ne,AD MA)、内皮素1、组织型纤溶酶原激活剂(ti ssue p l as m i nogen acti vat or,t P A)、纤溶酶原激活剂抑制物21(type21作者单位:100029首都医科大学附属北京安贞医院超声诊断科

血管内皮功能

勃起功能障碍与血管内皮功能障碍 全网发布：2011-06-23 20:07 发表者：邓春华 3060人已访问 孙祥宙刘贵华邓春华 (中山大学附属第一医院泌尿外科,广东广州510080) 血管内皮是衬于血管腔面的单层扁平上皮,在一些旧的观念里内皮只是一种机械屏障，为血液的流动提供一个平滑的物理表面。而随着科学技术的日新月异，人们的观点也发生了深刻的变化，近年来一些新观点认为血管内皮细胞是一个十分活跃的内分泌器官，具有多种重要的生物活性，能感受生理刺激，同时作出调节反应，以维持血管内环境的平衡。血管内皮细胞在阴茎勃起的过程中扮演了十分重要的角色。血管内皮细胞功能障碍是勃起功能障碍(Erectile Dysfunction ED)的病理基础之一。早在1996年，Sullivan等[1]就提出了血管内皮功能障碍的概念。随后,Higashi等[2]认为血管内皮功能障碍是ED发病的重要机制.近年来,许多研究从基础理论水平及临床研究水平证明血管内皮功能障碍及NO水平下调在ED发病中的作用[3]. 现就血管内皮功能障碍与勃起功能障碍的关系作一介绍。 1.血管内皮的正常生理功能与常用检测方法. 1.1 血管内皮细胞的正常生理功能 血管内皮细胞( vascular endothelial cell,VEC)是血管表面的一层单层细胞,直接接触血液成分和组织,起着调节血管的舒缩、防止血小板粘附和血栓形成、调节血管平滑肌细胞的生长和增殖和防止炎症细胞的浸润和有害物质的透入等作用。内皮细胞能分泌许多活性物质,包

括内皮源性收缩因子如内皮素(endothelin,ET)、血管紧张素(angiotonin,ANG)、前列腺素E2 (PGE2)、前列腺素F2a (PGF2a)、血栓素A2 (thromboxan, TXA2)等及内皮源性舒张因子(endothelium derived relaxing factor,EDRF)包括NO、前列腺素I2(PGI2) ,它们共同调节血管及海绵体平滑肌的舒缩,并有对抗血栓形成的功能。正常生理情况下, EDRF施加血管舒张效应, 而ET、血管紧张素II、TXA2、PGF2a具有血管收缩作用。两种因素共同调节血流,以维持稳定充足的组织灌注。许多内源性激动剂刺激内皮细胞产生血管舒张因子的同时,也诱导血管收缩因子的产生,如凝血酶、血栓素等。不仅促进EDRF/NO的产生,也增加了ET的合成与释放。正是EDRF/NO与ET这一对内皮细胞源性收缩和舒张因子间的相互作用,使血管张力保持动态平衡[4,5]。 1.2 血管内皮功能的常用检测方法 1.2.1 内皮细胞分泌物的直接测定内皮细胞释放大量的活性物质,包括一氧化氮、内皮素、血管紧张素、前列腺环素、血栓素A2、组织纤溶酶原激活剂、血小板聚集抑制剂、血管性假血友病因子等物质。这些物质可通过直接测量或测量后计算一氧化氮/ 内皮素、前列腺环素/血栓素A2 、组织纤溶酶原激活剂/血小板聚集抑制剂的比值,以了解内皮功能,这是最直 接的检测方法[6]。但由于以下原因: ①这些物质是局部分泌,并在局部起作用,而测量这些物质浓度代表了整体内皮水平; ②这些物质半衰期短,故测量值并不能完全反映真实水平; ③这些物质不仅是由内皮细胞分泌。因此,评价其结果要慎重。

肿瘤血管基础知识

1923年,Zimmermann提出了"周细胞"(Pericyte)这一名词[1].周细胞又称Rouget 细胞,它位于多种组织的毛细血管附近,从层次上与动、静脉的血管平滑肌细胞(SMC)相连接,和内皮细胞(EC)一起构成了微血管和组织间隙的屏障.是维持内环境稳定的重要因素.周细胞是一种多能细胞,可以分化为巨噬细胞、脂肪细胞、软骨细胞、SMC 等;它有收缩能力,调节微循环的灌流量和通透性;周细胞和EC相互作用,参与血管形成和创伤愈合;合成和释放构成基底膜和细胞外基质的结构物质等等.而且,在许多微血管病变中可以看到周细胞结构功能的改变.因此,周细胞功能失调和许多微血管相关疾病有着一定的关联. 周细胞是微循环血管壁细胞成分之一。内皮细胞、周细胞和基底膜构成了微循环和组织间液的屏障，对于维持内环境的稳定起着重要作用。周细胞具有收缩功能，是一种多能细胞，它还参与血管形成和创伤愈合等。周细胞功能异常和数目改变是许多微血管疾病的重要特征之一。 1 肿瘤的血管生成及其调控 1.1肿瘤的血管生成过程血管生成又叫血管新生化(neovascularization),是指活体组织在已存在的微血管床上芽生(sprouting)出新的毛细血管为主的血管系统的过程.肿瘤的发生、发展可分为无血管期(avascular stage)或血管前期(prevascular stage)和血管期(vascular stage)[8].无血管期肿瘤主要依靠周

围组织的弥散作用来获取营养物质和排泄代谢产物，从而限制了其生长,故无血管期肿瘤细胞多处于休眠状态，甚至可长时间地潜伏在组织中而无明显进展.如果没有血管生成，肿瘤的直径一般只能达到1 -2mm，因为实体组织中的氧，只能从毛细血管向外放射状弥散150-200μm,超出此范围的细胞便会因缺乏营养而死亡[9].动物试验证实，植于大鼠皮下的星形细胞瘤在直径达1-2mm 之前，瘤内无血管存在[10].实体瘤生长至约2mm时才开始诱发微血管增生，并进入血管期.促使肿瘤由无血管期向血管期转变的因素有缺氧、缺营养、pH值呈酸性、NO 升高等[11] .血管生成是实体瘤由休眠到增生状态过度的标志之一.在血管期，肿瘤内出现新的毛细血管并促使肿瘤细胞分裂、生长和转移，其中肿瘤血管来源于血管生成、血管套叠式生长和内皮祖细胞.肿瘤血管生成的方式有二种：一是处于无血管期的肿瘤细胞团在缺氧等因素的作用下,使瘤细胞和巨噬细胞等产生大量的血管生成因子而诱导血管生成；二是肿瘤细胞依赖宿主组织已存在的血管生长，继而出现瘤内血管消退，然后再以第一种方式发生血管生成. 血管生成的具体过程非常复杂，主要包括下列过程：(1) 内皮细胞和周细胞在血管生成因子的作用下激活而产生血管生成表型. (2) 源血管(包括微静脉和毛细血管)舒张、通透性增加、内皮细胞伸展，纤维蛋白外渗至源血管周围导致其环境改变，以基质金属蛋白酶为主的蛋白酶使源血管基底膜降解. (3) 内皮细胞作定向增生、迁移并形成毛细血管芽，周细胞环绕内皮细胞增生、迁移. (4) 新生血管形成并逐渐连通，即肿瘤微血管的分化和

《血管源性头晕眩晕诊疗中国专家共识》(2020)要点

《血管源性头晕/眩晕诊疗中国专家共识》（2020）要点 血管源性头晕／眩晕是指由血管病变引起的头晕或眩晕症状，其中脑卒中是其最常见的病因。国外流行病学资料表明脑卒中约占急性头晕／眩晕病因的3％～5％，最常见于由后循环供血的小脑或脑干卒中，少数为前循环供血的前庭皮层区病变。上述部位卒中所致的头晕、恶心呕吐等症状一般缺乏特异性，是造成临床漏诊率较高的 主要原因之一。 1 病因与机制 血管源性头晕/眩晕主要病因包括缺血性与出血性卒中。 急性前庭综合征（AVS）和发作性前庭综合征（EVS）是血管源性头晕/眩晕最主要的前庭综合征类型。缺血性或出血性卒中病灶若累及前庭神经核复合体、前庭小脑、前庭丘脑、前庭皮层等中枢前庭结构，或损害前庭-眼动、前庭-脊髓及前庭-小脑等联络通路，则会产生头晕、眩晕及姿势平衡障碍等前庭症状。 ２临床表现 血管源性头晕/眩晕通常伴随神经系统功能缺损症状与体征，包括意识障碍、复视、构音障碍、吞咽困难、交叉性瘫痪或感觉障碍等。 2.1 小脑病变引起的血管源性头晕/眩晕 小脑病变是引起血管源性头晕/眩晕最常见的受累部位，据统计约11％的小脑梗死患者仅表现为孤立性眩晕，而缺少构音障碍或肢体辨距不良等典型症状体征。

2.1.1 PICA梗死引起的血管源性头晕/眩晕： 2.1.2 AICA梗死引起的血管源性头晕/眩晕： 2.1.3 小脑上动脉梗死引起的血管源性头晕/眩晕：小脑上动脉供血区域通常不累及前庭结构，很少引起眩晕与眼震。 2.1.4 小脑出血引起的血管源性头晕/眩晕： 2.2 脑干病变引起血管源性头晕/眩晕 脑干部位病变除了引起头晕、眩晕及失衡症状外，通常伴随邻近结构损害相关症状和体征。 2.2.1 延髓梗死引起的血管源性头晕/眩晕：延髓背外侧梗死因累及前庭神经下核与内侧核常表现为眩晕、恶心呕吐及失衡，而邻近脑神经核及传导束受累可引起病灶同侧霍纳征、面部及躯干交叉性痛温觉减退、声音嘶哑、吞咽障碍及肢体共济失调等。 2.2.2 脑桥梗死引起的血管源性头晕/眩晕：近1/3的脑桥被盖部梗死患者可出现眩晕、眼震、霍纳征、水平凝视麻痹及偏身共济失调。 2.2.3 中脑梗死引起的血管源性头晕/眩晕： 2.2.4 脑干出血引起的血管源性头晕/眩晕： 2.3 丘脑病变引起的血管源性头晕/眩晕 丘脑损害主要表现为感知与姿势异常。 2.4 前庭皮层病变引起的血管源性头晕/眩晕 前庭皮层病变很少出现持续性旋转性眩晕，而多表现为摇摆性眩晕、定向障碍、姿势不稳或失衡。 2.5 短暂性血管源性头晕/眩晕

血管形成在肿瘤临床中的意义

血管形成在肿瘤临床中的意义 实体肿瘤的生长及存活依赖血管形成，已为广大的肿瘤学家们所公认。新生血管通过灌注形式为肿瘤细胞生长提供营养供给，也是肿瘤细胞代谢产物排泄的有效途径，同时新生的血管也是肿瘤向远处转移的重要途径；而在没有血管形成的情况下，肿瘤的营养供给及代谢物排泄仅能靠简单的物理弥散，这就严重地限制了肿瘤细胞的生长及其向远处扩散的可能性。临床的研究证明肿瘤血管形成与肿瘤病人的预后有密切的相关性，临床前的研究证明抗血管形成治疗可以有效地控制肿瘤的生长，因此，肿瘤新生血管被认为是一个有价值的治疗靶点，抗肿瘤新生血管研究也是肿瘤学中的一个研究热点。 肿瘤生长依赖血管形成的依据 1971 年，Folkman 博士在《新英格兰医学杂志》上首先提出了肿瘤生长依赖血管形成的观点（Tumor growth isangiogenesis dependent）。人们经过大量的研究进一步证实了新生血管形成与肿瘤发生、发展的关系，并且研究发现了许多抗新生血管形成的技术及制剂，这些制剂及方法在体外及体内实验中取得了喜人的成果。早在1945年，人们在研究创伤及肿瘤对血管的影响时，就发现了一个有趣的现象，将肿瘤细胞置于一个有半透膜的小室内，然后将此小室埋在小鼠的皮下，结果发现小室内的肿瘤细胞在新生血管形成前生长缓慢，而当小室内有新生血管形成后，肿瘤细胞生长迅速加快；同时也发现在小室的半透膜面，新生血管形成丰富，提示新生血管形成对肿瘤生长有利；而肿瘤细胞本身也有诱导新生血管形成的作用。早期的研究还发现，移植于离体的灌注脏器内肿瘤，因在灌注脏器是没有血管形成的，所以肿瘤在离体灌注的脏器内生长缓慢，肿瘤保持在1-2mm3 大小；当将离体脏器再移植回宿主体内后，新生血管形成明显，肿瘤则迅速长大至1-2cm3，并且将宿主动物致死。动物实验发现，将肿瘤细胞团混悬于眼前房中，因前房中无血管形成，所以肿瘤体积始终保持在1mm3左右，可以维持很长一段时间，但肿瘤仍然保持存活；然而，一旦将这些肿瘤移植到虹膜后，新生血管迅速形成，肿瘤生长迅速，在2 周内可从增加至原大小的1600 倍。鸡胚尿囊膜模型研究证明，在无血管期肿瘤生长通常受到明显的限制，肿瘤的直径多在0.93 ±0.29mm，当进入血管期后，肿瘤在血管形成的24小时内迅速增长，通常在7天左右长达直径8.0 ± 2.5mm。尿囊膜通常发生在鸡胚发育的第5 天，其血管内皮细胞3H-TdR 的掺入值，随着时间的推移逐步降低，在第八天时急速下降。按时间顺序连续在尿囊膜上移植肿瘤发现，随着时间推移，血管内皮细胞的生长速率在下降，血管形成在减少，甚至血管萎缩，肿瘤的生长亦与之相应的降低。1989年Folkman等在《自然》杂志上发表了一个转基因小鼠的实验结果，在鼠胰腺β细胞中转入S V 4 0 Toncoprotein基因后，β-细胞在4-6周时，即出现增生现象，39.5 周时约50% 的胰岛出现增生的β细胞；但仅有一小部发生癌变。通过体内外的研究发现，能引起新生血管形成的增生细胞与肿瘤的发生之间有着密切的关系；而良性增生往往不伴有诱生新生血管的能力。提示血管形成在肿瘤的发生过程中有重要的作用。以上的研究都证明，肿瘤与血管形成之间有着密切的关系，虽然未能直接地证明肿瘤的生长是依赖血管形成的，但是间接地提示了这一现象中的一种必然联系的存在。然而，随着研究的不断深入，尤其是从80年代末开始，人们找到许多肿瘤的生长依赖血管的直接证据。1993年K im等发表的一个裸鼠体内的研究结果证明，有三株人肿瘤细胞生长是依赖于血

2020 血管源性头晕／眩晕诊疗中国专家共识(完整版)

2020 血管源性头晕／眩晕诊疗中国专家共识（完整版） 血管源性头晕/眩晕是指由血管病变引起的头晕或眩晕症状，其中脑卒中是其最常见的病因。国外流行病学资料表明脑卒中约占急性头晕／眩晕病因的3%～5%，最常见于由后循环供血的小脑或脑干卒中，少数为前循环供血的前庭皮层区病变。上述部位卒中所致的头晕、恶心呕吐等症状一般缺乏特异性，是造成临床漏诊率较高的主要原因之一。在引起孤立性眩晕的病因分类中，中枢性病变所占比例约为0.6%～10.4%，其中80%以上归因于血管源性病因，因缺少神经系统症状与定位体征，极易被误诊为外周性前庭病变，导致延误治疗时机，增加预后不良风险；此外，大量良性前庭疾病患者常易被误诊为后循环卒中，并接受相关检查、药物及有创性治疗，增加医疗风险，并造成公共医疗资源浪费。 目前国内外尚无统一的血管源性头晕／眩晕诊疗指南或专家共识，随着对其研究的不断深入，新的临床证据、检查技术和治疗方法不断涌现，有必要对血管源性头晕／眩晕的病因机制、功能解剖相关临床特征及诊疗原则等进行多学科专家交流形成共识，以便提高临床医师对血管源性头晕／眩晕的早期识别与规范诊疗能力。

一、病因与发病机制 血管源性头晕／眩晕主要病因包括缺血性与出血性卒中。其中缺血性卒中包括脑梗死与短暂性脑缺血发作(T IA)，常见病因包括心源性栓塞、动脉粥样硬化与夹层，少见病因包括椎甚底动脉延长扩张、血管炎等。出血性卒中包括自发性颅内出血与蛛网膜下腔出血，其中高血压是自发性颅内出血最常见病因，其他病因还包括脑淀粉样变性、梗死后出血转化、颅内静脉血栓形成、动静脉畸形等；蛛网膜下腔出血最常见病因是颅内动脉瘤破裂。急性前庭综合征(A V S)和发作性前庭综合征(E V S)是血管源性头晕／眩晕最主要的前庭综合征类型。其中表现为A V S的血管源性头晕／眩晕常见病因包括后循环梗死与小脑 出血，少见病因则包括外伤性颅内出血、蛛网膜下腔出血及椎动脉夹层；而表现为E V S的血管源性头晕／眩晕病因以后循环TI A最为多见，少见病因包括表现为短暂性前庭症状的小梗死灶与蛛网膜下腔出血、第四脑室邻近部位卒中所致中枢性阵发性位置性眩晕等。缺血性或出血性卒中病灶若累及前庭神经核复合体、前庭小脑、前庭丘脑、箭庭皮层等中枢前庭结构，或损害前庭-眼动、前庭-脊髓及前庭-小脑等联络通路，则会产生头晕、眩晕及姿势平衡障碍等前庭症状。 二、临床表现

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1923年,Zimmermann提出了"周细胞"(Pericyte)这一名词[1].周细胞又称Rouget 细胞,它位于多种组织的毛细血管附近,从层次上与动、静脉的血管平滑肌细胞(SMC)相连接,和内皮细胞(EC)一起构成了微血管和组织间隙的屏障.是维持内环境稳定的重要因素.周细胞是一种多能细胞,可以分化为巨噬细胞、脂肪细胞、软骨细胞、SMC等;它有收缩能力,调节微循环的灌流量和通透性;周细胞和EC相互作用,参与血管形成和创伤愈合;合成和释放构成基底膜和细胞外基质的结构物质等等.而且,在许多微血管病变中可以看到周细胞结构功能的改变.因此,周细胞功能失调和许多微血管相关疾病有着一定的关联. 周细胞是微循环血管壁细胞成分之一。内皮细胞、周细胞和基底膜构成了微循环和组织间液的屏障，对于维持内环境的稳定起着重要作用。周细胞具有收缩功能，是一种多能细胞，它还参与血管形成和创伤愈合等。周细胞功能异常和数目改变是许多微血管疾病的重要特征之一。 1 肿瘤的血管生成及其调控

1.1肿瘤的血管生成过程血管生成又叫血管新生 化(neovascularization),是指活体组织在已存在的微 血管床上芽生(sprouting)出新的毛细血管为主的血管 系统的过程.肿瘤的发生、发展可分为无血管期 (avascular stage)或血管前期(prevascular stage)和血管期(vascular stage)[8].无血管期肿瘤主要依靠周围组织的弥散作用来获取营养物质和排泄代谢产物，从而限制了其生长,故无血管期肿瘤细胞多处于休眠状 态，甚至可长时间地潜伏在组织中而无明显进展.如果 没有血管生成，肿瘤的直径一般只能达到1 -2mm，因 为实体组织中的氧，只能从毛细血管向外放射状弥散 150-200μm,超出此范围的细胞便会因缺乏营养而死亡[9].动物试验证实，植于大鼠皮下的星形细胞瘤在直径达1-2mm之前，瘤内无血管存在[10].实体瘤生长至约 2mm时才开始诱发微血管增生，并进入血管期.促使肿 瘤由无血管期向血管期转变的因素有缺氧、缺营养、pH 值呈酸性、NO升高等[11] .血管生成是实体瘤由休眠 到增生状态过度的标志之一.在血管期，肿瘤内出现新 的毛细血管并促使肿瘤细胞分裂、生长和转移，其中肿瘤血管来源于血管生成、血管套叠式生长和内皮祖细胞.肿瘤血管生成的方式有二种：一是处于无血管期的肿瘤

2020血管源性头晕眩晕诊疗中国专家共识要点

2020血管源性头晕/眩晕诊疗中国专家共识要点 血管源性头晕/眩晕是指由脑血管病变引起、并以前庭症状为主要表现的症候群。对于部分缺乏神经系统症状和体征的患者而言，其早期确诊仍极具挑战性。为此，中国医药教育协会眩晕专业委员会组织专家制定《血管源性头晕/眩晕诊疗中国专家共识》，旨在提高临床医师对血管源性头晕/眩晕的早期识别与规范诊疗能力。关于血管源性头晕/眩晕的诊断和治疗，共识主要涉及以下内容。 诊断 血管源性头晕/眩晕诊断流程主要根据病史明确前庭症状与综合征类型信息，结合支持中枢性病变的神经系统症状与体征，选择适合的影像学检查确认责任病灶或血管，并综合评估病因机制（图１）。

治疗 血管源性头晕/眩晕治疗内容包括对症治疗、对因治疗、预防治疗及康复治疗。原则上应遵循相关诊疗规范与指南，制订个体化的治疗方案。 ?对症治疗 对于眩晕症状严重或呕吐剧烈的患者可短期使用前庭抑制剂改善症状，在减轻症状同时积极评估病因。常用药物包括抗组胺药物、苯二氮卓类与止吐药物，在前庭症状改善后应尽快停用上述药物，以避免损害前庭中枢代偿恢复能力。 ?对因治疗 根据相关指南推荐对血管源性头晕/眩晕患者早期积极进行对因治疗，缺血性卒中应依据病情选择静脉溶栓、血管内介入治疗、抗血小板或抗凝等改善脑血循环治疗，以及给予他汀类药物、神经保护等其他治疗方案；对于出现神经功能恶化或脑干受压的小脑梗死或出血者，无论有无脑室梗阻致脑积水的表现，均应尽快手术干预。 ?预防治疗

根据相关指南推荐对缺血性卒中或TIA所致的血管源性头晕/眩晕开展卒中二级预防，包括选择抗血小板或抗凝药物预防卒中复发，积极控制卒中相关危险因素，包括高血压、脂代谢异常、糖代谢异常及糖尿病、吸烟、睡眠呼吸暂停及高同型半胱氨酸血症等。 ?康复治疗 对于存在前庭功能障碍的血管源性头晕/眩晕患者，前庭康复治疗（VRT）有助于促进中枢前庭功能重塑、减少失衡感和振动幻视、提高移动过程中平衡功能、动态视敏度及整体状态。中枢前庭功能障碍的前庭康复治疗应强调头眼运动与步态平衡性活动同步训练，并建议物理训练联合药物治疗，有助于改善治疗依从性和预后。 常用药物包括倍他司汀、银杏叶提取物（EGb761），有助于加速前庭代偿，促进前庭康复，建议疗程3～6个月。

血管瘤疾病有良性和恶性之分

血管瘤疾病有良性和恶性之分吗? 血管瘤疾病有良性和恶性之分吗?血管瘤的生长方式多属于管腔扩张，转移性血管瘤极其罕见。许多被称为恶性转移性血管瘤，实际上是多中心来源的同一种血管瘤。对于恶性血管瘤而言，如果不能及时治疗，对患者健康和生命危害极大。 恶性血管瘤主要有以下4种： 1、血管瘤内皮瘤：是由血管内皮细胞异常增生形成的肿瘤，属于恶性肿瘤范围，但其恶性程度并不一致，有些肿瘤生长缓慢，转移发生较晚，血管内皮瘤可发生与任何年龄，成人病例则恶性率高，可发生于身体任何部位和脏器，软组织比皮肤多见，尤以头皮和面部多见，亦可发生与四肢和躯干，胃肠道和其他内脏，肿瘤的形态大小不一，开始多为无痛性肿块，迅速增大，如发生在皮肤，开始表现为蓝色及紫红色斑点，以后逐渐长大隆起呈圜丘状和结节状，肿瘤多为圆形或卵圆形，直径从数毫米到数厘米不等。质地柔软，边界不清，无明显包膜，在肿瘤周围，有时可见卫星结节，肿瘤内血管丰富脆弱，易出血自发性出血，生长在皮肤和皮下的血管内皮瘤常形成溃疡及合并出血。 2、血管外皮瘤：起源与血管外皮细胞，最近在电镜下进行超微结构研究，根据血管外皮细胞瘤内部结构中的细胞成分将肿瘤分为4组;①成纤维细胞组;②内皮样细胞组;③外皮细胞组;④平滑肌样细胞组。电镜超微研究发现，①组有向②～③组过度转化的现象，说明血管外皮细胞瘤最先屈原于成纤维细胞。平滑肌样细胞(④组)主要为未

分化的平滑肌细胞，这种细胞出现被认为是血管外膜细胞过度增生反应的结果。血管瘤外皮瘤大多数生长在浅表的软组织中，但可以出现于身体任何部位，如鼻、脑膜、头皮、颈部、腹膜后间隙、舌、心包、膈、回肠、系膜等，肿瘤边缘清晰，一般有包膜，呈局限性结节状，体积大小不等，血管外皮瘤色泽并不发红，因此当首次遇到这种病变时往往不会想到是血管源性肿瘤，改肿瘤一般不发生坏死，但有时含有钙化点。 3、血管肉瘤：血管肉瘤，是由血管内皮细胞或向血管内皮细胞方向分化的间叶细胞发生的恶性肿瘤，较少见。好发部位为头面部皮肤、乳房、大腿深部肌肉，其次为腹膜后、躯干及四肢皮肤。本瘤恶性程度较高，常在早期即可经血循环转移至肝、肺、骨，经淋巴可转移至引流区淋巴结。 4、血管平滑肌肉瘤：一般呈卵圆形，部位为分叶状，是灰黄或白色的肿块，质地中等偏硬，直径一般为4-5厘米，肿瘤不包膜，受累血管的内膜大多数完整，剖面为黄白色大小不规则的结节，有散发性的小片出血，中央偶有坏死区。 以上内容就是对血管瘤疾病有良性和恶性之分吗的解答，一旦发现自己患上血管瘤，一定要去医院进行检查诊断，确定血管瘤是属于良性还是恶性的，并制定相关的治疗方案，帮助身体恢复健康。

血管性头痛

血管性头痛 血管性头痛是门诊头痛病人中最多见的一种类型，因为引起这类头痛的原因都来自于血管，故统称为血管源性头痛。血管源性头痛分为原发性和继发性两大类。因头部血管舒缩功能障碍引起的头痛，称为原发性血管性头痛；有明确的脑血管疾病(如脑卒中、颅内血肿、脑血管炎等)所致的头痛，称为继发性头痛。 原发性血管性头痛又称偏头痛，是一种功能性头痛。根据头痛的不同表现，又可将其分为典型偏头痛、普通型偏头痛、丛集性偏头痛、偏瘫型偏头痛和眼肌麻痹型偏头痛等5种主要类型。 平时大家所说的血管性头痛就是指偏头痛，至于属于哪一种类型，则要根据其临床表现，但门诊病人中以普通型偏头痛为最多见。 血管性头痛是指那些与血管疾患有关的头痛。 包括： ①急性缺血性脑血管病：短暂性脑缺血发作；血栓栓塞性脑血管病。 ②颅内血肿：硬膜下血肿；硬膜外血肿。 ③蛛网膜下腔出血。 ④未破裂的血管畸形：动静脉畸形；囊内动脉瘤。 ⑤动脉炎：巨细胞动脉炎；其他系统性血管炎；原发性颅内动脉炎。 ⑥颈动脉或椎动脉痛：颈动脉或椎动脉阻断；(原发性)颈动脉痛；动脉内膜切除后头痛。 ⑦静脉血栓形成。 ⑧动脉性高血压：对外源性物质的急性反应；嗜铬细胞瘤；恶性高血压；先兆子痫和子痫。 ⑨与其他血管性疾患有关的头痛。 资料： 脑血管疾病引起的头痛分几类，脑出血引起的头痛特点是什么，诊断依据是什么? 脑血管疾病引起的头痛分为两类。 (1)出血性脑血管疾病(脑出血、蛛网膜下腔出血)。(2)缺血性脑血管疾病(短暂性脑缺血发作、脑梗塞)。 脑出血引起的头痛特点是出血早期就可引起严重的头痛，这时头痛的发生部位及性质有时可取决于出血的部位及出血量，表现同侧枕部、颞部出现跳动样胀痛伴恶心、呕吐。血液进入蛛网膜下腔或脑室者，头痛加重，表现为弥漫性全头剧烈疼痛，常伴发热、抽搐。小脑出血者头痛最常见。内囊出血、桥脑出血因病情迅猛，故临床上很少以头痛为首发症状。 诊断依据主要有：① 50岁以上的高血压动脉硬化者。②体力活动或情绪激动时突然起病。③病情进展迅速，早期有头痛、呕吐等高颅压症状，很快出现意识障碍。④具有神经系统局灶体征。⑤脑脊液为血性，颅内压增高。⑥CT、MRI扫描证实。 实验室检查对脑出血引起头痛的诊断有何意义? 实验室检查对脑出血的诊断有重要意义：(1)脑脊液：颅内压增高，多为血性。未破入蛛网膜下腔的脑出血，脑脊液虽无血，但白细胞可稍高，蛋白亦稍高。(2)CT扫描：CT对急性脑出血的诊断价值高，为临床定性、定位及定量提供了可靠的依据。(3)MRI扫描：MRI 扫描对诊断后颅窝出血特别敏感，由于骨质伪影，后颅窝的病变在CT上往往显示不清，所以MRI显示脑干出血与小脑出血明显优于CT。 脑出血引起的头痛的手术适应症是什么? 对出血量大、形成脑疝威胁病人生命的脑出血，手术是挽救病人生命的重要手段。CT 对选择手术有重要的指导价值。急症手术的适应症应具备：(1)昏迷不深，瞳孔散大，经内