羟苯磺酸钙治疗马兜铃酸肾病疗效观察
2009年2月第47卷第4期羟苯磺酸钙治疗马兜铃酸肾病疗效观察
郭伟1郭小雪1郑玉华2
（沈阳市第四人民医院1.肾内科；2.干诊科，沈阳110020）
［摘要］目的观察羟苯磺酸钙（安多明）对马兜铃酸肾病的临床疗效。方法48例AAN患者随机分为两组，观察组（n=26）在常规综合治疗的基础上加用羟苯磺酸钙0.5g，每日3次，口服；对照组（n=22）单纯常规治疗。观察治疗前后组间24小时尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐等的变化。结果治疗后观察组24小时尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐水平均较对照组明显下降（P＜0.05）。结论羟苯磺酸钙可以降低AAN患者的尿蛋白排泄量，改善AAN患者的肾功能。
［关键词］马兜铃酸肾病；羟苯磺酸钙
［中图分类号］R692［文献标识码］A［文章编号］1673-9701（2009）04-96-02
Clinical Effect of Calcium Dobesilat e on Treat ing Arisolochic Acid Nephrapat hy GUO Wei GUO Xiaoxue ZHENG Yuhua
The Fourth People’s Hospital of Shenyang，Shenyang110020
[Abst r act]Object ive To observe the effect of calcium dobesilate on arisolochic acid nephrapathy（AAN）.Met hods Forty-eight patients with AAN were randomly divided into two groups.Twenty-six cases received calcium dobesilate（0.5g，three times a day）plus routine methods，were the treated group（n=26）.The others were consist of control group only received routine therapeutics（n=22）.The concentrations of Urinary protein，serum creatinine and BUN had been measured after8weeks of study.Result s Urinary protein，serum creatinine and BUN decreased significantly in both https://www.wendangku.net/doc/9a4361846.html,paring to control group，the Urinary protein，serum creatinine and BUN reduced much lower than those of calcium dobesilate treated group.Conclusion Calcium dobesilate can meliorated urinary protein excretion and promoted the renal function of patients with AAN.
[Key Wor ds]Arisolochic acid nephrapathy；Calcium dobesilate
马兜铃酸肾病（Arisolochic acid nephrapathy，AAN）是由于服用含有马兜铃酸的中草药所致的急慢性间质肾病[1]，临床上常进展为慢性肾功能不全，直至尿毒症。目前对AAN的治疗尚无成熟方法。羟苯磺酸钙（calcium dobesilate）是国际上广泛使用的微血管循环改善剂。国外报道[2]羟苯磺酸钙可以减轻糖尿病肾病患者尿白蛋白排泄。国内实验[3]发现使用羟苯磺酸钙后，慢性AAN大鼠尿蛋白以及肾功能较对照组明显好转，残肾组织病理改变得到改善。本研究选取AAN合并慢性肾功能不全的患者，采用羟苯磺酸钙治疗，观察羟苯磺酸钙对患者尿蛋白、肾功能有否改善作用。
１材料与方法
１．１一般资料
1.1.1病例选择所选对象为2005年3月～2008年3月我院住院的AAN患者。男性25例，女性23例，年龄23～75（60.58±11.34）岁，病程6个月～4年。
1.1.2入选标准（1）有确切长期服用或短期内大量服用含AA 中草药或成药史。（2）放免法检测尿中微量蛋白，小分子蛋白α1M G、β2M G量显著升高，大分子蛋白IgG正常或偏高。（3）出现糖尿（血糖正常）、氨基酸尿、低比重尿或肾小管酸中毒。（4）尿素氮9.2～24.3mmol/L，肌酐186～692μmol/L。（5）病理证实为慢
性间质性肾炎。（6）排除原发肾小球疾病和狼疮肾炎、过敏性紫癜、血管炎等继发性肾小球疾病。（7）全部病例未经免疫抑制剂和透析治疗，均采用低盐低磷低蛋白饮食，控制血压，保持水电解质酸碱平衡。
１．２方法
将上述患者随机分为两组。观察组26例（男15例，女11例）；对照组22例（男10例，女12例），两组患者在性别、年龄、病程、肾功能、尿蛋白和血压水平等构成方面差异无显著性。观察组在常规综合治疗的基础上加服羟苯磺酸钙0.5g每日3次。观察时间8周。
１．３观察指标
分别于治疗前和治疗后8周检测尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）和24小时尿蛋白定量，并观察药物副反应。
１．４统计学方法
用SPSS15.0统计软件分析处理，数据资料以均数±标准差（χ±s）表示，组间及治疗前后差异性比较采用t检验，P＜0.05为有统计学意义。
２结果
２．１各组用药前后尿素氮（ＢＵＮ），血肌酐（Ｓｃｒ）和２４小时尿蛋白定量检测
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2009年2月第47卷第4期（上接第82页）
多由肝为情志所伤，情志不畅，肝失疏泄，肝郁不舒，横逆犯胃，肝失条达则脾失健运，胃失和降，造成肝胃不和，气机郁滞，脾运失司，气机不畅，纳谷日减，化源不足，致胃病迁延难愈。治疗本病必须抓住肝郁这个最关键的病机辨证施治，方能中的。
柴胡疏肝散适用于肝失条达，木郁气滞所致肝胃不和、胃气上逆等由情志病变所诱发的胃病，为治疗肝胃不和之首选方，方中柴胡疏肝解郁，调理气机为主药；香附、芍药助柴胡和肝解郁，陈皮、枳壳行气导滞共为方中辅药；川芎理气活血止痛，为方中佐药；炙甘草和中，调和诸药为使药。诸药合用，共奏疏肝解郁、调畅气机、和胃降逆之功。临床运用时需随证化裁，灵活加减，兼滞者行之，兼瘀者化之，兼逆者降之，兼寒者温之，兼热者清之，兼虚者补之，疗效甚佳。
本病与饮食及生活起居关系密切，在治疗过程中及症状缓解后，还应嘱患者注意饮食及生活调摄，配合心理疏导，消除持续和过度的精神紧张和情绪波动，不但有助治疗，且可预防复发。
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（收稿日期：2008-09-01）
治疗后观察组和对照组患者比较，24小时尿蛋白定量、尿素氮和血肌酐均明显降低（分别为P＜0.01，P＜0.05，P＜0.01）。详见表1。２．２副反应
3例患者在羟苯磺酸钙治疗过程中出现不良反应，其中干咳2例、皮肤瘙痒1例，症状轻微，未终止试验。
表１两组治疗前后肾功能和尿蛋白变化（χ±s）
BUN（mmol/L）Scr（μmol/L）尿蛋白定量（mg/24h）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后
对照组（n=22）14.96±3.7512.16±2.45*402.72±159.98324.59±73.51* 2.37±0.68 1.83±0.87*观察组（n=26）15.12±4.2110.88±1.76△※408.38±125.43279.31±78.04△▲ 2.27±0.71 1.32±0.78△※注：与治疗前比较，*P＜0.05，△P＜0.01；与对照组治疗后比较，※P＜0.05，▲P＜0.01
组别
３讨论
近年来，马兜铃酸肾病受到广泛关注，国内外均有报道。国外研究[4]发现长期服用含AA中草药的患者在肾小管损伤、肾间质纤维化的同时，伴有小叶间动脉、入球小动脉内皮细胞肿胀、内膜增厚，并据此认为肾间质血管损伤引起的缺血缺氧是马兜铃酸肾病患者发生严重肾间质纤维化的始动原因。羟苯磺酸钙作为一种新型的微循环保护剂，具有降低微血管壁通透性、改善淋巴液回流、降低血液粘滞度、降低血小板的聚集性的作用，同时还可以抑制血管活性物质的合成及其对微血管引起的高通透作用，减少血管内膜的损伤，有抗氧化血管保护作用[5，6]。有报道指出羟苯磺酸钙可以通过抑制Ⅳ型胶原的表达减少细胞外基质沉积，直接减轻肾损伤，改善肾功能[7，8]。另外国内有研究发现羟苯磺酸钙可以与肌酐发生化学结合导致血肌酐水平下降[9]。本研究应用羟苯磺酸钙治疗AAN合并肾功不全，患者肾功能明显改善，且Scr下降更为显著，尿蛋白排泄量减少，其可能原因是羟苯磺酸钙通过上述作用改善肾脏微循环，延缓肾间质纤维化，清除血肌酐，保护肾功能。但因观察时间较短，长期疗效如何以及用量尚需进一步探讨。
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（收稿日期：2008-11-15）
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羟苯磺酸钙概述
羟苯磺酸钙 羟苯磺酸钙为药物试剂，通过抑制血管活性物质(组织胺、5-羟色胺、缓激肽、透明质酸酶、前列腺素)引起的高通透作用，从而改善基底膜胶原的生物合成。对微血管循环障碍(毛细血管循环障碍)引起的多种疾病均有疗效。 药品简介 【英文名】Doxium tablets 【类别】五官科用药。 【药理】多贝斯胶囊（羟苯磺酸钙）：是--种口服血管保护剂，对DR的"三高"因素有明显的抑制和逆转作用。它可降低毛细血管高通透性，降低血液高粘滞性，降低血小板高活性，从而减轻视网膜渗出、出血，减少微血管瘤等。研究证明，在确诊糖尿病后尚未发生临床可见的视网膜病变时即开始预防性服药，对DR预后更好。多贝斯胶囊（羟苯磺酸钙）的治疗作用是多方面的。通过降低毛细血管的通透性、稳定血一视网膜屏障，可以降低视网膜血液外渗，保持血液的正常稀释度。通过降低大分子血浆蛋白和降低红细胞刚性和凝聚性，可改善血液循环：通过降低血小板的高凝聚性，可防止缺血发生。多贝斯胶囊（羟苯磺酸钙）因其多方面的作用，能降低眼压：增加血流，减低视网膜出血和血液高粘度，改善DR和青光眼病人的视网膜状态，扩大视野。其突出的临床效果和无毒副作用，可以长期服用，用以预防和治疗DR和青光眼病人的眼内病变。 【适应症】糖尿病视网膜病变。 【用量用法】口服：亚临床视网膜病变或预防性用药，每日５００ｍｇ，分１～２次服用；非增生性视网膜病变或隐匿性视网膜病变每日７５０～１５００ｍｇ，分２～３次服用；增生性视网膜病变，每日１５００～２０００ｍｇ，分３～４次服用。轻症疗程为１～３个月，中症疗程为６～１２个月，重症疗程为１～２年。用多贝斯治疗DR时，1500mg／日，分3次口服。 【注意事项】本品不良反应较少、主要为胃肠道不适；其次为疲乏无力、瞌睡、晕眩、头痛；也有皮肤过敏反应；偶有发热、出汗、脸部红热、心脏不适等。对胃肠道功能不全，或过敏者禁用。 【规格】胶囊剂：每粒５００ｍｇ，每盒６０粒。由西安利君制药股份公司提供，包装500毫克X30粒。 药品详况 商品名:多贝斯 通用名:羟苯磺酸钙胶囊 英文名:Calcium Dobesilate Capsules 汉语拼音:Qiangbenhuangsuangai Jiaonal 化学名:2，5-二羟基苯磺酸钙-水合物 [性状] 本品为胶囊剂，内容物为白色或类白色颗粒或粉末,无臭，味苦。 [药理作用] 本品通过调节微血管壁的生理功能，增加渗透性和减少阻力，降低血浆粘稠度，降低血小板的高聚集性，从而防止血栓形成；通过提高红细胞柔韧性，间接增加淋巴的引流从而减少水肿。 [适应症] 预防和治疗由微血管循环障碍引起的多种疾病。主要治疗： 1、糖尿病引起的视网膜病变： 2、微循环障碍引起的心、脑、肾疾病，如肾小球动脉硬化症等；
羟苯磺酸钙联合复方肾衰汤治疗慢性肾脏病的护理体会
羟苯磺酸钙联合复方肾衰汤治疗慢性肾脏病的护理体会 摘要目的分析羟苯磺酸钙联合复方肾衰汤治疗慢性肾脏病的护理体会。方法100例给予羟苯磺酸钙联合复方肾衰汤治疗的慢性肾脏病患者，随机分成常规组和干预组，各50例。常规组给予基础护理，干预组给予早期护理。对比两组护理效果。结果干预组患者总有效率为84%，优于常规组的66% （χ2=4.320，P＜0.05）。干预组了解度为96.0%，优于常规组的80.0%（χ2=6.061，P＜0.05）。干预组满意度为98.0%，优于对照组的82.0% （χ2=7.111，P＜0.05）。结论临床针对羟苯磺酸钙联合复方肾衰汤治疗的慢性肾脏病患者行早期护理作用突出，可提高疾病了解度，预防病症恶化，增强总体效果，值得借鉴。 关键词羟苯磺酸钙；复方肾衰汤；早期护理；慢性肾脏病 慢性肾脏病是临床危害患者生命安全的主要病症，病死率占慢性疾病前五位。调查报告显示，40岁以上人群疾病病发率占9.0%，如治疗不及时，且随着病情的恶化，将危害患者生命[1]。现将本院收治的慢性肾脏病患者作为研究对象，旨在评估早期护理的应用价值，现报告如下。 1 资料与方法 1. 1 一般资料选取2014年4月～2015年6月本院收治的100例慢性肾脏病患者作为试验对象，随机分成常规组和干预组，各50例。常规组男30例，女20例，年龄20～78岁，平均年龄（50.9±9.1）岁；疾病分期：10例Ⅲ期，15例Ⅳ期，25例Ⅴ期；干预组男31例，女19例，年龄20～79岁，平均年龄（50.8±9.4）岁；疾病分期：11例Ⅲ期，16例Ⅳ期，23例Ⅴ期。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1. 2 方法本组全部患者均采用给予羟苯磺酸钙胶囊500 mg口服，2次/d，同时加用复方肾衰汤（大黄、莪术为主药）50 ml口服，3次/d。 1. 2. 1 常规组患者实施基础护理措施，包括患者入院后向其介绍慢性肾脏病相关内容，以疾病病发原因、预防措施、治疗方案为主。 1. 2. 2 干预组患者则实施早期护理干预措施，具体包括：①患者入院接受治疗后，护理人员需详细、认真的询问、记录患者姓名、年龄、家庭住址等基础资料，并评估患者入院后的心理状态，对自身疾病的了解程度。同时还需评估患者体重、血压、尿量等指标，检查是否伴有糖尿病等临床合并症。②评定患者对慢性肾脏病的了解程度，对药物治疗、饮食方案的了解等综合性问题，并制定针对性干预措施，以提高疾病了解度，提高机体营养，加快康复速度[2]。 ③由科室护士长从护理人员中挑选高资历、工作经验丰富者组建护理小组，且于护理前期行护理内容培训，确保每名护理人员均充分掌握相关护理操作内容，保证护理工作的顺利实施。同时，还需于病房内开展慢性肾脏病知识讲座，要求患者和家属共同参加。讲座需借助通俗易懂的语言讲解，如是否了解慢性肾
马兜铃酸
马兜铃酸－I对大鼠慢性肾损害作用的研究 一、立题依据 马兜铃酸－I (aristolochic acid，AA－I)是马兜铃属植物的主要成分，国内外都广泛使用马兜铃属植物入药，常用于抗风湿、利胆、利水和妇科疾病的治疗，如关木通、广防己、青木香等。从20世纪60年代开始陆续有文献报道过量服用中药关木通(Aristolochia manshu-fiensis Kom，AMK)引起急性或慢性肾功能衰竭1，而关木通中的主要肾毒性物质是马兜铃酸－I，因此近年来马兜铃酸的肾毒性作用、致突变性和致癌性引起了国内外广泛的关注，其中肾毒性作用为研究热点。在本实验中，我们通过建立马兜铃酸－I肾损害大鼠模型，探究马兜铃酸－I对大鼠的慢性肾毒性反应，对于今后指导临床用药具有重要意义。 二、实验原理 马兜铃酸－I具有毒性蓄积作用，其引起的相关性肾损害主要表现为肾小管间质病变，后期可导致间质纤维化的形成2。随着小管间质纤维化渐渐导致肾小球硬化、荒废，最后达到终末期尿毒症，这一过程急缓与马兜铃酸服用剂量明显有正相关。因此，按马兜铃酸－I 使用剂量和服用时间的不同，马兜铃酸肾病（Aristolochic Acid Nephropathy,AAN）可分为3种类型： 1.急性马兜铃酸肾病 其为短期大剂量服用含马兜铃酸药物引起, 死亡率高。临床表现为少尿或非少尿性急性肾功能衰竭, 伴肾性糖尿及低渗透压尿, 尿酶升高, 尿常规显示蛋白尿伴少量红、白细胞及管型。且常有肾外表现, 如消化道症状表现恶心、呕吐, 血液系统表现贫血、血小板减少, 肝功能损害及神经系统异常等。病理表现为急性肾小管坏死, 肾间质水肿。 急性肾功能的发病机制 肾缺血肾中毒 血流动力学异常肾小管损伤滤过膜受损 髓质充血肾小管阻塞 皮质缺氧 原尿反漏滤过系数 外髓部供氧 GRF 少尿
磺酸钙生产
羟基磺酸钙产品每批生产225kg，每批生产时间为16小时，年生产445批，总计100t。 羟基磺酸钙生产过程分为两步，第一步为羟基磺酸钙粗品的合成（简称粗品合成）第二部为羟基磺酸钙重结晶，精品制成（简称重结晶），具体生产工艺如下： ①粗品合成 合成：将170kg硫酸及125kg对苯二酚加入K500L反应罐中，保温反应60min，待反应结束后，向反应罐中加入纯水250kg（其中回收冷凝水212.1kg，37.9kg纯水），加入110kg碳酸钙，中和pH值=6~6.5，（其中过量硫酸与碳酸钙反应、羟苯磺酸与碳酸钙反应），中和后开始离心，离心后固体再用20kg纯水漂洗，回收固体二水硫酸钙，离心完洗液和母液合并，抽入K500L浓缩罐，降温搅拌结晶约2h，离心得羟基环酸钙湿品约130kg。母液反复减压浓缩回收126kg 粗品，收集冷凝回收水，冷凝水再次利用，不外排。 ②重结晶 将150kg回收母液抽入脱色罐罐，打开投料口，搅拌下加入256kg羟苯磺酸钙粗品。通入蒸汽加热溶解、过滤，滤液抽入精制间结晶罐内，结晶、离心，得湿品约235.4kg，收集剩余母液下批次重结晶套用。将235.4kg羟苯磺酸钙湿品投入真空干燥机，真空干燥得约产品225kg，包装得成品，收率约为92.5%。 羟基磺酸钙产品整个生产过程无废水排放，浓缩过程中水蒸汽回收利用，母液回收下批次重结晶套用。主要废气污染物为投料过程中浓硫酸产生少量硫酸雾G1-1，中和过程中产生的G1-2CO2，浓缩回收及烘干过程中产生的水蒸汽G1-3、G1-4；固体废物主要为中和反应后离心产生的硫酸钙S1-1及浓缩过程产生的母液残渣S1-2及过滤过程产生的滤渣S1-3。 羟基磺酸钙生产工艺流程及产污环节见图4.2-1a，物料平衡图见图4.2-1b。 表4.2-1 羟基磺酸钙生产物料平衡表
羟苯磺酸钙的药理作用及临床应用
羟苯磺酸钙化学名称2，5-二羟基苯磺酸钙一水合物。2001年在中国上市以来，在临床上的应用不断拓宽，现将羟苯磺酸钙的药理作用及临床应用介绍如下。 1药理作用 1.1羟苯磺酸钙具有抑制血管活性物质（组胺、5-羟色胺、缓激肽、透明质酸酶、前列腺素）对微血管引起的高通透作用，减少血管内膜损伤，改善基底膜胶原的生物合成，也使毛细血管壁渗透性得到改善，提高红细胞的柔韧性，使血液黏滞度降低，淋巴回流得到改善，从而减低微血管壁病理性高通透性。 1.2羟苯磺酸钙可降低纤维蛋白原和球蛋白水平，降低红细胞的高聚性，激活纤维蛋白酶活性，增加血纤维蛋白的溶解能力，从而降低血液黏稠性。减少血小板聚集因子的合成与释放，抑制多种聚集因子，引起聚集反应和血小板自发聚集，降低血小板活性，防止血栓形成，其作用与剂量相关[1]。 1.3对微血管病变，羟苯磺酸钙能使细动脉和细静脉血管口径增大、毛细血管开放数目增多，血流速度明显加快，明显改善微循环的作用。消除或缓解水肿、毛细血管性渗血、下肢沉重和压力感。 1.4羟苯磺酸钙显著降低山梨醇的含量，阻断糖向山梨醇的通道，抑制血细胞内山梨醇增多引起的功能障碍。 2药代动力学 给予500mg羟苯磺酸钙口服后，在第3小时和第10小时期间的血药浓度水平在6μg/ml以上，6h后（T最大）血药浓度（C最大）达最大值，平均8μg/ml。用药后24h的血药浓度约为3μg/ml。蛋白结合率为20%～25%。母乳中微量存在。羟苯磺酸钙不会进入肠肝循环，主要以原形排泄，仅有10%以代谢产物排泄。在用药后24h内，大约有口服剂量的50%从尿中排泄，约50%从粪便排泄。血浆半衰期在5h左右。 3临床应用 3.1羟苯磺酸钙在治疗糖尿病并发症方面的应用 3.1.1羟苯磺酸钙治疗糖尿病性视网膜病变有研究表明，糖尿病性视网膜病变与长期的糖及蛋白质、脂肪代谢异常导致毛细血管高通透性、血液高黏滞性、血小板高活性使视网膜血管通透性增加有关，引起视网膜渗出增加、视网膜组织缺血缺氧、视网膜新生血管增生等并发症。羟苯磺酸钙具有改善微循环，降低毛细血管通透性、降低血液黏稠性，降低血小板活性的作用。因而应用羟苯磺酸钙治疗糖尿病性视网膜病变取得了较好的治疗效果。有研究表明其能显著改善和稳定糖尿病性视网膜病变眼底病变，总有效率达95．24％，尤其对单纯性Ⅰ、Ⅱ期病变疗效更加明显[2]。郭向阳等[3]采用羟苯磺酸钙治疗糖尿病视网膜病变黄斑水肿24例，显效率达95．8％，高于对照组（χ2=4．44，P<0.05），对早期反复发生的黄斑水肿糖尿病患者取得了显著的疗效。 3.1.2羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病中的应用陆君和姜玲[4]将入选早期糖尿病肾病患者随机分成两组，对照组仅严格控制血糖，治疗组在严格控制血糖的基础上加用羟苯磺酸钙500mg，1日3次，口服，疗程1年。结果显示治疗组经治疗后尿微量清蛋白、尿蛋白排出量、血栓素B2、血浆内皮素明显低于对照组（P<0．05）。说明羟苯磺酸钙可改变糖尿病状态下肾脏内血流动力学，使收缩的肾小球入球、出球小动脉舒张，降低由糖尿病肾病而产生的炎症递质和细胞外基质，羟苯磺酸钙能减轻血管内皮损伤和细胞凋亡，减少内皮细胞的脱落，抑制基底膜胶原蛋白的合成，阻止毛细血管基底膜的增厚，减少糖尿病早期引起肾小球硬化及对肾损害，实现了对肾脏的保护作用。池卫明和高宝安[5]对早期糖尿病肾病患者治疗观察发现，经羟苯磺酸钙治疗，肌酐清除率明显下降（P<0.01），提示羟苯磺酸钙对肾小球高滤过有很好的保护性降低作用。 刘樱[6]对80例2型糖尿病肾病患者微炎症状态的研究结果表明，经3个月治疗，加服羟苯磺酸钙组蛋白尿明显减轻（P<0.05）。血清炎症标志物血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血浆同型半胱氨酸（Hcy）、降钙素原（PCT）浓度的变化，治疗后羟苯磺酸钙组hs-CRP、Hcy、PCT指标均显著下降（P<0．05），且较对照组治疗后水平降低，差异有统计学意义（P<0．05）。因此羟苯磺酸钙降低蛋白尿，提高血清清蛋白浓度，降低升高的炎症标志物的水平，对改善糖尿病肾病患者炎症状态起着重要作用。胡明煜[7]的临床研究也说明羟苯磺酸钙具有降低糖尿病肾病患者尿蛋白的作用。 3.1.3羟苯磺酸钙治疗糖尿病周围神经病变李继红[8]将糖尿病周围神经病变患者58例随机分别为治疗组和对照组，治疗组在相同控制血糖治疗基础上，加用羟苯磺酸钙胶囊0.5g，1日3次，口服，连用60d。结果显示治疗组的症状改善及神经传导速度提高具有显著变化，差异有统计学意义（P<0.01）。羟苯磺酸钙胶囊通过抑制血管活性物质，降低微血管的通透性，减少血管内膜损伤，改善基底膜胶原的生物合成，改善淋巴液回流，减少水肿，抑制血细胞内山梨醇增多引起的功能障碍，抑制血管平滑肌的增生并舒张微血管，而改善神经的缺血缺氧。曾志红和刘龙斌[9]也曾用羟苯 羟苯磺酸钙的药理作用及临床应用 杨文波，王红雁（延边大学附属医院，吉林延吉133000） 【关键词】羟苯磺酸钙药理学；糖尿病视网膜病变；糖尿病肾病；糖尿病血管病变；心血管疾病文章编号：1009-5519（2012）07-1043-02中图法分类号：R96文献标识码：A
可元羟苯磺酸钙胶囊
可元羟苯磺酸钙胶囊 羟苯磺酸钙胶囊可治疗静脉曲张综合症，痔疮综合症，预防术后综合症，水肿及组织浸润等。苯扎贝特片用于治疗高甘油三酯血症、高胆固醇血症的治疗。羟苯磺酸钙胶囊与苯扎贝特之间没有明显的配伍禁忌，由于缺乏研究资料，最好还是间隔一段时间服用。那么下面我们就来了解一下这种药物吧！ 可元，即羟苯磺酸钙胶囊，用于糖尿病引起的视网膜病变。★ 一、中文名：可元 外文名：Calcium Dobesilate Capsules 通用名称：羟苯磺酸钙胶囊 用 于：治疗糖尿病引起的视网膜病变★ 二、基本介绍 商品名称：可元 通用名称：羟苯磺酸钙胶囊 拼音名称：QiangbenhuangsuangaiJiaonang 英文名称：Calcium Dobesilate Capsules 规格：0.5g 批准文号：国药准字 H20030088 药品类型：本品为处方药 生产厂家：上海朝晖药业有限公司★ 三、药品说明书 通用名称：羟苯磺酸钙胶囊 商品名称：可元 拼音名称：
健康讲座-糖尿病视网膜病变治疗进展
健康讲座-糖尿病视网膜病变治疗进展 糖尿病视网膜病变 糖尿病视网膜病变，是糖尿病严重的并发症之一，是糖尿病眼部微血管病变中最重要的表现，是成年盲人的主要致盲原因之一。糖尿病视网膜病变在糖尿病患者中的患病率一般为50％左右。糖尿病病程越长，其患病率越高。 DR表现 ?糖尿病性视网膜病变患者最常见的主诉为闪光感及视力减退 ?糖尿病性视网膜病变的病程慢性进行性 ?一般分为非增殖性和增殖性两期 糖尿病视网膜病变的分级 增殖期 IV期:视网膜、视盘新生血管或合并玻璃体出血 V期:纤维血管增殖, 玻璃体机化 VI 期:牵拉性视网膜脱离 治疗 ?早期干预可以减少致盲的发生，提高患者的生活质量 ?减轻社会、家庭的经济和精神负担 ?成功的关键：
?患者视力还没有严重受损之前进行有效的治疗 糖尿病视网膜病变 ?严格的血糖和血压控制 ?戒烟 ?定期的眼部检查：常规的全面的眼部检查有助于发现早期或没有临床症状 的视网膜病变 ?激光光凝仍是早期治疗的最有效的方法 ?玻璃体手术是保护和挽救晚期病变的视力的方法 ?新的治疗方法在不断开拓 ?蛋白激酶C抑制剂 ?玻璃体腔内注射曲安奈得 ?玻璃体腔注射抗血管生成因子 糖尿病性视网膜病变的治疗 ?激光治疗--激光治疗可以减少视网膜耗氧，保护中心有用视力，延迟视网 膜病变进一步发展 ?玻璃体切割手术--手术目的是清除混浊的玻璃体，切断玻璃体内牵拉视网 膜的纤维索条，分割并尽可能剥除视网膜前的纤维血管膜，合并孔源性视网膜脱离时，封闭裂孔，使视网膜复位 糖尿病视网膜病变药物治疗 ?1 蛋白激酶C抑制剂
?LY333531是一种特异性的PKC2β拮抗剂 ?该药物对血糖无影响 ?可减轻视网膜血管收缩 ?改善视网膜血供 ?其疗效与剂量相关 ?安全性和耐受性良好 ?副作用以头痛最为常见 ?不阻止DR的进展 ?2 抗血小板聚集药 ?DM患者血小板的聚集能力增强，易于形成血栓堵塞毛细血管，从而加速DR的进展 ?双嘧达莫(潘生丁)及阿司匹林联合治疗糖尿病新生血管研究组研究报告指出：阿司匹林与双嘧达莫联合治疗可以延缓DM患者眼底微血管瘤的发展 ?3.糖皮质激素 ?黄斑水肿是DR视力丧失的一个重要表现，因此受到广泛关注 ?传统的激光光凝和玻璃体手术可能产生顽固性黄斑水肿 ?糖皮质激素能改变和稳定细胞膜、胶质与内皮细胞相互作用、内皮与内皮细胞相互作用、可能有助于恢复血-视网膜屏障 ?曲安奈德( triameinoloneaeetonide, TA)是最近DR 药物治疗中研究得比较热门的一个药物 ?抑制炎症反应、减轻血管渗漏、减轻DME、抑制纤维血管增生 ?给药途径：玻璃体腔或Tenon囊 ?4醛糖还原酶抑制剂
应重视马兜铃酸肾病易感机制的研究
著名专家讲坛 应重视马兜铃酸肾病易感机制的研究 * 阳 晓 曾又佳 * 本课题为国家自然科学基金资助项目(No.30873432) 中山大学附属第一医院肾内科,卫生部重点实验室 (广州 510080) 阳晓,医学博士,教授,博士研究生导师,博士后合作导师。现任中山大学附属第 一医院肾内科主任、中山大学中西医结合研究所副所长。兼任中国中西医结合学会理事,中国中西医结合学会肾脏病专业委员会常委,广东省中西医结合肾病专业委员会副主任委员,!J Nephrol Renal Transplant ?!中华肾脏病杂志?、!中国中西医结合肾病杂志?、!中国血液净化?等杂志编委,!Rheumatology ?、!Clinic Nephrol ?等杂志审稿人。主要研究方向为腹膜透析和中西医结合肾脏病的防治,曾先后以访问学者及临床观察员身份分别在希腊Al.Flem ing 生物医学科学研究中心及加拿大多伦多大学进修。近年来主持各级科研课题15项,其中国家自然科学基金4项;在!Nephrol Dial T ransplant ?、 !Am J Nephrol ?、!Lupus ?、!Cy tokine ?等SCI 收录杂志发表论文20篇。获国家科技进步二等奖1项、部省级科技成果奖7项;获广东省优秀博士后、广东省#千百十人才工程?先进个人、国际腹膜透析学会(ISPD)#Yong Investigator Grant ?和#Travel Grant ?奖等荣誉。 马兜铃酸肾病(AAN)是一种慢性间质性肾脏疾病,其发病与摄取含马兜铃酸的中草药密切相关。目前发现马兜铃酸也是巴尔干肾病的主要致病因素[1]。即便如此,#每年有成千上万人服用中草药,为什么仅少数人出现肾脏损害?[2]?#据估计,暴露于高浓度马兜铃酸(AA)后,仅有1/20人群产生病变?[3]。并不是所有服用含AA 中草药(植物)者都发生AAN,这一不争事实后面蕴藏的易感差异机制困惑着国内外中、西医工作者。目前有关AAN 个体易感差异的机制研究报道甚少。阐明AAN 个体易感性及其进行性发展的病理生理机制,不仅对于正确认识AAN 具有重要的现实意义,而且对于合理使用中草药,预防中草药相关性肾损害具有重要的现实意义。 1 马兜铃酸类中药的药性理论 有毒无毒是中药药性理论的重要组成部分。有效性和毒性是绝大多数药物包括中药在内同时具有的双重特性,关键是合理用药。中药的使用是以整体观念、辨证论治为原则,按照中药药性理论正确选药,合理配伍组方,其中配伍讲究#君臣佐使?,避免配伍禁忌,如#十八反?、#十九畏?等;在用药过程中强调因人因地因时施治的个体化治疗。其目的是增加疗效,减少毒副作用发生。含有AA 的利水渗湿、祛风胜湿中草药治疗中医水肿、痹症等顽症具有特殊疗效,但 使用过程中需辨证施治,注意用药宜忌。!本草新编?指出:#木通,逐水气,利小便,亦佐使之药,不可不用,而又不可多用,多用则泄人元气。?!本草经疏?亦指出防己#凡胃虚阴虚,自汗盗汗,口苦舌干,肾虚小水不利,及胎前产后血虚,虽有下焦湿热,均忌?。提示阴亏津少、肾虚遗精遗尿者,慎用利水渗湿药。古代医家已认识到药物剂量过大、患者体质因素及证候性质与中药不良反应的产生有关。目前中医认为,未按药典法定剂量给药、未按中医药理论进行准确辨证施治及未进行合理配伍是导致含AA 中草药肾毒性的重要原因。近年来国内外学者及我们临床观察均发现:许多慢性AAN 患者所服含AA 中药如关木通、广防己的剂量往往在法定剂量范围内,并非高浓度、大剂量;而且个体间易感性存在显著差异。含AA 中药导致的肾脏损伤往往多发生于存在肾脏损伤的危险因素(如高龄、腹泻、减肥等)或潜在肾脏病或某种遗传背景的基础上。提示肾脏局部存在某种机制,可能是构成AAN 易感性个体差异的重要原因之一。因此基于中药药性理论,用现代科学方法阐述AAN 个体间易感差异机制是中医药学发展及中药药性理论创新所面临的重要问题。 2 马兜铃酸肾病的病理生理机制 AAN 以快速进展的肾间质纤维化为特征。有关 189 中国中西医结合肾病杂志2010年3月第11卷第3期 CJITW N,M arch 2010,Vol.11,No.3
164例羟苯磺酸钙胶囊联合复方丹参滴丸治疗肾病的临床观察
第20卷第6期 2012年6月 Vol.20 No.6 Jun，2012 中国医学工程 China Medical Engineering ? ? 51 164例羟苯磺酸钙胶囊联合复方丹参滴丸 治疗肾病的临床观察 陈卫东 （河南省商丘市第四人民医院 急诊科，河南 商丘 476100） 摘要：目的 探讨羟苯磺酸钙胶囊联合复方丹参滴丸在肾脏疾病治疗中的临床效果与安全性。方法 选择2007年1月-2009年12月在我院门诊和住院治疗的肾脏疾病患者164例，将患者以盲分法随机平均分为两组，对比两组的临床效果。结果两组患者治疗前尿蛋白检查结果相比无显著性差异(P＞0.05)；观察组治疗1疗程后尿蛋白与治疗前相比明显降低(P ＜0.05)，与对照组治疗后的角蛋白含量相比显著降低(P＜0.05)。观察组与对照组慢性肾衰患者治疗前BUN检查结果无显著性差异(P＞0.05)，治疗后观察组与治疗前相比明显降低(t=2.231，P＜0.05)，对照组与治疗前相比无显著变化(t=0.983，P＞0.05)。观察组与对照组慢性肾衰患者治疗前Scr检查结果无显著性差异(P＞0.05)，治疗后观察组与治疗前相比明显降低(t=1.739，P＜0.05)，对照组与治疗前相比无显著变化(t=0.291，P＞0.05)。两组患者中均无严重不良反应发生。结论 本次临床研究表明，羟苯磺酸钙胶囊联合复方丹参滴丸在肾脏疾病，能够有效控制患者体内尿蛋白含量、血肌酐浓度、血尿素氮，具有良好的临床效果。 关键词：羟苯磺酸钙胶囊；复方丹参滴丸；肾病 中图分类号：R 322.61 文献标识码：B 肾脏是人体重要的生命器官，其主要功能是生成尿液，以排泄代谢废物及调节水、电解质酸碱平衡，维持机体内环境恒定[1]。本文分析我院收治的肾脏疾病患者临床资料，探讨羟苯磺酸钙胶囊联合复方丹参滴丸的临床效果。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选择2007年1月-2009年12月在我院门诊和住院治疗的肾脏疾病患者164例，其中男98例，女66例；患者年龄19-65岁，平均（48.5±15.21）岁；其中慢性肾小球肾炎79例，高血压肾损害43例，慢性间质性肾炎23例，尿酸性肾病21例；血肌酐浓度在133μmol/L以上的93例，低于133μmol/L的73例。将患者以盲分法随机平均分为两组，观察组与对照组的性别。年龄、病因、肾功能等方面经统计学软件分析无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。 1.2 治疗方法 两组患者均进行西医常规综合治疗，治疗方案包括：①通过降压药物和饮食控制，保持患者血压在正常水平；②进行低脂、低盐、低磷饮食方案，进行水、电解质、酸碱平衡控制。对照组患者在常规治疗的基础上每天3次服用复方丹参滴丸，剂量为每次270mg，服药方式为口服。观察组在对照组的基础上口服羟苯磺酸钙胶囊，每天3次，每次500mg[2]。两组患者均以3个月为1疗程。 1.3 评价方法 在患者治疗前和治疗过程中，对患者尿蛋白含量、血肌酐浓度（Scr）、血尿素氮（BUN）进行检验并详细记录，记录患者不良反应。对患者治疗前与治疗1疗程后的各种指标进行对比观察。 1.4 统计学方法 检验指标资料的数据采用SPSS13.0统计学软件分析，计量单位以 表示，组间进行t检验，计数单位以χ2检验，以P ＜0.05为具有统计学意义。 2 结果 两组患者治疗1疗程后后的尿蛋白检查结果比较，见表1。表1两组患者治疗1疗程后后的尿蛋白检查结果比较 ( x-±s，g) 组别 例数 治疗前 治疗后 观察组 82 2.48±1.13 1.63±0.71 对照组 82 2.46±1.13 2.29±0.94 T值 0.098 5.132 P ＞0.05 ＜0.05 两组慢性肾衰患者治疗1疗程后的血肌酐浓度、血尿素氮比较见表2。 表2 两组慢性肾衰患者治疗1疗程后的Scr、BUN检查结果比较( x-±s ) 组别 BUN(mmol/L) Scr(μmmol/L) 观察组(n=46) 治疗前 14.72±8.21 322.53±211.28 治疗后 11.81±6.73 243.76±152.95 对照组(n=47) 治疗前 14.78±8.03 328.17±216.03 治疗后 13.67±6.89 310.41±211.36 两组患者中，仅观察组出现4例不良反应，皮肤瘙痒2例，干咳1例，呕吐1例。症状不严重，未停止药物治疗，对症治疗后不良反应均消失。 3 讨论 羟苯磺酸钙为一种新型血管保护剂，可降低微血管壁的通透性、增加抵抗力、改善淋巴液回流，减少水肿；降低血液黏稠度，纠正白蛋白／球蛋白比值，降低血小板的高聚集性，从而防止血栓形成，并提高纤细胞柔韧性[3]。还可抑制血管活性物质(组织胺、5-羟色胺、缓激肽、透明质酸酶、前列腺素等)对微血管引起的高通透作用，减少血管内膜损伤，改善基底膜胶原的生物合成。口服后经胃肠道吸收，3h后达稳态血浓度，6h后达高峰，血浆中半衰期为5h左右，血浆蛋白结合率为20%-25%[4]。主要以原形经粪尿排泄。复方丹参方治疗瘀血痹阻型冠心病，特别是稳定型心绞痛具有确切的疗效优势，它可以活血止痛，而没有硝酸酯类头痛、颜面潮红的不良反应，一般没有耐药性，且远后效应明显，可以改善血液流变性，降低血脂，并有诱导内源性保护物质释放，增强心肌缺血预适应的作用，还可以改善心脏功能。丹参复方制剂品种繁多，其中最常 （下转第53页） 临床研究 ? ? 收稿日期：2012-03-29
羟苯磺酸钙胶囊说明书 calcium dobesilate-DOXIUM
as high fever, oral cavity infections (tonsillitis), sore throat, anogenital inflammation and accompanying symptoms, that are often signs of an infection. The patient should be told that by any sign of infection he/she must immediately inform his/ her physician. In that case, it is essential to control without delay the blood formula and leucogram and to discontinue the treatment.4.5. Interactions with other medicinal products and other forms of interaction No interaction is known up to now. At therapeutic doses, calcium dobesilate may inter-fere with creatinine assay by giving lower values.4.6. Pregnancy and lactation Pregnancy category C: studies in pregnant women or animals are not available. As it is not known whether calcium dobesilate crosses the placental barrier in humans, the drug should only be adminis-tered if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.Calcium dobesilate enters the maternal milk in very low quantities (0,4 μg/ml after intake of 3x500 mg). As a precaution, either the treatment or the breast-feeding should be stopped.4.7. Effects on ability to drive and use machines Doxium 500 has no effect upon driving capacity and managing of machines. 4.8. Undesirable effects The side effects are classified according to the MedDRA convention by system organ class and by frequency as follows:Very common (31/10)Common (31/100 to <1/10)Uncommon (31/1 000 to <1/100)Rare (31/10 000 to <1/1 000)Very rare (<1/10 000), not known (cannot be estimated from the available data)Gastrointestinal disorders Rare : nausea, diarrhoea, vomiting.1. Trade name of the medicinal product DOXIUM 500 2. Qualitative and quantitative composition 1 capsule contains: Active principle: Calcium dobesilate monohydrate 500 mg.Colour (E 132), excipients for capsule.3. Pharmaceutical form Capsules.4. Clinical particulars 4.1. Therapeutic indications Microangiopathies, in particular diabetic retinopathy.Clinical signs of chronic venous insufficiency in the lower limbs (pain, cramps, paresthesia, oedema, stasis dermatosis), as adjuvant in superficial throm-bophlebitis.Haemorrhoidal syndrome, microcirculation disorders of arteriovenous origin.4.2. Posology and method of administration Generally 500 to 1000 mg – 1 capsule once or twice a day - to be taken with the main meals. Treatment duration, which is generally between a few weeks and several months, depends on the disease and its evolution.Dosage should be adapted individually according to the severity of the case.4.3. Contra-indications Hypersensitivity towards calcium dobesilate.4.4. Special warnings and special precautions for use Dosage should be reduced in case of severe renal insufficiency requiring dialysis.In very rare cases (0.32/million patients), incidence estimated on the basis of spontaneous reports, the intake of calcium dobesilate may induce agranulocy-tosis, probably linked to a hypersensitivity reaction. This condition may be expressed by symptoms such DOXIUM 500 OM Pharma
含有马兜铃酸的中药
含有马兜铃酸的中药 发表者：冯少尊28469人已访问 看了何莲医师的"药物性肾损害"一文中"木通所致肾小管间质肾病"即"马兜铃酸肾病",想补充:什么中草药中含马兜铃酸成分. 服用含马兜铃酸(aristolochic acid AA)的中草药引起的肾脏损害称为马兜铃酸肾病(AAN)。 常见的含马兜铃酸的中草药和中成药 1. 含AA的中草药很多，应用范围广，包括关木通、广防已、马兜铃、青木香、天仙藤、木防己、细辛、天仙藤、寻骨风、威灵仙等；这些药中的AA含量详见表6-1-1。 表6-1-1 中草药中马兜铃酸含量(%). 中草药马兜铃含量中草药马兜铃含量中草药马兜铃含量 关木通 4.0106 寻骨风 0.03007 广防己 0.0068 厚朴 0.0018 马兜铃 0.063 细辛 0.0014 耳聋丸 0.0437 天仙藤 0.0026 青木香 0.00087 冠心苏合丸 0.0323 龙胆泻肝丸 0.0219 管南香 0.25 背蛇生 0.011 分清五淋丸 0.0337 妇科分清丸 0.0219 2.常用的含AA的中成药：①含关木通中成药:甘露消毒丸(每100克成药中含关木通6克)[4]、灵龙感冒胶囊、耳聋丸、金砂五淋丸、白益镇惊丸、前列回春胶囊、透骨镇风丸（丹）、阿胶生化膏、复肾宁片、跌打丸（片）、连翘败毒丸(膏、片)、清淋冲剂、小儿金丹片、小儿导赤片、壮骨酒、障翳散、消风止痒颗粒、复明片、妇科分清丸、咽炎含片、活血理伤丸、分清五淋丸、五粒回春丸、安阳精制膏、济生橘核丸、通便清火丸、清胃丸、济坤丸、生乳片、大黄清胃丸、太和妙龄丸、清血内消丸、导赤丸、五粒回春丸，等。②含青木香中成药：双香排石颗粒、冠心苏合丸、冠心苏合滴丸、冠心苏合胶囊、纯阳正气丸、养阴降压胶囊、舒肝理气丸、胃炎康冲剂、胃药胶囊、心无忧片、风痛丸、十香返生丸、康妇软膏、绿雪胶囊、绿雪、三余神曲、关节镇痛膏，等。③含马兜铃中成药：止嗽化痰丸、润肺化痰丸、二十五味松石丸、新碧桃仙片、青果止嗽丸、肺安片、复方蛇胆川贝散、鸡苏丸、胃福颗粒、喘息灵胶囊，等。④含广防己中成药：炎见宁片、复肾宁片、骨仙片、风湿灵仙液、复方夏天无片，等。 我们临床工作中最常见的引起马兜铃酸肾病的药物是:冠心苏合丸(至今仍有人给患者开该药),龙胆泻肝 丸和单味木通,等.
聚苯乙烯磺酸钙说明书 加拿大
PRESCRIBING INFORMATION RESONIUM CALCIUM?(calcium polystyrene sulfonate) Cation-Exchange Resin sanofi-aventis Canada Inc. 2150 St. Elzear Blvd. West Laval, Quebec H7L 4A8 Date of Revision: November 16, 2010 Submission Control No.: 141321 s-a Version 2.0 dated November 16, 2010 1
ACTIONS AND CLINICAL PHARMACOLOGY Resonium calcium (calcium polystyrene sulfonate) is a cation exchange resin prepared in the calcium phase. Each gram of resin has a theoretical in vitro exchange capacity of about 1.3 to 2 millimoles (mmol) of potassium (K+). In vivo, the actual amount of potassium bound will be less than this. The sodium (Na+)content of the resin is less than 1 mg/g. The calcium content is 1.6 to 2.4 mmol/g. The resin is insoluble in water. Calcium polystyrene sulfonate is not absorbed from the gastrointestinal tract. Resonium calcium acts by a cumulative process throughout the gastrointestinal tract, removing potassium ions which are excreted in the feces. As the resin passes through the colon, it comes into contact with fluids containing increasing amounts of potassium. In the cecum the concentration of Na+ and K+ are similar to those in the small intestine. In the stool water of the sigmoid colon there may be 6-38 mmol/L sodium and 14-44 mmol/L potassium. The result is that potassium is taken up in increasing amounts in exchange for calcium ions. The length of time the resin remains in the body is a decisive factor in its effectiveness. For this reason oral administration is more effective than the use of enemas which should, if possible, be retained for 9 hours. The efficiency of potassium exchange is unpredictably variable. The resin is not selective for potassium. INDICATIONS Resonium calcium (calcium polystyrene sulfonate) is indicated in patients with hyperkalemia associated with anuria or severe oliguria. It reduces serum levels of potassium and removes excess potassium from the body. Resonium calcium is indicated in all states of hyperkalemia due to acute and chronic renal failure; examples include use following abortion, complicated labor, incompatible blood transfusion, crush injury, prostatectomy, severe burns, surgical shock, and in cases of severe glomerulonephritis and pyelonephritis. Resonium calcium can also be useful in patients requiring dialysis. Serum potassium levels in acute renal failure often reach dangerous heights before a rise in blood urea indicates the need for hemodialysis. Resonium calcium can be used to reduce these potassium levels and thereby postpone the need for the use of the artificial kidney machine until other causes make it necessary. Patients on regular hemodialysis therapy may develop shunt difficulties and underdialysis occurs, resulting in serious hyperkalemia. In these circumstances it is advisable to give the resin to control hyperkalemia during the period of underdialysis. Monitoring serum potassium and calcium levels should be undertaken at regular intervals. 2